CN101299996A - 含有唾液诱生剂的口服组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了含有唾液诱生剂的口服剂型及其所采用的颗粒。所述唾液诱生剂可位于该剂型的核心中和/或位于施涂于其上的包衣中，或者可位于颗粒内和/或这类剂型的基质内，位于施涂于这类颗粒的包衣中，或位于这类包衣颗粒的表面。可将这种颗粒生产成片剂形式，如可咀嚼片剂形式，以提供活性成分的立即释放。其它口服剂型包括薄膜条、口香糖片、泡腾片和锭剂。

Description

含有唾液诱生剂的口服组合物
发明领域
本发明涉及含有活性成分和唾液诱生剂的口服组合物。这些组合物可用于制造常规不必用水给药的剂型。
发明背景
旨在口服给药的药物通常有例如片剂、胶囊、丸剂、锭剂或颗粒剂的固体形式。片剂可以整体吞服、在口中咀嚼或在口腔中溶解。可咀嚼片剂通常由包含活性药物的颗粒和其它无活性成分(赋形剂)混合而制成，但常用于给药的片剂不适合整体吞服。就可咀嚼片剂而言，咀嚼动作有助于破碎片剂颗粒使药片崩解，从而可提高消化道的吸收率。常采用可咀嚼片剂来改进儿童和老年患者的服药。
已进行了各种尝试来改善药物颗粒的质地以防止它们在吞咽时粘着于口腔粘膜。例如，WO88/06893公开了一种包含活性物质和在水载体中能在颗粒周围形成粘性介质的胶凝或溶胀剂的口服组合物。这种组合物的缺点是在咽下前必须先用水崩解成液体悬液以易于快速吞咽该组合物而无需咀嚼。美国专利号6,709,678用水合性聚合物和唾液增进剂包衣颗粒而克服了服药前必须将制剂悬浮于水载体中的需要。
需要一种吞咽时能有效增加唾液产生因此无需饮水的口服剂型，从而提高这类剂型的可吞咽性。
发明概述
本发明提供了如权利要求书中所述的药物组合物。
根据本发明，可用唾液诱生剂来制造各种形式的具有立即释放性能的药物制剂。诱发唾液量增加不仅能帮助吞咽所述剂型，而且无须用水即可方便地吞咽。
发明详述
相信本领域技术人员可根据本文的描述最大程度地利用本发明。以下具体实施方式仅是说明性的，而不以任何方式限制本发明的其余部分。
除非另有指明，本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所述领域普通技术人员共同理解的相同含义。同样，本文所提到的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献均以其全文纳入作参考。除非另有说明，本文中用的所有百分比均以重量计。
除非另有指明，本文提供的所有范围还明确包括由该范围二端点内所有数字构成的所有范围组合。
本文所用的“浇注成型模具”指形成所需形状和大小的剂型的方法，其中将液体或流动态形式的可流动材料注入模具中，然后通过改变温度(正向或负向)使之在模具中固化，然后从模具中取出。相反，本文所用的“压制”指形成所需形状和大小的剂型的方法，其中通过加压将材料在冲压机两表面之间压制成片剂，然后取出。
本文所用某部分的“外表面”指包括完整剂型一部分外表面的表面。
本文所用的术语“基本上覆盖”或“基本上连续的”指所述包衣总体上连续覆盖了(药物)核心或基层的整个表面，使之几乎不暴露出任何活性成分或基层。
本文所用的术语“唾液诱生剂”指一种无味化合物，其唾液诱生值至少约为10％，如至少约为12％或至少约为16％或至少约为18％，其基本上不含有以下水溶性组分：a)水溶性酸如酒石酸、柠檬酸、苹果酸、延胡索酸和抗坏血酸；b)水溶性盐如氯化钠或钾、酒石酸氢钠或氢钾、柠檬酸氢钠或抗坏血酸钠；和c)具有渗透作用的水溶性物质如葡萄糖、果糖、蔗糖、木糖醇、甘露醇；山梨糖醇、麦芽糖醇及它们的混合物。“基本上不含有”指产生的制剂中这类水溶性组分的含量少于约0.1％，如少于约0.5％或少于约0.01％或少于0.001％。
合适的唾液诱生剂的例子包括但不限于：那些无味的毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂如匹罗卡品和商品名“SN12011”由IFF销售的化合物；σσ粘合剂如芳基烷基胺，其中所述烷基具有约1-8个碳原子，即，例如N，N-二取代苯基烷基胺，其中所述烷基具有约1-8个碳原子和N，N-二取代-2-苯基环丙基胺；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环(spirooxathiolane-quinnuclidine)；赛菊芋长管根(Heliopsis longpipes root)；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
本文所用的“无味”指基本上不含或者基本上感受不到香味、甜味、咸味、苦味或酸味。
本文所用的“唾液诱导值”是使用者消费含有用实施例3所述检测方法测定可能是唾液诱生剂化合物的剂型后，与类似消费含有相同成分但不含该化合物的片剂的使用者相比，经过约30秒，如经过约1分钟或约3分钟或约5分钟，吞咽此片剂或从使用者口腔中取出该药片后，其口腔中所额外分泌的唾液量，以百分比表示。
本文所用的“甜味指数”是用来描述所述剂型与蔗糖相比的甜味水平的术语。定义为标准品蔗糖具有甜味指数1。例如，多种已知甜味化合物的甜味指数列表如下：
山梨糖醇              0.54-0.7
右旋糖                0.6
甘露醇                0.7
蔗糖                  1.0
高果糖玉米糖浆55％    1.0
木糖醇                1.0
果糖                  1.2-1.7
环磺酸盐              30
阿斯巴特              180
丁磺胺K               200
糖精                  300
三氯蔗糖              600
踝蛋白                2000-3000
在一实施方式中，本发明剂型的甜味指数可小于约0.6。添加甜味剂可将该剂型的甜味提高到至少约0.9，如至少约1.0，比方说至少约1.5，或至少约2.0。
本文所用的术语“剂型”应用于设计的咀嚼剂或可保留在服用者口中的任何可摄食形式，与设计的摄食时可立即吞咽的形式相反。合适的可摄食制剂的例子包括但不限于：固体、包含液体、粉末或固体核心的剂型；可咀嚼或可口腔崩解的片剂；薄膜条；口香糖片(gummi tablet)；泡腾片(foam tablet)；和包衣和/或颗粒基质中含有唾液诱生剂的包衣颗粒。在一实施方式中，剂型是设计的含有具体预定量(即剂量)某种成分，例如下面定义的活性成分的固体、半固体或液体组合物。合适的剂型可以是药学上的药物递送系统，包括口服给药、含服给药或粘膜递送；或者是用于递送矿物质、维生素和其它营养制品、口腔护理剂、调味剂等的组合物。在一实施方式中，本发明的剂型可以是固体；然而，他们可以含有液体或半固体组分。在另一实施方式中，所述剂型是用于将药物活性成分递送到人胃肠消化道的口服给药系统。在又一实施方式中，所述剂型是含有药学上无活性成分的口服“安慰剂”系统，所述剂型设计成具有相同外观的具体药物活性剂型，例如用作临床研究的对照以检测，例如具体药物活性成分的安全性和有效性。本文所用的“活性成分”包括，例如，药物、矿物质、维生素和其它营养制品、口腔护理剂、调味剂及它们的混合物。合适的药物包括镇痛药、消炎剂、抗关节炎药、麻醉药、抗组胺药、镇咳药、抗生素、抗感染药、抗病毒药、抗凝血药、抗抑郁药、抗糖尿病药、止吐药、抗气胀药、抗真菌药、镇痉剂、食欲抑制剂、支气管扩张药、心血管药、中枢神经系统药、中枢神经系统兴奋剂、解充血药、利尿剂、祛痰剂、胃肠药、偏头痛制剂、晕动病制剂、粘液溶解药、肌肉松弛药、骨质疏松制剂、聚二甲基硅氧烷、呼吸剂、安眠药、尿路药及它们的混合物。合适的口腔护理剂包括口气清新剂、牙齿增白剂、抗微生物剂、牙齿矿化剂、腐牙抑制剂、局部麻醉剂、粘膜保护剂等。合适的调味剂包括薄荷醇、椒薄荷、薄荷香味剂、水果香味剂、巧克力、香草、泡泡糖香味剂、咖啡香味剂、利口酒香味剂和组合等。合适的胃肠剂例子包括蚁酸如碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠、二羟基碳酸铝钠；刺激性泻药，如比沙可啶、美鼠李皮、丹蒽醌、旃那、酚酞、芦荟、蓖麻油，蓖麻毒蛋白油酸和去氢胆酸及它们的混合物；H2受体拮抗剂，如法莫替丁、雷尼替丁、西咪替丁、尼扎替丁；质子泵抑制剂如奥美拉唑或兰索拉唑；胃肠细胞保护剂如硫糖铝和米索前列醇；促胃肠运动剂如普卢卡必利，抗幽门螺旋杆菌抗生素如克拉霉素、阿莫西林、四环素和甲硝唑；止泻药如地芬诺酯和洛哌丁胺；格隆溴铵；止吐药如奥坦西隆，镇痛药如美沙拉嗪。本发明一实施方式中，所述活性成分可选自：比沙可啶、法莫替丁、雷尼替丁、西眯替丁、普卢卡必利、地芬诺酯、洛哌丁胺、乳糖酶、美沙拉嗪、铋、蚁酸和它们的药学上可接受的盐、酯、异构体及混合物。在另一实施方式中，所述活性成分可选自：镇痛药、消炎药和解热药：如非甾体消炎药(NSAID)，包括丙酸衍生物：如布洛芬、萘普生、酮洛芬等；乙酸衍生物：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、托美丁等；芬那酸(fenamic acid)衍生物：如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸等；联苯基苯酚(carbodylic acid)衍生物：如二氟尼柳、氟苯柳等；和昔康：如吡罗昔康、舒多昔康、伊索昔康、美洛昔康等。在一实施方式中，所述活性成分选自：丙酸衍生物NSAID，如布洛芬、萘普生、氟比洛芬、芬布芬、非诺洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、氟洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、舒洛芬和它们的药学上可接受的盐、衍生物及组合。在本发明的另一实施方式中，所述活性成分可选自：对乙酰氨基酚、乙酰基水杨酸、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、环苯扎林、美洛昔康、罗非考昔、塞来考昔和它们的药学上可接受的盐、酯、异构体及混合物。
在本发明的另一实施方式中，所述活性成分可选自：伪麻黄碱、苯福林、苯丙醇胺、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、愈创甘油醚、阿司咪唑、特非那定、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、多西拉敏(doxilamine)、诺阿斯米唑、西替利嗪、苯佐卡因、其混合物和它们的药学上可接受的盐、酯、异构体及混合物。
在另一实施方式中，所述活性成分可以是哌甲酯、莫达非尼和适合于注意力缺陷型多动症或注意力缺陷症的其它活性药物；奥昔布宁；斯仃菲尔(sidenefil)；和环苯扎林。
合适的聚二甲基硅氧烷的例子包括但不限于：二甲基硅氧烷和二甲硅油，它们公开于美国专利号4,906,478、5,275,822和6,103,260中，均以其全文纳入本文作参考。本文所用的术语“二甲硅油”指聚二甲基硅氧烷大类，包括但不限于：二甲硅油和二甲基硅氧烷。
所述活性成分在本发明剂型中以治疗有效量存在，此有效量是口服给药能产生所需治疗反应的用量，不难由本领域技术人员确定。在确定这类用量时，如本领域所知，必须考虑给予的具体活性成分、该活性成分的生物利用度特性、给药方案、患者的年龄和体重和其它因素。在一实施方式中，所述剂型包含至少约85重量％的活性成分。所述活性成分在此剂型中可以任何形式存在。例如，所述活性成分可以分子水平散布，如融化或溶解于此剂型中，或者可以是有包衣或无包衣的颗粒形式。如果所述活性成分是以颗粒形式，则这种颗粒(无论有包衣或无包衣)的平均粒径通常约为1-2000微米。在一实施方式中，这种颗粒是平均粒度约为1-300微米的晶体。在又一实施方式中，所述颗粒是平均粒度约为50-2000微米，如约50-1000微米或约100-800微米的颗粒或丸药。
在某些实施方式中需要调节活性成分的释放，所述活性成分可任选用已知的释放调节性包衣包被。其优点是提供了一种额外的工具来调节活性成分从所述剂型中的释放模式。例如，所述剂型可以是含有一种或多种活性成分的包衣颗粒，如本领域所熟知，这种颗粒包衣具有调节释放的功能。合适的用于颗粒的释放调节性包衣的例子可见如美国专利号4,173,626；4,863,742；4,980,170；4,984,240；5,286,497；5,912,013；6,270,805和6,322,819中所述。也可采用市售的释放调节活性成分。例如，本发明可采用经凝聚方法用释放调节性聚合物胶囊包裹的对乙酰氨基酚颗粒。这类凝聚-胶中包裹的对乙酰氨基酚可购自，例如，优兰美国公司(Eurand America，Inc.)或瑟卡公司(Circa Inc)。
如果所述活性成分具有令人不快的味道，而所述剂型在吞咽前需要先在口中咀嚼或崩解时，那么可采用本领域已知的遮味包衣来包被所述活性成分。合适的遮味包衣的例子描述可见例如美国专利号4,851,226；5,075,114；和5,489,436。将遮味包衣运用到剂型的合适方法是本领域已知的，包括但不限于：流体床包衣法、凝聚法、复合凝聚法、喷雾干燥和喷雾冷却法。也可用市售的遮味活性成分。例如，本发明可采用经凝聚方法用乙基纤维素或其它聚合物胶囊包裹的对乙酰氨基酚颗粒。这种凝聚-胶中包裹的对乙酰氨基酚可购自优兰美国公司或瑟卡公司。
所述活性成分通常与液体如水、胃酸、肠液等接触时能够溶解。在一实施方式中，所述活性成分的溶解特性符合含有该活性成分的立即释放片剂的USP规范。在需要所述活性成分被吸收入动物体循环的实施方式中，所述活性成分应能在接触液体如水、胃液、小肠液等时溶解。在一实施方式中，所述活性成分的溶解特性符合含有该活性成分的立即释放片剂的USP规范。例如，就对乙酰氨基酚片剂而言，USP24规定，配剂后在pH 5.8的磷酸缓冲液中，用50转/分的USP装置2(桨)，在(搅拌)30分钟内至少应释放出该剂型所含的80％对乙酰氨基酚，对于布洛芬片剂而言，USP 24规定，配制后在pH 7.2的磷酸缓冲液中，用50转/分的USP装置2(桨)，在(搅拌)60分钟内至少应释放出该剂型所含的80％的布洛芬。参见USP 24，2000版，19-20和856页(1999)。在另一实施方式中，可修饰所述活性成分的溶解特性：如可控制地、持续地、长期地、缓慢地、延长或延迟地溶解。
所述唾液(诱生)剂在该剂型中的位置不是关键，取决于，例如，所选择的剂型种类、所选择的活性药物、所需的加工步骤等。例如，可将所述唾液(诱生)剂放置在该剂型的核心中或放在施涂于该剂型核心的一层或多层包衣中。在另一实施方式中，所述唾液诱生剂可位于活性成分颗粒的包衣中和/或在颗粒基质中，以便之后将其压实或挤压得到此剂型。
除了所述活性成分和唾液诱生剂外，此剂型还可包含其它任选的成分，包括但不限于：填充剂，包括水溶性可压缩糖如蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓醇、乳糖、异麦芽糖、乳糖醇、右旋糖、聚右旋糖、一水合右旋糖、果糖、麦芽糖及它们的混合物；常规的干粘合剂包括纤维素、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、改性淀粉、麦芽糖糊精及它们的混合物，具体是微晶纤维素、麦芽糖糊精和淀粉；甜味剂包括阿斯巴特、丁磺胺钾、三氯蔗糖和糖精；崩解剂如微晶纤维素、淀粉、羟基乙酸淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素；防腐剂、调味剂、酸化剂、抗氧化剂、助流剂、表面活性剂和着色剂。
可以采用本领域已知的任何方法来制备本发明的剂型。例如，生产片剂的常规方法包括直接压缩(“干掺和”)制成干颗粒，压缩和制成湿颗粒然后干燥和压缩。其它方法包括采用加压滚筒技术如美式压片机(chilsonator)或滴辊(drop roller)或成型、铸造或挤压技术。所有这些方法均是本领域熟知的，详细描述可见例如，Lachman，等的“《工业制药理论与实践(The Theory and Practice of IndustrialPharmacy)》”第11章，(第3版.1986)，以其全文纳入本文作参考。在用直接压缩方法制造片剂的实施方式中，将活性成分的所需混合物、唾液诱生剂和任选的成分混合，然后将预定体积的颗粒填入旋转式压片机的模腔内，作为“压模片”部分连续旋转从填充位置推进到压实位置。在上下冲头之间颗粒被压实直到排出位置，下冲头将产生的片剂从模腔中推出，由固定的“分置(take-off)”杆引导到排出滑槽中。
本发明一实施方式涉及的剂型含有基本上被包衣覆盖的核心，其中包衣含有占包衣总重量约0.01-15％，例如约0.1-5％的唾液诱生剂。合适的包衣成分和用这种包衣包被片剂核心的方法，例如有，通过浸渍包衣、喷涂包衣或注模成型，是本领域已知的其描述例如可见美国专利公开号20030072729、0072731和0070584；和美国专利号4,820,524、5,228,916；和6,837,696。
本发明另一实施方式涉及具有任选用口味遮掩和/或质地遮掩包衣覆盖的活性药物颗粒的可咀嚼剂型。合适的遮味剂和/或质地遮掩剂是本领域已知的，其描述例如可见美国专利号4,851,226、US 5,260,072和US 5,075,114。在此实施方式中，所述唾液诱生剂可放在基质中，含量约占该剂型总干重的约0.01-10％，如约0.05-5％。唾液诱生剂也可放在颗粒状活性药物颗粒中，和/或放在施涂于颗粒的包衣中，含量占包衣颗粒总干重的约0.1-25％，如约0.1-15％。在将唾液诱生剂加入到用遮味包衣和/或质地遮掩包衣预先包被的活性成分颗粒中的实施方式中，所述剂型含有的唾液诱生剂占用初始包衣以及唾液诱生剂包衣包被颗粒的总干重约0.1-25％，例如约0.1-15％。此种可咀嚼剂型的合适添加成分和它们的制造方法是本领域熟知的，其描述例如可见美国专利号6,277,409、US 6,270,790和US 6,258,381。例如，所述可咀嚼剂型可包含活性成分、唾液诱生剂、甜味剂如蔗糖和上述可压缩糖之一，包括但不限于：一水合右旋糖、乳糖、甘露醇和木糖醇。
在需要可咀嚼片剂的实施方式中，可控制颗粒的压实程度使产生的片剂相对松软，即它们的硬度最高可达约15千磅/平方厘米(kp/cm2)，如约1-10kp/cm2或约2-6kp/cm2。“硬度”是本领域中用来描述常规药物硬度测量设备，如斯克林格硬度测量仪(Schleuniger Hardness Tester)测量沿直径断裂强度的术语。为了比较不同大小片剂的硬度值，对断裂强度按断裂面积(约等于片剂直径乘以厚度)进行标准化。表达为kp/cm2的此标准化值在本领域中有时称为片剂的抗张强度。对片剂硬度测试的全面论述可参见Leiberman等的《药物剂型-片剂(Pharmaceutical Dosage Forms-Tablets)》，第2卷，第二版，马塞尔德克出版社(Marcel Dekker Inc.)，1990，第213-217、327-329页(下文中以“Lieberman”表示)。
在另一实施方式中，所述剂型可以是含有占该剂型总干重约0.1-10％，如约0.1-5％的唾液诱生剂的薄膜条。薄膜条剂型所含的合适成分和制备它们的方法是本领域熟知的，其描述例如可见美国专利号6,177,096；5,948,430；US 6,596,298和US 6,419,903。本文所用的“薄膜条”指能在口腔中快速崩解然后摄入的剂型，其包含至少一种水溶性聚合物和任选的一种活性成分，此剂型的厚度小于200微米。
在另一实施方式中，所述剂型是含有占该剂型总干重约0.1-10％，如约0.1-5％的唾液诱生剂的口香糖片。口香糖片所含的合适成分和制备它们的方法是本领域熟知的，其描述例如可见美国专利号6,432,442。本文所用的“口香糖片”剂型指适合于人消费的含有明胶、一种或多种水胶体和任选的活性成分的胶状基质的可食用剂型，因此可在不到20秒内咀嚼和吞咽该剂型。这种树胶剂型还可任选含有上述的甜味剂、佐剂和调味剂。
在另一实施方式中，所述剂型是含有占剂型总重约0.1-10％，如约0.1-5％唾液诱生剂的泡腾片剂型。泡腾片剂型所含的合适成分和制备它们的方法是本领域熟知的，其描述例如可见美国专利号6,090,401。本文所用的“泡腾片”剂型指适合人消费的密度小于0.40克/立方厘米的含有聚合发泡剂如羟丙甲纤维素、多糖和任选的活性成分的可食用剂型。这类泡腾片剂型还可任选含有上述的甜味剂、佐剂和调味剂。
以下实施例说明了本发明的具体实施方式。本发明不仅限于这些实施例中所述的具体限制，而是由附件权利要求书所限定的范围。除非另有说明，以下给出的百分比和比例均以重量计。
实施例
实施例1：制备不含唾液诱生剂的可咀嚼片剂
用表1所述材料制备可咀嚼片剂的混合物。
表1：可咀嚼片剂配方
  成分   商品名   制造商   Mg/片剂
  三氯蔗糖粉末NF   泰特和莱尔公司(Tate & Lyle)   10.0
  一水合右旋糖NF   957.3
  交聚维酮NF   PolyplasdoneXL-10   国际专业产品公司(International Specialty Products)   16.7
  硬脂酸镁NF   8.0
  薄荷香味剂   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   8.0
  总量   1000.0
将一水合右旋糖经20目筛网过筛，然后将约一半加入塑料瓶中。将三氯蔗糖粉末、薄荷香味剂和交聚维酮经50目筛网过筛，然后加入塑料瓶。将剩下的一水合右旋糖的一半经50目筛网过筛，然后加入塑料瓶。然后将所有剩下的、未过筛的一水合右旋糖加入该塑料瓶。将各组分在塑料瓶中颠倒混合3分钟。
然后将硬脂酸镁经50目筛网过筛后加入瓶中。再将该瓶颠倒混合1分钟，然后在配备有5/8英寸圆形平面斜边缘工件的旋转式压片机上压实到硬度约为6.3千磅。
实施例2：制备含有唾液诱生剂的可咀嚼片剂
用下表2所述材料制备含有唾液诱生剂的可咀嚼片剂的混合物：
表2：可咀嚼片剂配方
  成分   商品名   制造商   Mg/片剂
  三氯蔗糖粉末NF   泰特和莱尔公司(Tate & Lyle)   10.0
  一水合右旋糖NF   956.3
  交聚维酮NF   PolyplasdoneXL-10   国际专业产品公司(International Specialty Products)   16.7
  硬脂酸镁NF   8.0
  薄荷香味剂   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   8.0
  唾液诱生剂   SucculenceSN061022   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   1.0
  总量   1000.0
将一水合右旋糖经20目筛网过筛，然后将约一半加入塑料瓶中。然后将三氯蔗糖粉末、薄荷香味剂、交聚维酮和唾液诱生剂经50目筛网过筛后加入塑料瓶。将剩下的一水合右旋糖的一半经50目筛网过筛，然后加入瓶中。将所有剩下的一水合右旋糖加入塑料瓶后，将各组分在塑料瓶中颠倒混合3分钟。将硬脂酸镁经50目筛网过筛后加入瓶中，再颠倒混合1分钟。然后将混合物在配备有5/8英寸圆形平面斜边缘工件的旋转式压片机上压实成为硬度约为6.3千磅的片剂。
实施例3：确定唾液诱生剂的方法
专题小组成员接受实施例1生产的片剂并咀嚼该片剂，当他们慢慢吞咽下该片剂时令他们将唾液咳出(而不是吞下)到量筒中。咽下片剂后间隔30秒、2分钟、3分钟和5分钟，测量咳出的唾液量。让专题小组成员等待4小时，然后用实施例2生产的第二种片剂重复该过程。
另有10组独立的专题小组成员重复了该过程。结果见下表3和4所示。
表3：咳出的唾液量
表4：唾液产量的差异
Figure A20068004123400142
Figure A20068004123400151
此实施例显示11组专题小组成员中有8组用含有唾液诱生剂第二种片剂产生的唾液量比用不含(唾液诱生剂)的第一种片剂增加。
此实施例还显示，当咽下各片剂30秒后测量每种片剂所产生的唾液量时，含有唾液诱生剂的第二种片剂产生的唾液量平均比第一种片剂产生的量高18％。
对于设计能留在使用者口腔中的剂型，如锭剂而言，可修改该试验让使用者将这种片剂放入口中30秒后取出。然后测定取出该剂型后任何时间间隔的唾液产量。
实施例4：生产含有唾液诱生剂的薄膜剂型
表5-制备薄膜基质
  成分   百分比(w/w)   毫克/条
  对乙酰氨基酚   26.67   80.00
  羟丙基甲基纤维素(HPMC 5)   62.68   188.04
  角叉聚糖   1.00   3.00
  丙二醇   7.00   21.00
  柠檬酸USP(无水)   0.75   2.25
  苯甲酸钠NF   0.30   0.90
  调味剂NF   1.00   3.00
  三氯蔗糖粉末NF   0.50   1.50
  唾液诱生剂   0.10   0.30
  去离子(DI)水*   0.00   -----
  总量   100.0   300.0
*经干燥除去去离子水。
用以下步骤将上表中的材料加工成薄膜。
每10.0克表A中生产薄膜混合物的总材料，需要90.0克DI水来构成约含有10％固体的分散液。先将水加热到85℃。为了制备此薄膜剂型，将苯甲酸钠、调味剂、三氯蔗糖、唾液诱生剂和柠檬酸加入DI水，用实验室搅拌器以500转/分搅拌直到溶解。然后在500转/分搅拌时加入HPMC和角叉聚糖。再加入对乙酰氨基酚，搅拌分散。
然后将混合液手工倒入设计用来产生厚度约70微米，10℃恒温下干重约为300.0mg的薄膜剂型的预成型模子中。然后从模子中取出薄膜剂型，在50℃和40％相对湿度下干燥直到基本上除去水。
实施例5：制备含有唾液诱生剂的包衣溶液
室温下，在装有重量比为50∶50的乙醇和纯净水的烧杯中依次加入以下固体成分：羟丙基甲基纤维素(5厘泊级)；聚乙二醇8000；和滑石粉来制备薄膜包衣溶液。制成的溶液含有占包衣溶液总重10.0％的固体。
然后加入所述唾液诱生剂，室温500转/分混合1小时。该溶液使用前先除气最少2小时。该最终的包衣溶液含有下表6所列的成分，其含量以占最终包衣溶液重量百分比计：
表6：包衣溶液的组成
 组分   重量百分比
 聚乙二醇8000   [60].....57.6％
 羟丙基甲基纤维素5厘泊   [40].....38.4％
 滑石粉   2.0％
 唾液诱生剂   2.0％
 水
 乙醇
实施例6：制备含有唾液诱生剂包衣的碳酸钙颗粒
采用Glatt GPC-3Wurster流体床包衣单元以约10-15克/分钟的喷雾速率、约2-2.5巴的雾化气压、约28-35℃的产品温度和约45℃的入口温度将实施例5的包衣溶液施涂到500.0g碳酸钙颗粒上，直到颗粒包被上使之增重10.0％的包衣溶液。得到的包衣颗粒含有占该包衣颗粒总干重0.2％的唾液诱生剂。
然后将颗粒在配备有5/8英寸圆形平面倾斜边缘工件的旋转式压片机上压实成为硬度约为6.3千磅的片剂。
实施例7：含有唾液诱生剂的锭剂
用表7所述材料制备含有唾液诱生剂的锭型制剂。
表7：锭剂配方
  成分   商品名   制造商   Mg/单位
  玉米糖浆NF   400.0
  蔗糖NF   多米诺制糖公司(Domino Sugar Inc.)   600.0
  40号红色染料NF   0.5
  柠檬酸粉末NF   3.0
  樱桃香味剂   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   1.0
  唾液诱生剂   Succulence   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   1.0
  总量   1005.5
对每份1000.0g重量的表7混合物，需要加入100.0g去离子水来加工锭剂。
将玉米糖浆、蔗糖和水加入罐中，然后搅拌加热到140℃。搅拌中加入染料和柠檬酸，然后搅拌加热所得到的溶液直到155℃。然后将混合物从加热器上移走，使其冷却到120℃，在该温度搅拌中加入调味剂和唾液诱生剂。
然后将得到的混合液手工倒入预成型模具中形成锭剂，达到室温后取出。
实施例8：含有唾液诱生剂的蚁酸可咀嚼片剂
用表8中所述的材料制备含有唾液诱生剂的蚁酸可咀嚼片剂的混合物。
表8：可咀嚼片剂配方
  成分   商品名   制造商   Mg/片剂
  三氯蔗糖粉末NF   泰特和莱尔公司(Tate&Lyle)   10.0
  一水合右旋糖NF   556.3
  碳酸钙USP   400.0
  交聚维酮NF   Polyplasdone   国际专业产品公司   16.7
  XL-10   (International Specialty Products)
  硬脂酸镁NF   8.0
  薄荷香味剂   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   8.0
  唾液诱生剂   SucculenceSN541850   国际调味剂和香精公司(International Flavors and Fragrances)   1.0
  总量   1000.0
将一水合右旋糖和碳酸钙经20目筛网过筛，然后将约一半加入塑料瓶中。将三氯蔗糖粉末、薄荷香味剂、交聚维酮和唾液诱生剂经50目筛网过筛后加入该塑料瓶。然后将剩下的一水合右旋糖的一半经50目筛网过筛。然后将所有剩下的一水合右旋糖和碳酸钙加入塑料瓶中。将各组分在塑料瓶中颠倒混合3分钟。然后将硬脂酸镁经50目筛网过筛后加入瓶中，再颠倒混合1分钟。
然后在配备有5/8英寸圆形平面倾斜边缘工件的旋转式压片机上将得到的混合物压实成为硬度约为6.3千磅的片剂。

Claims (24)

1.一种口服剂型，其包含：
a)核心；和
b)基本上覆盖了该核心的包衣，
其中所述包衣含有占该剂型总干重约0.1-10％的至少一种唾液诱生剂。
2.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述唾液诱生剂选自无味毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂；N，N-二取代苯基烷基胺，其中的烷基含有约1-8个碳原子；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
3.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述唾液诱生剂选自匹罗卡品；N，N-二取代-2-苯基环丙基胺；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
4.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述唾液诱生剂的唾液诱生值至少约为12％。
5.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述活性成分是非类固醇消炎药、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯基丙醇胺、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、茶苯海明、美克洛嗪、法莫替丁、洛哌丁胺、雷尼替丁、西眯替丁、阿司咪唑、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、蚁酸、奥昔布宁、哌甲酯、它们的药学上可接受的盐、它们的代谢产物及它们的混合物。
6.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，其符合含有特定活性成分的立即释放片剂的USP溶解规范。
7.一种颗粒，其包含以颗粒总干重计的：
a)含有活性成分的核心；和
b)基本上覆盖所述核心的质地遮掩包衣层，和
c)基本上覆盖所述质地遮掩包衣层的约0.1-25％的唾液诱生剂层。
8.如权利要求7所述的颗粒，其特征在于，所述唾液诱生剂选自无味毒蕈碱乙酰基胆碱受体激动剂；N，N-二取代苯基烷基胺，其中所述烷基含有约1-8个碳原子；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
9.如权利要求8所述的颗粒，其特征在于，所述唾液诱生剂是匹罗卡品；N，N-二取代-2-苯基环丙基胺；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
10.如权利要求7所述的颗粒，其特征在于，所述唾液诱生剂的唾液诱导值至少约为12％。
11.如权利要求7所述的颗粒，其特征在于，所述活性成分是非类固醇消炎药、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯基丙醇胺、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、茶苯海明、美克洛嗪、法莫替丁、洛哌丁胺、雷尼替丁、西眯替丁、阿司咪唑、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、蚁酸、奥昔布宁、哌甲酯、它们的药学上可接受的盐、它们的代谢产物及它们的混合物。
12.如权利要求7所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒符合含有特定活性成分的立即释放片剂的USP溶解规范。
13.一种包含权利要求7的颗粒的可咀嚼片剂。
14.一种包含占该剂型总干重约0.1-10％的唾液诱生剂的口服剂型，其中，所述剂型选自可咀嚼片剂、薄膜条、泡腾片和口香糖片。
15.如权利要求14所述的口服剂型，其特征在于，所述唾液诱生剂选自无味毒蕈碱乙酰基胆碱受体激动剂；N，N-二取代苯基烷基胺，其中所述烷基约具有1-8个碳原子；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
16.如权利要求15所述的口服剂型，其特征在于，所述唾液诱生剂选自匹罗卡品；N，N-二取代-2-苯基环丙基胺；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
17.如权利要求14所述的口服剂型，其特征在于，所述唾液诱生剂的唾液诱导值至少约为12％。
18.如权利要求14所述的口服剂型，其特征在于，所述活性成分是非类固醇消炎药、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯基丙醇胺、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、茶苯海明、美克洛嗪、法莫替丁、洛哌丁胺、雷尼替丁、西眯替丁、阿司咪唑、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、蚁酸、奥昔布宁、哌甲酯、其药学上可接受的盐、其代谢产物及它们的混合物。
19.如权利要求14所述的口服剂型，其特征在于，所述剂型符合含有具体活性成分的立即释放片剂的USP溶解规范。
20.一种颗粒，包含以颗粒总干重计的：
a)含有活性成分的核心；和
b)基本上覆盖所述核心的包衣，所述包衣包含约0.1-25％的唾液诱生剂。
21.如权利要求20所述的颗粒，其特征在于，所述唾液诱生剂选自无味毒蕈碱乙酰基胆碱受体激动剂；N，N-二取代苯基烷基胺，其中所述烷基含有约1-8个碳原子；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
22.如权利要求21所述的颗粒，其特征在于，所述唾液诱生剂选自匹罗卡品；N，N-二取代-2-苯基环丙基胺；螺氧硫杂环戊烷-奎宁环；赛菊芋长管根；胆碱酯酶抑制剂；及它们的混合物。
23.如权利要求20所述的颗粒，其特征在于，所述活性成分是非类固醇消炎药、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯基丙醇胺、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、茶苯海明、美克洛嗪、法莫替丁、洛哌丁胺、雷尼替丁、西眯替丁、阿司咪唑、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、蚁酸、奥昔布宁、哌甲酯、它们的药学上可接受的盐、它们的代谢产物及它们的混合物。
24.一种包含权利要求20的颗粒的可咀嚼片剂。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105324112A (zh) * 2013-03-14 2016-02-10 马雷加德Rx有限责任公司 用于治疗腹泻的产品和方法
CN106267220A (zh) * 2015-05-14 2017-01-04 北京科信必成医药科技发展有限公司 愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0910826D0 (en) 2009-06-23 2009-08-05 Ovasort Ltd Identification of sex-linked proteins
CA2805127A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 7267207 Canada Limited Corporation Process for preparation of over-the-counter gelatin or pectin-based drug delivery
CN102596183B (zh) * 2009-10-28 2014-09-17 麦克内尔-Ppc股份有限公司 迅速溶出/崩解的包衣组合物
EP2509631A4 (en) * 2009-12-10 2014-04-02 Monosol Rx Llc PH-SENSITIVE COMPOUNDS FOR MASKING THE TASTE OF ORAL STRIPS IN THE FORM OF THIN FILM
WO2011111027A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Oral dispersible delayed release tablet formulation
SG174658A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
KR20130055595A (ko) 2010-04-15 2013-05-28 크로모셀 코포레이션 쓴맛을 감소시키거나 제거하기 위한 화합물, 조성물 및 방법
BR112013028755A2 (pt) 2011-05-10 2017-01-31 Theravida Inc combinações de solifenacina e estimulantes salivares para o tratamento de bexiga hiperativa
CN103998028B (zh) * 2011-10-20 2017-12-08 卓莫赛尔公司 用于减小或消除苦味的化合物、组合物和方法
PT2802311T (pt) 2011-10-25 2019-03-19 Expermed S A Composição farmacêutica sublingual contendo um agente anti-histamínico e método para a sua preparação
US9456916B2 (en) 2013-03-12 2016-10-04 Medibotics Llc Device for selectively reducing absorption of unhealthy food
US9067070B2 (en) 2013-03-12 2015-06-30 Medibotics Llc Dysgeusia-inducing neurostimulation for modifying consumption of a selected nutrient type
US9011365B2 (en) 2013-03-12 2015-04-21 Medibotics Llc Adjustable gastrointestinal bifurcation (AGB) for reduced absorption of unhealthy food
US20140271847A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 SatisPharma, LLC Formulations and methods for rapid penile erections
KR102495757B1 (ko) 2016-01-20 2023-02-06 테라비다, 인코포레이티드 다한증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
US11351103B2 (en) 2016-11-18 2022-06-07 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of providing oral care benefits
KR102582802B1 (ko) * 2016-11-18 2023-10-06 페르틴 파르마 에이/에스 구강 케어 효과를 제공하는 방법

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4173626A (en) * 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
US4479969A (en) * 1983-03-07 1984-10-30 Corning Glass Works Use of lactose-hydrolyzed whey in chewing gum
IE58401B1 (en) * 1986-06-20 1993-09-08 Elan Corp Plc Controlled absorption pharmaceutical composition
US4820524A (en) 1987-02-20 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Gelatin coated caplets and process for making same
DK130287D0 (da) 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
US4820506A (en) * 1987-05-01 1989-04-11 Research Foundation, State University Of New York Salivary stimulant
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US4851226A (en) 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
DE3822095A1 (de) * 1988-06-30 1990-01-04 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung
US4906478A (en) * 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
US4984240A (en) * 1988-12-22 1991-01-08 Codex Corporation Distributed switching architecture for communication module redundancy
US5275822A (en) 1989-10-19 1994-01-04 Valentine Enterprises, Inc. Defoaming composition
US5156845A (en) * 1990-05-04 1992-10-20 Colgate-Palmolive Company Dry mouth lozenge
US5075114A (en) 1990-05-23 1991-12-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals
US5260072A (en) 1990-08-30 1993-11-09 Mcneil-Ppc, Inc. Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5228916A (en) 1990-11-05 1993-07-20 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for creating a gelatin coating
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
CA2068402C (en) 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5326570A (en) 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
US5387614A (en) * 1993-07-27 1995-02-07 University Of Iowa Research Foundation Use of sigma receptor ligands as salivary gland stimulants
JP2852608B2 (ja) * 1994-06-27 1999-02-03 雪印乳業株式会社 口腔乾燥症治療剤
KR960006319B1 (ko) * 1994-06-30 1996-05-13 이승우 필로카핀(Pilocarpine)이 배합된 타액분비 촉진 츄잉껌
SE9504267D0 (sv) * 1995-11-29 1995-11-29 Astra Ab New therapeutic use
WO1998006385A1 (de) * 1996-08-15 1998-02-19 Losan Pharma Gmbh Gut schluckbare orale arzneiform
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US6103260A (en) 1997-07-17 2000-08-15 Mcneil-Ppc, Inc. Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions
US6432442B1 (en) 1998-02-23 2002-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Chewable product
US6270790B1 (en) 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
US6596298B2 (en) 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
US20030206942A1 (en) * 1998-09-25 2003-11-06 Neema Kulkarni Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
CA2348024C (en) * 1998-10-30 2008-02-19 Mcneil-Ppc, Inc. Granular, free-flowing pharmaceutical composition, and straw-like dosage form for oral administration thereof
US6270805B1 (en) 1998-11-06 2001-08-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate
US6090401A (en) 1999-03-31 2000-07-18 Mcneil-Ppc, Inc. Stable foam composition
US6200551B1 (en) 2000-01-27 2001-03-13 Susan Ann Morgan Treatment for dry mouth employing carbamide peroxide
US6258381B1 (en) 2000-02-11 2001-07-10 Mcneil-Ppc, Inc. Tablet and process for making the same
US6277409B1 (en) 2000-02-11 2001-08-21 Mcneil-Ppc, Inc. Protective coating for tablet
US6746697B2 (en) * 2000-12-15 2004-06-08 Phytos, Inc. Composition containing Heliopsis longipes root extract and oral carrier
WO2002049607A2 (en) * 2000-12-20 2002-06-27 Firmenich Sa Flavoured oral drug delivery system
US20020119196A1 (en) 2000-12-21 2002-08-29 Narendra Parikh Texture masked particles containing an active ingredient
US20030118628A1 (en) 2001-04-05 2003-06-26 Tutuncu Nurhan Pinar Confectionery product having a salivation region and an oral comfort region
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US20030072731A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030072729A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Christopher Szymczak Simethicone as weight gain enhancer
US6419903B1 (en) 2001-08-20 2002-07-16 Colgate Palmolive Company Breath freshening film
US6837696B2 (en) 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
GB0330255D0 (en) * 2003-12-31 2004-02-04 Vectura Ltd Multiparticulate formulations for oral delivery
FR2864901B1 (fr) * 2004-01-09 2007-10-05 Philippe Perovitch Composition pour le traitement au contact des hyposialies, incluant de la pilocarpine et a effets multiples
US20060029665A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Pilocarpine compositions and methods of use thereof

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105324112A (zh) * 2013-03-14 2016-02-10 马雷加德Rx有限责任公司 用于治疗腹泻的产品和方法
CN108939076A (zh) * 2013-03-14 2018-12-07 马雷加德Rx有限责任公司 用于治疗腹泻的产品和方法
CN106267220A (zh) * 2015-05-14 2017-01-04 北京科信必成医药科技发展有限公司 愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂
CN106267220B (zh) * 2015-05-14 2019-06-28 北京科信必成医药科技发展有限公司 愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂

Also Published As

Publication number Publication date
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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