RU2605299C2

RU2605299C2 - Твердая единица дозирования в пленочной оболочке, содержащей мед

Info

Publication number: RU2605299C2
Application number: RU2013135509/15A
Authority: RU
Inventors: Марк Эдвард СТЕЛЛА; Элисса Николь КНИГХТС
Original assignee: Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date: 2011-02-14
Filing date: 2012-02-13
Publication date: 2016-12-20
Also published as: AU2012217908B2; US9421171B2; EP2675437A1; MX352192B; EP2675437B1; CA2825917A1; MX2013008913A; CN103402502A; RU2013135509A; AU2012217908A1; CA2825917C; MX357636B; US20150050416A1; US9827203B2; US20120207831A1; WO2012112437A1; BR112013018941A2; US20160331690A1; US9351939B2

Abstract

Изобретение относится к медицине и представляет собой твердую лекарственную форму, имеющую вкус меда, включающую внутреннюю сердцевину и пленочную оболочку. Пленочная оболочка содержит натуральный мед - 10-23%, пропиленгликоль - 10-23%, сукралозу - 2,9-4,3%, Opadry II Yellow - остальное, по массе пленочной оболочки. Натуральный мед и пропиленгликоль находятся в соотношении 50:50 процентного содержания. Изобретение касается также способа изготовления твердой лекарственной формы и таблетки, имеющей вкус меда. Технический результат заключается в содержании значительного уровня натурального меда, что обеспечивает потребителю сильное ощущение медового аромата, без излишней липкости, которая препятствует эффективной упаковке и использованию. Максимальное значение статического коэффициента трения составляет менее 0,40. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 пр., 1 ил., 1 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается проглатываемых твердых лекарственных форм в пленочной оболочке, содержащей натуральный мед, наносимой на такие формы. Натуральный мед указанной проглатываемой твердой лекарственной формы в пленочной оболочке находится на достаточном уровне, чтобы восприниматься пользователем, при этом избегая прилипания друг к другу или к упаковке, с которой они контактируют, и/или при хранении.

Уровень техники

Пероральные лекарственные средства могут быть представлены в различных лекарственных формах. Неограничивающие примеры наиболее распространенных твердых лекарственных форм включают таблетки, капсулы, гелевые капсулы, заполненные твердым веществом капсулы, заполненные жидкостью капсулы, лекарственные формы с кишечнорастворимым покрытием, лекарственные формы с замедленным высвобождением, твердые лепешки, заполненные жидкостью лепешки, капли для полости рта и горла, шипучие таблетки, перорально распадающиеся таблетки и их комбинации. Пероральные композиции, типично, проглатывают мгновенно или они постепенно растворяются в полости рта. Эти лекарственные формы могут содержать эффективные ингредиенты, которые имеют неприятный вкус. Даже, например, при прессовании лекарственных средств в отвержденную таблетку, лекарственные средства могут обеспечить таблетку с неприятным вкусом и/или запахом. Для преодоления таких плохих привкусов, твердые лекарственные формы могут быть покрыты материалами, включая сахар или другие подсластители.

В случае прессованных таблеток, сердцевины таблетки помещают в установку для нанесения оболочки, где покровные жидкости выливают или распыляют на сердцевины таблеток, пока они вращаются в установках. Повторное количество нанесений покрытия выполняют для достижения определенной толщины оболочки и приятного эстетического вида. Толщину оболочки определяют по ряду факторов, в том числе маскированию любого присутствующего нежелательного вкуса, что делает таблетки легче проглатываемыми и способствует указанной скорости растворения таблеток для осуществления растворения в целевой части желудочно-кишечного тракта для оптимальной эффективности лекарственных средств в таблетках.

Полезные пленочные оболочки типично тонкие и содержат поперечносшитые полимеры. Эти оболочки могут содержать подсластители и ароматизаторы, такие как натуральный мед. Натуральный мед является привлекательным ароматизатором, поскольку потребителям нравится его вкус, а также они воспринимают его как безопасный и эффективный ингредиент, который оказывает положительное влияние на здоровье и хорошее самочувствие.

Несмотря на положительные подразумеваемые полезные эффекты, использование натурального меда в пленочных оболочках на достаточно высоких уровнях чтобы потребители с полным основанием полагали, что таблетки содержат натуральный мед, предлагает свой набор проблем при использовании в пленочной оболочке. Непоследней из этих проблем является присущая натуральному меду клейкость или липкость. Потребители испытывали это, когда дозировали жидкий натуральный мед при использовании в своем доме.

Даже если пленочная оболочка, содержащая натуральный мед, высыхает, считается, что поверхность твердой лекарственной формы остается заметно липкой. Это не только создает негативный опыт, когда потребители имеют дело с пленочными оболочками, содержащими мед, но также будет создавать проблемы, когда твердые лекарственные формы упаковываются производителем. Например, типичные таблеточные устройства заполнения содержат объемный бункер, где твердые лекарственные формы, такие как таблетки, подают из бункера в упаковочное оборудование для передачи таблеток в упаковку, такую как бутылки. Таблетки должны быстро двигаться в заполняющую часть упаковочной машины, где таблетки собирают в указанном количестве и переносят в каждую бутылку. Традиционно повторяющиеся ряды отдельных пакетов твердых лекарственных форм заполняют и в итоге накапливают, чтобы поместить в бутылки. Важно, таким образом, чтобы таблетки свободно вытекали из бункера в секцию машины накопления таблеток, а оттуда падали в упаковку. Даже если липкие твердые лекарственные формы должны были быть упакованы на блистерном оборудовании, возможно, вручную, таблетки должны свободно скользить на листе полиэтиленовой блистер-упаковки в пакеты упаковки, чтобы заполнить каждый пакет перед прилипанием к фольге блистер-упаковки или листу подложки бумаги. Если твердая лекарственная форма прилипает к упаковке или, в случае их навала друг к другу, существует определенная проблема, так как потребительскую твердую лекарственную форму сложно дозировать и, возможно, это может препятствовать желательной растворимости твердой лекарственной формы в плане желаемого растворения в желудочно-кишечном тракте, что делает ингредиенты таблеток менее биодоступными, чем предназначено.

Таким образом, остается неудовлетворенной потребность включения значительных уровней натурального меда в пленочные оболочки на твердых лекарственных формах, позволяя избегать ожидаемых проблем, связанных с присущей меду липкости.

Сущность изобретения

Твердая лекарственная форма, содержащая: пленочную оболочку, при этом пленочная оболочка содержит от более, чем 0% до приблизительно 25% натурального меда; и внутреннюю сердцевину, причем твердая лекарственная форма имеет значение статического коэффициента трения менее, чем приблизительно 0,40.

Таблетка, содержащая: пленочную оболочку, при этом пленочная оболочка содержит от более, чем 0% до приблизительно 25% ароматизатора, причем ароматизатор представляет собой натуральный мед, и от приблизительно 0,05% до приблизительно 5% подсластителя; и внутреннюю сердцевину, содержащую активное вещество; при этом твердая лекарственная форма имеет значение статического коэффициента трения менее, чем приблизительно 0,40, и причем таблетка имеет вкус меда.

Описание чертежей

Фиг.

1 представляют собой график, иллюстрирующий зависимость между уровнем натурального меда в пленочной оболочке твердой лекарственной формы, такой как таблетка, и статическим коэффициентом трения, связанным с этой таблеткой, при тестировании с использованием способа, описанного в данной заявке.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к твердым лекарственным формам в пленочной оболочке, содержащей натуральный мед. Пленочная оболочка обеспечивает потребителю сильное ощущение медового аромата, в то время как лекарственные формы в пленочной оболочке не являются настолько липкими, чтобы препятствовать эффективной упаковке и конечному использованию потребителем.

Следующий текст устанавливает широкое описание многочисленных различных осуществлений настоящего изобретения. Это описание следует рассматривать только как иллюстративное и не описывающее каждое возможное осуществление, поскольку описание каждого возможного осуществления было бы непрактичным, если не невозможным, и будет понятно, что любой признак, характеристика, компонент, композиция, ингредиент, продукт, стадия или методология, описанные в данной заявке, могут быть удалены, скомбинированы с или заменены, полностью или частично, любым другим признаком, характеристикой, компонентом, композицией, ингредиентом, продуктом, стадией или методологией, описанными в данной заявке. Многочисленные альтернативные осуществления могут быть реализованы с использованием либо современной технологии, либо технологии, разработанной после даты подачи данного патента, и они будут по-прежнему находиться в пределах объема формулы настоящего изобретения. Все публикации и патенты, процитированные в данной заявке, включены в нее путем ссылки. Если не указано иное, процентное содержание материалов, используемых в твердых лекарственных формах в соответствии с настоящим изобретением, приведены от общей массы соответствующих элементов пленочной оболочки или внутренней сердцевины твердой лекарственной формы.

Как упоминалось ранее, твердые лекарственные формы могут включать множество форм продукта. Неограничивающие примеры наиболее распространенных твердых лекарственных форм включают, но не ограничиваясь приведенным, прессованные таблетки, капсулы, гелевые капсулы, заполненные твердым веществом капсулы, заполненные жидкостью капсулы, лекарственные формы с кишечнорастворимым покрытием, лекарственные формы с замедленным высвобождением, твердые лепешки, заполненные жидкостью лепешки, капли для полости рта и горла, шипучие таблетки, перорально распадающиеся таблетки и их комбинации. В одном примере твердая лекарственная форма представляет собой прессованную таблетку. В другом примере твердая лекарственная форма не является гелевой капсулой или заполненной жидкостью капсулой.

Твердые лекарственные формы, типично, мгновенно проглатывают, или они медленно растворяются в полости рта. Независимо от ее формы, твердую лекарственную форму, по существу, покрывают аналогичным образом, как описано ниже, для нанесения покрытия на прессованные таблетки.

Таблетки, которые должны быть покрыты, типично изготавливают на продажу с использованием высокоскоростного оборудования или машин для эффективного прессования большого количества таблеток в твердые лекарственные формы под названием сердцевины таблеток. Машины для таблетирования обычно называют таблеточными прессами, хорошо известными в данной области техники. Гранулят подают в бункер пресса путем зачерпывания или самотеком через трубы из грануляционного транспорта, расположенного в стеллаже-накопителе над прессом. Когда гранулят поступает в бункер пресса, шнек равномерно распределяет его в постоянный поток гранулята на плите пресса. Типичный вращающийся пресс состоит из круглой металлической плиты, имеющей ряд последовательных отверстий по периферии плиты. Таблетирующие пресс-формы, которые определяют форму полученных прессованных таблеток, фиксированы в отверстиях плиты набором винтов. Пресс-формы, открытые с обоих концов, вмещают набор комплеменарных формованных нижних устройств для пробивания отверстий, чтобы предотвратить подачу гранулятов в пресс-форму с падением или разливом в нижней части пресс-формы. Плита вращается, пока гранулят подают для заполнения пресс-формы. Пока плита продолжает вращаться, второй набор комплеменарных верхних устройств пробивания отверстий индивидуально входит в каждую пресс-форму и принудительно подается вниз кулачковым роликом, прессуя гранулят в предназначенные размер и форму. Продолжая вращение, верхние устройства пробивания отверстий выходят из пресс-формы, а нижние устройства пробивания отверстий поднимаются, чтобы вытолкнуть спрессованную сердцевину таблетки из пресс-формы, где ее направляют в выпускной желоб и накапливают в соответствующем сосуде. Силы сжатия, действующие на устройства пробивания отверстий, устанавливаются оператором пресса, чтобы обеспечить желаемую твердость. Операторы таблеточного пресса постоянно проверяют толщину, массу, твердость и внешний вид сердцевин таблеток, чтобы внести необходимые коррективы с целью получения таблеток с предназначенными свойствами при низкой встречаемости дефектов. Этот процесс повторяют до тех пор, пока подача гранулята не будет завершена.

Покрытие внутренней сердцевины твердой лекарственной формы включает заливку сыпучих материалов, таких как сердцевины таблеток в сферические установки для нанесения оболочки, имеющим входное отверстие на одной стороне установки. После размещения сыпучих материалов в установки, установки вращаются, где оператор оборудования наносит серии измеренных аликвот пленочной оболочки либо вручную, либо автоматически через сопла, подвешенные на штангах внутри установок. Пленочную оболочку наносят на вращающийся продукт по конкретному графику покрытия, что позволяет сушить продукт между нанесениями. В результате оболочка представляет собой ряд очень тонких покрытий, которые формируют эстетичную гладкую, ровную поверхность продукта в пленочной оболочке без дефектов, таких как крапинки или апельсиновая корка.

Пленочные оболочки твердых лекарственных форм в соответствии с настоящим изобретением могут содержать медовый ароматизатор. Медовый ароматизатор может быть выбран из группы, состоящей из натурального меда, искусственного меда, синтетического меда, сублимированного меда, порошкообразных твердых веществ меда и их комбинаций. В одном примере медовый ароматизатор является натуральным медом. Натуральный мед может скрыть любые неприятные ароматы, связанные с лекарственными средствами, и потребители считают, что он имеет присущие ему полезные эффекты для здоровья, особенно по сравнению с другими подсластителями, такими как рафинированный сахар или искусственные подсластители, такие как Aspartame®. Натуральный мед все чаще используются в лекарственных препаратах, а также продуктах питания и напитках. Как используют в данной заявке, термин «натуральный мед» включает продукты, произведенные пчелами (Apis mellifera L.) или другими насекомыми из нектара растений или из секретов живых частей растения, которые пчелы собирают, превращая их путем объединения их с веществами, которые они сами выделяют, в продукт, который они откладывают, обезвоживают, сохраняют и оставляют в сотах, для выдерживания и созревания, включая натуральный целлюлозный фермент.

Поставщик натурального меда, Symrise Inc., перечисляет, что один из его медовых продуктов содержит от 45% до 55% натурального меда, а также от 45% до 55% пропиленгликоля, от 1% до 3% воды, от 0,5% до 1% натурального ароматизатора, и менее чем 0,5% динатрий-ЭДТА в качестве консерванта. В одном примере медовый ароматизатор не является искусственным медом, синтетическим медом, сублимированным медом или порошкообразными твердыми веществами меда. В другом примере ароматизатор состоит из натурального медового ароматизатора. В одном примере натуральный мед является жидкостью перед его объединением с другими ингредиентами и стадиями обработки с образованием таблеток в пленочной оболочке. В одном примере пленочная оболочка содержит натуральный мед и искусственный мед, синтетический мед или другой медовый ароматизатор, который не является натуральным медом.

Как упоминалось ранее, вкус натурального меда является важным сигналом для потребителя укрепить его рекламируемое использование в твердой лекарственной форме. Поэтому, чем больше натурального меда в пленочной оболочке, тем сильнее сигнал и более позитивный продукт получает потребитель. Когда уровень слишком высок, однако, полагают, что твердая лекарственная форма в оболочке в конечном счете достигает точки, где твердая лекарственная форма становится липкой. Как уже говорилось выше, если наличие натурального меда в пленочных оболочках приводит к клейкости и липкости, производители и потребители не захотят изготавливать и соответственно использовать такие твердые лекарственные формы в пленочной оболочке. Учитывая интерес потребителя к тому, чтобы использовать лекарственные формы в пленочной оболочке, содержащей натуральный мед, тем не менее, заявители стремились разработать пленочную оболочку, которая в то же время обеспечивает потребителя сильным восприятием меда, а твердые лекарственные формы в пленочной оболочке не такие липкие, чтобы препятствовать эффективной упаковке и последующей обработке потребителем. Лекарственные формы в пленочной оболочке имеют такие уровни меда, чтобы не быть неприятно липкими, как определяется путем измерения значения статического коэффициента трения таблеток, именуемым в дальнейшем «статическим COF» твердой лекарственной формы.

Статический COF является безразмерной скалярной величиной, описывающей отношение силы трения между телами и силой сжатия их вместе. Статический COF измеряют следующим способом:

Тестовый метод определения статического коэффициента трения таблетки в пленочной оболочке

Тестирование проводили при комнатной температуре от приблизительно 20°C до приблизительно 25°C и атмосферной относительной влажности от приблизительно 40% до приблизительно 50%. Прибор для измерения силы трения таблеток в пленочной оболочке, является тестером трения 32-07 серии, производства Testing Machines Inc. Устройство содержит взвешенный токосъемник, который непосредственно присоединен к вытягивающему рычагу машины с помощью штифта. Рычаг тянет токосъемник через алюминиевый валик, прикрепленный к шасси тестера. Масса взвешенного токосъемника составляет 1360 грамм или 3 фунта. Способ определения значения статического COF твердой лекарственной формы в пленочной оболочке, такой как покрытая прессованная таблетка, определяется с использованием следующего метода:

1. очистите алюминиевую поверхность валика, протерев поверхность тампоном со спиртом и оставьте валик высохнуть;

2. разместите таблетку в пленочной оболочке приблизительно в центре валика;

3. разместите токосъемник на таблетке на валике, примите меры предосторожности, чтобы позволить токосъемнику только опираться на верхнюю поверхность таблетки;

4. вставьте соединительный штифт токосъемника во вкладыш тянущего рычага и зафиксируйте противоскольжение рычага в нижнем положении, поддерживая боковое движения тянущего рычага, пока он пересекает валик по прямой линии;

5. начните движение токосъемника, при котором тестер регистрирует значение статического COF, которое является значением в точке непосредственно перед тем, как таблетку в пленочной оболочке будут протаскивать поперек валика, и

6. повторите тест на еще двух таблетках в пленочной оболочке из той же установки для нанесения покрытия, прибавьте все значения и разделите на три для получения значения статического COF таблеток в пленочной оболочке.

Зависимость уровня натурального меда, используемого в пленочной оболочке, и статического COF нанесена на график, который соответствует Фигуре. График на Фигуре отображает статические COF таблеток в пленочной оболочке в соответствии с настоящим изобретением на оси у и процент натурального меда в пленочной оболочке по массе пленочной оболочки на оси x. Этот график иллюстрирует почти линейную зависимость этих двух факторов, где после достижения определенного процентного содержания натурального меда в пленочной оболочке, ее соответствующий статический COF определяет производительность таблеток в пленочной оболочке, которая является приемлемой с точки зрения успешной упаковки и обработки потребителем, не будучи липкими.

Расчет для определения процентного содержания меда, как показано на оси x фигуры, заключается в следующем: Ароматизатор Symrise натуральный мед 229946 представляет собой смесь настоящего меда и пропиленгликоля приблизительно 50:50 процентного содержания. Таким образом, расчет процентного содержания меда учитывает количества цветного покрытия, подсластителя и пропиленгликоля в ингредиентах оболочки, чтобы определить процентное содержание настоящего меда в оболочке на таблетке.

В соответствии с графиком на Фигуре, максимальный уровень натурального меда в пленочной оболочке таблетки составляет приблизительно 25% соответствующего максимального статического COF продукта для успешной упаковки и обработки или значения статического COF приблизительно 0,40. Предполагается, что минимальный уровень натурального меда, который распознается и пробуется потребителями в пленочной оболочке, составляет приблизительно 10% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением. Дискретные точки данных на графике соответствуют примерам 1-5, описанным ниже.

Диапазон натурального меда в пленочной оболочке таблеток в соответствии с настоящим изобретением составляет от более, чем 0% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 13% до приблизительно 23%, альтернативно от приблизительно 13% до приблизительно 20%, и альтернативно от приблизительно 13% до приблизительно 18% по общей массе пленочной оболочки при значении статического COF менее, чем 0,40, альтернативно менее, чем 0,35, альтернативно менее, чем 0,30, альтернативно менее, чем 0,25, альтернативно менее, чем 0,20. В другом осуществлении статический COF может быть на уровне от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,40. В другом осуществлении статический COF может быть на уровне от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,35. В дополнительном осуществлении, статический COF может быть на уровне от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,30.

Дополнительные ингредиенты пленочной оболочки

Пленочная оболочка имеет ряд ингредиентов, которые являются важными в создании успешных покрытых твердых лекарственных форм, которые имеют приятный внешний вид, а также функциональном обеспечении требуемой биодоступности лекарственных средств, которые предназначены для доставки потребителю. В одном примере пленочная оболочка не содержит желатин. Пленочная оболочка в соответствии с настоящим изобретением может содержать полимерные материалы и совместимый носитель для растворения и распределения полимерных материалов. Дополнительно, большинство пленочных оболочек также включают дополнительные подсластители, красители и ароматизаторы в дополнение к натуральному меду.

Выбор полимерного материала(ов) не способствует тому, чтобы препятствовать восприятию ароматизатора потребителем за счет «захвата» ароматизаторов, в том числе натурального меда в оболочке. Полимерные материалы, как правило, растворенные в носителе, должны быть доставлены, где после доставки на поверхность, полимеры подвергают поперечной сшивке полимерных цепей, чтобы составить полимер. Эти связи часто представляют собой ковалентные связи, водородные связи, которые поперечно сшивают и делают гладкими пленочные оболочки. Это покрытие помогает при глотании и маскировке вкуса таблетки. Полимерные материалы для использования в настоящем изобретении включают

полимеры, выбранные из группы, состоящей из гипромеллозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, гидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, этилцеллюлозы и их смесей. Также полезными в пленочной оболочке в соответствии с настоящим изобретением являются растворимые в кишечнике полимеры, выбранные из группы, состоящей из гипромеллозы фталата, поливинилацетата фталата, целлюлозы ацетат фталата, полиметакрилатов, шеллака и их смесей. Пленочная оболочка содержит полимерные материалы от приблизительно 5% до приблизительно 30%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 22%, альтернативно от приблизительно 15% до приблизительно 20% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

Наконец полимерные материалы обычно включают пластификаторы, чтобы повысить гибкость и/или податливость поперечносшитого полимера. Это важно при покрытии твердых лекарственных форм, поскольку оболочка полностью охватывает множество форм и размеров твердых лекарственных форм, которые в настоящее время имеются в торговле. Пластификаторы выбирают из группы, состоящей из полиолов, таких как глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (ПЭГ); органических сложных эфиров, включая эфиры фталевой кислоты; дибутил себацета и сложных эфиров лимонной кислоты; касторового масла; ацетилированных и/или моноглицеридов; фракционированного кокосового масла и их смесей.

Жидкий носитель доставляет полимерный материал и все другие ингредиенты, содержащиеся в твердой лекарственной форме в пленочной оболочке. Воздействие на окружающую среду и экономические соображения влияют на решение насчет выбора носителя, однако, наиболее всего превалирует решение, какой носитель наиболее совместим и полезен с полимерными материалами. Носитель выбирают из группы, включающей воду, спирты, кетоны, сложные эфиры и их смеси, но в общем используется вода. Пленочная оболочка включает носитель от приблизительно 50% до приблизительно 95%, альтернативно от приблизительно 70% до приблизительно 90%, альтернативно от приблизительно 80% до приблизительно 85% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

Несмотря на наличие натурального меда в достаточно высоких уровнях в соответствии с настоящим изобретением, подсластители могут необязательно быть добавлены к пленочной оболочке в соответствии с настоящим изобретением. В другом примере, подсластители могут быть добавлены к внутренней сердцевине твердых лекарственных форм. В одном примере, оболочка, внутренняя сердцевина и/или твердая лекарственная форма по существу свободны от искусственных подсластителей. В одном примере мед отсутствует во внутренней сердцевине. Приемлемые подсластители для использования в данной заявке могут включать аспартам, сахарин и его соли, Sucralose™ (продается McNeil Specialty Products Co., New Brunswick, NJ); Prosweet™ (продается Virginia Dare Extract Co., New York, NY); Magnasweet™ (продается MAFCO Worldwide Corp., Licorice Division, Camden, NJ); глицирризинат аммония и его соли, Talin™ (тауматин) и его разбавленные продукты, такие как Talin GA90, (продается Talin Food Company, Birkenhead, England); и ацесульфам K или их смеси. В одном примере, подсластитель представляет собой сукралозу. В одном примере, пленочная оболочка может содержать подсластители от приблизительно 0,05% до приблизительно 5%, альтернативно от приблизительно 0,10% до приблизительно 2%, альтернативно от приблизительно 0,25% до приблизительно 1,0% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

Другие ароматизирующие агенты могут быть использованы в пленочной оболочке и/или сердцевине в соответствии с настоящим изобретением. Другие ароматизирующие агенты могут включать анис, масло перечной мяты, масло гвоздики, эвкалипт, лимон, лайм, лимонный мед, красный фрукт, мяту, грейпфрут, апельсин, вишневую колу или их смеси. Пленочная оболочка и/или сердцевина могут содержать ароматизирующие агенты от приблизительно 0,05% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,1% до приблизительно 20,0%, альтернативно от приблизительно 2,5% до приблизительно 15,0%, и альтернативно от приблизительно 2,5% до приблизительно 8% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением или по общей массе сердцевины.

Красители также могут быть добавлены к пленочной оболочке и/или сердцевине. Красители выбирает специалист в данной области техники по ряду причин, включая маркетинг продукта. Было обнаружено, что определенные цвета содействуют в предоставлении сигнала потребителям относительно содержания твердой лекарственной формы. Красители могут быть природными или синтетическими красителями и пигментами, выбранными из группы, включающей органические красители и их лаки, пигменты оксида железа, диоксид титана, тальк, антроцианины, кармин, рибофлавин и их смеси. В одном примере, твердая лекарственная форма не содержит синтетических красителей или синтетических пигментов. В одном примере, пленочная оболочка может содержать желтый или медовый краситель. Пленочная оболочка может содержать красители от приблизительно 0,05% до приблизительно 3,0%, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0%, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,5% до приблизительно 0,5%, по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

В одном примере, твердая лекарственная форма не содержит глютен.

Активные вещества

Твердая лекарственная форма может содержать активные вещества. Активные вещества могут содержаться в пленочной оболочке и/или внутренней сердцевине. В одном примере, пленочная оболочка по существу свободна от активных веществ. Неограничивающие примеры активных веществ могут включать активные вещества для использования при респираторных состояниях, активные вещества для использования при желудочно-кишечных состояниях, витамины, минералы, элементы, растительные материалы, повышающие энергию материалы, пробиотики, добавки, волокно, пребиотики и их комбинации. Такие активные вещества сгруппированы в общем ниже для простоты изложения, но, как должно быть понятно специалистам в данной области техники, имеется совпадение в использовании многих активных веществ, описанных в данной заявке, - например такие активные вещества как противовоспалительные и/или противоболевые активные вещества, которые могут быть использованы при респираторных состояниях, желудочно-кишечных состояниях, мышечных и суставных состояниях, менструальных состояниях и тому подобное. При использовании во внутренней сердцевине, отпускаемые по рецепту или без рецепта, активные вещества могут вводиться в соответствии с предписанной схемой и могут быть объединены в систему или комплект с дополнительными, безрецептурными активными веществами, как описано в совместно рассматриваемой заявке на патент США серийный номер 12/971677, поданной 17 декабря 2010 г.

Твердые лекарственные формы могут содержать от более, чем 0% до приблизительно 90%, альтернативно от приблизительно 0,0001% до приблизительно 75%, альтернативно от приблизительно 0,001% до приблизительно 50%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 15%, и альтернативно от приблизительно 0,01% до 10% активного вещества, по массе твердой лекарственной формы. В другом примере, внутренняя сердцевина может содержать от приблизительно 0,5% до приблизительно 70%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 65%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 60%, и альтернативно от приблизительно 25% до приблизительно 55% фармацевтического активного вещества, по массе внутренней сердцевины.

Твердые лекарственные формы могут содержать от приблизительно 0,001 мг до приблизительно 1000 мг, альтернативно от приблизительно 2,5 мг до приблизительно 750 мг, альтернативно от приблизительно 5 мг до приблизительно 650 мг, альтернативно от приблизительно 10 мг до приблизительно 550 мг, альтернативно от приблизительно 25 мг до приблизительно 500 мг, альтернативно от приблизительно 50 мг до приблизительно 400 мг, альтернативно от приблизительно 100 мг до приблизительно 375 мг, и альтернативно от приблизительно 200 мг до приблизительно 350 мг активного вещества, на твердую лекарственную форму.

Твердые лекарственные формы могут быть введены в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз. В одном примере, твердые лекарственные формы вводят каждые двенадцать часов, в другом примере один раз каждые восемь часов, в другом примере один раз каждые шесть часов, в другом примере один раз каждые четыре часа, а в другом примере пользователь может вводить твердые лекарственные формы всякий раз, когда они необходимы.

Твердая лекарственная форма может содержать одно или более активных веществ, приемлемых для использования при респираторном состоянии. Респираторные состояния охватывают широкий диапазон состояний, включая вирусные инфекции, такие как простуда и грипп, бактериальные инфекции, а также аллергию, синусит, ринит, астму и тому подобное. Респираторные состояния могут присутствовать с любым из множества симптомов, таких как насморк, заложенность носа и/или в груди, кашель, чихание, давление, головная боль, боли, лихорадка, усталость и/или боли в горле. Активные вещества, приемлемые для использования при респираторном состоянии, могут лечить или смягчать эти симптомы и в общем подразделяются на следующие классификации: противозастойные средства, антихолинергические средства, отхаркивающие средства, антигистаминные препараты, противокашлевые средства, обезболивающие средства, антивирусные препараты, муколитики, успокоительные средства, анестетики и антибиотики. Такие активные вещества могут включать безрецептурные фармацевтические активные вещества и рецептурные фармацевтические активные вещества. Такие твердые лекарственные формы могут быть получены любым известным или другим эффективным методом, как будет понятно специалистам в данной области техники, таким как описанный в настоящей заявке, а также в заявке США 2009/0082316.

Неограничивающие примеры противозаконных средств могут включать псевдоэфедрин, псевдоэфедрингидрохлорид, фенилэфрин, фенилэфрингидрохлорид, фенилпропаноламин, оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин, л-дезоксиэфедрин, эфедрин, пропилгекседрин и их комбинации; неограничивающие примеры антихолинергических средств могут включать ипратропий, хлорфенирамин, бромфенирамин, дифенгидрамин, доксиламин, клемастин, трипролидин и их комбинации; неограничивающие примеры отхаркивающих средств могут включать гвайфенезин, амброксол, бромгексин и их комбинации; неограничивающие примеры антигистаминных препаратов могут включать хлорфенирамин, дезлоратадин, левоцетиризин, дифенгидрамин, доксиламин сукцинат, трипролидин, клемастин, фенирамин, бромфенирамин, дексбромфенирамин, лоратадин, цетиризин, фексофенадин, амлексанокс, производные алкиламина, кромолин, акривастин, ибудиласт, бамипин, кетотифен, недокромил, омализумаб, диметинден, оксатомид, пемироласт, пирробутамин, пентигетид, тенальдин, пикумаст, тольпропамин, раматробан, репиринаст, суплатаст тозилат аминоалксилэфиры, тазаноласт, бромдифенгидрамин, траниласт, карбиноксамин, траксанокс, хлорфеноксамин, дифенилпиалин, эмбрамин, п-метилдифенгидрамин, моксастин, орфенадрин, фенилтолоксамин, сетастин, производные этилендиамина, хлоропирамин, хлоротен, метапирилен, пириламин, таластин, тенилдиамин, тонзиламин гидрохлорид, трипеленнамин, пиперазины, хлорциклизин, клоцинизин, гомохлорциклизин, гидроксизин, трициклические соединения, фенотиазины, меквитазин, прометазин, тиазинамий метилсульфат, азатадин, ципрогептадин, дептропин, изотипендил, олопатадин, рупатадин, антазолин, астемизол, азеластин, бепотастин, клемизол, эбастин, эмедастин, эпинастин, левокабастин, мебгидролин, мизоластин, фениндамин, терфенадин, тритоквалин и их комбинации; неограничивающие примеры противокашлевых средств (например, для подавления кашля) могут включать декстрометорфан, ментол, кодеин, хлофедианол, леводропропизин и их комбинации; неограничивающие примеры обезболивающих средств могут включать ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, диклофенак, напроксен, аспирин и их комбинации, а также рецептурные анальгетики, неограничивающие примеры которых включают пропиксен HCl, кодеин, мепридин и их комбинации; неограничивающие примеры антивирусных препаратов могу включать амантидин, римантадин, плеконарил, занамивир, озельтамивир и их комбинации; неограничивающие примеры муколитиков могут включать амброксол, N-ацетилцистеин, бромгексин и их комбинации; неограничивающие примеры успокоительных средств могут включать глицерин, мед, пектин, желатин, кору вяза ржавого, жидкий сахар, глицирризин (солодку) и их комбинации; неограничивающие примеры анестетиков могут включать фенол, ментол, диклонин HCl, бензокаин, лидокаин, гексилрезорцин и их комбинации; неограничивающие примеры антибиотиков могут включать нитроимидазоловые антибиотики, тетрациклины, пенициллиновые антибиотики, такие как амоксициллин, цефалоспорины, карбопенемы, аминогликозиды, макролидные антибиотики, линкозамидные антибиотики, 4-хинолоны, фторхинолоны, рифамицины, макролиды, нитрофурантоин и их комбинации; и любые фармацевтически приемлемые соли, метаболиты, а также комбинации вышеперечисленных активных веществ.

В одном примере, твердая лекарственная форма содержит один или более из: противозастойных средств, отхаркивающих средств, антигистаминных препаратов, противокашлевых средств и обезболивающих средств. В одном примере твердая лекарственная форма включает противозастойное средство, отхаркивающее средство, противокашлевое средство и обезболивающее средство. В другом примере твердая лекарственная форма включает противозастойное средство, обезболивающее средство и противокашлевое средство. В одном примере, противозастойное средство выбрано из группы, состоящей из гидрохлорида псевдоэфедрина, фенилэфрингидрохлорида и их комбинаций. В одном примере, отхаркивающим средством может быть гвайфенезин. В одном примере, антигистаминным препаратом может быть хлорфенирамин. В одном примере противокашлевое средство может быть выбрано из группы, состоящей из декстрометорфана, кодеина и их комбинаций. В одном примере обезболивающие средства могут включать ацетаминофен, ибупрофен или их комбинации. В одном примере, лекарственная форма может быть сформулирована как дневная композиция и может дополнительно содержать кофеин, который является стимулятором. В другом примере, лекарственная форма может быть сформулирована как ночная композиция и содержит седативное средство и/или сформулирована без стимулятора.

В одном примере, лекарственные формы содержат одно или более активных веществ, приемлемых для использования при респираторном состоянии, в другом примере лекарственные формы содержат два или более активных вещества, приемлемых для использования при респираторном состоянии, в другом примере лекарственные формы содержат три или более активных вещества, приемлемых для использования при респираторном состоянии, а в другом примере лекарственные формы содержат четыре или более активных вещества, приемлемых для использования при респираторном состоянии. В одном примере, лекарственная форма содержит только одно активное вещество, приемлемое для использования при респираторном состоянии, в другом примере только два активных вещества, приемлемых для использования при респираторном состоянии, в другом примере только три активных вещества, приемлемых для использования при респираторном состоянии, и в другом примере только четыре активных вещества, приемлемых для использования при респираторном состоянии. В одном примере лекарственные формы содержат ацетаминофен, декстрометорфан и фенилэфрин. В другом примере лекарственные формы содержат ацетаминофен, декстрометорфан, фенилэфрин и гвайфенезин.

Твердая лекарственная форма может содержать одно или более активных веществ, приемлемых для использования при желудочно-кишечном состоянии. Активные вещества, приемлемые для использования при желудочно-кишечном состоянии могут лечить или смягчать желудочно-кишечные симптомы и, в общем, подразделяются на следующие классификации: активные вещества против диареи, слабительные средства, антациды, средства против метеоризма/газообразования, антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и противовоспалительные средства.

Неограничивающие примеры активных веществ, приемлемых для использования при желудочно-кишечных состояниях могут включать: Неограничивающие примеры активных веществ против диареи могут включать лоперамид, композиции, содержащие висмут, субсалицилат висмута, коллоидный субцитрат висмута, субцитрат висмута, каолин, пектин, глины, такие как аттапульгит, активированный уголь и их комбинации; неограничивающие примеры слабительных средств могут включать волокно, стабильный крахмал, стабильный мальтодекстрин, пектин, целлюлозу, модифицированную целлюлозу, поликарофил, сенну, сеннозиды, бисакодил, фосфат натрия, докузат, цитрат магния, минеральное масло, глицерин, алоэ, касторовое масло, гидроксид магния и их комбинации; агент против тошноты и противорвотный агент, не ограничивающие примеры которых включают композиции, содержащие висмут, фосфатированные углеводы, дифенгидрамин, циклизин, меклизин и их комбинации; неограничивающие примеры антацидов могут включать бикарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат кальция, карбонат магния, гидроксид магния, гидроксид алюминия, силикаты магния, альгиновую кислоту, альгинат натрия, магальдрат и их комбинации; неограничивающие примеры средств против метеоризма/газообразования могут включать симетикон, активированный уголь, лактазу, альфа-галактозидазные ферменты и их комбинации; неограничивающие примеры антагонистов H2-рецепторов могут включать фамотидин, ранитидин, циемтидин, нитазидин и их комбинации; неограничивающие примеры ингибиторов протонной помпы могут включать омепразол, лансопразол, эзомепразол, пантопразол, рабепразол и их комбинации; неограничивающие примеры противовоспалительных средств могут включать мезаламин, а также любые фармацевтически приемлемые соли, метаболиты, а также их комбинации; рафтинг агенты, не ограничивающие примеры которых включают альгинаты; пектины и полисахариды и комбинации вышеперечисленных активных веществ.

Твердые лекарственные формы могут содержать один или более витаминов, в том числе, но не ограничиваясь приведенным, провитамин и все формы витаминов C, D, A, B, E и их комбинации. В одном примере, витамин представляет собой витамин C в виде аскорбиновой кислоты или эквивалента соли аскорбиновой кислоты или эквивалента производного аскорбиновой кислоты. B одном примере, витамин C может быть во мгновенно высвобождаемой форме и в другом примере витамин C может быть в форме с замедленным высвобождением.

Неограничивающие примеры витамина D могут включать витамин D3 (холекальциферол), витамин D2 (эргокальциферол) и их комбинации. Дополнительные, неограничивающие примеры включают также метаболиты витамина D, в том числе кальцидиол, кальцитриол и их комбинации. Витамин D, в том числе холекальциферол, эргокальциферол, кальцидиол и кальцитриол, может быть получен из синтетических или природных источников. Витамин D, в том числе холекальциферол и кальцитриол, может быть получен из экстракта solanum glaucophyllum (малакоксилон), trisetum flavescens (goldhafer) или Cestrum diurnum. Могут быть использованы как чистый витамин D, так и/или гликозиды витамина D.

Неограничивающие примеры витамина A, полезного в настоящем изобретении, могут включать витамин A, ретинол, ретинилпальмитат, ретинилацетат, ретинилпропионат, бета-каротин, альфа-каротин, бета-криптоксантин и их смеси.

Неограничивающие примеры витамина В могут включать витамин В1 (тиамин), витамин В2 (рибофлавин), витамин В3 (ниацин), витамин В5 (пантотеновую кислоту), витамин В6 (пиридоксин, пиридоксаль или пиридоксамин), витамин В7 (биотин), витамин В9 (фолиевую кислоту), витамин В12 (цианокобаламин), а также их комбинации. В одном примере, внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может содержать витамин Е. Витамин Е является жирорастворимым антиоксидантом и обеспечивает защиту от окислительного повреждения клеток. Термин «витамин Е» типично включает восемь различных химических форм: четыре токоферола и четыре токотриенола. Наиболее активной формой витамина Е является альфа-токоферол.

Если определенные витамины (также определенные минералы, металлы, элементы и тому подобное) включены в качестве компонентов в твердые лекарственные формы, фактические количества многих из этих компонентов в граммах на лекарственную форму, часто чрезвычайно малы, и делают индивидуальные компоненты сложными для обработки, измерения и эксплуатации. Поэтому такие компоненты, как правило, получают или приобретают как премикс в или на носителе, таком как сахароза или лактоза. Что касается массового процента данного витамина в виде процента от премикса или смеси витамин-носитель, такие процентные содержания могут значительно варьироваться в зависимости от витаминов и желательных количеств витаминов, как должно быть понятно специалистам в данной области техники. В общем, однако, для витаминов в или на носителе, витамин может содержать, как массовый процент витамина к носителю, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 50%, альтернативно от приблизительно 0,001% до приблизительно 45%, альтернативно от приблизительно 0,001% до приблизительно 40% по массе композиции витамин-носитель.

Твердые лекарственные формы могут включать минералы, металлы и/или элементы. Неограничивающие примеры минералов, металлов и элементов, полезных в системах в соответствии с настоящим изобретением включают: цинк, железо, кальций, йод, медь и селен. Если они присутствуют, минералы, металлы и/или элементы могут находиться на или в приемлемом носителе, и составляют от приблизительно 1% до приблизительно 50% по массе и альтернативно от приблизительно 2% до приблизительно 30% по массе композиции, содержащей минерал, металл или элемент и носитель. Минералы, металлы и элементы могут быть введены в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз.

Твердые лекарственные формы могут содержать растительные материалы. Как используют в данной заявке, неограничивающие примеры растительных материалов включают используемые в традиционной нативной американской, китайской, аюрведической и японской медицине, включая цветы, листья, стебли и корни растений, а также экстракты и выделенные активные компоненты из цветов, листьев, стеблей и корней растений. Некоторые особо полезные растительные материалы включают, но не ограничиваясь приведенным, Andrographis (Andrographis particulate), чеснок (Allium sativum L.), Eleutherococcus senticosus (сибирский женьшень), женьшень (американский женьшень, азиатский женьшень, китайский женьшень, красный корейский женьшень, Panax ginseng: Panax ssp. включая P. ginseng С.С. Meyer и P. quinquefolius L.), прополис, вяз ржавый (Ulmus rubra Miihl, Ulmus fulva Michx), кверцетин (флаванол), и их комбинации и/или смеси. Особенно полезными растительными материалами являются те, которые оказывают благотворное воздействие на органы дыхания, желудочно-кишечный тракт, общее состояние здоровья и энергию. Растительные материалы могут быть введены в виде однократной дозы или многократных суточных доз.

Другие растительные материалы могут оказывать благотворное воздействие на желудочно-кишечный тракт, неограничивающие примеры которых включают болеутоляющий или успокоительный эффекты, снижение газообразования или эффекты отхождения газов, противодиарейный или вяжущий эффекты, послабляющий или легкий слабительный, слабительный, очищающий или водогонный эффекты, болеутоляющие, спазмолитический или релаксационный эффекты, стимулирующие или неприятные на вкус эффекты или эффект содействия пищеварению. Неограничивающие примеры таких других растительных материалов, полезных в способах и системах включают семейство имбиря (Zigiberaceae), корень лакрицы (Glycyrrhizin glabra), алтейный корень (Althea officinalis, Althea radix), ромашку (Matricariae flos, Chamaemelum nobile), фенхелевое масло, семена фенхеля (Foeniculum vulgare), тминное масло, семена тмина (Carum carvi, Carvi fructus, Carvi aetheroleum), лимонную мяту (Melissae folium, Melissa), трава белокудренника (Murrubii herba), альфа-линолевую кислоту семян льна (Lini semen) и их комбинации.

Твердые лекарственные формы могут содержать материалы, обладающие полезным эффектом стимулирования/повышения энергии. Такие энергетические полезные эффекты полезны для общего здоровья и хорошего самочувствия, а также могут быть полезными при лечении состояний, таких как респираторные и желудочно-кишечные состояния, обеспечивая людей, страдающих такими состояниями, большим количеством энергии или ощущением большей энергии, чтобы адаптировать таких людей, чтобы поддержать их в повседневной жизни при лечении состояния, такого как респираторное и желудочно-кишечное состояние. Неограничивающие примеры таких материалов включают следующие, многие из которых имеют множество полезных эффектов, включая полезные эффекты для респираторных и желудочно-кишечных состояний: кофеин (стимулятор и мочегонное средство), витамин группы В, зеленый и черный чай (который может быть использован ввиду стимулирующих и мочегонных свойств содержащегося в нем кофеина), таурин, Rhodiola rosea, сибирский женьшень (Eleutherococcus senticosus), витамин С, железо, CoQ10, L-карнитин, L-теанин, витамин D, гуарана (Paullinia cupana), магний, Schizandra chinensis, Yerba Mata (Ilex paraguariensis), годжи (Wolfberry), кверцетин (флаванол), амалаки (Indian gooseberry), акай (из рода Euterpe), мака (Lepidium meyenii), гингко билоба, глюкуронолактон, азиатский женьшень (из видов Panax, род 11 видов медленнорастущих многолетних растений с мясистым корнем, в семействе Araliaceae), эхинацея (род из девяти видов травянистых растений семейства Asteraceae), ройбуш (Aspalathus linearis), DHEA, ароматы и ароматерапия, нони (Morinda citrifolia), мангустин (Garcinia mangostana) и селен. Стимулирующий энергию материал может быть введен в однократной суточной дозе или многократных суточных дозах. Внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может содержать от приблизительно 1 мкг до приблизительно 10 г, альтернативно от приблизительно 1 мг до приблизительно 5 г, и альтернативно от приблизительно 100 мг до приблизительно 5 г стимулирующих/повышающих энергию материалов, на внутреннюю сердцевину твердой лекарственной формы.

Твердые лекарственные формы могут содержать пробиотик. В одном примере, внутренняя сердцевина содержит пробиотики. Пробиотики могут быть полезны в лечении и/или профилактике респираторных состояний, лечении и/или профилактике желудочно-кишечных состояний, а также обеспечения общих полезных эффектов для здоровья. Как используют в данной заявке, «пробиотик» включает природные и/или генетически модифицированные микроорганизмы, жизнеспособные или мертвые; обработанные композиции микроорганизмов; их составляющие и компоненты, такие как белки и углеводы или очищенные фракции бактериальных ферментов, которые благотворно воздействуют на хозяина. Общее использование пробиотиков в данной заявке приведено в виде жизнеспособных клеток. Тем не менее, использование может быть распространено на нежизнеспособные клетки, такие как убитые культуры или композиции, содержащие экспрессирующие пробиотиком полезные факторы. Убитые культуры могут включать термически убитые микроорганизмы или микроорганизмы, убиты под воздействием изменения pH или подвергания давлению. Для цели настоящего изобретения, «пробиотик» далее предназначен для включения метаболитов, генерированных микроорганизмами в процессе ферментации, если они не указаны отдельно. Эти метаболиты могут быть высвобождены в среду ферментации, или они могут быть сохранены в микроорганизме. Как используют в данной заявке «пробиотик» также включает бактерии, бактериальные гомогенаты, бактериальные белки, бактериальные экстракты, супернатанты бактериальных ферментов и их смеси, которые выполняют полезные функции для животного-хозяина при введении в терапевтически эффективном количестве.

Неограничивающие примеры пробиотических бактерий, приемлемых для использования в данной заявке, могут включать штаммы Streptococcus lactis, Streptococcus cremoris, Streptococcus diacetylactis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus bifidus, Lactobacillus casei, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbruekii, Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus fermentii, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus brevis, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus gasseri, Pediococcus cerevisiae, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium thermophilum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium bulgaricus, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium subtilis, Escherichia coli и штаммы родов, включая Bacillus, Bacteroides, Enterococcus (например, Enterococcus faecium) и Leuconostoc, и их смеси и/или комбинации. В качестве части композиций внутренней сердцевины твердых лекарственных форм, пробиотик, как лиофилизированный порошок (как должно быть понятно специалистам в данной области техники) может составлять от приблизительно 1% до приблизительно 50%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 40%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 30%, и альтернативно от приблизительно 2% до приблизительно 20% по массе композиции внутренней сердцевины твердых лекарственных форм. Пробиотик может быть введен в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз.

Твердые лекарственные формы также могут содержать волокно. Волокно может быть полезным в лечении и/или профилактике желудочно-кишечных состояний, а также обеспечении полезных эффектов для общего здоровья желудочно-кишечного тракта. Как используют в данной заявке, термин «волокно» означает углеводные полимеры, включая те, которые естественно встречаются в пище при потреблении; те, которые были получены из пищевого сырья физическими, ферментативными или химическими способами, а также синтетические углеводные полимеры, которые устойчивы к перевариванию и поглощению в тонком кишечнике и имеют частичную ферментацию в толстой кишке. Неограничивающие примеры волокон и аналогичных углеводных полимеров могут включать пектины, подорожник, гуаровую камедь, ксантановую камедь, альгинаты, гуммиарабик, фрукто-олигосахариды, инулин, агар, бета-глюканы, хитины, декстрины, лигнин, целлюлозы, не крахмальные полисахариды, каррагинан, восстановленный крахмал и их смеси и/или комбинации. В одном осуществлении волокно представляет собой полимеры глюкозы, предпочтительно те, которые имеют разветвленные цепи. Среди таких приемлемых волокон одни продаются под торговой маркой «Fibersol2», коммерчески доступные от Matsutani, Chemical Industry Co., Itami City, Hyogo, Japan. Другие неограничивающие примеры приемлемых волокон включают олигосахариды, такие как инулин и продукты его гидролиза, обычно известные как фрукто-олигосахариды, галакто-олигосахариды, ксило-олигосахариды и олиго производные крахмала. Волокно можно вводить в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз. Внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может содержать от приблизительно 10 мг до приблизительно 100 г, альтернативно от приблизительно 50 мг до приблизительно 50 г, альтернативно от приблизительно 100 мг до приблизительно 50 г, альтернативно от приблизительно 500 мг до приблизительно 50 г, и альтернативно от приблизительно 1 г до приблизительно 40 г волокна, на внутреннюю сердцевину твердой лекарственной формы.

Твердые лекарственные формы могут содержать пребиотик. Пребиотики могут быть полезны в лечении и/или профилактике желудочно-кишечных состояний, а также обеспечении полезных эффектов для общего здоровья желудочно-кишечного тракта. Как используют в данной заявке, термин «пребиотик» включает вещества или соединения, которые благотворно влияют на млекопитающего-хозяина путем выборочного стимулирования роста и/или активности одной или более пробиотических бактерий в желудочно-кишечном тракте животного-хозяина, сохраняя тем самым нормальное здоровье или улучшая здоровье хозяина. Типично, пребиотики являются углеводами (например, олигосахаридами), но термин «пребиотик» как используют в данной заявке не исключает не углеводы. Многие формы «волокна» проявляют некоторый уровень пребиотического эффекта. Таким образом, существует значительное совпадение между веществами, которые могут быть классифицированы как «пребиотики», и теми, которые могут быть классифицированы как «волокна».

Неограничивающие примеры пребиотиков, приемлемых для использования в композициях и способах, могут включать подорожник, фрукто-олигосахариды, инулин, олигофруктозу, галакто-олигосахариды, изомальто-олигосахариды, ксило-олигосахариды, соевые олигосахариды, глюко-олигосахариды, маннан-олигосахариды, арабиногалактан, арабинксилан, лактосахарозу, глюконаннан, лактулозу, полидекстрозу, олигодекстран, гентиолигосахарид, пектиновый олигосахарид, ксантановую камедь, гуммиарабик, гемицеллюлозу, стабильный крахмал и его производные, восстановленный крахмал и их смеси и/или комбинации. Пребиотик может быть введен в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз. Внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может содержать от приблизительно 100 мг до приблизительно 100 г, альтернативно от приблизительно 500 мг до приблизительно 50 г, и альтернативно от приблизительно 1 г до приблизительно 40 г пребиотика на твердую лекарственную форму.

Твердые лекарственные формы могут содержать дополнительные ингредиенты, которые могут быть выбраны из, но не ограничиваясь приведенным: полифенолов, неограничивающие примеры, которых могут включать чайный экстракт, экстракт розмарина, розмариновую кислоту, экстракт кофе, кофеин, кофейную кислоту, экстракт куркумы, экстракт черники, экстракт винограда, экстракт виноградных косточек, экстракт сои и их комбинации; аминокислот; жирных кислот; каротиноидов; антиоксидантов и их комбинаций. Дополнительные ингредиенты могут быть введены в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз.

Твердые лекарственные формы могут также содержать наполнитель, как должно быть понятно специалистам в данной области техники в отношении производства различных типов лекарственных форм. В одном примере, внутренняя сердцевина содержит наполнитель. Неограничивающие примеры наполнителей включают микрокристаллическую целлюлозу, дикальций фосфат, стеариновую кислоту, стеарат магния, кукурузный крахмал, лактозу, натрий кроскармелозу, натрий крахмал гликолят, поливинилпирролидон, желатин, а также их комбинации. Внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может содержать от приблизительно 1% до приблизительно 99%, альтернативно от приблизительно 2% до приблизительно 70%, альтернативно от приблизительно 3% до приблизительно 50%, альтернативно от приблизительно 5% до приблизительно 30%, и альтернативно от приблизительно 6% до приблизительно 25%, наполнителя, по массе внутренней сердцевины твердой лекарственной формы. В другом примере твердая лекарственная форма содержит от приблизительно 15% до приблизительно 55% наполнителя, в другом примере от приблизительно 20% до приблизительно 45%, в другом примере от приблизительно 25% до приблизительно 40%, и в другом примере от приблизительно 30% до приблизительно 38%, по массе твердой лекарственной формы.

Внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может также содержать один или более из широкого диапазона необязательных ингредиентов и технологических добавок, как должно быть понятно специалистам в данной области техники в отношении производства различных лекарственных форм. Неограничивающие примеры необязательных ингредиентов включают пластификаторы, красители, ароматизаторы, подсластители, буферные агенты, понижающие трение добавки, носители, агенты, регулирующие pH, натуральные ингредиенты, стабилизаторы, биологические добавки, такие как ферменты (в том числе протеазы и липазы), химические добавки, охлаждающие агенты, хелатирующие агенты, денатурирующие агенты, вяжущие вещества, эмульгаторы, внешние анальгетики, душистые вещества, увлажнители, придающие непрозрачность агенты (такие как окись цинка и двуокись титана), пеногасители (такие как силикон), консерванты (такие как бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и бутилированный гидроксианизол (ВНА), пропилгаллат, бензалкония хлорид, ЭДТА, бензиловый спирт, сорбат калия, парабены и их смеси), восстанавливающие агенты, растворители, гидротропы, солюбилизирующие агенты, суспендирующие агенты (не поверхностно-активные вещества), растворители, агенты, повышающие вязкость (водные и неводные), секвестранты, кератолитики и т.п., а также их смеси и/или комбинации. В общем, если не указано иное в данной заявке, внутренняя сердцевина твердых лекарственных форм может содержать от приблизительно 0,001% до приблизительно 99%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 80%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 50%, и альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, необязательного ингредиента(ов) по массе композиции внутренней сердцевины твердой лекарственной формы.

Подсластители и ароматизаторы необязательно могут быть добавлены к внутренней сердцевины композиций твердых лекарственных форм и/или композициям пленочных оболочек, содержащих мед в соответствии с настоящим изобретением. Приемлемые ароматизаторы для использования в данной заявке включают аспартам, сахарин и его соли, Sucralose™ (продается McNeil Specialty Products Co., New Brunswick, NJ); Prosweet™ (продается Virginia Dare Extract Co., New York, NY); Magnasweet™ (продается MAFCO Worldwide Corp., Licorice Division, Camden, NJ); аммоний глицирризинат и его соли, Talin™ (тауматин) и его разбавленные продукты, такие как Talin GA90, (продается Talin Food Company, Birkenhead, England); и ацесульфам K, или их смеси.

Внутренняя сердцевина и пленочная оболочка в соответствии с настоящим изобретением могут дополнительно содержать сенсорные агенты. Приемлемые неограничивающие примеры сенсорных агентов могут включать сенсорные агенты, выбранные из группы, состоящей из охлаждающих агентов, агентов, вызывающих слюноотделение, согревающих агентов или их смесей. Если они присутствуют, эти агенты предпочтительно присутствуют в композициях на уровне от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% по массе композиции.

Неограничивающие примеры приемлемых охлаждающих агентов включают, но не ограничиваясь приведенным, карбоксамиды, ментолы, тимол, камфору, фенол, эвкалиптовое масло, бензиловый спирт, салициловый спирт, этанол, гвоздичное масло из цветочных почек, и гексилрезорцин, кетали, диолы и их смеси.

Предпочтительные согревающие агенты включают тимол, камфору, стручковый перец, фенол, бензиловый спирт, салициловый спирт, этанол, гвоздичное масло из цветочных почек, и гексилрезорцин, никотинатные сложные эфиры, такие как бензил никотинат, кетали, диолы, стручковый перец и их смеси.

Охлаждающие агенты могут включать параментан карбоксиамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (известный как «WS-3» от Sterling Organics), изложенный в патенте США 4,136,163, выданном 23 января 1979 г., to Watson et al. и карбоксиамидный агент представляет собой N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как «WS-23», или смеси WS-3 и WS-23. В одном примере, твердая лекарственная форма содержит WS-3.

Дополнительные охлаждающие агенты могут быть выбраны из группы, состоящей из ментола, 3-1-ментоксипропан-1,2-диола, известного как ТК-10 или Cool Agent 10, от Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japan, ментон глицерин ацеталя, известного как MGA, произведенного Haarmann and Reimer, ментил лактата, известного как Frescolat® произведенного Haarmann and Reimer, или их смесей. Дополнительные неограничивающие примеры охлаждающих агентов включают N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид или N-(4-цианометилфенил)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанкарбоксамид (например, коммерчески доступный от Givaudan), N-(2-(пиридин-2-ил)этил-3-п-ментанкарбоксамид (например, коммерчески доступный от Givaudan), N-(4-сульфамоилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-цианофенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-ацетилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-гидроксиметилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-п-ментанкарбоксамид, этил 3-(п-ментан-3-карбоксамидо)ацетат (например, известный как WS-5), п-ментан-3,8-диол (например, коммерчески доступный как PMD38 от Takasago International), Isopulegol (например, коммерчески доступный под названием «Coolact P®» от Takasago International), (1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метил-N2-(пиридин-2-ил)этилциклогексан карбоксамид, (1-глицерил-п-ментан-3-карбоксилат), (этиленгликоль-п-метан-3-карбоксилат), (N-т-бутил-п-ментан-3-карбоксамид), (N-(4-этоксифенил)-п-ментан-3-карбоксамид), 3-(1-ментокси)пропан-1,2-диол, 3-(1-ментокси)-2-метилпропан-1,2-диол, ментил пирролидон карбоксилат) (например, коммерчески доступный как Questice®), (1R,3R,4S)-3-ментил-3,6-диоксагептаноат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-3-ментил метоксиацетат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-3-ментил 3,6,9-триоксадеканоат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-ментил 11-гидрокси-3,6,9-триоксаундеканоат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-3-ментил (2-гидроксиэтокси)ацетат (например, коммерчески доступный от Firmenich), Cubebol (например, коммерчески доступный от Firmenich), 1-[2-гидроксифенил]-4-[2-нитрофенил-]-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он), 4-метил-3-(1-пирролидинил)-2[5Н]-фуранон (например, известный как Icilin или AG-3-5), ментил лактат, ментон глицерин ацеталь, L-мономентил сукцинат, L-мономентил глутарат, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол (например, известный как Coolact 10), 2-1-ментоксиэтанол (например, известный как Cooltact 5) и их смеси. Дополнительные охлаждающие агенты описаны в патенте США №7,414,152, US 20100086498 А1 и WO 2010/128026 А2. В одном осуществлении, охлаждающий агент представляет собой N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид, включая все 8 стереоизомеров, происходящих из 3 хиральных центров. В частности [1R,2S,5R]-N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид может быть легко синтезирован из натурального 1-ментола.

Таблетки в пленочной оболочке, описанные в данной заявке, могут быть получены любым приемлемым способом таблетирования и покрытия. Примеры 1-4, описанные в данной заявке, описывают процесс покрытия в установке для нанесения оболочки. Пленочная оболочка может быть нанесена как жидкая пленочная оболочка. В одном примере жидкая пленочная оболочка содержит от приблизительно 8% до приблизительно 25% твердых веществ, в другом примере от приблизительно 12% до приблизительно 24% твердых веществ, в другом примере от приблизительно 13% до приблизительно 21% твердых веществ, и в другом примере от приблизительно 14% до приблизительно 19% твердых веществ, по массе жидкой пленочной оболочки. В одном примере, если процесс покрытия в установке для нанесения оболочки завершен, сердцевины таблеток имеют общую массу прироста от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%, в другом примере от приблизительно 1% до приблизительно 8%, в другом примере от приблизительно 2% до приблизительно 6%, и в другом примере от приблизительно 2,5% до приблизительно 5%. В одном примере, сердцевины таблеток имеют общую массу прироста приблизительно 3%.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Сердцевины таблеток получали при помощи обычных практик таблетирования на высокоскоростном таблеточном прессе при среднем давлении прессования.

Ингредиенты сердцевины	%	Доза на таблетку (мг)
Compap L APAP USP 90% USP	53,4979	361,10
Фенилэфрин HCl USP	0,74080	5,00
Декстрометорфан HBr USP	1,48150	10,00
Микрокристаллическая целлюлоза NF	33,7798	228,00
Частично предварительно желатинированный крахмал 1500 NF	10,0000	67,50
Стеарат магния NF	$\frac{0,50000}{100,00}$	$\frac{3,38}{675,00}$
Ингредиенты оболочки	%
Очищенная вода	85,71
Opadry II желтый 57U120009¹	9,52
Ароматизатор натуральный мед 229946²	4,23
Сукралоза NF³	0,53
1. Доступный от Colorcon Inc.
2. Доступный как жидкость от Symrise Inc.
3. Доступный как порошок от Tate and Lyie Inc. Singapore РТЕ LTD.

Затем таблетки покрывают в устройстве для нанесения оболочки на таблетки Vector Tablet Coater LCD 5 при помощи 1,3 литрового котла впрыскивания. Подготовьте раствор для нанесения оболочки путем взвешивания воды и перемешивания при помощи, например, четырехлопастного пропеллера, медленно добавляйте краситель со скоростью перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут или до полной дисперсии. Медленно добавляйте ароматизатор и подсластитель с перемешиванием в течение приблизительно 15 минут до гомогенного состояния. В этот момент 14,3% твердых веществ раствора для нанесения оболочки готовы к использованию для покрытия сердцевин таблеток.

Взвесьте приблизительно 1 кг таблеток и поместите в устройство для нанесения оболочки на таблетки. Установите температуру подложки на 45°C и входную температуру на 75°C. Оставьте таблетки достигать температуры подложки 40-50°C при скорости котла 12 оборотов в минуту и уравновешивайте в течение 15 минут. Распылительное сопло центрируют в котле с рабочим расстоянием 7,5 см от подложки таблеток при угле 45 градусов или непосредственно на пике падения таблетки в устройство для нанесения оболочки. В начале распылите приблизительно 3 грамма в минуту, пока оболочка не будет равномерно нанесена на сердцевины таблеток и затем повысьте уровень распыленных твердых веществ оболочки до 7-8 грамм в минуту. Общее время распыления оболочки типично составляет менее, чем приблизительно 30 минут до достижения финального прироста массы таблеток 3%. Время и объем нанесенной пленочной оболочки различается в зависимости от желательного прироста массы.

Пример 2

Сердцевины таблеток получали при помощи обычных практик таблетирования на высокоскоростном таблеточном прессе при среднем давлении прессования. Данные таблетки затем покрывают в устройстве для нанесения оболочки на таблетки Vector Tablet Coater LCD 5 при помощи 1,3 литрового котла впрыскивания.

Подготовьте раствор для нанесения оболочек путем взвешивания воды и перемешивания при помощи, например, четырехлопастного пропеллера, медленно добавляйте краситель со скоростью перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут или до полной дисперсии. Медленно добавляйте ароматизатор и подсластитель с перемешиванием в течение приблизительно 15 минут до гомогенного состояния. В этот момент оболочка готова к использованию для покрытия сердцевин таблеток.

Взвесьте приблизительно 1 кг таблеток и поместите в устройство для нанесения оболочки на таблетки. Установите температуру подложки на 45°C и входную температуру на 75°C. Оставьте таблетки достигать температуры подложки 40-50°C при скорости котла 12 оборотов в минуту и уравновешивайте в течение 15 минут. Распылительное сопло центрируют в котле с рабочим расстоянием 7,5 см от подложки таблеток при угле 45 градусов или непосредственно на пике падения таблетки в устройство для нанесения оболочки. Вначале распылите приблизительно 3 грамма в минуту, пока оболочка не будет равномерно нанесена на сердцевины таблеток, и затем повысьте уровень распыленных твердых веществ оболочки до 7-8 грамм в минуту. Общее время распыления оболочки типично составляет менее, чем приблизительно 30 минут, при этом финальный прирост массы таблетки с помощью оболочки составляет 3%.

Ингредиенты оболочки	%
Очищенная вода	83,6
Opadry II желтый 57U120009¹	9,53
Ароматизатор натуральный мед 229946²	6,35
Sucralose NF³	0,53

1. Доступный от Colorcon Inc.

2. Доступный как жидкость от Symrise Inc.

3. Доступный как порошок от Tate and Lyie Inc. Singapore РТЕ LTD.

Раствор для нанесения оболочки получают взвешиванием воды и перемешиванием при помощи четырехлопастного пропеллера, медленно добавляют краситель при скорости перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут для дисперсии. Затем медленно добавляют ароматизатор и подсластитель и перемешивают в течение приблизительно 15 минут. 16,4% твердых веществ дисперсии затем готовы для распыления на сердцевины таблеток.

Взвесьте приблизительно 1 кг таблеток и поместите в устройство для нанесения оболочки на таблетки. Установите температуру подложки на 45°C и входную температуру на 75°C. Оставьте таблетки достигать температуры подложки 40-50°C при скорости котла 12 оборотов в минуту и уравновешивайте в течение 15 минут. Распылительное сопло центрируют в котле с рабочим расстоянием 7,5 см от подложки таблеток при угле 45 градусов или непосредственно на пике падения таблетки в устройство для нанесения оболочки. В начале количество распыленных твердых веществ оболочки в минуту составляет приблизительно 3 грамма и его увеличивают до 7-8 грамм в минуту после нанесения основной оболочки на таблетки. Общее время распыления оболочки типично составляет менее, чем приблизительно 30 минут до достижения финального прироста массы таблеток 3%. Время и объем нанесенной пленочной оболочки различается в зависимости от желательного прироста массы.

Пример 3

Таблетки получали при помощи обычных практик таблетирования на высокоскоростном таблеточном прессе при среднем давлении прессования. Данные таблетки затем покрывают в устройстве для нанесения оболочки на таблетки Vector Tablet Coater LCD 5 при помощи 1,3 литрового котла впрыскивания.

Подготовьте раствор для нанесения оболочки путем взвешивания воды и перемешивания при помощи, например, четырехлопастного пропеллера, медленно добавляйте краситель со скоростью перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут или до полной дисперсии. Медленно добавляйте ароматизатор и подсластитель с перемешиванием в течение приблизительно 15 минут до гомогенного состояния. В этот момент 18,5% твердых веществ раствора для нанесения оболочки готовы к использованию для покрытия сердцевин таблеток.

Ингредиенты оболочки	%
Очищенная вода	81,48
Opadry II желтый 57U120009¹	9,53
Ароматизатор натуральный мед 229946²	8,46
Sucralose NF³	0,53

1. Доступный от Colorcon Inc.

2. Доступный как жидкость от Symrise Inc.

3. Доступный как порошок от Tate and Lyle Inc. Singapore РТЕ LTD.

Раствор для нанесения оболочки получают взвешиванием воды и перемешиванием при помощи четырехлопастного пропеллера, медленно добавляют краситель при скорости перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут для дисперсии. Затем медленно добавляют ароматизатор и подсластитель и перемешивают в течение еще 15 минут. Дисперсия затем готова для распыления на сердцевины таблеток.

Взвесьте приблизительно 1 кг таблеток и поместите в устройство для нанесения оболочки на таблетки. Установите температуру подложки на 45°C и входную температуру на 75°C. Оставьте таблетки достигать температуры подложки 40-50°C при скорости котла 12 оборотов в минуту и уравновешивайте в течение 15 минут. Распылительное сопло центрируют в котле с рабочим расстоянием 7,5 см от подложки таблеток при угле 45 градусов или непосредственно на пике падения таблетки в устройство для нанесения оболочки. В начале количество распыленных твердых веществ оболочки в минуту составляет приблизительно 3 грамма и его увеличивают до 7-8 грамм в минуту после нанесения основной оболочки на таблетки. Общее время распыления оболочки составляет менее, чем 30 минут. Общее время распыления оболочки типично составляет менее, чем приблизительно 30 минут до достижения финального прироста массы таблеток 3%. Время и объем нанесенной пленочной оболочки различается в зависимости от желательного прироста массы.

Пример 4

Сердцевины таблеток получали при помощи обычных практик таблетирования на высокоскоростном таблеточном прессе при среднем давлении прессования. Данные таблетки покрывают в устройстве для нанесения оболочки на таблетки Vector Tablet Coater LCD 5 при помощи 1,3 литрового котла впрыскивания.

Подготовьте раствор для нанесения оболочки путем взвешивания воды и перемешивания при помощи, например, четырехлопастного пропеллера, медленно добавляйте краситель со скоростью перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут или до полной дисперсии. Медленно добавляйте ароматизатор и подсластитель с перемешиванием в течение приблизительно 15 минут до гомогенного состояния. В этот момент раствор для нанесения оболочки, содержащий 20,6% твердых веществ, готов к использованию для покрытия сердцевин таблеток.

Ингредиенты оболочки	%
Очищенная вода	79,37
Opadry II желтый 57U120009¹	9,53
Ароматизатор натуральный мед 229946²	10,57
Sucralose NF³	0,53

1. Доступный от Colorcon Inc.

2. Доступный как жидкость от Symrise Inc.

Раствор для нанесения покрытия получают взвешиванием воды и перемешиванием при помощи четырехлопастного пропеллера, медленно добавляют краситель при скорости перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут для дисперсии. Затем медленно добавляют ароматизатор и подсластитель и перемешивают в течение еще 15 минут. Дисперсия затем готова для распыления на сердцевины таблеток.

Пример 5

Подготовьте раствор для нанесения оболочки путем взвешивания воды и перемешивания при помощи, например, четырехлопастного пропеллера, медленно добавляйте краситель со скоростью перемешивания 200-700 оборотов в минуту в течение 45 минут или до полной дисперсии. В этот момент оболочка готова к использованию для покрытия сердцевин таблеток.

Взвесьте приблизительно 1 кг таблеток и поместите в устройство для нанесения оболочки на таблетки. Установите температуру подложки на 45°C и входную температуру на 75°C. Оставьте таблетки достигать температуры подложки 40-50°C при скорости котла 12 оборотов в минуту и уравновешивайте в течение 15 минут. Распылительное сопло центрируют в котле с рабочим расстоянием 7,5 см от подложки таблеток при угле 45 градусов или непосредственно на пике падения таблетки в устройство для нанесения оболочки. В начале распылите приблизительно 3 грамма в минуту, пока оболочка не будет равномерно нанесена на сердцевины таблеток и затем повысьте уровень распыленных твердых веществ оболочки до 7-8 грамм в минуту. Распыление происходит до достижения финального прироста массы таблеток приблизительно 3%.

Ингредиенты оболочки	%
Очищенная вода	90
Opadry II желтый 57U120009¹	10

1. Доступный от Colorcon Inc.

Пример 6

Ингредиент	% мас./мас.
Вода, очищенная	47,278
Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы	29,860
Полиэтиленгликоль 400	8,531
Пропиленгликоль	6,399
Ксантановая камедь¹	0,256
Пектин	0,064
Ацетаминофен	1,173
Декстрометорфан гидробромид	0,059
Доксиламин сукцинат	0,022
Натрий цитрат дигидрат	0,188
Безводная лимонная кислота	0,229
Бензоат натрия	0,085
Сорбат калия	0,256
Ароматизатор натуральный мед 229946²	5,000
Ароматизаторы/вещества для усиления вкуса	0,600
¹Доступный от ProTec Ingredia Ltd, UK как ксантановая камедь NovaXan 80T¹
²Доступный как жидкость от Symrise Inc.

Жидкая композиция Примера 6 может быть получена сначала перемешиванием воды и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы для получения водной фазы. Отдельно, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, ароматизаторы/вещества для усиления вкуса, ароматизатор натуральный мед, ацетаминофен, декстрометорфан гидробромид и доксиламин сукцинат соединяют и смешивают с образованием гликолевого премикса. Ксантановую камедь и пектин добавляют к гликолевому премиксу и перемешивают до дисперсии. Гликолевый премикс добавляют к водной фазе и перемешивают для объединения. Натрий цитрат дигидрат, безводную лимонную кислоту, бензоат натрия и сорбат калия добавляют к смеси и смешивают до растворения.

Изучение потребительского спроса на медовый ароматизатор

Таблетку твердой лекарственной формы в оболочке, содержащей мед, Примера 1 сравнивают с жидкой композицией, содержащей 2,5% мас/мас жидкого меда Примера 6.

Отбирали участников, страдающих от связанных с простудой симптомов в течение последних 36 часов, с, по меньшей мере, 2 симптомами, выбранными из болей организма, заложенности в груди, кашля, усталости, лихорадки, головной боли, постназального насморка, слизисто-водянистых выделений из носа, чихания, заложенности носовых пазух/заложенности носа, давления носовых пазух, боли носовых пазух или боли в горле, и которые имели намерение лечить симптомы безрецептурными продуктами против кашля и простуды. Участники включали как мужчин, так и женщин, возрастом более 18 лет.

Участников разделяли на две группы. Первую группу участников (n=77) направляли для проглатывания 2 твердых лекарственных форм в форме капсул на дозу, с водой, поскольку они будут обычно лечить их симптомы простуды/гриппа, в течение 3 дней. Альтернативно, вторую группу участников (n=200) направляли для проглатывания 30 мл жидкой композиции на дозу, поскольку они будут обычно лечить симптомы простуды/гриппа, в течение 3 дней.

После завершения исследования, участников просили оценить медовый аромат Примера 1 - твердой лекарственной формы в виде таблетки, или Примера 6 - жидкой композиции, используя шкалу Отлично (=100), Очень хорошо (=75), Хорошо (=50), Благоприятно (=25) или Плохо (=0).

Затем оценки усредняли для определения окончательной оценки для каждого примера. Жидкая композиция Примера 6 имела оценку 66 и твердая лекарственная форма Примера 1 имела оценку 82. Разность является статически значимой (p<0,05).

Размеры и значения, описанные в данной заявке, не должны быть истолкованы как строго ограниченные точными численными значениями, которые указаны. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер предназначен для обозначения как процитированного значения, так и функционально эквивалентного диапазона, охватывающего данное значение. Например, размер, описанный как «40 мм», предназначен для обозначения «приблизительно 40 мм».

В то время как любые конкретные осуществления в соответствии с настоящим изобретением были проиллюстрированы и описаны, специалистам в данной области техники будет очевидно, что различные другие изменения и модификации будут выполнены, не выходя за суть и объем настоящего изобретения. Поэтому формула настоящего изобретения, которая прилагается, предназначена для охватывания всех таких изменений и модификаций, которые входят в объем настоящего изобретения.

Отмечено, что термины, такие как «предпочтительно», «в общем», «обычно», «типично» и «альтернативно» не используют в данной заявке для ограничения объема заявленных осуществлений или для подразумевания того, что определенные характеристики являются критичными, существенными или даже важными для структур или функций. Скорее эти термины предназначены только для подчеркивания альтернативных или дополнительных характеристик, которые могут быть или могут не быть использованы в конкретном осуществлении. Для целей списывания и определения различных осуществлений настоящего изобретения, дополнительно отмечено, что термин «по существу» используют в данной заявке для представления присущей степени неопределенности, которая может быть присвоена любому количественному сравнению, значению, измерению или другому представлению. Термин «по существу» также используют в данной заявке для представления степени, до которой количественное представление может отличаться от указанного стандарта, не приводя к изменению основной функции рассматриваемого объекта изобретения.

Каждый документ, процитированный в данной заявке, включая любые перекрестные ссылки на родственный патент или заявку, настоящим полностью включены в данную заявку путем ссылки, если не очевидно исключены или ограничены иным образом. Цитирование какого-либо документа не является допущением того, что он является уровнем техники в отношении какого-либо изобретения, описанного или заявленного в данной заявке или что он, взятый отдельно или в комбинации с любой другой ссылкой или ссылками, раскрывает, предполагает или описывает какое-либо такое изобретение. Дополнительно, в той степени, что любое значение или определение термина в данной заявке противоречит какому-либо значению или определению в документе, включенном путем ссылки, значение или определение, присвоенные термину в данной заявке будут определяющими.

Claims

1. Твердая лекарственная форма, имеющая вкус меда, содержащая внутреннюю сердцевину и пленочную оболочку, при этом пленочная оболочка содержит:
натуральный мед - 10-23%,
пропиленгликоль - 10-23%,
сукралозу - 2,9-4,3%,
Opadry II Yellow - остальное, по массе пленочной оболочки;
при этом натуральный мед и пропиленгликоль находятся в соотношении 50:50 процентного содержания.

2. Твердая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что пленочная оболочка содержит от 13% до 23% натурального меда, по массе пленочной оболочки.

3. Твердая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что пленочная оболочка содержит от 13% до 20% натурального меда, по массе пленочной оболочки.

4. Твердая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что внутренняя сердцевина содержит активное вещество.

5. Твердая лекарственная форма по п. 4, отличающаяся тем, что активное вещество выбрано из группы, состоящей из противозастойных средств, обезболивающих средств, противокашлевых средств, антигистаминных препаратов, отхаркивающих средств и их комбинаций.

6. Твердая лекарственная форма по п. 4, отличающаяся тем, что активное вещество содержит противозастойное средство, обезболивающее средство и противокашлевое средство.

7. Твердая лекарственная форма по п. 6 отличающаяся тем, что противозастойное средство выбрано из группы, состоящей из фенилэфрингидрохлорида, псевдоэфедрингидрохлорида и их комбинаций; обезболивающее средство выбрано из группы, состоящей из ацетаминофена, ибупрофена и их комбинаций, и противокашлевое средство представляет собой декстрометорфан.

8. Твердая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма представляет собой прессованную таблетку.

9. Таблетка для применения в качестве лекарственного средства, имеющая вкус меда, содержащая внутреннюю сердцевину, содержащую активное вещество, и пленочную оболочку, при этом пленочная оболочка содержит:
натуральный мед - 10-23%,
пропиленгликоль - 10-23%,
сукралозу - 2,9-4,3%,
Opadry II Yellow - остальное, по массе пленочной оболочки;
при этом натуральный мед и пропиленгликоль находятся в соотношении 50:50 процентного содержания.

10. Таблетка по п. 9, отличающаяся тем, что активное вещество выбрано из группы, состоящей из противозастойных средств, обезболивающих средств, противокашлевых средств, антигистаминных препаратов, отхаркивающих средств и их комбинаций.

11. Таблетка по п. 9, отличающаяся тем, что активное вещество содержит противозастойное средство, обезболивающее средство и противокашлевое средство.

12. Способ изготовления твердой лекарственной формы по п. 1, в котором пленочную оболочку наносят при помощи сушки распылением, и при этом жидкая пленочная оболочка содержит от 13% до 21% твердых веществ.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что жидкая пленочная оболочка содержит от 13% до 18% твердых веществ.