RU2553258C1 - Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата - Google Patents
Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2553258C1 RU2553258C1 RU2013152563/04A RU2013152563A RU2553258C1 RU 2553258 C1 RU2553258 C1 RU 2553258C1 RU 2013152563/04 A RU2013152563/04 A RU 2013152563/04A RU 2013152563 A RU2013152563 A RU 2013152563A RU 2553258 C1 RU2553258 C1 RU 2553258C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stage
- methyl
- methoxy
- sulphoamoylbenzoate
- acid
- Prior art date
Links
- XGLLPFHACOWJFC-UHFFFAOYSA-N COC(c1cc(OC)ccc1S(N)(=O)=O)=O Chemical compound COC(c1cc(OC)ccc1S(N)(=O)=O)=O XGLLPFHACOWJFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBYZSABEBYQOOQ-UHFFFAOYSA-N COc(cc1C(N2)=O)ccc1S2(=O)=O Chemical compound COc(cc1C(N2)=O)ccc1S2(=O)=O GBYZSABEBYQOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата, являющемуся многостадийным, включающему стадию амидирования и стадию кристаллизации, отличающемуся тем, что на первой стадии проводят этерификацию 3-метоксибензойной кислоты метанолом в среде органического растворителя в присутствии катализатора - серной кислоты, после чего полученную смесь кипятят в течение 10-11 часов, затем отмывают от серной кислоты и отгоняют растворитель, полученный метиловый эфир 3-метоксибензойной кислоты на второй стадии вводят в реакцию сульфохлорирования при температуре 55-60°C с четырехкратным избытком хлорсульфоновой кислоты, процесс идет 2,5-3 часа, полученный метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоат выделяют выливанием реакционной массы на лед, на третьей стадии амидирования его вводят в реакцию с двухкратным избытком аммиака в среде органического водорастворимого растворителя (например, ацетонитрила или диоксана) при комнатной температуре, после чего полученный метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоат высаживают и кристаллизуют известным способом. Технический результат: разработан способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата, отличающийся тем, что он включает в себя меньшее число стадий, отсутствие стадии окисления, снижение количества сточных вод.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата (I), который является исходным синтоном для производства высокоэффективных гербицидных препаратов, относящихся к классу сульфонилмочевин и активно используемых для борьбы с сорными растениями в сельском хозяйстве.
Известный в современной органической химии метод получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата (I) - взаимодействие 5-метокси-1,2-бензотиазол-3(2H)-он 1,1-диоксида - производного сахарина - с метанолом в кислой среде приводит к раскрытию пятичленного сахаринового цикла [Skhulev V.A. Saccharine derivatives. Synthesis and anticonvulsant activity of methyl esters of 5-substituted 2-sulfamidobenzoic acids / V.A. Skhulev, L.S. Abovyan, I.A. Dzhagatspanyan etc. // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1979. - №13. - P.144-147.]:
В предложенном методе осушенный хлороводород пропускают через раствор сахарина в метаноле, до насыщения, затем раствор кипятят в течение 3 часов, после чего раствор охлаждают, отгоняют избыток метанола под вакуумом, после чего полученный сироп растворяют в горячем 70% этаноле, выпавшие при охлаждении кристаллы сульфонамида (I) отфильтровывают и высушивают.
Сам сахарин получают по следующей схеме [Skhulev V.A. Derivatives of saccharine. 5-alcoxysaccharins / Skhulev V.A., O.L. Mndzhoyan // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1977. - №10. - P.82-85.]:
Недостатки представленного метода:
1. Большое число стадий.
2. Низкий выход конечного продукта.
3. Большой расход реагентов.
4. Использование окислителя.
5. Большое количество сточных вод.
Задачей настоящего изобретения является разработка нового метода синтеза метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата, результатом которого является сокращение числа стадий, уменьшение количества сточных вод, повышение экологичности процесса, повышение безопасности процесса, уменьшение стоимости эксплуатации оборудования, уменьшение износа оборудования.
В соответствии с настоящим изобретением способ синтеза 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата заключается в последовательном осуществлении трех стадий синтеза: получение метил 3-метоксибензоата этерификацией 3-метоксибензойной кислоты метанолом, сульфохлорирование метил 3-метоксибензоата четырекратным избытком хлорсульфоновой кислоты, получение 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата.
15,42 г 3-метоксибензойной кислоты растворяют в смеси 16,18 мл метанола и 30 мл органического растворителя, например, тетрахлорметана или хлороформа, и помещают в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником. В полученную смесь добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты в качестве катализатора. Полученную смесь кипятят в течение 10-11 часов, охлаждают до комнатной температуры и переносят в делительную воронку. Отделяют водный слой, а органический промывают водным раствором NaHCO3, затем снова водой и сушат хлористым кальцием. Растворитель отгоняют под вакуумом. Получают 14,95 г (90%) метил 3-метоксибензоата.
На стадии сульфохлорирования, вопреки общепринятым принципам вступления электрофильной частицы в ароматическое ядро, влияние заместителей в котором является несогласованным, вместо образования ожидаемой смеси трех возможных изомеров (метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоата, метил 3-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоата и метил 4-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоата) происходит селективное образование метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоата.
Сульфохлорирование проводят в трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, термометром и обратным холодильником. К 16,62 г исходного ароматического соединения постепенно прибавляют 26,33 мл свежеперегнанной хлорсульфоновой кислоты при охлаждении и перемешивании. После полного растворения реагентов смесь нагревают до 50-60°C в течение 2,5-3 ч.
По окончании реакции избыток хлорсульфоновой кислоты нейтрализуется путем выливания реакционной массы на лед. Выпавший в осадок сульфонилхлорид отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Получают 17,99 г (68%) метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоата. Т.пл. 50-52°C.
Полученный сульфонилхлорид используется в следующей стадии без дополнительной очистки. 2,65 г метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоата, растворенного в 5 мл ацетонитрила или диоксана, вводят в реакцию при перемешивании с 1,5 мл 25% (мас.) раствора аммиака (двухкратный мольный избыток). В полученную смесь приливают 25-30 мл воды. Выпавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют в 10 мл метанола. Получают 1,91 г (82%) метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоат. Т.пл. 151,5-152,5°C.
Claims (1)
- Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата, являющийся многостадийным, включающий стадию амидирования и стадию кристаллизации, отличающийся тем, что на первой стадии проводят этерификацию 3-метоксибензойной кислоты метанолом в среде органического растворителя в присутствии катализатора - серной кислоты, после чего полученную смесь кипятят в течение 10-11 часов, затем отмывают от серной кислоты и отгоняют растворитель, полученный метиловый эфир 3-метоксибензойной кислоты на второй стадии вводят в реакцию сульфохлорирования при температуре 55-60°C с четырехкратным избытком хлорсульфоновой кислоты, процесс идет 2,5-3 часа, полученный метил 2-(хлорсульфонил)-5-метоксибензоат выделяют выливанием реакционной массы на лед, на третьей стадии амидирования его вводят в реакцию с двухкратным избытком аммиака в среде органического водорастворимого растворителя (например, ацетонитрила или диоксана) при комнатной температуре, после чего полученный метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоат высаживают и кристаллизуют известным способом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013152563/04A RU2553258C1 (ru) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013152563/04A RU2553258C1 (ru) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2553258C1 true RU2553258C1 (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=53295280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013152563/04A RU2553258C1 (ru) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2553258C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2253463A1 (de) * | 1972-10-31 | 1974-05-30 | Chemisches Lab Fritzwalter Lan | 2-methoxy-5-sulfamoyl-benzoesaeure-nbutylester, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung |
-
2013
- 2013-11-26 RU RU2013152563/04A patent/RU2553258C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2253463A1 (de) * | 1972-10-31 | 1974-05-30 | Chemisches Lab Fritzwalter Lan | 2-methoxy-5-sulfamoyl-benzoesaeure-nbutylester, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Шкулев В.А. и др.: "Синтез и противосудорожная активность алкиловых эфиров 5-замещенных 2-сульфамоилбензойных кислот", Химико-фармацевтический журнал, 14(2), 1980, стр.20-25. Шкулев В.А. и др.: "Производные сахарина. II. Синтез и противосудорожная активность метиловых эфиров 5-замещенных 2-сульфамидобензойных кислот", Химико-фармацевтический журнал, 13(2), 1979, стр.36-40. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2388371T3 (es) | N-{1-[3-(2-etoxi-5-(4-etilpiperazinil)bencenosulfonil)-4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-triazin-6-il]etil}-butiramida, método de preparación y uso | |
| EP2042497B1 (fr) | Procédé de synthèse du ranélate de strontium et de ses hydrates | |
| CN103936678A (zh) | 一种4-氯-2-氰基-n,n-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1h-咪唑-1-磺酰胺的合成方法 | |
| KR101777474B1 (ko) | 1,3-프로프-1-엔 설톤의 제조방법 | |
| Karmakar et al. | Electrochemical and mechanochemical synthesis of dihydrofuro [3, 2-c] chromenones via intramolecular C sp3–H cross-dehydrogenative oxygenation within warfarin frameworks: an efficient and straightforward dual approach | |
| RU2553258C1 (ru) | Способ получения метил 5-метокси-2-сульфоамоилбензоата | |
| KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| KR101810515B1 (ko) | 4-벤질-1-펜에틸-피페라진-2,6-디온의 제조방법 및 중간체와 그의 제조방법 | |
| RU2468031C1 (ru) | Способ получения 3,28-дисульфата бетулина | |
| WO2016066116A1 (zh) | 阿普斯特的制备方法及其中间体 | |
| CN111807997B (zh) | 一种n-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基苄基)甲磺酰胺的合成方法 | |
| RU2323206C1 (ru) | Способ получения 2,3-диметил-2,3-динитробутана | |
| KR101302083B1 (ko) | 치환된 2-알콕시카보닐-3-아미노티오펜의 제조방법 | |
| JP4516609B2 (ja) | Ｏ−メチル−ｎ−ニトロイソ尿素の製造方法 | |
| JP6403865B2 (ja) | ダビガトランエテキシラート中間体の製造方法及び中間体化合物 | |
| RU2705573C1 (ru) | Способ получения 2-(2-галогенэтил)-5-r-тетразолов | |
| RU2768144C1 (ru) | Способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила | |
| RU2459801C2 (ru) | Способ получения 4,4'-бис(4-нитрофенокси)бифенила | |
| KR101088892B1 (ko) | 4-시아노 벤질브로마이드의 제조방법 | |
| CN104193656B (zh) | 一种β-二羰基砜类化合物及其制备方法 | |
| Patel et al. | Synthesis of some new azetidinone derivatives containing aryl sulfonyloxy group | |
| RU2552521C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТО[1,2,3-cd]ИНДОЛ-6(2Н)-ОНОВ | |
| ES2857128T3 (es) | Procedimiento para la síntesis de firocoxib | |
| RU2455004C1 (ru) | Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов | |
| RU2339623C1 (ru) | Способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов из 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161127 |