JP2022535687A - 食後血糖応答を制御するための乳清タンパク質ミセルの使用 - Google Patents

食後血糖応答を制御するための乳清タンパク質ミセルの使用 Download PDF

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Abstract

乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含有する組成物を個体に経口投与する工程と、その後、ＷＰＭを含有する組成物の経口投与後かつＷＰＭを含有する組成物の経口投与の約１時間以内に、食事を個体に経口投与する工程と、を含む、食事に由来する食後血糖を低減するための方法。例えば、食事は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約３０分後に投与することができる。食後血糖は、乳清タンパク質分離物を含む相当組成物の投与に由来する食後血糖と比較して、低減される。【選択図】 なし

Description

本発明は、概して、食後血糖（ＰＰＧ）応答を低減させるために、その後の食事投与の前に投与される、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）の使用に関する。本発明はまた、対象における食後血糖の増加に関連する疾患の治療及び／又は予防に使用するための、その後の食事投与の前に投与される、乳清タンパク質ミセルに関する。
糖尿病は、身体がインスリンを産生又は使用できないことにより生じる高血糖値を主な特徴とする代謝状態である。高血糖症は、失明、四肢切断、心臓発作、又は脳卒中を含む多くの臨床的合併症を引き起こす可能性がある。
最も一般的なタイプの糖尿病は、インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病Ｔ１Ｄ）及び非インスリン依存性糖尿病（２型糖尿病Ｔ２Ｄ）である。最も多く認められるタイプは２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）であり、主に肥満率の増加に伴い増加している。
更に、正常値よりは高いが、糖尿病と診断されるほど高くはない血糖を有すると定義される前糖尿病状態は、糖尿病人口の大幅な増加に関係している。
インスリン抵抗性（低インスリン感受性）は、妊娠中の対象においても生じる。このインスリン抵抗性は、妊娠中の対象から胎児への栄養素の移動を確実にするよう働くホルモン変化に起因する。上記のように、インスリン抵抗性に応答して、膵臓はより多量にインスリンを分泌して補償し得る。これらの対象は、耐糖能障害（以下、ＩＧＴ）を有するとみなされる。最終的に、膵臓は、身体のインスリン需要の増加に対応できず、２型糖尿病につながる場合がある。妊娠中の発症又は最初の認識を伴う任意の程度のグルコース不耐性は、妊娠糖尿病（ＧＤＭ）と呼ばれる。
２型糖尿病の発症の病態生理学は、複雑かつ多因子である。肥満、座りがちな生活スタイル、及び／又は加齢は、経時的にインスリン抵抗性及び循環インスリン濃度の増加につながる可能性がある。ある時点で血糖の制御低下が現れ始め、耐糖能障害（ＩＧＴ）又は空腹時血糖障害（ＩＦＧ）が引き起こされ、最終的には２型糖尿病となり得る。したがって、ＩＧＴ及びＩＦＧは、正常なグルコース恒常性と糖尿病との間の中間的な代謝状態を指す。
更なる試験、経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）を実施して、患者が糖尿病であるか、又はＩＧＴを有するかについて評価することができる。ＯＧＴＴは、７５ｇのグルコースを含有するグルコース飲料を含む。この飲料の投与から１時間後及び２時間後に患者の血糖値を測定する。
グルコースは人体にとって必須栄養素であることから、末梢組織に適切な量を供給するために、その循環血中濃度を注意深く一定に維持しなければならない。肝臓は、グリコーゲン合成を介したグルコースの取り込み及び貯蔵と、グリコーゲン分解及びグルコース新生によるその放出とのバランスをとることによって、グルコースの恒常性において中心的な役割を果している。グルコースの恒常性の障害は、２型糖尿病の典型的な特徴である。２型糖尿病患者は、肝臓グルコース産生（ＨＧＰ）の増加を示す。この増加は空腹時低血糖症の主要原因として特定されており、血漿グルコースクリアランスの低下を伴い（Ｇａｓｔａｌｄｅｌｌｉ Ａ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２０００；４９：１３６７～１３７３）、更には非糖尿病の対象と比較してグリコーゲン合成の２５～４５の％減少も伴う（Ｒｏｄｅｎ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ．２００３；１７：３６５～８３）。
最適な血糖管理は、糖尿病の管理の基本である。空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）及び食後血漿グルコース（ＰＰＧ）の値はいずれも合併症のリスクと相関があり、糖化ヘモグロビン（Ａ１Ｃ）の測定値に関係する。７．０％超のＡ１Ｃ値は、微小血管合併症及び心血管（ＣＶ）合併症の両方のリスクの有意な増加と関連がある。ＰＰＧは、高血糖症全般に関する重要な要素であり、Ａ１Ｃのゴールが近い患者及び中高年者においては主要な要素であり得る。
ＰＰＧは、いくつかの因子をもとに、例えば、食事の総カロリー量、主要栄養素の組成、及び炭水化物の質（例えば、血糖指数／血糖負荷）をもとに決定され、これらは全て監視及び制御され得る。しかしながら、Ｔ２Ｄなどの疾患に関与するその他複数の因子は、制御することができず、個体間で様々であることから、より複雑である。これらの因子としては、胃内容物排出速度、腸管吸収速度、腸内分泌細胞によるインクレチン分泌（ｅｎｔｅｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｉｎｃｒｅｔｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ）、インクレチン感受性、膵臓ベータ細胞のインスリン分泌機能、肝臓のインスリン消費率（ｉｎｓｕｌｉｎ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）、肝臓グルコース産生、グルコース有効性、全ての組織（特に、脳、脂肪、肝臓、筋肉）におけるグルコース取り込み、インスリン感受性、及び腎グルコース再吸収が挙げられる。
糖尿病患者における食後血糖のピークを制限することは、血糖管理戦略全般において重要な目標となっている。糖尿病においては、ＰＰＧが制御不良であることが一般的である。この制御不良は高血糖症全般に関与し、予後不良と関連がある。したがって、ＰＰＧを特異的に標的とする治療候補は、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）及び２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）を有する患者における血糖管理を達成及び維持するための重要な要素であり、前糖尿病者が糖尿病と診断される状態に進行することを予防する可能性がある。
複数のエビデンスが、２型糖尿病の管理及び予防の両方における、食後血糖の重要性を明らかにしている。食後血糖は、ＨｂＡ１ｃが８％未満の２型糖尿病患者、すなわち、良好に管理された糖尿病患者又は前糖尿病患者における総グルコース変動に対する主な寄与因子であることが示された。前糖尿病状態は、世界中で急速に増加しており、主に年齢及びＢＭＩに関連する。過体重及び肥満集団における食後血糖応答を制御することは、２型糖尿病のリスクがある場合も、この疾患の予防にとって重要であると考えられる。
タンパク質はインスリン分泌を促進することが知られており、高タンパク食には、２型糖尿病の対象において血漿グルコース及び空腹時トリグリセリドを低下させる可能性がある（Ｖａｎ Ｌｏｏｎ ＬＪ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ７２：９６～１０５；Ｇａｎｎｏｎ ＭＣ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ７８：７３４～７４１）。Ｓｈｅｒｔｚｅｒ ＨＧらによって発表された更なる研究（２０１１，Ｊ Ｎｕｔｒ １４１：５８２－５８７）によると、マウスに投与した食餌の乳清タンパク質分離物が、代謝性疾患のリスク及び高脂肪食の摂取に関連する糖尿病発症のリスクを低減した。国際公開第２０１１／１１２６９５号は、乳清タンパク質がもたらす健康上の利益として、糖尿病患者に好適な血糖の管理が挙げられることを開示している。最近の研究では、食事の３０分前に乳清タンパク質分離物（２５～５０ｇ）を摂取することは、健康な対象又は２型糖尿病の対象において食後糖血症を低下させた（Ｍａ Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ．２０１５ Ｍａｙ；１０８（２）：ｅ３１～４；Ｊａｋｕｂｏｗｉｃｚ Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ．２０１４ Ｓｅｐ；５７（９）：１８０７～１１）。低用量の乳清タンパク質分離物を試験したある研究では、健康な成人において、１０ｇの乳清タンパク質分離物を食事の３０分前に摂取させることで、インスリン分泌を変化させることなく血糖変動を低減できることを報告している（Ａｋｈａｖａｎ Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ．２０１０ Ａｐｒ；９１（４）：９６６～７５）。
食品産業において、糖尿病の対象又は２型糖尿病を発症するリスクを有する対象に与えられる、栄養的解決策（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を更に改善することが引き続き必要とされている。
本発明の目的は、現状の技術水準を改善すること、及び対象、特に糖尿病の対象又は２型糖尿病発症のリスクがある対象において、食後血糖プロファイルを改善するための新規かつより良好な栄養的解決策を提供することである。
本明細書でより詳細に記載されるように、本発明者が実施した研究は、驚くべきことに、かつ予想外に、食前に投与された乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）が、乳清タンパク質分離物（ＷＰＩ）と比較して食後血糖の有意な低減をもたらすことを示した。これも驚くべきことに、食事の約３０分前又は更には約１０分前に投与された１０ｇのＷＰＭとしての、少量のＷＰＭの摂取は、食後血糖の有意な低減をもたらすのに十分であり、同量のＷＰＩよりも有意に有効であることが見出された。
したがって、非限定的な実施形態では、本発明は、食事に由来する食後血糖を低減する方法を提供する。本方法は、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含む組成物を個体に経口投与する工程と、次いでその後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、例えば、ＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与後約４０分以内、例えばＷＰＭを含む組成物の経口投与の約３０分後に、食事を個体に経口投与する工程と、を含む。
別の態様では、本発明は、個体における食後血糖濃度の増加に関連する障害の治療及び／又は予防に使用するための乳清タンパク質ミセルを提供し、当該ＷＰＭは、通常の食事前、好ましくは食事の少なくとも約１０分前かつ食前約１時間以内に提供される。
更なる態様では、本発明は、個体における食後血糖濃度を低減させるための乳清タンパク質ミセルの使用に関し、当該ＷＰＭは、通常の食事前、好ましくは食事の少なくとも約１０分前かつ食前約１時間以内に提供される。
一実施形態では、個体は、過体重、肥満、糖尿病、及び前糖尿病からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する。
例えば、ＷＰＭを含む組成物の経口投与は、食事投与の約１０分前～食事投与の約１時間前、例えば、食事投与の約１０分前、食事投与の約３０分前などであり得る。好ましくは、個体は、（ｉ）ＷＰＭを含む組成物の投与と（ｉｉ）食事の投与との間の期間に、任意の水分補給以外にいかなる食品製品も摂取しない。
組成物は、１サービング当たり最大で約６０ｇのＷＰＭ例えば、約５ｇ～約６０ｇのＷＰＭ、好ましくは約５ｇ～約３０ｇのＷＰＭ、約１０ｇ～約３０ｇのＷＰＭ、好ましくは約５ｇ～約１５ｇのＷＰＭ、例えば、約１０ｇのＷＰＭを提供するサービングにおいて個体に投与することができる。
一実施形態では、食事の投与前にＷＰＭを含む組成物を投与すること（例えば、食事の約１０分前又は約３０分前にＷＰＭを投与すること）によって達成される食後血糖は、同量の乳清タンパク質を、乳清タンパク質ミセル以外の形態、例えば乳清タンパク質分離物として、同じ食事前時間（ｔｈｅ ｓａｍｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ｔｉｍｅ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｍｅａｌ）に投与することによって達成される食後血糖よりも低い。
ＷＰＭを含む組成物は、準完全栄養を提供する経口栄養補助食品（ＯＮＳ）であり得る。所望により、組成物は、ＷＰＭに追加して１種以上の原材料、例えば、タンパク質、炭水化物、脂質、ビタミン、ミネラル、添加物、乳化剤、安定剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される任意の追加成分を含み得る。最終製剤は、すぐに摂取できる液体状又はゲル状にすることができ、又は使用前に水で再構成される粉末状にすることができる。
別の実施形態では、本開示は、食後血糖の低減が有益である少なくとも１つの状態を治療又は予防する方法を提供する。本方法は、ＷＰＭを含む組成物を、治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体に経口投与する工程と、次いでその後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、例えば、ＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与後約４０分以内、例えばＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の経口投与の約３０後、例えばＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１０分後、約２０分後、又は約３０分後などに、食事を個体に経口投与する工程と、を含む。一実施形態では、本方法は、ＷＰＭを含む組成物を、治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体に経口投与する工程と、次いでその後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１０分後に、食事を個体に経口投与する工程と、を含む。別の実施形態では、本方法は、ＷＰＭを含む組成物を、治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体に経口投与する工程と、次いでその後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与の約３０分後に、食事を個体に経口投与する工程と、を含む。
治療又は予防される少なくとも１つの状態は、好ましくは、肥満、前糖尿病、２型糖尿病からなる群から選択される。
有利には、本発明による食前に投与される乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）は、乳清タンパク質分離物（ＷＰＩ）と比較して、食後血糖の有意な低減をもたらす。
更に、驚くべきことに、食事の約３０分前又は更には約１０分前に投与された１０ｇのＷＰＭとしての、少量のＷＰＭの摂取は、食後血糖の有意な低減をもたらすのに十分であり、同量のＷＰＩよりも有意に有効であることが示されている。更に、有利には、これにより、通常の食事前の比較的短い食前時間に投与された比較的少量のタンパク質により、食後血糖に対する大きな効果を達成することが可能になる。この効果は、食前組成物のタンパク質及びカロリーを比較的低くできるなどの多くの利点をもたらし、カロリー及び／又はタンパク質の制限された栄養という状況において、過体重、肥満、前糖尿病、又は２型糖尿病の個体のための食前組成物を提供することが可能となる。また、これにより、比較的少ない体積で食前タンパク質組成物を提供することが容易になり、組成物が使用に便利なものになる。
追加の特徴及び利点は、以降の発明の詳細な説明及び図面に記載され、これらにより明らかとなろう。
ＷＰＭ又はＷＰＩを食事の３０分前に摂取したときの経時的なグルコース変動（ベースラインを超える）を示すグラフである。 ＷＰＭ又はＷＰＩを食事の１０分前に摂取したときの経時的なグルコース変動（ベースラインを超える）を示すグラフである。
定義
以下、いくつかの定義を示す。しかしながら定義が以下の「実施形態」の項にある場合もあり、上記の見出し「定義」は、「実施形態」の項におけるそのような開示が定義ではないことを意味するものではない。
パーセンテージは全て、特に明記しない限り組成物の総重量に対する重量によるものとする。同様に、比は全て、特に明記しない限り重量によるものとする。本明細書で使用するとき、「約」、「およそ」、及び「実質的に」は、数値範囲内、例えば、参照数字の－１０％から＋１０％の範囲内、好ましくは－５％から＋５％の範囲内、より好ましくは、参照数字の－１％から＋１％の範囲内、最も好ましくは参照数字の－０．１％から＋０．１％の範囲内の数を指すものと理解される。
更に、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数（ｉｎｔｅｇｅｒｓ）、整数（ｗｈｏｌｅ）又は分数、を含むものと理解されたい。更に、これらの数値範囲は、この範囲内の任意の数又は数の部分集合を対象とする請求項をサポートすると解釈されたい。例えば、１～１０という開示は、１～８、３～７、１～９、３．６～４．６、３．５～９．９などの範囲をサポートするものと解釈されたい。「～の間（ｂｅｔｗｅｅｎ）」を使用して定義される範囲は、参照される端点を含む。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、別途文脈が明らかに示していない限り、単数形の単語は複数形を含む。したがって、「１つの」、「ある」、及び「当該」」（「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」）の言及には、概してそれぞれの用語の複数形が包含される。例えば、「原材料（ａｎ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）」又は「方法（ａ ｍｅｔｈｏｄ）」と言及する際は、複数の、かかる「原材料」又は「方法」が含まれる。「Ｘ及び／又はＹ」という文脈で使用される用語「及び／又は」は、「Ｘ」若しくは「Ｙ」又は「Ｘ及びＹ」と解釈されるべきである。同様に、「Ｘ又はＹのうちの少なくとも１つ」は、「Ｘ」若しくは「Ｙ」又は「Ｘ及びＹの両方」と解釈されるべきである。
同様に、「含む／構成される（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む／構成される（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、及び「含む／構成される（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、排他的ではなく、他を包含し得るものとして解釈されるべきである。同様にして、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「又は（ｏｒ）」は全て、このような解釈が文脈から明確に妨げられない限りは他を包含し得るものであると解釈される。しかし、本開示により提供される実施形態は、本明細書で具体的に開示されない任意の要素を含まない場合がある。したがって、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」を用いて規定される実施形態の開示は、開示される構成要素「から本質的に構成される」、及び「から構成される」実施形態の開示でもある。「から本質的に構成される」とは、実施形態又はその構成成分が、個別に特定された構成成分を５０重量％超、好ましくは個別に特定された構成成分を少なくとも７５重量％、より好ましくは個別に特定された構成成分を少なくとも８５重量％、最も好ましくは個別に特定された構成成分を少なくとも９５重量％、例えば、個別に特定された構成成分を少なくとも９９重量％含むことを意味する。
本明細書で使用するとき、用語「例（ｅｘａｍｐｌｅ）」は、特に、後に用語の列挙が続く場合に、単に例示的なものであり、かつ説明のためのものであり、排他的又は包括的なものであるとみなすべきではない。本明細書で開示される全ての実施形態は、特に明示的に示されない限り、本明細書で開示される任意の別の実施形態と組み合わせることができる。
「動物」としては、齧歯類動物、水生哺乳動物、イヌ及びネコなどの飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなどの家畜、並びにヒトを含むがこれらに限定されない哺乳動物が挙げられるが、これらに限定されない。「動物」若しくは「哺乳動物」、又はこれらの複数形が使用される場合には、これらの用語は、その節の文脈により示される又は示されることが意図される効果を得られる任意の動物、例えば、食後血糖の低減により利益を受ける動物にも適用される。用語「個体」又は「対象」は、本明細書において多くの場合にヒトを指すのに用いられるが、本開示はそのように限定されない。したがって、用語「個体」又は「対象」は、本明細書に開示される方法及び組成物から利益を得ることができる任意の動物、哺乳動物又はヒトを指す。
相対用語「改善された」、「低減された」、「増強された」などは、食後血糖に対する本明細書に開示される方法の効果、特に食事投与前（例えば、食事の約３０分前）にＷＰＭを含有する組成物を投与した場合の効果を、同じ配合の食事の投与であるがＷＰＭなし（例えば、食事の約１時間以内にＷＰＭなし）で投与した場合と比較して、又は同じ配合の食事をＷＰＭと並行して（すなわち、ほぼ同時に）投与した場合と比較して言及する。
本明細書で使用するとき、「治療する」及び「治療」という用語は、ある状態を有する対象に対して、その状態に関連する少なくとも１つの症状を減弱、低減若しくは改善することを目的として、かつ／又はその状態の進行を遅延、低下若しくは阻止することを目的として、本明細書に開示される組成物を投与することを意味する。用語「処置／治療」及び「処置／治療する」には、抑止的又は予防的治療（対象とする病的状態又は障害を予防する及び／又は発症を遅らせる治療）と、治癒的、治療的、又は疾患改質的治療との両方が含まれ、例えば、診断された病的状態又は障害の治癒、遅延、症状の軽減、及び／又は進行の停止のための治療的手段、並びに、疾患に罹患する危険性がある患者、又は疾患に罹患した疑いのある患者、及び体調不良の患者、又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の治療が含まれる。用語「処置／治療」及び「処置／治療する」は、対象が全快するまで治療することを必ずしも意味するものではない。「処置／治療」及び「処置／治療する」という用語はまた、疾患に罹患してはいないが不健康な状態を招きやすい可能性のある個体の健康を維持及び／又は促進することも指す。用語「処置／治療」及び「処置／治療する」はまた、１つ又は複数の主たる予防又は治療手段の相乗作用、又はそうでない場合強化を含むことも目的としている。非限定的な例として、処置／治療は、患者、介護者、医師、看護師、又は別の医療専門家によって行うことができる。
「予防する」及び「予防」という用語は、その状態の症状を何ら示していない対象に対して、その状態に関連する少なくとも１つの症状の発症を低減又は予防するために本明細書に開示される組成物を投与することを意味する。更に、「予防」には、状態又は障害の危険性、発生率、及び／又は重症度の低減が含まれる。本明細書で使用するとき、「有効量」とは、個体における、欠乏を治療若しくは予防する、疾患若しくは医学的状態を治療若しくは予防する、又は、更に一般的には、個体に対して、症状を軽減する、疾患の進行を管理する、若しくは栄養学的、生理学的若しくは医学的利益を提供する量である。
「過体重」は、ヒトに関しては、体格指数（ＢＭＩ）が２５～３０ｋｇ／ｍ２であることとして定義される。「肥満」は、ヒトに関しては、ＢＭＩが少なくとも３０ｋｇ／ｍ２、例えば３０～３９．９ｋｇ／ｍ２であることとして定義される。
「糖尿病」には、疾患のＩ型及びＩＩ型の両方が包含される。糖尿病の危険因子の非限定的な例としては、ウエストラインが男性で４０インチ超又は女性で３５インチ超であること、血圧が１３０／８５ｍｍＨｇ以上であること、トリグリセリドが１５０ｍｇ／ｄＬ超であること、空腹時血糖が１００ｍｇ／ｄＬ超であること、又は高密度リポタンパク質が男性で４０ｍｇ／ｄＬ未満若しくは女性で５０ｍｇ／ｄＬ未満であることが挙げられる。したがって、「糖尿病のリスクがある個体」は、これらの因子のうちの１つ以上を有し得る。
「前糖尿病」とは、その個体が次の特徴、すなわち、５．７～６．４％の糖化ヘモグロビン（Ａ１Ｃ）値、１００～１２５ｍｇ／ｄＬ（５．６～７．０ｍｍｏｌ／Ｌ）の空腹時血糖値、又は１４０～１９９ｍｇ／ｄＬ（７．８～１１．０ｍｍｏｌ／Ｌ）の血糖値のうちの少なくとも１つを有していることを意味する。
本明細書で使用するとき、「投与する」は、言及されている組成物を個体が摂取できるよう別の人が当該組成物を個体に提供することを含み、また、言及されている組成物を摂取する個体自身の行為のみも含む。
用語「食品」、「食品製品」、及び「食品組成物」は、ヒトなどの個体による摂取を意図するものであり、個体に少なくとも１つの栄養素を提供する、組成物を意味する。「食品」及びその関連用語には、ヒト又は他の動物を対象とした任意の食品、餌、スナック、栄養補助食品、トリート、食事代用物、又は置換食が含まれる。動物用食品には、任意の飼養された動物又は野生種を対象とした食品又は餌が含まれる。好ましい実施形態では、動物用食品は、ペレット化された、押出成形された、又は乾燥させた食品、例えば、犬及び猫用食品などの押出成形されたペットフードを表す。
用語「サービング」又は「単位剤形」は、本明細書で使用するとき、互換可能であり、ヒト対象及び動物対象のための一体型用量として好適な物理的に独立している単位（ｐｈｙｓｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｃｒｅｔｅ ｕｎｉｔｓ）を指し、各単位は、所望の効果をもたらすのに十分な量の本明細書に開示されるＷＰＭを含む組成物の所定量を、好ましくは医薬として許容される希釈剤、担体、又はビヒクルと共に含有する。単位剤形の仕様は、使用される具体的な化合物、達成しようとする効果、及びホスト体内の各化合物に関連する薬力学によって決まる。一実施形態では、単位剤形は、ボトルなどの容器内に収容された所定量の液体であり得る。
「経口栄養補助食品」又は「ＯＮＳ」は、少なくとも１つの主要栄養素及び／又は少なくとも１つの微量栄養素を含む組成物であり、例えば、滅菌液、半固体又は粉末の形態であり、例えば食品によるものなどの他の栄養摂取を補うことを意図する組成物である。いくつかの実施形態では、ＯＮＳは、液体を更に添加せずとも摂取され得る、例えば、液量が組成物の１サービング分である、液体形態の飲料とすることができる。
本明細書で使用するとき、「準完全栄養（ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）」とは、好ましくは、栄養製品が含有している主要栄養素（タンパク質、脂肪及び炭水化物）又は微量栄養素が、この栄養製品を投与される動物のための唯一の栄養源とするのに十分なレベルのものではない、栄養製品を指す。
「乳清タンパク質ミセル」は、本明細書において、国際公開第２００７／１１０４１１号（Ａ２）に記載のとおり定義される。特に、「乳清タンパク質ミセル」は、国際公開第２００７／１１０４１１号（Ａ２）に開示されているプロセスによって得ることができる乳清タンパク質ミセル濃縮物に含まれるミセルである。この開示において、乳清タンパク質ミセル濃縮物の製造プロセスは、
ａ）乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０～８．０の値に調整する工程と、ｂ）水溶液を８０～９８℃の温度にかける工程と、
ｃ）工程ｂ）で得られた分散液を濃縮する工程と、を含む。この工程によって、調製されたミセルは非常に狭域のサイズ分布を有し、調製されたミセルの８０％超が直径１μｍ未満のサイズを有し、好ましくは１００ｎｍ～９００ｎｍのサイズである。「乳清タンパク質ミセル」は、液体濃縮物又は粉末形態とすることもできる。重要であるのは、濃縮物において、粉末において、また粉末から例えば水で再構成する際に、乳清タンパク質の基本的なミセル構造が維持されることである。「乳清タンパク質ミセル」は、分散液中で、粉末として、更に噴霧乾燥中又は凍結乾燥中も、物理的に安定である。
実施形態
本開示の一態様は、食事に由来する食後血糖を低減する方法である。本方法は、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含む組成物を個体に経口投与する工程と、次いでその後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、より好ましくは、ＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約４０分以内、例えばＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１０分後、約２０分後、又は約３０分後に、食事を個体に経口投与する工程と、を含む。本明細書で使用するとき、「その後」は、少なくとも約５分後、好ましくは少なくとも約１０分後を意味する。
別の実施形態では、本開示は、食後血糖（ＰＰＧ）の低減が有益である、少なくとも１つの状態を治療又は予防する方法を提供する。本方法は、ＷＰＭを含む組成物を、治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体に経口投与する工程と、次いでその後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、より好ましくは、ＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約４０分以内、例えばＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１０分後、約２０分後、又は約３０分後に、食事を個体に経口投与する工程と、を含む。治療又は予防される少なくとも１つの状態は、好ましくは、前糖尿病、２型糖尿病からなる群から選択される。
好ましい実施形態では、ＷＰＭを含む組成物は、食事の約１０分前に個体に経口投与される。別の好ましい実施形態では、ＷＰＭを含む組成物は、食事の約３０分前に個体に経口投与される。
本明細書で使用するとき、「食事」は、それぞれが実質的に同時に摂取される１つ以上の食品製品を指し、好ましくは、その結果として、少なくとも１種の主要栄養素及び少なくとも１種の微量栄養素が、食事を摂取することによって提供され、より好ましくは、その結果として、１種以上のタンパク質、１種以上の炭水化物、１種以上の脂質、１種以上のビタミン及び１種以上のミネラルが、食事を摂取することによって提供される。好ましくは、食事は、複数の食品製品を含む。一実施形態では、食事は、２００ｋｃａｌ～１，０００ｋｃａｌ、好ましくは２５０ｋｃａｌ～９００ｋｃａｌ、より好ましくは３００ｋｃａｌ～８５０ｋｃａｌ、最も好ましくは３５０ｋｃａｌ～８００ｋｃａｌを個体に提供する。一実施形態では、食事はＷＰＭを実質的に含まない（すなわち、２．５重量％未満、好ましくは２．０重量％未満、より好ましくは１．０重量％未満、最も好ましくは０．５重量％未満のＷＰＭ）、又はＷＰＭを全く含まない。食事は、任意の食事、例えば朝食、昼食、又は夕食であり得る。
ＷＰＭを含む組成物の投与は、食事投与の約１０分前～食事投与の約１時間前、好ましくは食事投与の約１０分前～食事投与の約４０分前、より好ましくは食事投与の約１０分前～食事投与の約３０分前、例えば、食事投与の約１０分前、約２０分前、又は約３０分前であることができる。好ましくは、個体は、ＷＰＭを含む組成物の投与と食事の投与との間の期間に、任意の水分補給以外にいかなる食品製品も摂取しない。
いくつかの実施形態では、食事は朝食である。例えば、ＷＰＭを含む組成物は、朝食前に個体に投与することができ、その後、ＷＰＭを含む組成物の投与後に朝食を個体に投与することができる。例えば、朝食は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の投与の約１時間後、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与後約４０分以内、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の経口投与の約３０分後、更には例えばＷＰＭを含む組成物の投与の約３０分後に投与することができる。
本明細書で使用するとき、「朝食」は、その日に個体によって摂取される最初の食事である。例えば、朝食は、個体の現地時間に従って正午前に摂取することができ、好ましくは、個体の現地時間に従って午前１１：００時前に、より好ましくは、個体の現地時間に従って午前１０：００時前に、最も好ましくは、個体の現地時間に従って午前９：００時前に摂取することができるが、個体が睡眠から目覚めた後、及び／又は個体の現地時間に従って午前４時以降、好ましくは、個体の現地時間に従って午前５時以降、より好ましくは、個体の現地時間に従って午前６時以降、最も好ましくは、個体の現地時間に従って午前７時以降に摂取することができる。
一実施形態では、食事の投与前にＷＰＭを含む組成物を投与（例えば、食事の約１０分前、例えば、食事の約３０分前のＷＰＭ投与）することによって達成される食後血糖は、非ミセル形態、例えば、乳清タンパク質分離物（ＷＰＩ）の形態の乳清タンパク質を含む同一配合の組成物を同じ食事前時間に投与することによる食後血糖よりも低い。
一実施形態では、組成物は、少なくとも約５ｇのＷＰＭ、例えば、少なくとも約１０ｇのＷＰＭを提供するサービングで、個体に投与される。いくつかの実施形態では、組成物の１サービング当たり最大３０ｇのＷＰＭが投与される。
好ましい実施形態では、ＷＰＭを含む組成物は、液体飲料の形態で提供され、任意選択で、脂質、炭水化物、又は別のタンパク質源のうちの１つ以上を更に含んでもよく、任意選択で、食物風味剤（例えば、バニラ）を更に含む。
いくつかの実施形態では、ＷＰＭを含む組成物は、栄養組成物又は栄養補助食品の形態であってよい。用語「栄養補助食品」は、対象の普段の食生活を補助することを意図した製品を指す。例えば、ＷＰＭを含む組成物は、準完全栄養を提供する経口栄養補助食品（ＯＮＳ）であり得る。ＯＮＳは、ＷＰＭに追加して１種以上の原材料、例えば、タンパク質、炭水化物、脂質、ビタミン、ミネラル、及びこれらの混合物からなる群から選択される追加成分を含み得る。
ＷＰＭに追加される好適なタンパク質の非限定的な例としては、乳タンパク質、肉タンパク質、及び卵タンパク質などの動物性タンパク質；又は植物性タンパク質、例えば、大豆タンパク質、小麦タンパク質、米タンパク質、エンドウ豆タンパク質、トウモロコシタンパク質、キャノーラタンパク質、オート麦タンパク質、ジャガイモタンパク質、ピーナッツタンパク質、及び豆、ソバ、若しくはレンズ豆由来の任意のタンパク質などが挙げられる。乳タンパク質、例えば、カゼイン及び乳清、並びに大豆タンパク質は、いくつかの用途で好ましい場合がある。タンパク質が乳タンパク質又は乳タンパク質画分である場合、タンパク質は、例えば甘性乳清、酸性乳清、α－ラクトアルブミン、β－ラクトグロブリン、ウシ血清アルブミン、酸カゼイン、カゼイネート、α－カゼイン、β－カゼイン及び／又はγ－カゼインであり得る。
好適な炭水化物の非限定的な例としては、単糖類及び／又は二糖類、遅消化性完全カロリー炭水化物、オリゴ糖、又はこれらの混合物が挙げられる。特定の非限定的な例としては、マルトデキストリン、マルトース、高マルトースコーンシロップ、フルクトース、ガラクトース、スクロース、ラクトース、又はこれらの混合物が挙げられる。
好適な脂質の非限定的な例としては、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）、分枝鎖脂肪酸（ＢＣＦＡ）、構造化ＭＡＧ、構造化ＤＡＧ、脂肪酸（遊離脂肪酸及び／又は結合脂肪酸、例えば、グリセロールとのエステル化、又はエチルエステル）、リン脂質、リゾリン脂質、スフィンゴミエリン、ガングリオシド、特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）、又はこれらの混合物が挙げられる。遊離脂肪酸及び／又は結合脂肪酸は、リノール酸（１８：２ｎ－６）、α－リノレン酸（１８：３ｎ－３）、ジホモγリノレン酸（２０：３ｎ－６）、γ－リノレン酸（ＧＬＡ、１８：３ｎ－６）、ステアリドン酸（１８：４ｎ－３）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ、２２：５ｎ－３）、又はこれらの混合物のうちの１種以上を含んでもよい。脂質源は、動物、植物、発酵させたもの、微細藻類、ＧＭＯ、非ＧＭＯ、又はこれらの混合物のうちの１つ以上であってもよい。
ＷＰＭを含む組成物の一実施形態は、タンパク質、例えば、乳タンパク質濃縮物を更に含むことができる準完全栄養のＯＮＳ用液である。この準完全栄養のＯＮＳ用液の一実施形態では、組成物は、水、ＷＰＭ、及びタンパク質（例えば、乳タンパク質濃縮物）、及び任意選択的に風味剤を本質的に含む。好ましくは、準完全栄養のＯＮＳ用液は、例えば約３０ｍＬ～約３００ｍＬ、好ましくは約４０ｍＬ～約２００ｍＬ、より好ましくは約５０ｍＬ～約１５０ｍＬ、例えば約１００ｍＬの体積を有する「ショット」である。好ましくは、準完全栄養のＯＮＳ用液は、少なくとも約５ｇのＷＰＭ、例えば少なくとも約１０ｇのＷＰＭを提供する単位剤形であり、いくつかの実施形態では６０ｇ以下のＷＰＭ、好ましくは３０ｇ以下のＷＰＭを提供する単位剤形である。
ＷＰＭ製品の構成には、添加物、乳化剤、安定剤、及びこれらの混合物を含有させることができ、最終製剤は、すぐに摂取できる液体状、又は使用前に水で再構成される粉末状とすることができる。
ＷＰＭは、液体組成物の約１０～約２００ｇ／Ｌであり得る。追加のタンパク質は、組成物の０～約１２０ｇ／Ｌであり得る。脂質は、組成物の０～約１２０ｇ／Ｌ、好ましくは組成物の約１０ｇ／Ｌ～約２００ｇ／Ｌであり得る。炭水化物は、組成物の０～約２００ｇ／Ｌ、好ましくは組成物の約１０ｇ／Ｌ～約２００ｇ／Ｌとすることができる。
ＷＰＭを含む組成物は、ミネラル；ビタミン類；塩類；又は、機能性添加剤、例えば、嗜好剤（ｐａｌａｔａｎｔ）、着色剤、乳化剤、抗菌剤、又は他の保存料などの１種以上の追加成分を更に含んでもよい。本明細書に開示される組成物に好適なミネラル類の非限定的な例としては、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、鉄、塩化物、ホウ素、銅、亜鉛、マグネシウム、マンガン、ヨウ素、セレン、クロム、モリブデン、フッ化物、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。本明細書に開示される組成物に好適なビタミンの非限定例としては、水溶性ビタミン（チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビオチン（ビタミンＢ７）、ミオイノシトール（ビタミンＢ８）、葉酸（ビタミンＢ９）、コバラミン（ビタミンＢ１２）及びビタミンＣなど）及び脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、及びビタミンＫなど）、並びにこれらの塩、エステル又は誘導体が挙げられる。イヌリン、タウリン、カルニチン、アミノ酸、酵素、補酵素、及びこれらの任意の組み合わせが、様々な実施形態に含まれ得る。
個体は、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタ、シカ、又は霊長類などの哺乳動物であってよい。好ましくは、個体はヒトである。
治療についての本明細書の全参照は、治癒的、緩和的、予防的治療を含む。治療には、疾患の重症度の進行を抑止することも含まれ得る。ヒトと動物の両方の治療が本開示の範囲内である。好ましくは、ＷＰＭを含む組成物は、治療有効量又は予防有効量のＷＰＭを提供するサービング又は単位剤形で投与される。
上記を考慮して、本明細書で提供される実施形態は、食事に由来する食後血糖を低減する方法であって、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含む組成物を個体に経口投与する工程と、その後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内に、個体に食事を経口投与する工程と、を含む。
個体における食後血糖は、好ましくは、同量の乳清タンパク質を、非ミセル形態、例えば、乳清タンパク質分離物（ＷＰＩ）の形態で、同じ食事投与前時間に経口投与した場合の食後血糖と比較して低減される。
個体は、好ましくは、肥満、２型糖尿病、及び前糖尿病からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する。ＷＰＭを含む組成物は、好ましくは液体である。組成物は、好ましくは、少なくとも約５．０ｇのＷＰＭ～約６０．０ｇのＷＰＭ、好ましくは約５．０ｇのＷＰＭ～約３０．０ｇのＷＰＭ、例えば、約１０．０ｇのＷＰＭ～約３０．０ｇのＷＰＭを含むサービングで個体に投与することができる。組成物は、ＷＰＭと、別のタンパク質源、脂質及び炭水化物からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分とを含み得る。
食事は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の投与の約１時間後、好ましくはＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の投与の約４０分後、例えば、ＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の投与の約３０分後に投与することができる。例えば、食事は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後、約２０分後、又は約３０分後に投与することができる。
食事は朝食であり得る。組成物は、液体の準完全栄養経口栄養補助食品（ＯＮＳ）であり得る。
好ましくは、個体は、ＷＰＭを含む組成物の個体への経口投与から、食事の個体への経口投与までの期間中に、任意の水分補給以外にいかなる食品製品も摂取しない。
本明細書で提供される別の実施形態は、食事に由来する食後血糖の低減が有益である状態を治療又は予防する方法であって、当該方法は、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含む組成物を個体に経口投与する工程と、その後、ＷＰＭを含む組成物の経口投与後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内、好ましくはＷＰＭを含む組成物の経口投与の少なくとも約１０分後かつＷＰＭを含む組成物の経口投与の約１時間以内に、個体に食事を経口投与する工程と、を含む。状態は、好ましくは、肥満、前糖尿病、糖尿病からなる群から選択される。
別の実施形態では、本発明は、治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体において血漿食後血糖濃度の増加に関連する障害の治療及び／又は予防に使用するための乳清タンパク質ミセルに関し、当該ＷＰＭは、通常の食事の前、好ましくは、食事の少なくとも１０分前かつ食事前約１時間以内、より好ましくは食事の少なくとも１０分前かつ食事前約４０分以内、例えば、食事の約１０分前、約２０分前、又は約３０分前に提供される。
障害は、メタボリックシンドローム、グルコース不耐性、前糖尿病、妊娠糖尿病及び２型糖尿病からなる群から選択され得る。一実施形態では、治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体は、体重過多又は肥満の個体であり得る。
好ましい施形態では、乳清タンパク質ミセルは、肥満、前糖尿病、又は糖尿病患者において使用するためのものである。「前糖尿病患者」は、インスリン抵抗性又は耐糖能障害を示す対象であり、例えば、家族歴又は遺伝により、以降の人生で２型糖尿病を発症する傾向がある。本発明による乳清タンパク質ミセルの使用は、結果的に、これらの対象におけるインスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、グルコース不耐性、及び２型糖尿病のリスク及び／又は発症を低減するであろう。
更なる態様では、本発明は、個体における血漿食後血糖濃度を低減させるための乳清タンパク質ミセルの使用に関し、ＷＰＭは、通常の食事の前に提供され、好ましくは、食事の少なくとも１０分前かつ食事前約１時間以内、より好ましくは食事の少なくとも約１０分前かつ食事前約４０分以内、例えば食事の約１０分前、約２０分前、又は約３０分前に提供される。
一実施形態では、個体は、肥満、糖尿病、及び前糖尿病からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する。
一実施形態では、食事は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後～ＷＰＭを含む組成物の投与の約４０分後に投与することができる。例えば、食事は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約１０分後に投与することができる。別の実施形態では、食事は、ＷＰＭを含む組成物の投与の約３０分後に投与することができる。
一実施形態では、ＷＰＭは、少なくとも約５ｇのＷＰＭ、例えば、少なくとも約１０ｇのＷＰＭを提供するサービングで、個体に投与される。いくつかの実施形態では、組成物の１サービング当たり最大６０ｇのＷＰＭが投与される。いくつかの実施形態では、組成物の１サービング当たり最大３０ｇのＷＰＭが投与される。１つの好ましい実施形態では、組成物の１サービング当たり、例えば約５ｇ～約１５ｇのＷＰＭ、例えば約１０ｇのＷＰＭが提供される。
以下の非限定的な例は、本発明の概念を展開及び裏付ける臨床データを提示する。
食事前の乳清タンパク質投与が食後血糖に与える効果を、過体重／肥満対象におけるクロスオーバー試験で試験した。水のみ（対照）、１０ｇの乳清タンパク質分離物（ＷＰＩ）、又は１０ｇの乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）（国際公開第２００７／１１０４１号に従って製造）のいずれかを含有する溶液（１００ｍＬ）を、標準的な食事の１０分前又は３０分間に摂取した。皮下間質液グルコース濃度を、乳清タンパク質及び標準食の摂取前（空腹時グルコース）及び摂取後（最大１２０分）に、連続グルコース監視システム（ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ｌｉｂｒｅ（登録商標）、Ａｂｂｏｔｔ）を使用して測定した。
被験者が摂取する標準食は、精白パン２枚、ジャム、及びオレンジジュース１杯を含む朝食（計算カロリー３２０ｋｃａｌ）とした。
試験集団は、１４名の過体重肥満成人男性及び女性（女性８名、男性６名）で、ＢＭＩ３１．２＋／－２．８、年齢４９＋／－８であった。
図１は、ＷＰＭ、ＷＰＩ、又は水（対照）を標準食の３０分前に投与したときの間質液血糖値（１４名の対象の平均）の経時変化を示す。時間０は、標準食（朝食）の摂取に相当する。
図２は、ＷＰＭ、ＷＰＩ、又は水（対照）を標準食の１０分前に投与したときの間質液血糖値（１４名の対象の平均）の経時変化を示す。時間０は、標準食（朝食）の摂取に対応する。
標準朝食の３０分前に摂取した場合、ＷＰＭとＷＰＩの両方で、食後血糖曲線のｉＣｍａｘが対照と比較して有意に低減した（ＷＰＩ：－０．７ｍＭ、ｐ＝０．０２；ＷＰＭ：－１．１ｍＭ、ｐ＜０．０１）。食事の３０分前にＷＰＭを投与した場合は食後血糖ｉＡＵＣも有意に低減したのに対し、ＷＰＩではｉＡＵＣを低下させる傾向のみが観察された（ＷＰＩ：－１４％，ｐ＝０．１；ＷＰＭ：－３０％，ｐ＜０．０１）。驚くべきことに、食事の３０分前にＷＰＭを投与したときの食後血糖ｉＡＵＣは、ＷＰＩで観察されたｉＡＵＣよりも有意に低かった（－１９％、ｐ＝０．０４）。
同様に、ＷＰＭ及びＷＰＩを標準食の１０分前に摂取した場合、血糖ｉＣｍａｘは、水の摂取後よりも有意に低かった（ＷＰＩ：－０．９ｍＭ、ｐ＝０．０１；ＷＰＭ：－１．１ｍＭ、ｐ＜０．０１。血糖ｉＡＵＣは、ＷＰＭ摂取後に有意に低減し、ＷＰＩの後では低減傾向のみを示した（ＷＰＩ：－１８％，ｐ＝０．０８；ＷＰＭ：－２５％，ｐ＝０．０２。ここでも、驚くべきことに、食事の１０分前にＷＰＭを投与したときの食後血糖ｉＡＵＣは、ＷＰＩで観察されたｉＡＵＣよりも実質的に低かった。
乳清タンパク質（ＷＰＭ又はＷＰＩ）を食事の１０分前に摂取したときと、同じ種類の乳清タンパク質を食事の３０分前に摂取したときとを比較して、グルコースｉＣｍａｘ又はｉＡＵＣに有意な差は認められなかった。
これらの結果は、食事前のＷＰＭの投与が食後血糖応答（ＰＰＧ）を有意に低減させることを示し、食事の１０分前又は３０分前に摂取したときに、ＷＰＭはＷＩＰよりも食後血糖の低減に有効であることを実証する。更に、これらの結果から、食後血糖の有意な低減をもたらすには、１０ｇのＷＰＭを食事の１０分前又は３０分前に投与すれば十分である。
これらの結果はまた、食事の１０分前にＷＰＭを投与することで、３０分前に摂取した場合と同様の程度で、食後血糖が低減したことも示す。
本明細書で説明されている現在の好ましい実施形態に対する様々な変更及び改変が、当業者には明らかとなる点を理解されたい。かかる変更及び改変は、本発明の主題の趣旨及び範囲から逸脱することなく、かつ意図される利点を損なわずに、行うことができる。それゆえ、そのような変更及び改変は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図されている。

Claims (20)

  1. 食事に由来する食後血糖を低減する方法であって、
    乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含む組成物を個体に経口投与する工程と、
    その後、前記ＷＰＭを含む前記組成物の前記経口投与後かつ前記ＷＰＭを含む前記組成物の前記経口投与の約１時間以内に、前記個体に前記食事を経口投与する工程と、
    を含む、方法。
  2. 前記個体が、過体重、肥満、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病及び前糖尿病からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する、請求項１に記載の方法。
  3. 食事に由来する食後血糖の低減が有益である少なくとも１つの状態を治療又は予防する方法であって、
    治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体に、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）を含む組成物を経口投与する工程と、
    その後、前記ＷＰＭを含む前記組成物の前記経口投与後かつ前記ＷＰＭを含む前記組成物の前記経口投与の約１時間以内に、前記個体に前記食事を経口投与する工程と、
    を含む、方法。
  4. 前記少なくとも１つの状態が、過体重、肥満、前糖尿病及び糖尿病からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
  5. 前記ＷＰＭを含む前記組成物が、飲料又は準完全栄養の経口栄養補助食品（ＯＮＳ）などの液体である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記組成物が、約５．０ｇ～約６０．０ｇの前記ＷＰＭを含むサービング、好ましくは、約５．０ｇ～約３０．０ｇの前記ＷＰＭを含むサービング、好ましくは約５．０ｇ～約１５．０ｇの前記ＷＰＭを含むサービング、好ましくは約１０．０ｇの前記ＷＰＭを含むサービングで、前記個体に投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記組成物が、前記ＷＰＭと、更なるタンパク質、脂質、炭水化物、ビタミン、ミネラル、及び風味剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分と、を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記食事が、前記ＷＰＭを含む前記組成物の投与の約１０分後～約１時間後、好ましくは前記ＷＰＭを含む前記組成物の投与の約１０分後～約４０分後に投与される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記食事が、前記ＷＰＭを含む前記組成物の投与の約３０分後に投与される、又は前記食事が、前記ＷＰＭを含む前記組成物の投与の約１０分後に投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記食事が朝食である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記個体の前記食後血糖が、同じ食事前時間に投与された、同量の乳清タンパク質を乳清タンパク質分離物の形態で含む組成物の投与時の食後血糖と比較して低減される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記個体は、前記ＷＰＭを含む前記組成物の前記個体への経口投与から、前記食事の前記個体への経口投与までの期間中に、任意の水分補給以外にいかなる食品製品も摂取しない、請求項１に記載の方法。
  13. 治療又は予防を必要とする個体又はそのリスクがある個体における食後血糖応答の増加に関連する少なくとも１つの状態の治療又は予防に使用するための乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）であって、前記乳清タンパク質ミセルが、通常の食事の投与前約１時間以内に前記個体に提供される、乳清タンパク質ミセル。
  14. 前記状態が、過体重、肥満、前糖尿病、及び糖尿病からなる群から選択される、請求項１３に記載の乳清タンパク質ミセル。
  15. 食事に由来する食後血糖の低減に使用するための乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）であって、前記乳清タンパク質ミセルが、前記食事の投与前約１時間以内に個体に提供される、乳清タンパク質ミセル。
  16. 前記食事が、前記ＷＰＭの投与の約１０分後～約１時間後、好ましくは前記ＷＰＭの投与の約１０分後～約４０分後に投与される、請求項１３～１５のいずれか一項に記載の乳清タンパク質ミセル。
  17. 前記食事が、前記ＷＰＭの投与の約３０分後、又は前記ＷＰＭの投与の約１０分後に投与される、請求項１６に記載の乳清タンパク質ミセル。
  18. 前記乳清タンパク質ミセルが、組成物の１サービング当たり約５．０ｇ～約６０．０ｇの前記ＷＰＭ、好ましくは組成物の１サービング当たり約５．０ｇ～約３０．０ｇの前記ＷＰＭ、好ましくは組成物の１サービング当たり約５．０ｇ～約１５．０ｇの前記ＷＰＭ、例えば組成物の１サービング当たり約１０．０ｇの前記ＷＰＭを含む組成物で提供される、請求項１３～１７のいずれか一項に記載の乳清タンパク質ミセル。
  19. 前記ＷＰＭが、飲料又は準完全経口栄養補助食品（ＯＮＳ）などの液体組成物の形態で提供される、請求項１３～１８のいずれか一項に記載の乳清タンパク質ミセル。
  20. 前記ＷＰＭが、前記ＷＰＭと、更なるタンパク質、脂質、炭水化物、ビタミン、ミネラル、及び風味剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分と、を含む液体組成物の形態で提供される、請求項１３～１９のいずれか一項に記載の乳清タンパク質ミセル。

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