RU2771806C2 - Дозированная форма пастилки - Google Patents
Дозированная форма пастилки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2771806C2 RU2771806C2 RU2019142693A RU2019142693A RU2771806C2 RU 2771806 C2 RU2771806 C2 RU 2771806C2 RU 2019142693 A RU2019142693 A RU 2019142693A RU 2019142693 A RU2019142693 A RU 2019142693A RU 2771806 C2 RU2771806 C2 RU 2771806C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablet
- disintegrating
- pharmaceutically active
- dosage form
- disintegrating tablet
- Prior art date
Links
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 title abstract 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 90
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 54
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 53
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 46
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 22
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 20
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 20
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 14
- 229960000502 Poloxamer Drugs 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 abstract 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 49
- 239000000463 material Substances 0.000 description 41
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N Maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 36
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 33
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 33
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 27
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 27
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 21
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 21
- -1 supplement Substances 0.000 description 20
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 description 18
- BAQAVOSOZGMPRM-JVFSCRHWSA-N (2R,3R,4R,5R,6R)-2-[(2S,3R,4R,5R)-2,5-bis(chloromethyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-5-chloro-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@]1(CCl)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-JVFSCRHWSA-N 0.000 description 17
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 17
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 17
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 17
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 16
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 16
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 15
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 15
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 14
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 13
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 12
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 12
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N Erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-Threitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 9
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 9
- 229940009714 Erythritol Drugs 0.000 description 9
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 9
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 8
- 229940022659 Acetaminophen Drugs 0.000 description 8
- 229960001985 Dextromethorphan Drugs 0.000 description 8
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N Dextromethorphan Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 8
- 229960004873 LEVOMENTHOL Drugs 0.000 description 8
- 229940041616 Menthol Drugs 0.000 description 8
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 7
- 229960004793 Sucrose Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- 229960005174 Ambroxol Drugs 0.000 description 6
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N Ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 6
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 6
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 6
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 6
- NOUUUQMKVOUUNR-UHFFFAOYSA-N N,N'-diphenylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NCCNC1=CC=CC=C1 NOUUUQMKVOUUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001802 Phenylephrine Drugs 0.000 description 6
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N Phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 6
- 229960003908 Pseudoephedrine Drugs 0.000 description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N Pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 5
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 5
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N Diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 5
- 229960002715 Nicotine Drugs 0.000 description 5
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 5
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 5
- 229930015196 nicotine Natural products 0.000 description 5
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 4
- 229960005274 Benzocaine Drugs 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N Benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 description 4
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N Isomalt Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 4
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 4
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N Simethicone Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 4
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 3
- 229940107080 Chlorpheniramine Drugs 0.000 description 3
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N Dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N Famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001596 Famotidine Drugs 0.000 description 3
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N Ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001571 Loperamide Drugs 0.000 description 3
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N Loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002850 Nasal Mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 3
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940083037 Simethicone Drugs 0.000 description 3
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 2
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940035674 ANESTHETICS Drugs 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K Aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 2
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 2
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N Aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 Aspartame Drugs 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N Bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005069 Calcium Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N Codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229960005168 Croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229960000913 Crospovidone Drugs 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 2
- 206010013781 Dry mouth Diseases 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N Ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N Fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 229960002598 Fumaric acid Drugs 0.000 description 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 2
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N Guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N L-Norpseudoephedrine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 2
- 229960001021 Lactose Monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 229960003088 Loratadine Drugs 0.000 description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N Loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035363 MUSCLE RELAXANTS Drugs 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L Magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 229940083876 Muscle relaxants FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N Naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003695 Paranasal Sinuses Anatomy 0.000 description 2
- 229960000395 Phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M Potassium bicarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 Saccharin Drugs 0.000 description 2
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 230000001458 anti-acid Effects 0.000 description 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 2
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 229960000673 dextrose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 235000019240 fast green FCF Nutrition 0.000 description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N levocetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 239000011776 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 239000008375 oral care agent Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M potassium;6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-olate Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000000152 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- FJLGEFLZQAZZCD-JUFISIKESA-N (3S,5R)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-JUFISIKESA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-M 1-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=CC2=C(C([O-])=O)C(O)=CC=C21 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LDMPZNTVIGIREC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 LDMPZNTVIGIREC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- QTQPVLDZQVPLGV-UHFFFAOYSA-N 3-(5,5-dioxophenothiazin-10-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)C2=C1 QTQPVLDZQVPLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-M 3-[[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoate Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-N-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJISHJVIRFPGGN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical class O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 YJISHJVIRFPGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 ACETYLCYSTEINE Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 ANTACIDS Drugs 0.000 description 1
- 229940005513 ANTIDEPRESSANTS Drugs 0.000 description 1
- 229960004998 Acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N Acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K Aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118662 Aluminum carbonate Drugs 0.000 description 1
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N Amfepramone Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N Bastin Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092732 Belladonna Alkaloids Drugs 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N Benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003789 Benzonatate Drugs 0.000 description 1
- MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N Benzonatate Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)C=C1 MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 229910000014 Bismuth subcarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N Bismuth subnitrate Chemical compound O[NH+]([O-])O[Bi](O[N+]([O-])=O)O[N+]([O-])=O HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006334 Breathing abnormality Diseases 0.000 description 1
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N Bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N Brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOYGZHXDRJNJEP-UHFFFAOYSA-N Buclizine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CN1CCN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 MOYGZHXDRJNJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N Camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105269 Carbocysteine Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N Carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N Celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002301 Cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940112822 Chewing Gum Drugs 0.000 description 1
- WFNAKBGANONZEQ-UHFFFAOYSA-N Chlorcyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 WFNAKBGANONZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N Chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 Chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N Chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003633 Chlorzoxazone Drugs 0.000 description 1
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 1
- 229960001231 Choline Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N Clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- WRCHFMBCVFFYEQ-UHFFFAOYSA-N Clofedanol Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(O)(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 WRCHFMBCVFFYEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N Co-phenotrope Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940109275 Cyclamate Drugs 0.000 description 1
- UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N Cyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N Cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-HNNXBMFYSA-N Dexbrompheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229940061607 Dibasic Sodium Phosphate Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N Diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N Diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 Dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N Dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940018602 Docusate Drugs 0.000 description 1
- 229960005178 Doxylamine Drugs 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N Doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229950000206 Estolate Drugs 0.000 description 1
- 229960001578 Eszopiclone Drugs 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N Eszopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N Ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940012017 Ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229940066493 Expectorants Drugs 0.000 description 1
- 229950007979 FLUFENISAL Drugs 0.000 description 1
- RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L Fast Green FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N Fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N Fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 Fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N Fenoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 Flufenamic Acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N Flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001284 Fluprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N Flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102100011343 GLB1 Human genes 0.000 description 1
- 208000009471 Gastroesophageal Reflux Diseases 0.000 description 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017885 Gastrooesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940015042 Glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001867 Guaiacol Drugs 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002146 Guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- 241000521903 Heliopsis Species 0.000 description 1
- 229940077716 Histamine H2 receptor antagonists for peptic ulcer and GORD Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N Hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Ilacox Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N Indoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229940116108 Lactase Drugs 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 229940001447 Lactate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N Lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N Lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=C[CH]C2=N1 SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N Lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229940004916 Magnesium glycinate Drugs 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L Magnesium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041321 Meclizine Drugs 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N Mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N Meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229960003194 Meglumine Drugs 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N Mesalazine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N Metaxalone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OCC2OC(=O)NC2)=C1 IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N Methocarbamol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N Methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 Metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 229940066491 Mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 206010028334 Muscle spasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 229950006327 Napsilate Drugs 0.000 description 1
- 210000001989 Nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001640 Nerve Endings Anatomy 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 229960001597 Nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N Nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 Nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N Nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N Noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- 229960004708 Noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229940116542 OTHER NUTRIENTS in ATC Drugs 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 description 1
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N Omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 Ondansetron Drugs 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N Orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003941 Orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N Oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N Oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003045 Oxomemazine Drugs 0.000 description 1
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N Oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N Pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N Phenindamine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001190 Pheniramine Drugs 0.000 description 1
- IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N Pheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N Phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003562 Phentermine Drugs 0.000 description 1
- 229960004838 Phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N Pilopine HS Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N Piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 Pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N Pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N Procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000786 Propylhexedrine Drugs 0.000 description 1
- JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N Propylhexedrine Chemical compound CNC(C)CC1CCCCC1 JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077718 Proton pump inhibitors for peptic ulcer and GORD Drugs 0.000 description 1
- ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N Prucalopride Chemical compound C1CN(CCCOC)CCC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C2=C1OCC2 ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003863 Prucalopride Drugs 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J Pyrophosphate Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- ODUOJXZPIYUATO-UHFFFAOYSA-N Racecadotril Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CNC(=O)C(CSC(=O)C)CC1=CC=CC=C1 ODUOJXZPIYUATO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000620 Ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N Ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N Rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229950005175 SUDOXICAM Drugs 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010039447 Salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N Simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 206010040742 Sinus congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040998 Sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Sodium cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 229960000894 Sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N Sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960004492 Suprofen Drugs 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N Suprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N Talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006463 Talin Human genes 0.000 description 1
- 108010083809 Talin Proteins 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 229960000351 Terfenadine Drugs 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N Tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N Triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- HWKQNAWCHQMZHK-UHFFFAOYSA-N Trolnitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCCN(CCO[N+]([O-])=O)CCO[N+]([O-])=O HWKQNAWCHQMZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N Zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZMPZURBYCNDNBN-UHFFFAOYSA-K aluminum;calcium;phosphate Chemical compound [Al+3].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O ZMPZURBYCNDNBN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;carbonate;dihydroxide Chemical compound [Na+].O[Al+]O.[O-]C([O-])=O SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drugs Oxicams Drugs 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic products Propionic acid derivatives Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940104825 bismuth aluminate Drugs 0.000 description 1
- 229940036348 bismuth carbonate Drugs 0.000 description 1
- MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L bismuth subcarbonate Chemical compound O=[Bi]OC(=O)O[Bi]=O MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940036358 bismuth subcarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 description 1
- 229960001482 bismuth subnitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- XXCBNHDMGIZPQF-UHFFFAOYSA-L bismuth(2+);5-carboxy-3-hydroxybenzene-1,2-diolate;hydrate Chemical compound O.OC1=CC(C(=O)O)=CC2=C1O[Bi]O2 XXCBNHDMGIZPQF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZWSUTHPTOGDVHM-UHFFFAOYSA-N bismuth;oxido(oxo)alumane Chemical compound [Bi+3].[O-][Al]=O.[O-][Al]=O.[O-][Al]=O ZWSUTHPTOGDVHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001705 buclizine Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003576 central nervous system agent Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940110005 chlophedianol Drugs 0.000 description 1
- 229960004831 chlorcyclizine Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CC[O-] CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004472 clofedanol Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000008373 coffee flavor Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960003564 cyclizine Drugs 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- 230000002017 cytoprotector Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed Effects 0.000 description 1
- 229960002691 dexbrompheniramine Drugs 0.000 description 1
- PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H dialuminum;tricarbonate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 1
- GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H dibismuth;tricarbonate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008144 emollient laxative Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000003628 erosive Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant Effects 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006860 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic Effects 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-M isethionate Chemical compound OCCS([O-])(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 1
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative Effects 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000873 masking Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- 229940072739 mesalamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000509 metaxalone Drugs 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic Effects 0.000 description 1
- 239000002365 multiple layer Substances 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229930014621 narcotine Natural products 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N oxane Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 201000007100 pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003534 phenindamine Drugs 0.000 description 1
- FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N phenyl benzoate Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC=CC=C1 FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003482 proton pump inhibitor Effects 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960002281 racecadotril Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008143 stimulant laxative Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
Images
Abstract
Настоящее изобретение относится к области фармации, а именно к способу получения дозированной формы пастилки, где дозированная форма пастилки содержит: часть распадающейся таблетки; и часть леденцовой оболочки, содержащая резервуар, который удерживает быстро распадающуюся часть; причем часть распадающейся таблетки содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент; и где способ включает: изготовление части леденцовой оболочки за одну стадию и предоставление возможности ей остыть до температуры окружающей среды; создание деформируемой сердцевины или таблетки, содержащей распадающуюся часть таблетки; добавление деформируемой сердцевины или таблетки к части леденцовой оболочки; и применение небольшого нажатия к деформируемой сердцевине или таблетке для заполнения заранее определенного пространства в пределах части леденцовой оболочки; и запаивание на месте. Техническим результатом настоящего изобретения является обеспечение эффективного способа получения двухкомпонентной дозированной формы, который легко адаптируется к коммерческому производству. 5 з.п. ф-лы, 8 ил., 9 табл., 10 пр.
Description
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к дозированной форме пастилки. Настоящее изобретение также относится к способу получения дозированной формы пастилки и способам ослабления симптомов у человека при введении дозированной формы пастилки. Дозированная форма пастилки, которая может содержать один или более терапевтически активных агентов, особенно полезна при лечении симптомов кашля и простуды, включая, помимо прочего, кашель, заложенность носа и боль в горле.
Предпосылки создания изобретения
Лекарственные препараты, предназначенные для перорального приема, обычно поставляются в твердой форме в виде таблеток, капсул, пилюль, карамелей или гранул. Как правило, быстро распадающиеся таблетки используются для введения лекарственных средств в тех случаях, когда использование таблетки для проглатывания целиком нецелесообразно, например, для детей. Исследованием быстро распадающихся таблеток занималось несколько специалистов в данной области (см., например, патенты США № 6106861 и 6024981 и заявка PCT № WO 99/47126).
Описана двухкомпонентная дозированная форма, сочетающая в себе применение быстро распадающейся таблетки, содержащей фармацевтически активный агент с более медленно распадающейся леденцовой оболочкой. Дозированная форма обеспечивает как преимущество быстрой доставки фармацевтически активного агента, содержащегося в части быстро распадающейся таблетки, так и преимущество более медленного распада части леденцовой оболочки, которая может содержать второй фармацевтически активный агент.
Дозированную форму, составляющую предмет настоящего изобретения, можно применять для лечения, например, боли в горле, которая характеризуется ощущением боли или раздражения горла или глотки, как правило, вызванного острым фарингитом. Боль в горле чаще всего вызвана вирусной инфекцией. Боль в горле также может быть вызвана стрептококковой инфекцией, опухолями, гастроэзофагеальным рефлюксным заболеванием, мононуклеозом и аллергиями.
Боль в горле может развиваться по многим причинам, включая вирусную или бактериальную инфекцию, или общую или сезонную аллергию. Часто связанная с инфекцией обычная или сезонная аллергия включает некоторую степень заложенности носа или пазух. Эта заложенность, как правило, относится к стеканию слизи из носоглотки, при этом слизь, образующаяся на поверхности слизистой оболочки носа или слизистой оболочки пазух, стекает в верхнюю часть пищевода. Накопление носовой слизи в верхней части пищевода также стимулирует глотательный рефлекс, часто связанный с болью в горле. Глотательный рефлекс приводит кислую слизь в относительно постоянный контакт с областью горла. Кислотный характер слизи слизистой оболочки пазух или слизистой оболочки полости носа разъедает эпителиальную ткань горла, таким образом подвергая нижележащую ткань воздействию кислой слизи. Нервные окончания в расположенной ниже ткани, контактирующие с кислой слизью, вызывают то, что идентифицируют как дискомфорт или боль, связанную с болью в горле. Чем сильнее воспалена слизистая оболочка носа или слизистая оболочка носовых пазух, тем больше образуется кислой слизи, тем больше эрозия и тем сильнее боль и дискомфорт, связанные с болью в горле.
Боль в горле можно лечить различными дозированными формами или средствами. Обычные дозированные формы включают спреи для горла, пастилки и таблетки или жидкости, вводимые перорально, причем все они могут содержать активные ингредиенты. Спреи и пастилки, как правило, содержат местные анальгетики или ментол для облегчения боли в горле. Таблетки или жидкости, вводимые перорально, как правило, содержат системно действующие активные ингредиенты от боли, кашля и/или простуды; включая, например, ацетаминофен, НПВС, противозастойные средства и/или средства от кашля. В некоторых случаях данные продукты содержат вещества, создающие ощущение прохлады, которые также способствуют облегчению боли или приданию ощущения облегчения боли.
Одним из основных недостатков таких продуктов является отсутствие немедленного эффекта и/или короткая продолжительность действия. Во многих случаях спреи или жидкости не обеспечивают дополнительное облегчение боли, поскольку композицию глотают почти сразу же при введении.
Сохраняется потребность в композициях и способах, которые безопасны и эффективны для лечения, ослабления или уменьшения тяжести боли в горле. Такая композиция должна работать быстро и обеспечивать превосходное облегчение боли в горле в течение продолжительного периода времени.
В патенте США № 4260596 описана съедобная дозированная форма, имеющая внешнюю оболочку и жидкую или гелевую сердцевину, которая может содержать терапевтически эффективное количество лекарственного средства.
В патенте США № 4517205 описан соосажденный двухкомпонентный леденец, имеющий часть карамельной оболочки и сердцевину, которая может быть мягкой, а также способ изготовления такого леденца.
В патенте США № 5302394 описан способ изготовления лекарственных леденцов из декстрометорфана в непрерывной системе.
В патентах США № 5549906, 5662920, и 6280761 описана никотиновая пастилка для прекращения курения.
В патенте США № 5614207 описана пастилка против сухости рта, содержащая основу пастилки, смягчающее средство, увлажнитель и фармацевтически приемлемый подкислитель для стимулирования слюноотделения.
В патенте США № 5616340 описана пастилка на основе леденца, содержащая антацид, полученная способом, совместимым с непрерывным способом производства.
В патенте США № 5871781 описано устройство для изготовления съедобных единиц, которые могут содержать активные компоненты и способны растворяться во рту в течение нескольких секунд.
В опубликованной заявке на патент США № 20050019376 описана дозированная форма, содержащая по меньшей мере один активный ингредиент, кондитерскую композицию и по меньшей мере одну грань, причем относительное стандартное отклонение массы дозированной формы составляет менее 1%.
В опубликованной заявке на патент США № 20050142199 описана фармацевтическая дозированная форма, содержащая сердцевину таблетки, содержащую фармацевтически активный ингредиент, и покрытие, покрывающее по меньшей мере 25% площади поверхности сердцевины таблетки, причем покрытие образуется в результате осаждения порошка, содержащего плавкие частицы, и сплавления частиц с образованием покрывающей пленки.
В опубликованной заявке на патент США № 20050238695 описана органолептически привлекательная пастилка.
В опубликованной заявке на патент США № 20070087053 описана многокомпонентная композиция для лечения сухости рта, которая содержит первую часть, которая быстро распадается в полости рта и высвобождает соединение, стимулирующее слюноотделение, в комбинации с буферной системой на основе шипучей органической кислоты, и вторую часть, которая высвобождает в полость рта смягчающее средство в течение нескольких минут.
В опубликованной заявке на патент США № 2008286340 описан оральный состав, содержащий никотин и по меньшей мере одну аминокислоту в количестве, эффективном для буферизации состава.
В опубликованной заявке на патент США № 20090004248 описана дозированная форма, содержащая как часть распадающейся таблетки, так и леденцовую часть, причем: (i) часть распадающейся таблетки содержит по меньшей мере один фармацевтически активный агент, а (ii) леденцовая часть покрывает по меньшей мере 20% поверхности части распадающейся таблетки, и при этом время распадаемости леденцовой части по меньшей мере в десять раз больше времени распадаемости части распадающейся таблетки. В ссылке описано изготовление дозированной формы, которая содержит леденцовую часть и часть распадающейся таблетки, включающее помещение прессованной таблетки в форму, которая покрывает грани таблетки, и впрыскивание текучей леденцовой смеси для окружения поверхности таблетки. В ссылке также описано получение дозированной формы, содержащей два слоя, которое включает помещение прессованной таблетки плоской гранью на поверхность леденца, содержащего ПЭГ 3350; и нагревание полученной дозированной формы таким образом, что ПЭГ 3350 плавится и создает адгезию между поверхностями таблетки и леденца.
В опубликованной заявке на патент США № 20090011079 раскрыто кондитерское изделие с твердым покрытием, имеющее потребляемую, мягкую, обогащенную, жевательную сердцевину с высоким содержанием сухих веществ, инкапсулированную в твердом потребляемом покрытии, и способ изготовления обогащенного кондитерского изделия.
В опубликованной заявке на патент США № 20100124560 описана многокомпонентная интраоральная дозированная форма, в состав которой входит по меньшей мере один быстро распадающийся компонент и по меньшей мере один медленно распадающийся компонент, причем время распадаемости медленно распадающегося компонента по меньшей мере в два раза превышает время распадаемости быстро распадающегося компонента. В ссылке описано изготовление двухкомпонентной дозированной формы, которое включает прессование двух частей смешанного материала в таблетки с помощью прямого прессования. В ссылке также описано изготовление двухкомпонентной дозированной формы, которое включает дозирование расплавленной части таблетки поверх охлажденной леденцовой части.
В опубликованных заявках на патенты США № WO2013103318 и 20160095818 описаны фармацевтические дозированные формы, которые содержат сердцевину, покрытую по меньшей мере одним пленочным покрытием. Сердцевина содержит по меньшей мере один АФИ, причем одно или более органолептически неприятное ощущение активного фармацевтического ингредиента (АФИ) снижают за счет компонентов пленочного покрытия.
В заявке на патент США № 8865204 раскрыта пастилка, полученная способом, который включает формирование порошковой смеси, содержащей аморфный углеводный полимер, в желаемую форму и приложение радиочастотной энергии к форме в течение достаточного периода времени для размягчения или расплавления аморфного углеводного полимера для сплавления формы с образованием пастилки.
Сохраняется потребность в получении дозированной формы пастилки и эффективном, коммерчески доступном способе получения такой дозированной формы.
Целью настоящего изобретения является обеспечение эффективного способа получения двухкомпонентной дозированной формы, который легко адаптируется к коммерческому производству.
Дозированную форму можно изготовить на коммерческом производственном уровне, имеющую часть сердцевины, которая отличается от части оболочки по функции, и, при необходимости, по текстуре, аромату и оптическим характеристикам, таким как цвет и светопередача. Более того, настоящее изобретение позволяет специалистам–практикам удобно включать активный ингредиент в привлекательный, органолептически приятный, леденцовый кондитерский продукт.
Изложение сущности изобретения
Данное изобретение относится к дозированной форме, которая содержит как часть распадающейся таблетки, так и часть леденцовой оболочки.
Прочие отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения будут понятны из подробного описания изобретения и формулы изобретения.
Краткое описание графических материалов
На Фиг. 1–8 представлены фотографии дозированных форм, изготовленных в соответствии с данным изобретением.
Подробное описание изобретения
Считается, что специалист в данной области, основываясь на представленном в настоящем документе описании, сможет использовать настоящее изобретение в самом полном объеме. Представленные ниже конкретные варианты осуществления следует рассматривать исключительно как иллюстративные, которые ни в коей мере не ограничивают остальную часть описания.
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому обычному специалисту в данной области, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патенты, патенты и другие материалы, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки. В настоящем документе все процентные значения представляют собой весовое процентное содержание, если не указано иное. Кроме того, все указанные в настоящем документе диапазоны предполагают включение любых комбинаций значений между двумя конечными значениями включительно.
В настоящем документе термин «активный», «активный агент» или «активный ингредиент» используется в широком смысле и может охватывать любой материал, который обеспечивает терапевтический эффект. Например, активный агент или активный ингредиент может представлять собой фармацевтический препарат, нутрицевтический препарат, витамин, диетическую добавку, питательное вещество, лекарственную траву, продукт питания, диетический продукт, пищевую, минеральную, добавку, агент для ухода за полостью рта или ароматизатор (создающее ощущение вещество) или т.п., а также их комбинации.
«Дозированная форма» относится к любой композиции, предназначенной для содержания конкретного заранее определенного количества (дозы) определенного ингредиента и, например, активного ингредиента, как определено в настоящем документе. Подходящими дозированными формами могут быть фармацевтические системы доставки лекарственных средств и системы для доставки минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, агентов для ухода за полостью рта, ароматизаторов и т.п. В особенно предпочтительном варианте осуществления дозированная форма представляет собой систему доставки фармацевтически активного ингредиента для перорально введения в желудочно–кишечный тракт человека.
«Быстрый распад»: В одном варианте осуществления часть быстро распадающейся таблетки соответствует критериям таблетки для рассасывания в полости рта (ODTS), определенном в Руководстве Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов, декабрь 2008 года. В одном варианте осуществления часть быстро распадающейся таблетки соответствует двойному определению таблеток для рассасывания в полости рта, включая следующие критерии: 1) твердая таблетка – это таблетка, которая содержит медицинские вещества и которая быстро, как правило, в течение нескольких секунд, распадается при помещении на язык, а также 2) может рассматриваться как твердая композиция для перорального применения, которая быстро распадается в полости рта, и время ее распадения in vitro составляет приблизительно 30 секунд или менее на основе результатов теста на распадение, указанного в Фармакопее США (USP 24 NF 29) для конкретного медицинского вещества или веществ.
Термин «терапевтический эффект» означает любой эффект или действие активного ингредиента, предназначенное для диагностики, лечения, излечения, облегчения или предотвращения заболевания, либо воздействие на структуру или любую функцию тела.
Соответствующие вещества, создающие ощущения, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают ментол, ароматизаторы мяты и мяты перечной, фруктовые ароматизаторы, шоколад, ваниль, ароматизаторы жевательной резинки, кофейные ароматизаторы, ликерные ароматизаторы и комбинации вышеуказанного и т.п.
Терапевтически эффективное количество активного ингредиента или ингредиентов может быть легко определено специалистом в данной области техники.
Часть распадающейся таблетки
Дозированная форма, составляющая предмет настоящего изобретения, содержит часть распадающейся таблетки. Часть распадающейся таблетки содержит один или более фармацевтически активных агентов и необязательно содержит один или более прессуемых эксципиентов, эксципиентов, набухающих при контакте с водой, шипучих пар и других ингредиентов.
В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки выполнена с возможностью растворения в полости рта после ее помещения на язык в течение менее приблизительно 60 секунд, например менее приблизительно 45 секунд, например менее приблизительно 30 секунд, например менее приблизительно 15 секунд.
Прессуемый эксципиент
В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки также содержит один или более прессуемых эксципиентов. Термин «прессуемый эксципиент» обозначает ингредиент, который может быть спрессован в таблетку без добавления других связующих веществ. В одном варианте осуществления прессуемый эксципиент может присутствовать в форме гидрата и может быть выбран из числа органических соединений, таких как моногидрат декстрозы, мальтодекстрин, моногидрат лактозы и декстрин, а также из числа неорганических соединений, таких как дигидрат двухосновного фосфата кальция, дигидрат двухосновного фосфата натрия, гептагидрат двухосновного фосфата натрия, додекагидрат двухосновного фосфата натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия и дигидрат одноосновного фосфата натрия. В одном из вариантов осуществления часть распадающейся таблетки содержит прессуемый эксципиент, выбранный из группы, в состав которой входят: изомальт, моногидрат декстрозы, мальтодекстрин, моногидрат лактозы, декстрин, маннит, мальтит, лактит, сорбит, ксилит, эритрит, сахароза и лактоза. В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки включает полиглицитол, смесь, состоящую, главным образом, из мальтита и сорбита и меньших количеств гидрогенизированных олигонуклеотидов и полисахаридов и мальтротиита. Полиглицитол также известен как гидрогенизированный гидролизат крахмала.
Эксципиент, набухающий при контакте с водой
В одном из вариантов осуществления часть распадающейся таблетки также содержит один или более эксципиентов, набухающих при контакте с водой. Термин «эксципиент, набухающий при контакте с водой» обозначает материал, который набухает или впитывает жидкость при контакте с жидкой средой и таким образом способствует распадению спрессованной таблетки. Эксципиент, набухающий при контакте с водой, может быть выбран из числа супердезинтеграторов, таких как кросповидон, кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, соединений на основе целлюлозы, таких как микрокристаллическая целлюлоза, крахмалы, альгиновая кислота, и неорганических клеев, таких как бентонит, аттапульгит и алюмосиликат магния. В одном из вариантов осуществления эксципиент, набухающий при контакте с водой, по меньшей мере частично гидратирован и выбран из группы, состоящей из натрия гликолят крахмала, кросповидона, кроскармеллозы, микрокристаллической целлюлозы, крахмалов, гидроксипропилцеллюлозы и альгиновой кислоты.
Шипучая пара
В одном из вариантов осуществления часть распадающейся таблетки также включает одну или несколько шипучих пар. В одном варианте осуществления шипучая пара содержит один элемент, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния и карбоната натрия; и один элемент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, фосфорной кислоты и альгиновой кислоты.
Могут быть использованы полоксамеры. Например, Lutrol® F 127 является растворимым в воде, этаноле (95%) и изопропаноле. Не нерастворим в эфире, парафине и жирных маслах. Lutrol F–127 используется преимущественно в качестве загустителя и гелеобразующего агента, но также в качестве соэмульгатора и усилителя консистенции в кремах и жидких эмульсиях. Он также используется в качестве солюбилизатора для некоторых активных веществ, таких как нифедипин, напроксен и фентконазол, а также эфирных масел в фармацевтических и косметических композициях. Lutrol® F 127 подходит для разработки активных веществ, которые демонстрируют пониженную растворимость из–за нейтрализации.
Прочие ингредиенты
Часть распадающейся таблетки может содержать другие традиционные ингредиенты, включая наполнители; стандартные сухие связующие вещества, например поливинилпирролидон; подсластители, такие как аспартам, ацесульфам калия, сукралоза и сахарин; смазочные средства, такие как стеарат магния, стеариновая кислота, тальк и воски; консерванты; ароматизаторы; разрыхлители; антиоксиданты; активные вещества, такие как лимонная кислота, яблочная кислота, винная кислота, аскорбиновая кислота и фумаровая кислота; ПАВ и красители. Часть распадающейся таблетки может содержать полиэтиленгликоль (ПЭГ), полиэфирное соединение, имеющее структуру H−(O−CH2−CH2)n−OH.
Изготовление
Часть распадающейся таблетки может изготавливаться при помощи разнообразных методов изготовления таблетки. Традиционные способы производства таблеток включают прямое прессование («сухое смешивание»), сухую грануляцию с последующим прессованием и влажную грануляцию с последующим прессованием. Другие способы включают использование технологии прессования роликами, такой как роликовый пресс или опускной ролик, или технологий формования, литья или экструзии. Эти способы хорошо известны в данной области техники и подробно описаны, например, в Lachman, et al., The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Chapter 11(3rd Ed. 1986).
В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки формируют способом прямого прессования, который включает непосредственно прессование смеси фармацевтически активного агента, прессуемого эксципиента, эксципиента, набухающего при контракте с водой, и любых других подходящих необязательных ингредиентов. После смешивания предварительно определенный объем частиц заполняют в полость пресс–формы роликового таблеточного пресса, который непрерывно поворачивается как часть «пресс–формы» из положения заполнения в положение прессования. Частицы сжимаются между верхним пуансоном и нижним пуансоном в положение выталкивания, при котором полученная часть распадающейся таблетки выталкивается из полости пресс–формы с помощью нижнего пуансона и направляется в желоб выталкивания при помощи неподвижной панели «отбора».
Множество слоев
В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки имеет множество слоев, каждый из которых содержит по меньшей мере один ингредиент, который отличается от другого. В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки содержит два слоя, причем первый слой содержит первый фармацевтически активный агент, а второй слой содержит второй фармацевтически активный агент, который отличается от первого фармацевтически активного агента.
В одном варианте осуществления как первый слой, так и второй слой расположены на поверхности дозированной формы.
В одном варианте осуществления первый слой двухслойной части распадающейся таблетки содержит первый ароматизатор, а второй слой содержит другой второй ароматизатор для последовательной подачи ароматического профиля.
В одном варианте осуществления первый слой двухслойной части распадающейся таблетки содержит один активный ингредиент с быстрым высвобождением, а второй слой содержит активный ингредиент, такой же или отличающийся от первого активного ингредиента, который доставляется способом модифицированного высвобождения.
Часть леденцовой оболочки
Дозированная форма, составляющая предмет настоящего изобретения, содержит часть леденцовой оболочки. В одном варианте осуществления часть леденцовой оболочки содержит один или более сахаров, выбранных из группы, состоящей из изомальта, сахарозы, лактозы, декстрозы, кукурузного сиропа, лактита и ликазина.
В одном варианте осуществления леденцовая часть содержит фармацевтически активный агент. В одном варианте осуществления часть леденцовой оболочки содержит фармацевтически активный агент, который отличается от фармацевтически активного агента, содержащегося в части распадающейся таблетки.
Часть леденцовой оболочки можно изготовить различными способами, включая, помимо прочего, равномерную прокатку, обжаривание и последующую резку и штамповку, а также заливку в формы. Эти формы могут быть изготовлены из металла, резины, смолы или пластика.
Прессованные сахарные пастилки изготавливают с помощью методик таблетирования и прессования, известных в данной области техники для изготовления таблеток, хотя их прессуют при уровне твердости выше, чем традиционно применяемый для жевательных, распадающихся таблеток или таблеток для проглатывания, т.е. выше приблизительно 15 кг, и изготавливают с возможностью медленного растворения в полости рта.
Фармацевтически активный агент
Дозированная форма, составляющая предмет настоящего изобретения, включает по крайней мере один фармацевтически активный агент. Под «фармацевтически активным агентом» подразумевают агент (например, соединение), который разрешен или одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США, Европейским агентством по лекарственным средствам или любым из их правопреемников в качестве средства для перорального лечения патологического состояния или заболевания. Применяемые фармацевтически активные агенты включают, но не ограничиваются ими, обезболивающие, противовоспалительные и антигистаминные средства, антибиотики (например, антибактериальные, противовирусные и противогрибковые агенты), антидепрессанты, противодиабетические, спазмолитические, средства, подавляющие аппетит, бронходилятаторы, сердечно–сосудистые лекарственные агенты (например, статины), агенты для лечения центральной нервной системы, средства от кашля, деконгестанты, диуретики, отхаркивающие средства, агенты для лечения заболеваний желудочно–кишечного тракта, анестетики, муколитические средства, мышечные релаксанты, средства для лечения остеопороза, стимулирующие средства, никотинсодержащие средства и успокоительные средства.
Примеры приемлемых агентов, применяемых для лечения заболеваний желудочно–кишечного тракта, включают в себя, помимо прочего, антациды, такие как алюминийсодержащие активные ингредиенты (например, карбонат алюминия, гидроксид алюминия, карбонат дигидроксиалюминия натрия и фосфат алюминия), бикарбонатсодержащие активные ингредиенты, висмутсодержащие активные ингредиенты (например, алюминат висмута, карбонат висмута, субкарбонат висмута, субгаллат висмута и субнитрат висмута), кальцийсодержащие активные ингредиенты (например, карбонат кальция), глицин, магнийсодержащие активные ингредиенты (например, магалдрат, алюмосиликаты магния, карбонат магния, глицинат магния, гидроксид магния, оксид магния и трисиликат магния), фосфатсодержащие активные ингредиенты (например, фосфат алюминия или фосфат кальция), калийсодержащие активные ингредиенты (например, бикарбонат калия), натрийсодержащие активные ингредиенты (например, бикарбонат натрия) и силикаты; слабительные препараты, такие как размягчающие стул слабительные средства (например, докузат) и слабительные стимулирующего действия (например, бисакодил); антагонисты H2–рецепторов, такие как фамотидин, ранитидин, циметадин и низатидин; ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол и лансопразол; желудочно–кишечные цитопротекторы, такие как сукрафлат и мизопростол; желудочно–кишечные прокинетики, такие как прукалоприд; антибиотики, активные в отношении H. pylori, такие как кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин и метронидазол; противодиарейные средства, такие как субсалицилат висмута, каолин, дифеноксилат и лоперамид; гликопирролат; анальгетики, такие как мезаламин; противорвотные средства, такие как ондансетрон, циклизин, дифенгидрамин, дименгидринат, меклизин, прометазин и гидроксизин; бактерии–пробиотики, включающие, помимо прочего, лактобациллы; лактазу, рацекадотрил; антифлатуленты, такие как полидиметилсилоксаны (например, диметикон и симетикон, включая описанные в патентах США № 4906478, 5275822 и 6103260); их изомеры и фармацевтически приемлемые соли и пролекарства (например, сложные эфиры).
Примеры приемлемых анальгетиков, противовоспалительных и жаропонижающих агентов включают, помимо прочего, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как бензидамин, производные пропионовой кислоты (например, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен, фенбуфен, фенопрофен, индопрофен, флупрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен и супрофен), и ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), такие как целекоксиб; ацетаминофен; ацетилсалициловую кислоту; производные уксусной кислоты, такие как индометацин, диклофенак, сулиндак и толметин; производные фенаминовой кислоты, такие как мефенаминовая кислота, меклофенаминовая кислота и флуфенаминовая кислота; производные дифенилкарбоновой кислоты, такие как дифлунизал и флуфенизал; и оксикамы, такие как пироксикам, судоксикам, изоксикам и мелоксикам; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
Примеры антигистаминных и противозастойных средств включают в себя, помимо прочего, бромфенирамин, хлорциклизин, дексбромфенирамин, бромгексан, фениндамин, фенирамин, пириламин, тонзиламин, приполидин, эфедрин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, хлорфенирамин, декстрометорфан, дифенгидрамин, доксиламин, астемизол, терфенадин, фексофенадин, нафазолин, оксиметазолин, монтелукаст, пропилгекседрин, трипролидин, клемастин, акривастин, прометазин, оксомемазин, меквитазин, буклизин, бромгексин, кетотифен, терфенадин, эбастин, оксатомид, ксилометазолин, лоратадин, дезлоратидин и цетиризин; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
Примеры противокашлевых и отхаркивающих агентов включают, помимо прочего, дифенгидрамин, декстрометорфан, носкапин, клофедианол, ментол, бензонатат, этилморфон, кодеин, ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, алкалоиды красавки обыкновенной, собренол, гваякол, амброксол и гвайфенезин; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
Примеры мышечных релаксантов включают в себя, помимо прочего, циклобензаприн, хлорзоксазон, метаксалон, орфенадрин и метокарбамол; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
Примеры стимуляторов включают в себя, помимо прочего, кофеин.
Примеры седативных средств включают в себя, помимо прочего, снотворные средства, такие как антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин), эсзопиклон и золпидем; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
Примеры средств для подавления аппетита включают в себя, помимо прочего, фенилпропаноламин, фентермин и диэтилкатинон; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства
Примеры анестетиков (например, при лечении боли в горле) включают, помимо прочего, диклонен, бензокаин и пектин; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
Примеры приемлемых статинов включают в себя, помимо прочего, аторвастин, розувастатин, флувастатин, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
В одном варианте осуществления фармацевтически активный агент, содержащийся в части распадающейся таблетки, выбирают из фенилэфрина, декстрометорфана, амброксола, псевдоэфедрина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, лоперамида, фамотидина, карбоната кальция, симетикона и ментола; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
В одном варианте осуществления фармацевтически активный агент, содержащийся в части леденцовой оболочки, выбирают из фенилэфрина, декстрометорфана, амброксола, псевдоэфедрина, хлорфенимидина, метатомола, хлопадинола, аскорбиновой кислоты, ментола, пектина, дициклона и бензокаина; их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
Как описано выше, фармацевтически активные агенты настоящего изобретения могут также присутствовать в форме фармацевтически приемлемых солей, таких как кислотные/анионные или основные/катионные соли. Фармацевтически приемлемые кислотные/анионные соли включают в себя, помимо прочего, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, битартрат, бромид, эдетат кальция, камзилат, карбонат, хлорид, цитрат, дигидрохлорид, эдетат, эдисилат, эстолат, эзилат, фумарат, глицептат, глюконат, глутамат, гликолиларсанилат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, гидроксинафтоат, иодид, изетионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, памоат, пантотенат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сульфат, таннат, тартрат, теоклат, тозилат и триэтиодид. Фармацевтически приемлемые основные/катионные соли включают в себя, помимо прочего, соли алюминия, бензатин, соли кальция, хлоропрокаин, холин, диэтаноламин, этилендиамин, соли лития, соли магния, меглумин, соли калия, прокаин, соли натрия и соли цинка.
Как описано выше, фармацевтически активные агенты настоящего изобретения также могут присутствовать в форме пролекарств фармацевтически активных агентов. В целом такие пролекарства будут представлять собой функциональные производные фармацевтически активного агента, которые легко преобразуются in vivo в необходимый фармацевтически активный агент. Стандартные процедуры отбора и получения приемлемых производных пролекарств описаны, например, в Design of Prodrugs, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. Помимо солей настоящее изобретение предусматривает использование сложных эфиров, амидов и других защищенных или производных форм описанных соединений.
Если фармацевтически активные агенты в соответствии с настоящим изобретением имеют по меньшей мере один хиральный центр, следовательно, они могут существовать в виде энантиомеров. Если фармацевтически активные агенты обладают двумя и более хиральными центрами, они могут дополнительно существовать в виде диастереомеров. Следует понимать, что все такие изомеры и их смеси входят в объем настоящего изобретения. Более того, подразумевается, что некоторые кристаллические формы фармацевтически активных агентов могут существовать в виде полиморфов, которые включены в настоящее изобретение. Кроме того, некоторые фармацевтически активные агенты могут приводить к образованию сольватов с водой (например, гидратов) или обычными органическими растворителями, и подразумевается, что такие сольваты также входят в объем настоящего изобретения.
В одном варианте осуществления изобретения фармацевтически активный агент или агенты присутствуют в дозированной форме в терапевтически эффективном количестве, что представляет собой количество, которое вызывает желаемый терапевтический эффект при пероральном применении и может быть легко определено специалистом. Как известно в данной области техники, при определении таких количеств необходимо принимать во внимание вводимый фармацевтически активный агент, его характеристики биодоступности, режим дозирования, возраст и массу пациента, а также другие факторы.
Фармацевтически активный агент может присутствовать в различных формах. Например, фармацевтически активный агент может быть диспергирован на молекулярном уровне, например быть расплавленным внутри дозированной формы, или может быть в форме частиц, которые, в свою очередь, могут быть покрыты или не покрыты оболочкой. Если фармацевтически активный агент присутствует в форме частиц (с покрытием или без него), то средний размер частиц, как правило, составляет от приблизительно 1 до приблизительно 2000 мкм (например, от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мкм). В одном варианте осуществления такие частицы представляют собой кристаллы со средним размером частиц от приблизительно 1 до приблизительно 300 мкм. В другом варианте осуществления частицы представляют собой гранулы или пеллеты со средним размером частиц от приблизительно 50 до приблизительно 2000 мкм, как например, от приблизительно 50 до приблизительно 1000 мкм, как например, от приблизительно 100 до приблизительно 800 мкм.
Если фармацевтически активный агент имеет неприятный вкус, то на него можно нанести маскирующее вкус покрытие, известное в данной области. Примеры приемлемых маскирующих вкус покрытий описаны в патенте США № 4,851,226, в патенте США № 5,075,114 и патенте США № 5,489,436. Также можно использовать доступные в продаже фармацевтически активные агенты для маскирования вкуса. Например, частицы ацетаминофена, инкапсулированные в оболочку из этилцеллюлозы или других полимеров при помощи процесса коацервации, могут использоваться в рамках настоящего изобретения. Инкапсулированный при помощи коацервации ацетаминофен может быть приобретен на коммерческих условиях у компании Eurand America, Inc. (Вандалия, штат Огайо) или у компании Circa Inc. (Дэйтон, штат Огайо).
Перед нанесением покрытия (например, покрытия для модифицированного высвобождения или маскирования вкуса) фармацевтически активный агент может присутствовать в чисто кристаллической или гранулированной форме. Технологии гранулирования могут использоваться с целью улучшения характеристик сыпучести или размера частиц фармацевтически активного агента для облегчения его прессования или последующего покрытия оболочкой. Приемлемые связующие вещества для выполнения гранулирования включают в себя, помимо прочего, крахмал, поливинилпирролидон, полиметакрилаты, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Частицы, включающие фармацевтически активный(–ые) агент(–ы), можно получить при помощи когрануляции фармацевтически активного(–ых) агента(–ов) с приемлемыми частицами субстрата посредством любых известных в данной области способов гранулирования. Примеры такого способа гранулирования включают, помимо прочего, влажное гранулирование с высокой скоростью сдвига и гранулирование в «кипящем слое», такое как ротационное гранулирование в «кипящем слое», детали которого описаны в The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3rd edition, Chapter 11, Lachman, Leon et. al., 1986.
В одном варианте осуществления фармацевтически активный агент покрывают комбинацией нерастворимого в воде пленкообразующего полимера (такого как, помимо прочего, ацетат целлюлозы или этилцеллюлоза) и растворимого в воде полимера (такого как, помимо прочего, повидон, полиметакриловые сополимеры, доступные в продаже под торговым названием Eudragit E–100 от Rohm America, и гидроксипропилцеллюлоза). В данном варианте осуществления соотношение нерастворимого в воде пленкообразующего полимера и растворимого в воде полимера составляет от приблизительно 50 до приблизительно 95 процентов от количества нерастворимого в воде полимера и от приблизительно 5 до приблизительно 50 процентов от растворимого в воде полимера, причем весовое процентное содержание покрытия по массе частицы с покрытием для маскирования вкуса составляет от приблизительно 5 процентов до приблизительно 40 процентов.
В одном варианте осуществления один или более фармацевтически активных ингредиентов или часть фармацевтически активного ингредиента могут быть связаны с ионообменной смолой в части распадающейся таблетки или в части леденцовой оболочки для маскирования вкуса фармацевтически активного ингредиента или доставки фармацевтически активного агента путем модифицированного высвобождения.
В одном варианте осуществления фармацевтически активный агент способен растворяться при приведении в контакт с текучей средой, такой как вода, желудочная кислота, кишечная текучая среда или т.п. В одном варианте осуществления характеристики растворимости фармацевтически активного вещества, входящего в состав части распадающейся таблетки, соответствуют спецификациям Фармакопеи США (USP) на таблетки, содержащие фармацевтически активный агент, с быстрым высвобождением. Например, для таблеток ацетаминофена в USP 24 уточняется, что в фосфатном буфере с pH 5,8, используя USP аппарат 2 (с лопастями) при 50 оборотов/мин, по крайней мере 80% ацетаминофена, содержащегося в дозированной форме, высвобождается из нее в течение 30 минут после приема, а для таблеток ибупрофена в USP 24 уточняется, что в фосфатном буфере с pH 7,2, при использовании USP аппарата 2 (с лопастями) при 50 оборотов/мин, по крайней мере 80% ибупрофена, содержащегося в дозированной форме, высвобождается из нее в течение 60 минут после приема дозы. См. USP 24, 2000 Version, 19–20 и 856 (1999). В другом варианте осуществления характеристики растворимости фармацевтически активного агента модифицированы, например контролируются, поддерживаются, расширяются, замедляются, пролонгируются, задерживаются и т.п.
Агент, индуцирующий слюноотделение
В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки, часть леденцовой оболочки или обе части содержат один или более агентов, индуцирующих слюноотделение. Примеры приемлемых агентов, индуцирующих слюноотделение, включают, помимо прочего, агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (такие как пилокарпин и всасывающий агент, поставляемый компанией International Flavors and Fragrances под торговым названием SN12011), связующие вещества, такие как арилалкиламины (например, N, N–двузамещенные фенилалкиламины, в которых алкил содержит от приблизительно 1 до приблизительно 8 атомов углерода), N, N двузамещенные–2–фенилциклопропиламины, спирооксатиолан–хиннуклидин, корень Heliopsis longpipes, а также ингибиторы холинэстеразы. В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки и/или часть леденцовой оболочки содержит агент, индуцирующий слюноотделение, в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% по массе соответствующей части.
Дозированные формы с двумя частями
В одном варианте осуществления часть леденцовой оболочки содержит фармацевтически активный агент, который отличается от фармацевтически активного агента, содержащегося в части распадающейся таблетки.
В одном варианте осуществления дозированная форма имеет многослойную структуру, причем часть распадающейся таблетки представляет собой один слой, а часть леденцовой оболочки представляет собой другой слой. В одном варианте осуществления поверхность первого слоя имеет выпуклую форму, а поверхность второго слоя имеет вогнутую форму.
В одном варианте осуществления фармацевтически активный агент, содержащийся в части распадающейся таблетки, выбирают из группы, состоящей из фенилэфрина, декстрометорфана, амброксола, псевдоэфедрина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, лоперамида, фамотидина, кальция карбоната, симетикона и ментола, а также их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств.
В одном варианте осуществления фармацевтически активный агент, содержащийся в части леденцовой оболочки, выбирают из группы, состоящей из фенилэфрина, декстрометорфана, амброксола, псевдоэфедрина, хлорфенирамина, метокарбомала, клофедианола, аскорбиновой кислоты, ментола, пектина, диклонина и бензокаина, а также их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств.
Испытание на распадаемость
Для определения распада части леденцовой оболочки и части распадающейся таблетки можно использовать тест на разрушение для «таблеток без покрытия» в соответствии с USP30–NF25(с применением воды в качестве иммерсионной жидкости). Вкратце, одну единицу дозирования помещают в каждую из шести стеклянных трубок корзинки прибора, при этом воду (температура которой поддерживается на уровне 37±2°C) используют в качестве иммерсионной жидкости. За время распадаемости принимают среднее из десяти результатов измерения времени, необходимого для полного распада соответствующей части таблетки. В одном варианте осуществления время распадаемости части распадающейся таблетки составляет менее приблизительно 30 с. В другом варианте осуществления время распадаемости части распадающейся таблетки составляет менее приблизительно 15 с.
Испытание на твердость
Твердость является термином, используемым в данной области и характеризующим усилие, требуемое для разлома таблетки по диаметру, измеряется, например, при помощи прибора для определения твердости Schleuniger по методу, описанному, например, в Leiberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms – Tablets, Volume 2, 2nd ed., Marcel Dekker Inc., 1990, pp. 213–217, 327–329. Для проведения испытания на твердость одну таблетку помещают в стальную камеру прибора, определяющего твердость таблеток, и стальной поршень оказывает давление на дозированную форму до тех пор, пока она не сломается. Применяемая сила измеряется как твердость. Обычно тестируют 5 образцов таблеток для определения среднего значения твердости, выраженного в килограмм–силах.
Сладость
В настоящем документе термин «коэффициент сладости» представляет собой термин, используемый для описания уровня сладости части распадающейся таблетки, части леденцовой оболочки или всей дозированной формы по отношению к сахарозе. Сахароза, определяемая в качестве стандарта, имеет коэффициент сладости, равный 1. Например, коэффициенты сладости нескольких известных подсластителей перечислены ниже:
Сорбит | 0,54–0,7 |
Декстроза | 0,6 |
Маннит | 0,7 |
Сахароза | 1,0 |
Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы 55% | 1,0 |
Ксилит | 1,0 |
Фруктоза | 1,2–1,7 |
Цикламат | 30 |
Аспартам | 180 |
Ацесульфам K | 200 |
Сахарин | 300 |
Сукралоза | 600 |
Талин | 2000–3000 |
В одном варианте осуществления часть распадающейся таблетки и/или часть леденцовой оболочки дозированной формы, составляющей предмет настоящего изобретения, имеет коэффициент сладости менее приблизительно 0,6. Если требуется более высокая сладость, добавление подслащивающего агента может увеличить сладость дозированной формы до по меньшей мере приблизительно 0,9, например, по меньшей мере приблизительно 1,0, по меньшей мере приблизительно 1,5 или по меньшей мере приблизительно 2,0.
Применение дозированной формы
В одном варианте осуществления настоящего изобретения заявляется метод лечения патологического состояния, а именно метод, включающий пероральное применение вышеописанной дозированной формы, причем эта форма включает дозу фармацевтически активного агента, эффективную для лечения данного патологического состояния. Примеры таких заболеваний включают в себя, помимо прочего, боль (такую как головные боли, мигрени, боли в горле, спазмы, боли в спине и миалгии), лихорадочные состояния, воспаление, патологические состояния верхних дыхательных путей (такие как кашель и заложенность носоглотки), инфекции (такие как бактериальные и вирусные инфекции), депрессию, сахарный диабет, ожирение, патологии сердечно–сосудистой системы (такие состояния, как повышение уровня холестерина, триглицеридов и артериального давления), расстройства желудочно–кишечного тракта (такие как тошнота, диарея, синдром раздраженного кишечника и повышенное газообразование), нарушения сна, остеопороз, а также никотиновую зависимость.
В одном варианте осуществления способ предназначен для лечения расстройств верхних дыхательных путей, причем фармацевтически активный агент выбирают из группы, состоящей из фенилэфрина, цетиризина, лоратадина, фексофенадина, дифенгидрамина, декстрометорфана, хлорфенирамина, хлофедианола и псевдоэфедрина, а часть леденцовой оболочки содержит фармацевтически активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола, диклонина, пектина и бензокаина.
Примеры
Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения проиллюстрированы представленными ниже примерами. Настоящее изобретение не ограничено установленными ограничениями, изложенными в данных примерах.
Определенная форма
Форма настоящего изобретения включает медленно распадающуюся часть леденцовой оболочки и быстро распадающуюся часть. Часть леденцовой оболочки содержит резервуар, который удерживает быстро распадающуюся часть. Быстро распадающаяся часть имеет по меньшей мере одну поверхность, которая распадается при контакте с жидкой средой. В одном варианте осуществления быстро распадающаяся часть является пористой.
Горячее в холодное
В одном варианте осуществления формируют пористую таблетку, пористую таблетку помещают в полость формы и наносят горячую расплавленную карамель поверх пористой таблетки.
Холодное плюс горячее
В одном варианте осуществления часть леденцовой оболочки изготавливают за один этап и дают охладиться до температуры окружающей среды. В данном варианте осуществления смесь из горячих материалов, содержащую быстро распадающуюся часть, можно добавить к части леденцовой оболочки и дать ей остыть для создания единой дозированной формы с двумя частями.
Смесь горячих материалов может быть добавлена с использованием нескольких типов способов, включая дозирование или экструзию. Другим способом добавления смеси горячего материала является создание деформируемой сердцевины или таблетки. Деформируемую сердцевину добавляют к части леденцовой оболочки, причем к сердцевине применяют давление и/или тепло для заполнения предварительно определенного пространства в пределах части леденцовой оболочки. Деформируемую сердцевину можно добавлять либо в горячем, либо в холодном состоянии (при температуре окружающей среды).
Холодное плюс холодное
В одном варианте осуществления часть леденцовой оболочки изготавливают за один этап и дают охладиться до температуры окружающей среды. Если быстро распадающийся компонент добавляют к части леденцовой оболочки и обеспечивают его прикрепление, он должен быть запаян или посажен на место. В одном варианте осуществления деформируемую сердцевину добавляют в холодном состоянии, как указано выше. В другом варианте осуществления часть порошка добавляют в заданное пространство или лунку и запаивают на месте. В одной из версий данного варианта осуществления быстро распадающаяся часть содержит плавкий материал, который запаивается при охлаждении и позволяет быстро распадающейся части оставаться в заданном пространстве без отделения. Если он запаивается при охлаждении, после добавления холодной смеси (при температуре окружающей среды) в заданное пространство может быть добавлен этап нагрева.
Кроме того, быстро распадающаяся часть может быть запаяна на месте путем перемещения нагревательного устройства над его поверхностью. Нагревательное устройство может представлять собой отдельное устройство, такое как излучающий нагреватель, или твердое контактное устройство, такое как проводящий скребковый брусок или проводящий ролик нагревателя, который находится в непосредственном контакте с дозированной формой для создания уплотнения на одной поверхности части быстро распадающейся таблетки. Эта процедура помогает предотвратить отсоединение части быстро распадающейся таблетки от части леденцовой оболочки, в то же время сохраняя свойства быстрого распада у части быстро распадающейся таблетки.
Примеры
Для дополнительной иллюстрации композиций и способов настоящего изобретения предложены следующие примеры. Настоящее изобретение не ограничивается описанными примерами.
Пример 1. Часть леденцовой оболочки
1. Готовили раствор красителя, содержащий 10 г очищенной воды, 10 г гидрогенизированного гидролизата крахмала (Stabilite® SD301 и 0,001 г FD&C Green № 32.
1 Коммерчески доступный от Ingredion Incorporated, Бриджуотер, штат Нью–Джерси. Stabilite® SD30 представляет собой полиглицитол в форме, высушенной распылительной сушкой. Он представляет собой порошок с низкой сладостью, который имеет более высокую молекулярную массу и более низкую гигроскопичность, чем типичные продукты полиглицитола. Типичное распределение полиглицитола выглядит следующим образом: HP1 (сорбит), 2% по сухой массе; HP2 (мальтит), 6% по сухой массе; HP3 +, 92% по сухой массе. HP представляет собой степень распределения полиолов, от полиола с более низкой молекулярной массой до полиола с более высокой молекулярной массой. HP1 с низкой молекулярной массой (сорбит), HP3 с более высокой молекулярной массой.
2 FD&C Green № 3, № CAS 2353–45–9, представляет собой синевато–зеленый пищевой краситель, обеспечивающий темно– зеленый оттенок при применении. Цвет главным представляет собой динатриевую соль N–этил–N–[4–[[4–[этил[(3–сульфофенил)метил]амино]фенил](4–гидрокси–2–сульфофенил)метилен]–2,5–циклогексадиен–1–илиден]–3–сульфобензен–метанаминиум гидроксид. Он растворим в воде, в основном растворим в этаноле и нерастворим в растительных маслах.
2. Часть леденцовой оболочки готовили следующим образом. 44,41 г изомальта (коммерчески доступного под названием galenIQ™ 9903) и 5,59 г раствора красителя нагревали до 150°С и перемешивали и выдерживали при 150 °С в течение 10–15 минут до выпаривания воды. Полученную часть леденцовой оболочки помещали в форму при температуре 140–145 °C и применяли 3/8 дюймовый металлический стержень для создания резервуара для быстрой растворяющей части, пока часть леденцовой оболочки оставалась горячей. Части леденцовой оболочки давали остыть. Часть леденцовой оболочки имела сплошную нижнюю поверхность с прилегающими боковыми стенками и заданным резервуаром.
Пример 2. Быстро распадающийся наполнитель с использованием ксилита, ПЭГ и гидрогенизированного гидролизата крахмала
Таблица 1. Наполнитель для пастилки
Материал |
мг/
таб. |
% масс./
масс. |
Масса партии (г) |
Xylisorb® 100DC (ксилит, содержащий 5% ретроградный декстрин)4, добавка A | 16,3 | 8,17 | 4,09 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза NF | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000 PF5 | 21,0 | 10,50 | 5,25 |
Stabilite® SD30 (гидрогенизированный гидролизат крахмала) | 11,7 | 5,83 | 2,92 |
Xylisorb® 100DC (ксилит, содержащий 5% ретроградный декстрин), добавка B | 145,7 | 72,83 | 36,42 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
3 Коммерчески доступный от Beneo GmbH. galenIQ™ 990 представляет собой фармацевтически пригодный изомальт для применения в карамельной массе пастилки. Свойства включают растворимость 25 г/100 г раствора при 20°С в воде; узкое распределение частиц по размерам; высокую химическую и температурную стабильность; низкую гигроскопичность – снижение адсорбции влаги; и высокую температуру перехода леденца.
4 Коммерчески доступный от Roquette America, Inc. XYLISORB® представляет собой торговое название Roquette для целого ряда порошков ксилита, которые могут быть использованы в различных фармацевтических и косметических составах. Xylisorb 100DC. 100 мкм, также содержит 5% декстринов.
5 ПЭГ 4000 PF. Измельченный ПЭГ от Clariant.
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 1)
1. Материалы из таблицы 1 были добавлены в сосуд, пригодный для нагревания. Добавку A Xylisorb® 100DC и добавку B Xylisorb® добавляли по отдельности в разное время.
2. Материалы нагревали до 90°C, после чего ксилит расплавлялся, указывая на то, что это он не будет наиболее желательным технологическим материалом для создания быстро растворяющейся части. Более низкая температура плавления ксилита, используемого в данном примере, не благоприятствовала данной процедуре. Данную форму ксилита можно использовать в качестве наполняющего материала основы при использовании с более низкотемпературным процессом, например, если поместить его в охлажденную леденцовую часть и обработать только поверхностным теплом.
Пример 3. Быстро распадающийся наполнитель с использованием мальтита, ПЭГ и мальтодекстрина
Таблица 2. Наполнитель для пастилки
Материал |
мг/
таб. |
% масс./
масс. |
Масса партии (г) |
Мальтит (SweetPearl® P90)6, добавка A | 16,3 | 8,17 | 4,09 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000PF | 21,0 | 10,50 | 5,25 |
Мальтит (SweetPearl® P90), добавка B | 145,7 | 72,83 | 38,42 |
Maltrin® QD M500 (мальтодекстрин)7 | 11,7 | 5,83 | 2,92 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
6 Коммерчески доступный от Roquette America, Inc. SweetPearl® P90 представляет собой сыпучий подсластитель с мелким размером частиц, который получают из природных соединений пшеницы и кукурузы. SweetPearl® представляет собой мальтит от Roquette и часто используется в выпечке и шоколаде.
7 Коммерчески доступные от Grain Processing Corporation, Маскетайн, штат Айова, MALTRIN QD® (быстро диспергируемые) мальтодекстрины являются мягкими, минимально сладкими, белыми, сыпучими углеводными порошками, которые имеют высокую скорость растворения и отличную прочность частиц, полученными из кукурузы происхождения США. Они представляют собой продукты с различными профилями длины полимеров, которые обеспечивают широкий диапазон характеристик вязкости и растворимости. ТРЕБОВАНИЯ СТАНДАРТА: • Декстрозный эквивалент 9,0–12,0; • Влажность, % 6,0 макс.; • Зола (сульфатированная), % 0,5 макс.; • рН (20% раствор) 4,0–5,1; • Насыпная плотность (упакованная), фунт/куб фт. 16,0–24,0; • Размер частицы, % в диапазоне; • 20 сетка 90,0 мин; • 200 сетка 10,0 макс.; • Количество аэробных чашек, КОЕ/г; 100 макс.; • Дрожжи/форма, КОЕ/г 100 макс.; • E. coli отрицательный/10 г; • Salmonella отрицательный/25 г; МАРКИРОВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ УГЛЕВОДОВ: • DP1 (глюкоза) граммов на 100 граммов 1; • DP2 (мальтоза) граммов на 100 граммов 3; ** Информация об углеводах представлена «как есть». СТЕПЕНЬ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ (ПРОФИЛЬ DP): • DP1–7, % 30; • DP8–25, % 35; • DP26–40, % 1; • Больше DP40, % 34.
Часть A. Процедура смешивания и нагревания материалов
Материалы, указанные в таблице 2, комбинировали следующим образом:
1. Первую часть (добавка А) мальтита, ароматизатора и сукралозы
смешивали в сосуде
2. Вторую часть (добавка B) мальтита, полиэтиленгликоля и смеси, полученной
на стадии один, добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Мальтодекстрин добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на часть леденцовой оболочки из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Этот наполнитель имел достаточную прочность сцепления, чтобы оставаться в части леденцовой оболочки дозированной формы.
Пример 4. Быстро распадающийся наполнитель с использованием мальтита, ПЭГ и крахмала
Таблица 3. Состав наполнителя для пастилки
Материал |
мг/
таб. |
% масс./
масс. |
Масса партии (г) |
Мальтит (SweetPearl® P90), добавка A | 16,3 | 8,17 | 4,09 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза NF | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000PF | 21,0 | 10,50 | 5,25 |
Мальтит (SweetPear®l P90)a, добавка B | 145,7 | 72,83 | 38,42 |
Крахмал Ultrasperse® M8 | 11,7 | 5,83 | 2,92 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
Часть A. Процедура смешивания и нагревания материалов
Материалы, указанные в таблице 3, комбинировали следующим образом:
8 Коммерчески доступный от Ingredion Incorporated, Бриджуотер, штат Нью–Джерси. Модифицированный пищевой крахмал ULTRA–SPERSE M представляет собой высокопроизводительный, набухающий в холодной воде (CWS) крахмал, полученный из восковой кукурузы. Он проявляет отличную дисперсию и придает более высокую консистенцию, прозрачность и гладкость по сравнению с традиционными предварительно клейстеризованными крахмалами.
1. Первую часть (добавка А) мальтита, ароматизатора и сукралозы смешивали в сосуде.
2. Вторую часть (добавка B) мальтита, полиэтиленгликоля и смеси, полученной на стадии один, добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Крахмал Ultrasperse® M добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Данная смесь обеспечивала однородную текстуру.
Пример 5. Быстро распадающийся наполнитель с использованием мальтита, полоксамера и крахмала
Таблица 4. Наполнитель для пастилки
Материал | мг/таб. | % масс./масс. | Масса партии (г) |
Мальтит (SweetPearl® P90), добавка A | 16,3 | 8,17 | 4,09 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Lutrol micro 127 MP9 | 21,0 | 10,50 | 5,25 |
Maltitol (SweetPear®l P90), добавка B | 145,7 | 72,83 | 38,42 |
Крахмал Ultrasperse® M | 11,7 | 5,83 | 2,92 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 4)
Материалы, указанные в таблице 4, комбинировали следующим образом:
9 Коммерчески доступный от BASF North America. Блок–сополимеры Lutrol F представляют собой синтетические сополимеры окиси этилена и окиси пропилена, представленные следующей химической структурой:
Полоксамер представляет собой 407, a представляет собой 101 и b представляет собой 56.
1. Первую часть (добавка А) мальтита, ароматизатора и сукралозы смешивали в сосуде.
2. Вторую часть (добавка B) мальтита, Lutrol и смеси, полученной на стадии один,
добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Крахмал Ultrasperse® M добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Этот наполнитель был более хрупким, чем формулы, в которых используется полиэтиленгликоль, и подвержен выпадению из формы. В этом примере в качестве замены полиэтиленгликоля использовали Lutrol, но он не обеспечивал достаточную прочность сцепления.
Пример 6. Быстро распадающийся наполнитель с использованием гидрогенизированного гидролизата крахмала и ПЭГ
Таблица 5. Наполнитель для пастилки
Материал | мг/таб. | % масс./масс. | Масса партии (г) |
Гидрогенизированный гидролизат крахмала (Stabilite SD 30), добавка A | 20,0 | 10,00 | 5,00 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза, NF | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000 PF | 30,0 | 15,00 | 7,50 |
Гидрогенизированный гидролизат крахмала (Stabilite SD 30), добавка B | 144,7 | 72,33 | 36,17 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 5)
Материалы, указанные в таблице 5, комбинировали следующим образом:
1. Первую часть гидрогенизированного гидролизата крахмала (добавка А), ароматизатора и сукралозы смешивали в сосуде
2. Вторую часть гидрогенизированного гидролизата крахмала (добавка B) и смеси, полученной на стадии один, добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Полиэтиленгликоль добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Этот наполнитель был более хрупким, чем формулы, в которых используется мальтит, и подвержен выпадению из формы. Несмотря на то, что этот наполнитель был утрамбован под некоторым давлением, он не обеспечивал достаточную прочность сцепления.
Пример 7. Быстро распадающийся наполнитель с использованием эритритола и ПЭГ
Таблица 6. Состав наполнителя для пастилки
Материал | мг/таб. |
% масс./
масс. |
Масса партии (г) |
Эритритол (Erylite®)10, добавка A | 20,0 | 10,00 | 5,00 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза, NF | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000 PF | 30,0 | 15,00 | 7,50 |
Порошок эритритола (Erylite®), добавка B | 144,7 | 72,33 | 36,17 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 6)
Материалы, указанные в таблице 6, комбинировали следующим образом:
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 6)
Материалы, указанные в таблице 6, комбинировали следующим образом:
1. Первую часть (добавка А) эритритола, ароматизатора и сукралозы смешивали в сосуде.
10 Коммерчески доступный от Jungbunzlauer Suisse AG, Базель, Швейцария. ERYLITE®, кат. № CAS 149–32–6, представляет собой сыпучий подсластитель с калорийностью, близкой к нулю. Химически он представляет собой четырехуглеродный сахарный спирт (полиол). ERYLITE® получают путем микробной ферментации углеводного субстрата. ERYLITE представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха или порошок высокой чистоты. ERYLITE встречается в самых разнообразных продуктах, в том числе во многих фруктах и грибах, а также в ферментированных пищевых продуктах, таких как сыр, вино, пиво и соевый соус. Его подслащивающий профиль очень близок к сахарозе, а его сладость составляет до 60–70% сладости сахарозы.
2. Вторую часть (добавка B) эритритола и смеси, полученной на стадии один, добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Полиэтиленгликоль добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Этот наполнитель имел лучшие характеристики прочности и разрушения и имел более однородную текстуру, чем мальтит, из–за меньшего размера частиц. Прочность позволяла ему оставаться в части леденцовой оболочки. Меньший размер частиц мальтита также может иметь аналогичную текстуру.
Пример 8. Быстро распадающийся наполнитель с использованием эритритола, ксилита и никотина
Таблица 7. Состав наполнителя для пастилки
Материал | мг/таб. | % масс./масс. | Масса партии (г) |
Порошок эритритола (Erylite®), добавка A | 23,70 | 78,985 | 118,48 |
Xylisorb® 30011 | 3,00 | 10,00 | 15,00 |
Дигидрат дитартрата никотина (Siegfried AG) | 3,00 | 10,00 | 15,00 |
диоксид титана | 0,30 | 1,00 | 1,50 |
FD&C Blue № 1, Al Lake | 0,00 | 0,015 | 0,0225 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 150,0 |
a. Коммерчески доступный от Jungbunzlauer Suisse AG
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 7)
Материалы, указанные в таблице 7, комбинировали следующим образом:
1. Первую часть (добавка А) эритритола, ксилисорба, диоксида титана и FD&C Blue № 1 смешивали в сосуде.
2. Добавляли дигидрат диартрата никотина и смешивали вручную.
11 Коммерчески доступный от Roquette. XYLISORB® представляет собой торговое название Roquette для целого ряда порошков ксилита, которые могут быть использованы в различных фармацевтических и косметических составах. Частицы XYLISORB® 300 имеют средний диаметр, равный 300 мкм.
3. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
4. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте.
Пример 9. Быстро распадающийся наполнитель с использованием мальтита, ПЭГ и гидрогенизированного гидролизата крахмала
Таблица 8. Состав наполнителя для пастилки
Материал | мг/таб. |
% масс./
масс. |
Масса партии (г) |
Мальтит (SweetPearl® P90), добавка A | 16,3 | 8,17 | 4,09 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000 | 21,0 | 10,50 | 5,25 |
Мальтит (SweetPear®l P90)a, добавка B | 145,7 | 72,83 | 38,42 |
Stabilite® SD 30 (гидрогенизированный гидролизат крахмала) | 11,7 | 5,83 | 2,92 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
Часть A. Процедура смешивания и нагревания материалов
Материалы, указанные в таблице 8, комбинировали следующим образом:
1. Первую часть мальтита (добавка А), ароматизатора и сукралозы смешивали в сосуде.
2. Вторую часть мальтита (добавка B), полиэтиленгликоля и смеси, полученной на стадии один, добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Гидрогенизированный гидролизат крахмала добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Твердая масса оставалась в дозированной форме без выпадения.
Пример 10. Быстро распадающийся наполнитель с использованием ксилита, полоксамера и крахмала
Таблица 9. Состав наполнителя для пастилки
Материал | мг/таб. | % масс./масс. | Масса партии (г) |
Xylisorb® 300 (кристаллический), добавка A | 16,3 | 8,17 | 4,09 |
Ароматизатор перечной мяты | 4,0 | 2,00 | 1,00 |
Сукралоза | 1,3 | 0,67 | 0,34 |
Полиэтиленгликоль 4000 | 21,0 | 10,50 | 5,25 |
Lutrol 127 MP | 5,0 | 2,50 | 1,25 |
Xylisorb 300 (кристаллический), добавка B | 140,7 | 70,33 | 35,17 |
Крахмал Ultrasperse® | 11,7 | 5,83 | 2,92 |
ИТОГО | 200,0 | 100,0 | 50,0 |
Часть A. Процедура смешивания и нагрева материалов (с использованием формулы из таблицы 9)
Материалы, указанные в таблице 9, комбинировали следующим образом:
1. Первую часть Xylisorb® (добавка А), ароматизатора и сукралозы смешивали в сосуде.
2. Вторую часть Xylisorb® (добавка B), полиэтиленгликоля, Lutrol и смеси, полученной на стадии один, добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
3. Ultrasperse добавляли в пластиковый пакет и перемешивали путем переворачивания в течение 2 минут.
4. Полученную смесь нагревали до 90°C при ручном перемешивании на горячей плите.
5. Нагретую смесь переносили на леденцовую часть из примера 1 при небольшом нажатии на верхнюю поверхность и охлаждали на месте. Твердая масса оставалась в дозированной форме без выпадения.
Приведенные выше примеры не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения, который может быть определен в формуле изобретения. В частности, специалисту в данной области известны различные эквиваленты и заменители, применимые в вышеизложенном описании, и они будут попадать в объем изобретения.
Claims (15)
1. Способ получения дозированной формы пастилки, где дозированная форма пастилки содержит:
часть распадающейся таблетки; и
часть леденцовой оболочки, содержащая резервуар, который удерживает быстро распадающуюся часть;
причем часть распадающейся таблетки содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент; и
где способ включает:
изготовление части леденцовой оболочки за одну стадию и предоставление возможности ей остыть до температуры окружающей среды;
создание деформируемой сердцевины или таблетки, содержащей распадающуюся часть таблетки;
добавление деформируемой сердцевины или таблетки к части леденцовой оболочки; и
применение небольшого нажатия к деформируемой сердцевине или таблетке для заполнения заранее определенного пространства в пределах части леденцовой оболочки; и
запаивание на месте.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что часть леденцовой оболочки содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что часть распадающейся таблетки содержит по меньшей мере два эксципиента, выбранных из группы, состоящей из полоксамера, полиэтиленгликоля, сахара, крахмала и гидролизата крахмала.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что часть распадающейся таблетки содержит множество слоев.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что часть распадающейся таблетки содержит два слоя, причем первый слой содержит первый фармацевтически активный ингредиент, и при этом второй слой содержит второй фармацевтически активный ингредиент.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что первый слой и второй слой расположены на поверхности дозированной формы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762509365P | 2017-05-22 | 2017-05-22 | |
US62/509,365 | 2017-05-22 | ||
PCT/US2018/015254 WO2018217241A1 (en) | 2017-05-22 | 2018-01-25 | Lozenge dosage form |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019142693A3 RU2019142693A3 (ru) | 2021-06-23 |
RU2019142693A RU2019142693A (ru) | 2021-06-23 |
RU2771806C2 true RU2771806C2 (ru) | 2022-05-12 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010044736A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Mcneil Ab | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof |
RU2466719C2 (ru) * | 2007-06-29 | 2012-11-20 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Дозированная форма таблетки для рассасывания, состоящая из двух частей |
RU2482839C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
US20170035656A1 (en) * | 2009-09-24 | 2017-02-09 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466719C2 (ru) * | 2007-06-29 | 2012-11-20 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Дозированная форма таблетки для рассасывания, состоящая из двух частей |
RU2482839C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
WO2010044736A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Mcneil Ab | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof |
US20170035656A1 (en) * | 2009-09-24 | 2017-02-09 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1940362B1 (en) | Oral composition containing a salivation inducing agent | |
EP2217213B1 (en) | Orally disintegrative dosage form | |
EP2170275B1 (en) | Dual portion lozenge dosage form | |
CN110944640A (zh) | 果胶胶粘组合物及其制造和使用方法 | |
EP3091966B1 (en) | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles | |
AU2018273539B2 (en) | Lozenge dosage form | |
RU2771806C2 (ru) | Дозированная форма пастилки | |
MX2008004381A (en) | Oral composition containing a salivation inducing agent |