RU2655829C1 - Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением - Google Patents
Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655829C1 RU2655829C1 RU2018106571A RU2018106571A RU2655829C1 RU 2655829 C1 RU2655829 C1 RU 2655829C1 RU 2018106571 A RU2018106571 A RU 2018106571A RU 2018106571 A RU2018106571 A RU 2018106571A RU 2655829 C1 RU2655829 C1 RU 2655829C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- level
- exacerbations
- obesity
- asthma
- Prior art date
Links
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 34
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 9
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 208000037874 Asthma exacerbation Diseases 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 3
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000013128 asthma control test Methods 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000008316 intracellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012314 multivariate regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/08—Detecting, measuring or recording devices for evaluating the respiratory organs
- A61B5/085—Measuring impedance of respiratory organs or lung elasticity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/103—Detecting, measuring or recording devices for testing the shape, pattern, colour, size or movement of the body or parts thereof, for diagnostic purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано при проведении прогнозирования обострений бронхиальной астмы (БА) у больных с ожирением. Для этого у пациентов с бронхиальной астмой (БА) и сопутствующим ожирением определяют такие показатели, как: индекс массы тела, уровень лептина в венозной крови, уровень адипонектина в венозной крови, комплаенс пациентов с помощью «Шкалы комплаенса больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких», уровень ситуативной тревожности по шкале тревоги Спилбергера, уровень депрессии по шкале самооценки депрессии Цунга. На основании полученных данных, вычисляют индекс вероятности обострения БА в течение 1 года наблюдения (ЕхВА) по разработанной формуле. На основании полученных значений ЕхВА прогнозируют низкий или высокий риск развития обострений БА, с количеством обострений в год - 1 раз или 2 и более. Способ обеспечивает наиболее точное и своевременное выявление пациентов, которым необходима коррекция системы лечебно-профилактических мероприятий. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для индивидуального прогнозирования обострений бронхиальной астмы (БА) у больных с ожирением в течение ближайшего года наблюдения.
Бронхиальная астма (БА) - хроническое заболевание органов дыхания, представляющее серьезную и все более нарастающую угрозу общественному здоровью (Чучалин А.Г. Респираторная медицина: руководство: в 3 т., 2-е изд., перераб. и доп. Литтерра. 2017; 1:640). Прогноз экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) до 2020 г. свидетельствует, что хронические заболевания легких станут не только одной из самых распространенных форм патологии человека, но и войдут в число лидирующих причин смертельных исходов (http://www.who.int). На терапию БА и ассоциированных с ней состояний затрачивается до 10,0-15,0% ресурсов общественного здравоохранения (Ильин А.В. Современные методы диагностики бронхиальной астмы (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012; 43:116-123). Распространенность БА в разных странах от 4,0 до 20,0% населения, причем в экономически развитых странах за последние 30 лет число пациентов с БА выросло более чем 2 раза. Вместе с тем, в тех же регионах, где растет заболеваемость БА, наблюдается прогрессирующий рост числа лиц с избыточной массой тела разной степени выраженности (Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н. Удовиченко, И.А. Перфилова Ожирение и бронхиальная астма. 2011; 4-5). Ожирение характеризуется экспертами ВОЗ как «пандемия XXI века». В России избыточный вес имеют около 30,0%, а 25,0% страдают ожирением разной степени выраженности (http://www.who.int).
Систематическое сочетание БА и ожирения все больше и больше привлекает внимание ученых. На сегодняшний день многочисленные научные данные подтверждают наличие определенной взаимосвязи между БА и ожирением.
Согласно международным и российским согласительным документам ожирение признано фактором, влияющим на развитие и проявления БА, что нашло выражение в выделении отдельного фенотипа «БА у больных с ожирением» (Global Strategy for Asthma Management and Prevention, GINA, revised 2017//www.ginasthma.com; Бронхиальная астма. Клинические рекомендации РРО, 2016).
Это определяет необходимость поиска новых эффективных профилактических мероприятий и определения предикторов прогрессирования БА у больных с сопутствующим ожирением.
Известен «Способ прогноза количества обострений у больных бронхиальной астмой» (патент РФ №2458347 от 26.07.2011 г.), заключающийся в том, что на градиенте плотности фиколл-верографин путем центрифугирования выделяют лимфоциты из цельной крови пациента, взятой из кубитальной вены в утренние часы натощак, в моменты обострения БА и после его купирования, взвесь лимфоцитов наносят на предметное стекло по типу «толстой капли», высушивают при комнатной температуре, в полученных образцах иммуноцитохимическим методом с использованием мышиных античеловеческих антител CD38, антимышиных FITC-меченных антител и люминесцентной микроскопии подсчитывают на 300 клеток в поле зрения CD38+ лимфоциты, при снижении их количества во втором образце относительно первого на 4 и более клеток прогнозируют отсутствие обострений БА в течение года, при повышении на 4 и более клеток - как минимум 2 обострения, отсутствие динамики изменения количества CD38+ лимфоцитов либо колебания в пределах 3 клеток предусматривает 1 обострение. Способ позволяет прогнозировать количество обострений БА.
Недостатками способа являются малая приспособленность для амбулаторно-поликлинического уровня оказания медицинской помощи ввиду трудоемкости выполнения и высокой стоимости лабораторных исследований, не учитывается наличие сопутствующей соматической патологии.
Известен «Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы и/или муковисцидоза при гриппе у детей» (патент РФ №2522276 от 1.04.2013 г.). Авторы в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа в первые и третьи сутки заболевания определяют уровни IL-4, IL-10 и IFN-γ, рассчитывают два прогностических коэффициента путем деления показателей IL-4 и IL-10 на величину IFN-γ, и при нарастании коэффициентов на третьи сутки IL-4/IFN-γ как минимум в 5-6 раз, a IL-10/IFN-γ как минимум в 4-5 раза, на фоне гриппа прогнозируют обострение БА и/или муковисцидоза. Способ позволяет прогнозировать количество обострений БА и/или муковисцидоза при гриппе у детей.
Недостатками способа является прогнозирование обострений БА только у детей, исследование биохимических показателей должно проводится на фоне ранней стадии гриппа, способ не применим для пациентов с БА без наслоения вирус-индуцированной бронхообструкции, не учитывается наличие сопутствующей патологии.
Известен «Способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы» (патент РФ №2262891 от 17.03.2004 г.), заключающийся в определении радиоаэрозольным методом показателя скорости бронхиального мукоцилиарного клиренса радиофармпрепарата в % за 1 час, далее решении определенного дискриминантного уравнения, и при величине Д больше -15,51 прогнозируют нестабильное течение БА. Способ обеспечивает получения правильного прогноза в 89,5% случаев.
Недостатками способа является определение нестабильного течения БА на текущий момент времени и не возможность спрогнозировать количество обострений БА в течение ближайшего года.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является «Способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы» (патент РФ №2470582 от 28.07.2011 г.), заключающийся в проведении спирометрии и определении пиковой скорости выдоха, объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и ОФВ1 после теста с сальбутамолом, рассчитывая ΔОФВ1, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), показателя максимальной объемной скорости на уровне выдоха 25,0% от ФЖЕЛ (МОС25), показателя максимальной объемной скорости на уровне выдоха 50,0% от ФЖЕЛ (МОС50), показателя максимальной объемной скорости на уровне выдоха 75,0% от ФЖЕЛ (МОС75), значения Asthma Control Test (АСТ-теста) и показателей концентрации газов в выдыхаемом воздухе (СО, NO, NO2), и показатели вероятности отнесения индивида к группе с высоким (R1) и низким (R2) риском развития неконтролируемого течения тяжелой БА по определенным математическим формулам. При R1>R2 - прогнозируют высокий риск развития, при R1<R2 - низкий риск развития неконтролируемого течения данного заболевания. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития неконтролируемого течения БА в ответ на базисную терапию и тем самым дает возможность разработать оптимальный план ведения каждого больного.
Недостатком способа является прогнозирование обострений только у пациентов с тяжелой БА, для пациентов с легкой, среднетяжелой БА способ не применим, не учитывается наличие сопутствующей патологии.
Наличие ожирения сочетается с более высокой частотой возникновения БА, а также с более высокой степенью тяжести ее течения (Н.В. Шартанова, Т.Н. Суровенко, Е.Ф. Глушкова Сочетание бронхиальной астмы и ожирения: современные представления о проблеме. Аллергология и иммунология.2014; 2-3: 40-49).
У пациентов с ожирением наблюдается меньшая эффективность базисной терапии с использованием ингаляционных глюкокортикостероидов, необходимость увеличения применения бронхолитических препаратов из групп β-агонистов, холинолитиков или их комбинации в качестве средств неотложной помощи, а использование данных препаратов с частотой более 2-х раз в сутки свидетельствует о недостаточном контроле БА и сопряжено с развитием ряда неблагоприятных побочных эффектов (А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, А.С. Белевский и соавт. Российское респираторное общество: Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. 2016; 55).
Закономерность сочетанного течения БА и ожирения имеет в своей основе несколько различных причин.
Ограничение экскурсии грудной клетки при ожирении рассматривается как один из механизмов, усугубляющих течение БА (P. Baruwa, K.R. Sarmah Obesity and asthma. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society. 2013; 30(1): 38-46).
На сегодняшний день жировая ткань рассматривается как метаболически высоко активная структура, участвующая не только в депонировании жиров и их своевременной мобилизации, но и в регуляции целого ряда обменных процессов. Еще в начале 90-х гг. прошлого века был выявлен в адипоцитах высокий уровень экспрессии ряда регуляторных факторов (цитокинов), принимающих участие в формировании и поддержании воспалительных процессов в организме (G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, В.М. Spiegelman Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science. 1993; 259 (5091): 87-91). Эти данные способствовали пересмотру представлений об ожирении. Ожирение на современном этапе рассматривается как заболевание, одним из составных элементов которого является состояние хронического воспаления, охватывающего весь организм.
При ожирении структурные элементы жировой ткани находятся в состоянии нарастающей гипертрофии и постоянного оксидативного стресса, вызванного токсическим воздействием промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот. Это приводит к активации внутриклеточных сигнальных систем в адипоцитах и экспрессии указанных выше факторов, осуществляющих хемотаксис макрофагов и способствующих их миграции в жировую ткань. Последние, в свою очередь, активируют и далее усиливают воспалительные процессы во всей жировой ткани организма. В дальнейшем происходит генерализация воспаления с повышением синтеза таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкин (ИЛ)-1β и ИЛ-6, а также С-реактивного белка (В. Шварц. Воспаление жировой ткани: враг или друг? Цитокины и воспаление. 2013; 12 (1-2): 13-21). Фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), уровень которого существенно повышен при ожирении, также играет роль в отдельных звеньях патогенеза БА, усиливая воспалительные явления в стенке бронхов. Таким образом, молекулярно-клеточные механизмы, участвующие в патогенезе, как ожирения, так и БА, во многом совпадают и, следовательно, существует большая вероятность того, что они могут иметь друг на друга определенное взаимное влияние (В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, В.И. Трофимов Бронхиальная астма и ожирение: Общие механизмы. Клиническая медицина. 2012; 4: 4-10).
При ожирении, помимо перечисленных выше цитокинов, непосредственно участвующих в инициации и регуляции воспалительных реакций, одну из ключевых ролей играет лептин, который включают в себя влияние на регуляторные внутриклеточные механизмы, например, свойство повышать уровень фактора роста сосудистого эндотелия и изменять функцию регуляторных клеток иммунной системы. Связь лептина с воспалением также подтверждается обнаружением его повышенных сывороточных концентраций при хронических воспалительных процессах, включая БА. Провоспалительные функции лептина приводят к тому, что постоянно нарастающий объем жировой ткани становится не просто метаболически активным элементом организма, но и постоянным источником факторов, поддерживающих системное воспаление, которое, в свою очередь, может утяжелить клиническое течение БА (Радченко Е.М., Слаба О.Р. Бронхиальная астма на фоне ожирения и лептин крови. В кн.: Материалы международной заочной научно-практической конференции: «Современная медицина: тенденции развития». 2013: 31-36).
Таким образом, БА и ожирение представляют собой заболевания, которые формируют в организме устойчивый воспалительный процесс. В первом случае более локальный, сосредоточенный преимущественно в стенках дыхательных путей, во втором случае - гораздо более распространенный, влияющий на многие органы и системы. Условиями поддержания такого воспаления и его дальнейшего усиления может являться вовлечение в этот процесс больших объемов биологических тканей, в первую очередь жировой, и участие в нем крупных сегментов иммунной системы, таких как врожденный и гуморальный иммунитет.
Решаемой нами технической проблемой являлась необходимость своевременного выявления пациентов, которым необходима коррекция системы лечебно-профилактических мероприятий, поскольку ожирение рассматривается как один из факторов, ответственных за утяжеление клинического течения БА и затруднение контроля заболевания.
Достигаемым техническим результатом является получение достоверного прогноза развития обострений БА у больных с ожирением, за счет одномоментного учета совокупности диагностически значимых для данного прогноза показателей.
Нами была разработана прогностическая модель частоты обострений БА у пациентов с ожирением в течение ближайшего года.
Для расчета параметров модели было проведено клинико-лабораторное исследование данных 60 пациентов с БА и ожирением, из них 15 мужчин (25,0%) и 45 женщин (75,0%). Возраст пациентов варьировал от 18 до 60 лет, составляя в среднем 49,87±0,73 лет. Диагноз «бронхиальная астма» подтвержден клинически на основании данных анамнеза, физикального обследования и оценки функции легких по критериям GINA (2017). Длительность заболевания определялась анамнестически. Она колебалась от 10 до 25 лет. Основная часть пациентов имела продолжительность БА до 15 лет. Пациентов наблюдали в течение 12 месяцев, клинико-инструментальное и лабораторное обследование проводили на этапе включения в исследование.
Диагноз «ожирение центрального типа» устанавливался, если отношение объема талии к объему бедер превышал 0,8 для женщин или 0,95 для мужчин, а также по результату расчета индекса массы тела (ИМТ).
Всем больным проводили комплексное клинико-инструментальное обследование с анализом жалоб, данных анамнеза и объективных методов исследования, а также лабораторные обследования, включающие определение уровня лептина венозной крови, уровня адипонектина венозной крови.
Индекс массы тела рассчитывали по формуле ИМТ = масса/рост, кг/м2.
Уровень медикаментозного комплаенса оценивали с помощью оригинальной шкалы, разработанной В.О. Лукашевым (Лукашев В.О. Качество жизни, комплаенс и особенности терапии хронической обструктивной болезни легких у больных с частыми острыми респираторными инфекциями: дисс.…: канд. мед. наук. Воронеж. 2011: 142).
Шкала заполняется лечащим врачом на основании полученной им информации о больном, после ознакомления с анамнезом, клиническим состоянием, подробностями субъективного отношения к лекарственной терапии, данными наблюдения медперсонала за приемом лекарств при нахождении больного в стационаре и/или лиц близкого окружения при нахождении больного во внебольничных условиях. Шкала состоит из 12 вопросов. На каждый вопрос существует три варианта ответов количественного характера, ответ на каждый вопрос оценивается в баллах от «0» до «2» (табл. 1).
Для определения уровня комплаенса полученные баллы суммируются. Уровень комплаенса как низкий диагностируется при распределении баллов от 0 до 10, средний - от 11 до 19 и высокий - от 20 до 24 баллов.
Уровень ситуативной (реактивной) тревожности (СТ) оценивали с помощью шкалы тревоги Спилбергера (State-Trait Anxiety Inventory - STAI), адаптированной Ю.Л. Ханиным.
Уровень депрессии оценивали с помощью шкалы самооценки депрессии Цунга (Zung Self-Rating Depression Scale), адаптированной Т.И. Балашовой.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ STATGRAPHICS 5.1 Plus for Windows. Для анализа зависимостей использовали логистический регрессионный анализ. Адекватность модели считалась статистически достоверной при р<0,05.
Используя аппарат многофакторного регрессионного анализа, определяли факторы, влияющие на частоту обострений БА у пациентов с ожирением.
Таким образом, в качестве прогнозируемой переменной избирают индекс вероятности обострения БА в течение 1 года наблюдения (ЕхВЛ) в у.е., используя количественные переменные - уровень адипонектина венозной крови (мкг/мл), уровень медикаментозного комплаенса (баллы), уровень ситуативной (реактивной) тревожности (баллы), уровень лептина венозной крови (нг/мл), индекс массы тела (кг/м2), уровень депрессии (баллы), с использованием оригинального регрессионного уравнения получают модель прогнозирования обострений БА у пациентов с ожирением.
В таблице 2 приведены параметры модели, описывающей вероятность обострения ХОБЛ у пациентов с ожирением в течение 1 года наблюдения.
Регрессионная модель имеет вид:
ЕхВА=8,63042-0,0536544*АДИПОНЕКТИН-0,134532*КОМПЛАЕНС+0,0602315*СТ+0,00909584*ЛЕПТИН-0,0471218*ИМТ-0,0814472*ДЕПРЕССИЯ,
где диагностическим показателями являются:
АДИПОНЕКТИН - уровень адипонектина венозной крови (мкг/мл),
КОМПЛАЕНС - уровень медикаментозного комплаенса (баллы),
СТ - уровень ситуативной тревожности по шкале тревоги Спилбергера (баллы),
ЛЕПТИН - уровень лептина венозной крови (нг/мл),
ИМТ - индекс массы тела (кг/м2),
ДЕПРЕССИЯ - уровень депрессии по шкале самооценки депрессии Цунга (баллы).
ЕхВА «меньше 3», указывает на низкий риск развития обострений БА, с количеством обострений - 1 раз в год,
ЕхВА «3 и более» - высокий риск обострений, с количеством обострений в год 2 и более раз.
Как следует из таблицы 3, модель является статистически значимой на 99,99% доверительном уровне.
Пример 1
Больной К., 45 лет, с диагнозом БА вне обострения и ожирением I степени, данные комплексного клинико-инструментального и лабораторного обследования: уровень адипонектина венозной крови составил 9,85 мкг/мл, уровень медикаментозного комплаенса (согласно табл. 1) - 19 баллов, уровень ситуативной (реактивной) тревожности - 32 балла, уровень лептина венозной крови - 34,18 нг/мл, индекс массы тела - 32 кг/м2, уровень депрессии - 51 балл.
Количество обострений БА, рассчитанное с помощью предлагаемой нами прогностической модели, в течение ближайшего года составило:
ЕхВА=8,63042-0,0536544*9,85-0,134532*19+0,0602315*32+0,00909584*34,18-0,0471218*32-0,0814472*51=2,1930978712
То есть, ЕхВА меньше 3 (низкий риск обострений).
Наблюдение больного в течение года, выявило 1 обострение БА. Таким образом, сделанный нами прогноз реализовался.
Пример 2
Больная Д., 56 лет, с диагнозом БА вне обострения и ожирением II степени, данные комплексного клинико-инструментального и лабораторного обследования: уровень адипонектина венозной крови составил 2,54 мкг/мл, уровень медикаментозного комплаенса (согласно табл 1) - 3 балла, уровень ситуативной (реактивной) тревожности - 47 баллов, уровень лептина венозной крови -70,13 нг/мл, индекс массы тела - 39,4 кг/м2, уровень депрессии - 68 баллов.
Количество обострений БА, рассчитанное с помощью предлагаемой нами прогностической модели, в течение ближайшего года составило:
ЕхВА=8,63042-0,0536544*2,54-0,134532*3+0,0602315*47+0,00909584*70,13-0,0471218*39,4-0,0814472*68=4,1644737032
То есть, ЕхВА 3 и более (высокий риск обострений).
Наблюдение больного в течение года, выявило 3 обострения БА. Таким образом, сделанный нами прогноз реализовался.
Разработанный способ прогнозирования обострений БА позволяет прогнозировать частоту обострений заболевания (высокий риск, низкий риск) у пациентов с ожирением в течение ближайшего года наблюдения.
Claims (10)
- Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы (БА) в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением, включающий определение диагностических показателей,
- отличающийся тем, что в качестве диагностических показателей определяют:
- индекс массы тела (ИМТ), кг/м2,
- уровень лептина в венозной крови, нг/мл,
- уровень адипонектина в венозной крови, мкг/мл,
- комплаенс пациентов с помощью «Шкалы комплаенса больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких», представленной в описании, для определения уровня комплаенса полученные баллы суммируют,
- уровень ситуативной тревожности (СТ) по шкале тревоги Спилбергера, баллы,
- уровень депрессии по шкале самооценки депрессии Цунга, баллы; на основании полученных данных, вычисляют индекс вероятности обострения БА в течение 1 года наблюдения (ЕхВА) по формуле:
- при значении ЕхВА 3 и более прогнозируют высокий риск обострений, с количеством обострений в год 2 и более раз.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018106571A RU2655829C1 (ru) | 2018-02-21 | 2018-02-21 | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018106571A RU2655829C1 (ru) | 2018-02-21 | 2018-02-21 | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2655829C1 true RU2655829C1 (ru) | 2018-05-29 |
Family
ID=62560558
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018106571A RU2655829C1 (ru) | 2018-02-21 | 2018-02-21 | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2655829C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2692229C1 (ru) * | 2019-02-21 | 2019-06-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) | Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением |
RU2778070C1 (ru) * | 2021-11-29 | 2022-08-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ оценки и прогнозирования риска развития дисфункции малых дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2470582C1 (ru) * | 2011-07-28 | 2012-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы |
RU2563998C1 (ru) * | 2014-08-06 | 2015-09-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы |
-
2018
- 2018-02-21 RU RU2018106571A patent/RU2655829C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2470582C1 (ru) * | 2011-07-28 | 2012-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы |
RU2563998C1 (ru) * | 2014-08-06 | 2015-09-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JOHN FAHY, Proceedings of the ATS Workshop on Refractory Asthma, American Journal of Respiratory and critical care medicine, Vol.162 2000, c.2341-2351. * |
АНТОНОВИЧ Ж.В., Прогнозирование обострения бронхиальной астмы на основе исследования показателей клеточного иммунитета, апоптоза лимфоцитов периферической крови и концентрации цитокинов интерлейкина-4 и интерферона-γ. Медицинский журнал: научно-практический рецензируемый журнал, 2010 г., номер 1, с. 28-32. * |
АНТОНОВИЧ Ж.В., Прогнозирование обострения бронхиальной астмы на основе исследования показателей клеточного иммунитета, апоптоза лимфоцитов периферической крови и концентрации цитокинов интерлейкина-4 и интерферона-γ. Медицинский журнал: научно-практический рецензируемый журнал, 2010 г., номер 1, с. 28-32. JOHN FAHY, Proceedings of the ATS Workshop on Refractory Asthma, American Journal of Respiratory and critical care medicine, Vol.162 2000, c.2341-2351. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2692229C1 (ru) * | 2019-02-21 | 2019-06-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) | Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением |
RU2778070C1 (ru) * | 2021-11-29 | 2022-08-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ оценки и прогнозирования риска развития дисфункции малых дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением |
RU2805825C1 (ru) * | 2022-12-20 | 2023-10-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ прогнозирования риска неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей с ожирением |
RU2796386C1 (ru) * | 2023-02-18 | 2023-05-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующей мультиморбидной патологией |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tamayo et al. | Pro-and anti-inflammatory responses are regulated simultaneously from the first moments of septic shock | |
Bullens et al. | IL-17 mRNA in sputum of asthmatic patients: linking T cell driven inflammation and granulocytic influx? | |
Blake et al. | C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes | |
Li et al. | The Th17/Treg imbalance exists in patients with heart failure with normal ejection fraction and heart failure with reduced ejection fraction | |
Prather et al. | Normative variation in self-reported sleep quality and sleep debt is associated with stimulated pro-inflammatory cytokine production | |
Marsland et al. | Stimulated production of interleukin-8 covaries with psychosocial risk factors for inflammatory disease among middle-aged community volunteers | |
Zhang et al. | Elevated serum levels of interleukin-1β and interleukin-33 in patients with systemic sclerosis in Chinese population. | |
CN105934254A (zh) | 作为哮喘肺中il-13活化的外周生物标志的二肽基肽酶-4(dpp4/cd26) | |
Dong et al. | Differential expression of adipokines in knee osteoarthritis patients with and without metabolic syndrome | |
US20230233561A1 (en) | Assessing and treating biological aging | |
RU2655829C1 (ru) | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением | |
CN112011603B (zh) | Ier3作为生物标志物在脓毒症早期预测中的应用 | |
Haupt et al. | The potential of adipokines in identifying multiple trauma patients at risk of developing multiple organ dysfunction syndrome | |
RU2343487C1 (ru) | Способ прогнозирования течения суставной формы ревматоидного артрита | |
Wang et al. | Diagnostic efficacy of serum cytokines and chemokines in patients with candidemia and bacteremia | |
RU2599349C1 (ru) | Способ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (хобл) | |
Yeryomenko et al. | PECULIARITIES OF METABOLIC CHANGES IN ASTHMA | |
Al-Youzbaky et al. | Serum leptin level in rheumatoid arthritis and its relationship with disease activity | |
Barwary et al. | Identifying the Association of Advanced Glycation End–Product with Asthma in the Iraqi Kurdish Population | |
RU2777800C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности | |
RU2322677C1 (ru) | Способ прогнозирования характера течения реактивного артрита у детей дошкольного возраста | |
RU2803002C1 (ru) | Способ прогноза риска летального исхода COVID-19 у пациентов молодого возраста | |
RU2796386C1 (ru) | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующей мультиморбидной патологией | |
RU2677481C1 (ru) | Способ прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей | |
RU2764364C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелого течения бронхиальной астмы у детей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200222 |