RU2663931C1 - Биологически активная композиция - Google Patents

Биологически активная композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2663931C1
RU2663931C1 RU2017133225A RU2017133225A RU2663931C1 RU 2663931 C1 RU2663931 C1 RU 2663931C1 RU 2017133225 A RU2017133225 A RU 2017133225A RU 2017133225 A RU2017133225 A RU 2017133225A RU 2663931 C1 RU2663931 C1 RU 2663931C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triiodide
biologically active
composition
active composition
lae
Prior art date
Application number
RU2017133225A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Иванович Пыщев
Игорь Валентинович Коваленко
Анатолий Израилевич Зусман
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Кратос"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Кратос" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Кратос"
Priority to RU2017133225A priority Critical patent/RU2663931C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2663931C1 publication Critical patent/RU2663931C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41841,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой биологически активную композицию на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия общей формулы I,,где Rи R=(C-С) алкил, R=(C-С) алкил, водород, характеризующуюся тем, что включает нуклеофильное хелатообразующее средство при соотношении компонентов трийодид 1,3-диалкилбензимидазолия и хелатообразующее средство соответственно 1:1-60 мас./об. Изобретение позволяет повысить устойчивость водного раствора данной композиции, а также упрощение состава водорастворимой композиции на основе трийодида 1,3- диалкилбензимидазолия за счет сокращения количества компонентов. 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к биологически активным композициям, а именно к водорастворимым композициям на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия, которые обладают бактерицидными, противовоспалительными, регенерационными и противоопухолевыми свойствами и могут быть использованы в ветеринарии, медицине, косметологии и при производстве средств гигиены. Трийодиды 1,3-диалкилбензимидазолия - кристаллические соединения, нерастворимые в воде. Для создания водорастворимой композиции к активному началу добавляют соответствующие компоненты.
Известна водорастворимая композиция на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия формулы I
Figure 00000001
,
где R1 и R3 = алкил, R2 = алкил, водород,
включающая поверхностно активное вещество поливинилпирролидон, в количестве 60-99%. Для приготовления композиции смешивают поливинилпирролидон с трийодидом 1,3-диалкилбензимидазолия и автоклавируют при температуре 100-150°C и давлении 1-1,5 атм в течение 0,5-1,5 ч. Получают кристаллический порошок. Для приготовления водного раствора порошок растворяют в воде [патент РФ №2033164, А61К 33/18, 1992 г.]
Недостатком композиции является то, что получаемый из нее водный раствор недостаточно стабилен во времени (табл. 1).
Известна водорастворимая композиция на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия, включающая органический диполярный диссоциирующий основной мягкий апротонный или протонный растворитель, например, диметилсульфоксид или спирт этиловый, и поверхностно-активное вещество, например, поливинилпирролидон, в определенных соотношениях. Для приготовления композиции кристаллы трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия механически тщательно перемешивают с поливинилпирролидоном, затем приливают растворитель. Для приготовления водного раствора композицию растворяют в воде [патент РФ №2150274, А61К 31/4184, 1996 г.]
Недостатком композиции является то, что для переведения трийодида в устойчивую растворимую форму к нему добавляют два компонента (поливинилпирролидон переводит трийодид в растворимую форму, а растворитель замедляет инактивацию активного начала и выделение осадка). Введение поливинилпирролидона предусматривает тщательное перемешивание компонентов. При этом водный раствор композиции во времени не во всех случаях достаточно устойчив, и время стабильности не превышает 170 часов.
Техническим результатом является повышение устойчивости водного раствора композиции, а также упрощение (за счет сокращения количества компонентов) состава водорастворимой композиции на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия.
Технический результат достигается тем, что композиция на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия общей формулы I, где R1 и R3=(C16)алкил, R2=(C16)алкил, водород, включает нуклеофильное хелатообразующее средство (нуклеофильное средство с эффективными хелатирующими свойствами; хелатирующий нуклеофильный растворитель), при соотношении компонентов трийодид 1,3-диалкилбензимидазолия и хелатообразующее средство соответственно 1:1-60.
Примерами таких средств являются, но не ограничиваются ими, поливиниловые спирты, полиэтаноланилины, полиэтанолфенолы (например, смачиватели ОП-7, ОП-10, ОП-12), полиэтиленгликолевые эфиры жирных спиртов (например, полиэтиленгликолевые эфиры лаурилового спирта LAE-102, LAE-103, LAE-107, LAE-109, LAE-110 марки ELOTANT производства LG Household & Healthcare Ltd.), смеси моно и диэфиров глицерина и олеиновой кислоты (например, Coco Glucoside Glyceryl Oleate CONSPM400 /Коко Глюкозида Глицерил Олеат Конспм400/ марки ELOTANT производства LG Household & Healthcare Ltd.), Лаурилсаркозинат натрия (например, L30 марки MIAMI производства Miwon Commercial Ltd).
Способ получения композиции заключается в растворении трийодида в необходимом количестве нуклеофильного хелатообразующего средства. Для приготовления водного раствора композицию смешивают с водой.
Ниже приведены примеры осуществления изобретения.
Пример 1. Получение водного раствора композиции трийодида 1,3-диметилбензимидазолия с поливинилпирролидоном.
10 гр. тонко измельченного трийодида 1,3-диметилбензимидазолия перемешивают с 40 г поливинилпирролидона и автоклавируют при температуре 100°C и давлении 1,5 атм в течение 1,5 ч. После чего в смесь добавляется при перемешивании 950 мл воды до образования однородной массы.
Пример 2. Получение водного раствора композиции трийодида 1,3-диметил-2-н-бутилбензимидазолия, содержащей поливиниловый спирт в соотношении 1:20.
10 гр. трийодида 1,3-диметил-2-н-бутилбензимидазолия растворяют при перемешивании в 200 мл поливинилового спирта, после чего в смесь добавляется при перемешивании 790 мл воды до образования однородной массы.
Аналогично получены композиции, содержащие смесь моно и диэфира глицерина и олеиновой кислоты Coco Glucoside Glyceryl Oleate CONSPM400 марки ELOTANT производства LG Household & Healthcare Ltd.
Пример 3. Получение водного раствора композиции трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия, содержащей пололиэтананилин в соотношении 1:10.
10 гр. трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия растворяют при перемешивании в 100 мл полиэтаноланилина и 890 мл воды при перемешивании до образования однородной массы.
Аналогично получена композиция, содержащая Лаурилсаркозинат натрия L30 марки MIAMI производства Miwon Commercial Ltd.
Пример 4. Получение водного раствора композиции трийодида 1,3-диметилбензимидазолия, содержащей полиэтанолфенол - смачиватель ОП-7 в соотношении 1:60:
10 гр. трийодида 1,3-диметилбензимидазолия растворяют при перемешивании в 600 мл полиэтанолфенола и 390 мл воды при перемешивании до образования однородной массы.
Аналогично получены композиции, содержащие ОП-10, ОП-12.
Пример 5. Получение водного раствора композиции трийодида 1,3-диметилбензимидазолия, содержащей полиэтиленгликолевый эфир лаурилового спирта LAE-103 в соотношении 1:1.
10 гр. трийодида 1,3-диметилбензимидазолия растворяют при перемешивании в 10 мл полиэтаноланилина и 980 мл воды при перемешивании до образования однородной массы.
Аналогично получены композиции, содержащие LAE-102, LAE-107, LAE-109, LAE-110.
Устойчивость композиции определена с использованием УФ-спектрометрии в качестве контроля содержания аниона трийодида, для которого характерно поглощение в водных растворах при 460 нм.
В таблице 1 приведены значения интенсивности в максимуме поглощения 460 нм в момент приготовления композиций и через разное время после приготовления.
Там же для сравнения приведены значения для 1% водного раствора трийодида 1,3-диметилбензимидазолия с поливинилпирролидоном.
Figure 00000002
Как видно, устойчивость водной композиции, полученной на основе предлагаемой композиции, по сравнению с водной композицией, полученной с добавлением к трийодида 1,3-диметилбензимидазолия поливинилпирролидона, многократно увеличивается.
Бактерицидную активность композиции определяли по минимальной концентрации исследуемой водной композиции для подавления жизнедеятельности штаммов микроорганизмов. Использованы музейные штаммы микроорганизмов, занимающие различное систематическое положение: граммположительпные кокки -Stafillococcus aureus- 209Р; грамотрицательные палочки - Escherichia coli -88; спорообразующие палочки - Clostridium dificile - 4938 и грибы - Candida albicans - 674, а также полевые штаммы Pseudomonas aeruginosa и Tipus bovinus.
Полученные результаты представлены в таблице 2 и свидетельствуют о том, что минимальная подавляющая концентрация водного раствора композиции по примеру 1 и композиций по примерам 2-5 для всех испытанных штаммов микроорганизмов одинакова и составляет 1,0-10,0 мкг/мл, т.е. сопоставима с эффектом известных антибиотиков.
Figure 00000003
Острую токсичность изучали на мышах - в/б, перорально; крысах - в/б, перорально. Мыши получали дозу трийодида 0,5 г/кг; крысы - 5 г/кг. Животным вводили максимально вводимую дозу при соответствующем пути использования. Случаев гибели животных не наблюдалось.
Результаты гематологических, биохимических и морфологических исследований показали, что изменений внутренних органов подопытных животных при парентеральном, пероральном и накожном введении трийодида по примерам 1-5 не отмечено.
Как видно, устойчивость водного раствора композиции на воздухе во времени по сравнению с известными композициями (патенты РФ №2033164 и №2150274) увеличивается, при этом бактерицидная активность композиции сохраняется, и токсичность композиции не увеличивается, оставаясь в допустимых пределах.

Claims (9)

1. Биологически активная композиция на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия общей формулы I,
Figure 00000004
,
где R1 и R3=(C16) алкил, R2=(C16) алкил, водород,
характеризующаяся тем, что включает нуклеофильное хелатообразующее средство при соотношении компонентов трийодид 1,3-диалкилбензимидазолия и хелатообразующее средство соответственно 1:1-60 мас./об.
2. Биологически активная композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что в качестве хелатообразующего средства содержит или поливиниловые спирты, или полиэтаноланилины, или полиэтанолфенолы, или полиэтиленгликолевые эфиры жирных спиртов, или смеси моно- и диэфиров глицерина и олеиновой кислоты, или Лаурилсаркозинат натрия.
3. Биологически активная композиция по п. 2, характеризующаяся тем, что в качестве полиэтанолфенолов содержит смачиватели ОП-7, или ОП-10, ОП-12.
4. Биологически активная композиция по п. 2, характеризующаяся тем, что в качестве полиэтиленгликолевых эфиров жирных спиртов содержит полиэтиленгликолевые эфиры лаурилового спирта или LAE-102, или LAE-103, или LAE-107, или LAE-109, или LAE-110.
5. Биологически активная композиция по п. 2, характеризующаяся тем, что в качестве смеси эфира глицерина и олеиновой кислоты содержит Coco Glucoside Glyceryl Oleate CONSPM400 /Коко Глюкозида Глицерил Олеат Конспм400/.
6. Биологически активная композиция по п. 2, характеризующаяся тем, что в качестве Лаурилсаркозината натрия содержит L30.
RU2017133225A 2017-09-25 2017-09-25 Биологически активная композиция RU2663931C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017133225A RU2663931C1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Биологически активная композиция

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017133225A RU2663931C1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Биологически активная композиция

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2663931C1 true RU2663931C1 (ru) 2018-08-13

Family

ID=63177271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017133225A RU2663931C1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Биологически активная композиция

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2663931C1 (ru)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2033164C1 (ru) * 1992-01-10 1995-04-20 Ливицкий Василий Иванович Антимикробный лечебный препарат
RU2128989C1 (ru) * 1997-03-05 1999-04-20 Закрытое акционерное общество "Химмедсинтез" Композиция антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия
RU2148578C1 (ru) * 1999-04-20 2000-05-10 Ливицкий Василий Иванович Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция
RU2150274C1 (ru) * 1996-12-26 2000-06-10 Бачин Игорь Валентинович Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия
RU2318817C1 (ru) * 2006-10-10 2008-03-10 Аверин Константин Михайлович 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью
RU2414899C1 (ru) * 2009-12-29 2011-03-27 Аверин Константин Михайлович Средства для лечения рассеянного склероза

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2033164C1 (ru) * 1992-01-10 1995-04-20 Ливицкий Василий Иванович Антимикробный лечебный препарат
RU2150274C1 (ru) * 1996-12-26 2000-06-10 Бачин Игорь Валентинович Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия
RU2128989C1 (ru) * 1997-03-05 1999-04-20 Закрытое акционерное общество "Химмедсинтез" Композиция антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия
RU2148578C1 (ru) * 1999-04-20 2000-05-10 Ливицкий Василий Иванович Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция
RU2318817C1 (ru) * 2006-10-10 2008-03-10 Аверин Константин Михайлович 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью
RU2414899C1 (ru) * 2009-12-29 2011-03-27 Аверин Константин Михайлович Средства для лечения рассеянного склероза

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L.A. Blatun, et al. Stellanin-PEG 3% ointment: Comparative antimicrobial activity against surgical infection pathogens // Antibiotiki i khimioterapii /Antibiotics and chemoterapy/ Ministerstvo meditsinskoĭ i mikrobiologicheskoĭ promyshlennosti. -20018. -53(11):16. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7470449B2 (ja) ビスホスホシンゲル製剤及びその使用
EP0933081B1 (en) Pharmaceutical compositions containing mupirocin
KR101295228B1 (ko) 축사 및 양계 소독용 살충제 조성물 및 이의 제조방법
JPH0623100B2 (ja) 改良された抗寄生虫活性を持つ非水性イベルメクチン処方剤
JP2019534896A (ja) 静菌剤配合の膣用組成物の調製への用途及び膣用組成物
CN105168239B (zh) 一种用于预防奶牛乳房炎的护乳膜及其制备工艺
FI117371B (fi) Kertavalelukoostumuksia, jotka sisältävät polymeerimateriaalia, glykoleja ja glyseridejä
HUE033161T2 (en) Tetracycline compositions
RU2663931C1 (ru) Биологически активная композиция
US20210084897A1 (en) Bio-based material with antibacterial effect and use thereof
GB2024010A (en) Compositions containing fatty acids for the treatment of seborrhoeic conditions
KR101788179B1 (ko) 방부력이 우수한 저자극성 피부 외용제 조성물
AU2001235489B2 (en) Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases
EP0819380A1 (en) Bacteriocidal, antibacterial and bacteriostatic composition
RU2150274C1 (ru) Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия
JP2006273816A (ja) 抗菌性組成物及びそれを含有する化粧料。
EP0479850A1 (en) PREPARATION FOR TOPICAL TREATMENT OF INFECTIONS BY VIRUSES, BACTERIA AND MOLD.
RU2205011C1 (ru) Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью
WO2008092928A2 (de) NEUE ß-LACTAM-ANTIBIOTIKA, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG
CN106163286A (zh) 杀生物混合物组合物及其用途
JP2008019186A (ja) 防腐殺菌剤、該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品又は食品
US20150079202A1 (en) Use of patchouli extract in the preparation of compositions with an anti-microorganism effect
JP2505513B2 (ja) アズレン化合物の安定化法
CN115671040B (zh) 一种控制动物寄生虫感染的外用制剂
JP2011231109A (ja) 組成物