RU2657836C1 - Биоразлагаемая медицинская клеящая или герметизирующая композиция - Google Patents
Биоразлагаемая медицинская клеящая или герметизирующая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657836C1 RU2657836C1 RU2016128376A RU2016128376A RU2657836C1 RU 2657836 C1 RU2657836 C1 RU 2657836C1 RU 2016128376 A RU2016128376 A RU 2016128376A RU 2016128376 A RU2016128376 A RU 2016128376A RU 2657836 C1 RU2657836 C1 RU 2657836C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxidized
- component
- hyaluronic acid
- oxidised
- polyamine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000565 sealant Substances 0.000 title abstract description 17
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 44
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 29
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 16
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims abstract description 3
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims abstract description 3
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims abstract description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 claims description 5
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- FPJHWYCPAOPVIV-VOZMEZHOSA-N (2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(hydroxymethyl)-6-methoxy-3-sulfooxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxy-3-methoxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H]([C@@H](OC)[C@H](O)[C@H]2O)C(O)=O)[C@H]1NC(C)=O FPJHWYCPAOPVIV-VOZMEZHOSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 15
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 10
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 4
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 4
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 229940069575 rompun Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- QYEFBJRXKKSABU-UHFFFAOYSA-N xylazine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 QYEFBJRXKKSABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 3
- 229940012189 methyl orange Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013466 adhesive and sealant Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001351 ε-poly-L-lysine Polymers 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQVWXNBVRLKXPE-UHFFFAOYSA-N 2-octyl cyanoacrylate Chemical compound CCCCCCC(C)OC(=O)C(=C)C#N CQVWXNBVRLKXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000872931 Myoporum sandwicense Species 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000972623 Streptomyces albulus Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N alpha-L-IdopA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N cyano prop-2-enoate Chemical class C=CC(=O)OC#N NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- RPQUGMLCZLGZTG-UHFFFAOYSA-N octyl cyanoacrylate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C(=C)C#N RPQUGMLCZLGZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002796 renal vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/745—Polymers of hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0031—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/108—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L24/102 - A61L24/106
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/009—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
- A61L2300/604—Biodegradation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой медицинскую клеящую или заполняющую композицию для склеивания, заполнения, нанесения покрытия, образования раневого покрытия и гемостаза на биологических тканях, включающую: (a) первый компонент, содержащий окисленные гликозаминогликаны, получаемые окислением посредством введения формильной группы; и (b) второй компонент, содержащий полиамин, включающий две или более аминогруппы, причем рН второго компонента в водном растворе составляет от 8,5 до 11,0; в которой окисленный гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из окисленной гиалуроновой кислоты, окисленного хондроитинсульфата, окисленного хондроитина, окисленного дерматансульфата и окисленного кератансульфата, и в которой полиамин выбран из группы, состоящей из полилизина, путресцина, кадаверина, спермидина, спермина, протамина и полиэтиленимина (ПЭИ). Изобретение позволяет создать клеящую или заполняющую композицию, пригодную для использования на биологических тканях, обладающую высокой адгезией к биологическим тканям и способную поглощать большое количество влаги. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 12 ил., 11 табл., 6 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к биоразлагаемой медицинской клеящей или герметизирующей композиции, содержащей окисленный гликозаминогликан, включающий формильную группу, и полиамин.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Биологические клеящие или герметизирующие вещества применяют для соединения биологических тканей или нанесения покрытия на ткани во время хирургических операций или применяют в качестве кровеостанавливающих агентов (вызывающих гемостаз агентов), агентов, блокирующих ток физиологических жидкостей и крови, или подобных агентов. Биологические клеящие или герметизирующие вещества должны обладать биологической совместимостью, поскольку они контактируют с кожей, не должны оказывать токсического действия на организм, должны быть биоразлагаемыми и не должны препятствовать выздоровлению (восстановлению организма).
Применяемые в настоящее время в медицинской практике медицинские клеящие материалы включают цианоакрилаты, фибриновые клеи, желатиновые клеи и полиуретаны. Медицинский клей для тканей на основе октилцианоакрилата, коммерчески доступный под торговым наименованием "Dermabond", который поставляла Closure Medical Corp., США, был разрешен к продаже в ЕС в августе 1997 году и был разрешен для использования Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США в 1998 году. Однако клеящие вещества на основе цианоакрилата могут препятствовать заживлению ран, поскольку образуемые ими твердые продукты не обладают гибкостью и мягкостью и легко превращаются в чужеродные материалы, поскольку они плохо разлагаются в организме и, следовательно, подвергаются инкапсуляции. Кроме того, фибриновые клеи вследствие их достаточно низкой адгезионной прочности могут вызывать отделение образующихся фибриновых сгустков от тканей, а также могут быть небезопасными в отношении возникновения вирусной инфекции, поскольку они представляют собой материалы, получаемые из крови.
Кроме перечисленных выше медицинских клеящих веществ, в корейской патентной публикации KR 10-2009-0083484 рассмотрено двухкомпонентное клеящее вещество для медицинского применения (наименование продукта: LYDEX), содержащее модифицированный альдегидом порошок декстрана и порошок ε-поли-L-лизина; это клеящее вещество было получено лиофилизацией и последующим механическим измельчением. Это двухкомпонентное клеящее вещество отличается тем, что является медицинским клеящим веществом порошкового типа, но при этом для разложения геля требуется относительно длительный период времени, и рассматриваемое вещество не обеспечивает требуемого влагопоглощающего действия. Таким образом, все еще имеется необходимость создания новых медицинских клеящих веществ, обладающих улучшенными свойствами с точки зрения продолжительности разложения, адгезионной прочности и влагопоглощающей способности.
В настоящем описании упоминаются различные статьи и патентные документы, а также приводятся цитаты из них. Содержание цитируемых статей и патентных документов полностью включено в настоящее описание посредством ссылки, и ниже более подробно рассмотрена область техники, к которой относится настоящее изобретение, а также более подробно рассмотрено само изобретение.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническая задача
Авторы настоящего изобретения попытались исследовать и создать биоразлагаемые медицинские клеящие и герметизирующие вещества, которые отличались бы достаточной прочностью адгезии, образовывали покрытие и осуществляли гемостаз в тех участках организма, в которых присутствуют физиологические жидкости и кровь; могли бы поглощать гораздо большее количество влаги по сравнению с другими биоразлагаемыми полимерами; и были бы способны к саморазложению в организме. В результате исследований авторами настоящего изобретения было обнаружено, что эффективное склеивание, заполнение, образование покрытия, противоадгезионное действие, нанесение раневого покрытия и гемостаз в биологических тканях могут быть достигнуты при использовании гликозаминогликана, подвергнутого окислению посредством введения формильной группы, совместно с полиамином, что, таким образом, привело к созданию настоящего изобретения.
Один из аспектов настоящего изобретения относится к медицинскому клеящему или герметизирующему веществу (или медицинской клеящей или герметизирующей композиции).
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу обеспечения склеивания, заполнения, нанесения покрытия, создания противоадгезионного действия, образования раневого покрытия или осуществления гемостаза на биологических тканях.
Для лучшего понимания других задач и полезных эффектов настоящего изобретения ниже приведено сопровождаемое графическими материалами подробное раскрытие изобретения, а также пункты формулы изобретения.
Техническое решение
Один из аспектов настоящего изобретения относится к биоразлагаемому медицинскому клеящему или герметизирующему веществу (или медицинской клеящей или герметизирующей композиции), включающему:
(a) первый компонент, содержащий окисленный гликозаминогликан, получаемый окислением посредством введения формильной группы; и
(b) второй компонент, содержащий полиамин, включающий две или более аминогруппы, причем рН второго компонента в водном растворе составляет от 8,5 до 11,0.
Другой аспект настоящего изобретения относится к биоразлагаемому медицинскому клеящему или герметизирующему веществу (или медицинской клеящей или герметизирующей композиции), включающему:
(а) первый компонент, содержащий окисленный гликозаминогликан, получаемый окислением посредством введения формильной группы; и
(b) второй компонент, содержащий полиамин, включающий две или более аминогруппы, причем рН второго компонента в водном растворе составляет от 8,5 До 11,0,
причем при смешивании первого и второго компонентов молярное отношение формильная группа / аминогруппа составляет от 0,1 до 500.
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу склеивания, заполнения, нанесения покрытия, создания противоадгезионного действия, образования раневого покрытия или осуществления гемостаза на биологических тканях, причем способ включает этап нанесения биоразлагаемого медицинского клеящего или герметизирующего вещества (или медицинской клеящей или герметизирующей композиции) по пункту 1 на биологические ткани, нуждающиеся в склеивании, заполнении, нанесении покрытия, противоадгезионном действии, раневом покрытии и гемостазе.
Авторы настоящего изобретения попытались исследовать и создать биоразлагаемые медицинские клеящие и герметизирующие вещества, которые отличались бы достаточной прочностью адгезии, образовывали покрытие и осуществляли гемостаз в тех участках организма, в которых присутствуют физиологические жидкости и кровь; могли бы поглощать гораздо большее количество влаги по сравнению с другими биоразлагаемыми полимерами; и были бы способны к саморазложению в организме. В результате исследований авторами настоящего изобретения было обнаружено, что эффективное склеивание, заполнение, образование покрытия, противоадгезионное действие, нанесение раневого покрытия и гемостаз в биологических тканях могут быть достигнуты при использовании гликозаминогликана, подвергнутого окислению посредством введения формильной группы, совместно с полиамином.
В настоящем описании термины "медицинское клеящее или герметизирующее вещество" и "медицинская клеящая или герметизирующая композиция" используются взаимозаменяемо.
Как подтверждено приведенными ниже примерами, композиция согласно настоящему изобретению отличается улучшенными параметрами продолжительности гелеобразования, адгезионной прочности и влагопоглощающей способности по сравнению с существующим двухкомпонентным медицинским клеящим веществом (LYDEX) (см Таблицы 5-7) и обладает усиленным гемостатическим (кровоостанавливающим) действием по сравнению с существующим гемостатическим агентом (Arista™ AH) (см. Фиг. 12). Эти результаты показывают, что композиция согласно настоящему изобретению, которая содержит комбинацию из первого компонента и второго компонента, имеет физические свойства, прекрасно подходящие для применения в медицине, такие как обеспечение склеивания, заполнения, нанесения покрытия, противоадгезионного действия, образования раневого покрытия и обеспечение гемостаза в отношении биологических тканей, и, таким образом, композиция согласно настоящему изобретению может найти применение в области медицины.
В качестве первого компонента композиция согласно настоящему изобретению содержит окисленный гликозаминогликан. Термин "окисленный гликозаминогликан" означает, что гликозаминогликан был окислен посредством введения в него формильной группы (-СНО). Гликозаминогликан, который представляет собой полисахарид, содержащий повторяющуюся дисахаридную структуру, включающую гексозамин, отличается от глюкана, состоящего из моносахаридов, соединенных О-гликозидными связями.
Формильная группа может быть введена при помощи окисления перйодной кислотой. Например, гликозаминогликан может быть окислен перйодной кислотой или солью перйодной кислоты с образованием окисленного гликозаминогликана, в который вводят подходящее количество (например, 0,01-0,95) формильных групп на единицу безводной глюкозы (остаток сахара).
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, степень окисления окисленного гликозаминогликана вычисляют в соответствии со следующим уравнением:
получая величину 10-99,5%. Если окисленный гликозаминогликан, имеющий такую степень окисления, применяют в комбинации со вторым компонентом, то он может быстро поглощать кровь и физиологические жидкости организма, что в течение короткого времени приводит к образованию геля из крови и физиологической жидкости.
В одном из конкретных примеров осуществления степень окисления окисленного гликозаминогликана составляет от 10 до 60%, в другом конкретном примере осуществления она составляет от 10 до 55%, в ином конкретном примере осуществления она составляет от 10 до 50%, в дополнительном конкретном примере осуществления она составляет от 10 до 45%, и в другом дополнительном конкретном примере осуществления она составляет от 10 до 40%. Например, первый компонент содержит по меньшей мере один тип окисленного гликозаминогликана, и в тех случаях, в которых этот тип окисленного гликозаминогликана представляет собой окисленную гиалуроновую кислоту, степень окисления окисленной гиалуроновой кислоты может составлять от 10 до 20%.
Степень окисления гликозаминогликана может быть определена титрованием NaOH. Например, готовят раствор гидроксиламина гидрохлорида концентрацией 0,25 моль/л, смешивая 17,5 г гидроксиламина гидрохлорида и 6 мл 0,05%-ного метилоранжа в 994 мл дистиллированной воды, и затем титруют до рН 4. После этого 0,1 г окисленного гликозаминогликана растворяют в 25 мл раствора и титруют раствором гидроксида натрия концентрацией 0,1 моль/л до рН 4, и затем вычисляют степень окисления (%) гликозаминогликана в соответствии со следующим уравнением:
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, окисленный гликозаминогликан содержит от 0,01 до 0,95 формильных групп на единицу безводной глюкозы (остаток сахара).
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, окисленный гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из окисленной гиалуроновой кислоты, окисленного хондроитинсульфата, окисленного хондроитина, окисленного дерматансульфата, окисленного гепарансульфата, окисленного гепарина и окисленного кератансульфата.
Согласно настоящему изобретению, способность к гелеобразованию, продолжительность пребывания в гелеобразном состоянии, и эластичность геля, образуемого клеящей/герметизирующей композицией, можно регулировать, применяя гликозаминогликан соответствующей молекулярной массы.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, молекулярная масса гликозаминогликана, используемого для получения окисленного гликозаминогликана, составляет от 1000 до 5000000. Например, молекулярная масса гликозаминогликана, используемого для получения окисленного гликозаминогликана, может составлять от 10000 до 4000000, от 50000 до 3500000, от 100000 до 3500000, от 100000 до 3000000, от 100000 до 2500000, от 100000 до 2000000 или от 100000 до 1600000.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, первый компонент содержит окисленную гиалуроновую кислоту, молекулярная масса которой составляет от 100000 до 2000000. Согласно одному из примеров осуществления, молекулярная масса окисленной гиалуроновой кислоты составляет от 100000 до 1600000.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, первый компонент содержит два или более типа окисленных гликозаминогликанов.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, массовое отношение этих окисленных гликозаминогликанов составляет 1:0,5-5. В одном из конкретных примеров осуществления массовое отношение окисленных гликозаминогликанов составляет 1:0,5-4, в другом конкретном примере осуществления оно составляет 1:0,5-3,5, в ином конкретном примере осуществления оно составляет 1:0,5-3, в дополнительном конкретном примере осуществления оно составляет 1:0,5-2,5, в другом дополнительном конкретном примере осуществления оно составляет 1:0,5-2, и в другом конкретном примере осуществления оно составляет 1:0,5-1,5.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, два или более типа окисленных гликозаминогликанов представляют собой окисленную гиалуроновую кислоту и окисленный хондроитинсульфат. Массовое отношение количества окисленной гиалуроновой кислоты к количеству окисленного хондроитинсульфата может составлять 1:0,5-5, 1:0,5-4, 1:0,5-3,5, 1:0,5-3, 1:0,5-2,5, 1:0,5-2, 1:0,5-1,5, или 1:0,8-1,2.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, степень окисления окисленной гиалуроновой кислоты составляет от 10 до 40%. В одном из конкретных примеров осуществления степень окисления окисленной гиалуроновой кислоты составляет от 12 до 40%, в другом конкретном примере осуществления степень ее окисления составляет от 12 до 38%, и в другом конкретном примере осуществления степень ее окисления составляет от 13 до 37%.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, степень окисления окисленного хондроитинсульфата составляет от 10 до 55%. В одном из конкретных примеров осуществления степень окисления окисленного хондроитинсульфата составляет от 10 до 50%, в другом конкретном примере осуществления - от 10 до 45%, в другом конкретном примере осуществления от 10 до 40%, и в другом конкретном примере осуществления - от 10 до 35%.
Согласно одному из примеров осуществления, первый компонент находится в порошкообразном состоянии, жидком состоянии или твердом состоянии (например, в виде гранул). Например, первый компонент в порошкообразном состоянии может быть получен сушкой (например, распылительной сушкой, лиофилизацией и т.д.) раствора, содержащего окисленный гликозаминогликан, с последующим измельчением (например, механическим измельчением).
Кроме первого компонента, композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит в качестве активного ингредиента второй компонент, содержащий полиамин, включающий две или более аминогруппы. Показатель рН водного раствора второго компонента составляет от 8,5 до 11,0. Как показано в приведенных ниже примерах, в тех случаях, в которых рН водного раствора второго компонента составляет от 8,5 до 11,0, образование геля может происходить в течение нескольких секунд (см. Фиг. 7).
Согласно одному из конкретных примеров осуществления, рН водного раствора второго компонента составляет от 9,0 до 11,0.
Согласно одному из примеров осуществления, полиамин может дополнительно содержать вторичную и/или третичную аминогруппу.
Согласно одному из примеров осуществления, второй компонент, содержащий полиамин, находится в порошкообразном состоянии, жидком состоянии или твердом состоянии (например, в виде гранул). Например, второй компонент может быть получен в порошкообразном состоянии посредством сушки содержащего полиамин раствора с последующим измельчением. Согласно изобретению, раствор, содержащий полиамин, может дополнительно содержать регулятор рН, обеспечивающий поддержание рН водного раствора второго компонента в диапазоне от 8,5 до 11,0. Примерами регуляторов рН могут служить одновалентные или поливалентные соединения карбоновых кислот, таких как уксусная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота и маленовая кислота или их ангидриды.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, полиамин выбран из группы, состоящей из полилизина, хитозана, альбумина, путресцина, кадаверина, спермидина, спермина, протамина и полиэтиленимина (сокращенно ПЭИ, англ. PEI - polyethylenimine).
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, молекулярная масса полиамина составляет 100 или более. Например, молекулярная масса полиамина может составлять от 1000 до 200000.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, полиамин представляет собой поли-L-лизин. Поли-L-лизин может представлять собой ε-поли-L-лизин, получаемый с применением микроорганизмов (например, Streptomyces albulus) или фермента.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, кроме полиамина второй компонент может дополнительно содержать регулятор рН.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать лекарственное средство. Например, лекарственное средство может содержаться во втором компоненте. Лекарственное средство может включать по меньшей мере одну аминогруппу, и примеры лекарственного средства могут включать лекарственные средства на основе антрациклина, гемцитабин, ванкомицин, полимиксин, метотрексат, белковые лекарственные средства и пептидные лекарственные средства. В этом случае, при образовании геля из первого компонента и второго компонента, аминогруппа лекарственного средства также реагирует с формильной группой первого компонента, в результате чего три компонента могут образовывать гель совместно. По мере разрушения образованного геля, лекарственное средство медленно высвобождается, оказывая фармацевтическое действие.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, композиция согласно настоящему изобретению может быть приготовлена в виде множества форм и может содержать, например, комбинацию первого компонента в порошкообразном состоянии, жидком состоянии или твердом состоянии (например, в виде гранул) и второго компонента в порошкообразном состоянии, жидком состоянии или твердом состоянии.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, массовое отношение количества первого компонента к количеству второго компонента в композиции согласно настоящему изобретению составляет 0,5-10:1.
В одном из конкретных примеров осуществления массовое отношение количества первого компонента к количеству второго компонента может составлять 0,5-8:1, в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,5-6:1, в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,5-4:1, в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,5-3:1, в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,5-2:1, в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,5-1,5:1, в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,8-1,5:1, и в другом конкретном примере осуществления массовое отношение может составлять 0,8-1,2:1.
Согласно настоящему изобретению, продолжительность гелеобразования или продолжительность разложения образуемого геля можно регулировать, изменяя отношение количества формильной группы первого компонента и аминогруппы второго компонента.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, молярное отношение формильная группа/аминогруппа составляет от 0,1 до 500 в тех случаях, в которых первый компонент смешан со вторым компонентом.
В тех случаях, в которых первый компонент смешан со вторым компонентом, в одном из конкретных примеров осуществления молярное отношение формильная группа/аминогруппа составляет от 1 до 400, в другом конкретном примере осуществления молярное отношение составляет от 1 до 350, в другом конкретном примере осуществления - от 1 до 300, и в ином конкретном примере осуществления - от 10 до 300.
Для создания медицинского эффекта (медицинского применения) первый компонент и второй компонент могут быть нанесены на материал, к которому они должны быть приклеены (поверхность кожи in vivo или in vitro), одновременно или последовательно. Согласно изобретению, в некоторых случаях для образования геля из первого компонента и второго компонента на них может быть распылен солевой раствор или дистиллированная вода.
Согласно одному из примеров осуществления настоящего изобретения, медицинское применение, воздействующее на биологические ткани, выбрано из группы, состоящей из склеивания, заполнения, нанесения покрытия, противоадгезионного действия, раневого покрытия и гемостаза.
Композицию согласно настоящему изобретению выполняют в форме, в которой первый компонент и второй компонент содержатся в одном и том же контейнере или содержатся по отдельности в отдельных контейнерах.
Полезный эффект
Признаки и полезные эффекты настоящего изобретения кратко сформулированы ниже.
(i) Настоящим изобретением предусмотрена биоразлагаемая медицинская клеящая или герметизирующая композиция, содержащая окисленный гликозаминогликан и полиамин.
(ii) Композиция согласно настоящему изобретению отличается улучшенными параметрами биоразлагаемости, способности к нанесению, продолжительности гелеобразования, гемостатической способности, адгезионной прочности и влагопоглощающей способности.
(iii) Композиция согласно настоящему изобретению может найти широкое применение в тех областях медицины, в которых на биологические ткани наносят медицинские клеящие или герметизирующие вещества с целью склеивания, заполнения, нанесения покрытия, оказания противоадгезионного действия, создания раневого покрытия, покрытия, препятствующего протеканию, и гемостаза.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На Фиг. 1 представлены результаты анализа окисленной гиалуроновой кислоты с помощью инфракрасной спектрофотомерии с преобразованием Фурье (англ. fourier transform infrared spectrophotometry, сокращенно FT-IR).
На Фиг. 2 представлены гелеобразные состояния и величины продолжительности гелеобразования смесей, в которые добавлен второй компонент, имеющий аминогруппу.
На Фиг. 3 представлены результаты оценки гелеобразования смесей первого компонента и второго компонента, смешанных в различных массовых отношениях.
На Фиг. 4 представлены результаты сравнения продолжительности гелеобразования клеящих и герметизирующих композиций согласно настоящему изобретению и существующей клеящей композиции (LYDEX).
На Фиг. 5 представлена диаграмма сравнения адгезионной прочности клеящих и герметизирующих композиций согласно настоящему изобретению и существующей клеящей композиции (LYDEX).
На Фиг. 6 представлены результаты (способности к сцеплению со слизистой оболочкой и гемостатической способности), полученные при нанесении клеящей и герметизирующей композиции согласно настоящему изобретению или существующей клеящей композиции (LYDEX) на кровоточащий участок, полученный после удаления слизистой желудка.
На Фиг. 7 представлены гелеобразное состояние, продолжительность гелеобразования и превращение в гель смеси окисленного гликозаминогликана и полиамина в зависимости от величины рН.
На Фиг. 8-11 представлены результаты сравнительных испытаний действия клеящей и герметизирующей композиции согласно настоящему изобретению и существующего гемостатического агента (Arista™ AH) при моделировании гепатолобэктомии, удаления почки, удаления слизистой желудка и сосудистого кровотечения.
На Фиг. 12 представлена диаграмма, количественно иллюстрирующая результаты, представленные на Фиг. 8-11.
ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже настоящее изобретение раскрыто более подробно с помощью примеров. Эти примеры приведены лишь для лучшей иллюстрации настоящего изобретения, и специалисту в данной области техники должно быть понятно, что объем настоящего изобретения не ограничен приведенными примерами.
Пример 1
Получение медицинского клеящего вещества
(1) Получение окисленной гиалуроновой кислоты (СНО-ГК: первый компонент)
1 г или 3 г гиалуроновой кислоты (ГК, англ. НА - hyaluronic acid), молекулярная масса которой составляла 7 кДа, 150 кДа, 1400 кДа или 3000 кДа, растворяли в 150 мл раствора перйодата натрия (NaIO4) в воде. Величины концентрации и условия реакции перйодата натрия варьировали, как указано в Таблицах 1-4 с целью достижения различных степеней окисления (степеней замещения (сокращенно С3), %). Реакцию оставляли протекать в реакционной колбе при 15-70°C в течение 3-48 часов. Реакционный материал подвергали диализу с добавлением дистиллированной воды в течение 24 часов с использованием диализной мембраны с диапазоном по молекулярной массе от 1 до 100 кДа. Полученную окисленную гиалуроновую кислоту подвергали лиофилизации в течение 4 суток, затем измельчали, после чего пропускали через сито с диаметром отверстий 500 мкм, получая частицы окисленной гиалуроновой кислоты с диаметром приблизительно 500 мкм или менее.
Окисленная гиалуроновая кислота (ГК)
FT-IR спектральный анализ окисленной гиалуроновой кислоты (спектрометр Сагу 640, Agilent Technologies, США) подтвердил наличие заместителей, имеющих полосы поглощения при 4000-400 см-1 (разрешение 4 см-1) (Фиг. 1).
Для определения степени окисления гиалуроновой кислоты, 17,5 г гидрохлорида гидроксиламина и 6 мл 0,05%-ного метилоранжа смешивали в 994 мл дистиллированной воды, получая 0,25М раствор гидрохлорида гидроксиламина, который затем титровали до рН 4. В 25 мл раствора растворяли 0,1 г окисленной гиалуроновой кислоты и затем титровали до рН 4 раствором гидроксида натрия концентрацией 0,1 мМ. Степень окисления (%) вычисляли в соответствии со следующим уравнением, и результаты представлены в Таблицах 1-4.
Уравнение 1
(2) Второй компонент, включающий две или более аминогруппы
В качестве второго компонента среди различных полиаминов, содержащих аминогруппы, обычно выбирали хитозан, протамин, ПЭИ (полиэтиленимин), полилизин, спермин, спермидин и альбумин. Для этой цели использовали порошки, которые получали доведением рН растворов полиамина, имеющих концентрацию 5% масс, или более, до величин 8,5, 9,0, 9,5 и 10 добавлением регуляторов рН (кислот, кислотных солей, оснований, основных солей), с последующей лиофилизацией растворов, как указанно в описании получения окисленной гиалуроновой кислоты/окисленного хондроитинсульфата.
Определяли степень гелеобразования и продолжительность гелеобразования перечисленных полиаминов, содержащих аминогруппу. Результаты показали, что наилучшими с точки зрения скорости образования геля и безопасности геля оказались альбумин, основной (щелочной) полилизин (сокращенно ОПЛ) и ПЭИ (Фиг. 2). Из них для последующих испытаний был выбран ОПЛ.
Пример 2
Определение физических свойств
(1) Оценка гелеобразования
Полученные в Примере 1 первый и второй компоненты смешивали в различных массовых отношениях (1:1,2:1,4:1,8:1). Степень гелеобразования смешанных компонентов подтверждали обрызгиванием водой.
Результаты показали, что смесь первого компонента и второго компонента в отношении 8:1 частично превратилась в жидкость спустя 10 минут, а смесь 2:1 и смесь 4:1 имели относительно низкую эластичность геля по сравнению со смесью 1:1 (Фиг. 3). Кроме того, смесь, полученная при добавлении гиалуроновой кислоты с молекулярной массой 3000 кДа, образовывала гель, но он был менее эластичным. При использовании гиалуроновой кислоты, имеющей молекулярные массы 150 кДа и 1400 кДа, полученные смеси подвергались гелеобразованию независимо от степени замещения, но, если степень замещения составляла приблизительно 10% (10-19%), то смеси отличались меньшей продолжительностью гелеобразования и высокой эластичностью.
На основании приведенных выше результатов, первый компонент (окисленную гиалуроновую кислоту со степенью замещения 10%, полученную введением альдегидной группы в гиалуроновую кислоту с молекулярной массой 150 кДа или 1400 кДа) и второй компонент смешивали в массовом отношении 1:1, и полученную смесь использовали в дальнейших испытаниях.
(2) Оценка продолжительности гелеобразования
Компоненты, смешанные в пробирке емкостью 2 мл, разделяли порциями по 30 мг, которые собирали в крышке пробирки. На них в течение 1 секунды разбрызгивали 120 мл воды, после чего определяли продолжительность гелеобразования. Для получения затвердевшего геля из LYDEX требовалось 10 секунд или более, несмотря на то, что его количество было меньше (80 мл), чем количество препарата, полученного из смеси гиалуроновой кислоты. С другой стороны, продолжительность гелеобразования препарата, содержащего смесь с окисленной гиалуроновой кислотой, была меньше и составляла 2-3 секунды (Фиг. 4 и Таблица 5).
(3) Оценка адгезионной прочности
800 мл воды распыляли на 100 мг смешанных компонентов, после чего с помощью анализатора текстуры (Texture Analyzer) определяли адгезионную прочность. Результаты показали, что средняя адгезионная прочность LYDEX составила приблизительно 53,6 г-силы (что приблизительно составляет 0,525 Н), несмотря на то, что количество LYDEX было меньше (500 мл), чем количество препарата на основе смеси окисленной гиалуроновой кислоты. С другой стороны, было показано, что величины средней адгезионной прочности препаратов на основе смеси окисленной гиалуроновой кислоты составили 65,9 г-силы (приблизительно 0,646 Н) и 67,5 г-силы (приблизительно 0,662 Н), соответственно (Фиг. 5 и Таблица 6).
(4) Оценка поглотительной способности
Оценивали поглотительную способность LYDEX, СНО-ГК 150 кДа (С3 10%) и СНО-ГК 1400 кДа (С3 10%), смешанной со вторым компонентом. В чашки Петри (диаметром 60) помещали по 30 мг каждого образца и взвешивали. К образцу добавляли предварительно нагретую до 37°C дистиллированную воду, причем, учитывая поглотительную способность продукта, масса дистиллированной воды в 30 раз превышала массу образца (т.е. составляла 30 г). Полученный материал выдерживали в термостате при 37°C в течение 30 мин, после чего чашку Петри переворачивали на 30 секунд для измерения массы. Поглотительную способность вычисляли в соответствии со следующим уравнением.
Уравнение 2
Результаты показывают, что препарат на основе смеси окисленной гиалуроновой кислоты (СНО-ГК 1400 кДа) имеет прекрасную поглотительную способность, приблизительно в 5 раз превышающую соответствующий параметр существующей композиции LYDEX (Таблица 7).
Пример 3
Оценка in vivo
(1) Животные
В испытаниях использовали трех самцов кролика (порода New Zealand White; Orient Bio, Seongnam, Корея) с массой тела 2-3 кг. Все процедуры, связанные с выращиванием и тестированием, были проведены в соответствии с руководством Комитета по научным исследованиям с использованием подопытных животных Университета Inha (англ. Experimental Animal Research Committee of Inha University).
(2) Моделирование индуцированного желудочного кровотечения у подопытных животных
Модель индуцированного удалением слизистой желудочного кровотечения у кролика была следующей. Кроликов не кормили в течение 24 часов перед хирургическим вмешательством, затем анестезировали внутримышечным вводом смеси кетамина (4,2 мг/кг) и ксилазина (11,7 мг/кг). Верхнюю часть брюха разрезали, обнажая желудок, и вдоль большей кривой делали надрез длиной 5-7 см. Под субмукозный слой желудка вводили 200 мл изотонического солевого раствора, после чего набухшую слизистую желудка иссекали хирургическими ножницами. Диаметр иссеченной части составлял приблизительно 7-10 мм.
(3) Способность к приклеиванию к слизистой оболочке и гемостатическая способность
Приблизительно 0,5 г препарата на основе смеси компонентов (смеси первого компонента и второго компонента в массовом отношении 1:1) наносили на иссеченную кровоточащую слизистую желудка кролика. Как показано на Фиг. 6, в результате реакции препарата на основе смеси компонентов и крови препарат образовывал гель практически немедленно после его нанесения, и продолжительность кровотечения сокращалась по сравнению с контрольной группой. Кроме того, была подтверждена способность композиции согласно настоящему изобретению к приклеиванию к слизистой оболочке (Фиг. 6).
Пример 4
Получение медицинского клеящего вещества (2)
(1) Получение окисленной гиалуроновой кислоты и окисленного хондроитинсульфата (первый компонент)
3 г гиалуроновой кислоты (Shandong Bloomage Freda Biopharm Co., Ltd), молекулярная масса которой составляла 1400 кДа, растворяли в 150 мл дистиллированной воды. Затем, как указано в Таблице 1, добавляли перйодат натрия (молекулярная масса 213,89), и содержимое реакционной колбы оставляли реагировать при перемешивании при 40°C в течение 24 часов. По окончании реакции раствор подвергали диализу в дистиллированной воде в течение 48 часов (с помощью диализной мембраны с ограничением по молекулярной массе от 12000 до 14000) и затем подвергали лиофилизации.
3 г хондроитинсульфата (Yantai Dongcheng Biochemical Co., Ltd), молекулярная масса которого составляла от 5000 до 50000, растворяли в 15 мл дистиллированной воды. Затем, как указано в Таблице 1, добавляли перйодат натрия (молекулярная масса 213,89), и смесь оставляли реагировать при перемешивании и комнатной температуре в течение 18 часов. По окончании реакции раствор подвергали диализу в дистиллированной воде в течение 48 часов (с помощью диализной мембраны с ограничением по молекулярной массе от 12000 до 14000) и затем подвергали лиофилизации.
В последующих испытаниях окисленную гиалуроновую кислоту и окисленный хондроитинсульфат использовали в качестве первого компонента.
Степени замещения (степени окисления) гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата подтверждали посредством титрования NaOH. В частности, 17,5 г гидрохлорида гидроксиламина и 6 мл 0,05%-ного метилоранжа смешивали в 994 мл дистиллированной воды, получая раствор гидрохлорида гидроксиламина концентрацией 0,25 моль/л, который затем титровали до рН 4. В 25 мл раствора растворяли 0,1 г окисленной гиалуроновой кислоты или хондроитинсульфата, и затем титровали до рН 4 раствором гидроксида натрия концентрацией 0,1 моль/л. Степень замещения (С3, %) вычисляли в соответствии со следующим уравнением, и результаты представлены в Таблицах 8 и 9.
Уравнение 3
(2) Получение второго компонента, включающего две или более аминогруппы
В качестве второго компонента среди различных полиаминов, содержащих аминогруппы, обычно выбирали хитозан, протамин, ПЭИ (полиэтиленимин), полилизин, спермин, спермидин и альбумин. Для исследования зависимости гелеобразования от рН, в качестве второго компонента использовали порошки, которые были получены созданием определенных диапазонов рН водного раствора (5,5-6,4, 6,5-7,4, 7,5-8,4, 8,5-9,4, 9,5-10,4 и 10,5-11) и последующей лиофилизацией раствора так, как указано в описании получения окисленной гиалуроновой кислоты/окисленного хондроитинсульфата. Смешивали первый компонент, представлявший собой окисленную гиалуроновую кислоту/окисленный хондроитинсульфат, и полиамин. Результаты показали, что гелеобразование происходило только при рН 8,5-11, независимо от типа полиамина. Например, гель образовывался, если рН поли-L-лизина составлял 8,5, но гель не образовывался, если его рН составлял 5,6. В этом испытании образование или отсутствие образования геля определялось прозрачностью геля (прозрачный - гель образовывался, непрозрачный - гель не образовывался, Фиг. 7).
Пример 5
Нахождение оптимального отношения
(1) Установление оптимальных условий в соответствии с молекулярной массой и соотношением
Порошки окисленного хондроитинсульфата и окисленной гиалуроновой кислоты, молекулярная масса которой составляла от 150 до 3000 (1:1), смешивали с полиамином (ПА; выбирали и использовали полилизин с рН 8,5-8,9) в соответствии со степенью окисления в различных смесевых отношениях, и определяли физические свойства полученных смесей. К 50 мг каждого из порошков, полученных смешиванием в соответствии со степенью окисления в различных смесевых отношениях, добавляли 200 мл стерильной дистиллированной воды, и с помощью наблюдения невооруженным глазом определяли долю поглощенной стерильной дистиллированной воды. Растворимость, определяемую в соответствии с влагопоглощающей способностью, считали высокой (+++), если порошок начинал поглощать стерильную дистиллированную воду в течение 10 секунд, умеренной (++) - в течение 30 секунд и низкой (+) - более чем в течение 60 секунд. Кроме того, определяли наличие гелеобразования при добавлении стерильной дистиллированной воды, а также определяли продолжительность гелеобразования. Также определяли, происходило ли повторное ожижение образовавшегося геля, и оценивали время, истекшее до начала повторного ожижения. Полученные таким образом результаты представлены в нижеследующих таблицах (Таблицы 10 и 11).
Как видно из Таблицы 11, практически все комбинации, включающие первый компонент и второй компонент, демонстрировали требуемые параметры влагопоглощающей способности и продолжительности гелеобразования. Наилучший результат (влагопоглощающая способность: +++; продолжительность гелеобразования: в течение 30 секунд) среди рассмотренных комбинаций имел препарат на основе смеси 10-50% окисленного хондроитинсульфата +10-40% окисленной гиалуроновой кислоты (150, 1400 или 3000 кДа) и полиамина в смесевом отношении 1:1 (образец #: 3, 4, 12, 14, 17, 26, 29). С учетом этих результатов, в рассмотренных ниже примерах проводили испытание с препаратом #14 (названным UI-SAH).
Пример 6
Моделирование кровотечения у крыс и оценка гемостатического действия
(1) Моделирование гепатолобэктомии
Самцов крыс породы SD с массой тела 200-300 г анестезировали посредством внутрибрюшинной инъекции смеси кетамина и Ромпуна, и затем делали разрез длиной приблизительно 3-4 см в верхней центральной части брюха в вертикальном или горизонтальном направлении. Долю печени открывали, отодвигая ткани надреза на брюхе с помощью влажной марли, и печеночную артерию и воротную вену перетягивали с помощью зажимов для сосудов. Участок, находящийся на расстоянии приблизительно 1 см от края доли печени, рассекали хирургическими ножницами и затем наносили 50-100 мг UI-SAH. В качестве контрольного покрытия наносили покрытие из Arista™ АН (Medafor Inc., США). После нанесения покрытия, перетягивающие зажимы удаляли, определяя, началось ли кровотечение, и затем количество выделившейся крови определяли с помощью стерильной марли.
(2) Моделирование удаления почки
Самцов крыс породы SD с массой тела 200-300 г анестезировали посредством внутрибрюшинной инъекции смеси кетамина и Ромпуна, и затем в правой части брюха в вертикальном направлении делали разрез длиной приблизительно 3-4 см. Почку открывали, отодвигая ткани надреза на брюхе с помощью влажной марли, и почечную вену и артерию перетягивали с помощью зажимов для сосудов. Участок, находящийся на расстоянии приблизительно 1 см от края почки, рассекали хирургическими ножницами и затем наносили 50-100 мг UI-SAH. В качестве контрольного покрытия наносили покрытие из Arista™ АН (Medafor Inc., США). После нанесения покрытия, перетягивающие зажимы удаляли, определяя, началось ли кровотечение, и затем количество выделившейся крови определяли с помощью стерильной марли.
(3) Моделирование удаления слизистой желудка
Самцов крыс породы SD с массой тела 200-300 г выдерживали без еды в течение 24 часов и затем анестезировали посредством внутрибрюшинной инъекции смеси кетамина и Ромпуна, после чего делали разрез длиной приблизительно 3-4 см в верхней центральной части брюха в вертикальном или горизонтальном направлении. Желудок открывали, отодвигая ткани надреза на брюхе с помощью влажной марли, и искривленную часть желудка, в которой содержится меньше кровеносных сосудов, иссекали на приблизительно 3 см в горизонтальном направлении, открывая ткани, выстилающие желудок. В ткани, выстилающие желудок, вводили 100 мл изотонического солевого раствора; затем ткани, выстилающие желудок, иссекали на круглом участке диаметром приблизительно 5 мм, после чего наносили покрытие из 50-100 мг UI-SAH. В качестве контрольного покрытия наносили покрытие из Arista™ АН (Medafor Inc., США). Проверяли, открывается ли кровотечение на участке с покрытием, и количество выделившейся крови определяли с помощью стерильной марли.
(4) Моделирование кровотечения из воротной вены
Самцов крыс породы SD с массой тела 200-300 г анестезировали посредством внутрибрюшинной инъекции смеси кетамина и Ромпуна, и затем в верхней центральной части брюха делали разрез длиной приблизительно 5-6 см в вертикальном или горизонтальном направлении. Воротную вену обнажали, отводя остальные органы влево через разрез в брюхе. Два участка выше и ниже воротной вены перетягивали с помощью зажимов для сосудов. Воротную вену протыкали иглой калибра 18, и затем наносили покрытие из 50-100 мг UI-SAH. В качестве контрольного покрытия наносили покрытие из Arista™ АН (Medafor Inc., США). После нанесения покрытия, перетягивающие зажимы удаляли, определяя, началось ли кровотечение, и затем количество выделившейся крови определяли с помощью стерильной марли.
(5) Результаты испытаний
Результаты испытаний представлены на Фиг. 8 и 12. Как видно на Фиг. 12, гемостатическое действие композиции согласно настоящему изобретению превосходило действие контрольного препарата (Arista™ АН).
Несмотря на то, что настоящее изобретение было подробно раскрыто посредством рассмотрения его конкретных воплощений, специалистам в данной области техники должно быть понятно, что предлагаемое описание представляет собой лишь предпочтительный пример осуществления изобретения и не ограничивает объем настоящего изобретения. Таким образом, объем настоящего изобретения по существу определяется прилагаемыми пунктами формулы изобретения и их эквивалентами.
Claims (12)
1. Медицинская клеящая или заполняющая композиция для склеивания, заполнения, нанесения покрытия, образования раневого покрытия и гемостаза на биологических тканях, включающая:
(a) первый компонент, содержащий окисленные гликозаминогликаны, получаемые окислением посредством введения формильной группы; и
(b) второй компонент, содержащий полиамин, включающий две или более аминогруппы, причем рН второго компонента в водном растворе составляет от 8,5 до 11,0;
в которой окисленный гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из окисленной гиалуроновой кислоты, окисленного хондроитинсульфата, окисленного хондроитина, окисленного дерматансульфата и окисленного кератансульфата, и в которой полиамин выбран из группы, состоящей из полилизина, путресцина, кадаверина, спермидина, спермина, протамина и полиэтиленимина (ПЭИ).
2. Композиция по п. 1, в которой степень окисления (%) окисленного гликозаминогликана составляет от 10 до 99,5%, где степень окисления (%) вычислена в соответствии со следующим уравнением:
3. Композиция по п. 1, в которой первый компонент содержит два или более типа окисленных гликозаминогликанов.
4. Композиция по п. 3, в которой два или более типа окисленных гликозаминогликанов представляют собой окисленную гиалуроновую кислоту и окисленный хондроитинсульфат.
5. Композиция по п. 1, в которой степень окисления окисленной гиалуроновой кислоты составляет от 10 до 40% и степень окисления окисленного хондроитинсульфата составляет от 10 до 55%.
6. Композиция по п. 1, дополнительно включающая лекарственное средство, содержащее аминогруппу.
7. Композиция по п. 1, в которой полиамин выбран из группы, состоящей и полилизина, протамина и полиэтиленимина (ПЭИ)
8. Способ выполнения склеивания, заполнения, нанесения покрытия, образования раневого покрытия или осуществления гемостаза на биологических тканях, где способ включает этап нанесения медицинской клеящей или заполняющей композиции по п. 1 на биологические ткани, нуждающиеся в склеивании, заполнении, нанесении покрытия, раневом покрытии и гемостазе.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20130155722 | 2013-12-13 | ||
KR10-2013-0155722 | 2013-12-13 | ||
KR10-2014-0089173 | 2014-07-15 | ||
KR1020140089173A KR101664444B1 (ko) | 2013-12-13 | 2014-07-15 | 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물 |
PCT/KR2014/012265 WO2015088275A1 (ko) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2657836C1 true RU2657836C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=53516966
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016128376A RU2657836C1 (ru) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | Биоразлагаемая медицинская клеящая или герметизирующая композиция |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10105465B2 (ru) |
EP (1) | EP3081236B1 (ru) |
JP (1) | JP6207745B2 (ru) |
KR (1) | KR101664444B1 (ru) |
CN (1) | CN106061518B (ru) |
AU (1) | AU2014360958B2 (ru) |
CA (1) | CA2933271C (ru) |
MX (1) | MX366143B (ru) |
RU (1) | RU2657836C1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20200030368A1 (en) * | 2016-07-29 | 2020-01-30 | Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research | A polymer network, method for production, and uses thereof |
KR20180040811A (ko) * | 2016-10-13 | 2018-04-23 | (주)웰빙해피팜 | 아민기가 포함된 생체 적합성 고분자로 가교시킨 히알루론산 조직수복용 생체 재료 및 이의 제조방법 |
KR101865781B1 (ko) * | 2016-11-10 | 2018-06-11 | (주)헵틸와이 | 산화 다당류 및 아민 변성 히알루론산을 포함하는 창상피복재용 히드로겔 및 그 제조방법 |
US10786596B2 (en) | 2018-01-12 | 2020-09-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Powder for achieving hemostasis |
CN112807482B (zh) * | 2018-08-20 | 2022-07-29 | 稳得希林(杭州)生物科技有限公司 | 多糖基组织粘合医用胶及其应用 |
JP7481008B2 (ja) * | 2018-12-14 | 2024-05-10 | 株式会社ビーエムジー | 2反応剤型のシート状組織接着補強材 |
KR101980063B1 (ko) * | 2019-01-25 | 2019-05-17 | 주식회사 휴메딕스 | 히알루론산을 포함하는 스펀지형 생분해성 지혈제 조성물 |
CN110279887B (zh) * | 2019-07-18 | 2021-12-14 | 王月玲 | 一种多用途光子冷凝胶及其制备方法 |
US11774338B2 (en) | 2020-10-21 | 2023-10-03 | Saudi Arabian Oil Company | Stokes-based method to estimate gelation time |
US11408809B2 (en) | 2020-10-21 | 2022-08-09 | Saudi Arabian Oil Company | Stuck-ball method to delineate gelation time |
CN116687959A (zh) * | 2022-05-18 | 2023-09-05 | 朱小丰 | 一种硫酸软骨素生物多胺复合物、其制备方法及用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000027889A1 (fr) * | 1998-11-10 | 2000-05-18 | Netech Inc. | Derive fonctionnel du chitosane |
KR20050045113A (ko) * | 2003-11-10 | 2005-05-17 | 주식회사 바이오레인 | 기포를 포함하는 유착방지제 |
JP2006347883A (ja) * | 2003-09-08 | 2006-12-28 | Neetec:Kk | 糖鎖含有キトサン誘導体及びグリコサミノグリカンを含有する医療用組成物 |
RU2006129942A (ru) * | 2004-01-19 | 2008-02-27 | Люкас ХЭЙБРЕХТС (BE) | Антикариогенные белки, пептиды и сахариды |
WO2009132228A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Medtronic, Inc. | Chitosan-containing protective composition |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9402529D0 (sv) * | 1994-07-19 | 1994-07-19 | Astra Ab | Anti-adherensmedel |
CA2484453A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Netech Inc. | Medicinal compositions containing photocrosslinkable chitosan derivative |
AU2003288911B8 (en) * | 2002-09-25 | 2009-12-24 | Johns Hopkins University | Cross-linked polymer matrices, and methods of making and using same |
EP1796746B1 (en) | 2004-10-07 | 2011-05-04 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use |
AU2006289625B2 (en) * | 2005-09-09 | 2013-08-29 | Ottawa Health Research Institute | Interpenetrating networks, and related methods and compositions |
JP4571693B2 (ja) | 2006-11-30 | 2010-10-27 | 株式会社ビーエムジー | 自己分解性を有する粉体−液体及び粉体−粉体の2反応剤型の医療用接着剤 |
WO2008067655A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Q6 Biomaterials Inc. | Biocompatible hydrogel-based scaffolds |
KR20070100230A (ko) * | 2007-04-05 | 2007-10-10 | 베이코 테크 리미티드 | 히알루론산으로 코팅된 골 임플란트 장치 |
FR2919189A1 (fr) * | 2007-07-26 | 2009-01-30 | Cyclopharma Sa Lab | Nouvelles compositions a base de polyosides greffes par des composes polyamines ou polysoufres. |
EP2214731B1 (en) * | 2007-11-14 | 2014-05-14 | Actamax Surgical Materials LLC | Oxidized cationic polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use |
CZ302504B6 (cs) * | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Derivát kyseliny hyaluronové oxidovaný v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd, zpusob jeho prípravy a zpusob jeho modifikace |
KR101309566B1 (ko) * | 2010-12-10 | 2013-09-17 | 포항공과대학교 산학협력단 | 히알루론산-단백질 컨쥬게이트 및 이의 제조 방법 |
-
2014
- 2014-07-15 KR KR1020140089173A patent/KR101664444B1/ko active IP Right Grant
- 2014-12-12 RU RU2016128376A patent/RU2657836C1/ru active
- 2014-12-12 CN CN201480067775.9A patent/CN106061518B/zh active Active
- 2014-12-12 EP EP14870365.5A patent/EP3081236B1/en active Active
- 2014-12-12 JP JP2016538741A patent/JP6207745B2/ja active Active
- 2014-12-12 US US15/102,406 patent/US10105465B2/en active Active
- 2014-12-12 AU AU2014360958A patent/AU2014360958B2/en active Active
- 2014-12-12 CA CA2933271A patent/CA2933271C/en active Active
- 2014-12-12 MX MX2016007688A patent/MX366143B/es active IP Right Grant
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000027889A1 (fr) * | 1998-11-10 | 2000-05-18 | Netech Inc. | Derive fonctionnel du chitosane |
JP2006347883A (ja) * | 2003-09-08 | 2006-12-28 | Neetec:Kk | 糖鎖含有キトサン誘導体及びグリコサミノグリカンを含有する医療用組成物 |
KR20050045113A (ko) * | 2003-11-10 | 2005-05-17 | 주식회사 바이오레인 | 기포를 포함하는 유착방지제 |
RU2006129942A (ru) * | 2004-01-19 | 2008-02-27 | Люкас ХЭЙБРЕХТС (BE) | Антикариогенные белки, пептиды и сахариды |
WO2009132228A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Medtronic, Inc. | Chitosan-containing protective composition |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Борьба с коррозией в химической и нефтеперерабатывающей промышленности. Неметаллические материалы. Под ред. Клинова И.Я., М., "Машиностроение", 1968г., 209 стр., стр. 119. * |
Сода, зеленый кофе, имбирь для похудения. - СПб.: Питер, 2013. - 128 с. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2014360958A1 (en) | 2016-07-14 |
CN106061518A (zh) | 2016-10-26 |
US10105465B2 (en) | 2018-10-23 |
MX366143B (es) | 2019-06-28 |
MX2016007688A (es) | 2016-12-16 |
CA2933271A1 (en) | 2015-06-18 |
CA2933271C (en) | 2018-10-30 |
CN106061518B (zh) | 2020-10-16 |
AU2014360958B2 (en) | 2017-05-04 |
JP2017500113A (ja) | 2017-01-05 |
US20160317702A1 (en) | 2016-11-03 |
KR101664444B1 (ko) | 2016-10-12 |
EP3081236B1 (en) | 2018-12-12 |
KR20150069992A (ko) | 2015-06-24 |
JP6207745B2 (ja) | 2017-10-04 |
EP3081236A4 (en) | 2017-08-16 |
EP3081236A1 (en) | 2016-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2657836C1 (ru) | Биоразлагаемая медицинская клеящая или герметизирующая композиция | |
Pourshahrestani et al. | Polymeric hydrogel systems as emerging biomaterial platforms to enable hemostasis and wound healing | |
CN103957948B (zh) | 止血组合物 | |
US20180036338A1 (en) | Flowable hemostatic composition | |
CN101583383B (zh) | 具有自分解性的粉末-液体及粉末-粉末的2反应剂型的医疗用粘接剂 | |
US9433699B2 (en) | Hydrogel comprising catechol group-coupled chitosan or polyamine and poloxamer comprising thiol group coupled to end thereof, preparation method thereof, and hemostat using same | |
US6335007B1 (en) | Collagen gel | |
AU2012318257B2 (en) | Hemostatic compositions | |
US20150175718A1 (en) | Advanced functional biocompatible polymeric matrix used as a hemostatic agent and system for damaged tissues and cells | |
WO2006080523A1 (ja) | 自己分解性を有する医療用2液反応型接着剤、及び医療用樹脂 | |
EP3883615B1 (en) | Methods and compositions for achieving hemostasis and stable blood clot formation | |
TW200824726A (en) | Rapidly acting dry sealant and methods for use and manufacture | |
WO2018079538A1 (ja) | 止血材 | |
WO2017210421A1 (en) | Hemostatic powders with self-assembling peptide hydrogels | |
JP2015535192A (ja) | 圧迫不可能な出血時に用いる組織シーラントの改良 | |
WO2015088275A1 (ko) | 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물 | |
WO2019172261A1 (ja) | 食道狭窄防止材料 | |
JP2023161851A (ja) | 接着剤、創傷被覆材、癒着防止材、止血材、シーラント、及び噴霧キット | |
KR20210055492A (ko) | 수술용 지혈제 조성물 |