JP2017518289A - エアロゾル投与用のニコチンを含む液体製剤 - Google Patents

エアロゾル投与用のニコチンを含む液体製剤 Download PDF

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Abstract

一態様では、本発明は、ニコチン又はその塩をヒトに投与する方法を特徴とし、この方法は、液体製剤のエアロゾルを吸入することを含み、この液体製剤は、（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントの前記ニコチン又はその塩と、を含み、液体製剤は、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含む。また本発明は、エアロゾル発生装置、及び、かかる液体製剤を含有するかかる装置用のリザーバも特徴とする。

Description

長年にわたり、喫煙の代替手段として、禁煙を補助するためニコチンをユーザーに投与する様々な種類の製品（例えば、ガム、トローチ、パッチ、鼻腔用スプレー、口腔用スプレー、及び吸入器）が開発されている。特定の薬物では、吸入は、薬物の迅速な吸収と、初回通過効果の回避により、有効な投与経路として考えられる。このような薬物では、エアロゾル製剤の吸入後、高い血漿濃度を迅速に達成することができる。ニコチン置換療法の場合、喫煙によっても、吸入可能なエアロゾルの形態でニコチンを体内に送達されるため、体内での迅速かつ十分に高いニコチン血漿濃度の重要性が高いと考えられる。
最近、通常はニコチンを含有するエアロゾルを生じる、たばこに似たデザインの電子たばこ、電子吸入器が普及するようになった。これらの装置は、たばこの外観と雰囲気を模倣しているが、火を付けたたばこの煙の吸入に伴う危険性を防ぐと主張している。たばこの煙を模倣するため、これらの電子吸入器は、多くの場合、使用すると、たばこの煙のようにユーザーが吐き出すと目に見える、エアロゾルを生じる液体製剤（グリセロールを含むことが多い）を利用する。
多くの電子たばこ製剤はニコチンを含有するが、（ｉ）製剤中のニコチン濃度が低すぎる場合があること、（ｉｉ）体内に捕捉されないことによって、かなりの量のニコチンが失われる場合があること、及び、（ｉｉｉ）多くの場合に生じる、目に見えるエアロゾルを考慮すると、それらを使用すると目立ち、ユーザーがやめたいと望む習慣を模倣すること、などの様々な理由によって、禁煙手段としての利用には不十分な場合がある。したがって、その生じたエアロゾルの視認性が低く、口道及び気道中に良好に保持される、高濃度のニコチンを含有する液体製剤の開発に対するニーズが存在する。
一態様では、本発明は、ニコチン又はその塩をヒトに投与する方法を特徴とし、この方法は、液体製剤のエアロゾルを吸入することを含み、この液体製剤は、（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントの前記ニコチン又はその塩と、を含み、液体製剤は、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含む。
別の態様では、本発明は、液体製剤を含有するリザーバを備えるエアロゾル発生装置を特徴とし、この液体製剤は、（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントの前記ニコチン又はその塩と、を含み、液体製剤は、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含み、エアロゾル発生装置は、前記液体製剤のエアロゾルを発生するように配置され、構成されている。
更に別の態様では、本発明は、液体製剤を含有するリザーバを特徴とし、この液体製剤は、（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントの前記ニコチン又はその塩と、を含み、液体製剤は、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含み、リザーバは、エアロゾル発生装置に取り付けられ、リザーバからエアロゾル発生装置まで、かかる液体製剤の流体連通をもたらすように配置され、構成されている。
本発明の他の特徴及び利点は、本発明の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
当業者であれば、本明細書の説明に基づいて、本発明を最大限まで利用することができると考えられる。以下の具体的な実施形態は、あくまで例示的なものとして解釈されるものであり、いかなる意味においても本開示を限定するものとして解釈してはならない。
別途定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術的及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって広く理解されているものと同じ意味を有する。更に、本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、及び他の引用文献は全て、参照することにより組み込まれる。本明細書で使用するとき、全ての百分率は、特に規定しない限り、重量による。
液体製剤
上述のように、液体製剤は、少なくとも１２重量パーセントの水と、少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩と、を含む。一実施形態では、液体製剤は、少なくとも１５重量パーセントの水、例えば少なくとも２０重量パーセントの水を含む。一実施形態では、液体製剤は、最大２８重量パーセントの水、例えば最大２５重量パーセントの水、例えば最大２０重量パーセントの水を含む。一実施形態では、液体製剤は、少なくとも７５重量パーセントのプロピレングリコール、例えば少なくとも８０重量パーセントのプロピレングリコールを含む。一実施形態では、液体製剤は、最大８６重量パーセントのプロピレングリコール、例えば最大８０重量パーセントのプロピレングリコール、例えば最大７５重量パーセントのプロピレングリコールを含む。一実施形態では、液体製剤は、１５〜２５重量パーセントの水と、７０〜８０重量パーセントのプロピレングリコールと、２〜１０重量パーセントのニコチン又はその塩と、を含む。
更に、液体製剤は、５重量パーセント以下のグリセロール、例えば１重量パーセント以下のグリセロールを含み、例えばグリセロールを含まない。上述のように、製剤中にグリセロールが存在すると、液体製剤の目に見えるエアロゾル形態が多くなる。更に、グリセロールはプロピレングリコールより高い沸点を有し、そのため、液体製剤の沸点を上げる可能性がある。なお更に、グリセロールは、低温で結晶化する場合がある。
なお更に、液体製剤は、５重量パーセント以下のエタノール、例えば１重量パーセント以下のエタノールを含み、例えばエタノールを含まない。エアロゾルを発生するため製剤を加熱するときに、迅速に蒸発することによる分離のリスクがあること、並びに、特定のユーザーが、エタノールの体内への取り込みを避けることを望むこととの両方から、エタノールの含有は望まれない。
上述のように、液体製剤は、少なくとも１２重量パーセントの水（例えば、１２〜２８パーセントの水）を含む。以下の実施例に記載するように、出願者らは、このような濃度の水が液体製剤の沸点を下げる一方で、微生物の活動を抑制するために許容可能な低い水分活性（例えば、０．６未満の水分活性）を依然として維持していることを見いだした。一実施形態では、液体製剤の沸点は、１２５℃未満、例えば１０５℃〜１２５℃である（例えば、欧州薬局方第８版、２．２．１２に記載の方法を用いて測定されるとき）。
１２５℃未満であるが１０５℃を超える沸点を維持することにより（例えば、少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールを維持することによって）、ただプロピレングリコール及び／又はグリセロールでエアロゾルを発生させるのに必要な温度より低い温度で、エアロゾルの発生を可能にするだけではなく、このようなプロセス中に、水及びプロピレングリコールの分別を防ぎ、ひいては、得られるエアロゾル内で均一なニコチン濃度を維持するのに役立ち得る。
一実施形態では、液体製剤の粘度は、７５ｍＰａ．ｓ未満、例えば５０ｍＰａ．ｓ未満、例えば３０ｍＰａ．ｓ未満である（例えば、欧州薬局方第８版、２．２．８に記載の方法を用いて２０℃で測定されるとき）。
一実施形態では、液体製剤は、全ての成分を単純混合することによって製造される。液体成分は、通常は互いに相溶性であるが、任意の固体成分を混合物中への溶解を必要とする場合もある。構成成分を穏やかに加熱することによって、固体成分をより迅速に溶解するのに役立たせることができる。
ニコチン
液体製剤は、少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩を含む。一実施形態では、液体製剤ニコチン（すなわち、ニコチンの遊離塩基）を含む。一実施形態では、液体製剤は、ニコチンの塩を含む。ニコチン塩の例として、ニコチンの、ギ酸（２：１）、酢酸（３：１）、プロピオン酸（３：１）、酪酸（３：１）、２−メチル酪酸（３：１）、３−メチルブチン酸（３：１）、吉草酸（３：１）、ラウリン酸（３：１）、パルミチン酸（３：１）、酒石酸（１：１）及び（２：１）、クエン酸（２：１）、リンゴ酸（２：１）、シュウ酸（２：１）、安息香酸（１：１）、ゲンチジン酸（１：１）、没食子酸（１：１）、フェニル酢酸（３：１）、サリチル酸（１：１）、フタル酸（１：１）、ピクリン酸（２：１）、スルホサリチル酸（１：１）、タンニン酸（１：５）、ペクチン酸（１：３）、アルギン酸（１：２）、塩酸（２：１）、クロロ白金酸（１：１）、ケイタングステン酸（silcotungstic）（１：１）、ピルビン酸（２：１）、グルタミン酸（１：１）、並びにアスパラギン酸（１：１）塩が挙げられるが、これらに限定されない。ニコチンの遊離塩基の使用が一般的には好ましいが、ｐＨを下げ、高濃度のニコチンを含有する液体製剤の刺激性を低下させる可能性がある、このような塩の使用も望ましい。
上述のように、液体製剤は、少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩、例えば２〜１０パーセント、例えば３〜８パーセント、例えば３〜６重量パーセントのニコチン又はその塩を含む。一実施形態では、液体製剤は、少なくとも３重量パーセント（例えば、３〜８重量パーセント）、例えば少なくとも４重量パーセント（例えば、４〜８重量パーセント）、例えば少なくとも５重量パーセント（例えば、５〜８重量パーセント）のニコチン又はその塩を含む。かかる高濃度ニコチンの効果として、特定量のニコチンを送達するのに要する蒸気量の低減、及び、投与量を放出するのに要する吸入回数の低減が挙げられる。
エアロゾル発生装置
液体製剤をエアロゾルとしてユーザーに投与するための、多くの市販のエアロゾル発生装置が開発されている。一実施形態では、エアロゾル発生装置は、装置中のリザーバ内に保管された液体製剤が空になった後、使い捨てされる。例えば、Ｎｊｏｙ（登録商標）Ｋｉｎｇ電子たばこ（Ｎｊｏｙ（Ｓｃｏｔｔｓｄａｌｅ，Ａｒｉｚｏｎａ））及びＶｙｐｅ（商標）（ＣＮ Ｃｒｅａｔｉｖｅ（Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ，Ｅｎｇｌａｎｄ））を参照されたい。一実施形態では、エアロゾル発生装置は、液体製剤が空になると交換可能な液体製剤用リザーバを備える。例えば、Ｖｕｓｅ（商標）デジタル蒸気たばこ（ＲＪ Ｒｅｙｎｏｌｄｓ Ｖａｐｏｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｗｉｎｓｔｏｎ−Ｓａｌｅｍ，ＮＣ））及びＶｙｐｅ（商標）Ｒｅｌｏａｄ（ＣＮ Ｃｒｅａｔｉｖｅ（Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ，Ｅｎｇｌａｎｄ））及び米国特許出願公開第２０１３／０１９２６１７号を参照されたい。一実施形態では、エアロゾル発生装置は、熱によってエアロゾルを発生する。例えば、米国特許出願公開第２０１４／００００６３８号及び同第２０１３／０１９２６１７号及び欧州特許第１６１８８０３号を参照されたい。一実施形態では、エアロゾル発生装置は、ネブライザー（例えば、米国特許第８，１２７，７７２号に開示されるような超音波及び空気式ネブライザー）などの、機械的生成により、エアロゾルを発生する。
エアロゾルの光学密度
エアロゾルの光学密度は、本出願の実施例５の方法（「光学密度」）を用いて測定できる。一実施形態では、エアロゾルの光学密度は、かかる光学密度を５、１０、１５、及び／又は２０秒間測定するとき、０．０５未満、例えば０．０２５未満、例えば０．０１未満、例えば０．００５未満、例えば０．００１未満である。一実施形態では、エアロゾルの光学密度は、１０秒間で０．０１未満、例えば５秒間で０．００５未満、例えば１０秒間で０．００５未満、例えば５秒間で０．００５未満である。
液体製剤のエアロゾルの使用
一実施形態では、本発明の方法、リザーバ、及び／又は装置を、禁断症状の緩和及び／若しくは予防、並びに／又は、喫煙欲求の低下（例えば、喫煙を試みる、又は、喫煙回数を減らすユーザーに対して）が挙げられるが、これらに限定されない、禁煙補助として使用できる。一実施形態では、この方法は、吸入１回当たり約０．０１ｍｇ〜約０．２５ｍｇのニコチンを投与することを含む（例えば、液体製剤を利用する装置は、吸入１回当たり約０．０５ｍｇ〜約０．１５ｍｇのニコチンを含有する液体製剤のエアロゾルを発生するように配置され、構成される）。
本発明の特定の実施形態は、以下の実施例を通して例証される。本発明は、これら実施例に記載する特定の制限に限定されるものではない。
実施例１：沸点の測定
ニコチン、水、及び／又はプロピレングリコールを含む様々な液体製剤を以下の表１に示す。これらの実施例を以下のように調製した。まず、全ての成分を秤量した。ニコチン遊離塩基を水に加え、続いてプロピレングリコールをニコチン／水溶液に加えた後、単純混合し、均質な液体製剤を得た。それぞれの製剤の沸点を測定し、表１に記録した。
Figure 2017518289
 ＊ 沸点は、欧州薬局方第８版、２．２．１２に記載の方法を用いて測定した。
したがって、表１に示すように、ほんの１０％の水の添加であっても、液体製剤の沸点が１８８から１２１．７℃に低下した。かかる低下により、液体製剤から、はるかに低い温度でエアロゾルを発生させることができる。
実施例２：水分活性
水分活性、ａｗは、物質中の水の蒸気分圧を、水の標準状態の蒸気分圧で除したものである。水分活性は、０〜１．０の尺度に基づき、純水は１．０の水分活性を有する。通常は、低い水分パーセントを含有する製品は、低い水分活性を有する。水分活性は、製剤の抗菌特性を判定するために重要な特徴である。酵母、カビ、及び細菌は、成長を支えるために特定量の利用可能な水を必要とするため、０．６未満の水分活性を有する製剤を設計すると、これらの成長に対する有効な制御をもたらす。
ニコチン、水、及び／又はプロピレングリコールを含む様々な液体製剤を以下の表２に示す。これらの実施例を、実施例１に記載されるように調製した。これらの製剤の水分活性（ａｗ）を、ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥＶ（Ｐｕｌｌｍａｎ（ＷＡ ＵＳＡ））鏡面冷却水分活性測定装置を用いて測定し、表２に記録した。
Figure 2017518289
 ＊ 水分活性は、ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥＶ装置によって測定した。
２０％ｗ／ｗ未満の水を含む製剤は、０．６未満の水分活性を維持することができた。更に、以下の実施例２Ｂ及び２Ｃと比較するとわかるように、ニコチン濃度を１から３パーセントへの変化は、液体製剤の水分活性に顕著に影響しなかった。
実施例３：エアロゾル視認性
ニコチン、水、及び／又はプロピレングリコールを含む様々な液体製剤を以下の表３に示す。これらの実施例を、実施例１に記載されるように調製した。
Figure 2017518289
 ＊ 水分活性は、ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥＶ装置によって測定した。
＊＊ 沸点は、欧州薬局方第８版、２．２．１２に記載の方法を用いて測定した。
＊＊＊ 粘度は、欧州薬局方第８版、２．２．８に記載の方法を用いて２０℃で測定した。
これらの液体製剤を、電池（５１０ Ｔｉｔａｎ Ｔａｎｋ ３４０ｍＡｈ Ｍｅｇａ Ａｕｔｏｍａｔｉｃ Ｂａｔｔｅｒｙ、Ｔｏｔａｌｌｙ Ｗｉｃｋｅｄ（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ））に装着した、カトマイザー（Ｂｏｇｅ ５１０ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ、Ｖａｐｅｒ Ｖｅｎｕｅ（Ｂｕｅｎａ Ｐａｒｋ，ＣＡ））を備えるエアロゾル発生装置によって試験した。約０．８ｇの製剤をカトマイザーの液体リザーバ内に充填し、続いて電池に装着した。ｉｎ ｖｉｔｒｏパフ法を用いて、液体製剤のニコチン放出について試験した。装置によって発生されたエアロゾルを捕捉し、ニコチン濃度を測定した。その結果、均一なニコチン放出を示した。表３中の特定の製剤では、製剤のニコチン濃度の９０％超が、捕捉されたエアロゾル中で測定された。
上記表３による全てのエアロゾルが、多くの市販電子たばこによるエアロゾルよりも、視認性が低かった。表３によるエアロゾルは、空気で希釈されるとより迅速に消失した。製剤中の水の割合が高くなると、エアロゾルの視認性及び持続性が更に若干低くなることもわかった。
実施例４：製剤安定性
実施例３Ｎの安定性を、１２週間、３種類の保管条件：２５℃／６０％ＲＨ（表４Ａ）、４０℃／７５％ＲＨ（表４Ｂ）、及び６０℃周囲％ＲＨ（表４Ｃ）において、続けた。高ｐＨ及び溶離液としてのアセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液に耐えるＣ１８カラムを用い、２３０〜２６０ｎｍでのＵＶ検出を伴う、勾配超高速液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）法。結果は、これらの保管条件下での許容可能な安定性を示している。
Figure 2017518289
 １ 無色透明溶液
２ 試験保持時間が標準品に合致に適合
３ 積算閾値（ＩＴ）より小さいピークがまとめられていない、ＩＴは、ニコチンピーク面積（ニコチンのシステム適合性溶液の平均ピーク面積）の０．０５％の面積として定義する。ＩＴ未満のピークはｎ．ｄ．として報告する。
４ １−メチル−３−ニコチノイルピロリジン
５ 「％ ｌ．ｃ．」は、ニコチン表示量に対する関連物質のパーセント、「ｎ．ａ．」及び「ｎ．ｄ．」は、それぞれ未分析、未検出を表す。
Figure 2017518289
 １ 無色透明溶液
２ 試験保持時間が標準品に合致に適合
３ 積算閾値（ＩＴ）より小さいピークがまとめられていない、ＩＴは、ニコチンピーク面積（ニコチンのシステム適合性溶液の平均ピーク面積）の０．０５％の面積として定義する。ＩＴ未満のピークはｎ．ｄ．として報告する。
４ １−メチル−３−ニコチノイルピロリジン
５ 「％ ｌ．ｃ．」は、ニコチン表示量に対する関連物質のパーセント、「ｎ．ａ．」及び「ｎ．ｄ．」は、それぞれ未分析、未検出を表す。
Figure 2017518289
 １ 無色透明溶液
２ 試験保持時間が標準品に合致に適合
３ 積算閾値（ＩＴ）より小さいピークがまとめられていない、ＩＴは、ニコチンピーク面積（ニコチンのシステム適合性溶液の平均ピーク面積）の０．０５％の面積として定義する。ＩＴ未満のピークはｎ．ｄ．として報告する。
４ １−メチル−３−ニコチノイルピロリジン
５ 「％ ｌ．ｃ．」は、ニコチン表示量に対する関連物質のパーセント、「ｎ．ａ．」及び「ｎ．ｄ．」は、それぞれ未分析、未検出を表す。
実施例５：エアロゾルの光学密度
本発明の２種類の製剤から生成するエアロゾルの光学密度を、５種類の市販のニコチンエアロゾル発生装置によって生成するエアロゾルと比較した。これらの７種類の製剤によって生成するエアロゾルの光学密度を、ｉｎ ｖｉｔｒｏモデルにおいて試験した。このモデルでは、１２．５ｃｍの半径を有する４リットル容の円筒形チャンバを作製し、上部及び底部は透明なポリカーボネートで構成し、チャンバの一方に配置された測光器（Ｈａｇｎｅｒ Ｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ、Ｈａｇｎｅｒ Ｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｌｔｄ．（Ｈａｖａｎｔ，Ｓｗｅｄｅｎ））、及びチャンバのもう一方に配置された白色光源を用いて、チャンバ内に導入されたエアロゾルの光学密度の測定を可能にした。チャンバは、それぞれのエアロゾル発生装置の空気入口孔を通じて１Ｌ／分の速度で３秒間空気を送り込み、得られるエアロゾル（５０ｍＬのエアロゾル）をチャンバ内に方向付ける、エアロゾル導入管を備える。チャンバは、導入されたエアロゾルの混合と均一化を促進するファン（およそ２ＣＦＭで動作する５０ｍｍのファン）と、一方向空気阻止弁と、の両方を更に備え、エアロゾルの導入後にチャンバ内で増加した圧力を解放し、かつ、各試験間でチャンバに空気を流すことができる。
各装置において、光学密度を以下の式を用いて算出した。
光学密度＝−ｌｏｇ１０（Ｉ／Ｉ０）（式中、Ｉ＝光度、Ｉ０＝初期光度）
測定は、チャンバ内にエアロゾルを最初に導入してから２０秒間行った（すなわち、エアロゾルを導入する３秒間及び、その後の１７秒間）。この試験の結果を以下の表５に記載する。
Figure 2017518289
 １ 実施例３Ｆ及び３Ｊのエアロゾルは、Ｊｏｙｅｔｅｃｈ ５１０−Ｔ本体（Ｊｏｙｅｔｅｃｈ ＵＳＡ Ｉｎｃ（Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ））とＢｏｇｅ ５１０カトマイザーを用いて発生させた。
２ Ｎｉｃｏｖｅｎｔｕｒｅｓ Ｌｔｄ．（Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ）
３ Ｎｊｏｙ（Ｓｃｏｔｔｓｄａｌｅ，ＡＺ）
４ ＲＪ Ｒｅｙｎｏｌｄｓ Ｖａｐｏｒ（Ｓａｌｅｍ，ＮＣ）
表５の結果より明らかなように、実施例３Ｆ及び３Ｊは、試験した市販製剤と比較して、予想外に、最低限持続するエアロゾルを生成した。５〜２０秒間で、実施例３Ｆの光学密度は０〜０．００２の範囲であり、一方実施例３Ｊの光学密度は０であった。５種類の市販の装置は、５〜２０秒間で０．０６３〜０．１０４の範囲である、はるかに高い光学密度を有するエアロゾルを生成した。
本発明について、その詳細な説明と共に述べてきたが、上記の説明は、例示することを意図したものであり、本発明の範囲を限定することを意図したものではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義されることが理解されよう。他の態様、利点、及び修正も請求項の範囲内である。
〔実施の態様〕
（１） ニコチン又はその塩をヒトに投与する方法であって、前記方法が、液体製剤のエアロゾルを吸入することを含み、前記液体製剤が、
（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、
（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、
（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントの前記ニコチン又はその塩と、を含み、
前記液体製剤が、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含む、方法。
（２） 前記液体製剤がグリセロールを含まない、実施態様１に記載の方法。
（３） 前記液体製剤がエタノールを含まない、実施態様１に記載の方法。
（４） 前記液体製剤が少なくとも１５重量パーセントの水を含む、実施態様１に記載の方法。
（５） 前記液体製剤が少なくとも７５重量パーセントのプロピレングリコールを含む、実施態様１に記載の方法。
（６） 前記液体製剤がニコチンを含む、実施態様１に記載の方法。
（７） 前記液体製剤が少なくとも４重量パーセントの前記ニコチンを含む、実施態様６に記載の方法。
（８） 前記液体製剤の沸点が１２５℃未満である、実施態様１に記載の方法。
（９） 前記液体製剤の粘度が５０ｍＰａ．ｓ未満である、実施態様１に記載の方法。
（１０） 前記エアロゾルが、１０秒間で０．０１未満の光学密度を有する、実施態様１に記載の方法。
（１１） 液体製剤を含有するリザーバを備えるエアロゾル発生装置であって、前記液体製剤が、
（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、
（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、
（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩と、を含み、
前記液体製剤が、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含み、前記エアロゾル発生装置が、前記液体製剤のエアロゾルを発生するように配置され、構成されている、エアロゾル発生装置。
（１２） 前記液体製剤がグリセロールを含まない、実施態様１１に記載のエアロゾル発生装置。
（１３） 前記液体製剤がエタノールを含まない、実施態様１１に記載のエアロゾル発生装置。
（１４） 前記液体製剤が少なくとも１５重量パーセントの水を含む、実施態様１１に記載のエアロゾル発生装置。
（１５） 前記液体製剤がニコチンを含む、実施態様１１に記載のエアロゾル発生装置。
（１６） 液体製剤を含有するリザーバであって、前記液体製剤が、
（ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、
（ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、
（ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩と、を含み、
前記液体製剤が、５重量パーセント未満のグリセロールと、５重量パーセント未満のエタノールと、を含み、前記リザーバが、エアロゾル発生装置に取り付けられ、前記リザーバから前記エアロゾル発生装置まで、かかる液体製剤の流体連通をもたらすように配置され、構成されている、リザーバ。
（１７） 前記液体製剤がグリセロールを含まない、実施態様１６に記載のリザーバ。
（１８） 前記液体製剤がエタノールを含まない、実施態様１６に記載のリザーバ。
（１９） 前記液体製剤が少なくとも１５重量パーセントの水を含む、実施態様１６に記載のリザーバ。
（２０） 前記液体製剤がニコチンを含む、実施態様１６に記載のリザーバ。

Claims (20)

  1. ニコチン又はその塩をヒトに投与する方法であって、前記方法が、液体製剤のエアロゾルを吸入することを含み、前記液体製剤が、
    （ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、
    （ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、
    （ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントの前記ニコチン又はその塩と、を含み、
    前記液体製剤が、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含む、方法。
  2. 前記液体製剤がグリセロールを含まない、請求項１に記載の方法。
  3. 前記液体製剤がエタノールを含まない、請求項１に記載の方法。
  4. 前記液体製剤が少なくとも１５重量パーセントの水を含む、請求項１に記載の方法。
  5. 前記液体製剤が少なくとも７５重量パーセントのプロピレングリコールを含む、請求項１に記載の方法。
  6. 前記液体製剤がニコチンを含む、請求項１に記載の方法。
  7. 前記液体製剤が少なくとも４重量パーセントの前記ニコチンを含む、請求項６に記載の方法。
  8. 前記液体製剤の沸点が１２５℃未満である、請求項１に記載の方法。
  9. 前記液体製剤の粘度が５０ｍＰａ．ｓ未満である、請求項１に記載の方法。
  10. 前記エアロゾルが、１０秒間で０．０１未満の光学密度を有する、請求項１に記載の方法。
  11. 液体製剤を含有するリザーバを備えるエアロゾル発生装置であって、前記液体製剤が、
    （ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、
    （ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、
    （ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩と、を含み、
    前記液体製剤が、５重量パーセント以下のグリセロールと、５重量パーセント以下のエタノールと、を含み、前記エアロゾル発生装置が、前記液体製剤のエアロゾルを発生するように配置され、構成されている、エアロゾル発生装置。
  12. 前記液体製剤がグリセロールを含まない、請求項１１に記載のエアロゾル発生装置。
  13. 前記液体製剤がエタノールを含まない、請求項１１に記載のエアロゾル発生装置。
  14. 前記液体製剤が少なくとも１５重量パーセントの水を含む、請求項１１に記載のエアロゾル発生装置。
  15. 前記液体製剤がニコチンを含む、請求項１１に記載のエアロゾル発生装置。
  16. 液体製剤を含有するリザーバであって、前記液体製剤が、
    （ｉ）少なくとも１２重量パーセントの水と、
    （ｉｉ）少なくとも７０重量パーセントのプロピレングリコールと、
    （ｉｉｉ）少なくとも２重量パーセントのニコチン又はその塩と、を含み、
    前記液体製剤が、５重量パーセント未満のグリセロールと、５重量パーセント未満のエタノールと、を含み、前記リザーバが、エアロゾル発生装置に取り付けられ、前記リザーバから前記エアロゾル発生装置まで、かかる液体製剤の流体連通をもたらすように配置され、構成されている、リザーバ。
  17. 前記液体製剤がグリセロールを含まない、請求項１６に記載のリザーバ。
  18. 前記液体製剤がエタノールを含まない、請求項１６に記載のリザーバ。
  19. 前記液体製剤が少なくとも１５重量パーセントの水を含む、請求項１６に記載のリザーバ。
  20. 前記液体製剤がニコチンを含む、請求項１６に記載のリザーバ。
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