RU2657241C2 - Способ получения сульфадимезина (варианты) - Google Patents
Способ получения сульфадимезина (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657241C2 RU2657241C2 RU2016119792A RU2016119792A RU2657241C2 RU 2657241 C2 RU2657241 C2 RU 2657241C2 RU 2016119792 A RU2016119792 A RU 2016119792A RU 2016119792 A RU2016119792 A RU 2016119792A RU 2657241 C2 RU2657241 C2 RU 2657241C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- temperature
- filtered
- sulfadimezine
- sulfadimezin
- Prior art date
Links
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 16
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 abstract 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- -1 isopropyl absolute alcohol Chemical compound 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенным вариантам способа получения сульфадимезина, которые позволяют получить фармакопейно чистый сульфадимезин с выходом готового подукта от 93,6 до 94.2%. Один из вариантов способа заключается в том, что осуществляют способ следующим образом - в реактор загружают воду, технический сульфадимезин, активированный уголь, реакционную смесь нагревают до температуры 85±5°С, затем приливают 46% раствор едкого натра, доводят рН от 9,0 до 10,5; далее реакционную смесь перемешивают в течение 10-20 минут. Затем реакционную смесь фильтруют через друк-фильтр, кристаллизуют и нагревают до температуры 84±5°С. После этого в реакционную смесь загружают ортофосфорную кислоту, гидросульфит натрия и 20% уксусную кислоту, доводят рН до 6,0-7,0, затем реакционную массу охлаждают до температуры 18±5°С, фильтруют, промывают очищенной водой, далее сушат при температуре 110±7°С до содержания влаги не более 0,5%. Другой способ получения сульфадимезина заключается в том, что осуществляют способ следующим образом - в реактор загружают абсолютированный изопропиловый спирт, технический сульфадимезин, активированный уголь, реакционную смесь нагревают до температуры 52±5°С, далее перемешивают 10-20 минут. Затем реакционную смесь фильтруют через друк-фильтр, кристаллизуют и охлаждают до температуры 32±5°С в течение 2-3 часов. После этого реакционную смесь охлаждают до температуры 18±5°С, далее реакционную смесь фильтруют, промывают изопропиловым спиртом абсолютированным, далее сушат при температуре 110±7°С до содержания влаги не более 0,5%. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного сульфадимезина.
Известен способ получения сульфадимезина (CN 102304093, 04.01.2012 А).
Недостатком известного способа является то, что предложенный способ дает хороший выход продукта, но не обеспечивает продукт качеством, соответствующим фармакопейному (по описанию - желтый оттенок и присутствие посторонних примесей).
Наиболее близким к заявленному способу является способ, описанный в источнике -М.И. Рубцов, А.Г. Байчиков. Синтетические химико-фармацевтические препараты. - М.: Медицина, 1971, стр. 235-236. Кроме того, известно авторское свидетельство SU 539879, опубл. 28.01.1977, по которому изобретение относится к усовершенствованному способу очистки сульфадимезина.
Недостатками известных источников является меньший выход целевого продукта, кроме того, показатели качества не соответствуют стандартам фармакопейного продукта согласно Государственной фармакопее.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении фармакопейного сульфадимезина и увеличении выхода целевого продукта.
Технический результат в способе получения сульфадимезина по первому варианту достигается тем, что реакционную массу из воды, технического сульфадимезина и угля активного нагревают, подщелачивают 46%-ным раствором едкого натра до pH 9,0-10,5, перемешивают, фильтруют, повторно нагревают, добавляют в раствор гидросульфит натрия, ортофосфорную кислоту, подкисляют уксусной кислотой до pH 6,0-7,0, охлаждают, фильтруют, промывают очищенной водой и сушат до содержания влаги не более 0,5%.
Технический результат в способе получения сульфадимезина по второму варианту достигается тем, что реакционную массу из технического сульфадимезина, спирта изопропилового абсолютированного и угля активного нагревают, перемешивают, перекристаллизовывают, фильтруют, промывают спиртом изопропиловым абсолютированным и сушат до содержания влаги не более 0,5%.
Варианты способа получения фармакопейного сульфадимезина формулы
заключаются в следующем.
В первом варианте в реактор загружается (400,0-450,0) л воды, (50,0-60,0) кг технического сульфадимезина и (3,0-4,0) кг угля активного. Объем реакционной массы доводится водой до (900,0-950,0) л и реакционная масса нагревается до температуры (85±5)°C. Далее в реакционную массу приливается (17,0-23,0) л 46%-ного раствора едкого натра до pH реакционной массы 9,0-10,5. Реакционная масса перемешивается в течение 10-20 минут и анализируется на полноту растворения сульфадимезина, раствор должен быть прозрачным. Затем перемещается через друк-фильтр в реактор-кристализатор и нагревается до температуры (84±5)°C. Затем в реактор-кристаллизатор загружается (0,2-0,3) кг ортофосфорной кислоты, (0,1-0,2) кг гидросульфита натрия и (90,0-95,0) л 20%-ной уксусной кислоты, реакционная масса анализируется на pH среды, которое должно быть 6,0-7,0. Далее суспензия сульфадимезина охлаждается до температуры (18±5)°C, фильтруется и промывается очищенной водой. Промытый и отжатый сульфадимезин анализируется на определение внешнего вида, прозрачности, цветности раствора сульфадимезина, температуры плавления, содержание родственных примесей, а также содержание хлоридов и сульфатов. Сульфадимезин должен быть белого или белого с желтоватым оттенком цвета без запаха. Раствор 0,2 г сульфадимезина в 5 мл 1 н. раствора едкого натра должен быть прозрачным и бесцветным. Температура плавления должна быть (197-200)°C. Содержание единичной примеси не более 0,5%. Содержание хлоридов и сульфатов не более 0,02% и 0,04%, соответственно. Проанализированный сульфадимезин передается на стадию сушки.
Во втором варианте в реактор загружается (600,0-650,0) л спирта изопропилового абсолютированного, (130,0-140,0) кг технического сульфадимезина и (45,0-53,0) кг угля активного. Реакционная масса нагревается до температуры (52±5)°C, перемешивается в течение 10-20 минут и анализируется на полноту растворения сульфадимезина. Раствор должен быть прозрачным. Далее реакционная масса перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор и медленно (2-3 часа) охлаждается до температуры (32±5)°C, а затем ведется быстрое охлаждение до температуры (18±5)°C. Реакционная масса фильтруется, отжимается и промывается спиртом изопропиловым абсолютированным. Промытый и отжатый сульфадимезин анализируется на определение внешнего вида, прозрачности, цветности раствора сульфадимезина, температуры плавления, родственных примесей, а также содержание хлоридов и сульфатов. Проанализированный сульфадимезин передается на стадию сушки.
Сушка в обоих способах проводится при температуре (110±7)°C до содержания влаги не более 0,5%. Высушенный сульфадимезин анализируется на содержание влаги и содержание сульфадимезина. Содержание влаги должно быть не более 0,5%, сульфадимезина - не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество.
Claims (2)
1. Способ получения сульфадимезина, заключающийся в том, что осуществляют способ следующим образом - в реактор загружают воду, технический сульфадимезин, активированный уголь, реакционную смесь нагревают до температуры 85±5°С, затем приливают 46% раствор едкого натра, доводят рН от 9,0 до 10,5; далее реакционную смесь перемешивают в течение 10-20 минут; затем реакционную смесь фильтруют через друк-фильтр, кристаллизуют и нагревают до температуры 84±5°С; после этого в реакционную смесь загружают ортофосфорную кислоту, гидросульфит натрия и 20% уксусную кислоту, доводят рН до 6,0-7,0; затем реакционную массу охлаждают до температуры 18±5°С, фильтруют, промывают очищенной водой, далее сушат при температуре 110±7°С до содержания влаги не более 0,5%.
2. Способ получения сульфадимезина, заключающийся в том, что осуществляют способ следующим образом - в реактор загружают абсолютированный изопропиловый спирт, технический сульфадимезин, активированный уголь, реакционную смесь нагревают до температуры 52±5°С, далее перемешивают 10-20 минут; затем реакционную смесь фильтруют через друк-фильтр, кристаллизуют и охлаждают до температуры 32±5°С в течение 2-3 часов; после этого реакционную смесь охлаждают до температуры 18±5°С; далее реакционную смесь фильтруют, промывают изопропиловым спиртом абсолютированным, далее сушат при температуре 110±7°С до содержания влаги не более 0,5%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119792A RU2657241C2 (ru) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Способ получения сульфадимезина (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119792A RU2657241C2 (ru) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Способ получения сульфадимезина (варианты) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016119792A RU2016119792A (ru) | 2017-11-28 |
| RU2657241C2 true RU2657241C2 (ru) | 2018-06-09 |
Family
ID=60580657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119792A RU2657241C2 (ru) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Способ получения сульфадимезина (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657241C2 (ru) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA482997A (en) * | 1952-05-06 | Hugh Richmond Henry | Manufacture of sulfamethazine | |
| US2631147A (en) * | 1951-08-28 | 1953-03-10 | Us Rubber Co | Preparation of medicinal grade sulfamethazine |
| CA510336A (en) * | 1955-02-22 | A. Ingham George | Preparation of medicinal grade sulfamethazine | |
| US3395141A (en) * | 1966-04-29 | 1968-07-30 | American Cyanamid Co | Preparation of sulfamethazine and acetyl sulfamethazine |
| SU455952A1 (ru) * | 1973-05-18 | 1975-01-05 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе | Способ очистки сульфониламидных препаратов |
| SU539879A1 (ru) * | 1975-07-24 | 1976-12-25 | Московский Химико-Фармацевтический Завод Имени Н.А.Семашко | Способ очистки сульфадимезина |
| CN102304093A (zh) * | 2011-04-29 | 2012-01-04 | 苏州市吴赣药业有限公司 | 一种磺胺二甲嘧啶生产工艺 |
-
2016
- 2016-05-23 RU RU2016119792A patent/RU2657241C2/ru active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA482997A (en) * | 1952-05-06 | Hugh Richmond Henry | Manufacture of sulfamethazine | |
| CA510336A (en) * | 1955-02-22 | A. Ingham George | Preparation of medicinal grade sulfamethazine | |
| US2631147A (en) * | 1951-08-28 | 1953-03-10 | Us Rubber Co | Preparation of medicinal grade sulfamethazine |
| US3395141A (en) * | 1966-04-29 | 1968-07-30 | American Cyanamid Co | Preparation of sulfamethazine and acetyl sulfamethazine |
| SU455952A1 (ru) * | 1973-05-18 | 1975-01-05 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе | Способ очистки сульфониламидных препаратов |
| SU539879A1 (ru) * | 1975-07-24 | 1976-12-25 | Московский Химико-Фармацевтический Завод Имени Н.А.Семашко | Способ очистки сульфадимезина |
| CN102304093A (zh) * | 2011-04-29 | 2012-01-04 | 苏州市吴赣药业有限公司 | 一种磺胺二甲嘧啶生产工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.В.Рубцов и А.Г.Байчиков "Синтетические химико-фармацевтические препараты, изд-во Медицина, Москва, 1971г, стр. 235-236. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016119792A (ru) | 2017-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS604815B2 (ja) | プロリン誘導体 | |
| CN106349245B (zh) | 一种磷酸西格列汀杂质及其制备方法和用途 | |
| CN107501265B (zh) | 一种7-氧代-二氮杂二环[3,2,1]辛烷衍生化合物及其制备方法和应用 | |
| DK162518B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en stabil modifikation af torasemid, samt et farmaceutisk praeparat indeholdende denne | |
| RU2387656C2 (ru) | Способ получения гидробромида галантамина | |
| CA2929309A1 (en) | Process for large scale production of 1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1h-indole dimesylate monohydrate | |
| CN114040906A (zh) | 帕拉米韦三水合物的新制备方法及其水系干燥 | |
| CN104557969A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷的生产工艺 | |
| RU2657241C2 (ru) | Способ получения сульфадимезина (варианты) | |
| CN104557891B (zh) | 槲皮素衍生物及其制备方法和应用 | |
| US20070213313A1 (en) | Direct process for the production of an amino acid dihydrochloride | |
| ITMI20061735A1 (it) | Procedimento per la preparazione di acidi colanici | |
| CN113549031A (zh) | 一种盐酸苯海索精制方法 | |
| CN104311481A (zh) | 一种匹伐他汀酸异构体构型翻转制备匹伐他汀酸的方法 | |
| CN111484460B (zh) | 一种奥氮平有关物质化合物i和化合物ii的合成方法 | |
| CN106349145A (zh) | 一种制备促智药物(s)‑奥拉西坦的方法 | |
| CN106187864A (zh) | 一种由盐酸布比卡因制备高纯度布比卡因碱的方法 | |
| CN103923135B (zh) | 一种氘代5-羟基色氨糖苷衍生物及其制备方法 | |
| CN103333094B (zh) | 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法 | |
| JPS6014026B2 (ja) | パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法 | |
| CN110590618A (zh) | 一种阿维巴坦中间体的制备方法 | |
| CN104650048B (zh) | 一种奥美沙坦酯缩合物的纯化方法 | |
| RU2684285C2 (ru) | Способ получения фталазола | |
| CN104450853B (zh) | 一种循环利用乙酰‑dl‑蛋氨酸制备l‑蛋氨酸的方法 | |
| RU2662923C2 (ru) | Способ получения калия оротата |