RU2673380C1 - Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек - Google Patents
Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673380C1 RU2673380C1 RU2018129041A RU2018129041A RU2673380C1 RU 2673380 C1 RU2673380 C1 RU 2673380C1 RU 2018129041 A RU2018129041 A RU 2018129041A RU 2018129041 A RU2018129041 A RU 2018129041A RU 2673380 C1 RU2673380 C1 RU 2673380C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- administered
- days
- intravenously
- tivortin
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 11
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 title claims 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 title 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 claims abstract description 21
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 18
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 2
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 9
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010000050 Abdominal adhesions Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000035091 Ventral Hernia Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 abstract description 5
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 11
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010060954 Abdominal Hernia Diseases 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 3
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000876 cardiodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034650 Peritoneal adhesions Diseases 0.000 description 2
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 2
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 2
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 2
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009548 contrast radiography Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 206010045458 umbilical hernia Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для предупреждения образования внутрибрюшных спаек после перенесенных операций на органах брюшной полости. Для этого проводят комбинированную медикаментозную терапию. В течение 2 дней перед операцией вводят Тивортин каждые 12 часов по 50 мл внутривенно капельно со скоростью 20 капель в минуту. В интраоперационном периоде вводят Парекоксиб в дозе 120 мг внутрибрюшинно методом орошения операционного поля непосредственно перед завершением хирургического пособия. В раннем послеоперационном периоде: через 2 часа после операции вводят Парекоксиб в дозировке 60 мг внутривенно с последующим введением каждые 12 часов в дозировке 30 мг внутривенно в течение 3 суток. В послеоперационном периоде на протяжении 3 суток Тивортин вводят каждые 12 часов по 50 мл внутривенно капельно со скоростью 20 капель в минуту. С 4-ого послеоперационного дня в течение 10 дней осуществляют пероральный прием Тивортина по 1 г 3 раза в сутки. Способ обеспечивает снижение вероятности образования внутрибрюшных спаек и возникновения спаечной болезни после перенесенных симультанных операций, в частности, по поводу желчнокаменной болезни и вентральных грыж, за счет выраженного противовоспалительного эффекта и редукции процесса фиброзно-соединительнотканных изменений, обусловленного одновременным блокированием синтеза циклооксигеназы-2 и цитопротекцией, мембраностабилизацией, которые достигаются вследствие введения указанных препаратов на определенных этапах лечения. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и может быть использовано для предупреждения образования внутрибрюшных спаек после перенесенных операций на органах брюшной полости.
По данным отечественных и зарубежных авторов, частота встречаемости абдоминальных сращений может доходить до 93% (Nunobe N. Hiki et al., 2008). По данным N.F. Ray (1994), в США ежегодно оперируется более чем 300000 пациентов по поводу спаечной кишечной непроходимости, что требует затрат в объеме 1,3 миллиарда долларов. Среди всех видов спаечная кишечная непроходимость составляет 60-90% (Ю.Л. Шальков, 2012).
По мнению большинства авторов, пусковым механизмом в образовании спаечного процесса являются механическое повреждение брюшины при хирургических операциях, наличие дренажных трубок, инородных тел, физических и химических факторов. В ряде работ показана важность равновесия между системами фибриногенеза и фибринолиза для нормального заживления мезотелия брюшины. Другие исследователи считают, что воспаление брюшины является причиной возникновения брюшинных спаек.
Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), или коксибы, - группа лекарственных препаратов, относящихся к классу нестероидных противовоспалительных препаратов, по химической структуре являются производными сульфонамида. К препаратам группы коксибов относят целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб. Механизм действия коксибов заключается в подавлении фермента циклооксигеназы, которая обеспечивает превращение арахидоновой кислоты в простагландины, а также снижение развития воспалительного процесса, уменьшая болевой синдром, снижение температуры тела. Особенностью фармакологических свойств коксибов является то, что они являются селективными ингибиторами изоформы ЦОГ - ЦОГ-2, которая образуется непосредственно в очагах воспаления. Назначение специфических ингибиторов ЦОГ-2 способно тормозить образование спаек после лапаротомии, подавляя пролиферацию сосудов. Влияние коксибов на течение раннего послеоперационного периода является важным аспектом обезболивающей терапии. После резекции толстой кишки применение коксибов, а именно вальдекоксиба в течение 5 дней в дозе 40 мг/сутки приводит к уменьшению потребления морфина на 30% и более раннему восстановлению перистальтики и реабилитации пациентов. Целекоксиб в малых (100 мг) дозах после больших абдоминальных операций снижает частоту развития пареза кишечника, но не ускоряет сроки восстановления перистальтики по сравнению с диклофенаком и плацебо. Препараты коксибов можно рассматривать как эффективное средство для лечения послеоперационной боли с доказанными анальгетическим и опиоидсберегающим эффектом. (Волошин А.Г., Никода В.В. Применение коксибов для послеоперационного обезболивания // Анестезиология и ревматология. - 2013. - №2 - стр. 90-94). Использование в послеоперационном периоде именно династата, который вводят 1-2 инъекции в сутки, позволяет достичь адекватного обезболивания. Эффективность дозы династата 40 мг оказалась более высокой в сравнении с 20 мг. Среднее время для применения дополнительной анальгезии в целом было больше для династата 40 мг в сравнении с династатом 20 мг и плацебо. Эффективность династата не зависит от выбора пути введения (внутривенно или внутримышечно) (Килимчук В. Парекоксиб для купирования острой послеоперационной боли у взрослых: эффективность и безопасность с позиции доказательной медицины // Здоров'я 
- 2015. - №1(15) - стр. 3).
Известен способ профилактики внутрибрюшных спаек, валидированный на животных (Puder М., Greene A., Folkman J. Prevention of surgical adhesions using selective COX-2 inhibitors. US 20040220249 A1), заключающийся в предоперационном, интраоперационном и послеоперационном использовании хотя бы одного ингибитора ЦОГ-2 (за исключением нимесулида), преимущество отдавалось целебрексу (Pfizer).
Недостатками данных способов являются: нет непосредственного контакта препарата с брюшиной, не оказывает антигипоксического и мембраностабилизирующего действия, предназначен для послеоперационного применения, что не позволяет его использовать в пред- и интраоперационном периодах, применение лишь в послеоперационном периоде не обеспечивает достаточного противовоспалительного эффекта, также эффективность данного лечения ограничена труднодоступностью участков с пониженным кровоснабжением, в которых образуются спайки.
Также известно использование для профилактики спаечного процесса условно незаменимой аминокислоты аргинина - препарата «Тивортин» (Козуб Н.И., Сокол М.П. Оптимизация методики лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников и трубно-перитонеальным бесплодием. Таврический медико-биологический вестник. 2013, том 16, №2, ч. 1 (62), с. 87-91). Согласно известному методу с первых суток послеоперационного периода у пациентов 2-й группы применялся L-аргинин (тивортин) внутривенно капельно 4,2% раствор 100,0 мл в течение 5 дней, затем тивортин аспартат, раствор для питья, по 5 мл внутрь 3 раза в сутки в послеоперационном периоде на протяжении не более 40 дней.
Недостатками данного способа являются: применение в послеоперационном периоде не позволяет снизить риск возникновения кровотечения во время оперативного вмешательства, предлагаемые дозы препаратов могут вызывать кардиологические и гемостатические изменения, большая продолжительность курса лечения, не обладает противовоспалительным эффектом, недостаточная эффективность лечения.
Наиболее близким аналогом является способ профилактики спаечного процесса после выполненных оперативных вмешательств, заключающийся в комбинированном применении полиглютамата и полилизина (Nehez L., Tingstedt В., Vodros D. et al. Novel treatment in peritoneal adhesion prevention: protection by polypeptides // Scand. J. Gastroenterol. - 2006. - №9. - P. 1110-1117). Недостатком способа является отсутствие противовоспалительного и анальгезирующего эффектов, не оказывает влияние на стимуляцию иммунной системы.
Решаемая техническоая проблема - предотвращение спайкообразования в брюшной полости у пациентов после проведенных симультанных операций по поводу вентральных грыж и желчнокаменной болезни.
Техническим результатом изобретения является снижение вероятность образования внутрибрюшных спаек и возникновения спаечной болезни после перенесенных симультанных операций по поводу желчнокаменной болезни и вентральных грыж, повышение эффективности хирургического лечения за счет выраженного противовоспалительного эффекта, купирование болевого синдрома, редукция процесса фиброзно-соединительнотканных изменений и восстановления компенсаторно-адаптационных возможностей больного.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что способ профилактики образования внутрибрюшных спаек, включает комбинированное применение ингибитора ЦОГ-2 «Парекоксиб», который вводится в интраоперационном периоде и на протяжении 3 дней после операции и условно незаменимой аминокислоты аргинина - препарата «Тивортин», последний вводится на протяжении 2 дней перед операцией, 13 дней после операции.
Процесс восстановления мезо гелия поврежденной брюшины и закладка процесса спайкообразования составляет 3 дня после операции, что обусловлено местной ишемией, скоплением полиморфноядерных лейкоцитов, макрофагов, фибрина и фибробластов. Показано, что фибробласты из спайки, трансформирующейся в фиброзный тяж, продуцируют ЦОГ-2, тогда как другие фибробласты этой активности лишены. Введение парекоксиба блокирует синтез этого фермента, а также оказывает мощный анальгетический эффект в раннем послеоперационном периоде, что укладывается в современную концепцию быстрой реабилитации после хирургических операций (fast-track surgery), призывающую избегать назначения опиатов в послеоперационном периоде. Препарат «Тивортин» оказывает цитопротекторный, антигипоксический, мембраностабилизирующий эффекты.
Таким образом, комбинированное применение тивортина и парекоксиба позволяет параллельно оказывать противовоспалительное и анальгетическое действие, трофостимулирующий и метаболический лечебный эффекты, потенцируя действие друг друга, что способствует активации микроциркуляции ишемизированных тканей, стимуляции репаративных процессов в тканях, подвергавшихся хирургическому вмешательству и фибринолитической активности.
Использование способа позволяет просто и доступно провести одновременно послеоперационное обезболивание и профилактику спайкообразования.
Достижение указанных аспектов технического результата обусловлено проведением ниже указанного комбинированного медикаментозного лечения:
1. В течение 2 дней перед операцией вводится Тивортин каждые 12 часов в дозе 2,1 г, т.е. по 50 мл внутривенно капельно (со скоростью 20 капель в минуту), что снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов, способствует снижению дилатации периферических сосудов и снижает риск ишемизации органов и тканей снижению ишемизации. Предлагаемая доза тивортина и метод введения не вызывает изменения в кардиодинамике и является оптимальной для превенции спайкообразования.
2. В интраоперационном периоде вводится парекоксиб в дозе 120 мг внутрибрюшинно методом орошения операционного поля непосредственно перед завершением хирургического пособия - локальная терапия обеспечивает стимуляцию местного иммунитета, что позволяет повысить иммунологическую резистентность органов брюшной полости, блокирует выработку провоспалительных простагландинов и способствует деполимеризации фибрина, т.е. обеспечивает «локальный управляемый фибриногенез».
3. В раннем послеоперационном периоде: через 2 часа после операции вводится парекоксиб в дозировке 60 мг внутривенно с последующим введением каждые 12 часов в дозировке 30 мг внутривенно в течение 3 суток, что позволяет тормозить синтез медиаторов воспаления, снизить проницаемость капилляров, стабилизировать лизосомальные мембраны, а также способствует торможению клеточной пролиферации, увеличению продукции эндорфинов и угнетению агрегации тромбоцитов. Предлагаемая схема введения позволяет свести к минимуму побочное действие препарата, сохранив при этом его терапевтическую ценность.
4. В послеоперационном периоде на протяжении 3 суток тивортин вводится по той же схеме (каждые 12 часов в дозе 2,1 г, т.е. по 50 мл внутривенно капельно (со скоростью 20 капель в минуту), что способствует повышению в крови уровня субстрата NO-синтазных комплексов - L-аргинина и, как следствие, приводит к повышению продукции молекулы оксида азота и депрессии образования активных форм кислорода, которые, в свою очередь, являются мощными блокираторами спаечного процесса. Доза тивортина не вызывает изменения в кардиодинамике и является оптимальной для превенции спайкообразования. Предлагаемая скорость введения позволяет пролонгировать терапевтическую эффективность препарата, кратность введения обусловлена необходимостью поддержания стабильной концентрации средства в тканях и органах на протяжении суток.
5. С 4-го послеоперационного дня в течение 10 дней осуществляют пероральный прием тивортина по 1 г (5 мл) 3 раза в сутки, что способствует активизации метаболических и биоэнергетических процессов, поддержанию физиологического функционирования эндотелия.
Исследования по эффективности разработанного способа показали, что у больных, которым проводили профилактику спаечной болезни с помощью комбинированной медикаментозной терапии с использованием парекоксиба и тивортина (группа 1), спаечная болезнь различной степени компенсации встречалась достоверно реже (в 54% случаев) в сравнении с группой, в которой применяли комплексную медикаментозную профилактику полиглютаматом и полилизином (группа 2) (в 81,0% случаев, р<0,001). Оценка качества жизни в отдаленном послеоперационном периоде (12-24 месяца) по данным опросника SF-36 была статистически более значима в группе 1 в сравнении с группой 2 (р<0,001).
Способ осуществляют следующим образом.
Пациенту назначается комбинированное медикаментозное лечение. Парекоксиб вводится в интраоперационном периоде в дозе 120 мг внутрибрюшинно путем орошения операционного поля непосредственно перед завершением хирургического пособия; в раннем послеоперационном периоде: через 2 часа после операции в дозировке 60 мг внутривенно с последующим введением каждые 12 часов в дозировке 30 мг внутривенно в течение 3 суток. Так как у больных нет перитонита и всасывательная функция мезотелия не нарушена, препарат оказывает одновременно и эффективное обезболивающее действие.
Тивортин вводится в течение 2 дней перед операцией каждые 12 часов в дозе 2,1 г, т.е. по 50 мл внутривенно капельно (со скоростью 20 капель в минуту); в послеоперационном периоде на протяжении 3 суток препарат вводится по той же схеме с переходом на пероральный прием по 1 г (5 мл) 3 раза в сутки в течение 10 дней начиная с 4-го послеоперационного дня. Выбранная доза тивортина не вызывает изменения в кардиодинамике и является оптимальной для превенции спайкообразования.
Контроль спайкообразования проводился путем рентгенологического исследования пассажа бариевой взвеси по мере обращаемости или через 6 и 12 месяцев после перенесенной операции. Исследования показали, что спаечная болезнь различной степени компенсации встречается после перенесенного оперативного лечения у больных, не принимавших в качестве профилактической терапии комбинированной медикаментозной терапии по предложенному способу (26 человек), в 81% случаев (21 человек), а у больных, профилактику спаечной болезни которых осуществляли с помощью комбинированной медикаментозной терапии с использованием парекоксиба и тивортина (24 человека), - в 54% случаев (13 человек). Мы считаем это очень хорошим клинико-рентгенологическим показателем.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка А., 56 лет, поступила в клинику с жалобами на боли в правом подреберье, тошноту, однократную рвоту, изжогу после приема жирной и жареной пищи, выпячивание в области пупка, болезненность в этой области. На основании данных анамнеза, жалоб, лабораторных и клинических исследований, УЗИ органов брюшной полости был поставлен диагноз, основной - желчно-каменная болезнь (ЖКБ). Хронический калькулезный холецистит; сопутствующий послеоперационная вентральная грыжа. Проведено хирургическое лечение -лапароскопическая холецистэктомия. Герниопластика пупочной грыжи. Лечение проводили по методике "fast-track" хирургии.
Пациенту назначили комбинированное медикаментозное лечение парекоксибом и тивортином по описанной методике. При проведении контрастного рентгенологического исследования органов брюшной полости через 6 месяцев после выполненной операции замедленного пассажа бариевой взвеси по тонкой кишке, депонирование в петлях тонкой кишки не наблюдалось, что указывало на отсутствие признаков спаечной болезни и подтверждает эффективность предложенного метода.
Пример 2. Пациент К., 48 лет, поступил в клинику с жалобами на болезненность по всему животу тянущего характера, боль в правом подреберье, тошноту, изжогу после приема жирной пищи, выпячивание по средней линии живота. На основании данных анамнеза (операция - миомэктомия), жалоб, лабораторных и клинических исследований, УЗИ органов брюшной полости был поставлен диагноз: основной - ЖКБ. Хронический калькулезный холецистит; сопутствующий-послеоперационная вентральная грыжа. Проведено хирургическое лечение-лапароскопическая холецистэктомия. Разделение спаек. Герниопластика послеоперационной вентральной грыжи. Пациенту назначали комбинированное медикаментозное лечение парекоксибом и тивортином по описанной методике.
На контрастной рентгенографии органов брюшной полости, проведенной через 6 и 12 месяцев после операции, замедленного пассажа бариевой взвеси по толстой кишке, депонирования в петлях толстого кишечника не наблюдалось, что указывало на отсутствие признаков спаечной болезни и подтверждает эффективность предложенного метода.
Claims (1)
- Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек, включающий применение комбинированной медикаментозной терапии, отличающийся тем, что в качестве медикаментозной терапии используют Тивортин и Парекоксиб, которые вводят в следующей последовательности: в течение 2 дней перед операцией вводится Тивортин каждые 12 часов по 50 мл внутривенно капельно со скоростью 20 капель в минуту, в интраоперационном периоде вводится Парекоксиб в дозе 120 мг внутрибрюшинно методом орошения операционного поля непосредственно перед завершением хирургического пособия, в раннем послеоперационном периоде: через 2 часа после операции вводится Парекоксиб в дозировке 60 мг внутривенно с последующим введением каждые 12 часов в дозировке 30 мг внутривенно в течение 3 суток, в послеоперационном периоде на протяжении 3 суток Тивортин вводится каждые 12 часов по 50 мл внутривенно капельно со скоростью 20 капель в минуту, с 4-го послеоперационного дня в течение 10 дней осуществляют пероральный прием Тивортина по 1 г 3 раза в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129041A RU2673380C1 (ru) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129041A RU2673380C1 (ru) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2673380C1 true RU2673380C1 (ru) | 2018-11-26 |
Family
ID=64556519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129041A RU2673380C1 (ru) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2673380C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2207887C2 (ru) * | 2000-10-11 | 2003-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова | Способ обработки брюшной полости при перитоните |
| RU2293579C1 (ru) * | 2005-09-14 | 2007-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ профилактики спаечной болезни брюшины после лапаротомии у детей |
| UA32476U (ru) * | 2008-02-20 | 2008-05-12 | Univ Oo Bohomolets Nat Medical | Способ профилактики развития послеоперационных спаек у женщин с трубным бесплодием |
-
2018
- 2018-08-07 RU RU2018129041A patent/RU2673380C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2207887C2 (ru) * | 2000-10-11 | 2003-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова | Способ обработки брюшной полости при перитоните |
| RU2293579C1 (ru) * | 2005-09-14 | 2007-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ профилактики спаечной болезни брюшины после лапаротомии у детей |
| UA32476U (ru) * | 2008-02-20 | 2008-05-12 | Univ Oo Bohomolets Nat Medical | Способ профилактики развития послеоперационных спаек у женщин с трубным бесплодием |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| MAGOMEDOV М.А. "Local cellular regulation in formation of postoperative commissures in peritonitis. Хирургия. - М., 2004, (6), 9-11. * |
| NEHEZ L. et al. Novel treatment in peritoneal adhesion prevention: protection by polypeptides. Scand J Gastroenterol. 2006 Sep;41(9):1110-7. * |
| NEHEZ L. et al. Novel treatment in peritoneal adhesion prevention: protection by polypeptides. Scand J Gastroenterol. 2006 Sep;41(9):1110-7. ИВАНОВА М.Н. и др. Комплексные методы лечения спаечной болезни у детей, основанные на современной концепции спайкообразования. Ж. Медицинская консультация, 1995, N3, с.19-21. * |
| ИВАНОВА М.Н. и др. Комплексные методы лечения спаечной болезни у детей, основанные на современной концепции спайкообразования. Ж. Медицинская консультация, 1995, N3, с.19-21. MAGOMEDOV М.А. "Local cellular regulation in formation of postoperative commissures in peritonitis. Хирургия. - М., 2004, (6), 9-11. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Halebian et al. | Improved burn center survival of patients with toxic epidermal necrolysis managed without corticosteroids. | |
| Cervantes‐Sánchez et al. | Syringe pressure irrigation of subdermic tissue after appendectomy to decrease the incidence of postoperative wound infection | |
| BR112012018170B1 (pt) | Agente antimicrobiano para redução, inibição ou tratamento do crescimento microbiano, infecções microbianas, doenças inflamatórias, doenças ou condições virais resultantes de ou associadas aos mesmos | |
| JPH0813742B2 (ja) | 血液凝固阻止剤 | |
| JP4606581B2 (ja) | Ｉｃｕ鎮静のためのデクスメデトミジンの用途 | |
| RU2673380C1 (ru) | Способ профилактики внутрибрюшных послеоперационных спаек | |
| JP4819226B2 (ja) | 心肺バイパス（ｃｐｂ）手術の術後合併症を低減するための組成物 | |
| RU2475247C2 (ru) | Способ профилактики несостоятельности кишечного анастомоза | |
| GB2514863A (en) | A method of destroying bacterial biofilm using sterile intravenous or intracavernous glycerin | |
| JP2009191015A (ja) | 創傷治癒促進剤 | |
| RU2526247C1 (ru) | Способ хирургического лечения острого панкреатита с ранним энтеральным интраоперационным питанием пациента | |
| RU2299730C1 (ru) | Способ лечения острого инфаркта миокарда | |
| RU2284825C1 (ru) | Способ лечения абсцессов, флегмон мягких тканей | |
| RU2644934C1 (ru) | Способ эндоскопического лечения гастродуоденальных язв | |
| Mueller | Pathophysiology, prevention, and treatment of adhesions | |
| RU2699967C1 (ru) | Способ комплексного лечения энтеральной недостаточности у детей с тяжелой термической травмой | |
| RU2817988C1 (ru) | Способ восстановления функционального состояния печени при тяжёлом остром панкреатите | |
| Lehman et al. | Clinical Use of Heparin in the Peritoneum for the Prevention of Adhesions: Report of Fourteen Cases | |
| RU2250104C2 (ru) | Среда при ультразвуковой кавитационной обработке ран | |
| RU2468760C1 (ru) | Способ лечения абдоминального сепсиса желчного происхождения, осложненного коагулопатией | |
| RU2428191C1 (ru) | Способ локальной дозированной озонотерапии после операций на желчном пузыре и/или желчевыводящих путях | |
| RU2525670C1 (ru) | Способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом | |
| RU2231359C1 (ru) | Способ лечения язвенных форм ангиитов кожи | |
| RU2391096C1 (ru) | Способ профилактики кризов легочной гипертензии после коррекции врожденных пороков сердца у детей | |
| RU2344825C1 (ru) | Способ профилактики спаечной кишечной непроходимости при перитоните |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200808 |