RU2632664C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2632664C1 RU2632664C1 RU2016123550A RU2016123550A RU2632664C1 RU 2632664 C1 RU2632664 C1 RU 2632664C1 RU 2016123550 A RU2016123550 A RU 2016123550A RU 2016123550 A RU2016123550 A RU 2016123550A RU 2632664 C1 RU2632664 C1 RU 2632664C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorophenyl
- benzo
- dihydro
- methyl
- dithiazepines
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/36—Seven-membered rings
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов, которые могут найти применение в качестве селективных лигандов, для экстракции и разделения катионов металлов, межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)аминов с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3*6H2O, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-галогенфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO3)3*6H2O=1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч. Выход соответствующих 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1) составляет 80-94%. 1 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1)
Циклические азот-, кислород- и серусодержащие макроциклы перспективны в качестве селективных лигандов (Eds. Y. Inoue, G.W. Gokel. Cation Binding by Macrocycles. Marcel Dekker. New York. 1990; R.M. Izatt, K. Pawlak, J.S. Bradshaw, R.L. Bruening. Chem. Rev., 1991, 91, 1721 p.), для экстракции и разделения катионов металлов (А.Т. Yordanov, D.M. Roundhill. Coord. Chem. Rev., 1998, 170, 93 p.; K. Gloe, H. Graubaum, M. Wust, T. Rambusch, W. Seichter. Coord. Chem. Rev., 2001, 222, 103 p.), для транспорта ионов через мембраны (P. Bushlmann, Е. Pretsch, Е. Bakker. Chem. Rev., 1998, 98, 1593 р.), в фоточувствительных системах (В. Valeur, I. Leray. Coord. Chem. Rev., 2000, 205, 3 p.), выступают в роли межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность (М.С. Feiters. In comprehensive Supramolecular Chemistry. Pergamon Press. Oxford. 1996, 9, 267 p.).
Известен способ (K.K. Ellis, В. Wilke, Y. Zhang, S. Diver. A new method for the synthesis of imidazolidinone- and benzimidazalone-containing[2.2]cyclophanes. Organic Letters, 2000, 2, 24, 3785-3788) получения гетероциклофанов (2) взаимодействием производных бензо-1,4-диметантиола с 1,3-бис(метоксиметил)имидазолидин-2-оном при кипячении в хлористом метилене в присутствии 1% трифторуксусной кислоты с выходом 40%.
Известным способом не могут быть получены 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).
Известен способ (G.R. Khabibullina, V.R. Akhmetova, M.F. Abdullin, T.V. Tyumkina, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov. Multicomponent reactions of amino alcohols with CH2O and dithiols in the synthesis of 1,3,5-dithiazepanes and macroheterocycles. Tetrahedron, 2014, 70, 3502-3509) получения 2-[18,32-бис(2-гидроксиэтил)-11,25,39-триокса-2,6,16,20,30,34-гексатиа-4,18,32-триазагептацикло[38.2.2.27,10.212,15.221,24.226,29.235,38]тетрапентаконта-1(43),7(54),8,10(53),12(52),13,15(51),21(50),22,24(49),26(48),27,29(47),35(46),36,38(45),40,41-октадекаен-4-ил]-1-этанола (3) с выходом 62% в смеси с побочным макрогетероциклом (4) циклоконденсацией моноэтаноламина с СН2O и 4,4'-димеркаптодифенилоксидом (мольное соотношение 1:2:1) в растворе хлороформа за 4 ч.
Известным способом не могут быть получены 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов формулы (1).
Предлагается новый способ получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии Ν,Ν-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амина с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3*6H2O, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO3)3*6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч, предпочтительно 7 ч. Выход соответствующих 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1) составляет 80-94%. Реакция протекает по схеме
3-(о,м,п-Фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-(o,м,п-фторфенил)аминов и 3,4-димеркаптотолуидина, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Без катализатора реакция не идет.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3*6H2O больше 7 мол.% в расчете на исходный N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3*6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в этиловом эфире уксусной кислоты, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В предлагаемом способе в реакцию с N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)аминами вовлекается 3,4-димеркаптотолуидин в присутствии каталитических количеств Sm(NO3)3*6H2O. Реакция идет с селективным образованием 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов формулы (1).
В известном способе макроцикл формулы (3) получают в смеси с побочным гетероциклом (4) трехкомпонентной конденсацией аминоэтанола с формальдегидом и 4,4-димеркаптодифенилоксидом.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами.
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.19 г (1 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-(п-фторфенил)амина и 0.15 г (1 ммоль) 3,4-димеркаптотолуидина, 5 мл этилового эфира уксусной кислоты, 0.02 г [5 мол.% в расчете на N,N-бис(метоксиметил)-N-(п-фторфенил)амин] Sm(NO3)3*6Н2O, перемешивают при комнатной (~20°C) температуре 7 ч, выделяют 3-(п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепин (1) с выходом 86%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Таблица
Спектральные характеристики 3-(о-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепина:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.35 (c., 3Н, CH3); 4.83 (уш.с., 4Н, NCH2S); 7.02-7.71 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.87; 59.74 (NCH2S); 116.46, 116.43 (J=17 Гц); 124.03, 123.92 (J=11 Гц); 124.57, 124.60 (J=3 Гц); 128.81; 134.22; 134.56, 134.62 (J=6 Гц); 135.02; 138.24, 138.49 (J=25 Гц); 141.85; 154.21, 156.16 (J=195 Гц) (Ph) |
Спектральные характеристики 3-(м-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f] [1,5,3] дитиазепина:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.34 (с., 3Н, СН3); 4.87 (уш.с., 4Н, NCH2S); 6.67-7.54 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.82; 57.40 (NCH2S); 104.79, 105.00 (J=21 Гц); 107.03, 107.20 (J=17 Гц); 112.93; 128.84; 130.68, 130.76 (J=8 Гц); 134.50; 135.30; 137.81, 138.32 (J=51 Гц); 141.17; 146.52, 146.60 (J=8 Гц); 162.96, 164.90 (J=194 Гц) (Ph) |
Спектральные характеристики 3-(п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3] дитиазепина:
Claims (3)
- Способ получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1)
- отличающийся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амины подвергают взаимодействию с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3*6H2O при мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO3)3*6H2O = 1:1:(0.03-0.07) в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 6-8 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016123550A RU2632664C1 (ru) | 2016-06-14 | 2016-06-14 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016123550A RU2632664C1 (ru) | 2016-06-14 | 2016-06-14 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2632664C1 true RU2632664C1 (ru) | 2017-10-09 |
Family
ID=60040986
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016123550A RU2632664C1 (ru) | 2016-06-14 | 2016-06-14 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2632664C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999041246A1 (en) * | 1998-02-11 | 1999-08-19 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Novel cyclic sulfonamide derivatives as metalloproteinase inhibitors |
RU2536149C2 (ru) * | 2013-01-28 | 2014-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов |
-
2016
- 2016-06-14 RU RU2016123550A patent/RU2632664C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999041246A1 (en) * | 1998-02-11 | 1999-08-19 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Novel cyclic sulfonamide derivatives as metalloproteinase inhibitors |
RU2536149C2 (ru) * | 2013-01-28 | 2014-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1276617C (en) | Catalyst for vapor-phase intramolecular dehydration reaction of alkanolamines | |
EP3057935B1 (en) | Process for forming primary, secondary or tertiary amine via direct amination reaction | |
CN107074735A (zh) | 用于通过直接胺化反应形成胺的方法 | |
RU2466996C1 (ru) | Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазепанов | |
RU2632664C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ | |
RU2565786C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ | |
RU2632661C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о, м, n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-3, 4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1, 5, 3]ДИТИАЗЕПИНОВ | |
RU2626006C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(о, м, п-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-2, 6-ДИТИА-4-АЗАБИЦИКЛО[5.3.1]УНДЕКА-1(11),7,9-ТРИЕНОВ | |
RU2605429C1 (ru) | Способ получения 6-арил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов | |
US20150344453A1 (en) | Process for forming a primary, a secondary or a tertiary amine via a direct amination reaction | |
RU2443694C2 (ru) | Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов | |
RU2561498C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,18,32-ТРИС(о,м,п-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-11,25,39-ТРИОКСА-2,6,16,20,30,34-ГЕКСАТИА-4,18,32-ТРИАЗАГЕПТАЦИКЛО[38.2.2.27,10.212,15.221,24.226,29.235,38]ТЕТРАПЕНТАКОНТА-1(43),7(54),8,10(53),12(52),13,15(51),21(50),22,24(49),26(48),27,29(47),35(46),36,38(45),40,41-ОКТАДЕКАЕНОВ | |
RU2605430C1 (ru) | Способ получения 6-галогенфенил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов | |
RU2561735C1 (ru) | Способ получения 4,18,32-трис-арил-11,25,39-триокса-2,6,16,20,30,34-гексатиа-4,18,32-триазагептацикло[38.2.2.27,10.212,15.221,24.226,29.235,38]тетрапентаконта-1(43),7(54),8,10(53),12(52),13,15(51),21(50),22,24(49),26(48),27,29(47),35(46),36,38(45),40,41-октадекаенов | |
RU2556009C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ | |
RU2632666C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7,16,25-ТРИАРИЛ-7,8,16,17,25,26-ГЕКСАГИДРО-6Н,15Н,24Н-ТРИБЕНЗО[f,m,t][1,5,8,12,15,19]ГЕКСАОКСА[3,10,17]ТРИАЗАЦИКЛОХЕНИКОЗИНОВ | |
RU2496777C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов | |
ES2701813T3 (es) | Procedimiento para la preparación de aminas de isohexida primarias | |
RU2408572C2 (ru) | Способ получения n1,n1,n4,n4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина | |
RU2516696C1 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов | |
RU2349579C1 (ru) | Способ получения n,n-диметил-3-фенил-2-пропин-1-амина | |
RU2518490C2 (ru) | Способ получения n, n'-бис[диметиламинометил](тио)мочевины | |
RU2443693C1 (ru) | Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов | |
RU2482114C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов | |
RU2570206C2 (ru) | Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазеканов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180615 |