RU2414899C1 - Средства для лечения рассеянного склероза - Google Patents
Средства для лечения рассеянного склероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2414899C1 RU2414899C1 RU2009148873/15A RU2009148873A RU2414899C1 RU 2414899 C1 RU2414899 C1 RU 2414899C1 RU 2009148873/15 A RU2009148873/15 A RU 2009148873/15A RU 2009148873 A RU2009148873 A RU 2009148873A RU 2414899 C1 RU2414899 C1 RU 2414899C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- triiodide
- animals
- multiple sclerosis
- experimental
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается средства для лечения рассеянного склероза, представляющего собой трийодид 1,3-диалкилбензимидазолия формулы 1, где R1, R2 - метил, этил, пропил. Средство обладает высокой активностью при лечении рассеянного склероза. 1 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известен препарат для лечения рассеянного склероза: Бетаферон - рекомбинантный человеческий интерферон бета-1b (Машковский М.Д. 2003. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, с.324-325). В настоящее время Бетаферон - единственный препарат, эффективность которого показана в длительном (5 лет) плацебо-контролируемом исследовании (Тотолян Н.А. 2005. Бетаферон в лечении рассеянного склероза: стандарт доказательства эффективности // Журнал неврологии и психиатрии. 7: с.68-71).
Недостатком данного препарата является достаточно низкая эффективность его применения - снижение частоты обострений заболевания и их тяжести лишь на 30%, наличие таких побочных эффектов как усиление депрессивной симптоматики (Соколова Е.С., Тотолян Н.А., Клименко В.М. 2003. Психоэмоциональные изменения при лечении бетафероном пациентов с рассеянным склерозом // «Стресс и поведение» VII Междисциплинарная конференция по биологической психиатрии, Новосибирск), а также очень высокая стоимость фармакотерапии с применением Бетаферона.
Также в последнее время при лечении рассеянного склероза весьма успешно применяется препарат Копаксон - глатирамер ацетата (Завалишин И.А., Шварц Г.Я. 2007. Копаксон в лечении рассеянного склероза (сборник статей). М.: Миклош, с.5-8). Однако несомненным недостатком является высокая стоимость фармакотерапии с применением Копаксона.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков способа и композиции того же назначения является техническое решение по патенту РФ №2374234 "Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение" (опубл. 27.11.2009), по которому соединения указанной в патенте формулы, их фармацевтически приемлемая соль, их диастереомеры, энантиомеры или их смеси применяются в изготовлении лекарственного средства для лечения рассеянного склероза. Однако соединения указанной общей формулы не являются производными катиона бензимидазолия, что исключает возможность образования фармакологически высокоактивных полигалогенидов с имидазольным кольцом этих соединений.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является создание новых препаратов, обладающих выраженной фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза, обладающих высокой терапевтической эффективностью, при одновременном ослаблении нежелательных побочных эффектов, снижении себестоимости лечения.
Техническим результатом заявляемого изобретения, который может быть достигнут при его осуществлении, является создание группы соединений, обладающих высокой активностью при лечении рассеянного склероза.
Технический результат достигается обладающими активностью при лечении рассеянного склероза веществами из группы соединений трийодид 1,3-диалкилбензимизадолия общей формулы
где R1, R2 - метил (Met), этил (Et), пропил (Pro).
Способ получения трийодидов 1,3-диалкилбензимидазолия для лечения рассеянного склероза является безопасным для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.
ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предложенные средства получают следующим образом.
Пример 1. Трийодид 1,3-диметилбензимидазолия трийодида:
59 г (0,5 М) бензимидазола и 68 г (0,5 М) ацетата натрия трехводного помещают в 160 мл спирта этилового 96%, добавляют 142 г (1 М) йодистого метила и кипятят реакционную смесь в течение 3 часов. Добавляют 127 г (0,5 М) кристаллического йода, охлаждают на льду, полученный кристаллический продукт промывают спиртом этиловым 96% и ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 24 часа при +55°С.
Темно-зеленые кристаллы с т.пл. 134-135°С. Растворимы в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, слабо растворимы в спирте этиловом 96%, практически нерастворимы в воде, эфире, гексане. Устойчивы к кислоте, разлагаются в щелочи. Выход 74%.
Пример 2. Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида:
59 г (0,5 М) бензимидазола и 68 г (0,5 М) ацетата натрия трехводного помещают в 160 мл спирта этилового 96%, добавляют 156 г (1 М) йодистого этила и кипятят реакционную смесь в течение 3 часов. Добавляют 127 г (0,5 М) кристаллического йода, охлаждают на льду, полученный кристаллический продукт промывают спиртом этиловым 96% и ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 24 часа при +55°С.
Темно-коричневые кристаллы с т.пл. 82-84°С. Растворимы в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, слабо растворимы в спирте этиловом 96%, практически нерастворимы в воде, эфире, гексане. Устойчивы к кислоте, разлагаются в щелочи. Выход 70%.
Пример 3. Трийодид 1,3-дипропилбензимидазолия трийодида:
59 г (0,5 М) бензимидазола и 68 г (0,5 М) ацетата натрия трехводного помещают в 160 мл спирта этилового 96%, добавляют 170 г (1 М) йодистого пропила и кипятят реакционную смесь в течение 3 часов. Добавляют 127 г (0,5 М) кристаллического йода, охлаждают на льду, полученный кристаллический продукт промывают спиртом этиловым 96% и ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 48 часа при +30°С.
Черно-коричневые кристаллы с т.пл. 50-52°С. Растворимы в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, слабо растворимы в спирте этиловом 96%, практически нерастворимы в воде, эфире, гексане. Устойчивы к кислоте, разлагаются в щелочи. Выход 66%.
В качестве патоморфологической экспериментальной модели рассеянного склероза широко применяется экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) (Cross A.H., Stark J.L. 2005. Humoral immunity in multiple sclerosis and its animal model, experimental autoimmune encephalomyelitis // Immunol. Res. 32, N 1-3. P.8598).
Для развития аутоиммунного энцефаломиелита у животных готовится энцефалитогенная эмульсия (гомогенат гомологичного мозга животных в полном адъюванте Фрейнда), которая вводится в подушечки задних лап морских свинок (Абдурасулова И.Н., Сердюк С.Е., Гмиро В.Е. 2007. // Нейроиммунология. V, N 1. С.4-10).
Десять животных были использованы в качестве контроля, т.е. им вводилась только энцефалитогенная эмульсия. Животным, составляющим опытные группы, на фоне введения энцефалитогенной эмульсии с первого дня иммунизации ежедневно, в течение 15 дней перорально вводились трийодиды 1,3-диалкилбензимидазолия.
Опытная группа 1.
Животным перорально вводили по 4 мг 100%-ного трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия в виде взвеси в воде для инъекций в объеме 4 мл.
Опытная группа 2.
Животным перорально вводили по 4 г 0,1%-ного трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия (смесь с поливинилпирролидоном в соотношении 1:1000, содержание трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия в вводимой смеси составляет 4 мг на животное).
Опытная группа 3.
Животным перорально вводили по 4 мг 100%-ного трийодида 1,3-диметилбензимидазолия в виде взвеси в воде для инъекций в объеме 4 мл.
Опытная группа 4.
Животным перорально вводили по 4 г 0,1%-ного трийодида 1,3-дипропилбензимидазолия (смесь с поливинилпирролидоном в соотношении 1:1000, содержание трийодида 1,3-дипропилбензимидазолия в вводимой смеси составляет 4 мг на животное).
Для выявления клинической эффективности ежедневно оценивали неврологический статус животных. Регистрировали сроки начала заболевания, тяжесть неврологических нарушений, которую оценивали в баллах по клиническому индексу и летальные случаи.
Клинический индекс (КИ) определяли по выраженности и распространенности неврологических проявлений: мышечная слабость одной конечности - 0,5 балла, парез - 1 балл, паралич - 1,5. При поражении нескольких конечностей баллы суммировали. При наличии дополнительных симптомов (парез сфинктеров) добавляли еще по 1 баллу за каждый симптом. Отсутствие видимых нарушений принимали за 0 баллов, в случае летального исхода - 6 баллов.
Для оценки эффективности нейропротективного действия исследуемого препарата на модели ЭАЭ для каждой группы животных рассчитывали следующие показатели:
1) общее число заболевших животных (в % от числа морских свинок в группе);
2) средний клинический индекс (КИ) на пике заболевания;
3) количество летальных случаев.
Все показатели сравнивали с соответствующими показателями животных контрольной группы (с индуцированным ЭАЭ, но без введения препаратов).
Результаты исследований развития у животных проявлений аллергического энцефаломиелита представлены в таблице и свидетельствуют о высокой потенциальной клинической эффективности трийодидов 1,3-диалкилбензимидазолия в отношении рассеянного склероза.
В контрольной группе из десяти морских свинок признаки заболевания наступили у восьми животных (80%). Пять морских свинок пали в течение трех недель наблюдения (50%).
Таблица | |||
Влияние трийодидов 1,3-диалкилбензимидазолия на клинические проявления экспериментального аллергического энцефаломиелита | |||
Частота развития энцефаломиелита | Средний клинический индекс на пике заболевания | Частота летального исхода | |
Контрольная группа (N=10) | 80% | 5,2 | 50% |
Опытная группа 1. | |||
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 100%-ный, 4 мг | 40% | 2,2* | 10% |
Опытная группа 2. | |||
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 0,1%-ный, 4 мг | 30% | 2,0* | 20% |
Опытная группа 3. | |||
Трийодид 1,3-диметилбензимидазолия 100%-ный, 4 мг | 40% | 2,5* | 20% |
Опытная группа 4. | |||
Трийодид 1,3-дипропилбензимидазолия 0,1%-ный, 4 мг | 40% | 2,6* | 10% |
* - достоверность различия с контролем при Р<0,05. |
В то же время, в опытных группах частота развития энцефаломиелита снизилась в 2,0-2,7 раза по сравнению с контрольной группой при применении трийодидов 1,3-диалкилбензимидазолия. Кроме того, в каждой опытной группе отмечена гибель лишь одной-двух морских свинок (падеж снизился в 2,5-5 раз).
Сравнительный анализ средних клинических индексов у животных контрольной и опытных групп показал, что применение трийодидов 1,3-диалкилбензимидазолия снижает показатель КИ в 2,0-2,6 раза, т.е. значимо купирует развитие клинических симтомов экспериментального аллергического энцефаломиелита у морских свинок.
Существенная разница между опытными и контрольными результатами свидетельствует о выраженном профилактическом эффекте трийодидов 1,3-диалкилбензимидазолия на развитие аутоиммунного энцефаломиелита при моделировании рассеянного склероза у животных.
Заявленные средства могут быть применены в качестве лекарственных средств для лечения рассеянного склероза в медицине.
Claims (1)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009148873/15A RU2414899C1 (ru) | 2009-12-29 | 2009-12-29 | Средства для лечения рассеянного склероза |
PCT/RU2010/000784 WO2011081567A1 (ru) | 2009-12-29 | 2010-12-24 | Средства для лечения рассеянного склероза |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009148873/15A RU2414899C1 (ru) | 2009-12-29 | 2009-12-29 | Средства для лечения рассеянного склероза |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2414899C1 true RU2414899C1 (ru) | 2011-03-27 |
Family
ID=44052725
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009148873/15A RU2414899C1 (ru) | 2009-12-29 | 2009-12-29 | Средства для лечения рассеянного склероза |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2414899C1 (ru) |
WO (1) | WO2011081567A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2663931C1 (ru) * | 2017-09-25 | 2018-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Кратос" | Биологически активная композиция |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2094047C1 (ru) * | 1995-12-25 | 1997-10-27 | Ливицкий Василий Иванович | Композиция, обладающая противоопухолевым действием |
RU2150274C1 (ru) * | 1996-12-26 | 2000-06-10 | Бачин Игорь Валентинович | Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия |
RU2198880C2 (ru) * | 2000-10-04 | 2003-02-20 | Ливицкий Василий Иванович | Трийодиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и способы их получения |
-
2009
- 2009-12-29 RU RU2009148873/15A patent/RU2414899C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-24 WO PCT/RU2010/000784 patent/WO2011081567A1/ru active Application Filing
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2663931C1 (ru) * | 2017-09-25 | 2018-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Кратос" | Биологически активная композиция |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2011081567A1 (ru) | 2011-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106344593B (zh) | 褐藻胶寡糖及其衍生物在制备治疗血管性痴呆药物中的应用 | |
JP2018503637A (ja) | ビフェニル誘導体及びその使用 | |
US20230129151A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of myelin related and inflammation related diseases or disorders | |
TW201320999A (zh) | 治療自體免疫疾病之組成物及方法 | |
RU2625797C2 (ru) | Использование 3-n-бутил изоиндолин кетонов при приготовлении лекарственных средств для профилактики и лечения церебрального инфаркта | |
RU2414899C1 (ru) | Средства для лечения рассеянного склероза | |
CN114028406A (zh) | 阿尔茨海默疾病或痴呆预防、治疗或拖延用药学组合物 | |
JPH05186350A (ja) | 頭蓋脳外傷後の二次的神経細胞損傷および機能疾患を治療するためのキサンチン誘導体の使用 | |
WO2020165802A1 (en) | Compositions and methods relating to use of agonists of alpha5-containing gabaa receptors | |
JP2008526949A (ja) | 新規の抗マラリア薬9a−カルバモイル−アミノアルキルおよび9a−チオカルバモイル−アミノアルキルアザライド | |
CN103156876A (zh) | 一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
RU2418582C1 (ru) | 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды - средства для лечения рассеянного склероза | |
CN118201611A (zh) | 一种含有依达拉奉右莰醇组合物在治疗认知障碍中的应用 | |
WO2018129231A1 (en) | Method for treating multiple sclerosis | |
CN112807292A (zh) | 白首乌二苯酮在制备降尿酸药物中的应用 | |
CN112043700A (zh) | 盐酸去亚甲基四氢小檗碱在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用 | |
CN108245517B (zh) | 大麻二酚与拉莫三嗪的药物组合物及其用途 | |
JP2020172530A (ja) | 認知症の症状が観察されない患者の認知症の発症を遅らせるための薬剤 | |
TWI537246B (zh) | 用於治療發炎性腸病之化合物 | |
CN102283858B (zh) | 枸杞多糖在制备创伤后应激障碍的药物中的应用 | |
CN1919847A (zh) | 盐酸美达苏平化合物及其用途 | |
CN1903860A (zh) | 溶媒法制备高纯度头孢他美钠工艺及医药用途 | |
JP2021534178A (ja) | 置換ピラゾール類化合物、その調製方法、医薬組成物及び用途 | |
US20190022104A1 (en) | Application of pirenzepine for treating sepsis | |
CN112843065B (zh) | 一种用于认知障碍的药物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111230 |