RU2679119C2 - Лечение неопластических заболеваний - Google Patents
Лечение неопластических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2679119C2 RU2679119C2 RU2017112088A RU2017112088A RU2679119C2 RU 2679119 C2 RU2679119 C2 RU 2679119C2 RU 2017112088 A RU2017112088 A RU 2017112088A RU 2017112088 A RU2017112088 A RU 2017112088A RU 2679119 C2 RU2679119 C2 RU 2679119C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- subject
- treatment
- disease
- cancer
- human
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 12
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 7
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 6
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims description 3
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 15
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 11
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 7
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 4
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010069755 K-ras gene mutation Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 2
- 206010020524 Hydronephrosis Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N folfiri regimen Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L pemetrexed(2-) Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066676 Abrin Proteins 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 102100024003 Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 206010061728 Bone lesion Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100031196 Choriogonadotropin subunit beta 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000010792 Chromogranin A Human genes 0.000 description 1
- 108010038447 Chromogranin A Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100030708 GTPase KRas Human genes 0.000 description 1
- 102100028652 Gamma-enolase Human genes 0.000 description 1
- 101710191797 Gamma-enolase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000776619 Homo sapiens Choriogonadotropin subunit beta 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000584612 Homo sapiens GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001038874 Homo sapiens Glycoprotein hormones alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 1
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 1
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102100036961 Nuclear mitotic apparatus protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 description 1
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 108010084592 Saporins Proteins 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010036112 nuclear matrix protein 22 Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 206010034260 pelvic mass Diseases 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 108040000983 polyphosphate:AMP phosphotransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 210000003131 sacroiliac joint Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000014723 transformation of host cell by virus Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 230000002620 ureteric effect Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
- C07K16/245—IL-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения неопластического заболевания. Для этого вводят фармацевтическую композицию, включающую антитело к IL-1α. Это обеспечивает стабилизацию прогрессирующего онкологического заболевания, резистентного к другим видам противораковой терапии. 6 з.п. ф-лы, 6 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Настоящая заявка претендует на приоритет предварительной заявки на патент США №№ 61/376097, поданной 23 августа 2010 года, 61/406759, поданной 26 октября 2010 года, 61/411183, поданной 8 ноября 2010 года и 61/480635, поданной 29 апреля 2011 года, все из которых включены в настоящий документ с помощью ссылки во всей их полноте.
ЗАЯВЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ФЕДЕРАЛЬНО финансированноГО ИССЛЕДОВАНИЯ
[0002] Не имеет отношения.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0003] Изобретение в целом относится к областям медицины, онкологии и иммунологии. Более подробно, изобретение относится к применению антител (Ат), которые специфически связываются с интерлейкином-1α (IL-1α), для лечения опухолевого заболевания и других опухолевых патологий.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] Несмотря на многочисленные успехи, опухолевые заболевания, такие как рак, остаются одной из основных причин смерти и заболеваемости в развитых странах. Хотя многие из молекулярных механизмов онкогенеза теперь обнаружены, стандартным лечением наиболее агрессивных опухолей продолжает оставаться хирургическая резекция, химиотерапия и лучевая терапия. Несмотря на растущий успех каждый из этих методов лечения все еще вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты. Например, хирургическая операция приводит к боли, травматическому повреждению здоровой ткани и рубцеванию. Лучевая терапия и химиотерапия вызывают тошноту, подавление иммунитета, язву желудка и вторичный онкогенез.
[0005] В течение последних нескольких лет большой прогресс в лечении раковых опухолей достигнут с использованием биологических средств, таких как Ат. Ат могут быть непосредственно направлены на специфические типы опухолевых клеток, чтобы использовать иммунный ответ пациента для уничтожения опухоли. Альтернативно, они могут быть направлены на факторы роста клеток с целью вмешательства в рост опухолевых клеток. Как и общепринятые химиотерапевтические средства, не все противоопухолевые Ат полезны для лечения всех типов неоплазм, и многие изначально эффективные антитела позднее теряют действенность. Таким образом, необходимы новые противоопухолевые Ат.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006] Изобретение основано на открытии того, что мАт, которое специфически связывается с IL-1α, полезно для лечения различных опухолевых заболеваний.
[0007] Таким образом, изобретение уделяет особое место лекарственному средству и способу лечения неопластических заболеваний (например, колоректального рака, такого, как имеющий мутацию KRAS, связанного с EVB (вирус Эпштейна-Барр) рака, такого как назофарингеальная карцинома или лимфома Беркитта, немелкоклеточного рака легких (NSCLC) или незлокачественных состояний, связанных с опухолями, таких как болезнь Кастельмана) у субъекта-человека. Способ может быть выполнен путем введения субъекту фармацевтической композиции, включая фармацевтически приемлемый носитель и количество АТ к IL-1α, эффективное для облегчения симптома опухолевой патологии и/или для уменьшения размера опухоли у субъекта на, по меньшей мере, 10% (например, по меньшей мере 8, 9, 10, 15, 17, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100%). Лекарственное средство может включать АТ к IL-1α. АТ к IL-1α может быть мАт, таким как IgG1. АТ к IL-1α может быть мАт, обозначенным МАВр1, или мАт, которое включает один или несколько гипервариабельных участков (CDR) МАВр1.
[0008] Фармацевтическая композиция может быть введена субъекту путем инъекции, подкожно, внутривенно, внутримышечно или непосредственно в опухоль. В данном способе доза может составлять по меньшей мере 0,25 (например, по меньшей мере, 0,2, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, или 5) мг/мл.
[0009] Если не определено иначе, все технические термины, использованные в настоящем документе, имеют то же значение, как обычно понимается специалистом в данной области техники, к которой принадлежит данное изобретение. Обычно понимаемые определения биологических терминов могут быть найдены в Rieger et al., Glossary of Genetics: Classical and Molecular, 5th edition, Springer-Verlag: New York, 1991; и Lewin, Genes V, Oxford University Press: New York, 1994. Обычно понимаемые определения медицинских терминов могут быть найдены в Stedman's Medical Dictionary, 27th еdition, Lippincott, Williams & Wilkins, 2000.
[00010] Как использовано в настоящем документе, некое «Ат» или «Ат» является иммуноглобулином (Ig), раствором идентичных или гетерогенных Ig, или смесью Ig. «Ат» может также относиться к фрагментам или сконструированным вариантам Ig, таким как Fab, Fab’ и F(ab’)2 фрагменты; и scFv, гетероконъюгированные Ат и аналогичные искусственные молекулы, которые используют CDR, полученные из Ig, для придания антигенной специфичности. Некое «мАт» или «мАт» является Ат, экспрессированным одной клональной линией В-клеток, или популяцией молекул Ат, которая содержит только один вид антиген-связывающего центра, способного иммунно реагировать со специфическим эпитопом специфического антигена. Некое «поликлональное Ат» или «поликлональное Ат» является смесью гетерогенных Ат. Как правило, поликлональное Ат будет включать несметное число молекул различных Ат, которые связываются со специфическим антигеном, с по меньшей мере некоторыми из различных Ат, иммунно реагирующими с разными эпитопами антигена. Как использовано в настоящем документе, поликлональное Ат может быть смесью из двух или более мАт.
[00011] «Антиген-связывающий участок» Ат содержится в пределах вариабельной области Fab-участка Ат и является участком Ат, который предоставляет антиген-специфичность Ат (т. е., как правило, трехмерный карман, образованный из CDR тяжелой и легкой цепей Ат). «Fab-участок» или «Fab-область» является протеолитическим фрагментом расщепленного папаином Ig, который содержит антиген-связывающий участок этого Ig. «Не Fab-участок» является участком Ат вне пределов Fab-участка, например, «Fc-участок» или «Fc-область». «Константная область» Ат является участком Ат за пределами вариабельной области. В целом охваченным в пределах константной области является «эффекторный участок» Ат, который является участком Ат, отвечающим за связывание с другими компонентами иммунной системы, способствующими иммунному ответу. Так, например, сайт Ат, который связывается с компонентами комплемента или Fc-рецепторами (не через его антиген-связывающий участок), является эффекторным участком этого Ат.
[00012] При ссылке на белковую молекулу, такую как Ат, «очищенный» означает отделенный от компонентов, которые естественно сопровождают такие молекулы. Как правило, Ат или белок очищен, когда он по меньшей мере на около 10% (например, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 99%, 99,9% и 100%) по весу свободен от не-Ат белков или других природных органических молекул, с которыми он естественно связан. Чистота может быть измерена любым подходящим способом, например, колоночной хроматографией, электрофорезом в полиакриламидном геле или ВЭЖХ анализом. Химически синтезированный белок или другой рекомбинантный белок, произведенный в другом типе клеток, чем тип клеток, в котором он природный, является «очищенным».
[00013] «Связывание», «связываться» или «реагировать с» означает, что одна молекула распознает и прилипает к специфической второй молекуле в образце, но существенно не распознает или не прилипает к другим молекулам в этом образце. В целом, Ат, которое «специфически связывается» с другой молекулой, имеет Kd большую, чем около 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011 или 1012 л/моль для этой другой молекулы.
[00014] «Терапевтически эффективное количество» это количество, которое способно производить с медицинской точки зрения желаемый эффект у обработанного животного или человека (например, облегчение или предупреждение заболевания или симптома заболевания).
[00015] Хотя способы и материалы аналогичные или эквивалентные описанным в настоящем документе могут быть использованы на практике или испытании настоящего изобретения, подходящие способы и материалы описаны ниже. Все публикации упомянутые в настоящем документе включены с помощью ссылки во всей полноте. В случае конфликта настоящая спецификация, включая определения, будет руководством. Кроме того, специфические варианты осуществления обсуждаемые ниже являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[00016] Изобретение охватывает композиции и способы для облегчения одного или нескольких симптомов опухолевой патологии у субъекта. Описанные ниже предпочтительные варианты осуществления иллюстрируют адаптацию этих композиций и способов. Тем не менее, из описания этих вариантов осуществления другие аспекты данного изобретения могут быть сделаны и/или применены на практике на основе описания, предоставленного ниже.
Общая методология
[00017] Способы, включая общепринятые иммунологические и молекулярно-биологические методы, описаны в настоящем документе. Иммунологические способы (например, анализы для регистрации и локализации комплексов антиген-Ат, иммунопреципитации, иммуноблоттинга и тому подобное) в целом известны в данной области техники и описаны в методологических научных трудах, таких как Current Protocols in Immunology, Coligan et al., éd., John Wiley & Sons, New York. Методы молекулярной биологии описаны подробно в научных трудах, таких как Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd éd., vol. 1-3, Sambrook et al., éd., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 2001; и Current Protocols in Molecular Biology, Ausubel et al., éd., Greene Publishing and Wiley-Interscience, New York. Способы относительно Ат описаны в Handbook of Therapeutic Abs, Dubel, S., éd., Wiley-VCH, 2007. Общие способы консервативного лечения описаны в McPhee and Papadakis, Current Medical Diagnosis and Treatment 2010, 49th Edition, McGraw-Hill Medical, 2010; и Fauci et al, Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition, McGraw-Hill Professional, 2008.
Лечение опухолевого заболевания
[00018] Композиции и способы, описанные в настоящем документе, полезны для лечения опухолевого заболевания у субъекта-млекопитающего путем введения субъекту фармацевтической композиции, включая количество АТ к IL-1α, эффективное для улучшения по меньшей мере одного признака опухолевого заболевания у субъекта. Субъект-млекопитающее может быть любым страдающим от опухолевого заболевания, включая людей, собак, кошек, лошадей, крупный рогатый скот, овец, коз и свиней. Субъекты-люди могут быть лицами мужского пола, женского пола, взрослыми, детьми, пожилыми (65 и старше) и с другими заболеваниями. Особенно предпочтительными субъектами являются те, чье заболевание прогрессировало после лечения с химиотерапией, лучевой терапией, хирургической операцией и/или биологическими средствами. Любой тип опухолевого заболевания, восприимчивого к лечению АТ к IL-1α, может быть сделан мишенью. Введение АТ к IL-1α считается особенно эффективным для лечения колоректальных опухолей (например, колоректальных раков с мутацией KRAS), связанных с EVB неоплазм, таких как назофарингеальная карцинома или лимфома Беркитта, NSCLC или неоплазм клеток крови, таких как при болезни Кастельмана. Заболевание с опухолями, экспрессирующими IL-1α, или опухолями, инфильтрованными IL-1α воспалительными клетками, также может быть сделано мишенью. Специфическим улучшаемым признаком опухолевого заболевания может быть размер опухоли (например, Т0, Тis, или T1-4), состояние метастазов (например, М0, M1), количество наблюдаемых опухолей, поражение узлов (например, N0, N1-4, Nx), класс (например, классы 1, 2, 3 или 4), стадия (например, 0, I, II, III или IV), наличие или концентрация определенных маркеров на клетках или в жидкостях организма (например, AFP, B2M, beta-HCG, ВТА, CA 15-3, CA 27.29, CA 125, CA 72.4, CA 19-9, кальцитонин, CEA, хромогранин А, EGFR, рецепторы гормонов, HER2, HCG , иммуноглобулины, NSE, NMP22, PSA, PAP, PSMA, S-100, ТА-90, и тиреоглобулин) и/или связанные патологии (например, асцит и отеки) или симптомы (например, кахексия, лихорадка, анорексия или боли). Улучшение измеряемое в процентах может быть по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, или 90% (например, объемные или линейные размеры опухоли).
Антитела и другие средства, направленные на IL-1α
[00019] Любой подходящий тип Ат или другого биологического средства (например, гибридный белок, включая IL-1α-связывающий компонент, такой как рецептор к IL-1α), который специфически связывается с IL-1α и снижает признак опухолевого заболевания у субъекта, может быть использован в данном изобретении. Например, использованное АТ к IL-1α может быть мАт, поликлональным Ат, смесью мАт или фрагментом Ат или сконструированной Ат-подобной молекулой, такой как scFv. Ка Ат составляет, предпочтительно, по меньшей мере 1x109 M-1 или более (например, более чем 9x1010 M-1, 8x1010 M-1, 7x1010 M-1, 6x1010 M-1, 5x1010 M-1, 4x1010 M-1, 3x1010 M-1, 2x1010 M-1 или 1x1010 M-1). В предпочтительном варианте осуществления данное изобретение использует полное человеческое мАт, которое включает (i) антиген-связывающую вариабельную область, которая проявляет очень высокое связывающее сродство (например, по меньшей мере, нано или пикомолярное) к человеческому IL-1α, и (ii) константную область. Человеческое Ат предпочтительно является IgG1, хотя оно может быть другого изотипа, такое как IgM, IgA, или IgE, или подкласса, такое как IgG2, IgG3, или IgG4. Одним из примеров особенно полезного мАт является MABp1, IL-1α-специфическое IgG1 мАт, описанное в патентной заявке США № 12/455458, поданной 1 июня 2009 года. Другими полезными мАт являются такие, которые включают по меньшей мере один, но предпочтительно, все CDR из MABp1.
[00020] Поскольку В-лимфоциты, которые экспрессируют Ig, специфический для человеческого IL-1α, встречаются в природе у людей, предпочтительным в настоящее время способом выращивания мАт является сначала выделение такого В-лимфоцита у субъекта и затем его иммортализация, так что он может продолжительно реплицироваться в культуре. Субъекты, не имеющие большого количества естественных В-лимфоцитов, которые экспрессируют Ig, специфический для человеческого IL-1α, могут быть иммунизированы одним или несколькими антигенами человеческого IL-1α для повышения числа таких В-лимфоцитов. Человеческие мАт подготавливают путем иммортализации человеческой клетки, секретирующей Ат (например, человеческой клетки плазмы). См. патент США № 4634664.
[00021] В примерном способе одного или нескольких (например, 5, 10, 25, 50, 100, 1000 или более) человеческих субъектов отбирают на присутствие такого человеческого IL-1α-специфического Ат в их крови. Субъекты, которые экспрессируют желаемое Ат, могут затем быть использованы в качестве доноров В-лимфоцитов. В одном возможном способе периферическую кровь получают от человеческого донора, обладающего В-лимофцитами, которые экспрессируют человеческое IL-1α-специфическое Ат. Такие В-лимофциты затем выделяют из образца крови, например, путем сортировки клеток (например, клеточная сортировка с активацией флуоресценции, "FACS"; или клеточная сортировка с магнитными шариками) для отбора В-лимфоцитов, экспрессирующих человеческий IL-1α-специфический Ig. Эти клетки затем могут быть иммортализированы путем вирусной трансформации (например, используя EBV) или путем гибридизации с другой иммортализированной клеткой, такой как человеческая миелома, согласно известным методам. В-лимфоциты в этой популяции, которые экспрессируют Ig, специфический для человеческого IL-1α, могут затем быть выделены способами серийных разведений (например, клетки в ячейках микротитровального планшета, которые являются положительными на Ig, специфический для человеческого IL-1α, отбирают и субкультивируют и процесс повторяют до тех пор, пока желаемая клональная линия не сможет быть выделена). См., например, Goding, MAbs: Principles and Practice, pp. 59-103, Academic Press, 1986. Те клонированные клеточные линии, которые экспрессируют Ig, имеющий по меньшей мере наномолярное или пикомолярное связывающее сродство к человеческому IL-1α, являются предпочтительными. мАт, секретируемые этими клональными клеточными линиями, могут быть очищены от среды культивирования или жидкости тела (например, асцита) общепринятыми процедурами очистки Ig, такими как солевое фракционирование, гель-фильтрация, ионообменное разделение и аффинная хроматография.
[00022] Хотя иммортализированные В-лимфоциты могут быть использованы в культурах in vitro для непосредственного производства мАт, в некоторых случаях может быть желательно применить гетерологичные системы экспрессии для производства мАт. См., например, способы, описанные в патентной заявке США № 11/754899. Например, гены, кодирующие мАт, специфическое для человеческого IL-1α, могут быть клонированы и введены в вектор экспрессии (например, вектор экспрессии на основе плазмиды) для экспрессии в гетерологичной клетке-хозяине (например, клетках СНО, клетках COS, клетках миеломы и клетках E. coli). Поскольку Ig включают тяжелую (H) и легкую (L) цепи в конфигурации H2L2, гены, кодирующие каждую из них, могут быть отдельно выделены и экспрессированы в разных векторах.
[00023] Хотя в целом менее предпочтительны из-за большей вероятности того, что у субъекта разовьется ответ на Ат, химерные мАт (например, «гуманизированные» мАт), которые являются антиген-связывающими молекулами, имеющими различные участки, полученные из различных видов животных (например, вариабельная область мышиного Ig гибридизированная с константной областью человеческого Ig), могут быть использованы в данном изобретении. Такие химерные Ат могут быть получены способами, известными в данной области техники. См., например, Morrison et al, Proc. Nat'l. Acad. Sci. USA, 81:6851, 1984; Neuberger et al., Nature, 312:604, 1984; Takeda et al, Nature, 314:452, 1984. Аналогично, Ат могут быть гуманизированы способами, известными в данной области техники. Например, мАт с желаемой связывающей специфичностью могут быть гуманизированы различными поставщиками или как описано в патентах США №№ 5693762, 5530101 или 5585089.
[00024] мАт, описанные в настоящем документе, могут быть с созревшей аффинностью для усиления или иного изменения их связывающей специфичности известными способами, такими как перестановка VH и VL доменов (Marks et al. Bio/Technology 10:779-783, 1992), случайный мутагенез гипервариабельных областей (HVR) и/или структурных остатков (Barbas et al. Proc Nat. Acad. Sci. USA 91:3809-3813, 1994; Schier et al. Gene 169:147-155, 1995; Yelton et al. J. Immunol. 155:1994-2004, 1995; Jackson et al, J. Immunol. 154(7):3310-9, 1995; и Hawkins et al, J. Mol. Biol. 226:889-896, 1992). Варианты аминокислотной последовательности Ат могут быть получены путем внесения соответствующих изменений в нуклеотидную последовательность, кодирующую Ат. Кроме того, модификации в последовательностях нуклеиновых кислот, кодирующих мАт, могут быть изменены (например, без изменения аминокислотной последовательности мАт) для усиления производства мАт в определенных системах экспрессии (например, удаление интрона и/или оптимизация кодона для данной системы экспрессии). мАт, описанные в настоящем документе, также могут быть модифицированы путем конъюгации с другим белком (например, другим мАт) или небелковой молекулой. Например, мАт может быть конъюгировано с водорастворимым полимером, таким как полиэтиленгликоль или углеродная нанотрубка (См., например, Kam et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102: 11600-11605, 2005). См. заявку на патент США № 11/754899.
[00025] Предпочтительно, для обеспечения того, чтобы высокие титры человеческого IL-1α-специфического мАт можно было вводить субъекту с минимальными побочными эффектами, композиции мАт данного изобретения являются, по меньшей мере, на 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 , 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96, 97, 98, 99, 99,9 и более процентов по весу чистыми (без учета вспомогательных веществ). Композиции мАт данного изобретения могут включать только один тип мАт (т. е. производиться из одной клональной линии В-лимфоцитов) или могут включать смесь двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) различных типов мАт.
[00026] Для модификации или усиления их функции человеческие IL-1α мАт могут быть конъюгированы с другой молекулой, такой как цитотоксин. Человеческое IL-1α-специфическое мАт может быть конъюгировано с одним или несколькими цитотоксинами для более эффективного уничтожения клеток, экспрессирующих IL-1α. Цитотоксины для применения в данном изобретении могут быть любым цитотоксическим средством (например, молекулой, которая может уничтожать клетку после контакта с клеткой), которое может быть конъюгировано с человеческим IL-1α-специфическим мАт. Примеры цитотоксинов включают, без ограничения, радионуклиды (например, 35S, 14C, 32P, 125I, 131I, 90Y, 89Zr, 201Tl, 186Re, 188Re, 57Cu, 213Bi и 211At), конъюгированные радионуклиды и химиотерапевтические средства. Дополнительные примеры цитотоксинов включают, но не ограничиваясь, антиметаболиты (например, 5-фторурацил (5-FU), метотрексат (МТХ), флударабин и т.д.), антимикротубулиновые средства (например, винкристин, винбластин, колхицин, таксаны (такие как паклитаксел и доцетаксел) и т.д.), алкилирующие средства (например, циклофосфамид, мелфалан, бисхлорэтилнитрозомочевина (BCNU) и др.), платиновые средства (например, цисплатин (также называемый сDDP), карбоплатин, оксалиплатин, JM-216, CI-973 и др.), антрациклины (например, доксорубицин, даунорубицин и др.), антибиотические средства (например, митомицин-C), ингибиторы топоизомеразы (например, этопозид, тенопозид и камптотецины) или другие цитотоксические средства, такие как рицин, дифтерийный токсин (DT), экзотоксин Pseudomonas (РЕ) А, PE40, абрин, сапорин, вирусный белок лаконоса, бромид этидия, глюкокортикоиды, токсин сибирской язвы и другие. См., например, патент США № 5932188.
[00027] Хотя IL-1α-специфические Ат, описанные выше, являются предпочтительными для применения в данном изобретении, в некоторых случаях другие средства, которые специфически направлены на IL-1α, могут быть использованы, пока их введение приводит к улучшению признаков опухолевого заболевания. Эти другие средства могут включать в себя небольшие органические молекулы, аптамеры, пептиды и белки, которые специфически связываются с IL-1α (например, анакинра или рилонацепт).
Фармацевтические композиции и способы
[00028] Композиции АТ к IL-1α могут вводиться животным или людям в фармацевтически приемлемых носителях (например, стерильный физиологический раствор), которые выбраны на основе режима и пути введения и стандартной фармацевтической практики. Список фармацевтически приемлемых носителей, а также фармацевтические составы, можно найти в Remington Pharmaceutical Sciences, в стандартном тексте в этой области, и в USP/NF. Другие вещества могут быть добавлены к композиции, и другие шаги могут быть предприняты для стабилизации и/или сохранения композиций и/или для содействия их введению субъекту.
[00029] Например, композиции Ат можно лиофилизировать (см. Draber et al, J. Immunol. Methods. 181:37, 1995; и PCT/US90/01383); растворять в растворе, включающем ионы натрия и хлора; растворять в растворе, включающем одно или несколько стабилизирующих средств, таких как альбумин, глюкоза, мальтоза, сахароза, сорбитол, полиэтиленгликоль и глицин; фильтровать (например, с использованием фильтра 0,45 и/или 0,2 микрона); связывать с бета-пропиолактоном; и/или растворять в растворе, включающем микробицид (например, детергент, органический растворитель и смесь детергентов и органических растворителей).
[00030] Композиции Ат можно вводить животным или людям любым подходящим методом. Как правило, такое введение будет парентеральным (например, внутривенное, подкожное, внутримышечное или внутрибрюшинное введение). Композиции могут также вводиться непосредственно в целевой сайт (например, внутрь опухоли), например, путем инъекции. Другие способы доставки, например, липосомальная доставка или диффузия из устройства, пропитанного композицией, известны в данной области техники. Композиция может вводиться одним болюсом, многократными инъекциями или непрерывной инфузией (например, внутривенно, или посредством перитонеального диализа).
[00031] Терапевтически эффективное количество является количеством, которое способно производить с медицинской точки зрения желаемый результат у обработанного животного или человека. Эффективное количество композиций АТ к IL-1α является количеством, которое показывает клиническую эффективность у пациентов, как измерено по улучшению одного или нескольких признаков опухолевого заболевания, описанных выше. Как хорошо известно в области медицины, дозировка для любого животного или человека зависит от множества факторов, включая размер субъекта, площадь поверхности тела, возраст, специфическую вводимую композицию, пол, время и путь введения, общее состояние здоровья и другие лекарственные препараты, вводимые одновременно. Предпочтительны дозы в диапазоне от около 0,2 до 20 (например, 0,15, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 30, 50 или 100) мг/кг массы тела. Доза может даваться повторно, например, ежечасно, ежедневно, два раза в неделю, еженедельно, раз в две недели, раз в три недели или ежемесячно.
ПРИМЕРЫ
Пример 1 - Xilonix™
[00032] Xilonix™ является стерильным инъекционным жидким составом из 15 мг/мл MABp1 в стабилизирующем изотоническом буфере (рН 6,4). Каждый сывороточный флакон объемом 10 мл из боросиликатного стекла Типа 1 содержит 5 мл состава и герметизирован бутилкаучуковой пробкой Daikyo Flurotec толщиной 20 мм и алюминиевым колпачком. Продукт хранится при 5±3°C с допускаемыми отклонениями до комнатной температуры. Точная композиция лекарственного продукта показана ниже:
Способ введения:
[00033] Рассчитанный объем изымают из содержащего лекарственный препарат (мАт) флакона(ов) с помощью подходящего шприца. Затем лекарственный препарат впрыскивают в пакет для внутривенного вливания малого размера, содержащий 100 мл физиологического раствора (0,9% NaCl) и смешивают переворачиванием. Растворенный лекарственный продукт может храниться при комнатной температуре в течение 3 часов до введения и вводится инфузией в течение 1-часового периода с контролем субъекта на наличие признаков реакции на инфузию. Инфузия прогоняется с минимум 30 мл физиологического раствора для доставки любого продукта, который может задержаться в инфузионном наборе.
Пример 2 – Лечение колоректального рака с помощью IL-1α-специфического мАт (Xilonix™).
[00034] Человеческий субъект был 63-летней женщиной с диагнозом метастатического колоректального рака (положительного на мутацию KRAS). До лечения с Xilonix™ субъект подвергся правосторонней гемиколектемии и, как сообщается, была стадия T3N1MX. После этого она получала адъювантную химиотерапию с FOLFOX в общей сложности 12 циклов в течение около шести месяцев. ПЭТ-КТ сканирование, выполненное около двух месяцев после завершения FOLFOX, обнаружило массу в ее тазу. Субъект был госпитализирован в тот момент для размещения мочеточникового стента в связи с обструктивным гидронефрозом, видимо из-за опухоли. Она начала FOLFIRI и Авастин вскоре после этого и получила 8 циклов лечения. Затем субъект подвергся повторной постановке ПЭТ-КТ сканирования, которое подтвердило заболевание в тазу и также обнаружило небольшие легочные узелки в соответствии с метастатическим заболеванием. КТ грудной клетки, живота и таза обнаружило 12 см тазовую массу, 2 см сальниковую массу и гидронефроз на правой стороне со связанным мочеточниковым стентом. Она получила 2 дополнительных цикла FOLFIRI и Авастина. Последующая ПЭТ-КТ показала прогрессирование двусторонних легочных узелков. Затем субъект начал терапию иринотеканом и Erbitux® (цетуксимаб). Сопутствующее ПЭТ-КТ сканирование показало прогрессирование заболевания в легких.
[00035] Субъект был принят на фазу 1 испытания Doxil® (липосомальный доксорубицин), Velcade® (бортезомиб) и Gemzar® (гемцитабин), но, к сожалению, первое повторное определение стадии свидетельствовало о прогрессировании заболевания. Она также завершила другую фазу 1 испытания оксалиплатина в комбинации с азацитидинеоном и завершила 2 цикла до прогрессирования заболевания. По окончании ее участия в этой последней фазе 1 клинического испытания, субъект был зачислен в текущее клиническое испытание.
[00036] Она была зачислена в первую когорту дозирования (0,25 мг/мл) и завершила 5 циклов по 21 дню по протоколу, таким образом, получая в общей сложности пять инфузий MABp1 (0,25 мг/кг), каждые 21 день. Доза субъекта была увеличена до 0,75 мг/кг в день 1 цикла 6. Начальное ПЭТ КТ сканирование обнаружило около 17% сокращения суммы диаметров опухолей пациента, которые отслеживались. После дополнительных доз MABp1 наблюдалось более чем 30%-ное сокращение суммы диаметров отслеженных опухолей пациента. КТ грудной клетки показала, что паратрахеальный лимфатический узел, который ранее измерялся как 3,5 см, был сокращен до 2,9 см в конце цикла 6. Метастаза левого легкого уменьшилась с 2,2 см до 1,9 см, а имплантат из левой прямой мышцы уменьшился с 3,2 см до 2,7 см. Опухолевый маркер CEA, исходно составлявший 81, уменьшился до 69,2 в конце цикла 3, и составил 27,9 на день 1 цикла 7. Этот пациент продолжал лечение более 71 недели, и заболевание оставалось стабильным.
Пример 3 – Лечение назофарингеальной карциномы с помощью IL-1α-специфического мАт (Xilonix™).
[00037] Субъект был 47-летним китайским мужчиной с EBV+ (вирус Эпштейна-Барр) назофарингеальной карциномой гистологического подтипа лимфоэпителиома (старая терминология) или некератинизирующая карцинома. Данный субъект ранее получал лечение цисплатином, 5-FU, лучевую терапию, Taxotere® (доцетаксел), Gemzar® (гемцитабин), Xeloda® (капецитабин), адоптивный EBV-направленный перенос Т-клеток и Cymevene® (генцикловир) в комбинации с Gemzar® (гемцитабин). До начала терапии пациент имел слабость, лихорадку и потливость и получал частый терапевтический парацентез против асцита.
[00038] Субъект начал лечение с MABp1 в день 0 с 1,25 мг/кг внутривенно каждые две недели. В дни 3 и 4 было отмечено заметное уменьшение у субъекта слабости, лихорадки и потливости. Асцит также рассосался. Сканы абдоминальной КТ брюшной полости показали сокращение размера метастатической опухоли печени от 50,4 мм в день 1 до 35,8 мм в день 36 (почти 30%) из одной из масс. Несколько других поражений печени уменьшились в размерах, и костные поражения оказались стабильными.
Пример 4 – Лечение синдрома Кастельмана с помощью IL-1α-специфического мАт (Xilonix™).
[00039] Субъект был 55-летней женщиной, страдающей от болезни Кастельмана (вариант, известный как синдром POEMS). Ее симптомы включали усталость, отеки и невралгию. Предшествующее лечение с Rituxan® (ритуксимаб) и исследовательская терапия к IL-6 не удались. Субъекту вводили в общей сложности четыре инфузии MABp1 (0,75 мг/кг) каждые 21 день. Доза субъекта была увеличена до 1,25 мг/кг в следующем цикле.
[00040] Этот субъект имел стабильное заболевание в продолжение 2 повторных определений стадии и лечился в течение 4 месяцев. В течение примерно 2 недель после каждой инъекции ее симптомы усталости, отеков и невралгии значительно улучшались, а затем постепенно возвращались до следующей инъекции. Ее RECIST критерии определения стадии показали 2% увеличения размера лимфатических узлов от исходного при первом повторном определении стадии, и 4% увеличения размера лимфатических узлов от исходного при втором повторном определении стадии.
[00041] После завершения 7 циклов субъект отозвал согласие на терапию для того, чтобы попробовать другое экспериментальное лечение. После нахождения вне исследования в течение 8 недель врач субъекта попросил, чтобы ей разрешили возобновить терапию с MABp1 в связи с "быстрым прогрессированием болезни". С момента возобновления лечения болезнь субъекта является стабильной, и она оставалась на исследовании более 58 недель.
Пример 5 – Лечение NSCLC с помощью IL-1α-специфического мАт (Xilonix™).
[00042] Субъект был 84-летней женщиной с историей метастатического немелкоклеточного рака легких, диагностированного путем тонкоигольной аспирации. Через три месяца после постановки диагноза субъект начал лечение Tarceva® (эрлотиниб) в течение 8 месяцев, на момент которых было отмечено прогрессирование заболевания. Этот субъект был затем обработан 11 циклами Alimta® (перметрексед) более 8 месяцев, после чего лечение было прекращено в связи с развитием почечной недостаточности неопределенной этиологии. Шесть месяцев спустя было отмечено прогрессирующее заболевание и пациент был вновь обработан Tarceva® (эрлотиниб) в течение 3 месяцев. В этот момент ее КТ сканирование показало дополнительно прогрессирующее заболевание в легких с увеличением размера массы в правой верхней доле, легочными узелками в соответствии с метастазами и увеличением внутригрудных лимфатических узлов.
[00043] Затем субъект был зачислен в испытание с использованием Xilonix™. MABp1 (3,75 мг/кг) вводили внутривенно каждые 21 день в течение 9 циклов. После лечения была отмечена стабилизация заболевания в течение примерно 30 недель и в самое последнее определение стадии поражение правого легкого выглядело кавитирующим.
[00044] Пример 6 – Лечение немелкоклеточного рака легких с помощью IL-1α-специфического мАт (Xilonix™).
[00045] Субъект был 52-летней женщиной с диагнозом KRAS-положительного немелкоклеточного (аденокарциномы) рака легких в день 0. ПЭТ/КТ сканирование с 14-го дня обнаружило 4 х 3,5 см массу в левой верхней доле, с поражением метастазами в легких, внутригрудных лимфатических узлах, правых паховых узлах, правом надпочечнике, 4-м правом ребре и крестцово-подвздошном сочленении. Субъект начал лечение с карбоплатином, паклитакселом и бевацизумабом через несколько недель после сканирования. Субъект имел хороший первоначальный ответ и завершил пять циклов до прогрессирования на около 5 месяце с момента первого лечения. В течение следующих шести месяцев субъект был обработан 3 циклами доцетаксела и одним циклом карбоплатина плюс пеметрексед. Несмотря на эту терапию, она продолжала прогрессировать.
[00046] Субъект впоследствии начал лечение с MABp1. Всего через 4 дня субъект начал испытывать ухудшение ее головных болей. Они были первоначально приписаны синуситу, но МРТ обнаружило метастазы мозга. Исследователь считает, что они, вероятно, были представлены до начала терапии, однако, субъект сошел с исследования после всего одной дозы MABp1 для получения гамма-нож лучевой терапии. Субъект наблюдался в последующие двадцать дней после первой дозы MABp1, и сообщил о субъективном улучшении симптомов с уменьшением боли в груди. В связи с этим исследователь проверил рентген грудной клетки, который показал "очевидное уменьшение размера поражения ее легких" после всего лишь одной дозы. Отказ был выдан, и субъект возобновил терапию. Через сорок шесть дней после начальной дозы MABp1 субъект прошел повторное определение стадии и имел 6% уменьшение суммарного диаметра поражений, как было градуировано по критериям RECIST.
Другие варианты осуществления.
[00047] Следует понимать, что хотя данное изобретение было описано в связи с его подробным описанием, приведенное выше описание предназначено для иллюстрации и не ограничивает объем данного изобретения, который определяется объемом прилагаемой формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации находятся в пределах объема следующей формулы изобретения.
Claims (7)
1. Способ стабилизирования прогрессирующего неопластического заболевания у пациента-человека, имеющего неопластическое заболевание на стадии, прогрессировавшей после лечения посредством химиотерапии, лучевой терапии или биологическими средствами, где указанный способ включает стадию повторяемого введения субъекту фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель и антитело к IL-1α, по меньшей мере до тех пор, пока прогрессирование рака не стабилизируется.
2. Способ по п. 1, где прогрессирующее неопластическое заболевание у пациента-человека является метастатическим раком, и стадия повторяемого введения указанной фармацевтической композиции приводит к снижению опухолевой нагрузки у пациента.
3. Способ по п. 2, где рак представляет собой метастатический колоректальный рак.
4. Способ по п. 2, где рак представляет собой метастатический немелкоклеточный рак легких.
5. Способ по п. 2, где прогрессирующее неопластическое заболевание представляет собой метастатическую назофарингеальную карциному.
6. Способ по п. 5, где пациент имеет по меньшей мере один симптом, выбранный из группы, состоящей из слабости, лихорадки, потливости и асцита, и стадия повторяемого введения указанной фармацевтической композиции приводит к уменьшению указанного по меньшей мере одного симптома.
7. Способ по п. 1, где прогрессирующее неопластическое заболевание представляет собой болезнь Кастельмана.
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37609710P | 2010-08-23 | 2010-08-23 | |
US61/376,097 | 2010-08-23 | ||
US40675910P | 2010-10-26 | 2010-10-26 | |
US61/406,759 | 2010-10-26 | ||
US61/408,635 | 2010-10-31 | ||
US41118310P | 2010-11-08 | 2010-11-08 | |
US61/411,183 | 2010-11-08 | ||
US201161480635P | 2011-04-29 | 2011-04-29 | |
US61/480,635 | 2011-04-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013110030/15A Division RU2013110030A (ru) | 2010-08-23 | 2011-08-23 | Лечение неопластических заболеваний |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017112088A RU2017112088A (ru) | 2019-01-24 |
RU2017112088A3 RU2017112088A3 (ru) | 2019-01-24 |
RU2679119C2 true RU2679119C2 (ru) | 2019-02-06 |
Family
ID=45594256
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013110030/15A RU2013110030A (ru) | 2010-08-23 | 2011-08-23 | Лечение неопластических заболеваний |
RU2017112088A RU2679119C2 (ru) | 2010-08-23 | 2011-08-23 | Лечение неопластических заболеваний |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013110030/15A RU2013110030A (ru) | 2010-08-23 | 2011-08-23 | Лечение неопластических заболеваний |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10294296B2 (ru) |
EP (3) | EP3443985B1 (ru) |
JP (4) | JP6241932B2 (ru) |
KR (6) | KR101910760B1 (ru) |
CN (3) | CN103153340A (ru) |
AU (1) | AU2011293554B9 (ru) |
DK (1) | DK2608808T3 (ru) |
ES (2) | ES2856723T3 (ru) |
IL (2) | IL262856B (ru) |
MX (1) | MX342776B (ru) |
NZ (1) | NZ607472A (ru) |
PH (1) | PH12016500578A1 (ru) |
PT (1) | PT2608808T (ru) |
RU (2) | RU2013110030A (ru) |
SG (1) | SG187853A1 (ru) |
WO (1) | WO2012027324A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201301420B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180086297A (ko) | 2010-06-18 | 2018-07-30 | 엑스바이오테크, 인크. | 관절염 치료 |
EP3443985B1 (en) | 2010-08-23 | 2020-12-16 | XBiotech, Inc | Treatment for neoplastic diseases |
US9724409B2 (en) | 2011-04-01 | 2017-08-08 | Xbiotech, Inc. | Treatment of inflammatory skin disease |
MX356808B (es) | 2011-09-23 | 2018-06-14 | Xbiotech Inc | Uso de una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo anti-il-1a para el tratamiento de la caquexia. |
US9545441B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-01-17 | Xbiotech, Inc. | Treatment of diabetes |
US20170260285A1 (en) * | 2014-11-24 | 2017-09-14 | University Of Iowa Research Foundation | Methods for treating cancer |
SG11201907159SA (en) | 2017-02-16 | 2019-09-27 | Xbiotech Inc | Treatment of hidradenitis suppurativa |
US10975146B2 (en) | 2018-06-29 | 2021-04-13 | Cedars-Sinai Medical Center | Interleukin-1 inhibition for combination treatment of pancreatic cancer |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2263118C2 (ru) * | 1999-08-09 | 2005-10-27 | Лексиген Фармасьютикэлс Корп. | Комплексы антител с несколькими цитокинами |
US20090298096A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Xbiotech, Inc. | Interleukin-1 alpha ABS and methods of use |
WO2010087972A2 (en) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Abbott Laboratories | Il-1 binding proteins |
Family Cites Families (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH652145A5 (de) | 1982-01-22 | 1985-10-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur in vitro-herstellung von hybridomen welche humane monoklonale antikoerper erzeugen. |
US5672347A (en) | 1984-07-05 | 1997-09-30 | Genentech, Inc. | Tumor necrosis factor antagonists and their use |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US4965198A (en) | 1985-12-24 | 1990-10-23 | Konica Corporation | Monoclonal antibody and method of manufacturing hybridoma producing the same |
DE3631229A1 (de) | 1986-09-13 | 1988-03-24 | Basf Ag | Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung |
DK590387A (da) | 1986-11-13 | 1988-05-14 | Otsuka Pharma Co Ltd | Antistoffer mod interleukin-1 |
US5034316A (en) | 1987-03-30 | 1991-07-23 | The Regents Of The University Of California | In vitro human monoclonal IgG rheumatoid factor autoantibody |
US4968607A (en) | 1987-11-25 | 1990-11-06 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
FR2640146B1 (fr) | 1988-12-08 | 1993-12-24 | Commissariat A Energie Atomique | Anticorps monoclonaux anti-interleukines 1(alpha) et 1(beta), leur procede de production et applications desdits anticorps a la detection des interleukines 1(alpha) et 1(beta) et en therapeutique |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
EP0465513A1 (en) | 1989-03-27 | 1992-01-15 | Centocor, Inc. | FORMULATIONS FOR STABILIZING OF IgM ANTIBODIES |
US5407431A (en) | 1989-07-11 | 1995-04-18 | Med-Design Inc. | Intravenous catheter insertion device with retractable needle |
US7192584B2 (en) | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
GB9122820D0 (en) | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
AU5355094A (en) | 1992-10-14 | 1994-05-09 | Sterling Winthrop Inc. | Therapeutic and diagnostic imaging compositions and methods |
DK0614984T4 (da) | 1993-03-05 | 2010-12-20 | Bayer Healthcare Llc | Humane monoklonale anti-TNF-alfa-antistoffer |
EP0659766A1 (en) | 1993-11-23 | 1995-06-28 | Schering-Plough | Human monoclonal antibodies against human cytokines and methods of making and using such antibodies |
US5959085A (en) * | 1993-11-23 | 1999-09-28 | Schering Corporation | Human monoclonal antibodies against human cytokines and methods of making and using such antibodies |
GB9405021D0 (en) | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
GB9509620D0 (en) | 1995-05-12 | 1995-07-05 | Nat Blood Authority | Transepithelial transport of molecular species |
WO1997002479A2 (en) | 1995-06-30 | 1997-01-23 | Yale University | Human monoclonal anti-tumor antibodies |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
US6962702B2 (en) | 1998-06-22 | 2005-11-08 | Immunomedics Inc. | Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies |
SE9802402D0 (sv) | 1998-07-03 | 1998-07-03 | Karolinska Innovations Ab | Method of diagnosing cardiovascular disease and early atherosclerosis |
US20030040617A9 (en) | 1999-03-12 | 2003-02-27 | Rosen Craig A. | Nucleic acids, proteins and antibodies |
DE19943790C2 (de) | 1999-09-13 | 2001-11-15 | Ericsson Telefon Ab L M | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung eines Synchronisationsfehlers in einem Netzwerkknoten |
US6380129B1 (en) | 1999-11-02 | 2002-04-30 | Richard J. Kraemer | Enhanced materials for treatment of contamination |
US6811788B2 (en) | 2000-01-19 | 2004-11-02 | Baofa Yu | Combinations and methods for treating neoplasms |
US20030232054A1 (en) | 2000-01-25 | 2003-12-18 | Tang Y. Tom | Novel nucleic acids and polypeptides |
US20020131954A1 (en) | 2000-05-02 | 2002-09-19 | Tobinick Edward L. | Interleukin antagonists for the treatment of neurological, retinal and muscular disorders |
AU2007202323C1 (en) | 2000-06-29 | 2012-04-12 | Abbvie Inc. | Dual specificity antibodies and methods of making and using |
JPWO2002033094A1 (ja) | 2000-10-19 | 2004-10-21 | 協和醗酵工業株式会社 | Vplfの活性を阻害する抗体 |
US20030026806A1 (en) * | 2000-10-27 | 2003-02-06 | Amgen Inc. | Antibodies and other selective IL-1 binding agents that allow binding to IL-1 receptor but not activation thereof |
US7348003B2 (en) * | 2001-05-25 | 2008-03-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors |
US7273888B2 (en) | 2001-11-16 | 2007-09-25 | Als Therapy Development Foundation, Inc. | Use of difluoromethylornithine (DFMO) for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis |
CA2476166C (en) | 2002-02-14 | 2011-11-15 | Immunomedics, Inc. | Anti-cd20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use |
DE60325184D1 (de) | 2002-03-01 | 2009-01-22 | Immunomedics Inc | Rs7 antikörper |
NZ593428A (en) | 2002-09-06 | 2013-01-25 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
JP4450644B2 (ja) | 2003-03-03 | 2010-04-14 | 日本化薬株式会社 | Amf類を有効成分とする医薬製剤 |
WO2004100987A2 (en) | 2003-05-06 | 2004-11-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using il-1 antagonists to treat neointimal hyperplasia |
DE602004029252D1 (de) | 2003-06-13 | 2010-11-04 | Biogen Idec Inc | Aglycosyl-anti-cd154 (cd40-ligand) antikörper und deren verwendungen |
KR100493102B1 (ko) | 2003-06-30 | 2005-06-02 | 삼성전자주식회사 | 서브 하우징 스토퍼를 구비하는 휴대용 단말기의 힌지 장치 |
HN2004000285A (es) | 2003-08-04 | 2006-04-27 | Pfizer Prod Inc | ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET |
US7799327B2 (en) | 2003-12-24 | 2010-09-21 | Henry John Smith | Autoantibodies utilized as carrier agents for pharmaceutical compounds used in cancer treatment |
US7105183B2 (en) | 2004-02-03 | 2006-09-12 | The Regents Of The University Of California | Chlorite in the treatment of neurodegenerative disease |
US8957056B2 (en) | 2004-05-25 | 2015-02-17 | Sloan-Kettering Instiute For Cancer Research | Migrastatin analogs in the treatment of cancer |
US20050276807A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-15 | Advanced Biotherapy, Inc. | Treatment of acne |
WO2006036936A2 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Bridge Pharma, Inc. | The s-isomer of 2-{2-[n-(2-indanyl)-n-phenylamino]ethyl}piperidine and other dermal anesthetic agents |
HUE025449T2 (en) * | 2004-12-09 | 2016-04-28 | Janssen Biotech Inc | Immunoconjugates against Integrin, a method for their preparation and use |
CN109187944A (zh) | 2005-08-02 | 2019-01-11 | 埃克斯生物科技公司 | 使用IL-1α自身抗体诊断、治疗和预防血管疾病 |
US20090215992A1 (en) | 2005-08-19 | 2009-08-27 | Chengbin Wu | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
KR20080047564A (ko) | 2005-09-28 | 2008-05-29 | 사이토스 바이오테크놀로지 아게 | 인터루킨-1 컨쥬게이트 및 그의 용도 |
AU2007238677B2 (en) | 2006-04-14 | 2011-03-10 | Novartis Ag | Use of IL-I antibodies for treating ophthalmic disorders |
JP2009537507A (ja) | 2006-05-15 | 2009-10-29 | エクスバイオテク インコーポレーティッド | アテローム性動脈硬化症に対して保護的な自己抗体を誘導するIL−1α免疫法 |
US20110008282A1 (en) | 2006-05-15 | 2011-01-13 | Xbiotech, Inc. | IL-1alpha immunization induces autoantibodies protective against atherosclerosis |
CN102580086A (zh) * | 2006-05-22 | 2012-07-18 | 埃克斯生物科技公司 | 使用抗IL-1α抗体治疗癌症 |
AR060978A1 (es) | 2006-05-30 | 2008-07-23 | Genentech Inc | Anticuerpos e inmunoconjugados y sus usos |
FR2902659A1 (fr) | 2006-06-23 | 2007-12-28 | Pierre Fabre Medicament Sa | Ester de dha et son utilisation dans le traitement et la prevention des maladies cardiovasculaires |
EP2114443A4 (en) | 2006-12-29 | 2011-08-10 | Abbott Lab | IL-1A / IL-1B ANTIBODY WITH DOUBLE SPECIFICITY |
US20090258070A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-15 | John Burnier | Topical LFA-1 antagonists for use in localized treatment of immune related disorders |
EP2326347A4 (en) | 2008-09-12 | 2013-03-06 | Xbiotech Inc | TARGETING PATHOGENIC MONOCYTES |
ES2466341T3 (es) | 2008-10-16 | 2014-06-10 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de indol y benzomorfolina como moduladores de receptores de glutamato metabotrópicos |
FR2945396A1 (fr) * | 2009-05-07 | 2010-11-12 | St Microelectronics Grenoble 2 | Procede et dispositif d'analyse de la propagation de transactions dans un reseau multi-protocoles d'un systeme sur puce |
US8398966B2 (en) | 2009-10-15 | 2013-03-19 | Abbvie Inc. | IL-1 binding proteins |
US8747854B2 (en) | 2010-06-03 | 2014-06-10 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Methods of treating moderate to severe hidradenitis suppurativa with anti-TNF-alpha antibodies |
KR20180086297A (ko) | 2010-06-18 | 2018-07-30 | 엑스바이오테크, 인크. | 관절염 치료 |
EP3443985B1 (en) | 2010-08-23 | 2020-12-16 | XBiotech, Inc | Treatment for neoplastic diseases |
EP2614085B1 (en) | 2010-09-10 | 2016-04-20 | Apexigen, Inc. | Anti-il-1 beta antibodies and methods of use |
US20120275996A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | IL-1 Binding Proteins |
US9724409B2 (en) | 2011-04-01 | 2017-08-08 | Xbiotech, Inc. | Treatment of inflammatory skin disease |
KR20190090046A (ko) | 2011-04-01 | 2019-07-31 | 엑스바이오테크, 인크. | 피부과학적 병리의 치료 |
JP5812669B2 (ja) | 2011-04-27 | 2015-11-17 | キヤノン株式会社 | 画像処理装置および画像処理方法およびコンピュータプログラム。 |
MX356808B (es) | 2011-09-23 | 2018-06-14 | Xbiotech Inc | Uso de una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo anti-il-1a para el tratamiento de la caquexia. |
US20130195877A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-01 | Xbiotech, Inc. | Treatment of cachexia by targeting interleukin-1 beta |
US9545441B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-01-17 | Xbiotech, Inc. | Treatment of diabetes |
WO2014055541A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Xbiotech, Inc. | Treatment of psychiatric conditions |
KR102296017B1 (ko) | 2012-10-04 | 2021-09-01 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 혈관 질환 및 이에 따른 합병증 치료 |
WO2014142117A1 (ja) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | 全薬工業株式会社 | 抗ブドウ球菌抗体、その製造方法並びにその使用 |
US20150024031A1 (en) | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Baxter International Inc. | Methods And Compositions For Reducing Pain, Inflammation, And/Or Immunological Reactions Associated With Parenterally Administering A Primary Therapeutic Agent |
SG10201703965SA (en) | 2014-06-03 | 2017-06-29 | Xbiotech Inc | Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections |
SG11201907159SA (en) | 2017-02-16 | 2019-09-27 | Xbiotech Inc | Treatment of hidradenitis suppurativa |
-
2011
- 2011-08-23 EP EP18199427.8A patent/EP3443985B1/en active Active
- 2011-08-23 EP EP11820492.4A patent/EP2608808B1/en active Active
- 2011-08-23 AU AU2011293554A patent/AU2011293554B9/en active Active
- 2011-08-23 RU RU2013110030/15A patent/RU2013110030A/ru unknown
- 2011-08-23 KR KR1020177026757A patent/KR101910760B1/ko active IP Right Grant
- 2011-08-23 KR KR1020207002089A patent/KR102314003B1/ko active IP Right Grant
- 2011-08-23 ES ES18199427T patent/ES2856723T3/es active Active
- 2011-08-23 KR KR1020137007024A patent/KR20130108305A/ko active Application Filing
- 2011-08-23 DK DK11820492.4T patent/DK2608808T3/en active
- 2011-08-23 KR KR1020217032773A patent/KR20210128021A/ko not_active IP Right Cessation
- 2011-08-23 EP EP16165736.6A patent/EP3075394B1/en active Active
- 2011-08-23 RU RU2017112088A patent/RU2679119C2/ru active
- 2011-08-23 SG SG2013011242A patent/SG187853A1/en unknown
- 2011-08-23 PT PT118204924T patent/PT2608808T/pt unknown
- 2011-08-23 ES ES11820492.4T patent/ES2622482T3/es active Active
- 2011-08-23 CN CN2011800476614A patent/CN103153340A/zh active Pending
- 2011-08-23 WO PCT/US2011/048747 patent/WO2012027324A2/en active Application Filing
- 2011-08-23 KR KR1020167013067A patent/KR20160062200A/ko active Application Filing
- 2011-08-23 CN CN201710452010.2A patent/CN107252484A/zh active Pending
- 2011-08-23 JP JP2013526085A patent/JP6241932B2/ja active Active
- 2011-08-23 CN CN201710556357.1A patent/CN107281488B/zh active Active
- 2011-08-23 KR KR1020187029749A patent/KR102104296B1/ko active IP Right Grant
- 2011-08-23 NZ NZ607472A patent/NZ607472A/en unknown
- 2011-08-23 MX MX2013002160A patent/MX342776B/es active IP Right Grant
- 2011-08-23 US US13/215,464 patent/US10294296B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-25 ZA ZA2013/01420A patent/ZA201301420B/en unknown
-
2016
- 2016-03-30 PH PH12016500578A patent/PH12016500578A1/en unknown
- 2016-05-19 JP JP2016100753A patent/JP6917681B2/ja active Active
-
2018
- 2018-11-07 IL IL262856A patent/IL262856B/en active IP Right Grant
- 2018-12-20 US US16/228,060 patent/US11932688B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-05 JP JP2019125907A patent/JP7316120B2/ja active Active
-
2020
- 2020-06-14 IL IL275350A patent/IL275350B/en unknown
-
2021
- 2021-06-09 JP JP2021096528A patent/JP2021138750A/ja active Pending
-
2023
- 2023-08-11 US US18/448,526 patent/US20230382989A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2263118C2 (ru) * | 1999-08-09 | 2005-10-27 | Лексиген Фармасьютикэлс Корп. | Комплексы антител с несколькими цитокинами |
US20090298096A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Xbiotech, Inc. | Interleukin-1 alpha ABS and methods of use |
WO2010087972A2 (en) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Abbott Laboratories | Il-1 binding proteins |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ROBERTSON F.M. et al. "Inhibition of pro-inflammatory cytokine gene expression and papillomagrowth during murine multistage carcinogenesis by pentoxifylline". Carcinogenesis 1996Aug;17(8):1719-28, , найдено 31.07.2015, найдено из PubMed PMID:8761432. * |
ROBERTSON F.M. et al. "Inhibition of pro-inflammatory cytokine gene expression and papillomagrowth during murine multistage carcinogenesis by pentoxifylline". Carcinogenesis 1996Aug;17(8):1719-28, реферат, найдено 31.07.2015, найдено из PubMed PMID:8761432. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7316120B2 (ja) | 腫瘍性疾患のための治療 | |
EP2750709B1 (en) | Cachexia treatment | |
AU2015271978B2 (en) | Treatment for neoplastic diseases | |
AU2015201228B2 (en) | Treatment for neoplastic diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210526 |
|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL 15-2021 FOR INID CODE(S) D N |