RU2707079C2 - Жидкий состав, содержащий никотин, для введения в виде аэрозоля - Google Patents

Жидкий состав, содержащий никотин, для введения в виде аэрозоля Download PDF

Info

Publication number
RU2707079C2
RU2707079C2 RU2016149657A RU2016149657A RU2707079C2 RU 2707079 C2 RU2707079 C2 RU 2707079C2 RU 2016149657 A RU2016149657 A RU 2016149657A RU 2016149657 A RU2016149657 A RU 2016149657A RU 2707079 C2 RU2707079 C2 RU 2707079C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
aerosol
liquid composition
weight
specified
Prior art date
Application number
RU2016149657A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016149657A (ru
RU2016149657A3 (ru
Inventor
Салих Мусхин МУХАММЕД
Катарина ЛИНДЕЛЛЬ
Ли КЕЛЕПУРИС
Original Assignee
Макнейл Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макнейл Аб filed Critical Макнейл Аб
Publication of RU2016149657A publication Critical patent/RU2016149657A/ru
Publication of RU2016149657A3 publication Critical patent/RU2016149657A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707079C2 publication Critical patent/RU2707079C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A24B15/167—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes in liquid or vaporisable form, e.g. liquid compositions for electronic cigarettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
    • A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
    • A24F40/10—Devices using liquid inhalable precursors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
    • A24F47/00—Smokers' requisites not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
    • A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
    • A24F40/40—Constructional details, e.g. connection of cartridges and battery parts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к жидкому составу для введения никотина в виде свободного основания или его соли. Состав состоит из: (I) от 12 до 28% вес. воды; (II) по меньшей мере, 70% вес. пропиленгликоля; и (III) от 2 до 10% вес. указанного никотина в виде свободного основания или его соли. Указанный жидкий не содержит глицерин и этанол. Настоящее изобретение также относится к способу введения никотина в виде свободного основания или его соли в организм человека путем вдыхания аэрозоля указанного жидкого состава. Также описано устройство для создания аэрозоля и резервуар для такого устройства, содержащий указанный жидкий состав. Согласно изобретению, жидкий состав, включающий никотин, обеспечивает минимизацию видимости создаваемого аэрозоля, лучшее удерживание в полости рта и дыхательных путях. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.

Description

Предпосылки создания изобретения
На протяжении многих лет различные виды продукции были разработаны в качестве альтернативного средства для курения, которые были предназначены для введения пользователю никотина, что способствовало отказу от курения (например, жевательные резинки, леденцы, пластыри, назальные спреи, спреи для рта и ингаляторы). Для некоторых лекарственных средств ингаляция рассматривается как эффективный способ введения из-за быстрого всасывания лекарственного средства и избежания пресистемного метаболизма. У таких лекарственных средств после ингаляции аэрозольного препарата происходит быстрое достижение высокого уровня препарата в плазме. В случае никотиновой заместительной терапии считается, что быстрое достижение достаточно высоких уровней никотина в плазме в организме имеет большое значение, так как курение табака также обеспечивает попадание никотина в организм в виде вдыхаемых аэрозолей.
В последнее время стали популярны электронные сигареты, электронные ингаляторы, выглядящие как сигарета, которые генерируют аэрозоль, как правило, содержащий никотин. Эти устройства внешне выглядят так же, как сигареты, но считается, что они позволяют избежать опасностей, связанных с вдыханием дыма от сожженного табака. Для имитации сигаретного дыма эти электронные ингаляторы часто используют жидкие препараты (часто содержащие глицерин), которые в процессе использования создают аэрозоли, которые видны при выдохе пользователем, так же, как и табачный дым.
Хотя многие препараты для электронных сигарет содержат никотин, их использование в качестве способа бросить курить может быть неадекватным по различным причинам, таким как: (I) концентрация никотина в препарате может быть слишком низкой, (II) значительное количество никотина может не попасть в организм, то есть, большая часть никотина будет утрачена и (III) учитывая, что данные аэрозоли часто дают большое количества аэрозоля, похожего на дым, их использование достаточно заметно и визуально схоже с привычкой, от которой пользователь хочет избавиться. Таким образом, существует необходимость в разработке жидкого состава, содержащего высокую концентрацию никотина, но у которого генерируемый аэрозоль менее заметен и лучше удерживается в полости рта и дыхательных путях.
Изложение сущности изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу введения никотина или его соли в организм человека, причем способ содержит вдыхание жидкого состава в форме аэрозоля, жидкий состав содержит: (I) по меньшей мере, 12% вес. воды; (II) по меньшей мере, 70% вес. пропиленгликоля; и (III) по меньшей мере, 2% вес. указанного никотина или его соли; в котором жидкий состав включает не более 5% вес. глицерина и не более 5% вес. этанола.
В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к устройству для создания аэрозоля, содержащему резервуар, содержащий жидкий состав, жидкий состав содержит: (I) по меньшей мере, 12% вес. воды; (II) по меньшей мере, 70% вес. пропиленгликоля; и, (III) по меньшей мере, 2% вес. указанного никотина или его соли; в котором жидкий состав включает не более 5% вес. глицерина и не более 5% вес. этанола, и в котором устройство для создания аэрозоля размещено и выполнено с возможностью генерирования аэрозоля из указанного жидкого состава.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к резервуару, содержащему жидкий состав, жидкий состав содержит: (I) по меньшей мере, 12% вес. воды; (II) по меньшей мере, 70% вес. пропиленгликоля; и (III) по меньшей мере, 2% вес. указанного никотина или его соли; в котором жидкий состав включает не более 5% вес. глицерина и не более 5% вес. этанола и где резервуар размещен и выполнен с возможностью прикрепления к устройству для создания аэрозоля для обеспечения сообщения по текучей среде для такого жидкого состава из резервуара к устройству для создания аэрозоля.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания настоящего изобретения и пунктов формулы изобретения.
Подробное описание изобретения
Считается, что специалист в данной области, основываясь на представленном в настоящем документе описании, сможет использовать настоящее изобретение в самом полном объеме. Следующие специфические варианты осуществления могут рассматриваться лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящего изобретения.
Если не определено иное, все технические и научные термины, применяемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное среднему специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патенты, патенты и другие материалы, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки. В настоящем документе все процентные значения, если не указано иное, даны по весу.
Жидкая лекарственная форма
Как уже говорилось выше, жидкий состав включает, по меньшей мере, 12% вес. воды, по меньшей мере, 70% вес. пропиленгликоля; и, по меньшей мере, 2% вес. никотина или его соли. В одном из вариантов осуществления жидкий состав содержит, по меньшей мере, 15% вес. воды, например, по меньшей мере, 20% вес. воды. В одном из вариантов осуществления жидкий состав содержит до 28% вес. воды, например, до 25% вес. воды, например, до 20% вес. воды. В одном варианте осуществления жидкий состав содержит, по меньшей мере, 75% вес. пропиленгликоля, например, по меньшей мере, 80% вес. пропиленгликоля. В одном из вариантов осуществления жидкий состав содержит до 86% вес. пропиленгликоля, например, до 80% вес. пропиленгликоля, например, до 75% вес. пропиленгликоля. В одном из вариантов осуществления жидкий состав включает от 15 до 25% вес. воды, от 70 до 80% вес. пропиленгликоля; и от 2 до 10% вес. никотина или его соли.
Кроме того, жидкий состав включает не более 5% вес. глицерина, например, не более 1% вес. глицерина, например, вообще не содержит глицерина. Как уже говорилось выше, наличие глицерина в композиции приведет к более видимой форме аэрозольной формы жидкого состава. Кроме того, глицерин имеет более высокую температуру кипения, чем пропиленгликоль, что, таким образом, потенциально повысит температуру кипения жидкого состава. Далее, глицерин может кристаллизоваться при низких температурах.
Далее, жидкий состав включает не более 5% вес. этанола, например, не более 1% вес. этанола, например, вообще не содержит этанола. Добавление этанола нежелательно как из-за риска отделения при быстром испарении при нагревании состава для создания аэрозоля, так и из-за желания некоторых пользователей избежать попадание этанола в организм.
Как уже говорилось выше, жидкий состав включает, по меньшей мере, 12% вес. воды (например, от 12 до 28 процентов воды). Как будет описано ниже в примерах, заявители обнаружили, что такая концентрации воды понижает температуру кипения жидкого состава при сохранении при активности воды на приемлемо низком уровне для ингибирования активности микроорганизмов (например, водная активность составляет менее чем 0,6). В одном варианте осуществления изобретения температура кипения жидкого состава составляет менее 125°С, например, от 105°С до 125°С (например, при измерении с помощью метода, представленного в восьмой редакции Европейской фармакопеи в разделе 2.2.12).
Поддержание температуры кипения выше 105°С (например, путем поддержания количества пропиленгликоля, по меньшей мере, 70% вес.), но ниже 125°С не только позволяет создание аэрозоля при температуре ниже, чем температура, необходимая для создания аэрозоля при наличии в составе только пропиленгликоля и/или глицерина, но также может помочь предотвратить разделение фракций воды и пропиленгликоля в ходе такого процесса, что может помочь поддерживать равномерную концентрацию никотина во всем полученном аэрозоле.
В одном варианте осуществления вязкость жидкого состава составляет менее 75 мПа⋅с, например, менее 50 мПа·с, например, менее 30 мПа⋅с (например, при измерении с помощью метода, представленного в восьмой редакции Европейской фармакопеи в разделе 2.2.8 при 20°С).
В одном из вариантов осуществления жидкий состав изготавливается путем простого смешивания всех ингредиентов. Жидкие ингредиенты, как правило, смешиваются с друг с другом, в то время как любые твердые ингредиенты, возможно, должны быть растворены в смеси. Слабый нагрев составляющих может способствовать более быстрому растворению твердых компонентов.
Никотин
Жидкая композиция содержит, по меньшей мере, 2% вес. никотина или его соли. В одном из вариантов осуществления жидкий состав включает никотин (то есть, свободное основание никотина). В одном из вариантов осуществления жидкий состав включает соль никотина. Примеры никотиновых солей включают, но не ограничиваются, никотиновыми солями следующих кислот: муравьиная (2:1), уксусная (3:1), пропионовая (3:1), масляная (3:1), 2-метилмасляная (3:1), 3-метилмасляная (3:1), валериановая (3:1), лауриновая (3:1), пальмитиновая (3:1), винная (1:1) и (2:1), лимонная (2:1), яблочная (2:1), щавелевая (2:1), бензойная (1:1), гентизиновая (1:1), галловая (1:1), фенилуксусная (3:1), салициловая (1:1), фталевая (1:1), пикриновая (2:1), сульфосалициловая (1:1), дубильная (1:5), пектиновая (1:3), альгиновая (1:2), хлористоводородная (2:1), платинохлористоводородная (1:1), кремневольфрамовая (1:1), пировиноградная (2:1), глутаминовая (1:1) и аспарагиновая (1:1). В то время как использование свободного основания никотина как правило, предпочтительно, использование таких солей может быть желательным для снижения показателя рН, что потенциально может уменьшить раздражение от жидких составов, содержащих высокую концентрацию никотина.
Как уже говорилось выше, жидкий состав содержит, по меньшей мере, 2% вес. никотина или его соли, например, от 2 до 10% вес., например, от 3 до 8% вес., например, от 3 до 6% вес. никотина или его соли. В одном из вариантов осуществления жидкий состав содержит, по меньшей мере, 3% вес. (например, 3-8% вес.), например, по меньшей мере, 4% вес. (например, 4-8% вес.), например, по меньшей мере, 5% вес. (например, 5-8% вес.) никотина или его соли. Преимущества такой высокой концентрации никотина включают в себя уменьшение количества пара, необходимого для доставки заданного количества никотина и сокращение количества ингаляций, необходимых для высвобождения дозы.
Устройство для создания аэрозоля
Многочисленные коммерчески доступные устройства для создания аэрозоля разработаны для введения в организм пользователя жидкого состава в виде аэрозоля. В одном из вариантов осуществления устройство для создания аэрозоля является устройством одноразового использования и может быть утилизировано после того, как в резервуаре устройства закончится жидкий состав. Примерами реализации такого устройства являются электронные сигареты Njoy® King (Njoy, Скоттсдейл, штат Аризона, США) и Vype ™ (CN Creative, Манчестер, Англия, Соединенное королевство). В одном из вариантов осуществления устройство для создания аэрозоля содержит резервуар для жидкого состава, который может быть заменен после того, как закончится жидкий состав. Примерами реализации такого устройства являются электронные вапорайзеры Vuse™ (RJ Reynolds Vapor Company, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США) и Vype ™ Reload (CN Creative, Манчестер, Англия, Соединенное королевство), а также патент США № 2013/0192617. В одном из вариантов осуществления аэрозоль в устройстве для создания аэрозоля получается термическим способом. См, например, патенты США №№ 2014/0000638 и 2013/0192617, а также Европейский патент № 1618803. В одном из вариантов осуществления устройство для создания аэрозоля является устройством для формирования аэрозоля механическим способом, например, небулайзером (например, ультразвуковые и пневматические распылители, подобные раскрытым в патенте США № 8 127 772).
Оптическая плотность аэрозоля
Оптическая плотность аэрозоля может быть определена с использованием метода, описанного в примере 5 данного приложения («Оптическая плотность»). В одном варианте осуществления оптическая плотность аэрозоля составляет менее 0,05, например, менее 0,025, например, менее 0,01, например, менее чем 0,005, например, менее чем 0,001, при измерении оптической плотности через 5, 10, 15 и/или 20 секунд. В одном варианте осуществления оптическая плотность аэрозоля составляет менее 0,01 через 10 секунд, например, менее чем 0,005 через 5 секунд, например, менее чем 0,005 через 10 секунд, например, менее чем 0,005 через 5 секунд.
Использование аэрозоля жидкого состава
В одном варианте осуществления способ, резервуар и/или устройство по настоящему изобретению используют в качестве вспомогательного средства для прекращения курения, в том числе, но не ограничиваясь, для облегчения и/или предотвращения симптомов отмены и/или снижения тяги к курению (например, для пользователя который пытается бросить курить или уменьшить количество выкуриваемых сигарет). В одном варианте осуществления способ содержит введение от примерно 0,01 мг до примерно 0,25 мг никотина за ингаляцию (например, устройство с использованием жидкого состава размещено и выполнено с возможностью генерирования из жидкого состава аэрозоля, содержащего от примерно 0,05 мг до примерно 0,15 мг никотина на ингаляцию.
Примеры
Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения проиллюстрированы представленными ниже примерами. Настоящее изобретение не ограничено конкретными ограничениями, установленными в данных примерах.
Пример 1. Измерение температуры кипения
Различные жидкие препараты, включая никотин, воду и/или пропиленгликоль, предоставлены далее в таблице 1. Эти примеры были получены следующим образом. Во-первых, все ингредиенты были взвешены. Свободное основание никотина добавляли в воду, затем к раствору никотина в воде добавляли пропиленгликоль с последующим простым смешиванием для получения гомогенного жидкого состава. Температуры кипения каждого состава были измерены и внесены в таблицу 1.
Таблица 1
Пропиленгликоль (вес%) Вода (вес%) Никотин (вес%) Точка кипения (°C)*
Пример 1А 100 0 0 188
Пример 1B 97 0 3 147,2
Пример 1C 89,1 9,9 1 122,4
Пример 1D 90 10 0 121,7
Пример 1E 77,6 19,6 2 116,0
Пример 1F 58,8 39,2 2 108,5
Пример 1G 39,2 58,8 2 105,6
Пример 1H 19,6 77,6 2 102,0
Пример 1I 0 98 2 99,2
* Точка кипения была измерена с помощью метода, описанного в восьмом издании Европейской фармакопеи в разделе 2.2.12
Таким образом, как указано в таблице 1, даже простое добавление 10% воды снижает температуру кипения жидкого состава с 188 до 121,7°С. Такое снижение позволяет формировать аэрозоль из жидкого состава при значительно более низкой температуре.
Пример 2. Активность воды
Активность воды или aw - это отношение парциального давления водяного пара над поверхностью вещества к стандартному парциальному давлению насыщенного водяного пара. Активность воды основана на шкале от 0 до 1,0, при этом водная активность чистой воды составляет 1,0. Обычно продукты, которые содержат более низкий процент влаги, имеют более низкий показатель активности воды. Активность воды является важной характеристикой для определения антимикробных свойств препарата. Так как дрожжи, плесень и бактерии требуют доступа определенного количества воды для поддержания роста, разработки состава с активностью воды ниже 0,6 обеспечивает эффективный контроль в отношении такого роста.
Различные жидкие препараты, включая никотин, воду и/или пропиленгликоль, предоставлены далее в таблице 2. Эти примеры были изготовлены согласно описанию в примере 1. Показатели активности воды (aw) этих составов были измерены с использованием прибора для измерения активности воды Aqualab 4TEV (Pullman, WA USA) с зеркально охлаждаемым датчиком точки росы и внесены в таблицу 2.
Таблица 2
Пропиленгликоль (% вес.) Вода (% вес.) Никотин (% вес.) Активность воды*
Пример 2А 100 0 0 0,18
Пример 2B 89,1 9,9 1 0,44
Пример 2C 87,3 9,7 3 0,43
Пример 2D 78,4 19,6 2 0,57
Пример 2E 68,6 29,4 2 0,69
Пример 2F 58,8 39,2 2 0,77
Пример 2G 88,2 9,8 2 0,35
Пример 2H 78,4 19,6 2 0,54
Пример 2I 68,6 29,4 2 0,66
Пример 2J 58,8 39,2 2 0,74
Пример 2K 86,4 9,6 4 0,35
Пример 2L 76,8 19,2 4 0,54
Пример 2M 67,2 28,8 4 0,67
Пример 2N 57,6 38,4 4 0,75
* Активность воды измеряли с помощью устройства AquaLab 4TEV.
Препараты, содержащие менее чем 20% вес. воды были в состоянии поддерживать водную активность менее чем 0,6. Кроме того, как видно при сравнении приведенных ниже примеров 2B и 2C, изменение концентрации никотина от 1 до 3 процентов не оказывает существенного влияния на активность воды в жидком составе.
Пример 3. Видимость аэрозоля
Различные жидкие препараты, включая никотин, воду и/или пропиленгликоль, предоставлены далее в таблице 3. Эти примеры были изготовлены согласно описанию в примере 1.
Таблица 3
Композиция % вес. Результаты испытаний
Составы Никотин Вода Пропиленгликоль Активность воды* Точка кипения (°C) ** Вязкость мПа⋅с ***
Пример 3A 3,00 0,00 97,00 0,00 147,2 56 601
Пример 3B 4,50 0,00 95,50 0,00 151,7 61 101
Пример 3C 3,00 4,85 92,15 0,22 134,2 51 218
Пример 3D 4,50 4,78 90,73 0,21 125,6 47 637
Пример 3E 3,00 9,70 87,30 0,35 121,2 30 481
Пример 3F 4,50 9,55 85,95 0,35 126,4 41 132
Пример 3G 3,00 19,40 77,60 0,55 114,7 25 756
Пример 3H 4,50 19,10 76,40 0,55 111,8 22 392
Пример 3I 3,00 29,10 67,90 0,68 110,2 16 827
Пример 3J 4,50 28,65 66,85 0,68 108,5 14 301
Пример 3K 3,00 38,80 58,20 0,75 106,6 11 223
Пример 3L 4,50 38,20 57,30 0,76 105,1 10 827
Пример 3M 6 28,20 65,80 0,65 104,0 14 662
Пример 3N 6 18,80 75,20 0,53 106,6 21 160
Пример 3O 6 9,40 84,60 0,34 113,1 30 847
* Активность воды измеряли с помощью устройства AquaLab 4TEV.
** Точка кипения была измерена с помощью метода, описанного в восьмом издании Европейской фармакопеи в разделе 2.2.12
*** Вязкость измеряли с использованием метода, описанного в восьмом издании Европейской фармакопеи в разделе 2.2.8 при 20°С
Эти жидкие составы испытывались с использованием устройства для создания аэрозоля, состоящего из картомайзера (Boge 510 со стандартным сопротивлением, Vaper Venue, Буэна Парк, Калифорния, США), установленного на батарее (аккумулятор 510 Titan Tank Mega Automatic Battery 340 мА·ч, Totally Wicked Blackburn Lancashire, Соединенное королевство). Приблизительно 0,8 г препарата, помещали в резервуар для жидкости картомайзера, который затем подключали к аккумулятору. Жидкие композиции тестировали на уровень высвобождения никотина с использованием способа парения in vitro. Сгенерированный устройством аэрозоль захватывался и определялся содержащийся в нем уровень никотина. Результат показал равномерное высвобождение никотина. У некоторых составов, приведенных в таблице 3, в захваченном аэрозоле была обнаружена концентрация никотина, составляющая 90% от концентрации никотина в составе.
Все аэрозоли, как указано выше в таблице 3, были менее заметными, чем аэрозоли большего числа выпущенных в серийное производство электронных сигарет. Аэрозоли, в соответствии с таблицей 3, быстрее исчезают, растворяясь в воздухе. При увеличении относительного количества воды в составах было замечено небольшое дополнительное уменьшение видимости аэрозоля и продолжительности видимости.
Пример 4. Устойчивость состава
Устойчивость состава по примеру 3N оценивалась в течение 12 недель при трех условиях хранения: 25°С/60% относительной влажности (табл 4A), 40°С/75% относительной влажности (табл 4В), и 60°С при относительной влажности окружающего воздуха (табл 4C). Был использован градиентный метод сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (СВЭЖХ) с использованием колонки С18, выдерживающей высокое значение рН, с ацетатным буфером ацетонитрил/аммоний в качестве элюента с УФ-детектированием при длине волны от 230 до 260 нм. Результаты показывают приемлемую стабильность при этих условиях хранения.
Таблица 4A
Критерий оценки Способ Пределы
спецификации 		Единицы измерения Время хранения (недели)
0 4 8 12
Описание1 Визуальный осмотр Информативный Прозрачный раствор Прозрачный раствор Прозрачный раствор Прозрачный раствор
Идентификация никотина2 СВЭЖХ Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту
Анализ никотина5 СВЭЖХ 54,0+-66,0 мг/мл 61,7 61,4 62,7 62,5
Примеси3, 5
Котинин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Никотин-цис-N-оксид СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Никотин-транс-N-оксид СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Норкотинин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Норникотин СВЭЖХ Информативный % l.c. 0,11 0,13 0,11 0,10
β-никотирин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
β-норникотирин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Миосмин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,05 0,07 0,07
MNP4 СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О 0,03 0,04
Любой неопределенный СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Суммарно СВЭЖХ Информативный % l.c. 0,11 0,18 0,21 0,21
1Прозрачный бесцветный раствор
2Соответствует анализу - время удержания соответствует стандарту.
3Пики ниже порога вхождения (IT) не учитывались, порог вхождения был определен как область, которая составляет 0,05% от площади пика никотина (средняя площадь пика раствора для проверки пригодности системы для никотина). Пики ниже порога вхождения представлены как Н/О
41-метил-3-никотиноилпирролидин
5«% l.c.» обозначает процентное содержание производных никотина, обозначенных как «Н/А» и «Н/О», что означает «Не Анализировались» и «Не Обнаружены» соответственно
Таблица 4B
Критерий оценки Способ Пределы
спецификации 		Единицы измерения Время хранения (недели)
0 4 8 12
Описание1 Визуальный осмотр Информативный Прозрачный раствор Прозрачный раствор Прозрачный раствор Прозрачный раствор
Идентификация никотина2 СВЭЖХ Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту
Анализ никотина5 СВЭЖХ 54,0+-66,0 мг/мл 61,7 62,0 62,5 61,8
Примеси3, 5
Котинин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Никотин-цис-N-оксид СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О 0,06 0,13
Никотин-транс-N-оксид СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,09 0,14 0,25
Норкотинин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Норникотин СВЭЖХ Информативный % l.c. 0,11 0,13 0,10 0,12
β-никотирин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
β-норникотирин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Миосмин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,05 0,05 0,07
MNP4 СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,04 0,04 0,04
Любой неопределенный СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Суммарно СВЭЖХ Информативный % l.c. 0,11 0,31 0,39 0,61
1Прозрачный бесцветный раствор
2Соответствует анализу - время удержания соответствует стандарту.
3Пики ниже порога вхождения (IT) не учитывались, порог вхождения был определен как область, которая составляет 0,05% от площади пика никотина (средняя площадь пика раствора для проверки пригодности системы для никотина). Пики ниже порога вхождения представлены как Н/О
41-метил-3-никотиноилпирролидин
5«% l.c.» обозначает процентное содержание производных никотина, обозначенных как «Н/А» и «Н/О», что означает «Не Анализировались» и «Не Обнаружены» соответственно
Таблица 4C
Критерий оценки Способ Пределы
спецификации 		Единицы измерения Время хранения (недели)
0 4 8 12
Описание1 Визуальный осмотр Информативный Прозрачный раствор Прозрачный раствор Прозрачный раствор Прозрачный раствор
Идентификация никотина2 СВЭЖХ Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту Время удержания соответствует стандарту
Анализ никотина5 СВЭЖХ 54,0+-66,0 мг/мл 61,7 61,4 62,7 62,5
Примеси3, 5
Котинин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О 0,04 0,07
Никотин-цис-N-оксид СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,21 0,46 0,74
Никотин-транс-N-оксид СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,43 0,87 1,27
Норкотинин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
Норникотин СВЭЖХ Информативный % l.c. 0,11 0,12 0,11 0,14
β-никотирин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О Н/О
β-норникотирин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О 0,02
Миосмин СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,07 0,08 0,09
MNP4 СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О 0,07 0,07 0,10
Любой неопределенный СВЭЖХ Информативный % l.c. Н/О Н/О Н/О 0,11
Суммарно СВЭЖХ Информативный % l.c. 0,11 0,90 1,63 2,54
1Прозрачный бесцветный раствор
2Соответствует анализу - время удержания соответствует стандарту.
3Пики ниже порога вхождения (IT) не учитывались, порог вхождения был определен как область, которая составляет 0,05% от площади пика никотина (средняя площадь пика раствора для проверки пригодности системы для никотина). Пики ниже порога вхождения представлены как Н/О
41-метил-3-никотиноилпирролидин
5«% l.c.» обозначает процентное содержание производных никотина, обозначенных как «Н/А» и «Н/О», что означает «Не Анализировались» и «Не Обнаружены» соответственно
Пример 5. Оптическая плотность аэрозоля
Оптические плотности аэрозолей, полученных из двух композиций по настоящему изобретению, были сравнены с аэрозолями, которые генерируются пятью коммерчески доступными устройствами для создания аэрозоля, содержащего никотин. Оптическую плотность аэрозоля, полученного из данных семи составов, тестировали на модели in vitro. Для этой модели была изготовлена цилиндрическая камера объемом четыре литра, радиусом 12,5 см, верх и низ конструкции были выполнены из прозрачного поликарбоната для возможности измерения оптической плотности вводимого в камеру аэрозоля с использованием фотометра (фотометр Hagner, Hagner Photometric Instruments Ltd., Гавант, Швеция), расположенного на одной стороне камеры, и источника белого света, расположенного на противоположной стороне камеры. Камера содержит трубку для введения аэрозоля, через которую воздух со скоростью 1 л/мин в течение 3-х секунд поступает во входное отверстие для воздуха соответствующих устройств для создания аэрозоля, после чего полученный аэрозоль (50 мл аэрозоля) посредством того же воздушного потока попадает в камеру. Камера дополнительно содержит вентилятор (50 мм вентилятор, приблизительно 2 куб. фт/мин) для стимуляции смешивания и гомогенизации введенного аэрозоля и односторонний клапан для регулировки воздуха, служащий двум целям: для снижения давления, поднявшегося в камере после введения в нее аэрозоля и для прочистки камеры после каждого теста.
Для каждого устройства оптическая плотность была вычислена с использованием следующего уравнения:
Оптическая плотность=- log10 (I/I0), где I=интенсивность света, I0=начальная интенсивность света
Измерения проводились в течение 20 секунд после первой команды о подаче аэрозоля в камеру (то есть, в течение 3-х секунд во время введения аэрозоля и в течение семнадцати секунд после этого). Результаты представлены в таблице 5.
Таблица 5
Оптическая плотность
Композиция 5 сек 10 сек 15 сек 20 сек
Пример 3F1 0,002 0,000 0,002 0,002
Пример 3J1 0,000 0,000 0,000 0,000
Vype™ Classic Regular2 0,087 0,087 0,092 0,092
Vype™ Classic Bold2 0,083 0,086 0,086 0,086
Njoy ™ King Gold3 0,066 0,063 0,063 0,063
Njoy™ King Bold3 0,104 0,101 0,101 0,101
Vuse™ Original4 0,079 0,076 0,076 0,076
1 Аэрозоли из примеров 3F и 3J были созданы с использованием корпуса Joyetech 510-T (Joyetech USA Inc, Ирвин, Калифорния, США) с картомайзером Boge 510
2 Nicoventures Ltd., Лондон, Соединенное королевство
3 Njoy, Скоттсдейл, Аризона
4 RJ Reynolds Vapor, Салем, Северная Каролина
Как видно из результатов в таблице 5, примеры 3F и 3J показали неожиданные результаты: они оказались наименее стойкими аэрозолями по сравнению с тестируемыми коммерческими составами. Оптическая плотность примера 3F колебалась от 0 до 0,002, а оптическая плотность примера 3J составляла 0 на секундах от 5 до 20. Пять коммерчески доступных устройств произвели аэрозоли с гораздо более высокими показателями оптической плотности, начиная от 0,063 до 0,104 с 5 секунды по 20 секунду.
Подразумевается, что, хотя настоящее изобретение описано подробно, приводимое выше описание предназначено для иллюстрации и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется объемом прилагаемой формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации входят в формулу изобретения.

Claims (14)

1. Жидкий состав для введения никотина в виде свободного основания или его соли, состоящий из:
(I) от 12 до 28% вес. воды;
(II) по меньшей мере, 70% вес. пропиленгликоля; и
(III) от 2 до 10% вес. указанного никотина в виде свободного основания или его соли;
при этом указанный жидкий состав не содержит глицерин и этанол.
2. Состав по п. 1, где указанный жидкий состав содержит, по меньшей мере, 15% вес. воды.
3. Состав по п. 1, где указанный жидкий состав содержит, по меньшей мере, 75% вес. пропиленгликоля.
4. Состав по п. 1, где указанный жидкий состав содержит, по меньшей мере, 4% вес. указанного никотина в виде свободного основания или его соли.
5. Состав по п. 1, где температура кипения указанного жидкого состава составляет менее 125°С.
6. Состав по п. 1, где вязкость жидкого состава составляет менее 50 мПа⋅с.
7. Состав по п. 1, где аэрозоль имеет оптическую плотность менее 0,01 через 10 секунд.
8. Способ введения никотина в виде свободного основания или его соли в организм человека, причем указанный способ содержит вдыхание аэрозоля жидкого состава по любому из пп. 1-7.
9. Устройство для создания аэрозоля, предназначенного для вдыхания человеком, содержащее резервуар, содержащий жидкий состав по любому из пп. 1-7, при этом указанное устройство для создания аэрозоля размещено и выполнено с возможностью генерирования аэрозоля из указанного жидкого состава.
10. Резервуар, содержащий жидкий состав по любому из пп. 1-7, при этом указанный резервуар размещен и выполнен с возможностью прикрепления к устройству по п. 9 для создания аэрозоля для обеспечения сообщения по текучей среде для такого жидкого состава из указанного резервуара к указанному устройству для создания аэрозоля.
RU2016149657A 2014-05-21 2015-05-20 Жидкий состав, содержащий никотин, для введения в виде аэрозоля RU2707079C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1450609 2014-05-21
SE1450609-1 2014-05-21
PCT/EP2015/061036 WO2015177177A1 (en) 2014-05-21 2015-05-20 A liquid formulation comprising nicotine for aerosol administration

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016149657A RU2016149657A (ru) 2018-06-21
RU2016149657A3 RU2016149657A3 (ru) 2019-01-23
RU2707079C2 true RU2707079C2 (ru) 2019-11-22

Family

ID=53180743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149657A RU2707079C2 (ru) 2014-05-21 2015-05-20 Жидкий состав, содержащий никотин, для введения в виде аэрозоля

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20170079319A1 (ru)
EP (2) EP3145492A1 (ru)
JP (1) JP6529990B2 (ru)
KR (1) KR102456728B1 (ru)
CN (1) CN106413697B (ru)
AU (2) AU2015261970A1 (ru)
CA (1) CA2949579A1 (ru)
DK (1) DK3639813T3 (ru)
ES (1) ES2906209T3 (ru)
HR (1) HRP20220075T1 (ru)
HU (1) HUE057489T2 (ru)
IL (1) IL248867B (ru)
LT (1) LT3639813T (ru)
MX (1) MX2016015179A (ru)
PL (1) PL3639813T3 (ru)
PT (1) PT3639813T (ru)
RU (1) RU2707079C2 (ru)
WO (1) WO2015177177A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160345631A1 (en) 2005-07-19 2016-12-01 James Monsees Portable devices for generating an inhalable vapor
US10279934B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Juul Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
GB2560660B8 (en) 2013-12-23 2018-12-19 Juul Labs Uk Holdco Ltd Vaporization device systems and methods
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
USD825102S1 (en) 2016-07-28 2018-08-07 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridge
MX2017007042A (es) 2014-12-05 2018-06-15 Juul Labs Inc Control de dosis calibrada.
US20170079322A1 (en) * 2015-09-18 2017-03-23 Altria Client Services Llc Liquid formulation of an electronic vapor device
US11445574B2 (en) * 2015-10-05 2022-09-13 Lunatech, Llc Natural-based liquid composition and electronic vaporizing devices for using such composition
EP3419443A4 (en) 2016-02-11 2019-11-20 Juul Labs, Inc. SAFE MOUNTING OF CARTRIDGES FOR EVAPORATOR DEVICES
DE202017007467U1 (de) 2016-02-11 2021-12-08 Juul Labs, Inc. Befüllbare Verdampferkartusche
US10405582B2 (en) 2016-03-10 2019-09-10 Pax Labs, Inc. Vaporization device with lip sensing
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
US20200037665A1 (en) 2016-10-27 2020-02-06 Mcneil Ab A vapor generating device and a method for generating vapor
GB201707769D0 (en) * 2017-05-15 2017-06-28 British American Tobacco Investments Ltd Liquid tobacco extract
GB201707758D0 (en) 2017-05-15 2017-06-28 British American Tobacco Investments Ltd Ground tobacco composition
JP2020525047A (ja) * 2017-06-26 2020-08-27 ヌード ニコチン, インコーポレイテッドNude Nicotine, Inc. ニコチン塩およびその製造方法および使用方法
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
BR112020024276A2 (pt) * 2018-06-28 2021-02-23 Philip Morris Products S.A. cartucho para um sistema gerador de aerossol contendo uma fonte de nicotina compreendendo uma formulação de nicotina líquida
EP4223164A3 (en) * 2018-09-28 2023-08-16 Philip Morris Products S.A. Aerosol-generating system providing preferential evaporation of nicotine
GB201817860D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolised formulation
JP7525495B2 (ja) * 2018-12-28 2024-07-30 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 高粘度ニコチン製剤
MX2021007627A (es) * 2018-12-31 2021-08-11 Philip Morris Products Sa Formulacion de nicotina liquida.
JP2022535585A (ja) 2019-06-07 2022-08-09 エヌシーピー ネクストジェン アクティーゼルスカブ 液体香味料組成物を含むパウチ詰め製品
BR112021023450A2 (pt) * 2019-06-25 2022-01-18 Philip Morris Products Sa Formulação de nicotina líquida carbonatada
CN111227295A (zh) * 2020-01-20 2020-06-05 深圳梵活生命科学股份有限公司 一种无烟型电子雾化液及制备方法
WO2021150856A1 (en) * 2020-01-23 2021-07-29 Myst Labs Inc. Nicotine liquid formulation incorporating sugar esters for an electronic vaporization device
CN111772226A (zh) * 2020-08-05 2020-10-16 四川三联新材料有限公司 改善加热卷烟舒适性的方法
CN113912585B (zh) * 2021-11-09 2023-02-24 深圳萨特瓦生物科技有限公司 复合尼古丁盐及其制备方法与应用、电子烟油及电子烟
WO2023161465A1 (en) 2022-02-28 2023-08-31 Jt International S.A. Provision of high nicotine aerosol

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2030862A (en) * 1978-04-10 1980-04-16 Smith A A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products
WO2007078273A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-12 Augite Incorporation No-tar electronic smoking utensils
US20110155153A1 (en) * 2009-12-30 2011-06-30 Philip Morris Usa Inc. Heater for an electrically heated aerosol generating system
US20140096781A1 (en) * 2012-10-08 2014-04-10 R. J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article and associated method

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3538201B2 (ja) * 1994-09-07 2004-06-14 ブリティッシュ アメリカン タバコ （インヴェストメンツ）リミテッド 喫煙物
CN100381083C (zh) * 2003-04-29 2008-04-16 韩力 一种非可燃性电子喷雾香烟
US20080087290A1 (en) * 2005-02-02 2008-04-17 Hiroki Taniguchi Cigarette Filter Material and Cigarette Filter
US7845359B2 (en) 2007-03-22 2010-12-07 Pierre Denain Artificial smoke cigarette
KR20100028182A (ko) * 2008-09-04 2010-03-12 고정현 전자 담배용 니코틴 수용액
GB2469842A (en) * 2009-04-29 2010-11-03 British American Tobacco Co Aerosol generating material for a smoking article
US9254002B2 (en) * 2009-08-17 2016-02-09 Chong Corporation Tobacco solution for vaporized inhalation
ITMI20112290A1 (it) * 2011-12-16 2013-06-17 Dks Aromatic Srl Composizione per sigarette elettroniche
US9078474B2 (en) 2012-01-30 2015-07-14 Spencer Thompson Cartomizer for electronic cigarettes
US10004259B2 (en) 2012-06-28 2018-06-26 Rai Strategic Holdings, Inc. Reservoir and heater system for controllable delivery of multiple aerosolizable materials in an electronic smoking article

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2030862A (en) * 1978-04-10 1980-04-16 Smith A A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products
WO2007078273A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-12 Augite Incorporation No-tar electronic smoking utensils
US20110155153A1 (en) * 2009-12-30 2011-06-30 Philip Morris Usa Inc. Heater for an electrically heated aerosol generating system
US20140096781A1 (en) * 2012-10-08 2014-04-10 R. J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article and associated method

Also Published As

Publication number Publication date
US20190343169A1 (en) 2019-11-14
CN106413697A (zh) 2017-02-15
CN106413697B (zh) 2020-05-15
US20170079319A1 (en) 2017-03-23
AU2015261970A1 (en) 2016-12-01
PT3639813T (pt) 2022-03-01
EP3145492A1 (en) 2017-03-29
JP6529990B2 (ja) 2019-06-12
HRP20220075T1 (hr) 2022-04-15
JP2017518289A (ja) 2017-07-06
MX2016015179A (es) 2017-06-30
AU2020204342A1 (en) 2020-07-16
KR102456728B1 (ko) 2022-10-21
WO2015177177A1 (en) 2015-11-26
EP3639813B1 (en) 2022-01-12
IL248867B (en) 2020-10-29
DK3639813T3 (da) 2022-03-07
PL3639813T3 (pl) 2022-04-19
IL248867A0 (en) 2017-01-31
KR20170007443A (ko) 2017-01-18
HUE057489T2 (hu) 2022-05-28
ES2906209T3 (es) 2022-04-13
EP3639813A1 (en) 2020-04-22
AU2020204342B2 (en) 2022-06-30
RU2016149657A (ru) 2018-06-21
RU2016149657A3 (ru) 2019-01-23
LT3639813T (lt) 2022-04-11
CA2949579A1 (en) 2015-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707079C2 (ru) Жидкий состав, содержащий никотин, для введения в виде аэрозоля
ES2831124T3 (es) Solución que comprende nicotina en forma no protonada y en forma protonada
ES2883799T3 (es) Formulación de nicotina
US10674762B2 (en) Aerosol generator
RU2662550C2 (ru) Никотиновая композиция
AU2008269573B2 (en) An inhalable composition comprising nicotine
WO2020239083A1 (zh) 一种气溶胶生成或烟雾化系统或电子烟及其装置
US11801219B2 (en) Pouch product suitable for application in an oral cavity
UA126849C2 (uk) Нікотинові композиції для інгаляції та способи їх виготовлення та використання
ES2968097T3 (es) Alprazolam para su uso en el tratamiento de la epilepsia
KR20120083648A (ko) 다마스콘 함유 금연보조제 조성물
Hosseini et al. Effects of device settings and e-liquid characteristics on mouth-throat losses of nicotine delivered with electronic nicotine delivery systems (ENDS)
US20160151275A1 (en) Method and devices for manufacturing and delivering of aerosolized formulations
Parouha et al. Formulation and Evaluation of Disulfiram Medicated Chewing Gum.