RU2665371C2 - Синергетическая комбинация аланин-глутамина, гиалуроновой кислоты и экстракта овса и ее применение в композиции для заживления ран и восстановления повреждений кожи - Google Patents
Синергетическая комбинация аланин-глутамина, гиалуроновой кислоты и экстракта овса и ее применение в композиции для заживления ран и восстановления повреждений кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665371C2 RU2665371C2 RU2015142443A RU2015142443A RU2665371C2 RU 2665371 C2 RU2665371 C2 RU 2665371C2 RU 2015142443 A RU2015142443 A RU 2015142443A RU 2015142443 A RU2015142443 A RU 2015142443A RU 2665371 C2 RU2665371 C2 RU 2665371C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- glutamine
- extract
- migration
- alanyl
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Birds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к комбинации, повышающей миграцию кератиноцитов. Комбинация, содержащая L-аланил-L-глутамин, гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, проростков экстракт овса, полученный определенным образом. Дерматологическая композиция для заживления ран и восстановления повреждений кожи. Косметическая композиция, повышающая миграцию кератиноцитов. Вышеописанные комбинация и композиции эффективны для повышения миграции кератиноцитов. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.
Description
Настоящее изобретение касается синергетической комбинации, содержащей дипептид L-аланил-L-глутамин, гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, и экстракт овса, которая преимущественно предназначена для заживления ран и восстановления повреждений кожи.
Заживление - это последовательность явлений местной защиты, которые происходят после повреждения: травмы, ожога, дерматологической операции, хирургического вмешательства. В процессе этих явлений из крови и тканей выделяются многочисленные активные продукты: ферменты, различные белки, гистамин и др. Заживление включает в себя несколько стадий, первой из которых является коагуляция крови, остановка кровотечения. Лейкоциты из крови уничтожают мертвые клетки. Затем выжившие клетки пролиферируют и приводят к образованию новой ткани, появление которой зависит от локализации поражения.
Заживление зависит от нескольких факторов, в частности от факторов питания, метаболизма, эндокринных или лекарственных факторов; задержка заживления наблюдается у истощенных и пожилых субъектов, или в случае длительного принятия кортикоидов. С возрастом процесс улучшения заживления и восстановления повреждений кожи фактически становится менее эффективным, он является более медленным.
До сих пор существует необходимость предложения новых композиций для быстрого и эстетического восстановления повреждений кожи.
Фармакологические свойства дипептида L-аланил-L-глутамина, вводимого перорально, описанные в литературе, являются многочисленными.
Среди прочего, дипептид L-аланил-L-глутамин используется перорально как добавка для людей, занимающихся спортом, чтобы облегчить восстановление после нагрузок, и после хирургического вмешательства, чтобы уменьшить время госпитализации.
Этот дипептид также рекомендуется для парентерального питания в качестве дополнения к стандартному раствору аминокислот или к другим смесям, используемым для парентерального питания пациентов в реанимации, которым необходимо потребление глутамина.
Авторы настоящего изобретения показали удивительным образом, что дипептид L-аланил-L-глутамин, вводимый местно, обладает на коже биологической активностью, основанной на его регенеративных свойствах: действием на миграцию кератиноцитов.
Кроме того, авторы настоящего изобретения также показали, что эта активность значительно усиливается, когда этот дипептид комбинируют с экстрактом овса и гиалуроновой кислотой.
В частности, авторы изобретения показали, что существует синергетический эффект между тремя компонентами, которыми являются экстракт овса и, более конкретно, экстракт проростков овса, гиалуроновая кислота или одна из ее солей, и L-аланил-L-глутамин, на миграцию кератиноцитов. Этот эффект является особенно интересным для регенерации тканей и заживления повреждений кожи.
Фактически, миграция эпителиальных клеток является важным шагом в развитии и процессе восстановления тканей, таком как эмбриогенез и заживление.
Механизмы инициации, координации и остановки миграции клеток полностью не выяснены, однако жизненно важная роль миграции клеток хорошо известна. Было охарактеризовано несколько агентов, способных стимулировать этот клеточный процесс, например, некоторые матричные или цитоплазматические белки (SANTORO MM., GAUDINO G., Cellular and molecular facets of keratinocyte reepithelization during wound healing. EXP. CELL. RES. 304 (1): 274-286, 2005) (WERNER S., GROSE R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. PHYSIOL. REV. 83 (3): 835-870, 2003) (STEFFENSEN В., AKKINEN L, LARIAVA H. Proteolytic events of wound healing-coordinated interactions among matrix metallopteinases (MMPs), integrins, and extracellular matrix molecules. CRIT. REV. ORAL BIOL. MED. 12 (5): 373-398, 2001).
Во время заживления кожи и при хронических дерматологических воспалительных поражениях кератиноциты "активируются", чтобы начать процесс миграции. Затем клетки видят их фенотип, на который повлияли, с одной стороны, взаимодействие с внеклеточным матриксом и, с другой стороны, межклеточные взаимодействия (MCMILLAN J.R., AKIYAMA М., SHIMIZU Н. Epidermal basement membrane zone component: ultrastructural distribution and molecular interactions. J DERM SC. 31: 169-177, 2003). Кератиноциты базального слоя краев раны мигрируют на рану и покрывают ее. Фактически, кератиноциты активируются при контакте с фибронектином, интерстициальным коллагеном дермы (тип 1), коллагеном IV и ламинином 5 базальной мембраны. Они также регулируются определенными полипептидными факторами роста, такими как TGFβ, TGFα и EGF. Кроме того, цитокины (IL1, TNFα) и хемокины (RANTES и IL8) также способствуют увеличению скорости реэпителизации раны после активации кератиноцитов (SZABO I., WETZEL М.А., ROGERS TJ. Cell-Density-Regulated Chemotactic Responsiveness of Keratinocytes In Vitro. J INVEST DERMATOL 117: 1083-1090, 2001).
Краткое описание графических материалов
Единственная прилагаемая фигура иллюстрирует эффект экстракта проростков овса/гиалуроновой кислоты и L-аланил-L-глутанмина, и их комбинаций на миграцию кератиноцитов.
Предметом настоящего изобретения является комбинация, содержащая L-аланил-L-глутамин, гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, и экстракт овса.
Термин "L-аланин" относится к (S)-2-аминопропановой кислоте, называемой также альфа-аминопропионовая кислота. L-аланин является нейтральной аминокислотой со слабыми неполярными и гидрофобными свойствами.
Термин "L-глутамин" относится к полуамиду 2-аминоглутаровой кислоты. L-глутамин является заменимой аминокислотой, которая является полярной, незаряженной и гидрофильной.
В конкретном варианте осуществления изобретения комбинация содержит гиалуроновую кислоту или одну из ее солей с высокой молекулярной массой. Предпочтительно молекулярная масса будет составлять от 50000 до 750000 Да, предпочтительно между 250000 и 450000 Да.
Соль гиалуроновой кислоты предпочтительно будет представлять собой гиалуронат натрия.
Согласно варианту осуществления изобретения соль гиалуроновой кислоты будет иметь молекулярную массу в диапазоне от 50000 до 750000 Да, предпочтительно между 250000 и 450000 Да.
В одном варианте осуществления изобретения экстракт овса получают из проростков овса, предпочтительно как описано в WO 2010/054879.
Понятие "проростки овса" в смысле настоящего изобретения означает овес до колошения, то есть на стадии после появления всходов (приблизительно от 2 недель до 2 месяцев после прорастания), стадии от выхода в трубку до колошения не включены. Понятие "выход в трубку" означает фазу роста, которая соответствует удлинению стебля и возникновению колоса, перед цветением. В качестве компонентов экстракта проростков овса в заявке на патент WO 2010/054879 описаны вторичные метаболиты: флавоноиды и сапонины из типа авенакозидов. Указанный экстракт характеризуется содержанием от 2 до 15% флавоноидов и от 0,2 до 2% авенакозидов А и В.
Способ получения экстракта овса может быть следующим:
- сушка и перемалывание частей овса, предпочтительно проростков овса,
- экстрагирование в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из кетонов, сложных эфиров, С1-С4-спиртов и их смесей в любом смешиваемом соотношении этих растворителей, и
- центрифугирование или фильтрация.
Предпочтительно органический растворитель в способе согласно изобретению выбирают из группы, состоящей из ацетона, метилэтилкетона, метилизобутилкетона, этилацетата, С1-С4 спирта и смеси в любом смешиваемом соотношении этих растворителей.
Жмых, полученный на стадии экстракции, затем отделяют от экстракта путем центрифугирования или фильтрации, и раствор может быть более или менее концентрированным, пока не будет получен сухой экстракт.
Согласно варианту осуществления изобретения на стадии сушки можно добавить носитель в массовом соотношении от 1 до 75% в расчете на сухое вещество экстрагируемого материала. Носитель может представлять собой сахар, такой как мальтодекстрин, лактоза, диоксид кремния или любой другой косметологически приемлемый носитель.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения раствор концентрируют с получением сусла, содержащего от 60 до 80% сухого вещества, предпочтительно 70% сухого вещества.
В конкретном варианте осуществления изобретения комбинация согласно изобретению характеризуется тем, что массовое соотношение гиалуроновая кислота/экстракт овса/L-аланил-L-глутамин составляет, соответственно, от 2/1/3 до 2/1/5.
В другом варианте осуществления массовое соотношение гиалуроновая кислота/экстракт овса/L-аланил-L-глутамин составляет, соответственно, 2/1/4.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция согласно изобретению имеет массовое соотношение гиалуроновая кислота/экстракт овса/L-аланил-L-глутамин, соответственно, 2/1/4.
Другим предметом настоящего изобретения является новая дерматологическая или косметическая композиция, предназначенная для ускорения восстановления кожи для восстановления целостности и качества кожи.
Композиция согласно изобретению содержит в качестве дерматологического или косметического активного ингредиента описанную выше комбинацию гиалуроновой кислоты, экстракта овса и L-аланил-L-глутамина, и дополнительно содержит по меньшей мере один дерматологически или косметически приемлемый эксципиент.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция предназначена для местного применения.
Дерматологически (фармацевтически) или косметически приемлемыми эксципиентами могут быть любые эксципиенты, известные специалистам в данной области для получения композиции для местного применения в форме молочка, крема, бальзама, масла, лосьона, геля, пенного геля, мази, спрея, и т.д.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция будет в форме крема, мази.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает по меньшей мере один другой активный ингредиент.
"Активный ингредиент" в соответствии с настоящим изобретением означает любое вещество, обладающее дерматологическими или косметическими свойствами.
Этот другой активный ингредиент может быть, в частности, выбран из группы, включающей заживляющие, успокаивающие, противозудные агенты, агенты против старения, против морщин, против радикалов, против УФ излучения, агенты, стимулирующие синтез дермальных макромолекул или энергетический метаболизм, увлажняющие, антибактериальные, противогрибковые, противовоспалительные, анестезирующие агенты.
Предпочтительно будут использоваться заживляющие и/или успокаивающие агенты.
Наконец, еще одним предметом настоящего изобретения является применение композиций на основе комбинации гиалуроновой кислоты, экстракта овса и L-аланил-L-глутамина для лечения и заживления повреждений кожи.
Настоящее изобретение относится, кроме того, к комбинации гиалуроновой кислоты, экстракта проростков овса и L-аланил-L-глутамина в соответствии с изобретением для получения композиции, предназначенной для улучшения миграции кератиноцитов.
Композиция согласно настоящему изобретению предназначена для лечения поврежденной кожи:
- после инвазивных операций/лечения: хирургических вмешательств (иссечение, срезание) со швами или без швов, после криотерапии, удаления лазером, умеренных или сильных пилингов, мезотерапии, кюретажа;
- после травм при поверхностных порезах или ожогах.
- после поверхностных (неинвазивных) операций, требующих применения заживляющего продукта, который ускоряет восстановление кожи и может быть использован длительное время (вплоть до полного восстановления кожи).
- после небольшого изменения поверхности: поверхностных ссадин, солнечных ожогов.
Лечение повреждений кожи и слизистых оболочек в соответствии с изобретением может, в частности, включать лечение порезов, ссадин, швов, царапин, потертостей, послеоперационных рубцов или пост-эстетических дерматологических вмешательств, поверхностных ожогов, солнечных ожогов.
Настоящее изобретение относится, кроме того, к применению косметической композиции в соответствии с изобретением для улучшения заживления и восстановления кожи.
Изобретение будет лучше понято после рассмотрения результатов, представленных ниже, которые иллюстрируют изобретение, не ограничивая его объем.
Фармакологическая оценка влияния на миграцию кератиноцитов
Цель этого испытания заключалась в оценке влияния гиалуроновой кислоты, экстракта проростков овса, L-аланил-L-глутамина и их комбинаций на миграцию кератиноцитов с использованием набора для анализа миграции клеток (Oris Cell Migration Assay kit, Platypus Technologies).
Биологический материал
Была использована клеточная линия НаСаТ спонтанно иммортализованных кератиноцитов человека, которую часто приводят в качестве эталонной модели в литературе.
Протокол миграции клеток
Протокол, используемый для изучения миграции клеток, основан на использовании 96-луночного набора Oris Cell Migration Assay (Platypus technologies - TEBU), обеспечивающего миниатюризацию и количественное определение этого клеточного процесса.
Принцип этого испытания состоит в изучении миграции клеток к центру лунки 96-луночного планшета. Он заключается в размещении в лунках стопора для создания зоны обнаружения диаметром 2 мм. Затем стопор удаляют после того, как клетки должным приклеились к поверхности вокруг них, и таким образом обеспечивается миграция клеток к зоне обнаружения. Пластины без стопоров и с активными ингредиентами инкубируют при 37°С в течение 24 часов в среде DMEM (среда Игла в модификации Дульбекко) 0% FCS (фетальной сыворотки теленка). Количество клеток, расположенных в зоне, где находился стопор, анализировали с целью оценки миграции клеток. Маска позволяет визуализировать и однозначно подсчитать клетки, расположенные в этой зоне. Для каждого состояния определяли среднее значение для 6-8 лунок.
Клетки инкубировали в среде, не содержащей FCS.
Протестированные продукты:
- EGF (эпидермальный фактор роста): 33 нг/мл,
- экстракт проростков овса: 10 или 30 мкг/мл,
Приготовление экстракта:
Экстрагируют 10 г измельченных проростков в 100 мл растворителя для экстракции ацетон/вода (80/20) (объем/объем).
Фильтруют и промывают жмых растворителем для экстракции.
Выпаривают ацетон и отбирают водную фазу.
Фильтруют. Концентрируют путем сушки до получения сухого экстракта.
- Гиалуронат натрия (молекулярная масса 250-450 кДа): 20 или 60 мкг/мл,
- L-аланил-L-глутамин: 40 или 90 мкг/мл.
Анализ результатов
Результаты выражены:
- в виде интенсивности флуоресценции (FI), пропорциональной количеству мигрировавших клеток.
- в процентах активности в сравнении с контролем 0% FCS.
Статистический анализ
Статистический анализ с помощью теста Даннета проводили на грубых значениях миграции. Этот тест дает значения "р", характеризующие значимость полученных результатов для различных условий. Степень значимости была установлена как:
p<0,05 (* значительная)
Р<0,01 (** очень значительная)
Р<0,001 (*** весьма значительная)
Р>0,05 (незначительная).
Результаты
Результаты при различных концентрациях влияния экстракта проростков овса, гиалуроновой кислоты и L-аланил-L-глутамина, по отдельности или в комбинации, на миграцию кератиноцитов приведены в таблицах 1 и 2, и представлены на единственной фигуре. Значения интенсивности флуоресценции, представленные на этой кривой, соответствуют среднему значению для 6-8 измерений, проведенных во время эксперимента, представляющего 3 независимых манипуляции.
В присутствии DMEM и 0% FCS в экспериментах с положительным контролем EGF действительно вызывает миграцию кератиноцитов. В этих экспериментальных условиях экстракт проростков овса (10 или 30 мкг/мл), используемый отдельно, и гиалуронат, используемый отдельно, (20 или 60 мкг/мл) не оказывали существенного влияния на миграцию кератиноцитов. С другой стороны, их комбинация показала тенденцию к увеличению миграции: +45% или +27% в сравнении с контролем в зависимости от испытанных концентраций (таблицы 1 и 2).
L-аланил-L-глутамин, используемый отдельно, индуцирует миграцию кератиноцитов в зависимости от концентрации. Эта индукция еще более значительна по сравнению с положительным контролем EGF. Комбинации 3 активных ингредиентов - экстракта проростков овса, гиалуроновой кислоты и L-аланил-L-глютамина - вызывает миграцию кератиноцитов очень значительным и статистически значимым образом. В таблицах 1 и 2, и на фиг. 1 показано, что эта индукция является статистически значимой по сравнению с контролем, но также она является статистически значимой по сравнению с индукцией экстракта проростков овса и гиалуроновой кислоты, используемых по отдельности, или по сравнению с их комбинацией.
На приложенной фиг.1 показано влияние сухого экстракта проростков овса (ES), гиалуроновой кислоты (АН), L-аланил-L-глутамина (Ala-Glu) и их комбинации на миграцию кератиноцитов. Проценты соответствуют процентам дополнительной активности по сравнению с контролем.
Следовательно, комбинация экстракта проростков овса, гиалуроновой кислоты или одной из ее солей, и L-аланил-L-глутамина синергетическим образом повышает миграцию кератиноцитов. Эти результаты подтверждают значимость использования такой комбинации в дерматологической или косметической заживляющей композиции.
Пример композиции: эмульсия «масло в воде»
Claims (8)
1. Комбинация, повышающая миграцию кератиноцитов, содержащая L-аланил-L-глутамин, гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, и экстракт проростков овса, полученный путем экстракции проростков органическим растворителем, выбранным из кетонов, сложных эфиров, С1-С4 спиртов или их смесей, где массовое соотношение гиалуроновая кислота/экстракт проростков овса/L-аланил-L-глутамин составляет, соответственно, от 2/1/3 до 2/1/4.
2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что гиалуроновая кислота находится в форме фрагментов гиалуроната натрия.
3. Комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что молекулярная масса фрагментов гиалуроната составляет от 50000 до 750000 Да.
4. Комбинация по любому из пп. 1-3, предназначенная для местного применения для лечения повреждений кожи.
5. Комбинация по любому из пп. 1-3, предназначенная для местного применения для улучшения заживления и восстановления кожи.
6. Дерматологическая композиция для заживления ран и восстановления повреждений кожи, содержащая в качестве активного ингредиента комбинацию по любому из пп. 1-3 и по меньшей мере один дерматологически приемлемый эксципиент.
7. Композиция по п. 6, предназначенная для применения в лечении порезов, ссадин, царапин, потертостей, послеоперационных рубцов или постэстетических дерматологических вмешательств, поверхностных ожогов, солнечных ожогов.
8. Косметическая композиция, повышающая миграцию кератиноцитов, содержащая в качестве активного ингредиента комбинацию по любому из пп. 1-3 и по меньшей мере один косметически приемлемый эксципиент.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1353231A FR3004353B1 (fr) | 2013-04-10 | 2013-04-10 | Association synergique de l'alanine-glutamine, l'acide hyaluronique et un extrait d'avoine, et son utilisation dans une composition destinee a la cicatrisation et la reparation des lesions cutanees |
FR1353231 | 2013-04-10 | ||
PCT/EP2014/057224 WO2014167039A1 (fr) | 2013-04-10 | 2014-04-10 | Association synergique de l'alanine-glutamine, l'acide hyaluronique et un extrait d'avoine et son utilisation dans une composition destinee a la cicatrisation et la reparation des lesions cutanees |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015142443A RU2015142443A (ru) | 2017-05-19 |
RU2665371C2 true RU2665371C2 (ru) | 2018-08-29 |
Family
ID=48741402
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015142443A RU2665371C2 (ru) | 2013-04-10 | 2014-04-10 | Синергетическая комбинация аланин-глутамина, гиалуроновой кислоты и экстракта овса и ее применение в композиции для заживления ран и восстановления повреждений кожи |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9849154B2 (ru) |
EP (1) | EP2983691B1 (ru) |
JP (1) | JP2016515642A (ru) |
KR (1) | KR102202391B1 (ru) |
CN (1) | CN105101984B (ru) |
AU (1) | AU2014253131B2 (ru) |
BR (1) | BR112015024920A2 (ru) |
CA (1) | CA2908628C (ru) |
DK (1) | DK2983691T3 (ru) |
ES (1) | ES2661908T3 (ru) |
FR (1) | FR3004353B1 (ru) |
HK (1) | HK1212924A1 (ru) |
MX (1) | MX358845B (ru) |
NO (1) | NO2983691T3 (ru) |
PL (1) | PL2983691T3 (ru) |
PT (1) | PT2983691T (ru) |
RU (1) | RU2665371C2 (ru) |
WO (1) | WO2014167039A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3066693B1 (fr) * | 2017-05-24 | 2020-12-18 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Composition pour le remodelage des cicatrices |
KR101899413B1 (ko) * | 2018-05-03 | 2018-09-18 | 주식회사 케어사이드 | 피부 감염의 예방 또는 치료용 조성물 |
US10500318B1 (en) * | 2018-07-03 | 2019-12-10 | Temple Therapeutics BV | Dosing regimens for treating hypoxia-associated tissue damage |
KR102022400B1 (ko) * | 2019-04-30 | 2019-09-18 | (주)진셀팜 | 천연 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 안티폴루션 화장료 조성물 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6368579B1 (en) * | 2000-08-08 | 2002-04-09 | Teresa Leigh Barr | Oat protein complex sunblock and method of use |
FR2926461A1 (fr) * | 2008-01-23 | 2009-07-24 | Jean Noel Thorel | Nouveau facteur de croissance cellulaire d'origine non animale et applications |
EP2263643A2 (de) * | 2009-06-18 | 2010-12-22 | Henkel AG & Co. KGaA | Antifalten-Kosmetikum enthaltend Pflanzenextrakte |
DE102010027180A1 (de) * | 2010-07-14 | 2011-05-26 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Nicht-therapeutische Verwendung zum Stammzellenschutz |
RU2421208C2 (ru) * | 2006-05-11 | 2011-06-20 | Ридженикс Ас | Введение клеток и клеточных экстрактов для омолаживания |
FR2977494A1 (fr) * | 2011-07-08 | 2013-01-11 | Ayawane | Compositions cosmetiques ou pharmaceutiques contenant des acides hyaluroniques de masses moleculaires differentes |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2938439B1 (fr) | 2008-11-14 | 2013-03-01 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Extrait de parties aeriennes d'avoine recoltees avant epiaison |
CN101816620B (zh) * | 2010-03-12 | 2011-07-20 | 广州舒泰生物技术有限公司 | 一种美白化妆品及其制备方法和应用 |
JP2013533867A (ja) * | 2010-06-28 | 2013-08-29 | アデセラピューティクス インコーポレイテッド | ケロイド治療 |
JP2012240993A (ja) * | 2011-05-24 | 2012-12-10 | Q P Corp | 肌弾力性改善剤 |
-
2013
- 2013-04-10 FR FR1353231A patent/FR3004353B1/fr active Active
-
2014
- 2014-04-10 US US14/777,989 patent/US9849154B2/en active Active
- 2014-04-10 CA CA2908628A patent/CA2908628C/fr active Active
- 2014-04-10 WO PCT/EP2014/057224 patent/WO2014167039A1/fr active Application Filing
- 2014-04-10 ES ES14716809.0T patent/ES2661908T3/es active Active
- 2014-04-10 JP JP2016506968A patent/JP2016515642A/ja not_active Withdrawn
- 2014-04-10 NO NO14716809A patent/NO2983691T3/no unknown
- 2014-04-10 KR KR1020157031150A patent/KR102202391B1/ko active IP Right Grant
- 2014-04-10 CN CN201480020226.6A patent/CN105101984B/zh active Active
- 2014-04-10 MX MX2015014265A patent/MX358845B/es active IP Right Grant
- 2014-04-10 PL PL14716809T patent/PL2983691T3/pl unknown
- 2014-04-10 BR BR112015024920A patent/BR112015024920A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-04-10 DK DK14716809.0T patent/DK2983691T3/en active
- 2014-04-10 RU RU2015142443A patent/RU2665371C2/ru active
- 2014-04-10 AU AU2014253131A patent/AU2014253131B2/en active Active
- 2014-04-10 EP EP14716809.0A patent/EP2983691B1/fr active Active
- 2014-04-10 PT PT147168090T patent/PT2983691T/pt unknown
-
2016
- 2016-01-29 HK HK16101028.6A patent/HK1212924A1/zh unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6368579B1 (en) * | 2000-08-08 | 2002-04-09 | Teresa Leigh Barr | Oat protein complex sunblock and method of use |
RU2421208C2 (ru) * | 2006-05-11 | 2011-06-20 | Ридженикс Ас | Введение клеток и клеточных экстрактов для омолаживания |
FR2926461A1 (fr) * | 2008-01-23 | 2009-07-24 | Jean Noel Thorel | Nouveau facteur de croissance cellulaire d'origine non animale et applications |
EP2263643A2 (de) * | 2009-06-18 | 2010-12-22 | Henkel AG & Co. KGaA | Antifalten-Kosmetikum enthaltend Pflanzenextrakte |
DE102010027180A1 (de) * | 2010-07-14 | 2011-05-26 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Nicht-therapeutische Verwendung zum Stammzellenschutz |
FR2977494A1 (fr) * | 2011-07-08 | 2013-01-11 | Ayawane | Compositions cosmetiques ou pharmaceutiques contenant des acides hyaluroniques de masses moleculaires differentes |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX358845B (es) | 2018-09-05 |
BR112015024920A2 (pt) | 2017-07-18 |
CA2908628C (fr) | 2021-06-08 |
RU2015142443A (ru) | 2017-05-19 |
NO2983691T3 (ru) | 2018-05-12 |
US20160303181A1 (en) | 2016-10-20 |
FR3004353B1 (fr) | 2015-05-15 |
JP2016515642A (ja) | 2016-05-30 |
CN105101984A (zh) | 2015-11-25 |
US9849154B2 (en) | 2017-12-26 |
HK1212924A1 (zh) | 2016-06-24 |
PL2983691T3 (pl) | 2018-05-30 |
ES2661908T3 (es) | 2018-04-04 |
MX2015014265A (es) | 2016-03-01 |
KR102202391B1 (ko) | 2021-01-12 |
AU2014253131A1 (en) | 2015-11-05 |
EP2983691A1 (fr) | 2016-02-17 |
DK2983691T3 (en) | 2018-03-19 |
CN105101984B (zh) | 2018-06-01 |
EP2983691B1 (fr) | 2017-12-13 |
WO2014167039A1 (fr) | 2014-10-16 |
CA2908628A1 (fr) | 2014-10-16 |
PT2983691T (pt) | 2018-03-22 |
AU2014253131B2 (en) | 2018-11-15 |
KR20150140319A (ko) | 2015-12-15 |
FR3004353A1 (fr) | 2014-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3459522B1 (en) | Use of egg cellular extracts for wound treatment | |
KR101894229B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 | |
WO2021104214A1 (zh) | 胎体来源的外泌体在皮肤调节产品中的用途 | |
KR101885501B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 피부 재생용 기능성 조성물 | |
KR20070089907A (ko) | 피부 병태, 질환 또는 질병의 치료를 위한 태아 피부 세포단백질 조성물 및 이의 제조 방법 및 이의 사용 방법 | |
CN109152724B (zh) | 掌状红皮藻和茉莉的协同提取物、包含该协同提取物的组合物及其用途 | |
KR20160091301A (ko) | 브라소카틀레야 마르셀라 코스 난초 추출물 및 피부 탈색제로서의 그의 용도 | |
RU2665371C2 (ru) | Синергетическая комбинация аланин-глутамина, гиалуроновой кислоты и экстракта овса и ее применение в композиции для заживления ран и восстановления повреждений кожи | |
JP2018534337A (ja) | 天然抽出物を含有する組成物、ならびに皮膚および毛髪に対するその使用 | |
US6193975B1 (en) | Use of potentilla erecta extract in the cosmetic and pharmaceutical field | |
JP7090886B2 (ja) | ジャワフトモモの水抽出物の加水分解物および該加水分解物を製造する方法ならびに該加水分解物の使用 | |
KR101798632B1 (ko) | 피뿌리풀 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 화장 조성물 및 그의 용도 | |
KR102627823B1 (ko) | 우유로부터 유래된 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 흉터 생성 억제용 조성물 | |
KR101769546B1 (ko) | 다프닌을 포함하는 화장 조성물 및 그의 용도 | |
JP6561135B2 (ja) | 狼毒抽出物またはその分画物を含む、傷を治療するための組成物、及び個体の傷を治療する方法 | |
KR20070109886A (ko) | 파파야를 기재로 한 외용 화장품 또는 약품 | |
US20210177727A1 (en) | Extracts of plants containing polygodial, compositions comprising such extracts and cosmetic and/or dermatological uses thereof | |
JP2024049127A (ja) | 肌のくすみ改善剤 | |
JP2022543141A (ja) | ヤナギラン(Epilobium angustifolium)抽出物の新規な化粧用使用 | |
CN111544489A (zh) | 黄金莓萃取物用于制备提升基因表现量及线粒体活性的组合物的用途 | |
KR20150118394A (ko) | 사이토카인 조합을 함유하는 피부 상태 개선용 조성물 |