RU2723015C2 - Композиция для поддержания доминирования лактобактерий - Google Patents
Композиция для поддержания доминирования лактобактерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2723015C2 RU2723015C2 RU2018111436A RU2018111436A RU2723015C2 RU 2723015 C2 RU2723015 C2 RU 2723015C2 RU 2018111436 A RU2018111436 A RU 2018111436A RU 2018111436 A RU2018111436 A RU 2018111436A RU 2723015 C2 RU2723015 C2 RU 2723015C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- therapeutic agent
- acid
- growth
- maltotriose
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 104
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims abstract description 25
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 claims abstract description 25
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 claims abstract description 24
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- FVVCFHXLWDDRHG-UHFFFAOYSA-N Nigellamose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- FVVCFHXLWDDRHG-KKNDGLDKSA-N erlose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-KKNDGLDKSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 20
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 claims abstract description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 23
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 19
- VAWYEUIPHLMNNF-OESPXIITSA-N 1-kestose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 VAWYEUIPHLMNNF-OESPXIITSA-N 0.000 claims description 12
- GIUOHBJZYJAZNP-DVZCMHTBSA-N 1-kestose Natural products OC[C@@H]1O[C@](CO)(OC[C@]2(O[C@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUOHBJZYJAZNP-DVZCMHTBSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VAWYEUIPHLMNNF-UHFFFAOYSA-N kestotriose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OCC1(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(CO)O1 VAWYEUIPHLMNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims description 2
- NWCHELUCVWSRRS-SECBINFHSA-N (2r)-2-hydroxy-2-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@](O)(C)C1=CC=CC=C1 NWCHELUCVWSRRS-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-TXICZTDVSA-N beta-D-ribose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-TXICZTDVSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 27
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 21
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 21
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 15
- -1 for example Chemical class 0.000 description 10
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 8
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 6
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 6
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 3
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019900 KELCOGEL® Nutrition 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000007074 Trichomonas Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 208000025206 Trichomonas vaginitis urogenital infection Diseases 0.000 description 1
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007590 electrostatic spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- FIBUWQFQYAAXHD-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1CC1 FIBUWQFQYAAXHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCXIFAOALNZGDO-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC1CC1 LCXIFAOALNZGDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIWDVJPPVMGJGR-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C(C)=C ZIWDVJPPVMGJGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOTWHNWBICCBPC-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylprop-2-enamide Chemical compound CCN(C)C(=O)C=C ZOTWHNWBICCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N n-ethylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C=C SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COYVWKMZTCAFHO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)N(C)C(=O)C=C COYVWKMZTCAFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGNKVBUBMHKKJP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCN(C)C(=O)C=C RGNKVBUBMHKKJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCNC(=O)C=C WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001078 poly (N-Isopropyl methacrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001977 poly(N,N-diethylacrylamides) Polymers 0.000 description 1
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 231100000901 systemic toxic effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940116641 vaginal film Drugs 0.000 description 1
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/719—Pullulans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента, нуждающегося в этом. Способ поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента, нуждающегося в этом, предусматривает местное введение в урогенитальную область пациента композиции, содержащей одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы в количестве от 0,1 до 2,0 вес/об. % в композиции, и водный растворитель, где композиция способствует росту L.crispatus относительно E.coli таким образом, что терапевтический эффект составляет более 30. Вышеуказанный способ позволяет усиливать рост или активность лактобактерий L.сrispatus относительно E.coliв урогенитальной области за счет введения композиции пациенту, нуждающемуся в этом, а также поддерживать и сохранять здоровый баланс микрофлоры в урогенитальной области. 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.
Description
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Люди в желудочно-кишечном тракте, на коже и в других эпителиальных и тканевых углублениях, таких как ротовая полость, поверхность глаза и влагалище, колонизированы микробами. У здоровых людей в одной локализации или типе ткани могут обитать сотни различных видов бактерий. Взаимодействия между разными видами бактерий в этих популяциях, а также между бактериями и человеком-хозяином, образуют структуру сообществ с наличием ресурсов и конкуренцией за них, влияющими на распространение разных видов бактерий. Такими ресурсами могут являться пища, местоположение и доступность пространства для роста или физическая структура, к которой бактерии могут прикрепляться.
Здоровая микрофлора предоставляет хозяину множество преимуществ, в том числе устойчивость к колонизации широкого спектра патогенов, биосинтез и абсорбцию важных питательных веществ и иммунная стимуляция. Например, в норме во влагалище, как правило, содержится более чем приблизительно 104 лактобактерий в миллилитре вагинальной жидкости. В нормальных условиях флора влагалища обеспечивает умеренно кислую среду, что способствует защите против заражения патогенными микробами. К сожалению, этот баланс во влагалище может легко быть нарушен различными внешними факторами, что в конечном итоге приводит к вагинальной инфекции. Вагинальная инфекция представляет собой клинический синдром и существует в трех основных формах, т. е. бактериальный вагиноз, кандидозный вагинит («дрожжевые грибы») и трихомонадный вагинит («трихомониаз»).
Современные схемы лечения бактериальной инфекции влагалища включают применение различных антибиотиков широкого спектра действия, таких как метронидазол. Тем не менее, антибиотики часто являются нежелательными, так как они могут уничтожать широкий спектр нормальной бактериальной флоры во влагалище, в том числе полезные лактобактерии. Это может вызывать вторичные осложнения, потому что лактобактерии держат под контролем различные оппортунистические патогены во влагалище. Затем лечение может повлечь необходимость в дальнейшей схеме лечения, такой как употребление молочных продуктов, полученных с помощью культур, для восполнения лактобактерий в организме, а также лечение противогрибковыми средствами. Кроме того, повышение уровня анаэробов вследствие недостатка лактобактерий может дополнительно осложнять инфекцию. Помимо этого, антибиотики при частом применении во влагалище могут вызывать системное токсическое воздействие посредством абсорбции из влагалища.
В настоящее время существует, как таковая, потребность в улучшенных композициях для поддержания и сохранения здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области и, более конкретно, – в улучшенных композициях.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданно было обнаружено, что рост определенных штаммов лактобактерий можно повысить посредством введения фармацевтической композиции, содержащей одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы. В определенных вариантах осуществления увеличивая рост полезных лактобактерий, можно эффективно подавлять рост патогенов, связанных с урогенитальными инфекциями, и способствовать поддержанию здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области. Как таковые, композиции, содержащие одно терапевтическое средство, хорошо подходят для местного введения в урогенитальную область женщины с целью поддержания и сохранения здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области. Например, обеспечение композиции, содержащей одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, способствует росту лактобактерий без способствования росту патогенных бактерий, таких как Escherichia coli или Gardnerella vaginalis.
Соответственно, в определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает композицию, содержащую одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, где средство способствует росту лактобактерий. В особенно предпочтительном варианте осуществления введение фармацевтической композиции не только способствует росту лактобактерий, но также и приводит в результате к подавлению энтеропатогенных бактерий, таких как Gardnerella vaginalis.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает фармацевтическую композицию, содержащую одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, где содержание одного терапевтического средства составляет от приблизительно 0,05 до приблизительно 1,0 вес/об. %, где введение фармацевтической композиции пользователю, нуждающемуся в этом, способствует росту лактобактерий.
В других вариантах осуществления фармацевтические композиции по настоящему изобретению можно составлять в составы для введения пользователю, нуждающемуся в этом. Подходящие составы могут включать, например, жидкости, растворы, пасты или гели. Соответственно, в одном предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает состав для местного введения пользователю, содержащий одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, и от приблизительно 0,05 до приблизительно 5,0 вес/об. % по меньшей мере одного гелеобразующего средства, которое включает геллановую камедь. В особенно предпочтительном варианте осуществления содержание одного терапевтического средства составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 вес/об. %, и pH состава составляет от приблизительно 3,5 до приблизительно 5,5.
В еще одних других вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению можно наносить на аппликатор. Подходящие аппликаторы включают полотно, такое как тканевое полотно, полученное влажным формованием, или полотно, полученное суховоздушным формованием, марлю, ватный тампон, трансдермальный пластырь, емкость или держатель. Таким образом, в определенных вариантах осуществления композицию можно наносить на нетканое полотно, такое как полотно, полученное по технологии мелтблаун, коформ, спанбонд, полотно, полученное суховоздушным формованием, нетканые материалы, полученные водоструйным скреплением, полотна, полученный по технологии спанлейс, скрепленные кардочесанные полотна и слоистые материалы из них, а также волокнистые полотна, полученные влажным формованием, такие как тканевые полотна.
В других аспектах композиции по настоящему изобретению можно вводить пользователю с обеспечением терапевтического эффекта. Соответственно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает способ усиления роста или активности лактобактерий in vivo, предусматривающий введение композиции, содержащей одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
При использовании в данном документе термин «подавлять», как правило, означает сокращать на измеримое количество или полностью предотвращать.
При использовании в данном документе термин «урогенитальный» относится к вульве, влагалищу, мочевыводящему тракту, мочевому пузырю и окружающим областям.
При использовании в данном документе термины «эффективное количество» и «терапевтическое количество» представляют собой количество, достаточное для инактивации, но не обязательно уничтожения, патогенных микроорганизмов, ответственных за вагинальную инфекцию. В действительности, хотя это не является обязательным, может быть желательным применение концентрации, которая не оказывает значительного влияния или подавления показателей роста нормальной флоры влагалища или, в другом случае, не вызывает значительного раздражения ткани влагалища при применении ингибиторных, нетоксичных или клинических концентраций. Например, одно терапевтическое средство желательно применять при концентрации, составляющей от приблизительно 0,01 до приблизительно 5,0 вес/об. %, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 вес/об. %, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,2 до приблизительно 1,5 вес/об. % и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,0 вес/об. %. Следует понимать, что дозировка может варьировать от возраста, состояния и типа инфекции, от которой страдает пациент, и может быть легко определена специалистом в данной области техники.
При использовании в данном документе термин «терапевтический эффект» относится к способности композиций и составов по настоящему изобретению стимулировать рост L. crispatus относительно E. coli, измеренный в соответствии с нижеописанным протоколом оценки терапевтического эффекта. Как правило, терапевтический эффект выражается как соотношение L. crispatus и E. coli, и желательно составляет более чем приблизительно 30, более предпочтительно более чем приблизительно 50 и более предпочтительно более чем приблизительно 100.
При использовании в данном документе обозначения «вес/об. %» или «вес/об.» относятся к значению, полученному с помощью деления веса вещества (в граммах) на объем раствора (в миллилитрах), а затем умноженному на 100.
При использовании в данном документе термин «растворимый», при наличии упоминания пентозы, дисахарида, органической кислоты, циклодекстрина, пектинового вещества или неусваиваемого полисахарида, означает, что вещество является по меньшей мере растворимым в соответствии со способом, описанным L. Prosky et al, J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017—1023 (1988).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Композиции и составы по настоящему изобретению предназначены для стимулирования роста грамположительных палочковидных бактерий, относящихся к виду Lactobacilli spp. Предполагается, что стимуляция роста и доминирования лактобактерий восстанавливает здоровую флору посредством уменьшения или исключения популяции патогенных бактерий. Композиции по настоящему изобретение, как правило, содержат только одно терапевтическое средство, способное способствовать росту грамположительных палочковидных бактерий, относящихся к виду Lactobacilli spp. Предпочтительно, одно терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы.
Композиции и составы по настоящему изобретения особенно хорошо пригодны для введения в урогенитальный тракт для поддержания и сохранения здоровой микрофлоры. В других вариантах осуществления композиции и составы по настоящему изобретению могут быть пригодными для поддержания и сохранения баланса здоровой микрофлоры на коже, в мочевом пузыре или желудочно-кишечном тракте. Например, сохранение и поддержание здоровой микрофлоры может достигаться с помощью местного введения композиции в урогенитальный тракт или другую область тела. В других вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут быть составлены для перорального введения и перорально вводиться пациенту для поддержания и сохранения здоровой микрофлоры в желудочно-кишечном тракте.
Как правило, терапевтическая композиция содержит только одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы. Композиция может содержать другие компоненты, такие как, например, стабилизатор, поверхностно-активное вещество, солюбилизатор, буфер, суспендирующее вещество, краситель, регулятор pH, загуститель, диспергирующее вещество, консервант или растворитель, но, как правило, содержит только одно терапевтическое средство, способное обеспечивать терапевтический эффект.
Композиции по настоящему изобретению для лечения урогенитального тракта, как правило, стимулируют рост здоровых, нативных бактерий, таких как Lactobacillus spp., и могут вводиться пользователю в нескольких формах. Например, композиции для применения в урогенитальном тракте можно получать в виде составов для введения пользователю или можно наносить на подложку, такую как подложка для обтирания, для введения пользователю. Предпочтительно, сахариды, пригодные в настоящем изобретении, являются растворимыми для облегчения их составления для введения пользователю.
Неожиданно, композиции, содержащие одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, способствуют росту здоровых бактерий, таких как Lactobacillus spp. и, более конкретно, Lactobacillus acidophilus, без способствования росту энтеропатогенных бактерий, таких как Gardnerella (например, Gardnerella vaginalis), Candida (например, Candida albicans) и/или Trichomonas (например, Trichomonas vaginalis). Соответственно, композиции по настоящему изобретению можно вводить пользователю для селективной стимуляции роста лактобактерий без стимуляции роста конкурирующих энтеропатогенных бактерий. Таким образом, при применении, введение состава, содержащего одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, может усиливать рост и колонизацию здоровых бактерий, таких как Lactobacillus spp. у пользователя, что способствует, таким образом, снижению вероятности возникновения заболевания.
Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления композиция, содержащая одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, влияет на рост L. crispatus, преобладающий над ростом E. coli, что измерено с помощью нижеописанного протокола оценки терапевтического эффекта. Предпочтительно, применение композиции приводит к соотношению L. crispatus и E. coli, составляющему более чем приблизительно 30, еще более предпочтительно более чем приблизительно 50 и еще более предпочтительно более чем 100, и даже более предпочтительно более чем приблизительно 300.
Как правило, композиции, пригодные в настоящем изобретении, содержат только одно терапевтическое средство. Терапевтическое средство, как правило, содержит сахарид. Например, в одном варианте осуществления композиция может содержать пентозу и более предпочтительно 2-дезокси-D-рибозу. В других вариантах осуществления одно терапевтическое средство может представлять собой сахарный спирт и более предпочтительно мальтит, который характеризуется формулой C12H24O11. В еще одних других вариантах осуществления одно терапевтическое средство может представлять собой дисахарид и более предпочтительно изомальтулозу, которая состоит из глюкозы и фруктозы, соединенных альфа-1,6-гликозидной связью. В еще одних других вариантах осуществления одно терапевтическое средство может представлять собой полисахарид и более предпочтительно пуллулан, который состоит из мальтотриозных единиц и характеризуется, таким образом, общей формулой (C6H12O5)n. В еще одних других вариантах осуществления одно терапевтическое средство может представлять собой трисахарид, такой как, например, мальтотриоза, 1-кестоза и эрлоза.
Предпочтительно композиция содержит только одно терапевтическое средство. Это означает, что композиция, как правило, содержит только одно терапевтическое средство, выбранное из группы изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы. Другие средства, которые, как известно, являются источниками углерода для грамположительных бактерий и имеют терапевтический эффект, такие как глюкоза, фруктоза, галактоза, манноза, лактоза, лактулоза, микоза, целлобиоза, мелибиоза, мелитоза, декстрин, крахмал и гликоген, не являются компонентами композиции по настоящему изобретению. Неожиданно было показано, что композиции, содержащие только одно терапевтическое средство, стимулируют рост лактобактерий и поддерживают здоровую флору без добавления второго источника углерода. Как таковые, композиции по настоящему изобретению, как правило, содержат только один источник углерода, который может быть использован грамотрицательными бактериями, и предпочтительно, чтобы один источник углерода был выбран из группы изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы.
Как правило, композиции по настоящему изобретению содержат менее чем приблизительно 10,0 вес/об. % терапевтического средства. В особенно предпочтительных вариантах осуществления общее количество терапевтического средства составляет менее чем приблизительно 5,0 вес/об. % и еще более предпочтительно менее чем приблизительно 2,5 вес/об. %, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 2,0 вес/об. % и более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,5 вес/об. %. Например, в одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 вес/об. % одного терапевтического средства, выбранного из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы.
Кроме того, первое и второе терапевтические средства должны быть предоставлены в количестве, достаточном для обеспечения терапевтического эффекта при введении пользователю. Например, в случае если композиция содержит одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, одно терапевтическое средство присутствует в количестве, достаточном для стимулирования роста определенных здоровых бактерий, таких как Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum. Предпочтительно композиция обеспечивает терапевтический эффект, измеряемый в виде соотношения L. crispatus и E. coli, как описано ниже в разделе способов тестирования, составляющего более чем приблизительно 30, более предпочтительно более чем приблизительно 100 и более предпочтительно более чем приблизительно 200, и еще более предпочтительно более чем приблизительно 300.
Композиции по настоящему изобретению могут быть составлены для введения пользователю. Например, в тех вариантах осуществления, где композицию составляют в виде состава для вагинального лечения, ее можно составлять в виде спрея, увлажняющего средства, лосьона, крема, желеобразного вещества, линимента, мази, бальзама, масла, пены, геля, пленки, средства для промывания, суппозитория, полимера с медленным высвобождением, покрытия, жидкости, вагинальной капсулы, вагинальной таблетки, вагинальной пленки, вагинальной губки, вагинального суппозитория и т. д. Композицию также можно наносить на вагинальную вставку, тампон, салфетку или диск, а затем вводить во влагалище. Составы могут содержать одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, растворитель и необязательно дерматологически приемлемый носитель. При использовании в данном документе термин «дерматологически приемлемый носитель», как правило, относится к носителю, который является подходящим для местного введения в ороговевшую ткань и совместимым с пребиотиком. Дерматологически приемлемый носитель может находиться в широком разнообразии форм, таких как, например, простые растворы (на водной основе или на масляной основе), твердые формы (например, гели или палочки) и эмульсии.
Растворители могут быть как водными, так и неводными. Вода представляет собой особенно предпочтительный водный растворитель. Неводные растворители могут включать, например, гликоли, такие как пропиленгликоль, бутиленгликоль, триэтиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоли, этоксидигликоль и дипропиленгликоль; спирты, такие как этанол, н-пропанол и изопропанол; триглицериды; этилацетат; ацетон; триацетин и их комбинации. Обычно содержание растворителя составляет более чем приблизительно 75 вес/об. %, более предпочтительно более чем приблизительно 85 вес/об. % и еще более предпочтительно более чем приблизительно 90 вес/об. %.
Как правило, композиции по настоящему изобретению являются кислотными, т. е. характеризуются значением pH, составляющим менее чем приблизительно 7,0 и более предпочтительно менее чем приблизительно 6,0, например, от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0 и еще более предпочтительно от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,0. В особенно предпочтительном варианте осуществления значение pH может поддерживаться на умеренно кислотном уровне в соответствии с нормальными условиями влагалища. Например, значение pH может находиться в диапазоне от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 3,5 до приблизительно 5,0 и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 4,0 до приблизительно 4,5. Вышеупомянутый кислый уровень pH может обеспечивать другие преимущества. Например, в случае если композиция составлена с возможностью образовывать гель, как описано ниже, то низкий уровень pH также может повышать скорость образования геля и прочность геля для уменьшения вероятности протекания непосредственно после введения композиции во влагалище.
Значение pH композиции можно регулировать с применением органической кислоты. Органические кислоты, пригодные в настоящем изобретении, как правило, состоят из моно- или поликарбоновых кислот, содержащих одну или более гидроксильных функциональных групп, по меньшей мере одна из которых введена в α-положении (т. е. около атома углерода, прилегающего к карбоксильной функциональной группе). Примеры особенно пригодных органических кислот включают лимонную кислоту, молочную кислоту, метилмолочную кислоту, фенилмолочную кислоту, яблочную кислоту, миндальную кислоту, гликолевую кислоту, тартроновую кислоту, винную кислоту и глюконовую кислоту. В особенно предпочтительных вариантах осуществления органическая кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, гликолевой кислоты и винной кислоты. В определенных вариантах осуществления органическая кислота может быть обеспечена соответствующим противоионом, таким как кальций, натрий или магний. В особенно предпочтительных вариантах осуществления композиция может содержать одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, и органическую кислоту. В других вариантах осуществления композиция может содержать одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, и органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, гликолевой кислоты и винной кислоты.
С учетом изложенного выше в определенных вариантах осуществления композиции и составы по настоящему изобретению могут характеризоваться значением pH от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0, более предпочтительно от приблизительно 3,5 до приблизительно 5,0, и содержат одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, где общее количество терапевтического средства составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 вес/об. %.
В одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, например, композиция составлена с возможностью быстрого образования геля при применении во влагалище. «Гель» представляет собой коллоид, в котором дисперсная фаза комбинируется с диспергирующей средой с получением желеобразного, твердого или полутвердого материала. Гель может образовываться в течение менее чем приблизительно одного часа, в некоторых вариантах осуществления в течение менее чем приблизительно одной минуты и в некоторых вариантах осуществления в течение менее чем приблизительно 30 секунд. Кроме того, такое быстрое образование геля снижает вероятность протекания во время применения. Помимо этого, поскольку гель может образовываться интравагинально, более вероятно, что он сохранит свою структуру и форму на протяжении длительного периода времени. Таким образом, гель может обеспечивать продолжительное высвобождение терапевтического средства, которое подавляет и/или лечит вагинальную инфекцию. Например, гель может оставаться во влагалище в течение периода, составляющего от приблизительно 2 до приблизительно 48 часов для обеспечения требуемого эффекта.
Хотя можно применять множество соединений, для оптимизации биосовместимости обычно используют воду в качестве диспергирующей среды для геля. Другие возможные диспергирующие среды включают неводные растворители, в том числе гликоли, такие как пропиленгликоль, бутиленгликоль, триэтиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоли, этоксидигликоль и дипропиленгликоль; спирты, такие как этанол, н-пропанол и изопропанол; триглицериды; этилацетат; ацетон; триацетин и их комбинации. Обычно содержание диспергирующей среды (например, воды) составляет более чем приблизительно 75 вес/об. %, в некоторых вариантах осуществления более чем приблизительно 90 вес/об. % и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 95 до приблизительно 99 вес/об. % композиции.
Дисперсная фаза геля может быть образована из любого из множества различных гелеобразующих средств, в том числе чувствительных к температуре («термогелевых») соединений, чувствительных к ионам соединений и так далее. Например, термогелевые системы реагируют на изменение температуры (например, повышение температуры) с помощью превращения из жидкости в гель. В общем, представляющий интерес температурный диапазон составляет от приблизительно 25°C до приблизительно 40°C, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 35°C до приблизительно 39°C и в одном конкретном варианте осуществления при температуре тела человека (приблизительно 37°C). Композиции, которые изменяют состояние при приблизительно данной температуре, являются пригодными, так как они остаются в полости тела, например после того, как они были доставлены. В настоящем изобретении можно применять любое из термогелевых соединений, которое способно к превращению в гель при применении во влагалище. В некоторых случаях можно применять термогелевые блокcoполимеры, привитые coполимеры и/или гомополимеры. Например, в некоторых вариантах осуществления по настоящему изобретению можно применять блокcoполимеры полиоксиалкилена с образованием термогелевой композиции. Подходящие термогелевые композиции могут включать, например, гомополимеры, такие как поли(N-метил-N-н-пропилакриламид), поли(N-н-пропилакриламид), поли(N-метил-N-изопропилакриламид), поли(N-н-пропилметакриламид), поли(N-изопропилакриламид), поли(N,н-диэтилакриламид); поли(N-изопропилметакриламид), поли(N-циклопропилакриламид), поли(N-этилметилакриламид), поли(N-метил-N-этилакриламид), поли(N-циклопропилметакриламид) и поли(N-этилакриламид). Еще одни другие примеры подходящих термогелевых полимеров могут включать производные эфира целлюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и этилгидроксиэтилцеллюлоза. Кроме того, термогелевые полимеры можно получать с помощью образования coполимеров среди (из) мономеров или с помощью объединения таких гомополимеров с другими водорастворимыми полимерами, такими как акриловые мономеры (например, акриловая или метакриловая кислота, акрилат или метакрилат, акриламид или метакриламид и их производные).
Композиции по настоящему изобретению также могут включать в себя чувствительное к ионам соединение. Как правило, такие соединения хорошо известны из уровня техники и имеют склонность к образованию геля в присутствии определенных ионов или при определенном значении pH. Например, один подходящий класс чувствительных к ионам соединений, которые можно применять в настоящем изобретении, представляет собой анионные полисахариды. Анионные полисахариды могут образовывать трехмерную сеть полимеров, которая действует как дисперсная фаза геля. В общем, анионные полисахариды включают в себя полисахариды, имеющие общий анионный заряд, а также нейтральные полисахариды, которые содержат анионные функциональные группы.
В настоящем изобретении можно применять любой из множества анионных полисахаридов, способный к образованию геля при вступлении в контакт со слизистой влагалища. Такие гелеобразующие анионные полисахариды обычно устойчивы при нормальных значениях кислого pH, обнаруживаемых во влагалище (например, от приблизительно 2,5 до приблизительно 5,5). Например, некоторые подходящие примеры гелеобразующих анионных полисахаридов включают природные камеди, такие как геллановая камедь и альгинатные камеди (например, соли альгиновой кислоты и аммония и соли альгиновой кислоты со щелочными металлами); хитозан; карбоксиметилцеллюлоза, пектины, каррагенан, ксантановая камедь и их производные или соли. Конкретный тип выбранного анионного полисахарида будет зависеть, отчасти, от природы композиции и других компонентов, используемых в ней. Например, каррагенан чувствителен к конкретным типам катионов, например он обычно образует гель в присутствии калия, но не натрия. Гликуронаты подобным образом обычно образуют гель в присутствии катионов двухвалентных металлов (например, Ca2+), но не одновалентных катионов (например, Na+). Ксантановая камедь может образовывать гель в присутствии двухвалентных катионов, но только при относительно высоком значении pH.
Хотя в настоящем изобретении можно применять любой из вышеописанных анионных полисахаридов, геллановая камедь является особенно желательной для применения в настоящем изобретении, либо отдельно, либо в комбинации с другими гелеобразующими средствами, так как она способна образовывать гель в присутствии широкого ряда различных катионов, в том числе как одновалентных, так и двухвалентных катионов. Предполагается, что геллановая камедь охватывает любую форму геллана, в том числе нативный геллан, очищенный геллан, деацилированный геллан, неацилированный геллан (например, полученный из генетически модифицированных бактерий), очищенный геллан (полисахарид полностью или частично удален из продуктов распада бактерий), химически модифицированный геллан и т. д. Различные типы геллановых камедей и способы образования таких камедей описаны в пат. США №№ 4326052; 4326053, 4377636; 4385123 и 4563366. Подходящие геллановые камеди коммерчески доступны из множества различных источников. Например, геллановая камедь GELRITE™ доступна от Sigma-Aldrich Chemical Co., Сент-Луис, штат Миссури, и ее получают из встречающегося в природе полисахарида после деацилирования и очистки. Деацилированный геллан также доступен от CP Kelco U.S., Inc., Чикаго, штат Иллинойс, под названием KELCOGEL®.
Геллановая камедь может представлять собой как высоко-, так и низкоацильный геллан. В высокоацильной (или «нативной») форме присутствуют два ацильных заместителя – ацетат и глицерат. Оба заместителя расположены на одном и том же остатке глюкозы, и в среднем присутствуют один глицерат на повторяющееся звено и один ацетат на каждые два повторяющихся звена. В низкоацильной форме ацильные группы могут быть полностью или частично удалены с помощью деацилирования. Степень деацилирования деацилированных геллановых камедей может составлять по меньшей мере приблизительно 20%, в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере приблизительно 50% и в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере приблизительно 75%. В качестве альтернативы, низкоацильная геллановая камедь может являться просто «неацилированной» по той причине, что образуется без ацильных групп генетически модифицированными бактериями. Независимо от способа, с помощью которого они образуются, низкоацильные геллановые камеди, как правило, характеризуются температурой образования геля в диапазоне от 30 до 50°C, при этом они могут быть особенно хорошо подходящими для применения в настоящем изобретении, так как могут образовывать гель при значениях температуры тела, составляющих приблизительно 37°C, однако оставаться стабильными при температурах обычного хранения и транспортировки, составляющих приблизительно 25°C. Помимо этого, низкоацильные геллановые камеди также являются прочными и эластичными и, таким образом, могут сохранять свою форму после доставки в полость влагалища.
В большинстве вариантов осуществления гелеобразующее(-ие) средство(-а) присутствует(-ют) в количестве, составляющем от приблизительно 0,01 до приблизительно 10,0 вес/об. %, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,05 до приблизительно 5,0 вес/об. % и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0 вес/об. % композиции.
Если требуется, гелеобразующая композиция может быть предоставлена в любой требуемой форме (например, жидкость, порошок и т. д.). В сущности, одно конкретное преимущество композиции заключается в том, что ее можно вводить в виде жидкости, что обеспечивает широкое разнообразие методик введения, чем в противном случае было бы возможно для твердого или полутвердого геля. Одна методика, которую можно применять, заключается в распределении композиции в полости влагалища посредством аппликатора для жидкости, такого как шприц или трубка. Введенный объем композиции может составлять одну дозу или две или более доз. Хотя это не является обязательным требованием, композицию можно также стерилизовать перед введением. Стерилизацию можно выполнять с помощью любой методики, известной из уровня техники, такой как использование газа (например, этилeноксида), излучения (например, гамма) или нагревания (автоклавирование). Если требуется, композицию можно подвергать одной или более стадиям фильтрации перед стерилизацией для способствования удалению загрязнений.
Композиции по настоящему изобретению можно наносить на подходящую подложку, которую в свою очередь можно использовать для применения терапевтического средства у пользователя. Подходящие аппликаторы включают полотно, такое как тканевое полотно, полученное влажным формованием, или полотно, полученное суховоздушным формованием, марлю, ватный тампон, трансдермальный пластырь, емкость или держатель. Особенно предпочтительные аппликаторы включают волокнистые полотна, в том числе пригодные и непригодные для смывания в канализацию целлюлозные полотна и нетканые полотна из синтетического волокнистого материала. Пригодные полотна могут представлять собой таковые, полученные влажным формованием, суховоздушным формованием, полученные по технологии мелтблаун или спанбонд. Подходящий синтетический волокнистый материал включает полученный по технологии мелтблаун полиэтилен, полипропилен, coполимеры полиэтилена и полипропилена, двухкомпонентные волокна, в том числе полиэтилен или полипропилен, и т. п. Пригодные нетканые полотна могут представлять собой полотна, полученные по технологии мелтблаун, коформ, спанбонд, полотна, полученные суховоздушным формованием; нетканые материалы, полученные водоструйным скреплением, полотна, полученные по технологии спанлейс, скрепленные кардочесанные полотна.
В определенных вариантах осуществления, особенно в тех, в которых композицию наносят на полотно, может быть желательным, чтобы состав обеспечивал определенные физические свойства, такие как ощущение гладкости, смазываемости, нежирности; способность по меньшей мере частично переноситься с полотна на кожу пользователя; способность сохраняться на полотне при приблизительно комнатной температуре или способность быть совместимым со способом производства полотна. В определенных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы по меньшей мере часть композиции переносилась с ткани на кожу пользователя при применении.
Композицию можно наносить на полотно во время формования полотна или после того, как полотно было сформовано и высушено, что часто называется обработкой вне производственной линии или постобработкой. Подходящие способы нанесения композиции на полотно включают способы, известные из уровня техники, такие как глубокая печать, флексографическая печать, распыление, WEKO™, нанесение с использованием щелевой экструзионной головки или электростатическое распыление. Одним особенно предпочтительным способом нанесения вне производственной линии является ротационная глубокая печать.
СПОСОБЫ ТЕСТИРОВАНИЯ
Протокол оценки терапевтического эффекта
Колонии L. crispatus и E. coli получали следующим образом. Колонию L. crispatus переносили в 7 мл бульона MRS и инкубировали анаэробно (с помощью контейнерной системы для создания анаэробных условий BD GasPak EZ с индикатором) при 37°C без встряхивания в течение 18—20 часов. Колонию E. coli переносили в 5 мл бульона TSB и инкубировали аэробно (встряхивание при 100 об./мин.) при 37°C в течение 18—20 часов.
Затем колонии инокулировали следующим образом. Бактериальные культуры осторожно встряхивали на вортексе, и 1 мл каждой культуры переносили в соответствующую микроцентрифужную пробирку на 2,0 мл, а затем центрифугировали в течение двух минут при 14500 об./мин. Культуральную надосадочную жидкость удаляли, и клеточный осадок повторно суспендировали в 1 мл 0,95% (вес/об. %) солевого раствора. Затем повторно суспендированную колонию центрифугировали в течение двух минут при 14500 об./мин., и надосадочную жидкость удаляли. В случае L. crispatus осадок повторно суспендировали в 1 мл 0,95% солевого раствора до достижения ~107—108 КОЕ/мл. В случае E. coli осадок повторно суспендировали в 1 мл 0,95% солевого раствора до достижения ~108—109 КОЕ/мл.
Среду получали следующим образом.
ТАБЛИЦА 1
Все ингредиенты из таблицы 1 объединяли и значение pH регулировали до 6,5. Затем среду автоклавировали в течение 20 минут при 125ºC. Для оценки эффекта различных сахаридов и органических кислот (указанных ниже в качестве источников углерода) получали следующие образцы.
ТАБЛИЦА 2
Пять миллилитров (5 мл) каждой среды переносили в пробирку для тестирования в двух повторностях для последующего инокулирования. Основную смесь L. crispatus и E. coli, полученную, как описано выше, получали в соотношении 1000:1. Каждую (5 мл) пробирку для тестирования инокулировали основной смесью с получением 105—106 общего значения КОЕ L. crispatus и 100—1000 общего значения КОЕ E. coli на пробирку.
Для получения отрицательного контроля одну пробирку встряхивали на вортексе, и 100 мкл удаляли для определения исходных концентраций клеток с помощью серийных разведений и высевания на чашки (2 чашки на разведение). L. crispatus отбирали на чашках с агаром MRS, инкубированных анаэробно при 37°C в течение двух дней. E. coli отбирали на чашках TSA, инкубированных аэробно при 37°C в течение одного дня. Совместные культуры инкубировали в анаэробном контейнере с BD GasPaks при 37°C в течение 36 часов.
Влияние источника углерода на соотношение L. crispatus и E. coli измеряли через 36 часов после инокулирования. Пробирку с совместными культурами встряхивали на вортексе, и 100 мкл удаляли для определения конечных концентраций клеток с помощью серийных разведений и высевания на чашки (2 чашки на разведение). L. crispatus отбирали на чашках с агаром MRS, инкубированных анаэробно при 37°C в течение двух дней. E. coli отбирали на чашках TSA, инкубированных аэробно при 37°C в течение одного дня.
ПРИМЕРЫ
Образцы по настоящему изобретению получали посредством добавления источника углерода, приведенного ниже в таблице 3. Затем измеряли терапевтический эффект состава с помощью вышеописанного анализа в разделе способов тестирования, представленном выше. Терапевтический эффект обобщен ниже в виде соотношения L. сrispatus и E. coli.
ТАБЛИЦА 3
С учетом изложенного выше описания и примеров настоящее изобретение предусматривает в первом варианте осуществления фармацевтическую композицию, содержащую одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из изомальтулозы, мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, и водный растворитель.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает во втором варианте осуществления композицию согласно первому варианту осуществления, характеризующуюся значением pH менее чем приблизительно 5,0.
Более того, настоящее изобретение предусматривает в третьем варианте осуществления композицию согласно первому или второму варианту осуществления, где терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 вес/об. %.
Настоящее изобретение также предусматривает в четвертом варианте осуществления композицию согласно любому из вариантов осуществления от первого до третьего, где композиция способствует росту L. crispatus относительно E. coli таким образом, что терапевтический эффект составляет более чем приблизительно 30. В еще одних других вариантах осуществления терапевтический эффект может составлять более чем приблизительно 100 и еще более предпочтительно более чем приблизительно 200, например, от приблизительно 200 до приблизительно 600.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает в пятом варианте осуществления композицию согласно любому из вариантов осуществления от первого до четвертого, где единственным источником углерода для способствования росту или активности лактобактерий in vivo является одно терапевтическое средство. В таких вариантах осуществления предпочтительно, чтобы композиция не содержала глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, лактозу, лактулозу, микозу, целлобиозу, мелибиозу, мелитозу, декстрин, крахмал или гликоген.
Композиция согласно любому из вариантов осуществления от первого до пятого может быть составлена в виде жидкости, пасты или геля, характеризующихся значением pH, составляющим от приблизительно 3,0 до приблизительно 5,0, и содержащих от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 вес/об. % терапевтического средства.
Настоящее изобретение также предусматривает в шестом варианте осуществления способ лечения бактериального вагиноза, вызванного Gardnerella vaginalis, при этом способ предусматривает местное введение во влагалище женщины, нуждающейся в этом, композиции согласно любому из вариантов осуществления от первого до пятого.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает способ усиления роста или активности лактобактерий in vivo, предусматривающий введение композиции согласно любому из вариантов осуществления от первого до пятого пациенту, нуждающемуся в этом.
Claims (10)
1. Способ поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает местное введение в урогенитальную область пациента композиции, содержащей одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы, 1-кестозы и эрлозы, и водный растворитель,
где содержание одного терапевтического средства составляет от 0,1 до 2,0 вес/об. % композиции;
где композиция способствует росту L. crispatus относительно E. coli таким образом, что терапевтический эффект составляет более 30.
2. Способ по п. 1, где содержание одного терапевтического средства составляет от 0,2 до 1,5 вес/об. % композиции.
3. Способ по п. 1, где композиция характеризуется значением рН от 3,0 до 5,0.
4. Способ по п. 1, где введение композиции обеспечивает поддержание значения pH урогенитальной области в диапазоне от 3,5 до 4,5.
5. Способ по п. 1, где одно терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы и 1-кестозы, и где композиция способствует росту L. crispatus относительно E. coli таким образом, что терапевтический эффект составляет более 100.
6. Способ по п. 1, где введение композиции обеспечивает увеличение роста или активности лактобактерий in vivo.
7. Способ по п. 1, где одно терапевтическое средство является единственным источником углерода для бактерии, вводимым пациенту.
8. Способ по п. 1, где композиция дополнительно содержит органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, молочной кислоты, метилмолочной кислоты, фенилмолочной кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, гликолевой кислоты, тартроновой кислоты, винной кислоты и глюконовой кислоты, при этом композиция характеризуется значением pH от 3,0 до 5,0, где одно терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из мальтита, пуллулана, мальтотриозы, 2-дезокси-D-рибозы и 1-кестозы, и где композиция способствует росту L. crispatus относительно E. coli таким образом, что терапевтический эффект составляет более 100.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US2015/052951 WO2017058174A1 (en) | 2015-09-29 | 2015-09-29 | Composition for maintaining loctobacillus dominance |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020115969A Division RU2827718C2 (ru) | 2020-05-15 | Композиция для поддержания доминирования лактобактерий |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018111436A3 RU2018111436A3 (ru) | 2019-10-01 |
| RU2018111436A RU2018111436A (ru) | 2019-10-01 |
| RU2723015C2 true RU2723015C2 (ru) | 2020-06-08 |
Family
ID=58424235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018111436A RU2723015C2 (ru) | 2015-09-29 | 2015-09-29 | Композиция для поддержания доминирования лактобактерий |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20180256615A1 (ru) |
| EP (2) | EP3355894B1 (ru) |
| KR (2) | KR20180054653A (ru) |
| CN (1) | CN108135919B (ru) |
| AU (1) | AU2015410634B2 (ru) |
| MX (1) | MX2018002997A (ru) |
| RU (1) | RU2723015C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017058174A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190120235A (ko) | 2017-02-28 | 2019-10-23 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | 미생물총의 건강한 균형을 유지하기 위한 상승적 조성물 |
| KR102116686B1 (ko) | 2020-01-02 | 2020-05-29 | 주식회사 쎌바이오텍 | 성장 인자를 포함하는 유산균 증식 촉진용 조성물 |
| EP4185308A4 (en) * | 2020-07-23 | 2024-07-10 | Kimberly Clark Co | METHOD FOR MODULATING THE BLADDER MICROBIOME TO IMPROVE BLADDER HEALTH |
| WO2024026399A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions related to prebiotic formulations useful in promoting urogenital health |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997029763A1 (en) * | 1996-02-14 | 1997-08-21 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal disorder compositions comprising a substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor |
| US20040110721A1 (en) * | 2000-05-24 | 2004-06-10 | Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof |
| US20120201796A1 (en) * | 2009-08-12 | 2012-08-09 | Vetcare Oy | Probiotic preparation for the prevention or treatment of canine gastrointestinal disorders |
| RU2473347C1 (ru) * | 2011-11-09 | 2013-01-27 | Сергей Константинович Панюшин | Композиция пребиотиков для нормализации микрофлоры организма |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4326053A (en) | 1978-12-04 | 1982-04-20 | Merck & Co., Inc. | Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation |
| KR830002802B1 (ko) | 1978-12-04 | 1983-12-16 | 제임스 에프 · 너우톤 | 박테리아 발효에 의한 다당류 s-60의 제조방법 |
| US4377636A (en) | 1979-06-08 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation |
| US4385123A (en) | 1979-06-08 | 1983-05-24 | Merck & Co., Inc. | Deacetylated polysaccharide S-60 |
| US4563366A (en) | 1983-05-31 | 1986-01-07 | Merck & Co., Inc. | Non-heated gellan gum gels |
| US7619008B2 (en) * | 2004-11-12 | 2009-11-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Xylitol for treatment of vaginal infections |
| BRPI0612968A2 (pt) * | 2005-04-27 | 2010-12-14 | Shenzhen Phlora Biotechnology Ltd | uso do Ácido benzàico e/ou seu sal de sàdio em combinaÇço com sacarÍdeos, composiÇço vaginal e mÉtodo para modular a flora vaginal e a acidez vaginal |
| EP1946760A4 (en) * | 2005-10-13 | 2009-07-22 | Meiji Seika Kaisha | COMPOSITION FOR IMPROVING INTESTINAL FLORA |
| CN101411714A (zh) * | 2007-10-15 | 2009-04-22 | 杜军 | 治疗阴道炎的化学物质 |
| CN102870987B (zh) * | 2012-09-19 | 2013-12-11 | 广州立达尔生物科技股份有限公司 | 一种用于改善幼龄动物肠道发育的绿色饲料添加剂 |
| WO2015135470A1 (zh) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | 曾忠铭 | 一种阴道用组合物与该组合物的用途 |
-
2015
- 2015-09-29 RU RU2018111436A patent/RU2723015C2/ru active
- 2015-09-29 KR KR1020187009061A patent/KR20180054653A/ko active Application Filing
- 2015-09-29 EP EP15905564.9A patent/EP3355894B1/en active Active
- 2015-09-29 AU AU2015410634A patent/AU2015410634B2/en active Active
- 2015-09-29 CN CN201580083308.XA patent/CN108135919B/zh active Active
- 2015-09-29 US US15/758,548 patent/US20180256615A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-29 EP EP21150997.1A patent/EP3831391A1/en active Pending
- 2015-09-29 WO PCT/US2015/052951 patent/WO2017058174A1/en active Application Filing
- 2015-09-29 KR KR1020237040857A patent/KR20230165382A/ko active Application Filing
- 2015-09-29 MX MX2018002997A patent/MX2018002997A/es unknown
-
2022
- 2022-05-06 US US17/738,286 patent/US20220257622A1/en active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997029763A1 (en) * | 1996-02-14 | 1997-08-21 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal disorder compositions comprising a substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor |
| US20040110721A1 (en) * | 2000-05-24 | 2004-06-10 | Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof |
| US20120201796A1 (en) * | 2009-08-12 | 2012-08-09 | Vetcare Oy | Probiotic preparation for the prevention or treatment of canine gastrointestinal disorders |
| RU2473347C1 (ru) * | 2011-11-09 | 2013-01-27 | Сергей Константинович Панюшин | Композиция пребиотиков для нормализации микрофлоры организма |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3355894A1 (en) | 2018-08-08 |
| EP3831391A1 (en) | 2021-06-09 |
| EP3355894B1 (en) | 2024-04-24 |
| EP3355894A4 (en) | 2019-05-29 |
| US20180256615A1 (en) | 2018-09-13 |
| MX2018002997A (es) | 2018-05-07 |
| CN108135919B (zh) | 2024-06-18 |
| WO2017058174A1 (en) | 2017-04-06 |
| RU2018111436A3 (ru) | 2019-10-01 |
| KR20180054653A (ko) | 2018-05-24 |
| AU2015410634A1 (en) | 2018-04-12 |
| KR20230165382A (ko) | 2023-12-05 |
| US20220257622A1 (en) | 2022-08-18 |
| AU2015410634B2 (en) | 2021-09-30 |
| CN108135919A (zh) | 2018-06-08 |
| RU2018111436A (ru) | 2019-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2709464C2 (ru) | Синергическая композиция для сохранения здорового баланса микрофлоры | |
| EP3520785B1 (en) | Uses of bacteriostatic agent formula in preparing composition for vaginal use and composition for vaginal use | |
| US20220257622A1 (en) | Composition for maintaining lactobacillus dominance | |
| US20240307428A1 (en) | Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora | |
| CN111481498A (zh) | 一种调节女性阴道微生态平衡的抑菌凝胶及其制备方法 | |
| CN109078069B (zh) | 阴道黏膜抗菌凝胶剂及其制备方法 | |
| RU2827718C2 (ru) | Композиция для поддержания доминирования лактобактерий | |
| CN103520091A (zh) | 一种阴道用酸缓冲温敏凝胶制剂及其制备方法与应用 | |
| TW201121580A (en) | Vaginal cleaner and manufacture method thereof | |
| BR112018003446B1 (pt) | Composição | |
| RU2286799C1 (ru) | Способ профилактики воспалительных заболеваний женских половых органов | |
| CN114891692A (zh) | 一种改善人体阴道环境的菌株及其应用 | |
| EP4185310A1 (en) | Method for modulating the bladder microbiome to improve bladder health | |
| AU2021312896A1 (en) | Method for modulating the bladder microbiome to improve bladder health | |
| CN110664731A (zh) | 一种含有乳酸杆菌和低聚糖的阴道膨胀栓及其制备方法 |