RU2662935C2 - Мутантный томат и его применение для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологического состояния, связанного с ожирением - Google Patents
Мутантный томат и его применение для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологического состояния, связанного с ожирением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2662935C2 RU2662935C2 RU2015108679A RU2015108679A RU2662935C2 RU 2662935 C2 RU2662935 C2 RU 2662935C2 RU 2015108679 A RU2015108679 A RU 2015108679A RU 2015108679 A RU2015108679 A RU 2015108679A RU 2662935 C2 RU2662935 C2 RU 2662935C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tomato
- rin
- composition
- fruit
- gene
- Prior art date
Links
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 title claims abstract description 190
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 title claims description 219
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 60
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 57
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 37
- 230000005070 ripening Effects 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 claims abstract description 22
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 30
- 230000000390 anti-adipogenic effect Effects 0.000 claims description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 22
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- IDOWTHOLJBTAFI-UHFFFAOYSA-N phenmedipham Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(OC(=O)NC=2C=C(C)C=CC=2)=C1 IDOWTHOLJBTAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 3
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 claims description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007683 Pediatric Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 claims description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 6
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000035800 maturation Effects 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 15
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 235000015113 tomato pastes and purées Nutrition 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 5
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 5
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 5
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 5
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 5
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100033210 CUGBP Elav-like family member 2 Human genes 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150051255 ETR3 gene Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150044053 PSY1 gene Proteins 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 101150051027 celf2 gene Proteins 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000004345 fruit ripening Effects 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000219357 Cactaceae Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010049894 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- -1 EFα1 Proteins 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 2
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 229940002552 xenical Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQHMWTPYORBCMF-ZZXKWVIFSA-N 2',4,4',6'-tetrahydroxychalcone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O YQHMWTPYORBCMF-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 102100035931 60S ribosomal protein L8 Human genes 0.000 description 1
- 102100031792 Adipogenin Human genes 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 244000193629 Cyphomandra crassifolia Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102100034114 DnaJ homolog subfamily C member 14 Human genes 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 244000119461 Garcinia xanthochymus Species 0.000 description 1
- 235000000885 Garcinia xanthochymus Nutrition 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101000853659 Homo sapiens 60S ribosomal protein L8 Proteins 0.000 description 1
- 101000775466 Homo sapiens Adipogenin Proteins 0.000 description 1
- 101000870166 Homo sapiens DnaJ homolog subfamily C member 14 Proteins 0.000 description 1
- 101000763890 Homo sapiens TIP41-like protein Proteins 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N Naringenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 108700001094 Plant Genes Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710156592 Putative TATA-binding protein pB263R Proteins 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 101000785134 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Probable phospholipid-transporting ATPase DNF3 Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 235000003953 Solanum lycopersicum var cerasiforme Nutrition 0.000 description 1
- 240000003040 Solanum lycopersicum var. cerasiforme Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101710145783 TATA-box-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102100026811 TIP41-like protein Human genes 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000006583 body weight regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 210000004395 cytoplasmic granule Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021022 fresh fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 230000002307 glucagonotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000021097 low calorie intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000442 meristematic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- NCAIGTHBQTXTLR-UHFFFAOYSA-N phentermine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)([NH3+])CC1=CC=CC=C1 NCAIGTHBQTXTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 238000003976 plant breeding Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биохимии, в частности к применению мутантного томата с нарушенным созреванием, который является носителем гена ripening inhibitor (rin), или его плода или части в способе предотвращения увеличения массы тела и/или ингибирования, предотвращения или уменьшения тяжести болезненного состояния, связанного с адипогенезом. Также раскрыты антиадипогенный агент, содержащий вышеуказанное растение томата или его плод, или часть, а также способ его получения. Изобретение также относится к композиции для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологических состояний, связанных с ожирением, содержащая эффективное количество растения томата с нарушенным созреванием или его плод, или часть или их экстракт, а также к способу индуцирования уменьшения массы тела и/или предотвращения увеличения массы тела субъекта с использованием вышеуказанного растения томата или его плода, или части. Изобретение позволяет эффективно индуцировать уменьшение массы тела и/или предотвращать увеличение массы тела субъекта. 6 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к применению томатов для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологических состояний, связанных с ожирением, таких как ожирение, нарушение липидного обмена и гиперлипидемия. Настоящее изобретение также относится к способу лечения или предотвращения заболеваний, сопровождающихся адипогенезом, у млекопитающих с применением композиций согласно настоящему изобретению.
Ожирение представляет собой превышение массы тела у субъекта определенного возраста, пола и роста вследствие дисбаланса между потреблением и расходом энергии. Основными причинами ожирения являются переедание, недостаточная физическая нагрузка или нарушение пищевого поведения, некоторые наследственные заболевания, сопутствующее патологическое состояние (например, гипотиреоз), некоторые лекарственные средства, малоподвижный образ жизни, рацион питания, включающий продукты с высоким гликемическим индексом (то есть, рацион, который состоит из блюд, которые обеспечивают высокий уровень сахара в крови после приема пищи), циклическое увеличение и уменьшение массы тела (что вызвано неоднократными попытками похудеть посредством соблюдения диеты, нарушениями пищевого поведения), стресс и недостаточная продолжительность сна.
Ожирение возникает в результате действия нескольких механизмов. Ожирение характеризуется неконтролируемым увеличением массы жировой ткани в организме и признано наиболее быстро распространяющимся нарушением обмена веществ в мире. Увеличение массы жировой ткани может быть результатом образования новых клеток жировой ткани (адипоцитов) посредством процесса адипогенеза и/или накопления увеличенного количества цитоплазматических гранул триглицеридов или липидов в каждой клетке. Адипогенез представляет собой процесс дифференцировки клеток, посредством которого преадипоциты превращаются в адипоциты. В процессе адипогенеза пролиферация преадипоцитов или клеток-предшественников адипоцитов должна сопровождаться последующей дифференцировкой указанных клеток, в результате чего они приобретают фенотип зрелых адипоцитов. Увеличенное накопление липидов в клетках, представляющих собой зрелые адипоциты, является наиболее важным признаком ожирения.
Жир запасается в жировой ткани в форме триглицеридов. Процесс расщепления указанного жира на глицерин и жирные кислоты в адипоцитах известен как липолиз. В ходе указанного процесса свободные жирные кислоты выделяются в кровоток и циркулируют по всему организму. Липолиз индуцируют гормоны, такие как эпинефрин, норэпинефрин, глюкагон и адренокортикотропный гормон. Указанные гормоны индуцируют 7ТМ-рецепторы, которые в свою очередь активируют аденилатциклазу. Это приводит к образованию большего количества сАМР, который активирует протеинкиназу А. Далее протеинкиназа А активирует липазы, находящиеся в жировой ткани.
Уменьшение образования новой жировой ткани и формирования жировых запасов посредством ингибирования дифференцировки преадипоцитов в зрелые адипоциты может оказаться оптимальной стратегией борьбы с заболеваниями, обусловленными адипогенезом, в частности ожирением. Следовательно, модуляция активности адипогенеза и липолиза у людей может привести к уменьшению тяжести ожирения.
Диеты с низким потреблением калорий в сочетании с физической нагрузкой или без нее могут способствовать временной потере массы тела, однако диета и физическая нагрузка сами по себе оказались неэффективными при коррекции массы тела в долгосрочной перспективе. Кроме того, дополнительное применение лекарственных средств, которые подавляют аппетит, снижают потребление пищи, снижают всасывание жира, входящего в рацион, увеличивают расход энергии и вызывают распределение или метаболизм питательных веществ, хоть и потенциально эффективно, но, к сожалению, сопровождается неблагоприятными побочными эффектами (С.A. Haller и N.L. Benowitz., New England J. Medicine, 2000, 343, 1833-1838). Лекарственное средство, такое как фентермин (Fastin, Adipex Р), назначают для контроля массы тела, но указанное лекарственное средство обладает побочными эффектами, такими как высокое кровяное давление, головная боль, бессонница, раздражительность и повышенная возбудимость. Другими важными лекарственными средствами для контроля массы тела являются ксеникал (Xenical, Roche Pharm. Co. Ltd., Швейцария) и редуктил (Reductil, Abbot Co. Ltd., США), которые вызывают образование газов, судороги, диарею и повышенное кровяное давление, представляющие собой частые побочные эффекты. Все указанные способы терапии основаны на активных ингредиентах, которые имеют синтетическое происхождение.
Необходимость в эффективных способах терапии ожирения с надлежащей эффективностью и приемлемой безопасностью существует давно. Что еще более важно, средства против ожирения природного происхождения с доказанной безопасностью крайне необходимы для борьбы с этой растущей проблемой. Известно, что многие растительные и природные продукты, например содержащие экстракт гимнемы, экстракт гарцинии или карнитин, предотвращают накопление жира посредством ингибирования всасывания жира, усиления расщепления жира и усиления потребления жира организмом. В частности, для ингибирования, уменьшения и предотвращения ожирения особенно предпочтительно придать указанные свойства пищевому продукту, который обычно потребляет млекопитающее, в частности человек. Предпочтительно пищевой продукт против ожирения также удовлетворяет одному или более из следующих критериев: (i) указанный продукт является низкокалорийным, (ii) имеет природное происхождение, (iii) не является трансгенным, (iv) прост в получении, (v) является экономически привлекательным.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что томаты, созревание которых нарушено, например мутанты с нарушенным созреванием rin, nor и Nr, обладают антиадипогенным эффектом. Например, плоды томатов, которые являются носителями мутации гена «ripening inhibitor» (rin), оценивали в рамках анализа дифференцировки адипоцитов, процесса, в ходе которого относительно неспециализированная клетка приобретает специализированные признаки адипоцита - клетки соединительной ткани животных, специализирующейся на синтезе и запасании жира. Неожиданно было обнаружено, что то, в какой степени нарушено созревание томата, например содержание rin, положительно коррелирует с его способностью ингибировать накопление липидов.
Соответственно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения предложено растение томата, плод, часть или их экстракты для применения в способе предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологических состояний, связанных с ожирением, у млекопитающего, при этом указанный томат представляет собой мутант с нарушенным созреванием. Мутантные томаты с нарушенным созреванием известны в данной области техники. Например, мутантный томат с нарушенным созреванием является носителем гена ripening inhibitor (ингибитор созревания, rin), nonripening (не созревающий, nor) и/или never ripe (никогда не созревающий, Nr). Кроме того, можно создавать новые мутантные формы с нарушенным созреванием, например, подвергая растение томата воздействию гамма-излучения и отбирая потомство указанного растения, обладающее фенотипом, включающим нарушенное созревание.
Томат (Lycopersicon esculentum) представляет собой растение из семейства пасленовых (Solanaceae), происходящее из Америки и выращиваемое по всему миру ради съедобных плодов. Указанный плод представляет собой ярко окрашенную ягоду с оттенками, которые обычно варьируют от желтоватого до красного из-за присутствия пигментов ликопина и каротина. Указанная ягода обладает кисловатым вкусом, имеет диаметр от 1 до 2 см в случае дикорастущих видов и намного больший размер в случае культурных сортов. Томат производят и потребляют во всем мире как в свежем виде, так и обработанным различными способами, например в виде соуса, пюре, сока, в сушеном или консервированном виде. Томат представляет собой пищевой продукт, содержащий небольшое количество калорий. Фактически, в 100 граммах томата содержится всего лишь 18 ккал. Большую часть массы указанного плода составляет вода, а второй по значимости составляющей являются углеводы. Томат содержит простые сахара, которые придают ему слабый сладкий вкус, и некоторые органические кислоты, которые обеспечивают характерный кислый вкус. Томат является важным источником некоторых минералов, таких как калий и магний. Из содержащихся в нем витаминов можно отметить В1, В2, В5 и витамин С.
В одном из аспектов мутантный томат является носителем гена rin, nor и/или Nr. Например, томат гетерозиготен по rin, nor и/или Nr. Например, томат гетерозиготен или гомозиготен по nor. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения томат имеет содержание nor по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно 70-100%. В другом варианте реализации настоящего изобретения томат гетерозиготен или гомозиготен по Nr. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения томат имеет содержание Nr по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно 70-100%.
В другом варианте реализации настоящего изобретения томат гомозиготен по rin, nor и/или Nr. Rin и/или nor являются предпочтительными. Например, настоящее изобретение реализуют на практике с применением томата, содержащего мутантные гены rin в гомозиготном состоянии, мутантные гены nor в гомозиготном состоянии, или томатов, гетерозиготных по обоим генам rin и nor.
В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения мутантный томат представляет собой томат с геном rin, поскольку указанный такие растения могут давать плоды, которые подходят для употребления в пищу человеком. Однако растения томата с геном nonripening (nor) и/или never ripe (Nr) также применяют подходящим образом, в частности в переработанном виде, таком как экстракт плода или корня.
Ген «ripening inhibitor» (rin) представляет собой полудоминантный ген томата, который был впервые описан в 1968 году Robinson и Tomes в «Ripening Inhibitor: A Gene with Multiple Effects on Ripening», Rpt. Tomato Genetics Cooperative, 18:36-37. Ген rin доступен из нескольких источников, включая Центр генетических ресурсов томатов Ч.М. Рика (С.М. Rick Tomato Genetic Resource Center, TGRC) при Калифорнийском университете, Дэвис. Ген rin описан в опубликованных источниках, например в Davies et al., упомянутом выше.
Растения томата, несущие мутацию rin, дают плоды, которые не созревают. В плодах rin мутантов томата ингибированы размягчение ткани и синтез пигмента, которые происходят в плодах обычных томатов (Davies et al., 1981, «The Constituents of Tomato Fruit-The Influence of Environment, Nutrition and Gene Туре», CRC Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 15:205-280), что свидетельствует о том, что вредное воздействие генов «ripening inhibitor» в гетерозиготном состоянии, возможно, может быть преодолено посредством введения генов, которые усилят цвет, таких как гены high pigment («повышенная пигментация») и crimson («малиновый»).
Кроме того, растения с геном rin обладают увеличенными чашелистиками и теряют детерминированность соцветий. Позиционное клонирование локуса rin выявило два тандемных гена MADS-box (LeMADS-RIN и LeMADS-MC), профили экспрессии которых свидетельствовали о роли указанных генов в созревании плодов и развитии чашелистиков, соответственно. Мутация rin влияет на экспрессию обоих генов. Данные по репрессии генов и их комплементации у мутантных растений демонстрируют, что LeMADS-RIN регулирует созревание, в то время как LeMADS-MC влияет на развитие чашелистиков и детерменированность соцветий. LeMADS-RIN демонстрирует важную с точки зрения сельского хозяйства функцию MADS-box генов растений и дает представление о молекулярном механизме негормонального регулирования созревания в процесс развития (Vrebalov et al., Science, 12 апреля 2002, Vol. 296, no. 5566, pp. 343-346).
Патент США №4843186 относится к гетерозиготному растению томата, полученному в результате скрещивания мужской особи, содержащей ген Rin/Rin, с женской особью, при этом указанное растение томата являясь гетерозиготным содержит ген rin, полученный от мужской особи, и характеризуется очень твердым плодом с превосходным, присущим томату вкусом, имеющим срок хранения по меньшей мере две недели без значительного ухудшения вкуса или уменьшения твердости и приобретающим насыщенный красный цвет.
В патенте США №2003/0134026 раскрыто применение гомозиготных томатов с rin и/или nor или томатов, гетерозиготных по обоим генам rin и nor, для получения томатной пасты, сока или соуса, имеющего хорошую вязкость, а также надлежащий цвет.
В патенте США №2003/0129292 раскрыто применение гомозиготных томатов с rin, и/или nor, и/или alc или томатов, гетерозиготных по всем rin и nor и/или alc, для получения томатной пасты, сока или соуса, имеющего хорошую вязкость, а также надлежащий цвет.
Патент WO 2004/017760 относится к подвергнутому обработке продукту томата, содержащему по меньшей мере 10% томатов, которые гомозиготны по rin, гомозиготны по nor, гомозиготны по Nr, гомозиготны по alc, гетерозиготны по комбинациям двух из генов rin, nor, Nr или alc, или комбинаций указанных томатов.
Из публикации Horiba et al. (Mol Cell Endocrinol., 29 июля 2010, 323(2):208-14) известно, что халкон нарингенин (naringenin chalcone) является высокоактивным флавоноидом томата, обнаруженным в кожуре, который улучшает метаболическую функцию адипоцитов и оказывает инсулин-сенсибилизирующее действие посредством активации адипонектин-зависимого пути. Не известно о существовании связи между содержанием гена rin и халкона нарингенина. Более того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что антиадипогенный потенциал томатов с rin не ограничен кожурой.
Таким образом, из уровня техники не известна или в нем не раскрыта антиадипогенная активность или активность, направленная на ингибирование накопления липидов, мутантного томата с нарушенным созреванием, его экстрактов или очищенных фракций. Более конкретно, применение указанных продуктов для предотвращения или подавления нарушений, обусловленных адипогенезом, не было описано в источниках.
При использовании в настоящей заявке термин мутантный томат с ингибитором созревания (ripening inhibitor, rin) относится к Lycopersicon esculentum, экспрессирующему мутантный ген томата ripening inhibitor (rin), таким образом, охватывая любой сорт в спектре от гетерозиготных по rin до гомозиготных по rin растений томатов. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения томат является гетерозиготным по rin. В другом варианте реализации настоящего изобретения томат представляет собой гомозиготный по rin томат. Посредством применения методов культуры тканей авторы настоящего изобретения добились успеха в создании сортов томата, имеющих содержание rin от 50 до 100%.
В настоящей заявке термин «содержание rim определяется как количество мРНК rin томата по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%. Содержание rin у гетерозиготного растения, содержащего rin, составляет 50%. Содержание rin у гомозиготы RIN составляет 0%.
Содержание rin подходящим образом определяют с применением способов, известных в данной области техники, на основе известной последовательности гена rin. Например, можно применять стандартную методику Полимеразной Цепной Реакции (ПЦР) на основе набора праймеров, разработанных специально для обнаружения мутации rin. Количественная ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ) является предпочтительной. В настоящее время ПЦР-РВ представляет собой стандартный способ точного определения профиля экспрессии небольшого числа выбранных генов, основными преимуществами указанного метода являются высокая чувствительность и специфичность, а также широкий диапазон количественного определения. Протоколы для постановки ПЦР-РВ хорошо известны в данной области техники. См., например, Derveaux et al., Methods, 50 (2010), 227-230. Независимо от примененной методики проведения эксперимента для получения точного и достоверного количественного определения уровней экспрессии гена необходима соответствующая нормализация. Цель нормализации заключается во введении поправки на вариабельность, связанную с различными этапами экспериментальной процедуры, такую как различия в начальном количестве образца, восстановление РНК, целостность РНК, эффективность синтеза кДНК и различия в общей транскрипционной активности тканей или клеток, подвергнутых анализу. Предпочтительно ПЦР-анализ также включает обнаружение одного или более генов «домашнего хозяйства» томата или конститутивно экспрессирующихся генов, таких как GAPDH, EFα1, ТВР, RPL8, APT, DNAJ, TUA, TIP41, SAND, САС и SGN-U346908SGN (Exposito-Rodriquez et al., ВМС Plant Biology, 2008, 8:131). Кроме того, для обнаружения гена rin можно определить относительный уровень экспрессии одного или более генов-мишеней rin. Например, было обнаружено, что в мутанте с rin/rin не экспрессируются LeACS2, LeACS4, TBG4, LeEXPI, LeMAN4 и PSY1, и указанный мутант демонстрирует пониженные уровни экспрессии LeACO1, ETR3, PG и INV, в то время как экспрессия указанных генов в плоде дикого типа увеличена, что свидетельствует о том, что все указанные гены прямо или косвенно регулирует ген rin (Fujisawa et al., BMC Plant Biology, 2011, 11:26). Следовательно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения предложено растение томата, его плод, часть или их экстракты для применения в способе ингибирования, предотвращения или улучшения болезненных состояний, связанных с адипогенезом, у млекопитающего, при этом в томате не экспрессируются LeACS2, LeACS4, TBG4, LeEXP1, LeMAN4 и/или PSY1, и/или указанный томат демонстрирует пониженные уровни экспрессии LeACO1, ETR3, PG и/или INV. Предпочтительно уровни экспрессии LeACS2, LeACS4, TBG4, LeEXP1, LeMAN4, PSY1, LeACO1, ETR3, PG и/или INV соответствуют тем, которые обнаружены в томате с rin.
Уровень экспрессии может быть соответствующим образом выражен как относительная экспрессия в сравнении с сигналом ген-специфичной экспрессии гена 18S. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения применяют пониженную относительную экспрессию гена-мишени TDR-4, который связан с процессом созревания плодов.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения томат имеет содержание rin по меньшей мере 53%, например по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно по меньшей мере 70%. Очень хорошие результаты получены с применением томатов, имеющих содержание rin 75-100%.
В конкретном аспекте томат выбран из группы, состоящей из сортов «Slimmy» (содержание rin 53%), «Mr. Slimmy» (содержание rin 53%), «Gusto Delight (содержание rin 75%), «Snoepboompje» (содержание rin 75%) и «Tomango» (содержание rin 100%).
До настоящего изобретения гомозиготные томаты с rin (rin/rin), в основном, применяли для скрещивания с растениями равномерно созревающих сортов (u/u) для выведения гетерозиготных (u/rin) томатов, имеющих длительный срок хранения (медленное созревание). При обычной селекции растений полученное содержание rin обычно составляет не более 50%, поскольку скрещивание двух родительских линий rin/rin дает плоды, которые созревают не полностью и, следовательно, не могут быть использованы в традиционных программах селекции томата. Авторы настоящего изобретения, понимая важность высокого содрежания rin для достижения антиадипогенного эффекта, нашли решение для указанной проблемы посредством осуществления селекции F2 или F3 растений, которые высоко гетерозиготны по rin, и применения культивирования меристем с получением одинаковых растений, имеющих содержание rin выше 50%, например, по меньшей мере 53%, в частности 60-100%.
Мутантный томат с нарушенным созреванием, подходящий для применения в настоящем изобретении, может быть получен в результате применения стандартного для растений способа, в частности культивирования растительных тканей. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанный способ включают меристемную культуру, которая, в частности, подходит для хранения генетических ресурсов гетерозиготных растений, образующих семена. Меристема представляет собой группу недифференцированных клеток растений (находящихся на растущих кончиках), которые могут делиться, образуя всех виды тканей растения. Как правило, применяемый эксплант представляет собой глянцевую структуру полусферической формы (shiny dome shaped structure) длиной менее 0,1 мм с одной или двумя парами наиболее молодых зачатков листьев. Меристематические ткани отделяют и культивируют на подходящей питательной среде в асептических условиях. На срезанном конце меристема образует каллус, на котором возникает большое количество зачатков побегов. Указанные зачатки превращаются во множество побегов, из которых после укоренения образуются небольшие растения, имеющие 5 или 6 листьев. Побеги вырастают непосредственно из отрезанного кончика побега, подвергнутого культивированию. В культуре кончиков побегов (культуре апикальных клеток, shoot tip culture) применяемый эксплант представляет собой меристему в сочетании с зачаточными и развивающимися листьями и прилегающими тканями стебля.
Настоящее изобретение может быть реализовано на практике с применением мутантного томата с нарушенным созреванием, например растения томата с rin, его плода, части или их экстрактов. В настоящей заявке «часть» относится к части растения, такой как лист, стебель, корень, или часть плода. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения применяют корень или плод. Предпочтительно применяют плод или экстракт плода. Было обнаружено, что антиадипогенный эффект не ограничивается кожурой плода, но присущ также околоплоднику. Следовательно, можно применять томаты целиком или только околоплодник. Для удобства потребления и для одобрения и признания потребителем особенно предпочтительным является применение плодов томата целиком. Например, предполагается, что томат с мутацией rin, обладающий антиадипогенным эффектом, потребляют как часть обычного рациона питания человека, например в виде свежих плодов или переработанного продукта из указанных плодов, такого как паста или соус, таким образом, заменяя традиционный томат, получая тем самым преимущество снижения накопления жира.
Мутантные томаты могут быть различными по размеру: от томатов разновидности «Tomberry» размером примерно 5 мм в диаметре, до томатов черри, размер которых аналогично плодам дикорастущего томата составляет примерно 1-2 сантиметра (0,4-0,8 дюйма), и далее до томатов сорта «Бычье сердце» размером 10 сантиметров (4 дюйма) или более в диаметре. Наиболее распространенные выращиваемые с коммерческой целью томаты, как правило, имеют размер 5-6 сантиметров (2,0-2,4 дюйма) в диаметре. Томаты, выращиваемые для консервирования и приготовления соусов, часто имеют продолговатую форму, составляют 7-9 сантиметров (3-4 дюйма) в длину и 4-5 сантиметров (1,6-2,0 дюйма) в диаметре, указанные томаты известны как сливовидные томаты и имеют более низкое содержание воды.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения предложен экстракт, паста, соус или сок мутантного томата с нарушенным созреванием, а также применение указанных продуктов для снижения образования новой жировой ткани и формирования жировых запасов у млекопитающего, в частности для обеспечения коррекции массы тела, содействия потере массы тела и/или лечения ожирения. Экстракт томата может быть получен, например, посредством экстракции сырья, представляющего собой томаты, подходящим растворителем. В другом варианте реализации настоящего изобретения плод томата применяют в виде пасты или в сушеном виде.
Сырье томата, подвергаемое экстракции, может представлять собой растение томата целиком, а также плод, околоплодник, сок или любые другие произвольные части. Особенно предпочтительной частью является околоплодник, поскольку он содержит большое количество компонентов, обладающих антиадипогенной активностью (в дальнейшем именуемых как «компоненты с антиадипогенной активностью»). Кроме того, сырье томата также может представлять собой остатки, полученные в результате прессования плода томата. Выжатые остатки являются особенно предпочтительными, поскольку содержат большое количество околоплодника. Другой особенно предпочтительной частью является корень, поскольку он имеет относительно нейтральный вкус и в виде порошка содержит меньше гигроскопических компонентов по сравнению с измельченным в порошок плодом. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения предложено растение томата, корень или их экстракты для применения в способе ингибирования, предотвращения или улучшения болезненных состояний, связанных с адипогенезом, у млекопитающего, при этом томат представляет собой мутант с нарушенным созреванием, предпочтительно мутантный томат с ripening inhibitor (rin).
В случае если сырье томата содержит большое количество влаги, указанное сырье предпочтительно используют после сушки, для того чтобы повысить эффективность. В частности, содержание влаги предпочтительно снижают, например, посредством сушки естественным путем или с применением горячего воздуха в течение периода от 1 до 24 часов при температуре от 50 до 150°C. Хорошие результаты получают, когда сырье перед экстракцией подвергают сублимационной сушке. Кроме того, для увеличения эффективности экстракции сырье томата предпочтительно используют после тонкого измельчения. Не существует конкретных ограничений на способы измельчения, и примеры таких способов включают способ с применением ступки и способы с применением измельчителя (crushing machine), такого как вихревой измельчитель или гомогенизатор. Сырье томата предпочтительно измельчают до размера 16 меш или мельче.
Сырье томата, подходящее для экстракции компонентов с антиадипогенной активностью в высоких концентрациях, получают посредством сушки плодов томата целиком, их околоплодников или выжатых остатков томата с последующим их измельчением.
Не существует конкретных ограничений на растворитель, применяемый для экстракции, при условии, что он способен экстрагировать компоненты с антиадипогенной активностью, и можно использовать обычные полярные растворители или амфипротонный растворитель и т.д. Примеры растворителей, которые можно применять, включают органические растворители, растворители, содержащие органические растворители, или смешанные растворители воды и органического растворителя. Конкретные примеры органических растворителей включают низшие спирты (в частности, этанол, метанол, пропанол и бутанол), простые эфиры (в частности, диэтиловый эфир), галогензамещенные углеводороды (в частности, хлороформ), нитрилы (в частности, ацетонитрил), сложные эфиры (в частности, этилацетат) и кетоны (в частности, ацетон), а также гексан, диметилсульфоксид и диметилформамид. С точки зрения эффективности действия в качестве органических растворителей предпочтительно применяют этанол, метанол и этилацетат. Два или более видов органических растворителей могут быть применены в комбинации.
С учетом эффективности экстракции компонентов с антиадипогенной активностью низшие спирты, в частности этанол, метанол, пропанол и бутанол, предпочтительно метанол или этанол, являются особенно предпочтительными в качестве растворителя. Несмотря на то, что не существует конкретных ограничений на соотношения воды и органического растворителя в смеси, органический растворитель предпочтительно содержится в количестве 20% или более, и особенно предпочтительно в количестве от 50 до 99%. Хорошие результаты получали, когда растворитель представлял собой спиртовой растворитель, предпочтительно метанольный растворитель, более предпочтительно смесь МеОН/вода в диапазоне от 70:30 до 95:5 (об./об.), например 80:20 об./об.
Следовательно, настоящее изобретение также относится к способу получения антиадипогенного агента, включающему осуществление экстракции сырья, представляющего собой растение томата, плод или часть указанного растения, растворителем, при этом указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, например имеющий содержание rin по меньшей мере 50%. Если учесть, что экстракт томата в конечном итоге будет добавлен к пищевым продуктам или косметическим средствам и т.п., этанол является особенно предпочтительным. В указанном случае наряду со 100% метанолом можно применять водный раствор спирта, предпочтительно от 40 до 90% раствор метанола и особенно предпочтительно от 60 до 90% раствор этанола.
Не существует конкретных ограничений на соотношения сырья томата и растворителя в смеси в процессе экстракции, однако растворитель предпочтительно применяют в количестве от 2 до 20 раз по массе в расчете на массу сырья томата, предпочтительно 5-15 раз по массе. Например, применяют 2-20 мл растворителя на грамм лиофилизированного экстракта плода томата. При применении метанола в качестве растворителя температура экстракции предпочтительно примерно равна комнатной температуре (18-23°C), и время экстракции предпочтительно находится в диапазоне от 30 минут до 24 часов. Выполнение процесса экстракции (частичное) при обработке ультразвуком и/или энергичном встряхивании может быть предпочтительным.
Кроме того, перед экстракцией растворителем, содержащим органический растворитель, примеси, которые растворимы в воде, могут быть удалены посредством экстракции сырья томата холодной водой или горячей водой. В указанном случае остатки выделяют после экстракции водой и подвергают экстракции растворителем.
В процессе экстракции компоненты с антиадипогенной активностью элюируют в растворитель. Поскольку компоненты с антиадипогенной активностью эффективно экстрагируются органическими растворителями, и в частности спиртосодержащими растворителями, предполагается, что указанные компоненты присутствуют в большом количестве, в частности в спирторастворимых компонентах томата.
Чтобы повысить эффективность экстракции, желательно повторить этап экстракции несколько раз. После экстракции растворитель, который содержит экстракт томата, выделяют посредством выполнения фильтрования с отсасыванием и т.п. В результате вышеуказанной процедуры может быть получен жидкий экстракт томата. В качестве альтернативы, растворитель удаляют частично или полностью (например, под вакуумом) с получением концентрированного жидкого экстракта томата или сухого экстракта томата. Кроме того, полученная фракция при необходимости может быть подвергнута дополнительной очистке с помощью синтетического адсорбента или ионообменной смолы и т.п.
Для определения антиадипогенной активности сухого экстракта его подходящим образом растворяют в небольшом объеме подходящего растворителя, например ДМСО.
Полученный экстракт томата можно применять в качестве антиадипогенного средства независимо от его состояния, от того, находится ли указанный экстракт в состоянии, в котором содержит растворитель или концентрирован, или представляет собой сухой продукт, в котором растворитель был удален из экстракта. Однако с учетом стабильности при хранении и безопасности органического растворителя экстракт томата предпочтительно получают в сухом состоянии. Антиадипогенный агент согласно настоящему изобретению может характеризоваться тем, что содержит в качестве активного ингредиента плод, корень, часть или экстракт мутантного томата с нарушенным созреванием.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением также предложен антиадипогенный агент, содержащий экстракт растения томата, его плода или части в качестве активного ингредиента, при этом указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием. Растение томата, его плод, часть томата или их экстракты подходящим образом получают из мутантного томата, несущего ген rin, nor и/или Nr. Например, томат гетерозиготен или гомозиготен по rin, nor и/или Nr. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения томат имеет содержание rin, nor и/или Nr по меньшей мере 53%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно 70-100%. В одном из конкретных вариантов реализации настоящего изобретения томат имеет содержание rin по меньшей мере 53%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно 70-100%. Предпочтительно томат представляет собой rin гомозиготу.
Применение плодов и/или корней является особенно предпочтительным для экстракции. Экстракт может представлять собой жидкий или сухой экстракт. Экстракт может содержать одну или более добавок или вспомогательных компонентов, которые могут быть применены для улучшения цвета, запаха, внешнего вида, вкуса, текстуры и/или стабильности при хранении. Иллюстративные компоненты включают наполнители, консерванты, антиоксиданты, ароматизаторы, подсластители и регуляторы кислотности.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения экстракт представляет собой спиртовой экстракт, предпочтительно метанольный экстракт, более предпочтительно экстракт, полученный посредством применения МеОН/воды в диапазоне от 70:30 до 95:5 (об./об.), более предпочтительно 80:20 (об./об.). Антиадипогенный агент способен ингибировать инсулин-индуцированный адипогенез в культивированных мышиных фибробластах 3Т3. Предпочтительно адипогенез in vitro, вызванный 10-дневной обработкой 10 мкг/мл инсулина, ингибируется агентом, или восстановленным агентом, или разбавленным раствором указанного агента (например, от 1:1000 до 1:200000 в ДМСО) на по меньшей мере 30%, предпочтительно по меньшей мере 40%. Предпочтительно, адипогенез определяют посредством окрашивания липидных капель, например с применением красителя Oil Red О.
В настоящем изобретении также предложено применение мутантного томата с нарушенным созреванием, предпочтительно rin томата, его растения, плода, части или экстракта, в способе предотвращения увеличения массы тела и/или лечения патологического состояния, связанного с ожирением, у млекопитающего. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанное применение включает ингибирование, предотвращение или улучшение болезненного состояния, связанного с адипогенезом, при этом млекопитающее представляет собой человека или животное. Предпочтительно человек или животное имеет избыточную массу тела или страдает ожирением. Ожирение у домашних животных широко распространено во многих странах. В США показатели избыточной массы тела и ожирения у собак находятся в диапазоне от 23% до 41%, при этом примерно 5,1% собак страдает от ожирения. Показатели ожирения у кошек были немного выше, составляя 6,4%. Было обнаружено, что в Австралии показатель ожирения среди собак, побывавших у ветеринара, составляет 7,6%. Таким образом, также предусмотрено применение мутантного томата в ветеринарии. Экстракт томатов являются особенно предпочтительными для применения в ветеринарии, поскольку указанные экстракты могут быть легко включены в рацион. В одном из аспектов млекопитающее представляет собой домашнее животное, такое как кошка или собака.
Однако предпочтительно, что млекопитающее представляет собой человеческого индивидуума, в частности человеческого индивидуума, который имеет повышенный риск увеличения массы тела и/или приобретения патологического состояния, связанного с ожирением, в частности болезненного состояния, связанного с адипогенезом. Например, человеческий индивидуум страдает от или предрасположен к развитию ожирения, нарушения липидного обмена, гиперлипидемии, диабета 2-го типа, заболевания сердца, инсульта, гипертонии, рака, метаболического синдрома, заболевания желчного пузыря, подагры, апноэ во сне, астмы или детского ожирения. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения человек представляет собой человека в возрасте по меньшей мере 16 лет и предпочтительно взрослого человека.
В настоящем изобретении также предложен способ индуцирования потери массы тела и/или предотвращения увеличения массы тела субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего растение томата с нарушенным созреванием, его плод, часть или их экстракты и фармацевтически приемлемый носитель. Субъект предпочтительно представляет собой человека. Состав предпочтительно вводят субъекту 1-4 раза в сутки. Состав обычно вводят в течение по меньшей мере 2 недель, предпочтительно по меньшей мере одного месяца.
Согласно настоящему изобретению плоды томата или их экстракты могут быть предложены в качестве пищевой добавки, функциональных пищевых ингредиентов или в качестве фармацевтических ингредиентов для получения композиции для перорального введения для предотвращения и/или лечения патологического состояния, связанного с ожирением, у млекопитающего. Следовательно, еще один аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической или нутрицевтической композиции, содержащей растение томата, его плод, часть или их экстракты, при этом указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием. Предпочтительно композиция содержит экстракт плода или корня мутантного томата с нарушенным созреванием. В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения томат представляет собой мутантный томат с геном rin. Например, композиция содержит плод, корень гетерозиготного или гомозиготного по rin томата или их экстракты (спиртовые). Предпочтительно содержание rin составляет по меньшей мере 65%, предпочтительно 70-100%. Например, томат выбран из группы, состоящей из сортов «Slimmy», «Mr Tasty», «Gusto Delight» и «Tomango».
Количество растения томата, его плода, части или их экстрактов можно варьировать в зависимости от конкретных потребностей или требуемых эффектов. Было обнаружено, что ежедневного потребления примерно 1-4 томатов среднего размера (то есть, примерно 20-100 граммов), гомозиготных по rin, было достаточно для оказания адипогенного воздействия на человека примерно 70 кг. Следовательно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция содержит эквивалент по меньшей мере 0,25 грамма, предпочтительно по меньшей мере 0,5, более предпочтительно по меньшей мере 1 грамма плода томата на кг массы тела в случае, если композиция находится в форме для ежесуточного дозирования или потребления. Разумеется, эквивалентное количество может быть соответствующим образом адаптировано в случае, если предполагается дозировка, предусматривающая менее или более частый прием. Разумеется, эквивалентное количество также может относиться к композиции, находящейся в форме экстракта, предпочтительно спиртового экстракта.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция предназначена для применения у людей, например в качестве составляющей антиадипогенного рациона питания или для поддержания антиадипогенного рациона питания. Композиция предпочтительно содержит один или более дополнительных полезных ингредиентов. Предпочтительно указанная композиция содержит пробиотики и/или пребиотики, предпочтительно пищевые волокна.
Было установлено, что микробиота кишечника играет сложную роль в регулировании массы тела (P.J. Turnbaugh, F. Backhed, L. Fulton, J.I. Gordon, Cell Host Microbe, 3, 213 (2008)). Эксперименты по пересадке микробиоты от страдающих ожирением и «худых» мышей мышам без микробов также продемонстрировали, что изменение состава микробиоты в желудочно-кишечном (ЖК) тракте приводило к различиям в эффективности выделения энергии в процессе переваривания пищи, в конечном итоге приводя к различным значениям массы тела. Указанные результаты свидетельствуют о том, что небольшие изменения выделения энергии в ЖК тракте с помощью кишечных бактерий, регулируемых посредством ксенобиотиков, может привести к значительному снижению массы тела. Следовательно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения предложена композиция, содержащая растение томата, плод, часть или их экстракты, при этом указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, и по меньшей мере один пробиотик, способный содействовать потере массы тела млекопитающего. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанный пробиотик представляет собой лактобактерию (Lactobacillus), например выбранную из группы, состоящей из Lactobacillus acidophilus FARM1 KCTC 11513ВР, Lactobacillus acidophilus FARM2 KCTC 11514BP и Lactobacillus acidophilus FARM3 KCTC 11515BP, Lactobacillus helveticus CNCM I-4095, Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4096 и Lactobacillus gasseri SBT2055 (LG2055).
В качестве альтернативы, или кроме того, композиция может содержать пребиотик, такой как пищевые волокна. Пищевые волокна являются важной частью здорового и сбалансированного питания и имеют большое значение для его роли в жизнеспособности клеток толстого и тонкого кишечника, то есть колоноцитов и энтероцитов. Пищевые волокна могут предотвращать их разрушение. Пищевые волокна обычно рассматриваются как неперевариваемые части растений или овощей. Они представляют собой углеводы, более конкретно поли- и олигосахариды, отличные от крахмала, и лигнин, главным образом полученные из клеточных стенок растений, которые не могут быть гидролизованы пищеварительными ферментами человека. Однако они часто могут ферментироваться кишечными бактериями с получением водорода, метана, диоксида углерода, воды и короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). Функция пищевых волокон в тонком и толстом кишечнике различна. В тонком кишечнике их основной функцией является увеличение вязкости, в то время как в толстом кишечнике указанная функция заключается в выполнении роли субстрата для кишечной флоры для получения короткоцепочечных жирных кислот.
В настоящем изобретении растворимые пищевые волокна предпочтительно применяют как в виде длинных цепей, то есть полисахаридов, так и в виде коротких цепей, то есть олигосахаридов. При потреблении растворимых волокон непереваренная часть выступает в качестве субстрата для кишечной флоры. В зависимости от вида растворимого волокна стимулируются различные группы бактерий. Таким образом, для получения оптимального результата в настоящем изобретении предложено предпочтительное применение по меньшей мере двух видов волокна. Ряд клинических исследований продемонстрировал, что введение олигосахаридов, таких как фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС или GaOS), глюкоолигосахариды (ГОС или GluOS) или ксилоолигосахариды (KOC), может увеличить количество «дружественных» или полезных бактерий, при этом уменьшая популяцию вредных бактерий.
Некоторые пищевые волокна, такие как описанные олигосахариды, также были определены как пребиотики. Для того чтобы считаться пребиотиком, пищевой ингредиент должен соответствовать следующим критериям: (i) не подвергаться ни гидролизу, ни всасыванию в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, (ii) селективно ферментироваться одним видом или ограниченным числом видов бактерий, потенциально полезных для толстого кишечника и (iii) быть в состоянии изменить микрофлору толстого кишечника в сторону более полезного для здоровья состава посредством увеличения количества «дружественных» бактерий и уменьшения количества вредных или гнилостных бактерий. Поскольку пищевые волокна обеспечивают столь широкий спектр преимуществ для питания и здоровья, указанные волокна добавляют ко многим пищевым продуктам и предоставляют в виде отдельных пищевых добавок или пребиотических композиций.
Например, композиция представляет собой съедобный пищевой продукт на основе томатов, содержащий переработанные плоды мутантного томата с нарушенным созреванием и по меньшей мере один пребиотик и/или по меньшей мере один пробиотик. Иллюстративные пищевые продукты включают томатный сок, томатный кетчуп, сушеные томаты, маринованные томаты, томатную пасту, томатное пюре, соусы на томатной основе, супы, напитки и спреды на томатной основе. Переработанные продукты томатов, такие как томатный сок, томатное пюре, томатные пасты и томатный кетчуп, обычно получают посредством мытья плода томата, предварительного нагревания (главным образом для дезактивации ферментов) вымытого плода томата, экстракции сока из предварительно нагретого вымытого материала, нагревания (главным образом для стерилизации) или дополнительного сгущения и аналогичного нагревания такого экстрагированного сока после смешивания.
В другом варианте реализации настоящего изобретения предложена пищевая композиция для животных, содержащая растение томата, плод, часть или их экстракты, при этом указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, предпочтительно мутантный томат с геном ripening inhibitor (rin). Например, указанная композиция представляет собой «легкую» смесь для домашних животных, подходящим образом применяемую для регулирования массы тела домашнего животного.
Описание чертежей
Фигура 1: Ингибирование адипогенеза in vitro посредством экстрактов томата с геном rin с применением установленной модельной системы мышиных фибробластов 3T3-L1. ФНО-α (TNF-alpha) применяли в качестве положительного контроля для ингибирования инсулин-индуцированного накопления жира. Отрицательный контроль: инсулин-индуцированные клетки. Контроль с применением растворителя: инсулин-индуцированные клетки с 0,1% ДМСО. Elegance: инсулин-индуцированные клетки с экстрактом контрольного томата сорта «Elegance», 0% rin. Gusto Delight: инсулин-индуцированные клетки с экстрактом томата с rin сорта «Gusto Delighb (75% rin). Tomango: инсулин-индуцированные клетки с экстрактом томата с rin сорта «Tomango» (rin гомозигота; 100% rin).
Экспериментальный раздел
Определение содержания rin
Тотальную РНК экстрагировали и выделяли из плодов томата сортов, имеющих различные содержания rin, включая нормальное растение (генотип RIN/RIN) (в стадиях спелости с зеленой, розовой и красной окраской) и rin мутантное растение (rin/rin) в периоды, соответствующие указанным стадиям, как описано ранее (Kitagawa et al., Characterization of tomato fruit ripening and analysis of gen expression in F1 - Hybrids of the ripening inhibitor (rin) Mutant, Physiol. Plantarium, 2005, 123 (3): 331-338) сприменением набора реактивов RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen, Хильден, Германия). Комплементарную ДНК синтезировали на основе тотальной РНК с применением набора реактивов для синтеза первой цепи кДНК PrimeScript II (Takara Biotech), а затем применяли в качестве матрицы в ПЦР в реальном времени. Уровни экспрессии генов rin анализировали посредством количественной ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (кПЦР-РВ) с применением олигонуклеотидных праймеров, специфичных для rin (номер доступа в GenBank AF 448522).
Получение экстракта томата
Свежие плоды томата разрезали на части размером примерно 1×1×1 см. Плоды применяли целиком. После сублимационной сушки указанных частей подвергнутый сублимационной сушке материал измельчали до получения однородного порошка с применением пестика и ступки. Порошок подвергали экстракции растворителем (метанолом или смесью метанол/вода 80:20 об./об.). Как правило, для экстракции 1 грамма порошка применяли 13 мл растворителя. Экстракцию проводили при комнатной температуре (при обработке ультразвуком в течение 30 мин с последующим энергичным встряхиванием в течение 30 мин). Экстракционную смесь центрифугировали и надосадочную жидкость сушили в вакууме. Высушенный экстракт повторно растворяли в ДМСО (Кол-во: объем) перед применением в анализах на адипогенез. Концентрация экстракта соответствует 375 мг исходного порошка/мл.
Анализ на адипогенез in vitro
Анализ проводили согласно протоколу, ранее описанному Niwano et al. (Niwano et al., Extensive screening for plant foodstuffs in Okinawa, Japan with anti-obese activity on adipocytes in vitro; Plant Foods Hum. Nutr., 2009 Mar; 64(1):6-10).
Конечная концентрация экстрактов томата, применяемых в анализе, составляла 1:10000 по сравнению с экстрактом в ДМСО (то есть, соответствуя 37,5 мкг исходного порошка на мл). Конечная концентрация ДМСО составляла 0,1%. ФНО-α (10 нг/мл) применяли в качестве положительного контроля при ингибировании адипогенеза.
Концентрацию мышиных фибробластов 3T3-L1 (Dainippon Pharma Co., Ltd., Осака, Япония) доводили до 30000 клеток/мл в DMEM (модифицированной по способу Дульбекко среде Игла) с добавлением 10% CS, и 200 мкл суспензии клеток высевали на 96-луночный культуральный планшет и инкубировали при 37°C в увлажненном инкубаторе при 5% CO2 в течение 2 суток. Среду заменяли на DMEM с добавлением 10% FCS, 0,5 мМ IBMX и 1 мкМ DEX и дополнительно инкубировали в течение 2 суток (начало дифференцировки). Среду заменяли на DMEM с добавлением 10% FCS и 10 мкг/мл инсулина и дополнительно инкубировали в течение 2 суток. Затем среду заменяли на обычную питательную среду (DMEM с добавлением 10% FCS) и меняли на свежую каждые 24 ч. Каждый анализируемый раствор (экстракт томата или контроль) добавляли в течение периода от начала дифференцировки (0 сутки) до 10 суток.
Claims (26)
1. Применение растения томата или его плода, или части в способе предотвращения увеличения массы тела и/или ингибирования, предотвращения или уменьшения тяжести болезненного состояния, связанного с адипогенезом, посредством ингибирования адипогенеза у млекопитающего, причем указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, который является носителем гена ripening inhibitor (rin), и причем содержание rin в указанном томате составляет по меньшей мере 50%, при этом содержание rin определяют как количество мРНК rin в указанном томате по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%.
2. Применение растения томата или его плода, или части по п. 1, отличающееся тем, что указанный мутантный томат также является носителем гена nor и/или Nr.
3. Применение растения томата или его плода, или части по п. 1, отличающееся тем, что указанный томат представляет собой гомозиготу по гену rin.
4. Применение растения томата или его плода, или части по п. 1, отличающееся тем, что указанный томат выбран из группы, состоящей из сортов «Slimmy», «Mr Tasty», «Gusto Delight» и «Tomango».
5. Применение растения томата или его плода, или части по п. 1, отличающееся тем, что применяют плод или корень указанного томата.
6. Применение растения томата или его плода, или части по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное млекопитающее представляет собой индивидуума, представляющего собой человека, предпочтительно индивидуума, представляющего собой человека, который имеет повышенный риск развития болезненного состояния, связанного с адипогенезом.
7. Применение растения томата или его плода, или части по п. 6, отличающееся тем, что указанный индивидуум, представляющий собой человека, страдает от или предрасположен к развитию ожирения, болезни накопления липидов, гиперлипидемии, диабета 2-го типа, заболевания сердца, инсульта, гипертонии, рака, метаболического синдрома, заболевания желчного пузыря, подагры, апноэ во сне, астмы или детского ожирения.
8. Антиадипогенный агент, содержащий экстракт растения томата или его плода, или части в качестве активного ингредиента, причем указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, который является носителем гена ripening inhibitor (rin), и причем содержание rin в указанном томате составляет по меньшей мере 50%, при этом содержание rin определяют как количество мРНК rin в указанном томате по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%.
9. Антиадипогенный агент по п. 8, отличающийся тем, что указанный мутантный томат также является носителем гена nor и/или Nr.
10. Антиадипогенный агент по п. 8 или 9, отличающийся тем, что указанный экстракт представляет собой спиртовой экстракт плода или корня томата, предпочтительно метанольный экстракт, более предпочтительно экстракт, полученный с применением смеси МеОН/вода в диапазоне от 70:30 до 95:5 (об./об.).
11. Композиция для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологических состояний, связанных с ожирением, содержащая эффективное количество растения томата или его плода, или части или их экстрактов, причем указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, который является носителем гена ripening inhibitor (rin), и причем содержание rin в указанном томате составляет по меньшей мере 50%, при этом содержание rin определяют как количество мРНК rin в указанном томате по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
13. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой пищевую композицию для животных.
14. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой нутрицевтическую композицию.
15. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой косметическую композицию.
16. Композиция для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологических состояний, связанных с ожирением, содержащая эффективное количество растения томата или его плода, или части или их экстрактов, причем указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, который является носителем гена ripening inhibitor (rin), и причем содержание rin в указанном томате составляет по меньшей мере 50%, и дополнительно содержащая по меньшей мере один пробиотик и/или по меньшей мере один пребиотик, при этом содержание rin определяют как количество мРНК rin в указанном томате по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
18. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой нутрицевтическую композицию.
19. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой пищевую композицию.
20. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой питьевую композицию.
21. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой косметическую композицию.
22. Способ получения антиадипогенного агента, включающий
осуществление экстракции сырья растения томата или его плода, или части растворителем, причем указанный томат представляет собой мутантный томат с нарушенным созреванием, который является носителем гена ripening inhibitor (rin), и причем содержание rin в указанном томате составляет по меньшей мере 50%, при этом содержание rin определяют как количество мРНК rin в указанном томате по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%; применение указанного полученного экстракта в качестве активного компонента для получения указанного антиадипогенного агента.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что перед экстракцией указанное сырье подвергают сублимационной сушке или распылительной сушке.
24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой спиртовой растворитель, предпочтительно метанольный растворитель, более предпочтительно смесь МеОН/вода в диапазоне от 70:30 до 95:5 (об./об.).
25. Способ индуцирования уменьшения массы тела и/или предотвращения увеличения массы тела субъекта посредством ингибирования адипогенеза, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего растение томата с нарушенным созреванием или его плод, или часть или их экстракт и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанный томат с нарушенным созреванием является носителем гена ripening inhibitor (rin), и причем содержание rin в указанном томате составляет по меньшей мере 50%, при этом содержание rin определяют как количество мРНК rin в указанном томате по отношению к количеству rin, присутствующему в rin/rin гомозиготном томате, принятому за 100%.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL2009317 | 2012-08-13 | ||
NL2009317A NL2009317C2 (en) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Mutant tomatoes and use thereof for preventing weight gain and/or treating obesity-related conditions. |
PCT/NL2013/050596 WO2014027886A1 (en) | 2012-08-13 | 2013-08-13 | Mutant tomatoes and use thereof for preventing weight gain and/or treating obesity-related conditions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015108679A RU2015108679A (ru) | 2016-09-27 |
RU2662935C2 true RU2662935C2 (ru) | 2018-07-31 |
Family
ID=47045127
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015108679A RU2662935C2 (ru) | 2012-08-13 | 2013-08-13 | Мутантный томат и его применение для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологического состояния, связанного с ожирением |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150313106A1 (ru) |
EP (1) | EP2882280B1 (ru) |
JP (1) | JP2015526439A (ru) |
CN (1) | CN104837336B (ru) |
AU (1) | AU2013303289B2 (ru) |
BR (1) | BR112015003312A2 (ru) |
CA (1) | CA2881810A1 (ru) |
DK (1) | DK2882280T3 (ru) |
NL (1) | NL2009317C2 (ru) |
RU (1) | RU2662935C2 (ru) |
WO (1) | WO2014027886A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108056958A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-05-22 | 陈军瑞 | 一种西红柿牙膏及其制备方法 |
NL2023609B1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-16 | Hw Innovations B V | Mutant tomatoes and use thereof for preventing or treating vitamin B12 deficiency. |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4843186A (en) * | 1986-07-28 | 1989-06-27 | Lsl, Inc. | Long shelf life heterozygous tomato plant |
WO2004017760A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-03-04 | Unilever N.V. | Processed tomato products and process for preparing the same |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030134026A1 (en) | 1998-04-02 | 2003-07-17 | Lipton | Tomato paste and sauce |
US20030129292A1 (en) * | 1998-04-02 | 2003-07-10 | Lipton | Tomato paste and sauce and process for preparation |
JP4169244B2 (ja) * | 2000-06-28 | 2008-10-22 | キッコーマン株式会社 | 抗アレルギー剤およびその製造方法 |
DE102005043986A1 (de) * | 2005-09-14 | 2007-04-05 | Mark Warnecke | Zusatznahrungsmittel |
ES2336180B8 (es) * | 2008-03-13 | 2011-08-01 | Semillas Fito, S.A. | Procedimiento para producir plantas de tomate con caracteristicas de larga vida. |
WO2010042865A2 (en) * | 2008-10-10 | 2010-04-15 | Arcadia Biosciences, Inc. | Non-transgenic tomato varieties having increased shelf life post-harvest |
CN101703290A (zh) * | 2009-05-25 | 2010-05-12 | 赵敏 | 一种西红柿益生菌发酵饮料及其制作方法 |
JP5728726B2 (ja) * | 2010-03-11 | 2015-06-03 | 国立大学法人京都大学 | トマト抽出物を含有する生活習慣病改善剤 |
-
2012
- 2012-08-13 NL NL2009317A patent/NL2009317C2/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-13 EP EP13756730.1A patent/EP2882280B1/en active Active
- 2013-08-13 RU RU2015108679A patent/RU2662935C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-08-13 WO PCT/NL2013/050596 patent/WO2014027886A1/en active Application Filing
- 2013-08-13 JP JP2015527416A patent/JP2015526439A/ja active Pending
- 2013-08-13 AU AU2013303289A patent/AU2013303289B2/en not_active Ceased
- 2013-08-13 US US14/421,663 patent/US20150313106A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-13 DK DK13756730.1T patent/DK2882280T3/en active
- 2013-08-13 CN CN201380053307.1A patent/CN104837336B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-13 CA CA2881810A patent/CA2881810A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-13 BR BR112015003312A patent/BR112015003312A2/pt not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4843186A (en) * | 1986-07-28 | 1989-06-27 | Lsl, Inc. | Long shelf life heterozygous tomato plant |
US4843186B1 (en) * | 1986-07-28 | 1997-02-25 | Lsl Inc | Long shelf life heterozygous tomato plant |
WO2004017760A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-03-04 | Unilever N.V. | Processed tomato products and process for preparing the same |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
OSHIYUKI TAINAKA et al. Transcriptome analysis of anti-fatty liver action by Campari tomato using a zebrafish diet-induced obesity model. Nutrition & Metabolism, 2011, 8:88. * |
OSHIYUKI TAINAKA et al. Transcriptome analysis of anti-fatty liver action by Campari tomato using a zebrafish diet-induced obesity model. Nutrition & Metabolism, 2011, 8:88. ГУДКОВСКИЙ В. и др. Влияние гена rin и ингибитора этилена фитомал на убыль массы и сохраняемость плодов томата. Овощеводство и тепличное хозяйство, 2011, 04, с. 64-67. * |
ГУДКОВСКИЙ В. и др. Влияние гена rin и ингибитора этилена фитомал на убыль массы и сохраняемость плодов томата. Овощеводство и тепличное хозяйство, 2011, 04, с. 64-67. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104837336A (zh) | 2015-08-12 |
RU2015108679A (ru) | 2016-09-27 |
EP2882280A1 (en) | 2015-06-17 |
NL2009317C2 (en) | 2014-02-18 |
WO2014027886A1 (en) | 2014-02-20 |
US20150313106A1 (en) | 2015-11-05 |
EP2882280B1 (en) | 2018-07-18 |
CN104837336B (zh) | 2018-03-13 |
JP2015526439A (ja) | 2015-09-10 |
DK2882280T3 (en) | 2018-11-05 |
BR112015003312A2 (pt) | 2017-07-04 |
AU2013303289A1 (en) | 2015-04-02 |
CA2881810A1 (en) | 2014-02-20 |
AU2013303289B2 (en) | 2019-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sawicka et al. | Jerusalem artichoke (Helianthus tuberosus L.) as a medicinal plant and its natural products | |
CN105475965A (zh) | 一种生物保健盐及其制备方法 | |
CN110037287B (zh) | 一种桑椹酵素粉及其制备方法 | |
CN103205356B (zh) | 一种紫云英醋 | |
Raj et al. | Barley phytochemicals and health promoting benefits: A comprehensive review | |
Daniloski et al. | Recent developments on Opuntia spp., their bioactive composition, nutritional values, and health effects | |
US20210046003A1 (en) | Health drink composition for preventing liver damage caused by alcohol while providing excellent hangover relief | |
Rubel et al. | Inulin from Jerusalem artichoke (Helianthus tuberosus L.): From its biosynthesis to its application as bioactive ingredient | |
JP6829461B2 (ja) | 緑葉粉末及び組成物 | |
CN105853467B (zh) | 罗伊氏乳杆菌gmnl-263用于制备降血脂组合物的用途 | |
KR101253658B1 (ko) | 팽화 발효 홍삼농축액의 제조방법 | |
US10183052B2 (en) | Mutant tomatoes and use thereof for preventing weight gain and/or treating obesity-related conditions | |
KR102172369B1 (ko) | 보리 새싹 급여를 통한 기능성 계란 생산 방법 및 상기 방법에 의하여 생산된 기능성 계란 | |
RU2662935C2 (ru) | Мутантный томат и его применение для предотвращения увеличения массы тела и/или для лечения патологического состояния, связанного с ожирением | |
CN103039845A (zh) | 一种发酵黑色玉米食品及其制备方法 | |
KR20160059137A (ko) | 유산균 및 천연효소를 이용한 발효삼채 제조 및 숙취해소용 혼합음료 제조방법 | |
KR20180098888A (ko) | 땅콩새싹 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역력 증강용 조성물 | |
Akyereko et al. | Nutritional value and health benefits of cashew apple | |
WO2002071873A1 (fr) | Cereales fonctionnelles | |
Mahata | Importance of buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench) | |
JP6165876B2 (ja) | レスベラトロール生合成イネ及びその用途 | |
KR102084755B1 (ko) | 젖산발효를 이용한 완전혼합발효 사료의 제조 방법 | |
CN111296598A (zh) | 一种复合黑菊芋运动茶饮料及其制备方法 | |
KR20150082821A (ko) | 젖산 발효 울금이 함유된 단호박 분말을 이용한 젖산 발효 푸딩 제조방법 | |
KR102669920B1 (ko) | 미역, 포멜로 및 밀배아의 추출물을 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200814 |