RU2672594C2 - Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета - Google Patents
Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2672594C2 RU2672594C2 RU2016101047A RU2016101047A RU2672594C2 RU 2672594 C2 RU2672594 C2 RU 2672594C2 RU 2016101047 A RU2016101047 A RU 2016101047A RU 2016101047 A RU2016101047 A RU 2016101047A RU 2672594 C2 RU2672594 C2 RU 2672594C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diet
- subject
- days
- food
- abstinence
- Prior art date
Links
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 title claims abstract description 174
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims description 44
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 title 1
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 title 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 173
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 68
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 13
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 79
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 38
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 20
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 17
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 claims description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 15
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 claims description 8
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 claims description 8
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 claims description 5
- 241000208467 Macadamia Species 0.000 claims description 5
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 5
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 5
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 claims description 4
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 3
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000209094 Oryza Species 0.000 claims 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 2
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 abstract description 7
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000021439 fasting mimicking diet Nutrition 0.000 abstract 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 46
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 46
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 33
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 33
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 33
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 33
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 33
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 28
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 19
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 19
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 11
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 7
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 7
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 7
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 6
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 208000030059 frontometaphyseal dysplasia 2 Diseases 0.000 description 6
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 5
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 5
- 108700041144 Angiopoietin-Like Protein 8 Proteins 0.000 description 4
- 102100034604 Angiopoietin-like protein 8 Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 4
- 235000020905 low-protein-diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000021084 monounsaturated fats Nutrition 0.000 description 4
- 235000021085 polyunsaturated fats Nutrition 0.000 description 4
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 3
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150046735 LEPR gene Proteins 0.000 description 2
- 101150063827 LEPROT gene Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- -1 complex Chemical class 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000020855 low-carbohydrate diet Nutrition 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 244000226021 Anacardium occidentale Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 235000021537 Beetroot Nutrition 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 244000068645 Carya illinoensis Species 0.000 description 1
- 235000009025 Carya illinoensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101001081567 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100027636 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 240000005183 Lantana involucrata Species 0.000 description 1
- 235000013628 Lantana involucrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006677 Monarda citriodora ssp. austromontana Nutrition 0.000 description 1
- 101100273001 Mus musculus Cacna1s gene Proteins 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 1
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 description 1
- 230000007963 carbohydrate restriction Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000020226 cashew nut Nutrition 0.000 description 1
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу облегчения симптомов повреждения бета-клеток поджелудочной железы у субъекта. Способ облегчения симптомов повреждения бета-клеток поджелудочной железы у субъекта, при этом способ включает идентификацию субъекта, проявляющего симптомы, вызванные повреждением бета-клеток поджелудочной железы, при этом субъект имеет нормальную потребляемую калорийность; и назначение субъекту циклов протокола диеты, где в каждом цикле диету, имитирующую воздержание от пищи, предусматривают в течение первого периода времени от 2 дней до 6 дней, а диету с возобновлением питания предусматривают в течение второго периода времени от 7 дней до 85 дней, при этом диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает менее чем приблизительно 50% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара, включает по меньшей мере 60% калорий из жирных кислот, 2-5% калорий из глицерина, до 5% калорий из белков растительного происхождения и не более 35% калорий из сложных углеводов из растительных источников, таких как соя, рис или другие зерновые культуры, а возобновление питания обеспечивает 60-100 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта в зависимости от необходимости в потере избыточного веса (варианты). Способ облегчения или предупреждения инсулинорезистентности и/или гипергликемии. Способ облегчения или предупреждения метаболического синдрома. Вышеописанный способ позволяет эффективно облегчать симптомы повреждения бета-клеток поджелудочной железы у субъекта. 4 н. и 26 з.п. ф-лы, 6 табл., 15 ил.
Description
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США №61/841709, поданной 1 июля 2013 года, раскрытие которой включено в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте.
ЗАЯВЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ФИНАНСИРУЕМЫХ ИЗ ФЕДЕРАЛЬНОГО БЮДЖЕТА ИССЛЕДОВАНИЙ ИЛИ РАЗРАБОТОК
[0002] Настоящее изобретение было осуществлено при поддержке правительства на основании контрактов №PO1AG034906 и №PO1AG020642. Правительство обладает определенными правами на настоящее изобретение.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0003] Настоящее изобретение, в целом, относится к композициям и способам для а) регенерации клеток поджелудочной железы, 2) лечения диабета типа I, 3) лечения диабета типа II, 4) лечения метаболического синдрома, 5) предупреждения диабета типа II и других заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом. В частности, настоящее изобретение способствует регенерации поджелудочной железы и облегчает множество распространенных признаков, симптомов и факторов риска диабета обоих типов. В дополнение к стимуляции регенерации поджелудочной железы за счет резидентных стволовых клеток, данный способ также можно применять для повышения и улучшения регенеративных функций трансплантированных стволовых клеток при их введении посредством традиционной терапии стволовыми клетками.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0004] Нарушения обмена веществ у человека, такие как сахарный диабет типа I, сахарный диабет типа II, метаболический синдром и инсулинорезистентность, представляют собой тяжелые состояния здоровья, поражающие более трети взрослого населения США. Несмотря на эффективную задержку заболеваемости, стандартные методы лечения, как правило, не способны устранить повреждение, ассоциированное с данными заболеваниями.
[0005] Химические препараты, цитокины/гормоны и трансплантацию стволовых клеток или островков поджелудочной железы, которые повышают регенерацию поджелудочной железы или способствуют ей, применяют в качестве терапии диабета с целью дополнения или полной замены инъекций инсулина путем увеличения количества или повышения функционирования эндогенных инсулин-продуцирующих β-клеток.
[0006] Диабет типа I и типа II характеризуется прогрессирующим нарушением бета-клеток поджелудочной железы. Вне всякого сомнения, трансплантация стволовых клеток/клеток-предшественников является единственной доступной терапией поздних стадий диабета в попытке восстановить выработку инсулина и заменить инъекции инсулина. Однако, помимо этических проблем, эффективность данных стратегий ограничена техническими проблемами и проблемами безопасности при выделении, поддержании, размножении, пробе на гистосовместимость донора и реципиента и трансплантации стволовых клеток.
[0007] Соответственно, существует потребность в создании безопасных, эффективных протоколов лечения нарушений обмена веществ, таких как диабет, с помощью которых можно устранить повреждение поджелудочной железы и подавить развитие данных нарушений.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0008] По меньшей мере в одном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается способ облегчения симптомов или лечения у субъекта повреждения бета-клеток поджелудочной железы. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего повреждение бета-клеток поджелудочной железы. Субъекту назначают несколько циклов протокола диеты. Протокол диеты включает назначение диеты, имитирующей воздержание от пищи, и диеты с возобновлением питания, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусмотрена в течение первого периода времени, а диета с возобновлением питания предусмотрена в течение второго периода времени.
[0009] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения симптомов или лечения у субъекта повреждения бета-клеток поджелудочной железы. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего повреждение бета-клеток поджелудочной железы и инсулиновую недостаточность. У субъекта определяют нормальную потребляемую калорийность. Субъекту назначают несколько циклов протокола диеты. Протокол диеты включает назначение диеты, имитирующей воздержание от пищи, и диеты с возобновлением питания, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусмотрена в течение первого периода времени (например, от 2 до 6 дней), а диета с возобновлением питания предусмотрена в течение второго периода времени (например, от 7 до 85 дней). Диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает менее чем приблизительно 50% нормальной потребляемой калорийности, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара, а возобновление питания обеспечивает 60-100 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта в зависимости от необходимости в потере избыточного веса.
[0010] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения симптома диабета. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего диабет (типа I или II). Для способствования снижению или устранения симптомов заболевания обеспечивается прохождение субъектом нескольких циклов диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD) (каждые 4-5 дней, 1-12 недель).
[0011] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения инсулинорезистентности, инсулиновой недостаточности и/или гипергликемии. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего инсулинорезистентность, инсулиновую недостаточность и/или диабет с гипергликемией натощак. Для способствования снижению симптомов обеспечивается прохождение субъектом нескольких циклов диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD) (например, каждые 4-5 дней, 4-12 недель).
[0012] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения симптома метаболического синдрома. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего один или несколько симптомов/факторов риска метаболического синдрома (например, высокое кровяное давление, гипергликемию, излишние отложения жира вокруг талии, повышенный уровень холестерина в крови). Для способствования снижению симптомов обеспечивается прохождение субъектом нескольких циклов диеты, имитирующей воздержание от пищи, (FMD) (каждые 4-5 дней, 1-12 недель).
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0013] Фигура 1. В таблице 1 показан общий обзор калорий в диете, имитирующей воздержание от пищи, адаптированной для субъектов-людей. Диета, имитирующая воздержание от пищи (FMD) Prolon вызывает ответную реакцию организма, подобную воздержанию от пищи, в то время как количество пищи увеличено до максимального уровня. Показано количество потребляемых калорий для каждого из 5 дней диеты, а также адаптировано количество ккал на фунт и килограмм веса тела. Уменьшение количества потребляемых калорий в течение 5 дней диетического режима (Δ5-день) показано как 1) основанное на диете с 2000 калорий в день или 2) основанное на диетах с 2800, 2400 и 2000 калорий на вес человека ≥200, 150-200 и ≤150 фунтов, соответственно.
[0014] Фигура 2. В таблице 2 показано определенное содержание макронутриентов для каждого дня диеты, адаптированное к весу субъекта-человека, равного 180-200 фунтам. Содержание макронутриентов для каждого дня 5-дневного режима FMD основано на среднем весе человека, равном 180-200 фунтам. Потребляемая калорийность пищи на день 1 диеты снижена в меньшей степени по сравнению с последующими днями (2-5) с целью обеспечения адаптирования организма к потреблению низкокалорийной пищи. Для каждого дня режима Prolon представлен % калорий, внесенных за счет жира, углеводов (главным образом, сахара) и белка.
[0015] Фигура 3. В таблице 3 показано определенное содержание микронутриентов на каждый день диеты, адаптированное к субъекту-человеку весом 180-200 фунтов варианта настоящего изобретения. Содержание микронутриентов для каждого дня 5-дневного режима FMD основано на среднем весе субъекта, равном 180-200 фунтов. Процент суточной нормы (% DV) рассчитан на основании диеты с 2000 калорий. * для некоторых микронутриентов DV не определена; показанные значения основаны на эталонной суточной дозе потребления (RDI).
[0016] Фигура 4. Диета, имитирующая воздержание от пищи (FMD, как описано в разделах FMD1 и FMD2) у мышей с диабетом типа I. (А) Уровни глюкозы в крови у мышей с гипергликемией, индуцированной STZ. Вертикальные пунктирные линии указывают на циклы FMD. Горизонтальная пунктирная линия указывает на уровень глюкозы в крови у здоровых представителей контрольной группы. (В) Уровни инсулина в плазме у мышей, которых обрабатывали STZ, с FMD или без таковой. Горизонтальная пунктирная линия указывает на уровень инсулина в плазме у здоровых представителей контрольной группы (1,81±0,25 мкг/л). (С) Тест на толерантность к глюкозе и инсулину. Мышам вводили глюкозу или инсулин и измеряли уровни глюкозы в крови в течение периода 60 мин. (D) Иммунофлуоресцентное окрашивание островков поджелудочной железы на наличие инсулина (яркий участки). В группе FMD у мышей, как восстановленных (с эугликемией), так и не восстановленных (с предрасположенностью к гипергликемии), было больше инсулин-секретирующих бета-клеток по сравнению с группой AL. (Ε) Кривая выживания мышей, которых обрабатывали STZ.
[0017] Фигура 5. Диета, имитирующая воздержание от пищи (FMD, как описано в разделах FMD1 и FMD2) у мышей с диабетом типа II (leprdb/db). (А) Вес тела и (В) уровень глюкозы в крови у мышей db/db. Мышей db/db 8-недельного возраста кормили без какого-либо ограничения или в соответствии с FMD. Вертикальные пунктирные линии указывают на циклы FMD.
[0018] Фигура 6. Влияние воздержания от пищи или диеты, имитирующей воздержание от пищи (как описано в разделах FMD1 и FMD2) у субъекта-человека, предрасположенного к диабету. Уровни глюкозы в плазме натощак (FPG) у субъекта, предрасположенного к диабету, который подвергался нескольким циклам FMD. После прохождения циклов воздержания от пищи/циклов диеты было обнаружено снижение уровня глюкозы в крови, как в фазу без воздержания от пищи, так и в фазу воздержания от пищи/фазу диеты. Горизонтальная линия указывает на уровень, определяющий предрасположенность к диабету (FPG 110-125 мг/дл).
[0019] Фигура 7. Схема эксперимента версии диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD), адаптированной к человеку.
[0020] На фигуре 8 представлено распределение уровня глюкозы в крови натощак у субъектов-людей до (А) и после (С) подвергания FMD.
[0021] Фигура 9. Показано, что уровни циркулирующего в крови бетатрофина, вызывающие регенерацию бета-клеток поджелудочной железы, увеличивались при возобновлении питания, следующего за FMD.
[0022] Фигура 10. Циклы FMD, показывающие снижение концентрации цитокинов, ассоциированных с аутоиммунным диабетом типа I у мышей.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0023] В соответствии с установленными требованиями, в данном документе раскрываются подробные варианты осуществления настоящего изобретения; однако, следует понимать, что раскрытые варианты осуществления являются всего лишь иллюстративными в соответствии с настоящим изобретением, которые можно осуществлять в различных и альтернативных формах. Цифры не обязательно соответствуют масштабу; некоторые характеристики могут быть преувеличены или преуменьшены для того, чтобы показать детали конкретных компонентов. Следовательно, раскрытые в данном документе конкретные структурные и функциональные детали не должны толковаться как ограничивающие, а должны толковаться исключительно как репрезентативная основа для обучения специалиста в данной области с целью различного применения настоящего изобретения.
[0024] Термины "килокалория" (ккал) и "калория" означают пищевую калорию. Термин "калория" относится к так называемой малой калории.
[0025] Термин "субъект" относится к человеку или животному, включая всех млекопитающих, таких как приматы (в частности, высшие приматы), овца, собака, грызуны (например, мышь или крыса), морская свинка, коза, свинья, кошка, кролик и корова.
[0026] Применяемый в данном документе термин "метаболический синдром" подразумевает нарушение, которое увеличивает риск развития у субъекта сердечно-сосудистого заболевания, инсульта и диабета типа II. Синдром включает следующие факторы риска, относящиеся к обмену веществ: большой обхват талии, высокое кровяное давление, низкие уровни липопротеидов высокой плотности (HDL) (<40 мг/дл) и высокие уровни содержания глюкозы в крови натощак (или субъект, принимающий препарат для снижения высоких уровней глюкозы в крови). Как правило, субъекта, имеющего три или более данных факторов риска, классифицируют как субъекта, имеющего метаболический синдром.
[0027] Термин "уровень содержания глюкозы в крови натощак" подразумевает уровень глюкозы в крови у субъекта после 8 часов воздержания от пищи. У субъектов-людей нормальный уровень содержания глюкозы в крови натощак составляет менее чем 100 мг/дл (например, от 70 до 99 мг/дл).
[0028] Сокращения:
[0029] "STZ" - стрептозоцин,
[0030] "FMD" - диета, имитирующая воздержание от пищи,
[0031] "AL" - без какого-либо ограничения.
[0032] В одном варианте осуществления предлагается способ облегчения симптомов или лечения повреждения бета-клеток поджелудочной железы у субъекта. В данном случае повреждение бета-клеток поджелудочной железы включает утрату бета-клеток, нарушение функции бета-клеток или их комбинации. В вариантах осуществления настоящего изобретения способ применяют для лечения или облегчения одного или нескольких симптомов сахарного диабета типа I, сахарного диабета типа II, метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего повреждение бета-клеток поджелудочной железы. Нормальную потребляемую калорийность у субъекта, как правило, определяют путем опроса или на основании веса субъекта. Субъекту назначают несколько циклов протокола диеты. Протокол диеты включает назначение диеты, имитирующей воздержание от пищи, и диеты с возобновлением питания, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусмотрена в течение первого периода времени, а диета с возобновлением питания предусмотрена в течение второго периода времени.
[0033] Диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта менее чем приблизительно 50% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта. В одном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, предусмотрена с ограничением белка, и/или ограничением углеводов, и/или ограничением сахара. В одном применимом усовершенствованном варианте возобновление питания обеспечивает 60-100 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта. В одном усовершенствованном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта не более, в порядке возрастания предпочтения, 60%, 50%, 45%, 40% или 35% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением углеводов/сахара, и по меньшей мере, в порядке возрастания предпочтения, 0%, 5%, 10% или 15% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара. Возобновление питания обеспечивает по меньшей мере 60 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта. В одном усовершенствованном варианте диета с возобновлением питания обеспечивает по меньшей мере, в порядке предпочтения, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта и не более, в порядке предпочтения, 130%, 120%, 110% или 105% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта. В одном варианте диета с возобновлением питания обеспечивает количество калорий, которое зависит от необходимости в потере избыточного веса у субъекта. Например, для субъекта, который нуждается в снижении веса, может быть предусмотрена диета с возобновлением питания, которая обеспечивает от 60 до 90 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта. В одном усовершенствованном варианте для субъекта, который нуждается в снижении веса, может быть предусмотрена диета с возобновлением питания, которая обеспечивает от 60 до 80 процентов от его нормальной потребляемой калорийности. В другом усовершенствованном варианте для субъекта, который нуждается в снижении веса, может быть предусмотрена диета с возобновлением питания, которая обеспечивает от 60 до 70 процентов от его нормальной потребляемой калорийности. В течение фазы диеты с возобновлением питания для субъекта, который не нуждается в снижении веса, может быть предусмотрена диета, которая обеспечивает от 90 до 130 процентов от его нормальной потребляемой калорийности.
[0034] В одном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 4,5-7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 3-5 ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5. В одном усовершенствованном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 4 ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5. В другом варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 3-6 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 2-4 ккал/фунт веса тела/день для дней 2-4. В некоторых вариантах диета, имитирующая воздержание от пищи, включает от 2 до 5% калорий из глицерина. Например, диета, имитирующая воздержание от пищи, может включать по меньшей мере 60% калорий из жирных кислот, 2-5% калорий из глицерина, и до 5% калорий из белков растительного происхождения, и не более 35% калорий из углеводов. Преимущественно, углеводы представляют собой сложные углеводы из растительных источников, таких как соя, рис или другие зерновые культуры, и по меньшей мере 50% калорий из жирных кислот получены из кокосового масла и лесных орехов (например, орехов макадамии, грецких орехов или миндаля).
[0035] Типичные источники жира включают растительное масло, такое как соевое масло. В дополнительном усовершенствованном варианте низкобелковая диета включает источники жира так, что по меньшей мере 25 процентов калорий получены из жира, который представляет собой короткоцепочечные жирные кислоты, имеющие от 2 до 7 атомов углерода и/или среднецепочечные насыщенные жирные кислоты, имеющие от 8 до 12 атомов углерода. Конкретные примеры жирных кислот включают лауриновую и/или миристиновую кислоту, а источники жира включают оливковое масло, масло из косточек и/или кокосовое масло. В другом усовершенствованном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, включает калории из жира в количестве от приблизительно 0 до 22 процентов от общего количества калорий, содержащихся в диете.
[0036] Заявка на патент США №14/178953, поданная 12 февраля 2014 г., предлагает примеры диета, имитирующих воздержание от пищи, которые пригодны в способах настоящего изобретения. В связи с этим, на фигурах 1-3 представлены перечни нутриентов для дней с первого по пятый. Помимо макронутриентов диета должна содержать менее чем 30 г сахара в день 1 и менее чем 20 г сахара в дни 2-5. Диета должна содержать менее 28 г белков в день 1 и менее 18 г белков в дни 2-5, преимущественно или полностью из источников растительного происхождения. Диета должна содержать от 20 до 30 граммов мононенасыщенных жиров в день 1 и 10-15 граммов мононенасыщенных жиров в дни 2-5. Диета должна содержать от 6 до 10 граммов полиненасыщенных жиров в день 1 и 3-5 граммов полиненасыщенных жиров в дни 2-5. Диета должна содержать менее чем 12 г насыщенных жиров в день 1 и менее чем 6 граммов насыщенных жиров в дни 2-5. Как правило, жиры во все дни получают из комбинации следующих: миндаля, орехов макадамии, орехов пекана, кокосового ореха, кокосового масла, оливкового масла и льняного семени. В одном усовершенствованном варианте диета FMD включает более 50% от рекомендованной суточной нормы пищевых волокон во все дни. В дополнительном усовершенствованном варианте количество пищевых волокон составляет более чем 15 граммов в день во все пять дней. Диета должна содержать 12-25 граммов глицерина в день для дней 2-5. В одном усовершенствованном варианте глицерин предусмотрен в количестве 0,1 грамма на фунт веса тела/день. В одном варианте FMD включает следующие микронутриенты (по меньшей мере 95% из источников неживотного происхождения): более 5000 ME в день (дни 1-5) витамина А; 60-240 мг в день (дни 1-5) витамина С; 400-800 мг в день (дни 1-5) кальция; 7,2-14,4 мг в день (дни 1-5) железа; 200-400 мг в день (дни 1-5) магния; 1-2 мг в день (дни 1-5) меди; 1-2 мг в день (дни 1-5) марганца; 3,5-7 мкг в день (дни 1-5) селена; 2-4 мг в день (дни 1-5) витамина В1; 2-4 мг в день (дни 1-5) витамина В2; 20-30 мг в день (дни 1-5) витамина В3; 1-1,5 мг в день (дни 1-5) витамина В5; 2-4 мг в день (дни 1-5) витамина В6; 240-480 мкг в день (дни 1-5) витамина В9; 600-1000 ME в день (дни 1-5) витамина D; 14-30 мг в день (дни 1-5) витамина Е; более 80 мкг в день (дни 1-5) витамина К; 16-25 мкг витамина В12 обеспечивают на протяжении всего 5-дневного периода; 600 мг докозагексаеновой кислоты (DHA, полученной из водорослей) обеспечивают на протяжении всего 5-дневного периода. Диета FMD обеспечивает высокий уровень содержания микронутриентов (т.е. более 50 процентов по весу), полученных в основном из природных источников, в том числе капусты кормовой, орехов кешью, перца желтого стручкового, лука, лимонного сока, дрожжей, куркумы, грибов, моркови, оливкового масла, свекольного сока, шпината, томата, капусты листовой, крапивы, чабреца, соли, перца, витамина В12 (цианокобаламина), свеклы, тыквы мускатной, душицы, томатного сока, апельсинового сока, сельдерея, салата ромэн, тмина, апельсиновой кожуры, лимонной кислоты, мускатного ореха, гвоздики и их комбинаций. В таблице 4 представлен пример дополнения добавочными микронутриентами, которые могут предусматриваться в диете FMD.
[0037] В изложенном выше варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, также предусматривает ограничение по калорийности в отношении белков и сахаров (например, глюкозы). В одном усовершенствованном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает белок в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи. В дополнительном усовершенствованном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает белок в количестве, которое составляет не более, в порядке возрастания предпочтения, 15%, 12%, 10%, 8% или 5% от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи, и в количестве, которое составляет по меньшей мере 0%, 2%, 3%, 5% или 6% от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи. В другом усовершенствованном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, включает сахара в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи. В дополнительном варианте диета, имитирующая воздержание от пищи, включает сахара (например, глюкозу) в количестве, которое составляет не более, в порядке возрастания предпочтения, 15%, 12%, 10%, 8% или 5% от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи, и в количестве, которое составляет по меньшей мере, в порядке предпочтения, 0%, 2%, 3%, 5% или 6% от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
[0038] Первый период времени, в течение которого предусмотрена диета, имитирующая воздержание от пищи, как правило, составляет от 2 до 6 дней, а второй период времени, в течение которого предусмотрена диета с возобновлением питания, как правило, составляет от 7 до 85 дней. В одном усовершенствованном варианте назначают несколько циклов один раз в месяц на протяжении по меньшей мере 3 месяцев. В одном усовершенствованном варианте первый период времени, в течение которого предусматривают диету, имитирующую воздержание от пищи, составляет, в порядке возрастания предпочтения, 2, 7, 3, 6, 4 или 5 дней. В другом усовершенствованном варианте второй период времени, в течение которого предусматривают диету с возобновлением питания, составляет, в порядке возрастания предпочтения, от 1 до 6 недель, от 1 до 5 недель, от 1 до 4 недель, от 1 до 3 недель или от 1 до 2 недель. Несколько циклов протокола диеты могут длиться в течение неопределенного периода времени. Преимущественно, несколько циклов протокола диеты длятся на протяжении по меньшей мере 60 дней. В одном усовершенствованном варианте несколько циклов протокола диеты длятся на протяжении по меньшей мере, в порядке предпочтения, 30 дней, 60 дней, 90 дней, 120 дней, 180 дней, 270 дней, 1 года, 2 лет, 5 лет или на протяжении всей жизни субъекта.
[0039] На удивление, обнаружено, что способ и FMD настоящего варианта осуществления вызывает регенерацию поджелудочной железы и бета-клеток. Данный аспект настоящего изобретения применим для лечения субъектов, проявляющих инсулинорезистентность и нуждающихся в новых бета-клетках (например, поздняя стадия диабета типа II), и субъектов, нуждающихся в регенерации бета-клеток, однако не имеющих инсулинорезистентности (например, диабет типа I). В другом аспекте обнаружено, что способ и FMD увеличивают количество адипонектина, усиливающего чувствительность рецепторов к инсулину, способствуют потере брюшного жира и вызывают сенсибилизацию к инсулину и снижение уровней глюкозы в крови натощак. Преимущественно, способность диеты устранять инсулинорезистентность пригодна в случае предупреждения развития диабета типа II у субъектов, проявляющих инсулинорезистентность и/или гипергликемию натощак, но которым не поставлен диагноз самого диабета. Однако диета также применима и для здорового субъекта, который может находиться в зоне риска развития инсулинорезистентности, метаболического синдрома или диабета по какой-либо из причин, включая избыточное ожирение, недостаточное питание, наследственные факторы риска в отношении диабета и т.п.
[0040] Циклы FMD а) способствуют регенерации инсулин-продуцирующих β-клеток, b) предупреждают и устраняют тяжелую гипергликемию (≥300 мг/дл) при диабете как типа I, так и типа II у млекопитающих (мыши) и с) облегчают другие осложнения диабета, включая недостаточность секреции инсулина, нарушение толерантности к глюкозе и отсутствие чувствительности к инсулину. Данный способ также снижает уровни глюкозы в крови натощак у предрасположенного к диабету субъекта-человека и увеличивает количество адипонектина, усиливающего чувствительность рецепторов к инсулину, и фактора регенерации поджелудочной железы бетатрофина у людей, подтверждая, что данная эффективность сохраняется у мышей и людей. Данный высокоэффективный протокол диеты характеризуется широким спектром действия на различные осложнения при диабете, низкими изначальными требованиями и долгосрочными безопасностью/благоприятными воздействиями, что позволяет включить настоящее изобретение в практику различных типов терапии, включая другие традиционные подходы к регенерации, а также стандартные методы лечения диабета (под наблюдением врача) таким образом, который непосредственно стимулирует резидентные стволовые клетки и/или может опосредованно изменить микроокружение для способствования регенерации трансплантированных стволовых клеток у реципиентов. Вызванная FMD регенерация поджелудочной железы является лишь частью его влияния на диабет типа I и II. Известно, что FMD приводит к снижению уровня глюкозы, снижению уровня IGF-I, уменьшению уровня инсулина и увеличению чувствительности к инсулину, все из которых являются независимыми или частично независимыми от регенерации и способствуют противодиабетическим эффектам. В одном усовершенствованном варианте для проверки корректности изменений у субъекта измеряли уровни глюкозы, IGF-I, инсулина и чувствительность к инсулину.
[0041] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения симптома диабета. Способ включает этап идентификации субъекта, страдающего от диабета (типа I или II). Для способствования снижению симптомов обеспечивается прохождение субъектом нескольких циклов диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD) (каждые 4-5 дней, 1-12 недель, в зависимости от тяжести симптомов и уровней факторов риска). Циклы FMD а) способствуют регенерации инсулин-продуцирующих β-клеток, b) предупреждают и устраняют тяжелую гипергликемию (≥300 мг/дл) при диабете как типа I, так и типа II у млекопитающих (мыши) и с) облегчают другие осложнения диабета, включая недостаточность секреции инсулина, нарушение толерантности к глюкозе и отсутствие чувствительности к инсулину. Данный способ также снижает уровни глюкозы в крови натощак у субъекта-человека, предрасположенного к диабету, подтверждая то, что данная эффективность сохраняется у мышей и людей. Данный способ также приводит к уменьшению брюшного жира и увеличению уровней адипонектина, усиливающего чувствительность рецепторов к инсулину. Данный высокоэффективный протокол диеты характеризуется широким спектром действия на различные осложнения при диабете, низкими изначальными требованиями и долгосрочными безопасностью/благоприятными воздействиями, что позволяет включить настоящее изобретение в практику различных типов терапии, включая другие традиционные подходы к регенерации, а также стандартные методы лечения диабета (под наблюдением врача) таким образом, который непосредственно стимулирует резидентные стволовые клетки и/или может опосредованно изменить микроокружение для способствования регенерации трансплантированных стволовых клеток у реципиентов. Вызванная FMD регенерация поджелудочной железы является лишь частью его влияния на диабет типа I и II. Известно, что FMD приводит к снижению уровня глюкозы, снижению уровня IGF-I, уменьшению уровня инсулина и увеличению чувствительности к инсулину, все из которых являются независимыми или частично независимыми от регенерации и способствуют противодиабетическим эффектам. В одном усовершенствованном варианте для проверки корректности изменений у субъекта измеряли уровни глюкозы, IGF-I, инсулина и чувствительность к инсулину.
Лечение и предупреждение диабета типа I
[0042] Субъекты с повреждением бета-клеток поджелудочной железы, приводящим к частичному или полному диабету типа I, проходят несколько циклов FMD 1 или 2, как описано в данном документе. Количество циклов будет зависеть от тяжести заболевания и от влияния каждого цикла FMD на регенерацию бета-клеток и выработку инсулина. FMD будет заменять нормальную диету субъектов в течение периода 4-5 дней каждые 1-4 недели в зависимости от типа и тяжести диабета и инсулинорезистентности, с более частым повторением FMD, назначенной субъектам с более тяжелой формой диабета типа I. Частота диеты также будет зависеть от способности субъектов возвращаться к весу тела со значением, отличающимся в пределах 5% от нормального веса тела до начала следующего цикла диеты и от уменьшения интенсивности симптомов диабета, с прекращением или значительным снижением циклов, как только значения инсулина и глюкозы вернутся к диапазону нормальных значений. Субъектам с болезненным ожирением можно назначать FMD каждые 5 дней в течение 2 недель. Диета содержит ингредиенты, которые общепризнаны как безопасные (GRAS) (см. ниже). По причине сочетания сильных иммуномодулирующих и противовоспалительных эффектов режим FMD, описанный выше, также можно применять для предупреждения диабета типа I.
Лечение диабета типа II
[0043] Субъектам с инсулинорезистентностью и/или повреждением бета-клеток поджелудочной железы, приводящими к частичной или полной форме диабета типа II, будет предложено пройти несколько циклов FMD, как описано в данном документе. Количество и частота циклов может быть определена врачом в зависимости от тяжести заболевания и влияния каждого цикла FMD на инсулинорезистентность, толерантность к глюкозе, регенерацию бета-клеток и выработку инсулина и от способности субъекта поддерживать данные улучшения. В зависимости от стадии диабета, выработка инсулина может быть не нарушенной. FMD заменит нормальную диету субъектов в течение периода 4-5 дней каждые 1-12 недели в зависимости от типа и тяжести диабета и инсулинорезистентности, с более частым повторением FMD, назначенной субъектам с более тяжелой формой диабета типа II, повышенной инсулинорезистентностью и индексом веса тела. Частота диеты субъекта с BMI в пределах нормы (<25) также будет зависеть от способности субъектов возвращаться к весу тела со значением, отличающимся не более чем на 5% от нормального веса тела до начала следующего цикла диеты. На основании оценки врача субъектам с излишним весом и ожирением FMD можно применять каждую неделю. Диета содержит ингредиенты, которые общепризнаны как безопасные (GRAS) (см. ниже).
[0044] FMD 1 (5 дней): низкобелковая и низкоуглеводная диета, содержащая минимальное количество компонентов животного происхождения или не содержащая таковых. Диета обеспечивает 7 ккал/фунт веса тела/день в день 1, с последующими 4 ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5. По меньшей мере 60% калорий получали из состава жирных кислот, предпочтительно 100% из растительных источников (с 50% или более, полученнымы из кокосового масла и орехов, включая орехи макадамии, грецкие орехи, виды миндаля), глицерина (2-5% ккал) и 5% калорий из белков растительного происхождения (соя, рис, другие зерновые культуры) + не более 35% калорий получено из углеводов, в основном сложных, из растительных источников. Диета также включает большое количество пищи и обеспечивает, каждый день, 30-50% от рекомендованной суточной дозы потребления всех витаминов и минералов + незаменимых жирных кислот, по меньшей мере 50% которых получено из природных источников.
[0045] FMD 2 (4 дня): низкобелковая и низкоуглеводная диета, содержащая минимальное количество компонентов животного происхождения или не содержащая таковых. Диета обеспечивает 3-5 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 2-4 ккал/фунт веса тела/день для дней 2-4. По меньшей мере 60% калорий получали из состава жирных кислот, (с 50% или более, полученными из кокосового масла и орехов, включая орехи макадамии, грецкие орехи, виды миндаля), глицерина (2-5% ккал) и 5% калорий из белков растительного происхождения (соя, рис, другие зерновые культуры) + не более 35% калорий из углеводов, в основном сложных, из растительных источников. Диета также включает большое количество пищи и обеспечивает, каждый день, 30-50% от рекомендованной суточной дозы потребления всех витаминов и минералов + незаменимых жирных кислот, по меньшей мере 50% которых получено из природных источников.
[0046] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения или предупреждения инсулинорезистентности и/или гипергликемии. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего инсулинорезистентность и/или диабет с гипергликемией натощак. В связи с этим, лечению могут также быть подвержены субъекты, имеющие семейный анамнез или демонстрирующие склонность к инсулинорезистентности и/или диабету с гипергликемией натощак, с целью подавления развития данных состояний. Признаки субъекта, имеющего склонность к инсулинорезистентности и/или гипергликемии, включают увеличение веса, увеличение уровней глюкозы в крови натощак, увеличение гипергликемии, увеличение инсулинорезистентности и т.п. на протяжении от нескольких месяцев до нескольких лет (например, от 6 месяцев до 5 лет). Для лечения повреждения бета-клеток и диабета, обеспечивается прохождение субъектом нескольких циклов диеты, имитирующей воздержание от пищи, как изложено выше. В одном определенном варианте для таких субъектов предусмотрена FMD в течение 4-5 дней каждые 4-12 недель для способствования снижению симптомов.
[0047] В другом варианте осуществления предлагается способ облегчения симптома или предупреждения метаболического синдрома. Способ включает этап идентификации субъекта, имеющего один или несколько симптомов/факторов риска метаболического синдрома. Примеры таких симптомов/факторов риска включают высокое кровяное давление, гипергликемию, излишние отложения жира вокруг талии, повышенный уровень общего холестерина, низкий уровень HDL и т.п. В связи с этим, лечению могут также быть подвержены субъекты, имеющие семейный анамнез или демонстрирующие склонность к метаболическому синдрому, с целью подавления развития данных состояний. Признаки субъекта, имеющего склонность к метаболическому синдрому, включают уменьшение уровня HDL, повышение общего уровня холестерина, увеличение веса, увеличение уровней глюкозы в крови натощак, увеличение гипергликемии, увеличение инсулинорезистентности и т.п. на протяжении от нескольких месяцев до нескольких лет (например, от 6 месяцев до 5 лет). Для лечения повреждения бета-клеток и диабета, обеспечивается прохождение субъектом нескольких циклов диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD), как изложено выше. В одном определенном варианте субъекту предусмотрена FMD в течение 4-5 дней каждые 1-12 недель для способствования снижению симптомов.
[0048] В другом варианте осуществления предлагается комплект диет для реализации диеты, имитирующей воздержание от пищи, изложенной выше. В целом, комплект диеты включает рационы для реализации диеты, имитирующей воздержание от пищи, изложенной выше. Источники этих рационов также изложены выше. В частности, рационы разделяют на порции для каждого цикла диеты, имитирующей воздержание от пищи. Альтернативно, рационы разделяют на порции для каждого дня диеты, имитирующей воздержание от пищи. В другом варианте рационы разделяют на порции для каждого приема пищи диеты, имитирующей воздержание от пищи. Например, комплект диет включает первый набор рационов для назначения диеты, имитирующей воздержание от пищи, субъекту в течение первого периода времени, при этом диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает от 4,5 до 7 килокалорий на фунт веса тела субъекта в первый день и от 3 до 5 килокалорий на фунт веса тела для дней с второго по пятый низкобелковой диеты. Комплект диеты включает рационы, которые обеспечивают менее 30 г сахара в первый день; менее 20 г сахара для дней с второго по пятый; менее 28 г белков в первый день; менее 18 г белков для дней с второго по пятый; от 20 до 30 граммов мононенасыщенных жиров в первый день; от 10 до 15 граммов мононенасыщенных жиров для дней с второго по пятый; от 6 до 10 граммов полиненасыщенных жиров в первый день; от 3 до 5 граммов полиненасыщенных жиров для дней с второго по пятый; менее 12 г насыщенных жиров в первый день; менее 6 грамм насыщенных жиров для дней с второго по пятый; и от 12 до 25 граммов глицерина в день для дней с второго по пятый. В одном усовершенствованном варианте комплект диеты дополнительно включает достаточные рационы для обеспечения приведенных выше микронутриентов. В дополнительном варианте к комплекту диеты предлагаются инструкции, предусматривающие подробное описание изложенных выше способов.
[0049] В изложенных ниже экспериментах заместительные диеты моделируют на мышах с целью получения равноценных изменений в отношении IGF-I (снижение более чем на 30%), IGFBP1 (увеличение более чем в 5 раз), кетоновых тел (определения высоких уровней β-гидроксибутирата), глюкозы (снижение по меньшей мере на 20%) и инсулина (снижение по меньшей мере на 20%). FMD может быть назначена в виде циклов предупреждающей или терапевтической диеты на каждые 1-12 недель (см. выше) с последующей нормальный диетой. Последующие циклы должны быть отсрочены до того момента, пока субъект не вернется к BMI, равному по меньшей мере 18, или пока, по мнению врача, субъект не достигнет веса тела, характерного для здорового субъекта.
[0050] Следующие примеры иллюстрируют различные варианты осуществления настоящего изобретения. Специалистам в данной области техники будут очевидны многочисленные варианты, которые находятся в пределах сущности настоящего изобретения и объема формулы изобретения.
Эксперименты с FMD на мышах
[0051] На фигурах 4А-Е представлены результаты применения диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD), как описано в изложенных выше разделах FMD1 и FMD2, при диабете типа I у мышей. На фигуре 4А представлены уровни глюкозы в крови у мышей с гипергликемией, индуцированной STZ. Вертикальные пунктирные линии указывают на циклы FMD, в то время как горизонтальная пунктирная линия указывает на уровень глюкозы в крови у здоровых представителей контрольной группы. На фигуре 4В представлены уровни инсулина в плазме у мышей, которых обрабатывали STZ, с назначением FMD или без назначения таковой. На фигуре 4С представлены результаты теста на толерантность к глюкозе и инсулину. Мышам вводили глюкозу или инсулин и измеряли уровни глюкозы в крови на протяжении периода 60 мин. На фигуре 4D представлено иммуноокрашивание островков поджелудочной железы на наличие инсулина (яркие участки). У мышей группы FMD, как восстановленных так и не восстановленных, было больше инсулин-секретирующих бета-клеток по сравнению с группой AL. И наконец, на фигуре 4Е представлена кривая выживания мышей, которых обрабатывали STZ.
[0052] На фигурах 5А-В представлены результаты применения диеты, имитирующей воздержание от пищи, (как описано в разделах FMD1 и FMD2) при диабете типа II у мышей (leprdb/db). На фигуре 5А представлен вес тела, в то время как на фигуре 5В представлен уровень глюкозы в крови у мышей db/db. В данном эксперименте мышей db/db 8-недельного возраста кормили без какого-либо ограничения или им назначали FMD. Вертикальные пунктирные линии указывают на циклы FMD, в то время как горизонтальная пунктирная линия указывает на уровни глюкозы в крови у здоровых представителей контрольной группы без диабета.
[0053] На фигуре 6 представлено влияние воздержания от пищи или диеты, имитирующей воздержание от пищи, (как описано в разделах FMD1 и FMD2) на субъектов-людей, предрасположенных к диабету. В отношении уровней глюкозы в плазме натощак (FPG) у предрасположенного к диабету субъекта, который проходил несколько циклов FMD, было обнаружено снижение уровня глюкозы в крови после циклов воздержания от пищи/диеты, как в фазу без воздержания от пищи, так и в фазу воздержания от пищи/диеты. Горизонтальная линия указывает на уровень, определяющий предрасположенность к диабету (FPG 110-125 мг/дл).
Испытания с FMD на человеке
[0054] На фигуре 7 представлена схема эксперимента варианта диеты, имитирующей воздержание от пищи (FMD), адаптированного для человека. FMD назначали участникам испытаний один раз в месяц на протяжении 3 последовательных циклов. Каждый цикл состоял из 5 дней FMD и 25 дней возобновления питания. Биомедицинские измерения, представленные ниже, выполняли в начале исследования (Е) и перед началом диеты (А), непосредственно после первого цикла FMD (В), и в течение периода возобновления питания после первого цикла (С), и после 3 циклов FMD + возобновления питания (D).
[0055] На фигуре 8 представлено распределение уровня глюкозы в крови натощак у субъектов-людей. FMD снижает уровни глюкозы в крови у субъектов-людей, которые изначально имеют высокий исходный уровень глюкозы в крови (исходный уровень >90 мг/дл). Уровни глюкозы в крови натощак измеряли в указанные временные точки: А, до получения FMD; С, через 7 дней возобновления питания после первой FMD. Для ознакомления со схемой эксперимента также см. также фигуру 7. N=16.
[0056] В таблице 5 представлены уровни глюкозы в крови натощак у субъектов-людей до и после подвергания FMD. FMD снижает уровни глюкозы в крови у субъектов-людей, которые имеют высокий исходный уровень глюкозы в крови (>90 мг/дл) (р<0,05, t-критерий). Уровень глюкозы в крови натощак измеряли в указанные временные точки: перед временной точкой A FMD, до подвергания FMD; после временной точки С FMD, через 7 дней возобновления питания после первой FMD. Для ознакомления со схемой эксперимента см. также фигуру 7.
[0057] В таблицах 6А и 6В представлена гомеостатическая модель оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR) и функции бета-клеток (%В) у субъектов-людей, подвергающихся FMD. HOMA-IR и %В в указанных временных точках применяются в данном случае для оценки вклада чувствительности к инсулину или функции бета-клеток на влияние FMD на стационарный гомеостаз глюкозы. Индексы рассчитывали по уровням глюкозы в крови натощак и инсулина в плазме в указанные временные точки: Е, исходный уровень; А, до FMD; В, по окончании первой FMD; С, период возобновления питания после первой FMD; D, период возобновления питания после 3 циклов FMD. Тенденции повышения или снижения указывали стрелками. Для ознакомления со схемой эксперимента см. также фигуру 7.
[0058] На фигуре 9 представлены графики уровней циркулирующего бетатрофина у субъектов-людей. Размер выборки указывается в круглых скобках. Наблюдалось, что уровни бетатрофина увеличивались во время возобновления питания, следующего за FMD, по сравнению с исходным уровнем и до назначения FMD.
[0059] В таблице 7 показано, что уровни адипонектина в сыворотке у субъектов-людей, которые подвергались FMD, измеряли в начале исследований и после 3 циклов FMD, указывая на 40% увеличение циркулирующего адипонектина после 3 циклов диеты (после FMD, через 7 дней возобновления питания после цикла 3). Повешенные уровни адипонектина ассоциируются с усилением чувствительности к инсулину и пониженным риском развития диабета типа II.
[0060] На фигуре 10 представлены схемы циклов FMD, показывающих снижение уровня цитокинов, ассоциированных с аутоиммунным диабетом типа I у мышей. Известно, что МСР-1, TNFa, RANTES и IL-12 ассоциированны с аутоиммунным патогенезом диабета типа I. У мышиной модели T1D, индуцированной стрептозоцином (STZ), уровни определенных воспалительных цитокинов в сыворотке снижались после 8 циклов лечения FMD.
[0061] В таблице 8 представлены влияния FMD на иммунные клетки у мышей. Цитотоксические CD8+ Т-клетки играют основную роль в патогенезе диабета типа I. Количества клеток (106/мл) в периферической крови у мышиной модели T1D, индуцированной STZ, измеряли во время 8-го цикла указанных временных точек, указывая на снижение популяций циркулирующих Т-клеток у мышей, подвергавшихся циклам FMD. AL, мыши, которых кормили без какого-либо ограничения; FMD, по окончании FMD; после FMD, через 7 дней после возобновления питания, следующего за FMD.
[0062] Хотя иллюстративные варианты осуществления описаны выше, это не означает, что данные варианты осуществления описывают все возможные формы настоящего изобретения. Точнее, слова, используемые в описании, являются описательными, а не ограничивающими словами, и следует понимать, что различные изменения могут быть произведены без отступления от сути и объема настоящего изобретения. Кроме того, признаки различных реализуемых вариантов осуществления могут быть объединены с получением дополнительных вариантов осуществления настоящего изобретения.
Claims (38)
1. Способ облегчения симптомов повреждения бета-клеток поджелудочной железы у субъекта, при этом способ включает
идентификацию субъекта, проявляющего симптомы, вызванные повреждением бета-клеток поджелудочной железы, при этом субъект имеет нормальную потребляемую калорийность; и
назначение субъекту циклов протокола диеты, где в каждом цикле диету, имитирующую воздержание от пищи, предусматривают в течение первого периода времени от 2 дней до 6 дней, а диету с возобновлением питания предусматривают в течение второго периода времени от 7 дней до 85 дней, при этом диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает менее чем приблизительно 50% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара, включает по меньшей мере 60% калорий из жирных кислот, 2-5% калорий из глицерина, до 5% калорий из белков растительного происхождения и не более 35% калорий из сложных углеводов из растительных источников, таких как соя, рис или другие зерновые культуры, а возобновление питания обеспечивает 60-100 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта в зависимости от необходимости в потере избыточного веса.
2. Способ по п. 1, где назначают один цикл в месяц на протяжении по меньшей мере 3 месяцев.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий
мониторинг ответной реакции субъекта на протокол диеты и
адаптирование протокола диеты в случае, если определено, что ответная реакция субъекта несоответствующая, путем увеличения первого периода времени и/или снижения потребляемой калорийности в течение первого периода времени.
4. Способ по п. 1, где субъекту ставят диагноз - сахарный диабет типа I.
5. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает белок в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
6. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает сахара в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
7. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 4,5-7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 3-5 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5.
8. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 4 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5.
9. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 3-6 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 2-4 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-4.
10. Способ по п. 1, где по меньшей мере 50% калорий из жирных кислот получают из кокосового масла и древесных орехов.
11. Способ по п. 10, где древесные орехи включают орехи макадамии, грецкие орехи или виды миндаля.
12. Способ облегчения симптомов повреждения бета-клеток поджелудочной железы у субъекта, при этом способ включает
идентификацию субъекта, проявляющего симптомы, вызванные повреждением бета-клеток поджелудочной железы, при этом субъект имеет нормальную потребляемую калорийность; и
назначение субъекту циклов протокола диеты, где в каждом цикле диету, имитирующую воздержание от пищи, предусматривают в течение первого периода времени от 2 дней до 6 дней, а диету с возобновлением питания предусматривают в течение второго периода времени от 7 дней до 45 дней, при этом диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает менее чем приблизительно 50% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара, включает по меньшей мере 60% калорий из жирных кислот, 2-5% калорий из глицерина, до 5% калорий из белков растительного происхождения и не более 35% калорий из сложных углеводов из растительных источников, таких как соя, рис или другие зерновые культуры, а возобновление питания обеспечивает по меньшей мере 60% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта.
13. Способ по п. 12, где циклы назначают на протяжении по меньшей мере 60 дней.
14. Способ по п. 12, дополнительно включающий мониторинг ответной реакции субъекта на протокол диеты и адаптирование протокола диеты в случае, если определено, что ответная реакция субъекта несоответствующая, путем увеличения первого периода времени и/или снижения потребляемой калорийности в течение первого периода времени.
15. Способ по п. 12, где субъекту ставят диагноз - сахарный диабет типа I, сахарный диабет типа II или предрасположенность к диабету.
16. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает белок в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
17. Способ по п. 12, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает сахара в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
18. Способ по п. 1, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 4,5-7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 3-5 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5.
19. Способ по п. 12, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 3-6 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 2-4 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-4.
20. Способ облегчения или предупреждения инсулинорезистентности и/или гипергликемии, при этом способ включает идентификацию субъекта, имеющего инсулинорезистентность и/или диабет с гипергликемией натощак или являющегося предрасположенным к ним; и назначение субъекту циклов протокола диеты, где в каждом цикле диету, имитирующую воздержание от пищи, предусматривают в течение от 4 до 5 дней, а диету с возобновлением питания предусматривают в течение от 28 до 84 дней, при этом диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает менее чем приблизительно 50% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара, включает по меньшей мере 60% калорий из жирных кислот, 2-5% калорий из глицерина и до 5% калорий из белков растительного происхождения, а также не более 35% калорий из сложных углеводов из растительных источников, таких как соя, рис или другие зерновые культуры, а возобновление питания обеспечивает 60-100 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта в зависимости от необходимости в потере избыточного веса.
21. Способ по п. 20, где субъект имеет семейный анамнез инсулинорезистентности и/или диабета с гипергликемией натощак.
22. Способ по п. 20, где субъект проявляет склонность к инсулинорезистентности и/или диабету с гипергликемией натощак.
23. Способ облегчения или предупреждения метаболического синдрома, при этом способ включает
идентификацию субъекта, имеющего метаболический синдром или являющегося предрасположенным к нему; и
назначение субъекту циклов протокола диеты, где в каждом цикле диету, имитирующую воздержание от пищи, предусматривают в течение от 4 до 5 дней, а диету с возобновлением питания предусматривают в течение от 28 до 84 дней, при этом диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает менее чем приблизительно 50% от нормальной потребляемой калорийности у субъекта, как с ограничением белка, так и с ограничением сахара, включает по меньшей мере 60% калорий из жирных кислот, 2-5% калорий из глицерина и до 5% калорий из белков растительного происхождения, а также не более 35% калорий из сложных углеводов из растительных источников, таких как соя, рис или другие зерновые культуры, а возобновление питания обеспечивает 60-100 процентов от нормальной потребляемой калорийности у субъекта в зависимости от необходимости в потере избыточного веса.
24. Способ по п. 23, где субъект имеет семейный анамнез инсулинорезистентности и/или диабета с гипергликемией натощак.
25. Способ по п. 20, где субъект проявляет склонность к инсулинорезистентности и/или диабету с гипергликемией натощак.
26. Способ по п. 23, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает белок в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
27. Способ по п. 23, где диета, имитирующая воздержание от пищи, предусматривает сахара в количестве, которое составляет менее чем 15 процентов от общего количества калорий, предусматриваемых диетой, имитирующей воздержание от пищи.
28. Способ по п. 23, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 4,5-7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 3-5 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5.
29. Способ по п. 23, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 7 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 4 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-5.
30. Способ по п. 23, где диета, имитирующая воздержание от пищи, обеспечивает субъекта 3-6 ккал/фунт веса тела/день в день 1 с последующими 2-4 ккал ккал/фунт веса тела/день для дней 2-4.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361841709P | 2013-07-01 | 2013-07-01 | |
| US61/841,709 | 2013-07-01 | ||
| PCT/US2014/045090 WO2015002972A1 (en) | 2013-07-01 | 2014-07-01 | Fasting condition as dietary treatment of diabetes |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018139711A Division RU2727960C2 (ru) | 2013-07-01 | 2014-07-01 | Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016101047A RU2016101047A (ru) | 2017-08-04 |
| RU2016101047A3 RU2016101047A3 (ru) | 2018-04-25 |
| RU2672594C2 true RU2672594C2 (ru) | 2018-11-16 |
Family
ID=52115829
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016101047A RU2672594C2 (ru) | 2013-07-01 | 2014-07-01 | Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета |
| RU2018139711A RU2727960C2 (ru) | 2013-07-01 | 2014-07-01 | Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018139711A RU2727960C2 (ru) | 2013-07-01 | 2014-07-01 | Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9386790B2 (ru) |
| EP (2) | EP3016528A4 (ru) |
| JP (3) | JP2016525091A (ru) |
| KR (1) | KR102410769B1 (ru) |
| CN (2) | CN105431055A (ru) |
| AU (2) | AU2014284399B2 (ru) |
| BR (2) | BR112015032889B1 (ru) |
| CA (1) | CA2916459C (ru) |
| DE (1) | DE202014011516U1 (ru) |
| MX (2) | MX2016000102A (ru) |
| NZ (1) | NZ715431A (ru) |
| RU (2) | RU2672594C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015002972A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3016528A4 (en) * | 2013-07-01 | 2017-01-04 | University of Southern California | Fasting condition as dietary treatment of diabetes |
| US10172839B2 (en) | 2014-03-06 | 2019-01-08 | University Of Southern California | Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues |
| WO2015153850A2 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | University Of Southern California | Autoimmunity and multiple sclerosis treatment |
| CA2982875C (en) * | 2015-04-16 | 2021-10-19 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet (fmd) and glucose lowering drugs protect normal cells and generate cancer sensitizing conditions in response to standard and high glucose conditions induced by rapamycin and dexamethasone |
| EP3291693A4 (en) * | 2015-05-06 | 2019-04-03 | University of Southern California | FASTENIMITIER AND IMPROVING DIET FOR THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND LIPID DISORDER |
| CN108463121A (zh) * | 2016-01-12 | 2018-08-28 | 南加利福尼亚大学 | 长期禁食模仿作为多发性骨髓瘤和其它癌症的膳食治疗的用途 |
| KR20180120153A (ko) * | 2016-02-15 | 2018-11-05 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | 당뇨병 및 기타 질환 치료를 위한 배아형 재생을 자극하는 약물 조합물 및 방법 |
| US11540550B2 (en) * | 2016-05-11 | 2023-01-03 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet (FMD) as an immunoregulatory treatment for gastrointestinal autoimmune/inflammatory diseases |
| IT201700008499A1 (it) * | 2017-01-26 | 2018-07-26 | Univ Degli Studi Genova | Composizione dietetica per la prevenzione e/o il trattamento dell’iperplasia dell’endometrio |
| US11284640B2 (en) * | 2017-02-14 | 2022-03-29 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet |
| ES2952207T3 (es) * | 2017-09-12 | 2023-10-30 | Nestle Sa | Métodos para imitar la restricción calórica crónica y para impartir beneficios para la salud de un animal |
| WO2019178486A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | University Of Southern California | Fasting-mimicking diet (fmd) but not water-only fasting promotes reversal of inflammation and ibd pathology |
| CN108719987A (zh) * | 2018-05-25 | 2018-11-02 | 生命说（北京）健康管理有限公司 | 一种全营养减肥食品及其制备方法 |
| US11866042B2 (en) | 2018-08-20 | 2024-01-09 | Indian Motorcycle International, LLC | Wheeled vehicle adaptive speed control method and system |
| CN108812988A (zh) * | 2018-09-20 | 2018-11-16 | 江口县梵天红云茶业有限公司 | 一种白茶生产加工用翻炒装置 |
| AU2019376681A1 (en) | 2018-11-09 | 2021-06-10 | L-Nutra | Nutrition bar for intermittent fasting-mimicking |
| US11688507B2 (en) | 2020-12-29 | 2023-06-27 | Kpn Innovations, Llc. | Systems and methods for generating a metabolic dysfunction nourishment program |
| CN115617953A (zh) * | 2022-11-15 | 2023-01-17 | 成都九洲电子信息系统股份有限公司 | 一种网络业务链路故障智能诊断方法及系统 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014362A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Gematria Sciences, Llc | Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders |
| US20050031671A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | James Johnson | Weight management, longevity and health paradigm |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5470839A (en) * | 1993-04-22 | 1995-11-28 | Clintec Nutrition Company | Enteral diet and method for providing nutrition to a diabetic |
| MY115050A (en) | 1995-10-16 | 2003-03-31 | Mead Johnson Nutrition Co | Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate |
| RU2147228C1 (ru) * | 1997-03-25 | 2000-04-10 | Гинзбург Михаил Моисеевич | Способ лечения ожирения |
| US8821915B2 (en) * | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
| US8142809B2 (en) * | 2004-08-25 | 2012-03-27 | Regent of the Univ. of Minnesota | Compositions and methods to lower glycohemoglobin levels |
| EP2243383A3 (en) | 2005-04-06 | 2011-02-16 | Nestec S.A. | A method and composition for nutritionally improving glucose control and insulin action |
| US8821947B2 (en) | 2006-06-01 | 2014-09-02 | Howard W. Selby, III | Cholesterol-reducing diet |
| WO2008119077A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | University Of Southern California | Induction of differential stress resistance and uses thereof |
| US8865646B2 (en) | 2007-03-28 | 2014-10-21 | University Of South California | Dietary compositions and methods for protection against chemotherapy, radiotherapy, oxidative stress, and aging |
| DE102009016119A1 (de) * | 2009-04-03 | 2010-10-14 | Evonik Degussa Gmbh | Nahrungsergänzungsmittel enthaltend alpha-Ketosäuren zur Unterstützung der Diabetestherapie |
| PL2490684T3 (pl) | 2009-10-22 | 2018-07-31 | University Of Southern California | Sposoby i formulacje odżywcze dla zwiększenia skuteczności i zmniejszenia skutków ubocznych leczenia nowotworu |
| AU2011226708B2 (en) * | 2010-03-10 | 2015-04-02 | Inovobiologic, Inc. | Food comprising glucomannan, xanthan gum and alginate for the treatment of metabolic disorders |
| JPWO2011118528A1 (ja) * | 2010-03-26 | 2013-07-04 | アイシン・エィ・ダブリュ株式会社 | 動力伝達装置 |
| ES2632348T3 (es) | 2010-04-28 | 2017-09-12 | University Of Southern California | Déficit de receptores de la hormona del crecimiento como causa de una reducción significativa de la señalización pro-envejecimiento, del cáncer y de la diabetes |
| AU2011339929B2 (en) | 2010-12-06 | 2017-05-11 | Tom C. Tsang | Methods of metabolic targeting cancer cells using chemo- and immunotherapy for treating cancer |
| WO2012109353A2 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-16 | University Of Southern California | Growth hormone receptor deficiency causes a major reduction in pro-aging signaling, cancer and diabetes in humans |
| JP6055469B2 (ja) * | 2011-07-13 | 2016-12-27 | オールテック，インク． | 藻類脂質組成物ならびにその調製方法および利用方法 |
| EP2909802B1 (en) | 2012-10-22 | 2020-08-12 | University of Southern California | Diet formulations promoting tissue/organ regeneration |
| JP6885671B2 (ja) | 2013-02-12 | 2021-06-16 | ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア | 化学毒性および年齢関連性の病気から保護するための方法および食事制限 |
| EP3016528A4 (en) * | 2013-07-01 | 2017-01-04 | University of Southern California | Fasting condition as dietary treatment of diabetes |
-
2014
- 2014-07-01 EP EP14819530.8A patent/EP3016528A4/en not_active Ceased
- 2014-07-01 CN CN201480037998.0A patent/CN105431055A/zh active Pending
- 2014-07-01 DE DE202014011516.8U patent/DE202014011516U1/de active Active
- 2014-07-01 BR BR112015032889-0A patent/BR112015032889B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-01 CN CN202111411418.8A patent/CN114052245A/zh active Pending
- 2014-07-01 EP EP21181173.2A patent/EP3915399A1/en active Pending
- 2014-07-01 MX MX2016000102A patent/MX2016000102A/es unknown
- 2014-07-01 WO PCT/US2014/045090 patent/WO2015002972A1/en active Application Filing
- 2014-07-01 CA CA2916459A patent/CA2916459C/en active Active
- 2014-07-01 RU RU2016101047A patent/RU2672594C2/ru active
- 2014-07-01 AU AU2014284399A patent/AU2014284399B2/en active Active
- 2014-07-01 JP JP2016524321A patent/JP2016525091A/ja active Pending
- 2014-07-01 RU RU2018139711A patent/RU2727960C2/ru active
- 2014-07-01 BR BR122021002040-0A patent/BR122021002040B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-01 NZ NZ715431A patent/NZ715431A/en unknown
- 2014-07-01 KR KR1020167002588A patent/KR102410769B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-01 US US14/320,996 patent/US9386790B2/en active Active
-
2015
- 2015-12-21 MX MX2021003370A patent/MX2021003370A/es unknown
-
2016
- 2016-07-07 US US15/204,156 patent/US10433576B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-10 AU AU2018200207A patent/AU2018200207B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-22 JP JP2019030105A patent/JP6895473B2/ja active Active
- 2019-10-03 US US16/592,299 patent/US10932486B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-07 JP JP2021094925A patent/JP2021165272A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014362A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Gematria Sciences, Llc | Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders |
| US20050031671A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | James Johnson | Weight management, longevity and health paradigm |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HALBERG N. et al., "Effect of intermittent fasting and refeeding on insulin action in healthy men" // JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY. 2005, vol. 99, N. 6, p. 2128-2136. * |
| LIM E. L. et al., "Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol" // DIABETOLOGIA; CLINICAL AND EXPERIMENTAL DIABETES AND METABOLISM, SPRINGER, BERLIN, 2011, vol. 54, N 10, p. 2506-2514. * |
| LIM E. L. et al., "Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol" // DIABETOLOGIA; CLINICAL AND EXPERIMENTAL DIABETES AND METABOLISM, SPRINGER, BERLIN, 2011, vol. 54, N 10, p. 2506-2514. HALBERG N. et al., "Effect of intermittent fasting and refeeding on insulin action in healthy men" // JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY. 2005, vol. 99, N. 6, p. 2128-2136. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2672594C2 (ru) | Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета | |
| RU2674681C2 (ru) | Способы и рационы для защиты от химической интоксикации и связанных с возрастом заболеваний | |
| Isharwal et al. | Diet & insulin resistance: a review & Asian Indian perspective | |
| RU2724525C2 (ru) | Способ лечения повышенных уровней инсулина или глюкозы с использованием гипокалорийного или бескалорийного рациона или рациона, имитирующего воздержание от пищи | |
| Jean et al. | Wistar rats allowed to self-select macronutrients from weaning to maturity choose a high-protein, high-lipid diet | |
| JP2022535687A (ja) | 食後血糖応答を制御するための乳清タンパク質ミセルの使用 | |
| Li et al. | Future foods, dietary factors and healthspan | |
| Fabiani et al. | Low dietary omega-6 to omega-3 fatty acid intake ratio enhances adiponectin level in obesity | |
| Singh et al. | The Ten Characteristics of a High Quality Diet with Reference to Circadian Dysfunction? | |
| US11992036B2 (en) | Fasting condition as dietary treatment of diabetes | |
| Başpınar et al. | Possible Beneficial Effects of Vitamin K and Osteocalcin on Glucose Metabolism | |
| Braga-Pontes et al. | The Role of Macronutrients in Diets for Weight Control | |
| Giampapa | Every man takes the limits of his own field of vision for the limits of the world. | |
| Gaur | Nutritional Status of Pre and Post-Menopausal Women of Vadodara Metabolic and Inflammatory Response to Supplementation of Whole Roasted Flaxseeds in Pre-Menopausal Overweight/Obese Female Subjects | |
| Kalkan et al. | Obesity in Type 1 Diabetes Mellitus: Clinical Impact and Nutritional Therapy | |
| Giampapa | Diet and Aging | |
| Jaffe et al. | Food and Nutrients in Primary Practice | |
| Paté | RACY LENTIL PATÉ |