RU2318817C1 - 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью - Google Patents
1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2318817C1 RU2318817C1 RU2006135810/04A RU2006135810A RU2318817C1 RU 2318817 C1 RU2318817 C1 RU 2318817C1 RU 2006135810/04 A RU2006135810/04 A RU 2006135810/04A RU 2006135810 A RU2006135810 A RU 2006135810A RU 2318817 C1 RU2318817 C1 RU 2318817C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- dialkylbenzimidazolium
- regenerating
- antibacterial activity
- compounds
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии и косметологии, в частности к средствам, используемым для ускорения процессов регенерации тканей, особенно при наличии воспалительных процессов, сопровождаемых заражением патогенной микрофлорой, и может быть использовано в фармацевтической и косметологической промышленности. Описываются галогениды 1,3-диалкилбензимидазолия, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью, общей формулы:
Технический результат: получена группа соединений моногалогенидов 1,3-диалкилбензимидазолия, обладающих полезными биологическими действиями. 1 ил., 5 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии и косметологии, в частности к средствам, используемым для ускорения процессов регенерации тканей, особенно при наличии воспалительных процессов, сопровождаемых заражением патогенной микрофлорой, и может быть использовано в фармацевтической и косметологической промышленности.
Известно широко применяемое в фармацевтике и косметологии средство пантенол (2,4-Диокси-N-(3-оксипропил)-3,3-диметилбутирамид). Используется в качестве средства, активирующего регенерационные процессы, для ускорения заживления ран, ожогов, трофических язв и т.д. (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Т.2., Издание 14-е, М., 2003, с.90).
Недостатком данного средства является его малая эффективность при серьезных воспалениях, а также отсутствие противомикробной активности, что делает его малоэффективным при воспалениях, осложненных микробным заражением раны.
Наиболее близкими химическими соединениями того же назначения к заявленным моногалогенидам 1,3-диалкилбензимидазолия являются трийодиды 1,2,3-триалкилбензимидазолия, обладающие антимикробной активностью (SU 770021, С07D 235/08, А61К 31/415, опуб.).
Недостатком известных соединений является то, что в их состав входит ион трийодида, содержащий активный йод - I2. Применение препаратов активного йода может вызывать аллергическую реакцию или проявления симптомов йодизма. Кроме того, препараты активного йода при их использовании вызывают окрашивание кожных покровов, что резко ограничивает их применение в косметологии. Наряду с этими недостатками необходимо отметить, что в прототипе значительно сужено количество членов класса соединений и не охватываются фториды, хлориды и бромиды 1,2,3-триалкилбензимидазолия.
Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является создание новых препаратов, обладающих выраженной фармакологической активностью, на основе катиона 1,3-диалкилбензимидазолия, где в качестве аниона выступают моногалогениды (например: фторид, хлорид, бромид, йодид), а не полигалогениды (например: трийодид, дибромйодид и т.п.).
Техническим результатом заявляемого изобретения, который может быть достигнут при его осуществлении, является создание группы соединений моногалогенидов 1,3-диалкилбензимидазолия, обладающих регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью.
Сущность заявляемого изобретения - обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью вещества общей формулы:
где R1, R2=Alk, состоит в том, что Х-=F-, Cl-, Br-, I-.
На чертеже приведен ПМР (ЯМР-H') - спектр 1,3-диэтилбензимидазолия монойодида в дейтерохлороформе.
Возможность осуществления изобретения подтверждается следующим:
Пример.
Иодид 1,3-диэтилбензимидазолия. 59 г (0,5 М) бензимидазола и 68 г (0,5 М) ацетата натрия трехводного помещают в 150 мл о-ксилола, добавляют 156 г (1 М, 79,6 мл) йодистого этила и кипятят реакционную смесь в течение 3 часов. Охлаждают на льду, полученный кристаллический продукт промывают ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 24 часа при +55°С. Мелкие кристаллы от белого до светло-желтого или светло-розового цвета с т.пл. 242-244°С. Выход 74%. Строение полученного соединения подтверждено элементным анализом, спектром ПМР (см. чертеж). Найдено: N 9,23%, I 43,7%. Вычислено: N 9,27%. I 42,0%.
Для изучения противомикробной активности представителя группы заявленных соединений - 1.3-диэтилбензимидазолия йодида были использованы штаммы микроорганизмов, занимающие различное систематическое положение: грамположительные кокки - Stafilococcus aureus; грамотрицательные палочки - Escherichia coli; спорообразующие палочки - Clostridium dificille, а также Pseudomonas aeruginosa и Salmonella typhi. Изучением противомикробной активности проводили согласно Государственной Фармакопее (Государственная Фармакопея СССР, 11-е изд., вып.2, М.: Медицина, 1989)
Полученные результаты представлены в таблице 1 и свидетельствуют о том, что минимальная подавляющая концентрация 1,3-диэтилбензимидазолия йодида для всех испытанных штаммов микроорганизмов составляет 0,1-10,0 мкг/мл, т.е. сопоставима с эффектом известных антибиотиков.
Моделирование процесса воспаления осуществляли путем субплантарного введения крысам каррагенина. Через 12 часов после введения каррагенина на область поражения наносили 1,3-диэтилбензимидазолия йодид, использованный в виде 1,5% мази на основе полиэтиленгликоля.
Результаты исследования антиэкссудативного и жаропонижающего действий 1,3-диэтилбензимидазолия йодида (таблицы 2 и 3) свидетельствуют о том, что исследуемое средство обладает отчетливой противовоспалительной активностью. Это подтверждается и динамикой нормализации биохимических показателей воспалительного процесса (таблица 4).
Изучение регенерационной активности предлагаемых соединений проводили на модели ожога, вызываемого световым излучением на специальной установке. Данные исследований по применению 1,3-диэтилбензимидазолия йодида в условиях светового ожога представлены в таблице 5 и свидетельствуют о том, что применение этого соединения способствует более быстрой и полноценной эпителизации ожоговой поверхности. В условиях ожога без применения препарата на месте ожога образуется келоидный рубец и восстановление придатков кожи не происходит. Регенерационная активность 1,3-диэтилбензимидазолия йодида сопоставима с эффектом пантенола.
При использовании изобретения выполняются следующие условия.
Вещество заявленной структуры может быть получено химическим способом. Вещество заявленной структуры может быть применено в качестве активного начала, обладающего регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью в медицине, ветеринарии и косметологии.
Таблица 1. | |||||
Определение антимикробного действия 1,3-диэтилбензимидазолия йодида | |||||
Концентрация препарата (мкг/мл) | Clostridium dificille | Escherichia coli | Pseudomonas aeruginosa | Staphylococcus aureus | Salmonella typhi |
10,0 | - | - | - | - | - |
1,0 | ± | - | ± | - | - |
0,1 | + | - | + | - | ± |
0,01 | + | + | + | + | + |
+ - наличие роста тест - микроорганизма; | |||||
- - отсутствие роста тест - микроорганизма; | |||||
± - слабый или замедленный рост. |
Таблица 2. | |||||
Объем воспаленной конечности крысы (см3 × 10-1; п=10) в динамике после моделирования воспаления и применения 1,3-диэтилбензимидазолия йодида | |||||
Экспериментальная группа | Время наблюдения, часы | ||||
До воспаления, исходный уровень | 1 | 3 | 12 | ||
Интатктные животные | см3 × 10-1 | 23±1 | 22±1 | 22±1 | 23±2 |
уменьшение, % | - | - | - | - | |
Каррагенин без лечения | см3 × 10-1 | 2±1 | 35±2 | 35±2 | 30±2 |
уменьшение, % | - | - | 0 | 14 | |
Каррагенин + 1,3-диэтил-бензимидазолия йодид | см3 × 10-1 | 23±1 | 36±2 | 30±1 | 25±2 |
уменьшение, % | - | - | 17 | 31 |
Таблица 3. | |||||
Разница температур (Δt°C) воспаленной и интактной конечностей крыс (п=10) на фоне моделирования воспаления и применения 1,3-диэтилбензимидазолия йодида | |||||
Экспериментальная группа | Время наблюдения, часы | ||||
До воспаления, исходный уровень | 1 | 3 | 12 | ||
Интатктные животные | Δt°C | 1±1 | 2±1 | 1±1 | 1±1 |
снижение, % | - | - | - | - | |
Каррагенин без лечения | Δt°C | 1±1 | 9±2 | 8±2 | 6±1 |
снижение, % | - | - | 11 | 33 | |
Каррагенин + 1,3-диэтил-бензимидазолия йодид | Δt°C | 2±1 | 9±2 | 7±1 | 3±1 |
снижение, % | - | - | 22 | 78 |
Таблица 4. | |||||||
Показатели активности воспалительного процесса при применении 1,3-диэтилбензимидазолия йодида | |||||||
Экспериментальная группа | Опора на конечность, краснота, + | СОЭ, мм/час | ЦРБ, мм реципитации | Сиаловые кислоты, Ммоль/л | Фибриноген, г/л | Содержание лейкоцитов, 103/мм3 | |
Час наблюдения | |||||||
Группа 1. Интатктные животные | 1 | + | 4±1 | 0 | 1.7±0.3 | 2.0±0.3 | 6.5±0.2 |
Группа 2. | 1 | - | 33±6 | >4 | 8.2±0.9 | 13.5±1.5 | 15.5±1.2 |
Каррагенин без лечения | 3 | - | 37±5 | >4 | 8.5±1.7 | 12.6±1.3 | 16.0±1.2 |
12 | - | 25±5 | >4 | 7.3±0.9 | 10.2±1.3 | 14.6±0.8 | |
Группа 3. | 1 | - | 25±5 | 3±1 | 6.5±0.8 | 10.2±1.2 | 12.5±0.5* |
Каррагенин + 1,3-диэтил-бензимида-золия йодид | 3 | ± | 12±2* | 2±1* | 5.2±0.6* | 5.1±0.3* | 8.9±0.2* |
12 | + | 8±2* | 1±1* | 3.6±0.4* | 3.1±0.5* | 7.5±0.5* | |
* - достоверные отличия от группы 2 (р<0.05) |
Таблица 5. | ||
Процент полностью эппелизированных Ожеговых ран при использовании 1,3-диэтилбензимидазолия йодида | ||
Экспериментальняя группа | 25-й день наблюдений | 30-й день наблюдений |
Ожог без лечения - сухая стерильная повязка | 18% | 25% |
Пантенол | 55% | 85% |
1,3-иэтилбензимидазолия йодид | 57% | 87% |
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006135810/04A RU2318817C1 (ru) | 2006-10-10 | 2006-10-10 | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006135810/04A RU2318817C1 (ru) | 2006-10-10 | 2006-10-10 | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2318817C1 true RU2318817C1 (ru) | 2008-03-10 |
Family
ID=39280884
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006135810/04A RU2318817C1 (ru) | 2006-10-10 | 2006-10-10 | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2318817C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010082863A1 (ru) * | 2009-01-15 | 2010-07-22 | АВЕРИН, Константин Михайлович | Способ лечения рассеянного склероза и композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) |
WO2011126401A1 (ru) * | 2010-04-08 | 2011-10-13 | АВЕРИН, Константин Михайлович | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды - средства для лечения рассеянного склероза |
RU2663931C1 (ru) * | 2017-09-25 | 2018-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Кратос" | Биологически активная композиция |
-
2006
- 2006-10-10 RU RU2006135810/04A patent/RU2318817C1/ru active
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010082863A1 (ru) * | 2009-01-15 | 2010-07-22 | АВЕРИН, Константин Михайлович | Способ лечения рассеянного склероза и композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) |
WO2011126401A1 (ru) * | 2010-04-08 | 2011-10-13 | АВЕРИН, Константин Михайлович | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды - средства для лечения рассеянного склероза |
RU2663931C1 (ru) * | 2017-09-25 | 2018-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Кратос" | Биологически активная композиция |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220119339A1 (en) | Cationic pillararene compounds and compositions | |
ES2929303T3 (es) | Composición de polideoxirribonucleótidos y usos de los mismos | |
RU2318817C1 (ru) | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью | |
EA014391B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов и способ ее получения | |
CN104016923A (zh) | 苯妥英衍生物及其制备方法和用途 | |
JPH072725A (ja) | 静菌活性、抗ウィルス活性、抗生物質活性及び抗真菌活性に関連した瘢痕形成活性を有するトランス及びシス型のトラウマチン酸塩 | |
ITRM930291A1 (it) | Procedimento per la preparazione di biopolimeri iodurati con attivita' disinfettante e cicatrizzante, e biopolimeri iodurati cosi' ottenuti. | |
WO2018143840A1 (ru) | Биоцидный пептид и препарат на его основе | |
RU2636530C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов | |
RU2471477C1 (ru) | Композиция комплекса сукцината хитозана и диоксидина с хлоргексидином, обладающая антибактериальным и ранозаживляющим эффектом | |
EA013059B1 (ru) | 1,3-диэтилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью | |
AU718461B2 (en) | Wound healing accelerators | |
WO2009084974A1 (en) | 1,3-dialkyl-benzimidazole halogenides exhibiting regeneration, anti-inflammatory and antimicrobial activity | |
EP2903628B1 (en) | Decubitus treatment system | |
CN112175036B (zh) | 一种甘草次酸衍生物及其制备方法与应用 | |
RU2601897C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек | |
JPS6163695A (ja) | プリマイシン塩、その製造法および医薬組成物 | |
RU2781889C1 (ru) | Способ лечения маститов у домашних животных и препарат для его осуществления | |
DE69702158T2 (de) | Carnitine-Bisalkanoylester mit bakterizider, fungizider und antiprotozoischer Wirkung | |
RU2136668C1 (ru) | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью | |
RU2542373C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек | |
US20100234339A1 (en) | Silver(i) compounds and their use in pharmaceutical compositions for the treatment,prophylaxis and prevention of infections | |
EP4387628A1 (en) | Quaternary phosphonium compounds and uses thereof | |
RU2697869C1 (ru) | Фармацевтическая субстанция для лечения инфицированных ран различного генеза | |
RU2719360C1 (ru) | Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20200415 |