RU2624673C2 - Способ получения бензила - Google Patents
Способ получения бензила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2624673C2 RU2624673C2 RU2015127169A RU2015127169A RU2624673C2 RU 2624673 C2 RU2624673 C2 RU 2624673C2 RU 2015127169 A RU2015127169 A RU 2015127169A RU 2015127169 A RU2015127169 A RU 2015127169A RU 2624673 C2 RU2624673 C2 RU 2624673C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- etalcl
- ticl
- benzyl
- catalyst
- benzoic acid
- Prior art date
Links
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 2
- BHJGTYRAZMRDIZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzylphenyl)-2-phenylethane-1,2-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 BHJGTYRAZMRDIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- MKNXBRLZBFVUPV-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,3-diene;dichlorotitanium Chemical compound Cl[Ti]Cl.C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 MKNXBRLZBFVUPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical group O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 methyl benzoic acid ester Chemical class 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N biphenylacetylene Chemical group C1=CC=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluenecarboxylic acid Natural products CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N benzil Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения бензила (1,2-дифенил-1,2-этандиона) (1)
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к новому способу получения бензила (1,2-дифенил-1,2-этандион) формулы (1)
Бензил может найти применение в качестве прекурсора для синтеза противоэпилептического препарата «Фенитоин» из группы производных гидантоина, который оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта, а также используется в качестве антиаритмического средства ([1] М.А. Rogawski and W. Löscher. The neurobiology of antiepileptic drugs. Reviews, 2004, 5, 553-564, [2] Д.В. Крыльский, А.И. Сливкин. Гетероциклические лекарственные вещества. Учебное пособие по фармацевтической химии, 2007, с. 93).
Известен способ ([3] N. Xu, D.W. Gu, Y.S. Dong, F.P. Yi, L. Cai, X.Y. Wu, X.X. Guo. Copper-catalyzed synthesis of 1,2-diketones via oxidation of alkynes. Tetrahedron Letters, 2015, 56, 1517-1519) получения бензила формулы (1) путем окисления дифенилацетилена с помощью Na2S2O8 в присутствии катализатора CuI в ДМСО в течение 24 ч при температуре 140°C с выходом 82% по схеме:
Недостаток известного метода заключается в том, что реакцию необходимо проводить при высокой температуре 140°С в течение 24 ч. Кроме того, в качестве исходного соединения используется достаточно дорогой толан.
Известен способ ([4] A. Gao, F. Yang, J.Y. Wu. Pd/Cu-catalyzed oxidation of alkynes into 1,2-diketones using DMSO as the oxidant. Tetrahedron, 2012, 68, 4950-4954) получения бензила (1) путем нагревания дифенилацетилена в ДМСО в течение 20 ч при температуре 120°С в присутствии 10 мол.% катализатора [Pd(OAc)2/CuBr] с выходом 99% по схеме.
Недостатками известного метода является необходимость проведения процесса при достаточно высокой температуре в течение длительного времени, а также использование дорогостоящего палладиевого катализатора.
Известен способ ([5] С. Joo, S. Kang, S.М. Kim, Н. Han, J.W. Yang. Oxidation of benzoins to benzils using sodium hydride. Tetrahedron Letters, 2010, 51, 6006-6007) получения бензила (1) реакцией бензальдегида с цианидом натрия и этанолом с образованием бензоила (2) и последующим взаимодействием с 2-кратным избытком гидрида натрия по схеме:
Основным недостатком этого метода является двухстадийность процесса, а также необходимость применения токсичного цианида натрия на первой стадии реакции.
Предлагается новый метод получения бензила (1). Сущность способа заключается во взаимодействии метилового эфира бензойной кислоты (МЭБК) с EtAlCl2 в присутствии Mg и катализатора Cp2TiCl2, взятых в мольном соотношении МЭБК:EtAlCl2:Mg:Cp2TiCl2 = 10:20-40:20:0.8-1.2), предпочтительно 10:30:20:1. Реакцию проводят в тетрагидрофуране в атмосфере аргона при температуре 60°С и атмосферном давлении. Время реакции 4-8, предпочтительно 6 ч. Выход целевого продукта 64-90%. Реакция протекает по схеме:
Целевой продукт (1) образуется только лишь с участием метилового эфира бензойной кислоты, EtAlCl2 и магния (акцептор ионов хлора). В присутствии других соединений алюминия (например, Et3Al, Et2AlCl, i-Bu3Al) и других сложных эфиров (например, сложные эфиры алифатических кислот) или других металлов (например, Al, Cu, Fe) целевой продукт (1) не образуется.
Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения их содержания по отношению к метиловому эфиру бензойной кислоты не приводит к существенному повышению выхода целевого продукта (1). Снижение количества EtAlCl2 или Mg по отношению к метиловому эфиру бензойной кислоты уменьшает выход бензила (1).
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Cp2TiCl2 больше 1.2 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Cp2TiCl2 менее 0.8 ммолей снижает выход бензила (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 60°С. При более высокой температуре (например, 80°С) увеличиваются энергозатраты на проведение процесса, а при меньшей температуре (например, 40°С) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известных способах [3, 4] в качестве исходных реагентов используется дифенилацетилен и катализаторы на основе меди и палладия. Реакции проводятся при высокой температуре 120 и 140°С в течение длительного времени 20 и 24 ч. Другой известный способ [5] основывается на использовании бензальдегида, цианида натрия, этанола и гидрида натрия. Этот метод является некаталитическим и двухстадийным. Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов доступного метилового эфира бензойной кислоты, EtAlCl2, порошка магния и катализатора Cp2TiCl2.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
В отличие от известного способа предлагаемый способ опирается на использование дешевого, безопасного метилового эфира бензойной кислоты и позволяет получать с высокими выходами бензил формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами.
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при охлаждении до 0°С, в атмосфере аргона помещают 20 мл тетрагидрофурана, 0,28 г (1 ммоль) катализатора Cp2TiCl2, 0,48 г (20 ммоль) магния, (30 ммоль) EtAlCl2. Перемешивают при 0°С в течение 1 ч, после чего добавляют 1,36 г (10 ммоль) МЭБК. Реакционную массу перемешивают в течение 6 ч, при температуре 60°С. По окончании реакции в реакционную массу добавляют 15 мл диэтилового эфира обрабатывают 5М раствором H2SO4. Продукты реакции экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат над прокаленным MgSO4 и упаривают растворитель. Целевой продукт выделяют колоночной хроматографией с использованием силикагеля, элюент гексан:этилацетат 100:3 с выходом 85%.
1,2-дифенилэтан-1,2-дион (1).
Спектр ЯМР 1Н, CDCl3, δ, м.д.: 7.99 (д, J=7.41 Гц, 4Н), 7.60 (т, J=7.40 Гц, 2Н), 7.41 (т, J=7.7 Гц, 4Н).
Спектр ЯМР 13С, CDCl3, δ, м.д.: 129.12 (С3,5,13,15), 129.98 (С2,6,12,16), 133.08 (С4,14), 134.99 (С1,11), 194.68 (С7,9). Найдено, (%): С 79.98; Н 4.79; О 15.22. C14H10O2. Вычислено, (%): С 80.0; Н 4.76; О 15.24.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Реакции проводили при температуре 60°С в тетрагидрофуране.
Claims (3)
- Способ получения бензила (1,2-дифенил-1,2-этандиона) (1)
-
- характеризующийся тем, что метиловый эфир бензойной кислоты (МЭБК) подвергают взаимодействию с EtAlCl2 в присутствии магния (Mg, порошок) и катализатора Cp2TiCl2 в мольном соотношении МЭБК:EtAlCl2:Mg:Cp2TiCl2=10:(20-40):20:(0.8-1.2) в тетрагидрофуране в атмосфере аргона при 60°C и атмосферном давлении в течение 6 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015127169A RU2624673C2 (ru) | 2015-07-06 | 2015-07-06 | Способ получения бензила |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015127169A RU2624673C2 (ru) | 2015-07-06 | 2015-07-06 | Способ получения бензила |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015127169A RU2015127169A (ru) | 2017-01-13 |
| RU2624673C2 true RU2624673C2 (ru) | 2017-07-10 |
Family
ID=58449375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015127169A RU2624673C2 (ru) | 2015-07-06 | 2015-07-06 | Способ получения бензила |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2624673C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0272213A2 (de) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Oxidation sekundärer aromatischer Alkohole |
| JP2001031616A (ja) * | 1999-07-19 | 2001-02-06 | Masayuki Kirihara | １，２−ジカルボニル化合物の製造法 |
-
2015
- 2015-07-06 RU RU2015127169A patent/RU2624673C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0272213A2 (de) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Oxidation sekundärer aromatischer Alkohole |
| JP2001031616A (ja) * | 1999-07-19 | 2001-02-06 | Masayuki Kirihara | １，２−ジカルボニル化合物の製造法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| С. Joo et al, Oxidation of benzoins to benzils using sodium hydride. Tetrahedron Letters, 2010, 51, 6006-6007. В.В. Шарутин и др. Взаимодействие дифенилацетилена с дийодидом платины в растворе диметилсульфоксида в присутствии кислорода воздуха. Бутлеровские сообщения, 2013, том 36, N 11, 98-99. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015127169A (ru) | 2017-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smith et al. | Palladium-catalyzed hydroacyloxylation of ynamides | |
| EP3214072B1 (en) | Method for producing epsilon-caprolactam | |
| EP2885305A1 (fr) | Procede de preparation de dialkyloxydianhydrohexitols par etherification de dianhydrohexitols avec un alcool leger, en presence d'un catalyseur acide | |
| CN113015714B (zh) | 大麻二酚的连续流动合成 | |
| CN113201016A (zh) | 一种c15膦盐的制备方法 | |
| EP3015446B1 (en) | Method for producing allyl alcohol and allyl alcohol produced thereby | |
| RU2624673C2 (ru) | Способ получения бензила | |
| EP1433772B1 (en) | Method for producing 2-(alkyl)cycloalkenone | |
| EP3381911A1 (en) | Method for producing -valerolactone | |
| CN113831242A (zh) | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备方法 | |
| JP6786052B2 (ja) | ε−カプロラクタムの製造方法 | |
| CN112979552A (zh) | 一种高纯度盐酸右美托咪定的制备方法 | |
| JP6028606B2 (ja) | アミン化合物の製造方法 | |
| CN113831216B (zh) | 一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法 | |
| US20110190516A1 (en) | Method for producing vinyl ether compound | |
| RU2677470C2 (ru) | Способ получения 3-алкил(фенил)-2,5-дифенил-1н-пирролов | |
| JP4271494B2 (ja) | ２−ヒドロキシブタン酸メチルの製造方法 | |
| JP2016519139A (ja) | デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉｉ） | |
| JP2004010532A5 (ru) | ||
| CN116143695B (zh) | 一种1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛烷盐酸盐的合成方法 | |
| JP7168565B2 (ja) | ビスアシルオキシ化エキソメチレン化合物の製造方法 | |
| RU2565789C1 (ru) | Способ получения 2,3-диалкил-1,4-дициклопропил-1,4-бутандионов | |
| EP3564207B1 (en) | Method for producing alcohol compound | |
| RU2404166C1 (ru) | Способ получения 1-ацетилизохинолина | |
| RU2658019C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров из карбонильных соединений и карбоновых кислот |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170730 |