RU2692229C1 - Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением - Google Patents
Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2692229C1 RU2692229C1 RU2019104958A RU2019104958A RU2692229C1 RU 2692229 C1 RU2692229 C1 RU 2692229C1 RU 2019104958 A RU2019104958 A RU 2019104958A RU 2019104958 A RU2019104958 A RU 2019104958A RU 2692229 C1 RU2692229 C1 RU 2692229C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- fev
- degree
- bronchial
- leptin
- Prior art date
Links
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 45
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 24
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 23
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 claims abstract description 22
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 claims abstract description 17
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 9
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 7
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 238000001595 flow curve Methods 0.000 description 3
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 3
- 102000005861 leptin receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010019813 leptin receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000012314 multivariate regression analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (БА) и сопутствующим ожирением. В венозной крови определяют уровень диагностических показателей: уровень лептина (Leptin), нг/мл, уровень резистина (Resistin), нг/мл, уровень 25-ОН витамин D (Vitamin D), нг/мл, уровень γ-интерферона (Interferon γ), пг/мл, уровень интерлейкина-4 (IL-4), пг/мл, уровень нейропептида Y (Neuropeptide Y), нг/мл, степень общего окислительного повреждения биологических молекул (РеrОх), мкмоль/л, уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), пг/мл. На основании полученных данных вычисляют объем форсированного выдоха (FEV) по формуле:FEV=222,984 - 2,5686 * IL-4 - 4,1343 * Interferon γ + 1,20847 * Vitamin D + 0,796351 * Leptin + l,55671 * Resistin - 4,75488 * Neuropeptide Y - 0,0135346 * PerOx - 66,5565 * TNF-α.При значении 100,0%<FEV≥80,0% определяют легкую степень бронхиальной обструкции. При значении 79,9%≤FEV≥60,0% определяют бронхиальную обструкцию средней тяжести. При значении FEV≤59,9% определяют тяжелую степень бронхиальной обструкции. Способ обеспечивает определение степени бронхиальной обструкции у больных БА и сопутствующим ожирением по FEVза счет одномоментного учета совокупности диагностически значимых для данного определения степени обструкции показателей. 2 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для индивидуального определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (БА) и сопутствующим ожирением.
Согласно статистике ВОЗ (2018) БА - одно из самых распространенных хронических заболеваний. БА страдают около 235 млн. человек по всему миру, что составляет 4,0-10,0% населения Земли. По данным других источников, также ссылающихся на оценки ВОЗ, на 2018 год в мире около 300 млн. человек страдает БА - от 1,0 до 18,0% населения в разных странах. При этом у детей дошкольного возраста заболевание встречается в 2 раза чаще, чем у взрослых. Реальное же число больных БА в России значительно превосходит официальные данные, БА в нашей стране страдает около 5,9 млн. человек вместо 1,3 млн., согласно отчетным данным. БА -инвалидизирующее и опасное заболевание, около 41,0% больных БА получают пенсию по инвалидности (http://www.who.int).
На современном этапе клиницисты осуществляют кластеризацию симптомов БА, ведущую к выделению так называемых «фенотипов бронхиальной астмы» - вариантов течения заболевания, которые объединены некоторыми демографическими, клиническими и/или патофизиологическими характеристиками (Бронхиальная астма. Клинические рекомендации. МОО Российское респираторное общество, ММО Педиатрическое респираторное общество, 2016). Специфика течения БА у пациентов с ожирением представляет особый интерес, поскольку растущая распространенность ожирения расценивается как «эпидемия». В России около 30,0% населения имеют избыточный вес, а 25,0% - страдают ожирением разной степени выраженности (http://www.who.int).
Сочетанному течению БА и ожирения учеными уделяется все больше и больше внимания. На сегодняшний день результатами многочисленных научных исследований подтверждается наличие определенной взаимосвязи между этими заболеваниями. Международные и российские согласительные документы подчеркивают, что ожирение - модифицируемый фактор, влияющий на развитие и проявления БА. В настоящее время выделяют отдельный фенотип «БА у больных с ожирением» (Global Strategy for Asthma Management and Prevention, GINA, updated 2018 // https://ginasthma.org; Бронхиальная астма. Клинические рекомендации. MOO Российское респираторное общество, ММО Педиатрическое респираторное общество, 2016).
Это определяет необходимость поиска новых эффективных профилактических мероприятий и определения предикторов прогрессирования, недостаточного контроля БА у больных с сопутствующим ожирением.
Известен «Способ диагностики бронхиальной обструкции» (патент РФ на изобретение №2368307; 16.06.2008 г.), предназначенный для неинвазивной диагностики бронхиальной обструкции. Проводят измерение окружности грудной клетки (Окр.гр.кл.) при спокойном дыхании. Измеряют следующие параметры звуков форсированного выдоха (ФВ) - общую продолжительность звука ФВ (Тобщ), время нарастания амплитуды (Тнараст), частоту максимальной энергии звука ФВ (Fmax), коэффициент (Qвыд) - отношение суммарной энергии низких (НЧ) и средних (СЧ) частот к энергии высоких частот (ВЧ), доли относительной энергии ВЧ, СЧ и НЧ в процентах. Кроме того, определяют индекс массы тела (ИМТ), пиковую скорость выдоха (ПСВ), индекс «курильщика» (ИК), наличие профессиональной вредности. По определенной формуле определяют степень бронхиальной обструкции. Если коэффициент обструкции находится в диапазоне от 100 до 86,456, то бронхиальной обструкции нет, если в диапазоне от 86,455 до 80,887 ставят диагноз легкая бронхиальная обструкция, если в диапазоне 80,886 до 43,684 - ставят диагноз бронхиальная обструкция средней степени тяжести, если в диапазоне от 43,683 до 0 - тяжелая бронхиальная обструкция. Способ позволяет повысить эффективность диагностики бронхиальной обструкции.
Недостатками способа являются: диагностика бронхиальной обструкции только у больных хронической обструктивной болезнью легких; способ не применим для больных БА; не учитывается наличие сопутствующей соматической патологии.
Известен «Способ диагностики синдрома бронхиальной обструкции», (патент РФ на изобретение №2245550; 29.04.2002), заключающийся в диагностике синдрома бронхиальной обструкции путем записи дыхательных шумов с помощью датчика, введенного в полость рта больного, и с последующей их обработкой на компьютере, отличающийся тем, что регистрируют дыхательные шумы форсированного выдоха, а для обработки сигнала дыхательных шумов на компьютере используют вейвлет-анализ и при выявлении на вейвлет-спектрограмме частых и неравномерных пиков в диапазоне низких частот до 300 Гц, а также в диапазоне высоких частот от 2000 до 18000 Гц определяют синдром бронхиальной обструкции.
Недостатками способа являются: для диагностики синдрома бронхиальной обструкции необходим специальный прибор - аудиофлуограф, а также программа ЭВМ для обработки зарегистрированных дыхательных шумов; способ разработан только для детей; способ не дает заключения о степени выраженности бронхиальной обструкции; не учитывается наличие сопутствующей соматической патологии.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является «Способ диагностики степени тяжести бронхиальной астмы» (патент РФ на изобретение №2348352; 7.11.2006 г.), включающий оценку проходимости бронхиального дерева по данным пикфлоуметрической кривой, отличающийся тем, что в течение не менее одного месяца регулярной базисной терапии осуществляют мониторирование проходимости бронхиального дерева в сочетании с определением обратимости бронхиальной обструкции путем измерения пиковой скорости выдоха (ПСВ) до (первая кривая) и через 30 мин после употребления бронхолитика (вторая кривая), полученные показатели сравнивают со среднестатистическими нормативами здоровых и определяют величину прироста ПСВ в % - разница между ПСВ до и после употребления бронхолитика, отнесенная к исходному показателю ПСВ и выраженная в %, и затем через один месяц проводят оценку полученных пикфлоуметрических показателей, а степень тяжести устанавливают следующим образом: при нормальных исходных показателях ПСВ не менее 80% от среднестатистических показателей здоровых и отсутствии динамики этого показателя под влиянием бронхолитика ПСВ второй пикфлоуметрической кривой - увеличивается менее чем на 15% по отношению к ПСВ первой кривой диагностируют легкую степень тяжести бронхиальной астмы; при низких исходных показателях ПСВ первой кривой менее 80% от среднестатистических показателей здоровых и их увеличении на 15% и более по отношению к исходным значениям под влиянием бронхолитика с достижением нормальной бронхиальной проходимости - 80% и более по отношению к среднестатистическим показателям здоровых диагностируют среднюю степень тяжести; при стабильно регистрируемых низких показателях ПСВ первой пикфлоуметрической кривой менее 80% по отношению к среднестатистическим показателям здоровых и их увеличении после употребления бронхолитика менее чем на 15% по отношению к исходным значениям бронхиальной проходимости, не достигающей нормальных показателей - менее 80% от среднестатистических показателей здоровых диагностируют тяжелую степень заболевания. Эффективность способа заключается в назначении соответствующего степени тяжести заболевания наиболее эффективного лечения.
Недостатками способа являются: необходимость длительного, в течение не менее одного месяца на фоне регулярной базисной терапии, мониторирования проходимости бронхиального дерева по данным пикфлоуметрической кривой для оценки проходимости бронхиального дерева и определения степени тяжести БА; коррекция лечебно-профилактических мероприятий для больных БА возможна только не ранее через один месяц наблюдения; не учитывается наличие сопутствующей соматической патологии.
Взаимосвязь между БА и ожирением или избыточной массой тела рассматривается исследователями достаточно давно. Подчеркивается, что лечение БА на фоне ожирения существенно сложнее и менее эффективно, чем у пациентов с нормальной массой тела. Остается неясно до конца, за счет чего на фоне ожирения снижен эффект ингаляционных глюкокортикостероидов и бронходилататоров? (L.Boulet Asthma and obesity. ClinExp Allergy. Jan.2013; 43(1):8-21).
Механизм взаимосвязи между БА и ожирением до конца остается неясным, несмотря на то, что предложено большое количество вероятных патогенетических механизмов - механических, иммунологических, генетических, гормональных концепций (Игнатова Г.Л., Макарова Е.А. Бронхиальная астма и ожирение: клинико-патогенетические аспекты выделения нового фенотипа заболевания. Современные проблемы науки и образования. 2016; 4:40-48).
В настоящее время наибольший вес приобретает иммунологическая теория взаимосвязи БА и ожирения, где ключевая роль отводится провоспалительным (в частности, лептину) и противовоспалительным адипокинам. БА рассматривается уже как воспалительное заболевание не столько воздухоносных путей, но и жировой ткани (O. Sideleva, B. Suratt, K.Black et all. Obesity and asthma: an inflammatory disease of adipose tissue not the airway. Am J RespirCrit Care Med. 2012; 186(7):598-605).
При ожирении концентрация лептина в сыворотке крови значительно повышается. В легочной ткани обнаруживаются рецепторы к лептину. Показано, лептин обладает системным провоспалительным эффектом, который играет роль в патогенезе БА за счет стимулирования выработки фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина (ИЛ)-6 жировой тканью, а также выработки γ-интерферона (Interferon γ) (M. Suzukawa, R. Koketsu, S. Baba et all. Leptin enchances ICAM-1 expression, induces migration and cytokine synthesis, and prolongs survival of human airway epithelial cells. Am J Physiol - Lung Cell Mol Physiol.2015; 30(8):801-811).
Рецепторы к лептину имеют также нейроны вентромедиального ядра гипоталамуса. Лептин подавляет образование и выделение гипоталамусом нейропептида Y (Neuropeptide Y), который в свою очередь формирует чувство голода, повышает аппетит, снижает энергорасходы организма. Между гипоталамусом и жировой тканью существует своего рода отрицательная обратная связь: избыточное потребление пищи, сопровождающееся увеличением массы жировой ткани, приводит к усилению секреции лептина. Это (посредством торможения выработки нейропептида Y) ослабляет чувство голода. Однако у людей с ожирением или избыточной массой тела этот регуляторный механизм нарушен, например, из-за повышенной резистентности к лептину. Индуцированная ожирением резистентность к рецепторам лептина приводит к отмене ингибирования нейропептида Y и, в конечном счете, к потреблению избыточного количества пиши (Крючкова О.Н., Шахбазиди Д., Шахбазиди Г. Лептин - ключевое звено в патогенезе ожирения. Крымский терапевтический журнал. 2012; 1:33-36).
При ожирении пациенты потребляют гораздо больше пищи, чем лица с нормальной массой тела, однако, у них может отмечаться дефицит ряда нутриентов. Наиболее распространенным дефицитом, связанным с ожирением, является снижение уровня 25-ОН витамина D (Vitamin D), которое ассоциируется с повышенным риском инсулинорезистентности, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и депрессии. Ожирение сопровождается снижением биодоступности витамина D, причем по мере увеличения массы тела у пациентов наблюдается снижение сывороточной концентрации 25-ОН витамина D (Дедов И.И., Мазурина Н.В., Огнева Н.А. и соавт. Нарушения метаболизма витамина D при ожирении Ожирение и метаболизм. 2011; 2:3-10).
Патогенез большинства заболеваний включает избыточную активацию свободно-радикальных процессов, нарушение функционирования систем антиоксидантной защиты, что неизбежно приводит к формированию в организме оксидативного стресса. При ожирении структурные элементы жировой ткани находятся в состоянии нарастающей гипертрофии и постоянного оксидативного стресса, вызванного токсическим воздействием промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот. Оксидативный стресс является неотъемлемым элементом ожирения, способствуя развитию и отягощению сопутствующих патологий (Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.Д., Бохан Н.А. Окислительный стресс и его коррекция карнозином. Успехи современного естествознания. 2015; 4:106-113).
Продукты метаболизма жирных кислот активируют и далее усиливают воспалительные процессы во всей жировой ткани организма. Дальнейшая генерализация воспаления с усилением синтеза провоспалительных цитокинов - ИЛ-1β, ИЛ-6, С-реактивного белка. Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) также играет роль в отдельных звеньях патогенеза БА, усиливая воспалительные явления в стенке бронхов (Шварц В. Воспаление жировой ткани: враг или друг? Цитокины и воспаление. 2013; 12(1-2):13-21).
Таким образом, многочисленные патогенетические механизмы, играющие роль, как при ожирении, так и при БА, во многом совпадают и, следовательно, ожирение и БА имеют взаимное определенное влияние друг на друга (Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Трофимов В.И. Бронхиальная астма и ожирение: Общие механизмы. Клиническая медицина. 2012; 4: 4-10).
БА и ожирение - заболевания, которые формируют в организме устойчивый воспалительный процесс, с одной стороны, локальный, сосредоточенный преимущественно в стенках бронхиального дерева, с другой стороны, распространенный, затрагивающий многие органы и системы.
Решаемой нами технической проблемой являлся персонализированный подход к больным с БА и сопутствующим ожирением с целью выявления факторов, влияющих на степень бронхиальной обструкции, поскольку ожирение и ассоциированные с ним изменения оксидантного, провоспалительного статуса рассматриваются как факторы, ответственные за утяжеление клинического течения БА и затруднение контроля заболевания.
Достигаемым техническим результатом является достоверное определение степени бронхиальной обструкции у больных БА и сопутствующим ожирением по объему форсированного выдоха (FEV1), за счет одномоментного учета совокупности диагностически значимых для данного определения степени обструкции показателей.
Нами была разработана оригинальная формула расчета FEV1 для определения степени бронхиальной обструкции у больных БА и сопутствующим ожирением.
Для расчета параметров модели было проведено клинико-лабораторное исследование данных 88 пациентов с БА и ожирением, из них 21 мужчин (24,0%) и 67 женщин (76,0%). Возраст пациентов варьировал от 22 до 80 лет, составляя в среднем 56,4±1,23 лет. Диагноз «бронхиальная астма» подтвержден клинически на основании данных анамнеза, физикального обследования и оценки функции легких по критериям GINA (2018). Длительность заболевания определялась анамнестически. Она колебалась от 7 до 26 лет. Основная часть пациентов имела продолжительность БА до 12 лет. Клинико-инструментальное и лабораторное обследование пациентов проводили на этапе включения в исследование.
Диагноз «ожирение центрального типа» устанавливался, если отношение объема талии к объему бедер превышал 0,8 для женщин или 0,95 для мужчин, а также по результату расчета индекса массы тела.
Всем больным проводили комплексное клиническое обследование с анализом жалоб, данных анамнеза и объективных методов исследования, а также лабораторные обследования, включающие определение в венозной крови уровня лептина (Leptin), нг/мл, уровня резистина (Resistin), нг/мл, уровня 25-ОН витамин D (Vitamin D), нг/мл, уровня γ-интерферона (Interferon γ), пг/мл, уровня интерлейкина-4 (IL-4), пг/мл, уровня нейропептида Y (Neuropeptide Y), нг/мл, степени общего окислительного повреждения биологических молекул (PerOx), мкмоль/л, уровня фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), пг/мл.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ STATGRAPHICS 5.1 Plus for Windows. Для анализа зависимостей использовали логистический регрессионный анализ. Адекватность модели считалась статистически достоверной при р<0,05.
Используя аппарат многофакторного регрессионного анализа, определяли факторы, влияющие на FEV1 у больных БА и сопутствующим ожирением.
Таким образом, в качестве прогнозируемой переменной избирают объем форсированного выдоха (FEV1) в %, используя количественные переменные - уровень лептина (Leptin), нг/мл, уровень резистина (Resistin), нг/мл, уровень 25-ОН витамин D (Vitamin D), нг/мл, уровень γ-интерферона (Interferon γ), пг/мл, уровень интерлейкина-4 (IL-4), пг/мл, уровень нейропептида Y (Neuropeptide Y), нг/мл, степень общего окислительного повреждения биологических молекул (PerOx), мкмоль/л, уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), пг/мл, с использованием оригинального регрессионного уравнения получают модель определения степени бронхиальной обструкции у больных БА и сопутствующим ожирением по объему форсированного выдоха (FEV1).
В табл. 1 приведены параметры модели, влияющие на FEV1 у больных БА и сопутствующим ожирением.
Регрессионная модель имеет вид:
FEV1=222,984-2,5686*IL-4-4,1343*Interferon γ+1,20847*Vitamin D+0,796351*Leptin+1,55671*Resistin-4,75488*Neuropeptide Y-0,0135346*PerOx-66,5565*TNF-α
где диагностическим показателями являются:
IL-4 - уровень интерлейкина-4, пг/мл,
Interferon γ - уровень γ-интерферона, пг/мл,
Vitamin D - уровень 25-ОН витамин D, нг/мл,
Leptin - уровень лептина, нг/мл
Resistin - уровень резистина, нг/мл,
Neuropeptide Y - уровень нейропептида Y, нг/мл,
PerOx - степень общего окислительного повреждения биологических молекул, мкмоль/л,
TNF-α - уровень фактора некроза опухоли альфа, пг/мл.
FEV1 «от 80,0 до 100,0%» указывает на легкую степень бронхиальной обструкции,
FEV1 «от 60,0 до 79,9%» указывает на бронхиальную обструкцию средней тяжести,
FEV1 «меньше 59,9%» указывает на тяжелую степень бронхиальной обструкции.
Как следует из таблицы 2, модель является статистически значимой на 99,99% доверительном уровне.
Практическая реализуемость предлагаемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.
Пример 1.
Больной К., 45 лет, с диагнозом БА вне обострения и ожирением I степени, данные лабораторного обследования (венозная кровь): уровень лептина (Leptin) - 69,42 нг/мл, уровень резистина (Resistin) - 12,23 нг/мл, уровень 25-ОН витамин D (Vitamin D) - 14,29 нг/мл, уровень γ-интерферона (Interferon γ) - 9,693 пг/мл, уровень интерлейкина-4 (IL-4) - 0,895 пг/мл, уровень нейропептида Y (Neuropeptide Y) - 0,321 нг/мл, степень общего окислительного повреждения биологических молекул (PerOx) - 1345,65 мкмоль/л, уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) - 2,554 пг/мл.
Степень бронхиальной обструкции, определяемая с использованием предлагаемого нами оригинального регрессионного уравнения составила:
FEV1=222,984-2,5686*0,895-4,1343*9,693+1,20847*14,29+0,796351*69,42+1,55671*10,75-4,75488*0,321-0,0135346*1531,65-66,5565*2,554=82,47879967%
То есть, FEV1 «от 80,0 до 100,0%», что указывает на легкую степень бронхиальной обструкции.
По данным спирометрии у больного значение FEV1 составило 85,8% от должного. Таким образом, сделанный нами расчет подтвердился.
Пример 2.
Больная Д., 63 года лет, с диагнозом БА вне обострения и ожирением II степени, данные лабораторного обследования (венозная кровь): уровень лептина (Leptin) - 15,02 нг/мл, уровень резистина (Resistin) - 9,41 нг/мл, уровень 25-ОН витамин D (Vitamin D) - 21,77 нг/мл, уровень γ-интерферона (Interferon γ) - 12,99 пг/мл, уровень интерлейкина-4 (IL-4) - 10,07 пг/мл, уровень нейропептида Y (Neuropeptide Y) - 0,559 нг/мл, степень общего окислительного повреждения биологических молекул (PerOx) - 2739,81 мкмоль/л, уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) - 1,369 пг/мл.
Степень бронхиальной обструкции, определяемая с использованием предлагаемого нами оригинального регрессионного уравнения составила:
FEV1=222,984-2,5686*10,07-4,1343*12,99+1,20847*21,77+0,796351*15,02+1,55671*9,41-4,75488*0,559-0,0135346*2739,81-66,5565*1,369=65,473403%
То есть, FEV1 «от 60,0 до 79,9%» что указывает на бронхиальную обструкцию средней тяжести.
По данным спирометрии у больной значение FEV1 составило 70,3% от должного. Таким образом, сделанный нами расчет подтвердился.
Пример 3.
Больная Н., 66 лет, с диагнозом БА вне обострения и ожирением II степени, данные лабораторного обследования (венозная кровь): уровень лептина (Leptin) - 16,97 нг/мл, уровень резистина (Resistin) - 7,25 нг/мл, уровень 25-ОН витамин D (Vitamin D) - 10,85 нг/мл, уровень γ-интерферона (Interferon γ) - 12,14 пг/мл, уровень интерлейкина-4 (IL-4) - 8,559 пг/мл, уровень нейропептида Y (Neuropeptide Y) - 0,331 нг/мл, степень общего окислительного повреждения биологических молекул (PerOx) - 320,19 мкмоль/л, уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) - 2,09 пг/мл.
Степень бронхиальной обструкции, определяемая с использованием предлагаемого нами оригинального регрессионного уравнения составила:
FEV1=222,984-2,5686*8,559-4,1343*12,14+1,20847*10,85+0,796351*16,97+1,55671*7,25-4,75488*0,331-0,0135346*320,19-66,5565*2,09=43,70246188%
То есть, FEV1 «меньше 59,9%», что указывает на тяжелую степень бронхиальной обструкции.
По данным спирометрии у больного значение FEV1 составило 45,1% от должного. Таким образом, сделанный нами расчет подтвердился.
Разработанный способ позволяет вычислить объем форсированного выдоха (FEV1) у больных БА и сопутствующим ожирением и определить степень бронхиальной обструкции (100,0%<FEV1≥80,0%) - легкая степень; 79,9%≤FEV1≥60,0% - средняя степень тяжести; FEV1≤59,9% - тяжелая степень).
Claims (13)
- Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (БА) и сопутствующим ожирением, включающий определение диагностических показателей,
- отличающийся тем, что в качестве диагностических показателей определяют в венозной крови:
- уровень лептина (Leptin), нг/мл,
- уровень резистина (Resistin), нг/мл,
- уровень 25-ОН витамин D (Vitamin D), нг/мл,
- уровень γ-интерферона (Interferon γ), пг/мл,
- уровень интерлейкина-4 (IL-4), пг/мл,
- уровень нейропептида Y (Neuropeptide Y), нг/мл,
- степень общего окислительного повреждения биологических молекул (РеrОх), мкмоль/л,
- уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), пг/мл,
- на основании полученных данных вычисляют объем форсированного выдоха (FEV1) по формуле:
- FEV1=222,984 - 2,5686 * IL-4 - 4,1343 * Interferon γ + 1,20847 * Vitamin D + 0,796351 * Leptin + l,55671 * Resistin - 4,75488 * Neuropeptide Y - 0,0135346 * PerOx - 66,5565 * TNF-α,
- и при значении 100,0%<FEV1≥80,0% определяют легкую степень бронхиальной обструкции, при 79,9%≤FEV1≥60,0% - бронхиальную обструкцию средней тяжести, при FEV1≤59,9% - тяжелую степень бронхиальной обструкции.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019104958A RU2692229C1 (ru) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019104958A RU2692229C1 (ru) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2692229C1 true RU2692229C1 (ru) | 2019-06-21 |
Family
ID=67038042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019104958A RU2692229C1 (ru) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2692229C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796385C1 (ru) * | 2023-02-04 | 2023-05-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения степени бронхиальной обструкции у пациентов с бронхиальной астмой |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2301621C1 (ru) * | 2005-11-22 | 2007-06-27 | Департамент промышленности и науки Пермской области | Способ диагностики синдрома бронхиальной обструкции |
| RU2348352C2 (ru) * | 2006-11-07 | 2009-03-10 | Сургутский государственный университет | Способ диагностики степени тяжести бронхиальной астмы |
| RU2368307C1 (ru) * | 2008-06-16 | 2009-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики бронхиальной обструкции |
| RU2655829C1 (ru) * | 2018-02-21 | 2018-05-29 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением |
| RU2676477C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2018-12-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей |
-
2019
- 2019-02-21 RU RU2019104958A patent/RU2692229C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2301621C1 (ru) * | 2005-11-22 | 2007-06-27 | Департамент промышленности и науки Пермской области | Способ диагностики синдрома бронхиальной обструкции |
| RU2348352C2 (ru) * | 2006-11-07 | 2009-03-10 | Сургутский государственный университет | Способ диагностики степени тяжести бронхиальной астмы |
| RU2368307C1 (ru) * | 2008-06-16 | 2009-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики бронхиальной обструкции |
| RU2655829C1 (ru) * | 2018-02-21 | 2018-05-29 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) | Способ прогнозирования обострений бронхиальной астмы в течение ближайшего года у пациентов с сопутствующим ожирением |
| RU2676477C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2018-12-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| LUGOGO N.L. et al. Obesity, metabolic dysregulation and oxidative stress in asthma. Biochim Biophys Acta. 2011, 1810(11), p. 1120-1126. * |
| SUTHERLAND E.R. Linking obesity and asthma. Ann N Y Acad Sci. 2014, 1311, p. 31-41. * |
| МИНЕЕВ В.Н. и др. Бронхиальная астма и ожирение: общие механизмы. Клиническая Медицина. 2012, N4, стр.4-10. * |
| ФОМИНА Д.С. и др. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей. Пульмонология. 2014, 6, стр.94-102. * |
| ФОМИНА Д.С. и др. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей. Пульмонология. 2014, 6, стр.94-102. МИНЕЕВ В.Н. и др. Бронхиальная астма и ожирение: общие механизмы. Клиническая Медицина. 2012, N4, стр.4-10. LUGOGO N.L. et al. Obesity, metabolic dysregulation and oxidative stress in asthma. Biochim Biophys Acta. 2011, 1810(11), p. 1120-1126. SUTHERLAND E.R. Linking obesity and asthma. Ann N Y Acad Sci. 2014, 1311, p. 31-41. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796385C1 (ru) * | 2023-02-04 | 2023-05-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения степени бронхиальной обструкции у пациентов с бронхиальной астмой |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Motamedi et al. | Elevated tau and interleukin-6 concentrations in adults with obstructive sleep apnea | |
| Carpagnano et al. | Systemic and airway inflammation in sleep apnea and obesity: the role of ICAM-1 and IL-8 | |
| Sharma et al. | Obesity, and not obstructive sleep apnea, is responsible for increased serum hs-CRP levels in patients with sleep-disordered breathing in Delhi | |
| Masserini et al. | Reduced levels of adiponectin in sleep apnea syndrome | |
| Mahadev et al. | Obesity, expiratory flow limitation and asthma symptoms | |
| Burazeri et al. | Conventional risk factors and acute coronary syndrome during a period of socioeconomic transition: population-based case-control study in Tirana, Albania | |
| Cavagnolli et al. | Aerobic exercise does not change C-reactive protein levels in non-obese patients with obstructive sleep apnoea | |
| Fekete et al. | Metabolic syndrome in patients with COPD: Causes and pathophysiological consequences | |
| RU2692229C1 (ru) | Способ определения степени бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой и сопутствующим ожирением | |
| Zolotovskaia et al. | Postcovid-19 Asthenic Syndrome | |
| Benton et al. | Year in review 2017: Chronic obstructive pulmonary disease and asthma. | |
| RU2796385C1 (ru) | Способ определения степени бронхиальной обструкции у пациентов с бронхиальной астмой | |
| RU2740587C1 (ru) | Способ ранней диагностики инсулинорезистентности у больных хронической обструктивной болезнью легких | |
| Yuan et al. | Smoking, aging, and expression of proteins related to the FOXO3 signaling pathway in lung tissues | |
| Uruska et al. | Smokers with type 1 diabetes are more insulin-resistant. Results from Poznan Prospective Study (PoProStu) | |
| Fakhouri et al. | The association of nephroblastoma overexpressed (NOV) and endothelial progenitor cells with oxidative stress in obstructive sleep apnea | |
| Helvaci et al. | Lower the triglyceride, longer the survival | |
| RU2806491C1 (ru) | Способ оценки наличия нарушений функции малых дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой лёгкой степени тяжести | |
| RU2446400C1 (ru) | Способ прогнозирования длительности обострения бронхиальной астмы | |
| RU2408287C1 (ru) | Способ диагностики нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета | |
| RU2427321C1 (ru) | Способ прогнозирования риска прогрессирования бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой | |
| Oțelea et al. | The Asthma Obese Phenotype | |
| Saurabh et al. | Assessing the Level of C-Reactive Protein in the Blood of Individuals with Long Term Obstructive Lung Diseases-A Study that Examines Different Groups at One Point in Time. | |
| Guo et al. | Effects of Body Mass Index on Lung Function Index of Chinese Population | |
| Madaeva et al. | Growth Differentiation Factor GDF 15 (“Protein of Senility”) under Conditions of Oxidative Stress and Intermittent Nocturnal Hypoxia in Patients with Sleep Apnea Syndrome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210222 |