RU2713199C1 - Способ получения производных фуро[3,2-c]изохинолин-5(4Н)-она - Google Patents
Способ получения производных фуро[3,2-c]изохинолин-5(4Н)-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2713199C1 RU2713199C1 RU2019134581A RU2019134581A RU2713199C1 RU 2713199 C1 RU2713199 C1 RU 2713199C1 RU 2019134581 A RU2019134581 A RU 2019134581A RU 2019134581 A RU2019134581 A RU 2019134581A RU 2713199 C1 RU2713199 C1 RU 2713199C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- furo
- mol
- csp
- producing
- tert
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, а точнее к способу получения гетероциклических соединений ряда изохинолинона, которые могут представлять интерес как биологически активные вещества или полупродукты для их синтеза. Способ получения производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она общей формулы I, где R=трет-бутил, 1-адамантил; R'=фенил, замещенный фенил, включает взаимодействие при комнатной температуре 2-имино-1Н-инден-1,3(2Н)-дионов с 1-алкинами в среде хлорированных растворителей в присутствии 100-300 мольных % трифторуксусной кислоты в течение 1-3 часов. Технический результат – эффективный способ получения производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она с использованием коммерчески доступных соединений, позволяющих варьировать заместитель в положении 2 фуранового кольца. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, а точнее к способам получения новых гетероциклических соединений ряда изохинолинона, которые могут представлять интерес как биологически активные вещества или полупродукты для их синтеза.
Известен способ получения бензофуро[3,2-с]изохинолин-5(6Н)-онов IV осуществляемый в две стадии: вначале проводят конденсацию салицилонитрила I с 2-(хлорметил)бензоатом II в присутствии безводного поташа в среде диметилформамида при 50-55°С, далее при обработке III трет-бутилатом калия происходит циклизация в соответствии со схемой:
(V.E. Kalugin, A.M. Shestopalov. A convenient synthesis of benzofuro[3,2-c]isoquinolines and naphto[l'.2':4,5]furo[3,2-c]isoquimolines. Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, p. 1557-1560).
Практически в тоже время был предложен аналогичный способ получения бензофуро[3,2-с]изохинолин-5(6Н)-онов IV, отличающийся лишь тем, что вместо 2-(хлорметил)бензоата II используется 2-(бромметил)бензоат, а также тем, что основанием и для стадии конденсации и для стадии циклизации служит трет-бутилат калия (III), позволяющий осуществлять процесс one-pot.
(L. Li, W.K.S. Chua. One-pot multistep synthesis of 3.4-fused isoquinolin-1(2H)-one analogs. Tetrahedron Letters, 2011, Vol. 52, p. 1574-1577).
Описаны аналогичные способы получения бензофуро[3,2-с]изохинолин-5(6Н)-она IV по реакции алкилирования салицилонитрила, в котором в качестве алкилирующего реагента используют бромгомофталат V.
Отличия способов состоят в используемых растворителях и основаниях:
- в случае применения поташа в среде ацетона целевой продукт образуется с низким выходом от 15 до 27% (направление А на схеме) (S. Yamaguchi, М. Yoshida, I. Miyajima, Т. Araki, Y. Hirai. The synthesis of benzofuroquinolines. X. Some benzofuro[3.2-c]isoquinoline derivatives. J. Heterocyclic Chem., 1995, Vol. 32, p. 1517-1519);
- гораздо эффективнее применение триэтиламина в среде ацетонитрила, что позволяет увеличить выход IV до умеренного (направление В на схеме) (P.G. Jagtap, Е. Baloglu, G. Southan, W. Williams, A. Roy, A. Nivorozhkin, N. Landrau, K. Desisto, A. L. Salzman, 
Facile and Convenient Syntheses of 6,1l-Dihydro-5H-indeno[l,2-c]isoquinolin-5-ones and 6,1l-Dihydro-5H-indolo[3,2-c]isoquinolin-5-one. Organic Letters, 2005, Vol. 7, p. 1753-1756.).
Эффективность этого способа удалось увеличить, выделяя промежуточно образующийся продукт алкилирования салицилонитрила VI и осуществляя циклизацию действием гидрида натрия в среде толуола в соответствии со схемой:
(S. Yamaguchi, М. Yoshida, I. Miyajima, Т. Araki, Y. Hirai. The synthesis of benzofuroquinolines. X. Some benzofuro[3.2-c]isoquinoline derivatives. J. Heterocyclic Chem., 1995, Vol. 32, p. 1517-1519).
Известен способ получения бензофуро[3,2-с]изохинолин-5(6Н)-она IV путем амминолиза 5Н-бензофуро[3,2-с]изохромен-5-она VII, который осуществляют при избыточном давлении в запаянной стеклянной трубке в соответствии со схемой:
(S. Yamaguchi, Y. Uchiuzoh, К|. Sanada. The synthesis of benzofuroquinolines. IX. A benzofuroisoquinolinone and benzofuroisocoumarin. J. Heterocyclic Chem., 1995, Vol. 32, p. 419-423).
Известен способ получения бензофуро[3,2-с]изохинолин-5(6Н)-она, включающий последовательность трех реакций: на первой стадии, используя в качестве исходного соединения гетероциклическую иодониевую соль VIII получают бензофуро[3,2-с]изохинолин IX, который далее окисляют мета-хлорпербензойной кислотой в соответствующий N-оксид X, обработка которого метансульфонилхлоридом дает целевое соединение с общим выходом 42%:
(D. Zhu, Z. Wu, В. Luo, Y. Du, P. Liu, Y. Chen, Y. Hu, P. Huang, .S. Wen. Heterocyclic Iodoniums for the Assembly of Oxygen-Bridged Polycyclic Heteroarenes with Water as the Oxygen Source. Organic Letters, 2018, Vol. 20, p. 4815-4818.).
Все описанные способы позволяют получать соединения, содержащие фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-оновый фрагмент, в котором фурановое кольцо аннелировано к арильному кольцу.
Однако сведения о способах получения соединений, в которых фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-оновый фрагмент содержит во втором положении фуранового кольца какой-либо заместитель, а в третьем положении водород, отсутствуют.
Задача изобретения - разработка эффективного способа получения производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она, которые представляют интерес в качестве аналогов биологически активных веществ.
Техническим результатом является создание простого и эффективного способа получения производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она с использованием коммерчески доступных соединений, позволяющих варьировать заместитель в положении 2 фуранового кольца.
Технический результат достигается проведением реакции 2-имино-1Н-инден-1,3(2Н)-дионов с 1-алкинами в среде хлорированных растворителей в присутствии трифторуксусной кислоты при комнатной температуре в соответствии со схемой:
Используемые 2-имино-1Н-инден-1,3(2Н)-дионы XI являются легко доступными соединениями, они могут быть получены с высокими выходами при взаимодействии нингидрина или продукта его дегидратации - индантриона с аминами. (Р.А. Crooks. Synthesis of 2-amino-1.3-dihydroxyindanes. Chemistry and industry. 1980, p. 467-468.).
Выбор оптимальных условий получения производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она с заместителем в положении 2 фуранового кольца, проводили на модельной реакции 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона XIa с фенилацетиленом XIIa, ход которой контролировали тонкослойной хроматографией. 
Как видно из данных таблицы, наилучшую активность показала трифторуксусная кислота, использованная в количестве 100-300 мольных % в среде хлорированных растворителей, таких как 1,2-дихлорэтан, дихлорметан или хлороформ.
Экспериментально было выявлено, что время реакции зависит от природы 1-алкина и составляет от 1 до 3 часов, и отражено в примерах конкретного выполнения.
Пример 1. Получение 4-трет-бутил-2-фенилфуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 минут при комнатной температуре и прибавляют 0,079 мл (0,00072 моль) фенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этил ацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата (10: 2). Выход 75%. Желтые кристаллы. Тпл 116-117°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3074, 3053, 3020 (Csp2-H), 2978, 2933 (Csp3-H), 1643 (С=О), 1624, 1606,1500 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.90 (с., 9Н, СН3), 7.14 (с., 1H, СН), 7.32-7.35 (м, 1Н, СН), 7.39-7.46 (м, 3Н, СН), 7.65-7.69 (м, 1Н, СН), 7.79-7.81 (м, 2Н, СН), 7.88-7.90 (м, 1Н, СН), 8.37-8.39 (м, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.4 (СН3), 62.6 (С), 101.0 (СН), 118.2, 124.1, 125.4, 125.9, 126.9, 128.3, 128.8, 128.9, 129.2, 129.9, 132.2, 136.8, 152.9 (С), 163.4 (С).
Пример 2. Получение 4-трет-бутил-2-(4-метилфенил)фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 минут при комнатной температуре и прибавляют 0,084 г (0,00072 моль) 4-этинилтолуола. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 70%. Желтые кристаллы. Тпл 139-140°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3055, 3020 (Csp2-H), 2972, 2922 (Csp3-H), 1643 (С=О), 1624,1508 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDC13, δ, м.д.): 1.90 (с, 9Н, СН3), 2.39 (с., 3Н, СН3), 7.08 (с., 1Н, СН), 7.23-7.26 (м, 2Н, СН), 7.37-7.41 (м, 1Н, СН), 7.64-7.69 (м, 3Н, СН), 7.88 (д, J=8 Гц, 1Н, СН), 8.38 (д, J=8 Гц, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 21.4 (СН3), 30.4 (СН3), 62.6 (С), 100.4 (СН), 118.2, 124.1, 125.2, 125.7, 127.0, 127.2, 129.0, 129.2, 129.5, 132.2, 136.5, 138.4, 153.2 (С), 163.4 (С).
Пример 3. Получение 4-трет-бутил-2-(4-трет-бутилфенил)фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 мин при комнатной температуре и прибавляют 0,114 г (0,00072 моль) 4-трет-бутилфенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 74%. Желтые кристаллы. Тпл 147-148°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3062, 3032 (Csp2-H), 2954, 2904, 2868 (Csp3-H), 1645 (С=О), 1624, 1508 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDC13, δ, м.д.): 1.36 (с, 9Н, СН3), 1.90 (с., 9Н, СН3), 7.09 (с., 1Н, СН), 7.38-7.42 (м, 1Н, СН), 7.46-7.48 (м, 2Н, СН), 7.65-7.68 (м, 1Н, СН), 7.72-7.74 (м, 2Н, СН), 7.89 (д, J=7 Гц, 1Н, СН), 8.38 (д, J=7.6 Гц, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.4 (СН3), 31.2 (СН3), 34.7 (С), 62.6 (С), 100.5 (СН), 118.2, 124.0, 125.3, 125.7, 125.8, 127.0, 127.2, 129.0, 129.2, 132.2, 136.6, 151.7 (С), 153.2 (С), 163.4 (С).
Пример 4. Получение 4-трет-бутил-2-(4-метоксифенил)фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 мин при комнатной температуре и прибавляют 0,095 г (0,00072 моль) 4-метоксифенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 67%. Желтое масло.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3064, 3018 (Csp2-H), 2954, 2920, 2841 (Csp3-H), 1639 (С=О), 1624, 1506 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.89 (с., 9Н, СН3), 3.84 (с., 3Н, СН3), 6.94-6.97 (м, 2Н, СН), 7.00 (с., 1Н, СН), 7.35-7.39 (м, 1Н, СН), 7.62-7.66 (м, 1Н, СН), 7.69-7.73 (м, 2Н, СН), 7.84-7.86 (м, 1Н, СН), 8.35-8.37 (м, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.4 (СН3), 55.3 (СН3), 62.6 (С), 99.6 (СН), 114.3, 118.0, 122.8, 125.0, 125.5, 125.6, 127.0, 129.0, 129.2, 132.1, 136.2, 153.1 (С), 159.8 (С), 163.4 (С).
Пример 5. Получение 4-трет-бутил-2-(4-хлорфенил)фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 мин при комнатной температуре и прибавляют 0,098 г (0,00072 моль) 4-хлорфенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 64%. Желтые кристаллы. Тпл 157-158°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3055, 3028 (Csp2-H), 2972, 2958, 2922 (Csp3-H), 1645 (С=О), 1625, 1500 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.89 (с., 9Н, СН3), 7.12 (с., 1Н, СН), 7.38-7.43 (м, 3, СН), 7.64-7.68 (м, 1Н, СН), 7.69-7.72 (м, 2Н, СН), 7.86 (д, J=8 Гц, 1Н, СН), 8.37 (д, J=8.2 Гц, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 30.4 (СН3), 62.6 (С), 101.3 (СН), 118.2, 125.3, 125.5, 126.1, 126.8, 128.4, 128.8, 129.1, 129.3, 132.2, 134.1, 137.0, 151.7 (С), 163.3 (С).
Пример 6. Получение 2-(4-бромфенил)-4-трет-бутилфуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 мин при комнатной температуре и прибавляют 0,13 г (0,00072 моль) 4-бромфенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 65%. Желтые кристаллы. Тпл 149-150°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3064, 3055, 3012 (Csp2-H), 2972, 2958, 2922 (Csp3-H), 1643 (С=О), 1624, 1498 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.89 (с., 9Н, СН3), 7.13 (с., 1Н, СН), 7.39-7.43 (м, 1Н, СН), 7.53-7.57 (м, 2Н, СН), 7.63-7.68 (м, 3Н, СН), 7.86 (д, J=8 Гц, 1Н, СН), 8.37 (д, J=8 Гц, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.4 (СН3), 62.7 (С), 101.4 (СН), 118.32, 122.23, 125.5, 126.2, 126.8, 128.9, 129.3, 132.0, 132.3, 137.1, 151.8 (С), 163.4 (С).
Пример 7. Получение 4-трет-бутил-2-(2,4-дихлорфенил)фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,129 г (0,0006 моль) 2-(трет-бутилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,046 мл (0,0006 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 мин при комнатной температуре и прибавляют 0,123 г (0,00072 моль) 2,4-дихлорфенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 57%. Желтоватые кристаллы. Тпл 136-137°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3074, 3016 (Csp2-H), 2970, 2954, 2918 (Csp3-H), 1641 (С=О), 1624, 1496 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.89 (с., 9Н, СН3), 7.34-7.36 (м, 1Н, СН), 7.41-7.45 (м, 1Н, СН), 7.48 (д, J=8.2 Гц, 1Н, СН), 7.65-7,69 (м, 2Н, СН+СН), 7.86 (д, J=8 Гц, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.4 (СН3), 62.6 (С), 106.8 (СН), 118.4, 125.9, 126.5, 126.6, 127.0, 127.5, 128.5, 128.8, 129.3, 130.7, 132.3, 134.0, 136.8, 148.0 (С), 163.3 (С).
Пример 8. Получение 4-(1-адамантил)-2-фенилфуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она.
В реакционную виалу, снабженную магнитным перемешивающим элементом, помещают 3 мл 1,2-дихлорэтана, 0,176 г (0,0006 моль) 2-(1-адамантилимино)-1Н-инден-1,3(2Н)-диона и прибавляют 0,46 мл (0,0006) трифторуксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают 5 мин при комнатной температуре и прибавляют 0,079 мл (0,00072) фенилацетилена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную массу переносят в делительную воронку, содержащую 25 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом 3 раза по 15 мл. Объединенные экстракты упаривают, остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексана и этилацетата. Выход 63%. Желтые кристаллы. Тпл 220-221°С.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3057, 3007 (Csp2-H), 2908, 2881, 2846 (Csp3-H), 1631 (С=O), 1602, 1498 (Csp2-Csp2).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.73-1.90 (м., 6Н, СН2), 2.28 (уш.с, 3Н, СН), 2.71-2.75 (м., 6Н, СН2), 7.26 (с, 1Н, СН), 7.31-7.36 (м, 1Н, СН), 7.38-7.46 (м, 3Н, СН), 7.64-7.68 (м, 1Н, СН), 7.79-7.68 (м, 2Н, СН), 7.87-7.89 (м, 1Н, СН), 8.36-8.38 (м, 1Н, СН).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 30.5 (СН), 36.3 (СН2), 40.9 (СН2), 65.9 (С), 101.5 (СН), 118.2, 124.1, 125.6, 126.0, 126.8, 128.3, 128.5, 128.8, 129.3, 130.0, 132.2, 137.2, 152.6 (С), 163.5 (С).
Таким образом, предлагается простой и эффективный способ получения новых производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она, позволяющий варьировать заместитель в положении 2 фуранового кольца. Способ обеспечивает получение целевых веществ с хорошим выходом, при этом используют коммерчески доступные реагенты, что делает его промышленно применимым. Заявляемый способ удовлетворяет условиям патентоспособности.
Claims (7)
1. Способ получения производных фуро[3,2-с]изохинолин-5(4Н)-она общей формулы I
где R=трет-бутил, 1-адамантил; R'=фенил, замещенный фенил, включающий взаимодействие при комнатной температуре 2-имино-1Н-инден-1,3(2Н)-дионов с 1-алкинами в среде хлорированных растворителей в присутствии 100-300 мольных % трифторуксусной кислоты в течение 1-3 часов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие предпочтительно осуществлять в присутствии 100 мольных % трифторуксусной кислоты.
3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве хлорированного растворителя используется 1,2-дихлорэтан.
4. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве хлорированного растворителя используется дихлорметан.
5. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве хлорированного растворителя используется хлороформ.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019134581A RU2713199C1 (ru) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | Способ получения производных фуро[3,2-c]изохинолин-5(4Н)-она |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019134581A RU2713199C1 (ru) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | Способ получения производных фуро[3,2-c]изохинолин-5(4Н)-она |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2713199C1 true RU2713199C1 (ru) | 2020-02-04 |
Family
ID=69625030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019134581A RU2713199C1 (ru) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | Способ получения производных фуро[3,2-c]изохинолин-5(4Н)-она |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2713199C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2657732C1 (ru) * | 2017-12-27 | 2018-06-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВО "КубГУ") | Способ получения производных 5Н-фуро[3,2-c]изохромен-5-она |
-
2019
- 2019-10-28 RU RU2019134581A patent/RU2713199C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2657732C1 (ru) * | 2017-12-27 | 2018-06-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВО "КубГУ") | Способ получения производных 5Н-фуро[3,2-c]изохромен-5-она |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DAQIAN ZHU et al.: "Heterocyclic Iodoniums for the Assembly of Oxygen-Bridged Polycyclic Heteroarenes with Waters as the Oxygen Source", ORGANIC LETTERS, 2018, vol.20, p.4815-4818. * |
| DAQIAN ZHU et al.: "Heterocyclic Iodoniums for the Assembly of Oxygen-Bridged Polycyclic Heteroarenes with Waters as the Oxygen Source", ORGANIC LETTERS, 2018, vol.20, p.4815-4818. HARI PRASAD KOKATLA et al.: "Exquisite Selectivity for Human Toll-Like Receptor 8 in Substituted Furo[2,3-c]quinolines", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2013, vol.56(17), p.6871-6885. * |
| HARI PRASAD KOKATLA et al.: "Exquisite Selectivity for Human Toll-Like Receptor 8 in Substituted Furo[2,3-c]quinolines", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2013, vol.56(17), p.6871-6885. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2616608C2 (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
| KR101364353B1 (ko) | 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| JP2018533635A (ja) | ４−（（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンゾニトリル及び製造方法 | |
| US6525088B1 (en) | Agent for measurement of singlet oxygen | |
| RU2523793C2 (ru) | Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина | |
| JP6811717B2 (ja) | トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法 | |
| WO2020028396A1 (en) | Chirality sensing with molecular click chemistry probes | |
| JP2017528522A (ja) | ２−（１’ｈ−インドール−３’−カルボニル）−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル及びその構造的類似体の効率的且つスケーラブルな合成 | |
| KR20080100260A (ko) | 술포닐 클로라이드 유도체의 제조 방법 | |
| RU2713199C1 (ru) | Способ получения производных фуро[3,2-c]изохинолин-5(4Н)-она | |
| SK286879B6 (sk) | Spôsob prípravy 5-kyanoftalidu | |
| KR20020033617A (ko) | 2,2-디메틸-1,3-디옥산 중간체의 염 및 그것의 제조방법 | |
| Bakthadoss et al. | A novel protocol for the facile construction of tetrahydroquinoline fused tricyclic frameworks via an intramolecular 1, 3-dipolar nitrile oxide cycloaddition reaction | |
| GB1594450A (en) | 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| Prajapati et al. | Microwave induced facile one-pot access to diverse 2-cyanobenzothiazole-a key intermediate for the synthesis of firefly luciferin | |
| US4152334A (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| KR20210126614A (ko) | 3-브로모-5-(2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보닐)-2-하이드록시벤조니트릴의 합성 | |
| RU2657732C1 (ru) | Способ получения производных 5Н-фуро[3,2-c]изохромен-5-она | |
| KR100586671B1 (ko) | 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법 | |
| Tang et al. | A Novel Solid-Phase Synthesis of Quinolines | |
| RU2575174C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ | |
| KR100612779B1 (ko) | 키랄 글리시딜프탈이미드를 고광학순도로 제조하는 방법 | |
| JP2009504721A (ja) | 化学工程 | |
| JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
| KR100488444B1 (ko) | 퀴놀론 유도체 및 그 제조 방법 |