RU2719360C1 - Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства - Google Patents
Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2719360C1 RU2719360C1 RU2019131333A RU2019131333A RU2719360C1 RU 2719360 C1 RU2719360 C1 RU 2719360C1 RU 2019131333 A RU2019131333 A RU 2019131333A RU 2019131333 A RU2019131333 A RU 2019131333A RU 2719360 C1 RU2719360 C1 RU 2719360C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- allylimidazole
- zinc
- bis
- zinc diacetate
- Prior art date
Links
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical compound C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 title description 7
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 4
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L zinc acetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 49
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 46
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 13
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 11
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 8
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- -1 antiseptics Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 108010033547 Carbonic Anhydrase I Proteins 0.000 description 1
- 102100025518 Carbonic anhydrase 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000000496 Carboxypeptidases A Human genes 0.000 description 1
- 108010080937 Carboxypeptidases A Proteins 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241000948268 Meda Species 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N bendazol Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000264 dermatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- VJVOFLWZDWLHNR-MRCUWXFGSA-N icosan-9-yl (z)-docos-13-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC VJVOFLWZDWLHNR-MRCUWXFGSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940052907 telazol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- GKIWLUOYVVTREH-UHFFFAOYSA-L zinc;1-ethenylimidazole;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.C=CN1C=CN=C1.C=CN1C=CN=C1 GKIWLUOYVVTREH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и клинической фармакологии, а именно к новому применению бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетата формулы
или бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетата формулы
где Ас - ацетат, Me - метил, в качестве ранозаживляющего средства. Также предложено средство для лечения ран для наружного применения. Техническим результатом, на достижение которого направлено изобретение, является сокращение сроков заживления ран и регенерации ткани без образования рубца. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, к фармакологии и клинической фармакологии, а именно, к новому применению комплексных соединений цинка производных N-аллилимидазола в качестве соединений, обладающих ранозаживляющим действием. Изобретение может быть использовано в медицине, хирургии, ветеринарии и косметологии при лечении открытых ран, порезов, послеоперационных швов и других повреждений кожи и слизистой, а также для заживления рубцов и шрамов.
Рост бытовых и производственных травм, а также ранений, полученных в ходе военных действий и бытовых конфликтов, определяет проблему лечения раневых повреждений как одну из основных в современной медицине. Поиск фармакологических средств, положительно влияющих на регенеративные процессы в коже, особенно актуален в экстремальной медицине и косметологии.
В настоящее время исследуются разные фармакологические группы лекарственных веществ, обладающих регенерирующими свойствами: гормоны, антисептики, адсорбенты, протеолитические ферменты, препараты на основе неорганических и металлоорганических соединений. Известно использование для заживления ран мазей и гелей: левомеколь, солкосерил, актовегин, метилурацил и др.
В хирургический практике широко применяется 10% метилурациловая мазь, которая обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, регенерирующим, фотозащитным действием, улучшает трофику тканей (Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Яцковский А.Н., 2002). Однако вазелино-ланолиновая основа мази обладает высокой вязкостью и клейкостью, вследствие чего препятствует нормальному водо-, тепло-, газообмену в кожных покровах, а также может вызывать аллергическую реакцию.
Цинксодержащие соединения (цинка оксид, цинка сульфат, цинка гиалуронат и др.) широко применяются в качестве заживляющих средств при пролежнях, свищах, плохо заживающих ранах.
Цинка сульфат, например, обладает антисептическим, вяжущим, подсушивающим, противомикробным действием. Он значительно улучшает процессы ангиогенеза, реэпителизации и ремоделирования тканей (El-Adl, М., Abdelkhalek, N., Mahgoub, Н.A. et al., 2018).
Однако при применении данных средств наблюдаются побочные эффекты в виде легкого жжения, покраснения, кожных высыпаний, ощущения сухости кожи.
Эффективность данных средств вследствие слабого усвоения кожей низкая, что значительно ограничивает их применение.
Известно применение дигидрокверцетина или его цинксодержащего металлокомплексного производного с количественным содержанием ионов цинка 9,2% в качестве действующего вещества в средствах для лечения ран и ожогов и дополнительно включающее гидрофобную основу с лиственничным воском (патент RU 2637440). Однако ранозаживляющее действие данного средства изучалось только на модели ожоговой раны, заживление которой имеет свои патогенетические особенности.
Кроме того, недостатком данного решения является использование гидрофобной основы, которая может препятствовать теплообмену, резорбции веществ, а также выходу жидкости на поверхность раны, что крайне нежелательно при раневом процессе. В ряде случаев возможно аллергическое и сенсибилизирующее действие.
Наиболее близким к предлагаемому решению является применение ацизола (бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата) для лечения кожных заболеваний: псориаз, нейродермиты, длительно не заживающие (трофические) язвы и другие дефекты кожи воспалительного характера. Ацизол вследствие антигипоксического эффекта обеспечивает стимуляцию режима оксигенации зоны поражения, что способствует нормализации основных структурных процессов, формирующих эпидермис: пролиферации, дифференцировки и апоптоза (патент RU 2247558). Однако ранозаживляющее действие мазей и растворов на основе ацизола не изучалось.
Технической проблемой, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка средства для наружного применения на основе соединений цинка с N-аллилимидазолом, обладающих ранозаживляющим и регенерирующим действием.
Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является сокращение сроков заживления ран и регенерации ткани без образования рубца.
Технический результат достигается за счет применения в качестве ранозаживляющего средства производного N-аллилимидазола - бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетата формулы
или бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетата формулы
Технический результат также достигается за счет разработки средства для лечения ран для наружного применения, содержащего в качестве действующего вещества производное N-аллилимидазола бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетат или бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетат, и гидрофильную основу, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
производное N-аллилимидазола - 0,95-1,05,
основа - остальное.
В качестве основы могут быть использованы производные целлюлозы, полимеры модифицированной акриловой кислоты или полоксамеры.
Средство может быть выполнено в виде геля, крема, мази или любой другой мягкой лекарственной формы.
Лиганд N-аллилимидазол является производным имидазола. Имидазол и его производные участвуют в образовании гетеро- и макроциклов (креатинкиназа, химотрипсин, карбоксипептидаза А, карбоангидраза В и др.). Они играют важную роль в функционировании биологических систем и являются эффективными лекарственными препаратами, широко применяемыми в медицине (циметидин, левамизол, метронидазол, дибазол, метапрот, клонидин, пилокарпин и др.).
Синтез комплекса бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетат (шифр ALL) описан ранее (патент РФ №2430090; Parshina L.N., Grishchenko L.A., Smimov V.I. et al., 2019).
Бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетат (шифр ALL-2) получали при комнатной температуре добавлением ацетата цинка к раствору N-аллил-2-метилимидазола [Zn(OAc)2 : N-аллилимидазол = 1:2.0-4.0] в смеси эфир-ацетон (3:1). К перемешиваемому раствору 1.0 г (8.2 ммоль) N-аллил-2-метилимидазола в 40 мл смеси эфира и ацетона (3:1) в течение 40 мин добавляли небольшими порциями 0.38 г (2.1 ммоль) ацетата цинка. Суспензию перемешивали 2 суток при комнатной температуре. Образовавшийся белый осадок отфильтровывали, промывали эфиром и сушили в вакууме (5-10 мм) 5-6 ч при комнатной температуре. Выход 0.82 г (91%), т.пл. 152-153°С. Полученный комплекс - бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетат - растворим в воде, этаноле, хлороформе, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, этилацетате, хлористом метилене, не растворим в эфире.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 7.29 с (1H, Н4), 6.81 с (1H, Н5), 5.87 м (1H, СН=), 5.27 д (1H,=СНцис, 3J=10.3), 5.05 д (1Н,=CHтранс, 3J=16.8), 4.46 д (2Н, NCH2, 3J=5.2), 2.46 с (3Н, СН3Ас), 2.01 с (3Н, СН3). ИК спектр (KBr, см-1): 434, 525, 556, 617, 673, 760, 780, 911, 1009, 1154, 1248, 1282, 1333, 1384 (ОАссим), 1425, 1480, 1510 (С=Cимидазол, С=Nимидазол), 1546, 1614 (ОАсасим), 2928, 2990, 3045, 3115, 3433.
Найдено (%): С 49.97; Н 6.30 N 12.78. O18H26N4O4Zn. Вычислено (%): С 50.53; Н 6.13; N 13.10.
Предлагаемое средство для лечения ран может быть выполнено в форме геля, крема, мази или любой другой мягкой (вязко-пластичной) лекарственной формы, и может быть изготовлено любым известным способом. При этом специалист в данной области техники может выбрать подходящую гидрофильную основу в зависимости от требуемой лекарственной формы.
В качестве гидрофильной основы - гелеобразующего агента, используемого в гелеобразной форме, - могут выступать производные целлюлозы, либо любой другой коммерчески доступный гелеобразующий агент. Предпочтительными гелеобразующими агентами являются производные целлюлозы, например, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, полоксамеры и/или полимеры модифицированной акриловой кислоты, например, карбопол (Carbopol), либо по отдельности, либо в комбинации.
При растворении в воде молекулы гелеобразующего агента меняют свою конфигурацию и увеличивают вязкость жидкости. Для приготовления геля производного целлюлозы, к воде очищенной добавляют навеску водорастворимого производного целлюлозы, оставляют до набухания (обычно 1,5-2 часа), а затем тщательно перемешивают. К полученной гелевой основе добавляют действующее вещество - бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетата или бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетата и перемешивают до его полного растворения в основе. Содержание действующего вещества может составлять от 0,95 до 1,05 масс. %.
В частности, для приготовления 1% геля на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы смешивают 0,05 г натрий карбоксиметилцеллюлозы, 0,05 г действующего вещества и 4,90 мл воды.
Было проведено исследование ранозаживляющего действия комплекса цинка с N-аллилимидазолом: ALL [бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетат] и ALL-2 [бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетат] на течение раневого неинфицированного процесса при моделировании линейной кожной раны у крыс. В качестве препаратов сравнения были взяты цинка сульфат 0,5% гель на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы, солкосерил гель 10% для наружного применения (ООО «МЕДА Фарма», Россия), метилурацил мазь 10% для местного и наружного применения (АО «Нижфарм», Россия).
Изобретение иллюстрируется фотографиями, где на Фиг. 1 представлены исходные размеры линейной раны; на Фиг. 2 - размеры линейной раны у животного контрольной группы (8 сутки); на Фиг. 3 - размеры линейной раны у животного опытной группы (ALL, 8 сутки); на Фиг. 4 - размеры линейной раны у животного опытной группы (ALL-2, 8 сутки); на Фиг. 5 - размеры линейной раны у животного интактной группы (6 сутки); на Фиг. 6 - размеры линейной раны у животного интактной группы (7 сутки); на Фиг. 7 - размеры линейной раны у животного опытной группы (солкосерил, 6 сутки); на Фиг. 8 - размеры линейной раны у животного опытной группы (солкосерил, 7 сутки); на Фиг. 9 - размеры линейной раны у животного опытной группы (метилурацил, 6 сутки); на Фиг. 10 - размеры линейной раны у животного опытной группы (метилурацил, 7 сутки); на Фиг. 11 - размеры линейной раны у животного опытной группы (цинка сульфат, 6 сутки); на Фиг. 12 - размеры линейной раны у животного опытной группы (цинка сульфат, 7 сутки).
Исследование проводилось на 42 аутбредных белых крысах-самцах массой 250-370 г, полученных из питомника лабораторных животных «КролИнфо» (Московская область, Орехово-Зуевский район). Животные содержались в виварии в индивидуальных клетках на стандартном рационе питания. Световой режим составлял 12 часов света и 12 часов темноты. Температура воздуха поддерживалась в пределах 18-22°С, относительная влажность - 50-70%.
Все эксперименты проводили с обязательным соблюдением правил Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123), Strasbourg (1986), а также в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (Миронов А.Н. [ред.], Т. 1, Гриф и К, Москва, 2012).
Животные были разделены на 7 групп по 6 крыс в каждой: 1 группа - интактные (негативный контроль), 2 группа - контроль (гидрофильная основа), 3-7 группы - опытные. Животные 3 группы получали ALL, 4 группы - ALL-2, 5 группы - сульфат цинка, 6 группы - солкосерил, 7 группы - метилурацил. Модель «линейной раны» воспроизводили на крысах, находящихся под наркозом, вызванным комплексным наркозным средством Телазол™. На участке спины животного, недоступном для вылизывания, удаляли шерсть на ширину 20 мм и длину 50 мм, после чего скальпелем наносили рану длиной 30 мм (размеры раны измерялись с точностью до 1 мм). Затем на равном расстоянии шелковой нитью накладывали 2 шва (Фиг. 1). Для удобства последующего измерения размеров ран швы накладывали с таким расчетом, чтобы эпителий боковых краев раны не соприкасался, и эпителизация проходила от конечных краев раны.
Животным опытных групп сразу после операции наносили на область раны 0,2 г 1% геля цинковых комплексов N-аллилимидазола (в качестве гелевой основы использовали натрий карбоксиметилцеллюлозу) или препараты сравнения. Животным контрольной группы наносили такую же навеску гидрофильной основы. У интактных животных рана заживала «естественным» путем.
Животных размещали в клетках индивидуально. Для оценки динамики заживления раны ежедневно измеряли ее размеры и отмечали состояние кожных покровов. Обработку гелем и препаратами сравнения проводили ежедневно 1 раз в сутки на протяжении 7 дней.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием t-критерия Стьюдента при помощи пакета статистических программ IBM SPSS Statistics 23. Различия считались статистически значимыми при уровне значимости р≤0,05.
Состояние регенеративных процессов отражает суточное уменьшение размера раны в процессе лечения. Анализ полученных данных показал, что в опытных группах, получавших лечение ALL и ALL-2, начиная с 5 суток лечения наблюдается статистически значимое уменьшение размеров ран по сравнению с контрольными животными. Динамика течения раневого процесса представлена в таблице.
В результате проведенных исследований выявлено более медленное заживление экспериментальной раны у животных контрольной группы. Как видно из таблицы и Фиг. 2, полного заживления к концу срока наблюдения (8 сутки) в данной группе не наблюдалось и составляло 67% от исходной длины раны.
На 8 сутки уменьшение размеров раны в группе опытных животных, получавших ALL-2, составляло 97% по сравнению с исходными размерами.
У животных, получавших лечение ALL, на 8 сутки произошла полная реорганизация раны (Фиг. 3-4). В экспериментальных группах не наблюдали рецидива воспаления, негативных местных и общих реакций.
Примечание. Результаты в таблице представлены как средняя величина ± стандартная ошибка среднего (М±m). * - статистически значимые различия (р≤0,05) по отношению к контрольной или интактной группе. ** - % заживления по отношению к исходной длине раны.
У животных, получавших лечение цинка сульфатом, солкосерилом и метилурацилом, заживление ран на 8 сутки наблюдения составило 86, 83 и 86%, соответственно. В группе интактных животных процент заживления составил 88%. Значимые различия между опытными группами и интактными наблюдались на 5 и 6 сутки наблюдения в группе животных, получавших солкосерил и метилурацил. Процент заживления ран в этих группах животных составил 27 и 68% (солкосерил) и 35 и 65% (метилурацил), соответственно. В интактной группе процент заживления ран составил 11 и 42%, соответственно, на 5 и 6 сутки наблюдения (таблица). У животных в области раны отмечалась гиперемия в первые 2-3 суток после проведения операции. Грануляционная ткань имела темно-красный цвет. Корка струпа была грубой, жесткой (Фиг. 5-12).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что местное применение 1% геля цинковых комплексов N-аллилимидазолов значительно сокращает сроки заживления неинфицированных ран по сравнению с изученными препаратами сравнения: цинка сульфатом, солкосерилом и метилурацилом.
Выявленное регенерирующее действие представляет интерес для дальнейшего изучения с целью разработки эффективных средств, стимулирующих репаративную регенерацию ран. Дерматотропное действие цинковых комплексов на модели линейных ран реализуется, вероятно, за счет высокой биодоступности, обеспечивающей фармакологическую эффективность, направленную на патогенетические механизмы раневого процесса: устранение гипоксии, улучшение микроциркуляции, нормализацию процессов свободно-радикального окисления и пролиферации клеток.
Claims (11)
1. Применение бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетата формулы
или бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетата формулы
где Ас - ацетат, Me - метил,
в качестве ранозаживляющего средства.
2. Средство для лечения ран для наружного применения, содержащее в качестве действующего вещества производное N-аллилимидазола бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетат или бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетат, и гидрофильную основу, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
производное N-аллилимидазола 0,95-1,05,
основа остальное.
3. Средство по п. 2, характеризующееся тем, что основа представляет собой производные целлюлозы, полимеры модифицированной акриловой кислоты или полоксамеры.
4. Средство по п. 2, характеризующееся тем, что представляет собой гель, крем, пасту или любую другую мягкую лекарственную форму.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019131333A RU2719360C1 (ru) | 2019-10-04 | 2019-10-04 | Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019131333A RU2719360C1 (ru) | 2019-10-04 | 2019-10-04 | Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2719360C1 true RU2719360C1 (ru) | 2020-04-17 |
Family
ID=70277720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019131333A RU2719360C1 (ru) | 2019-10-04 | 2019-10-04 | Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2719360C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2247558C1 (ru) * | 2003-09-19 | 2005-03-10 | Бабаниязова Замира Хайруллаевна | Средство на основе ацизола |
| RU2430090C2 (ru) * | 2009-10-26 | 2011-09-27 | Закрытое акционерное общество "Ацизол Фарма" | Производные 1-аллилимидазола |
| RU2577849C2 (ru) * | 2013-09-25 | 2016-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сэлвим" | Бис(5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2-ил)цинк, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе, лечебные средства на его основе, способ лечения кожных заболеваний и способ лечения гастрита |
| RU2637440C1 (ru) * | 2016-10-18 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Средство для лечения ран и ожогов |
-
2019
- 2019-10-04 RU RU2019131333A patent/RU2719360C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2247558C1 (ru) * | 2003-09-19 | 2005-03-10 | Бабаниязова Замира Хайруллаевна | Средство на основе ацизола |
| RU2430090C2 (ru) * | 2009-10-26 | 2011-09-27 | Закрытое акционерное общество "Ацизол Фарма" | Производные 1-аллилимидазола |
| RU2577849C2 (ru) * | 2013-09-25 | 2016-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сэлвим" | Бис(5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2-ил)цинк, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе, лечебные средства на его основе, способ лечения кожных заболеваний и способ лечения гастрита |
| RU2637440C1 (ru) * | 2016-10-18 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Средство для лечения ран и ожогов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4987209B2 (ja) | 瘢痕形成作用を有する医薬品を製造するためのビグアニド誘導体の使用 | |
| IL140412A (en) | L-lys -l-glu dipeptides for pharmaceutical preparations | |
| RU2317811C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты) | |
| JPH072725A (ja) | 静菌活性、抗ウィルス活性、抗生物質活性及び抗真菌活性に関連した瘢痕形成活性を有するトランス及びシス型のトラウマチン酸塩 | |
| RU2299070C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения заболевания вен и способ ее получения | |
| RU2719360C1 (ru) | Комплексные соединения цинка с n-аллилимидазолом как ранозаживляющие средства | |
| RU2470640C1 (ru) | Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
| RU2636530C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов | |
| RU2725634C1 (ru) | Комплексное соединение цинка с n-изопропенилимидазолом как ранозаживляющее средство | |
| RU2417102C2 (ru) | Фармацевтическая гелесодержащая композиция для местного и наружного применения | |
| Pukale et al. | Synthesis, characterization and topical application of novel bifunctional peptide metallodendrimer | |
| US3751565A (en) | Therapeutic compositions | |
| KR20000022432A (ko) | 창상 치유 촉진제 | |
| JPS6121527B2 (ru) | ||
| US3764669A (en) | Method of making microbiocidal complexes | |
| RU2481834C2 (ru) | Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов | |
| RU2318817C1 (ru) | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью | |
| CN100408091C (zh) | 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂及其制备方法 | |
| RU2644255C1 (ru) | Ранозаживляющее средство | |
| AU664767B2 (en) | Composition for accelerating healing of wound | |
| Walia et al. | Silver sulfadiazine: Action on burn wound sepsis and infections | |
| RU2542376C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек | |
| RU2731175C1 (ru) | Мазь для лечения ожогов 1-3 степени | |
| RU2306317C2 (ru) | Водно-глицериновый комплекс на основе (2,3-диоксипропил)ортотитанат-силиката, фармацевтическая композиция | |
| RU2314815C1 (ru) | Неполная цинковая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее антисептическим, гемостатическим и ранозаживляющим действием при наружном применении |