RU2705573C1 - Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов - Google Patents
Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2705573C1 RU2705573C1 RU2019116273A RU2019116273A RU2705573C1 RU 2705573 C1 RU2705573 C1 RU 2705573C1 RU 2019116273 A RU2019116273 A RU 2019116273A RU 2019116273 A RU2019116273 A RU 2019116273A RU 2705573 C1 RU2705573 C1 RU 2705573C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrazoles
- tetrazole
- producing
- water
- halogenethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-(2-галогенэтил)-5-R-тетразолов (R=H, Me) алкилированием 5-R-тетразолов 2-галогенэтанолом, обработку реакционной массы смесью льда, воды и хлорида натрия, экстракцией хлороформом или дихлорметаном, промывкой и сушкой экстрактов и отгонкой растворителя, в котором алкилирование проводят в среде серной кислоты с концентрацией 94÷98% при температуре 60÷100°С и времени выдержки 40÷168 ч. Технический результат: предложен новый способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-R-тетразолов с высоким выходом и чистотой. 1 табл., 22 пр.
Description
Изобретение относится к синтезу гетероциклический полиазотистых соединений, а именно к получению 5-R-2-(2-галогенэтил)-5-R-тетразолов (R = Н, Me; галоген = Cl, Br).
Известен способ получения 2-(2-галогенэтил)тетразола, а именно 2-(2-хлорэтил)тетразола, заключающийся в алкилировании тетразола 1,2-дихлорэтаном в гетерогенной среде в присутствии катализатора межфазного переноса триэтилбензиламмония хлорида (Синтез и полимеризация винильных производных 1,2,4-триазола, 3-нитро-1,2,4-триазола и тетразола / Аттарян О.С., Асратян Г.В., Элиазян Г.А., Дарбинян Э.Г., Мацоян С.Г. // Армянский химический журнал. - 1986. - Т. 39. - №10. - С. 630-635). Выход 2-(2-хлорэтил)тетразола по этому способу не превышает 40%.
Наиболее близким к предлагаемому положительному эффекту является способ получения 2-(2-хлорэтил)тетразола, заключающийся в алкилировании тетразола 2-хлорэтанолом и последующей обработкой хлористым тионилом образующейся смеси изомеров 1- и 2-(2-гидроксиэтил)тетразолов(Polymersofsubstitutedtetrazoles: патент №3004959, Соединенные Штаты Америки; заявл. 29.08.1958, опубл. 17.10.1961).Суммарный выход по двум стадиям 2-(2-хлорэтил)тетразола не превышает 30%.
Недостатками известного способа-прототипа являются невысокие выходы целевого продукта, нерациональное расходование исходного сырья - тетразола - в виду образования как 2- так и 1-изомеров.
В связи с тем, что 2-(2-галогенэтил)-5-11-тетразолы находят широкое применение в области синтеза полимерных материалов в качестве прекурсоров, а также возможности их применения для дальнейших синтезов в области фармацевтических препаратов и различных химических продуктов, проблема разработки эффективного способа получения данных соединений является актуальной.
В связи с вышесказанным, целью изобретения является создание эффективного способа получения 2-(2-хлорэтил)-5-R-тетразолов и 2-(2-бромэтил)-5-R-тетразолов с высокими выходами и чистотой.
Цель эта достигается за счет того, что в предлагаемом способе получения 2-(2-бромэтил)-5-R-тетразола и 2-(2-хлорэтил)-5-R-тетразола реакционную смесь, состоящую из 2-хлорэтанола или 2-бромэтанола, тетразола или 5-метилтетразола и серной кислоты с концентрацией 94% или 98%, выдерживают при температуре 60-100°С в течение 48-168 ч, после чего выделяют 2-(2-хлорэтил)тетразол или 5-метил-2-(2-хлорэтил)тетразол или 2-(2-бромэтил)тетразол или 2-(2-бромэтил)-5-метилтетразол методом экстракции, промывают раствором карбоната натрия 2% и водой и отгоняют растворитель. Получаемые продукты не нуждаются в дальнейшей очистке. Выходы целевых продуктов, в зависимости от условий, составляют от 0 до 75%. При добавлении оксида фосфора (V), связывающего воду в серной кислоте, выходы 2-(2-бромэтил)тетразола составляют 70-76%.
Выбор хлорэтанола и бромэтанола в качестве алкилирующих агентов 5-R-тетразолов связан с тем, что данные спирты при определенных условиях кислотного катализа, температуры и времени выдержки способны алкилировать 5-R-тетразолы.
Выбор серной кислоты с концентрацией 94-98% в качестве среды для проведения реакции связан с тем, что данная среда обеспечивает протонирование галогенэтанолов по гидроксильной группе и 5-R-тетразолов по первому атому азота тетразольного цикла. При этом происходит образование промежуточной карбокатионной частицы из молекулы галогенэтанола, которая способна атаковать протонированную молекулу 5-R-тетразола преимущественно по второму атома азота, что приводит к высокой региоселективности алкилирования.
Выбор диапазона температур 60-100°С связан с тем, что при меньших температурах алкилирование 5-R-тетразолов идет со слишком низкой скоростью, что приводит к низким выходам продуктов реакции. С другой стороны температура свыше 100°С приводит к высокой степени осмоления галогенэтанолов, что приводит к затруднению выделения продуктов реакции на стадии экстракции.
Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-R-тетразола иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
В реакционную колбу помещают 8,7 мл серной кислоты 94% и при перемешивании 1 г тетразола (0,0143 моль). После полного растворения тетразола к полученной смеси добавляют 2,00 г (0,0159 моль) 2-бромэтанола. Реакционную колбу закрывают и выдерживают в термостате при температуре 82°С в течение 40 ч. По истечению времени выдержки реакционную массу охлаждают и выливают в смесь, состоящую из 5 г хлорида натрия, 5 мл воды и 20 г льда. Полученный раствор экстрагируют 3×30 мл дихлорметана. Объединенный экстракт промывают раствором карбоната натрия 2% и водой. Промытый экстракт сушат сульфатом натрия в течение 4 ч, отгоняют растворитель и получают 1,51 г 2-(2-бромэтил)тетразола. Выход 60%.
Примеры 2-8 проводят аналогично примеру 1.
Пример 9.
В реакционную колбу помещают 6,8 мл серной кислоты 94% и при перемешивании и охлаждении на водяной бане 5,76 г оксида фосфора (V). Перемешивание ведут до полного растворения оксида фосфора (V). Далее к полученному раствору прибавляют при перемешивании 1 г тетразола (0,0143 моль). После полного растворения тетразола к полученной смеси добавляют 2,07 г (0,0165 моль) 2-бромэтанола. Реакционную колбу закрывают и выдерживают в термостате при температуре 67°С в течение 48 ч. По истечению времени выдержки реакционную массу охлаждают и выливают в смесь, состоящую из 10 г хлорида натрия, 10 мл воды и 30 г льда. Полученный раствор экстрагируют 3×30 мл дихлорметана. Объединенный экстракт промывают раствором карбоната натрия 2% и водой. Промытый экстракт сушат сульфатом натрия в течение 4 ч, отгоняют растворитель и получают 1,77 г 2-(2-бромэтил)тетразола. Выход 70%.
Пример 10 проводят аналогично примеру 9.
Пример 11.
В реакционную колбу помещают 40 мл серной кислоты 98% и 1 г тетразола (0,0142 моль). После полного растворения тетразола к полученной смеси добавляют 11,5 г (0,143 моль) 2-хлорэтанола. Реакционную колбу закрывают и выдерживают в термостате при температуре 100°С в течение 168 ч. По истечению времени выдержки реакционную массу охлаждают и выливают в смесь, состоящую из 15 г хлорида натрия и 100 г льда. Полученный раствор экстрагируют 3×50 мл хлороформа. Объединенный экстракт промывают раствором карбоната натрия 2% и водой. Промытый экстракт сушат сульфатом натрия в течение 4 ч, отгоняют растворитель и получают 1,29 г 2-(2-хлорэтил)тетразола. Выход 41%.
Примеры 12-15 проводят аналогично примеру 11.
Пример 16.
В реакционную колбу помещают 55,5 мл серной кислоты 94% и при перемешивании 1 г 5-метилтетразола (0,0119 моль). После полного растворения 5-метилтетразола к полученной смеси добавляют 1,71 г (0,0137 моль) 2-бромэтанола. Реакционную колбу закрывают и выдерживают в термостате при температуре 68°С в течение 46 ч. По истечению времени выдержки реакционную массу охлаждают и выливают в смесь, состоящую из 15 г хлорида натрия, 20 мл воды и 80 г льда. Полученный раствор экстрагируют 3×40 мл дихлорметана. Объединенный экстракт промывают раствором карбоната натрия 2% и водой. Промытый экстракт сушат сульфатом натрия в течение 4 ч, отгоняют растворитель и получают 1,18 г 5-метил-2-(2-бромэтил)тетразола. Выход 52%.
Пример 17.
В реакционную колбу помещают 40 мл серной кислоты 98% и 1 г 5-метилтетразола (0,0119 моль). После полного растворения 5-метилтетразола к полученной смеси добавляют 7,6 г (0,0944 моль) 2-хлорэтанола. Реакционную колбу закрывают и выдерживают в термостате при температуре 100°С в течение 168 ч. По истечению времени выдержки реакционную массу охлаждают и выливают в смесь, состоящую из 15 г хлорида натрия и 100 г льда. Полученный раствор экстрагируют 3×50 мл хлороформа. Объединенный экстракт промывают раствором карбоната натрия 2% и водой. Промытый экстракт сушат сульфатом натрия в течение 4 ч, отгоняют растворитель и получают 1,29 г 5-метил-2-(2-хлорэтил) тетразола. Выход 74%.
Примеры 18-22 проводят аналогично примеру 17.
Данные примеров 1-22 сведены в таблицу.
Таким образом, заявляемый способ может обеспечить повышение региоселективности и выхода 5-R-2-(2-галогенэтил)-5-R-тетразолов (R = Н, Me; галоген = Cl, Br).
Claims (1)
- Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-R-тетразолов (R=H, Me) алкилированием 5-R-тетразолов 2-галогенэтанолом, обработкой реакционной массы смесью льда, воды и хлорида натрия, экстракцией хлороформом или дихлорметаном, промывкой и сушкой экстрактов и отгонкой растворителя, отличающийся тем, что с целью повышения выхода целевых продуктов и упрощения технологического процесса алкилирование проводят в среде серной кислоты с концентрацией 94÷98% при температуре 60÷100°С и времени выдержки 40÷168 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019116273A RU2705573C1 (ru) | 2019-05-27 | 2019-05-27 | Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019116273A RU2705573C1 (ru) | 2019-05-27 | 2019-05-27 | Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2705573C1 true RU2705573C1 (ru) | 2019-11-08 |
Family
ID=68500788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019116273A RU2705573C1 (ru) | 2019-05-27 | 2019-05-27 | Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2705573C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3004959A (en) * | 1959-09-30 | 1961-10-17 | William G Finnegan | Polymers of substituted tetrazoles |
| SU1544772A1 (ru) * | 1988-02-25 | 1990-02-23 | Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им.В.И.Ленина | Способ получени 2-или 2,5-замещенных тетразолов |
-
2019
- 2019-05-27 RU RU2019116273A patent/RU2705573C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3004959A (en) * | 1959-09-30 | 1961-10-17 | William G Finnegan | Polymers of substituted tetrazoles |
| SU1544772A1 (ru) * | 1988-02-25 | 1990-02-23 | Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им.В.И.Ленина | Способ получени 2-или 2,5-замещенных тетразолов |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| W. G. Finnegan et al. "N-Vinyltetrazoles" Journal of Organic Chemistry, vol.24, 1959, 1565-1567. * |
| W. G. Finnegan et al. "N-Vinyltetrazoles" Journal of Organic Chemistry, vol.24, 1959, 1565-1567. О. С. Аттарян и др. "Синтез и полимеризация винильных производных 1,2,4-триазола, 3-нитро-1,2,4-триазола и тетразола" Армянский химический журнал, т.39, N10, 1986, 630-635. * |
| О. С. Аттарян и др. "Синтез и полимеризация винильных производных 1,2,4-триазола, 3-нитро-1,2,4-триазола и тетразола" Армянский химический журнал, т.39, N10, 1986, 630-635. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20130129180A (ko) | 아미노벤조일벤조푸란 유도체의 제조 방법 | |
| JP7377330B2 (ja) | スルホンアミド構造のキナーゼ阻害剤の製造方法 | |
| SK278414B6 (en) | Producing method of pyrazoles | |
| RU2705573C1 (ru) | Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов | |
| FI61310C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin | |
| RU2317974C1 (ru) | Способ получения дигидрохлорида 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси] флуоренона (амиксина) | |
| BG106925A (bg) | Нов метод за получаване на 5-карбоксифталид и неговото използване за получаване на циталопрам | |
| RU2282633C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,11-ДИАЛКИЛ-3,5-ДИГИДРОФУРО[2',3':3,4]ЦИКЛОГЕПТА[c]ИЗОХРОМЕНОВ | |
| JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
| JPH0240366A (ja) | Ｎ‐ヒドロキシピラゾールの製法 | |
| JP4218277B2 (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
| JPH0841047A (ja) | 新規なフルオル化されたｏ−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセン | |
| EP3609877B1 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| RU2744470C1 (ru) | Способ получения изотиобарбамина | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| RU2192413C1 (ru) | Способ получения 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевины | |
| Limban et al. | Some new 2-(4-ethyl-phenoxymethyl) benzoic acid thioureides: Synthesis and spectral characterization | |
| SU376360A1 (ru) | Способ получения диарилбиурета | |
| NO153368B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 10-okso-10,11-dihydro-5h-dibenz(b,f)-asepin-5-karboksamid | |
| EP3337785B1 (en) | Process for the preparation of lactams from glyoxylic acid | |
| RU2553258C1 (ru) | Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата | |
| US6548692B1 (en) | Method for preparing 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane | |
| US3914220A (en) | 1-{8 5-nitrofurfurylidene)amino{9 -4(and 5)-phenyl-2-imidazolidinone | |
| SU255285A1 (ru) | ||
| RU2339623C1 (ru) | Способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов |