RU2578025C2

RU2578025C2 - Новый низкополярный экстракт камеде-смолы boswellia и его синергетические композиции

Info

Publication number: RU2578025C2
Application number: RU2012139426/15A
Authority: RU
Inventors: Ганга Раджу Гокараджу; Рама Раджу Гокараджу; Вентака Канака Ранга Раджу ГОКАРАДЖУ; Тримуртулу Голакоти; Киран Бхупатхираджу
Original assignee: Лайла Ньютрасьютикалз
Priority date: 2010-02-15
Filing date: 2010-04-12
Publication date: 2016-03-20
Also published as: EP2536288A1; KR20130040778A; WO2011099029A1; CN102711781A; US8551496B2; KR101752635B1; AU2010345338B2; AU2010345338A1; EP2536288B1; CA2786230A1; JP2015172047A; JP2013519664A; ZA201206928B; US20120301432A1; EP2536288A4; JP6059756B2; CN102711781B; RU2012139426A

Abstract

Группа изобретений относится к средству, обладающему противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью. Экстракт камеде-смолы Boswellia, обладающий противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, полученный из камеде-смолы, по меньшей мере, одного растения вида Boswellia. Композиция, обладающая противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, содержащая экстракт камеде-смолы Boswellia и фармацевтически приемлемый носитель. Способ лечения воспаления у нуждающихся в этом теплокровных животных. Способ получения композиции, содержащей экстракт камеде-смолы Boswellia, обладающей противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью. Вышеописанные экстракт и композиция обладают выраженным противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 67 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

В настоящем изобретении предлагается низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (босвелии) (BLPRE), включающий новую фитохимическую композицию(и) сесквитерпенов, дитерпенов, тритерпенов и других фитохимических соединений, полученных из камеде-смолы видов Boswellia.

В изобретении также предлагаются композиции, содержащие низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE) и по меньшей мере один компонент, выбранный из биологически активного(ых) ингредиента(ов), функционального(ых) ингредиента(ов), наполнителя(ей), растворителя(ей), носителя(ей) и добавки(ок) или их смесей.

Далее, в изобретении также предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт смолы Boswellia (BLPRE) и по меньшей мере один компонент, выбранный из экстракта(ов), фракции(ий), фитохимического(их) соединения(ий) и их солей или смесей вышеперечисленного, полученных из видов Boswellia или Curcuma.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Существует множество фармацевтических, травяных ингредиентов и биологически активных молекул, которые являются эффективными in vitro для лечения болезней или расстройств. Тем не менее, некоторые из них не являются эффективными или биодоступными in vivo (для теплокровных животных). Таким образом, важно исследовать, идентифицировать и изобретать безопасные и эффективные соединения или композиции, которые помогут увеличить активность таких фармацевтических или травяных ингредиентов in vivo за счет синергизма. В ходе этого процесса авторы изобретения проскринировали ряд экстрактов, фракций, фитохимических соединений и соединений, полученных из растений, животных и микроорганизмов; по отдельности и в комбинациях.

Камеде-смолу Boswellia очень широко применяли с древних времен. Например, камеде-смола растения Boswellia serrata (Burseraceae) давно применяется для лечения ревматоидного артрита и подагры врачами, практикующими аюрведические методы лечения в индийской медицинской системе. Различные экстракты этой камеде-смолы продемонстрировали мощную противовоспалительную и антиатерогенную активность у лабораторных животных [Cuaz-Pérolin et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., Feb. 2008]. Экстракт Boswellia оказался мощным противоартритным агентом [Kimmatkar et al.; Phytomedicine. 2003, 10 (1): 3-7]. Камеде-смола Boswellia и ее экстракты также продемонстрировали значительные терапевтические улучшения в клинических испытаниях на человеке, подтверждая противовоспалительные эффекты in vivo. [E. Ernest, BMJ 2008; 337: a2813].

Происхождение противовоспалительного действия камеде-смолы Boswellia и ее экстрактов было приписано группе тритерпеновых кислот, называемых босвеллиевыми кислотами, которые были выделены из камеде-смолы Boswellia serrata. Босвеллиевые кислоты оказывают противовоспалительное действие путем ингибирования 5-липоксигеназы (5-LOX). 5-LOX является ключевым ферментом в биосинтезе лейкотриенов из арахидоновой кислоты. Считается, что лейкотриены принимают участие в инициировании и развитии различных воспалительных заболеваний. Помимо ингибирования 5-липоксигеназы, босвеллиевые кислоты подавляют лейкоцитарную эластазу человека (HLE), фермент различных провоспалительных путей [Safayahi, H., et. al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1997: 281; p. 460-463]. Биологически 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевая кислота (AKBA) является наиболее активным компонентом среди представителей этой группы кислот, со значением IC₅₀ 1,5 мкΜ для ингибирования 5-LOX [Sailer, E.R., et. al., British J. Pharmacol, 1996: 117, p. 615-618].

Патент US5629351 относится к новой фракции, содержащей смесь босвеллиевых кислот и обладающей противовоспалительным и противоязвенным действием. Также раскрыта новая композиция босвеллиевых кислот, проявляющая противовоспалительное, противоартритное и противоязвенное действие. Также раскрыт способ выделения из них фракции босвеллиевых кислот и индивидуальных босвеллиевых кислот.

Патент US20080275117A1 описывает композиции, содержащие босвеллиевые кислоты, полученные путем комбинирования различных фракций, выделенных сверхкритической хроматографической экстракцией из камеде-смолы Boswellia serrata.

Патентная публикация US20060280811A1 относится к композиции, включающей комбинации обезболивающих/противовоспалительных, иммуномодулирующих агентов и агентов, реконструирующих хрящевую ткань, в частности, содержащей салигенин, босвеллиевые кислоты, процианидины, N-ацетил-глюкозамин, а также глюкуроновую кислоту либо глюкуронолактон, для лечения ревматоидного артрита и, в более общем смысле, артритов. В этом контексте в композиции применяется чистая босвеллиевая кислота, ее полусинтетическое производное или 20%-й обогащенный босвеллиевой кислотой экстракт Boswellia serrata.

Публикация PCT WO 02/15916, приоритет которой установлен по патенту Германии DE-A 10041217, раскрывает дигидропроизводные кислот Boswellia, их физиологически приемлемые соли и гидрогенизированные экстракты Boswellia. В названных публикациях предлагается применение этих соединений для профилактического и/или терапевтического лечения нежелательных физических и психических состояний, в частности, соматических, психосоматических и психических заболеваний, таких как воспалительные процессы, вызванные повышенным образованием лейкотриенов, активностью лейкоцитарной эластазы или плазмина.

Однако, в меру осведомленности авторов изобретения, в данной области техники отсутствует информация о низкополярном экстракте камеде-смолы Boswellia (BLPRE), содержащем новые фитохимические составы и их композиции для предупреждения, контроля и лечения расстройств или заболеваний теплокровных животных.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном важном аспекте в настоящем изобретении предлагается низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE), содержащий новую фитохимическую композицию сесквитерпенов, дитерпенов, тритерпенов и другое(ие) фитохимическое(ие) соединение(я), полученные из камеде-смолы видов Boswellia.

В другом аспекте изобретения предлагается композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE) в сочетании с по меньшей мере одним компонентом, выбранным из биологически активного(ых) ингредиента(ов), функционального(ых) ингредиента(ов), наполнителя(ей), растворителя(ей), носителя(ей) и добавки(ок) или их смесей.

В еще одном важном аспекте настоящего изобретения предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE) в сочетании с по меньшей мере одним компонентом, выбранным из экстракта(ов), фракции(ий), фитохимического(их) соединения(ий) и их солей или смесей вышеперечисленного, полученных из видов Boswellia.

В другом аспекте настоящего изобретения предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE) и по меньшей мере один компонент, выбранный из экстракта(ов), фракции(ий), фитохимического(их) соединения(ий) и их солей или смесей вышеперечисленного, полученных из видов Curcuma.

В другом аспекте изобретения предлагается синергетическая(ие) композиция(и) низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) с по меньшей мере одним компонентом, выбранным без ограничения из биологически активного(ых) ингредиента(ов), функционального(ых) ингредиента(ов) или их смесей.

В другом аспекте изобретения предлагается низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE), содержащий новую фитохимическую композицию, в индивидуальной форме, а также в составе композиций, для применения нуждающимся(нуждающимися) в этом теплокровным(и) животным(и).

В другом аспекте изобретения предлагается низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE), содержащий новую фитохимическую композицию, в индивидуальной форме, а также в составе композиций, для предупреждения, контроля и лечения одного или нескольких расстройств или болезней теплокровных животных, включающих, без ограничения, нарушения обмена веществ, диабет, ожирение, метаболический синдром, избыточную массу тела, воспаление, астму, болезнь Альцгеймера, когнитивные расстройства, неврологические расстройства, разрушение хрящей, старение, заболевания кожи, гипертриглицеридемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, расстройства, связанные с холестерином, гипертонию, высокое кровяное давление, иммунные расстройства, рак, ишемическую болезнь сердца, инфекционные заболевания, остеопороз, остеоартрит, ревматоидный артрит, боли и дискомфорт в суставах, а также ряда других ассоциированных состояний.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На Фиг.I показаны структурные формулы 1-9, представляющие основные соединения низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE).

На Фиг.II показаны хроматограммы ВЭЖХ, изображающие фитохимический профиль низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE).

На Фиг.III показана сравнительная 5-липоксигеназа-ингибиторующая активность низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE), низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE), экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% [BSE 85%], экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% [BCE 85%], экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 65% [BSE 65%], композиции-3A, композиции-4, композиции-18 и композиции-7А. Столбики диаграммы представляют собой процент ингибирования фермента 5-липоксигеназы BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, композицией-3A, композицией-4, композицией-18 и композицией-7A в концентрации 10 мкг/мл.

На Фиг.IV показана столбчатая диаграмма, демонстрирующая процент уменьшения объема отека лапы у крыс Sprague Dawley, получавших полный адъювант Фрейнда, в ответ на низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia serrata [BsLPRE, 200 мг/кг массы тела], низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE, 200 мг/кг массы тела), экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%, 200 мг/кг массы тела), экстракт Boswellia carterii, стандартизированный до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%, 200 мг/кг массы тела), экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до общего содержания босвеллиевых кислот 65% (BSE 65%, 200 мг/кг массы тела), экстракт Curcuma longa, стандартизированный до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%, 200 мг/кг массы тела), экстракт Curcuma longa, стандартизированный до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%, 200 мг/кг массы тела), экстракт Curcuma aromatica, стандартизированный до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%, 200 мг/кг массы тела), экстракт Curcuma aromatica, стандартизированный до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%, 200 мг/кг массы тела), композицию-3A (200 мг/кг массы тела), композицию-4 (200 мг/кг массы тела), композицию-18 (200 мг/кг массы тела), композицию-7А (200 мг/кг массы тела), композицию-42 (200 мг/кг массы тела), композицию-26 (200 мг/кг массы тела), композицию-51 (200 мг/кг массы тела), композицию-35 (200 мг/кг массы тела) и преднизолон (10 мг/кг массы тела).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сокращения и слова, используемые в описании:

1. BLPRE (низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia, полученный из видов Boswellia)

2. BsLPRE (низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia serrata, полученный из видов Boswellia serrata)

3. BcLPRE (низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia carterii, полученный из видов Boswellia carterii)

4. BSE 85% (экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 85%)

5. BCE 85% (экстракт Boswellia carterii, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 85%)

6. BSE 65% (экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 65%)

7. BCE 65% (экстракт Boswellia carterii, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 65%)

8. CLE 20% (экстракт Curcuma longa, стандартизированный до содержания куркуминоидов 20%)

9. CLE 95% (экстракт Curcuma longa, стандартизированный до содержания куркуминоидов 95%)

10. CAE 20% (экстракт Curcuma aromatica, стандартизированный до содержания куркуминоидов 20%)

11. CAE 95% (экстракт Curcuma aromatica, стандартизированный до содержания куркуминоидов 95%)

12. Термины «камедь», или «камеде-смола», или «смола» используется(ются) в настоящей патентной заявке как взаимозаменяемые, и все они относятся к экссудату растений видов Boswellia.

13. Термины «композиция(и)» и «состав(ы)», где бы ни использовались в настоящей патентной заявке, относятся к новому низкополярному экстракту камеде-смолы Boswellia (BLPRE) как к отдельному ингредиенту, либо к смеси, содержащей BLPRE в сочетании с одним или несколькими ингредиентами, такими как биологически активный(е) ингредиент(ы), функциональный(е) ингредиент(ы), наполнитель(и), растворитель(и), носитель(и) и добавка(и) для приготовления общей(их) композиции(ий) или синергетической(их) композиции(ий).

14. Термины «низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia» или «низкополярный экстракт камеде-смолы», где бы ни использовались в настоящей патентной заявке, относятся к низкополярному экстракту камеде-смолы, полученному из любых видов Boswellia при помощи любого из описанных процессов.

15. Термины «масло Boswellia», или «масляный остаток», или «масляная фракция Boswellia», где бы ни использовались в настоящей заявке, относятся к общей масляной фракции/экстракту (содержащему эфирные масла, летучие масла и низкополярный экстракт смолы Boswellia), полученным из камеде-смолы любого из видов Boswellia при помощи любого из описанных процессов.

16. Термины «эфирное масло» или «летучая фракция», где бы ни использовались в настоящей патентной заявке, относятся к эфирным маслам, полученным путем перегонки с водяным паром или вакуумной перегонки любой камеде-смолы Boswellia или масла Boswellia.

17. Термин «фитохимическое соединение», где бы ни использовался в настоящей патентной заявке, относится к чистым или получистым соединениям или соединениям, выделенным из растений.

18. Термин «биологически активный(е) ингредиент(ы)», где бы ни использовался в настоящей патентной заявке, относится к любому(ым) фармацевтически или диетически приемлемому(ым) ингредиенту(ам); соединению(ям), экстракту(ам), фракции(ям), фитохимическому(им) соединению(ям) и их солям или смесям вышеперечисленного, полученным из растений/животных/микроорганизмов.

19. Термин «функциональный(ые) ингредиенты(ы)», где бы ни использовался в настоящей патентной заявке, относится к любому(ым) растительному(ым) экстракту(ам), пищевой(ым) добавке(ам), антиоксидантам, витаминам, минералам, аминокислотам, жирным кислотам, эфирным маслам, рыбьему жиру, ферментам, глюкозамину, хондроитину и пробиотикам или смесям вышеперечисленного, полученным из растений/животных/микроорганизмов.

20. Термины «наполнители», или «разбавители», или «носители», или «добавки», где бы ни использовались в настоящей патентной заявке, относятся к одному или более фармацевтически или диетически приемлемым активным или неактивным ингредиентам, включая, без ограничения, воду, физиологический раствор, водный раствор глюкозы, спирт (например, этанол), пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, различные животные и растительные жиры, белый мягкий парафин, парафин, воск, глюкозу, фруктозу, сахарозу, мальтозу, желтый декстрин, белый декстрин, аэрозоль, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат кальция, стеарат магния, сорбит, стевиозид, кукурузный сироп, лактозу, лимонную кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, молочную кислоту, L-аскорбиновую кислоту, dl-альфа-токоферол, глицерин, пропиленгликоль, сложный эфир глицерина и жирных кислот, сложный эфир полиглицерина и жирных кислот, сложный эфир сахарозы и жирных кислот, сложный эфир сорбитана и жирных кислот, сложный эфир пропиленгликоля и жирных кислот, гуммиарабик, каррагинан, казеин, желатин, пектин, агар, витамин группы В, никотинамид, пантотенат кальция, аминокислоты, соли кальция, пигменты, ароматизаторы и консерванты.

Низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia serrata и Boswellia carterii

Камеде-смола, полученная из Boswellia serrata/Boswellia carterii/Boswellia papyrifera или любого другого вида Boswellia, является сложной смесью, содержащей эфирные масла, летучие масла, босвеллиевые кислоты, низкополярные соединения, сахара и полисахаридную фракцию. Экстракты Boswellia serrata/Boswellia carterii/Boswellia papyrifera, широко доступные на международном рынке, являются кислотными фракциями, отделенными от камеде-смолы, стандартизированными до общего содержания босвеллиевых кислот 65% или 85% (титриметрический анализ). В ходе реализации промышленного способа в отношении обычных экстрактов Boswellia, полученных из Boswellia serrata/Boswellia carterii/Boswellia papyrifera (общее содержание босвеллиевых кислот 85%), кислая фракция, которая содержит преимущественно тритерпеновые кислоты, включая босвеллиевые кислоты, отделяется от остальных компонентов камеде-смолы. Сахара и другие полимерные компоненты отделяются в водной фазе во время процесса обогащения босвеллиевыми кислотами. Остальные не смешивающиеся с водой низкополярные соединения отделяются как масляная фракция/экстракт Boswellia. Эти низкополярные соединения либо отсутствуют, либо присутствуют в очень низкой концентрации как в коммерческих экстрактах Boswellia, стандартизированных по босвеллиевым кислотам, так и в экстрактах Boswellia, селективно обогащенных 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевой кислотой (AKBA).

Упомянутая масляная фракция/экстракт Boswellia представляет собой значительный компонент смолы Boswellia. Однако она находит очень ограниченное коммерческое применение и в основном отбрасывается как отход производства. Потенциальное применение этой фракции/экстракта уже давно является актуальным вопросом. Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE), фракция, получаемая после удаления летучих соединений из масляной фракции/экстракта Boswellia, обладает некоторыми полезными биологическими свойствами. Кроме того, BLPRE демонстрировал неожиданную синергетическую активность в сочетании с другими биологически активными ингредиентами.

В более ранней индийской патентной заявке 2229/CHE/2008, поданной 15 сентября 2008 года, и заявке PCT/IN2009/000505, поданной 14 сентября 2009 года, авторы изобретения раскрывают синергетические композиции, содержащие низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia serrata и фракцию, обогащенную AKBA; также была раскрыта композиция BLPRE композиция и способ ее идентификации.

Типичная процедура получения низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) включает

а) заготовку камеде-смолы Boswellia serrata,

b) экстракцию несмешивающимся с водой органическим растворителем и отбрасывание отделенных фильтрованием нерастворимых веществ камеди,

c) неоднократную промывку органического экстракта водным раствором щелочи для удаления кислых соединений,

d) последовательную промывку органического экстракта водой и солевым раствором,

e) упаривание органического слоя в вакууме при температуре 60-70°С с получением масляного остатка,

f) последующее удаление летучих компонентов из вышеупомянутого масляного остатка в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением вязкого масла, далее в настоящем тексте называемого низкополярным экстрактом камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE).

Альтернативно, BsLPRE также может быть получен способом, включающим:

а) получение спиртового или водно-спиртового экстракта камеде-смолы Boswellia serrata,

b) распределение спиртового экстракта между водным раствором щелочи и несмешивающимся с водой органическим растворителем,

c) отделение органического слоя с последующим получением масляного остатка путем упаривания органического слоя в вакууме при температуре 60-70°С,

d) последующее удаление из вышеупомянутого масляного остатка летучих компонентов в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением вязкого масла, далее в настоящем тексте называемого низкополярным экстрактом камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE).

Типичная процедура получения низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) включает

а) заготовку камеде-смолы Boswellia carterii,

b) экстракцию камеде-смолы несмешивающимся с водой органическим растворителем и отбрасывание отделенных фильтрованием нерастворимых веществ камеди,

d) последовательную промывку органического слоя водой и солевым раствором,

f) последующее удаление летучих компонентов из вышеупомянутого масляного остатка в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением вязкого масла, далее в настоящем тексте называемого низкополярным экстрактом камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE).

Альтернативно, BcLPRE также может быть получен способом, включающим

а) получение спиртового или водно-спиртового экстракта камеде-смолы Boswellia carterii,

d) последующее удаление из вышеупомянутого масляного остатка летучих компонентов в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением вязкого масла, далее в настоящем описании называемого низкополярным экстрактом камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE).

Типичные процессы получения низкополярных экстрактов камеде-смол (BLPRE) Boswellia из Boswellia serrata, Boswellia carterii описаны выше. В то же время для получения низкополярного экстракта камеде-смолы, сходный(е) процесс или процессы могут быть применены к любой из камеде-смол, полученных от видов Boswellia.

Для изучения химического состава BsLPRE, авторы изобретения выполнили тщательное разделение BsLPRE с использованием многостадийной колоночной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и выделили несколько дитерпеноидных и тритерпеноидных соединений. Структуры данных соединений были подробно охарактеризованы при помощи ¹H ЯМР, ¹³С ЯМР, DEPT, HSQC и HMBC, масс-спектральных данных. Полученные таким образом и идентифицированные соединения представляли собой гвайол (1), нефтенол (2), серратол (3), дитерпен X (4), лупеол (5), олеан-12-ен-3β-ол (6), олеан-12-ен-3α-ол (7), ланоста-8,24-диен-3α-ол (8) и урс-12-ен-3α-ол (9), как показано на Фиг.I. Данная фракция, низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE), были далее стандартизированы по трем или более фитохимическим маркерным соединениям, выбранным из 1-9. Типичные результаты приведены в Таблице 1, типичная хроматограмма, описывающая профиль BsLPRE, представлена на фиг.II. В то же время, авторы изобретения также обнаружили, что данная композиция BsLPRE или любая другая композиция низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE), полученная из любых других видов, может меняться в зависимости от нескольких факторов, таких как используемый вид Boswellia, возраст растения, сезон сбора камеде-смолы, географическое положение и используемый производственный процесс.

Вышеизложенные результаты показывают, что BsLPRE является новой композицией, содержащей уникальную комбинацию сесквитерпеноидов, дитерпеноидов и тритерпеноидов, а также других фитохимических соединений. Соединение, предварительно идентифицированное как дитерпен X (4) и соединения гвиол (1), нефтенол (2) и ланоста-8,24-диен-3α-ол (8), не описаны как метаболиты камеде-смолы Boswellia serrata. Эти результаты указывают на то, что BsLPRE является новой композицией. Неожиданно оказалось, что BsLPRE также обладает мощными биологическими свойствами. BsLPRE в значительной степени ингибировал фермент 5-липоксигеназу (Таблица 2). В концентрации 10 мкг/мл он демонстрировал 15,13% ингибирование 5-липоксигеназы.

Состав низкополярного экстракта камеде-смолы, полученного из различных видов Boswellia, таких как Boswellia carterii, Boswellia papyrifera, в настоящее время находится в процессе идентификации. Предполагается, что низкополярный экстракт камеде-смолы этих, а также других видов Boswellia содержит композицию, имеющую некоторое сходство с таковой Boswellia serrata. В то же время низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) продемонстрировал биологическую активность и синергетический эффект, очень сходный с таковым, демонстрируемым BsLPRE, в соответствии с нижеприведенными исследованиями in vitro и in vivo. Экспериментальные исследования обсуждаются в примерах.

Синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE)

Авторы изобретения провели несколько клеточных и ферментативных in vitro исследований на широком спектре экстрактов Boswellia, таких как низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE), низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE), экстракты Boswellia, стардантизированные по босвеллиевым кислотам, такие как экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%), экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 65% (BSE 65%), экстракт Boswellia carterii, стандартизированный до содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%), и некоторые другие растительные экстракты. Отдельные экстракты и различные комбинации этих экстрактов были протестированы на их эффективность в отношении ингибирования фермента 5-липоксигеназы (5-LOX).

Неожиданно было обнаружено, что композиция(и), содержащая(ие) BsLPRE или BcLPRE в комбинации с любым из нижеследующих стандартизированных экстрактов, таких как BSE 85%, BCE 85% и BSE 65%, при определенных соотношениях демонстрировала(и) синергетическое ингибирование фермента 5-липоксигеназы.

Композиция-3A (BsLPRE и BSE 85% в соотношении 1:2) продемонстрировала 27,12% ингибирование в концентрации 10 мкг/мл по сравнению с 15,13% и 21,04% ингибированием, продемонстрированным при тех же концентрациях BsLPRE и BSE 85%, соответственно.

Сравнительные показатели ингибирования 5-липоксигеназы, продемонстрированные композицией-3A (BsLPRE и BSE 85% в соотношении 1:2), композицией-4 (BcLPRE и BCE 85% в соотношении 1:2), композицией-18 (BcLPRE и BSE 85% в соотношении 1:2), композицией-7A (BsLPRE и BSE 65% в соотношении 1:2), вместе с таковыми, продемонстрированными отдельными компонентами/экстрактами, представлены на Фиг.III.

Синергетические эффекты, продемонстрированные композицией-3A, композицией-4, композицией-18, композицией-7A in vitro вместе с несколькими другими композициями, были далее протестированы в in vivo исследовании в модели индуцированного полным адъювантом Фрейнда артрита у крыс Sprague Dawley. Противовоспалительную эффективность композиции-3A, композиции-4, композиции-18, композиции-7A, композиции-42 (BsLPRE и CLE 20% в соотношении 1:2), композиции-26 (BsLPRE и CLE 95% в соотношении 1:2), композиции-51 (BcLPRE и CAE 20% в соотношении 1:2) и композиции-35 (BcLPRE и CAE 95% в соотношении 1:2) оценивали в in vivo исследовании на модели индуцированного полным адъювантом Фрейнда артрита у крыс Sprague Dawley и сравнивали с эффективностью, продемонстрированной отдельными ингредиентами/экстрактами, такими как BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20% и CAE 95%. Крыс обоих полов случайным образом выбирали и разделяли на девятнадцать групп по шесть животных в группе, и животные экспериментальных групп ежедневно получали одну из композиций BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%, композицию-3A, композицию-4, композицию-18, композицию-7A, композицию-42, композицию-26, композицию-51 и композицию-35 в количестве 200 мг/кг массы тела (BW) в течение 14 дней. Животным группы положительного контроля ежедневно вводили преднизолон в дозе 10 мг/кг массы тела. На 14-й день каждому животному подкожно в подошвенную область левой задней лапы вводили полный адъювант Фрейнда (FCA). Эксперимент прекращали на 28-й день. У каждого животного с регулярными интервалами собирали образцы крови и объем лапы измеряли с использованием плетизмографического оборудования в день инъекции FCA и спустя 13 дней после инокуляции FCA. Разница в объеме отека лап рассматривалась как воспалительный ответ. In vivo противовоспалительный ответ BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%, композиции-3A, композиции-4, композиции-18, композиции-7A, композиции-42, композиции-26, композиции-51, композиции-35 и преднизолона оценивали путем расчета процента уменьшения отека лапы по сравнению с CMC контролем.

Экспериментальные группы, получавшие 200 мг/кг массы тела низкополярного экстракта смолы Boswellia serrata и 200 мг/кг массы тела экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот, составляющего 85% (BSE 85%), демонстрировали 23% и 30% уменьшение отека лапы, соответственно. В то же время экспериментальная группа, получавшая композицию-3A (BsLPRE и BSE 85% в соотношении 1:2) в той же дозировке, демонстрировала более выраженное уменьшение отека лапы, которое достигало 42%. Группа положительного контроля, получавшая преднизолон в дозе 10 мг/кг, демонстрировала 46% уменьшение. Аналогично, другие композиции настоящего изобретения - композиция-4, композиция-18, композиция-7A, композиция-42, композиция-26, композиция-51 и композиция-35 также демонстрировали синергетический эффект, в соответствии с проиллюстрированным на Фиг.IV и приведенным в Таблице 3, подтверждая результаты, полученные in vitro.

Таким образом, приведенные данные показывают, что композиции, содержащие BsLPRE или BcLPRE в сочетании со стандартизированными экстрактами видов Boswellia, такими как BSE 85%, BCE 85% и BSE 65%, или стандартизированными экстрактами видов Curcuma, такими как CLE 20%, CLE 95%, CAE 20% и CAE 95% в соотношении 1:2 являются более мощными противовоспалительными агентами при сравнении с эффективностью, продемонстрированной отдельными компонентами в тех же дозах, и проявляют неожиданную синергетическую связь между этими экстрактами.

Низкополярные экстракты смолы Boswellia serrata и Boswellia carterii (BsLPRE и BcLPRE, соответственно), полученные после удаления летучих соединений, были использованы для иллюстрации настоящего изобретения. В то же время масляная фракция Boswellia, полученная из любых видов Boswellia, или летучая фракция, полученная из любых видов Boswellia, или фракции, полученные после частичного удаления летучих веществ из масла Boswellia, или смесь вышеперечисленного, также могут быть использованы для создания композиций и синергетической(их) композиции(ий) настоящего изобретения и достижения желаемых положительных терапевтических/оздоровительных эффектов у теплокровных животных.

Низкополярные экстракты смолы Boswellia, используемые для иллюстрации изобретения, были получены из Boswellia serrata и Boswellia carterii, и для них были условно выбраны названия BsLPRE и BcLPRE, соответственно. В то же время авторы изобретения обнаружили, что низкополярные экстракты камеде-смолы (BLPRE) со сходными химическими и биологическими свойствами могут быть также получены из других видов Boswellia с использованием процессов, аналогичных таковым, проиллюстрированным в Примере-1 и Примере-2.

Коммерчески доступные экстракт Boswellia serrata и экстракт Boswellia carterii, стандартизированные до содержания босвеллиевых кислот 85%, были использованы для создания композиции(ий) для иллюстрации настоящего изобретения. Тем не менее любой(ые) экстракт(ы) Boswellia или фракция(и), или экстракты Boswellia, стандартизированные по меньшей мере по одной или нескольким босвеллиевым кислотам или их солям; экстракт(ы)/фракция(и), стандартизированные по общему количеству босвеллиевых кислот 50-100% (титриметрический анализ), или экстракт(ы)/фракция(и), стандартизированные по общему количеству босвеллиевых кислот 30-100% (ВЭЖХ-анализ), или экстракт(ы)/фракция(и), содержащие 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевую кислоту (AKBA) в диапазоне концентраций 0,1-99%, также могут быть использованы для получения композиций, описанных в настоящем изобретении.

BLPRE, получаемый из Boswellia serrata или Boswellia carterii в сочетании с набором экстрактов Boswellia или Curcuma, показал синергетическую активность. В то же время можно предполагать, BLPRE, полученный из других видов Boswellia, также может быть пригоден для получения синергетической(их) композиции(ий).

Различные варианты осуществления настоящего изобретения в соответствии с указанным ниже

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE), при этом камеде-смола может быть получена/взята из любого из видов Boswellia, включая, без ограничения, Boswellia serrata, Boswellia carterii и Boswellia papyrifera или их смеси.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается низкополярный экстракт смолы Boswellia из смолы Boswellia serrata, при этом упомянутый экстракт содержит маркерные фитохимические соединения, выбранные, без ограничения, из гвайола (1), нефтенола (2), серратола (3), дитерпена X (4), лупеола (5), олеан-12-ен-3β-ола (6), олеан-12-ен-3α-ола (7), ланоста-8,24-диен-3α-ола (8) и урс-12-ен-3α-ола (9).

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается способ получения низкополярного экстракта смолы Boswellia (BLPRE), включающий следующие этапы:

a) экстракция камеде-смолы несмешивающимся с водой органическим растворителем и тщательное фильтрование экстракта для удаления нерастворимых веществ смолы,

b) неоднократная промывка органического экстракта водным раствором щелочи, таким как водный раствор гидроксида калия,

с) промывка вышеупомянутого органического слоя после промывки щелочью водой и солевым раствором,

d) упаривание вышеупомянутого органического слоя в вакууме при высокой температуре с получением масляного остатка (масло Boswellia),

e) удаление летучих компонентов из вышеупомянутого масляного остатка в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE).

Несмешивающийся с водой органический растворитель, используемый для экстракции, может быть выбран из группы, включающей без ограничения 1,2-дихлорэтан, гексан, дихлорметан, хлороформ, этилацетат, н-бутанол, метилизобутилкетон (MIBK) или подходящую комбинацию вышеперечисленного.

Раствор щелочи, используемый для промывки материала, экстрагированного органическим растворителем (экстракта), может быть выбран из гидроксидов металлов I или II группы, включающих, без ограничения, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция и гидроксид магния, либо смеси вышеперечисленного.

В другом аспекте альтернативный способ получения BLPRE включает

а) получение спиртового или водно-спиртового экстракта камеде-смолы Boswellia,

c) отделение органического слоя с последующим выпариванием растворителя с получением масляного остатка (масло Boswellia),

d) удаление из вышеупомянутого масляного остатка летучих соединений в условиях высоких температур и высокого вакуума с получением низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE).

В другом аспекте еще один альтернативный способ получения BLPRE включает

a) экстракцию камеде-смолы видов Boswellia спиртом или вводно-спиртовым раствором,

b) упаривание органического растворителя до оптимального уровня общего содержания твердых веществ, и затем

c) сдвиг рН в щелочную область, предпочтительно до рН 9-12,

d) неоднократную экстракцию раствора органическим растворителем,

e) упаривание органического растворителя в вакууме при высокой температуре с получением масляного остатка (масло Boswellia),

f) упаривание летучих веществ из вышеупомянутого масляного остатка в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением BLPRE.

Спирт, используемый для экстракции, может быть выбран из группы, включающей, без ограничения, метанол, этанол и пропанол или их подходящую комбинацию.

В главном аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт смолы Boswellia (BLPRE) и по меньшей мере один компонент, выбранный из экстракта(ов) или фракции(ий) или фитохимического(их) соединения(ий) или их соли (ей) или смесей вышеперечисленного, полученных из видов Boswellia.

В другом главном аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(ии), содержащая(ие) BLPRE и по меньшей мере один компонент, выбранный из экстракта(ов) или фракции(ий) или фитохимического(их) соединения(ий) или их соли (ей) или смесей вышеперечисленного, полученных из видов Curcuma.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается низкополярый экстракт камеде-смолы Boswellia, который является низкополярным, полученным после селективного удаления кислых и летучих соединений.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается применение одного или более компонентов, выбранных из масляной фракции Boswellia, полученной из любых видов Boswellia, или летучей фракции, полученной из любых видов Boswellia, или фракций, полученных после частичного удаления летучих веществ из масла Boswellia, вместо BLPRE для приготовления композиции(ий), описанных в настоящей патентной заявке.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается экстракт(ы), или фракция(и), или чистые фитохимические соединения Boswellia, или соли последних, или смеси вышеперечисленного, предпочтительно полученный(е) из Boswellia serrata, или Boswellia carterii, или Boswellia papyrifera, для приготовления композиций с BLPRE.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) BLPRE и один или более компонентов, выбранных из экстракта(ов), фракции(ий) и экстрактов/фракций Boswellia, обогащенных босвеллиевыми кислотами до общего их содержания в диапазоне 50-100% (титриметрический анализ) или 30-100% (ВЭЖХ-анализ).

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) BLPRE и один или более компонентов, выбранных из экстракта(ов), фракции(ий) и фитохимических соединений, содержащих босвеллиевые кислоты индивидуально либо в комбинации, выбранной из α-босвеллиевой кислоты, β-босвеллиевой кислоты, 3-O-ацетил-α-босвеллиевой кислоты, 3-O-ацетил-β-босвеллиевой кислоты, 3-O-ацетил-11-кето-α-босвеллиевой кислоты, 11-кето-β-босвеллиевой кислоты и 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевой кислоты и их солей.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) BLPRE и один или более компонентов, выбранных из экстракта (ов), фракции (ий) и фитохимических соединений, содержащих босвеллиевые кислоты индивидуально либо в комбинации, выбранной из α-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-20%, β-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-50%, 3-O-ацетил-α-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-20%, 3-O-ацетил-β-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-99%, 3-O-ацетил-11-кето-α-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-20%, 11-кето-β-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-99% и 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевой кислоты в диапазоне содержания 0,1-99% и их солей.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагаются композиции, содержащие BLPRE и одно или более наименование, выбранное из экстракта(ов), фракции(ий), фитохимических соединений и их солей, полученных из видов Curcuma.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается композиция(и), содержащая(ие) BLPRE и по меньшей мере один или несколько компонент(ов), выбранных из экстракта(ов), фракции(ий), фитохимических соединений и их солей, полученных из видов Curcuma, экстрактов/фракций, обогащенных/стандартизированных по куркуминоидам, по отдельности, либо в комбинации в диапазоне содержания 20-99% согласно ВЭЖХ-анализу.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагаются композиции, содержащие BLPRE и один или более компонентов, полученных из Curcuma, выбранных из куркумина, деметоксикуркумина, бисдеметоксикуркумина, монодеметилкуркумина, бисдеметилкуркумина, тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина, ar-турмерона и их солей, полученных из природного сырья, либо в результате синтеза или полусинтетического подхода.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается способ получения синергетической(их) композиции(ий), включающий следующие этапы:

(a) экстракция камеде-смолы Boswellia serrata, или Boswellia carterii, или Boswellia papyrifera несмешивающимся с водой органическим растворителем,

(b) тщательное фильтрование экстракта для удаления нерастворимых веществ смолы,

(с) неоднократная промывка органического экстракта водным раствором щелочи, таким как водный раствор гидроксида калия,

(d) промывку вышеупомянутого органического экстракта после промывки щелочью водой и солевым раствором,

(e) упаривание органического слоя в вакууме при высокой температуре с получением масляного остатка,

(f) удаление летучих компонентов из вышеупомянутого масляного остатка в условиях высокого вакуума и высоких температур с получением низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE),

(g) отдельно, получение компонента - производного Boswellia, выбранного из экстракта(ов) или фракции(ий) или чистого(ых) соединения(ий), экстрактов/фракций, селективно обогащенных одной или несколькими босвеллиевыми кислотами, либо смесей вышеперечисленного,

(h) объединение упомянутого BLPRE и по меньшей мере одного из компонентов - производных Boswellia в желаемом отношении с получением синергетической(их) композиции(ий),

(i) опциональное смешивание указанной(ых) композиции(ий) с одним или несколькими биологически активными ингредиентами, функциональными ингредиентами, наполнителями, разбавителями, носителями и добавками.

(с) неоднократную промывку органического экстракта водным раствором щелочи, таким как водный раствор гидроксида калия,

(g) отдельно, получение компонента(ов) - производного Curcuma, выбранного из экстракта(ов) или фракции(ий), экстрактов/фракций, обогащенных одним или несколькими куркуминоидами, чистых куркуминоидных соединений, либо их смесей,

(h) объединение упомянутого BLPRE и по меньшей мере одного из компонентов - производных Curcuma в желаемом отношении с получением синергетической(их) композиции(ий),

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(ии), содержащая(ие) предпочтительно 5%-95% по массе низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) и предпочтительно 95%-5% по массе по меньшей мере одного из компонентов - производных Boswellia, выбранных из экстракта(ов), фракции(ий), экстрактов и фракций, стандартизированных по одной или нескольким босвеллиевым кислотам, чистой(ых) босвеллиевой(ых) кислоты(кислот), фитохимических соединений и их солей, а также их смесей.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) более предпочтительно 20%-80% по массе низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) и более предпочтительно 80%-20% по массе по меньшей мере одного из компонентов - производных Boswellia, выбранных из экстракта(ов), фракции(ий), экстрактов и фракций, стандартизированных по одной или нескольким босвеллиевым кислотам, чистой(ых) босвеллиевой(ых) кислоты(кислот), фитохимических соединений и их солей, а также их смесей.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагаются низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE), масло Boswellia, босвеллиевая(ые) кислота(ы), экстракт(ы), фракция(и), экстракты и фракции, обогащенные одной или несколькими босвеллиевыми кислотами, фитохимические соединения и их соли, полученные из видов Boswellia, при этом виды Boswellia включают, без ограничения, Boswellia serrata, Boswellia carterii, Boswellia papyrifera, Boswellia sacra, Boswellia ameero, Boswellia bullata, Boswellia dalzielii, Boswellia dioscorides, Boswellia elongata, Boswellia frereana, Boswellia nana, Boswellia neglecta, Boswellia ogadensis, Boswellia pirottae, Boswellia popoviana, Boswellia rivae и Boswellia socotrana.

В другом аспекте изобретения композиция BsLPRE или BLPRE варьируется в зависимости от нескольких факторов, таких как используемый вид Boswellia, возраст растения, сезон сбора камеде-смолы, географическое положение и применяемый производственный процесс.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) предпочтительно 5%-95% по массе низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) и предпочтительно 95%-5% по массе по меньшей мере одного из компонентов - производных Curcuma, выбранных из экстракта(ов), фракции(ий), экстрактов/фракций, стандартизированных по одному или нескольким куркуминоидам, чистого(ых) куркуминоида(ов), фитохимических соединений и их солей, а также их смесей.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается синергетическая(ие) композиция(и), содержащая(ие) более предпочтительно 20%-80% по массе BLPRE и более предпочтительно 80%-20% по меньшей мере одного из компонентов - производных Curcuma, выбранных из экстракта(ов), фракции(ий), экстрактов/фракций, стандартизированных по одному или нескольким куркуминоидам, чистого(ых) куркуминоида(ов), фитохимических соединений и их солей, а также смесей вышеперечисленного.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагаются экстракт(ы), фракция(и), экстракт(ы)/фракция(и), селективно обогащенные куркуминоидами, фитохимическое(ие) соединение(я) и их соли, полученные из видов Curcuma, при этом виды Curcuma включают, без ограничения, Curcuma longa, Curcuma aromatica, Curcuma zedoaria, Curcuma domestica, Curcuma aeruginosa, Curcuma albicoma, Curcuma albiflora, Curcuma alismatifolia, Curcuma angustifolia, Curcuma elata, Curcuma ferruginea, Curcuma flaviflora, Curcuma yunnanensis и Curcuma zedoaroides.

В другом важном аспекте в настоящем изобретении предлагается композиция(и), содержащая(ие) низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE) и один или несколько компонентов, выбранных из биологически активного(ых) ингредиента(ов), функционального(ых) ингредиента(ов), наполнителя(ей), разбавителя(ей), носителя(ей) и добавки(ок).

В другом аспекте биологически активные ингредиенты, используемые для изготовления композици(ий), включают, без ограничения, фармацевтически или диетически приемлемый(е) активный(е) ингредиент(ы), противовоспалительные агенты, агенты против ожирения, противодиабетические агенты, противоартритные агенты, противоастматические агенты, противораковые агенты, соединение(я), экстракт(ы), фракцию(и), фитохимическое(ие) соединение(я) и их соли или смеси вышеперечисленного, полученными из растений, животных или микроорганизмов.

В другом аспекте функциональный(е) ингредиент(ы), использующийся(еся) для приготовления композиции(ий), включает(ют), без ограничения, травяной(ые) ингредиент(ы), пищевые добавки, антиоксиданты, витамины, минералы, аминокислоты, жирные кислоты, эфирные масла, рыбий жир, ферменты, глюкозамин, хондроитин и пробиотики.

В другом аспекте травяной(ые) ингредиент(ы), использующийся(еся) для приготовления композиции(ий), включает(ют) экстракты/фракции/фитохимические соединения, полученные из растений, выбранных, без ограничения, из Withania somnifera, Garcinia mangostana, Garcinia cambogia, Piper nigrum, Piper betle, Piper longum, Bacopa monniera, Centella asiatica, Amorphophallus campanulatus, Amorphophallus konjac, Emblica officinalis, Holoptelea integrifolia, Ocimum tenuifiorum, Annona squamosa и Sphaeranthus indicus.

В другом аспекте изобретение относится к композиции(ям) для предупреждения, контроля или лечения одного или нескольких заболеваний или нарушений у теплокровного(ых) животного(ых).

В другом воплощении настоящего изобретения наполнители/разбавители/добавки/подсластители/ароматизаторы/увлажняющие агенты/абсорбенты/агенты, замедляющие растворение, включают, без ограничения, дистиллированную воду, физиологический раствор, водный раствор глюкозы, спирт (например, этанол), пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, различные животные и растительные масла, белый мягкий парафин, парафин, воск, глюкозу, фруктозу, сахарозу, мальтозу, сахарин, желтый декстрин, белый декстрин, аэрозоль, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат кальция, стеарат магния, сорбит, стевиозид, кукурузный сироп, лактозу, лимонную кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, молочную кислоту, L-аскорбиновую кислоту, dl-альфа-токоферол, глицерин, пропиленгликоль, сложный эфир глицерина и жирных кислот, сложный эфир полиглицерина и жирных кислот, сложный эфир сахарозы и жирных кислот, сложный эфир сорбитана и жирных кислот, сложный эфир пропиленгликоля и жирных кислот, гуммиарабик, каррагинан, казеин, желатин, пектин, агар, витамин группы В, никотинамид, пантотенат кальция, аминокислоты, соли кальция, цетиловый спирт, моностеарат глицерина, каолин, бетонитные глиняные пигменты, перечная мята, метилсалицилат, апельсиновый ароматизатор, ванильный ароматизатор и консерванты по отдельности или в подходящей комбинации.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается применение низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) или его композиции(ий) в измельченной либо немодифицированной форме в виде в подходящей лекарственной формы, выбранной, без ограничения, из раствора для инфузий, раствора для инъекций, таблетки, капсулы, крема, геля, гранул, преципитата, экстракта, жидкости, сиропа, лекарственных форм разового применения, вытяжек, мази, клизмы, компресса, пластыря, таблеток с контролируемым высвобождением, капсул с контролируемым высвобождением или пищевой добавки.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается лекарственная форма низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) отдельно или его композиции(ий) в подходящей форме, включая, без ограничения, агенты для перорального введения, такие как таблетки, капсулы, мягкие капсулы, твердые капсулы, пилюли, гранулы, порошки, эмульсии, суспензии, сиропы и драже; агенты для парентерального введения, такие как раствор для инъекций, капли и суппозитории; и агенты для чрескожного введения, такие как пластыри, кремы для местного применения и гели, а также пищевые ингредиенты или напитки.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается применение композиции(ий) для предупреждения, контроля и лечения заболеваний или расстройств у нуждающихся в этом теплокровных животных.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается способ применения терапевтически эффективного количества низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) отдельно или его композиции(ий) для предупреждения, контроля и лечения заболеваний или расстройств, выбранных, без ограничения, из воспаления, нарушений обмена веществ, воспалительных заболеваний, астмы, атеросклероза, дисфункции эндотелия, остеоартрита, ревматоидного артрита, аллергического ринита, дерматита, псориаза, муковисцидоза, воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза, диабета, потери памяти, неврологических расстройств, разрушения хрящевой ткани, старения, заболеваний кожи, расстройств, связанных с изменением уровня холестерина (ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП), гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, высокого кровяного давления, иммунных расстройств, ишемической болезни сердца, васкулита, язвенного колита, желудочно-кишечных аллергий, нефрита, конъюнктивита, хронической обструктивной болезни легких, профессиональной астмы, экземы, бронхита, сенной лихорадки, крапивницы, респираторного дистресс-синдрома взрослых, аллергических расстройств, а также таких состояний, как стридор, одышка, непродуктивный кашель, чувство стесненности в грудной клетке, напряжение мышц шеи, учащенное сердцебиение, боль в грудной клетке, инфекционные заболевания, остеопороз, боль в суставах, дискомфорт в суставах, когнитивные расстройства и ряда других состояний, ассоциированных с вышеперечисленным, у нуждающихся в этом теплокровных животных.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается способ применения терапевтически эффективного количества низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) отдельно или его композиции(ий) для предупреждения, контроля и лечения болезненных состояний, связанных или ассоциированных с воспалением, включая, без ограничения, астму, профессиональную астму, экзему, бронхит, сенную лихорадку, крапивницу, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, рефрактерный ревматоидный артрит, хронический неревматоидный артрит, остеопороз, ишемическую болезнь сердца, атеросклероз, дисфункцию эндотелия, рассеянный склероз, васкулит, нефрит, увеит, гломерулонефрит, системную красную волчанку, постангиопластический рестеноз, язвенный колит, конъюнктивит, дерматит, псориаз, муковисцидоз, респираторный дистресс-синдром взрослых, IBS (синдром воспаленной толстой кишки), IBD (воспалительное заболевание кишечника), хроническую обструктивную болезнь легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, аллергический ринит, желудочно-кишечные аллергии, аллергические расстройства, а также такие состояния, как стридор, одышка, непродуктивный кашель, чувство стесненности в грудной клетке, напряжение мышц шеи, учащенное сердцебиение, боль в суставах и гиперчувствительность замедленного типа у нуждающихся в этом теплокровных животных.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается низкополярный экстракт камеде-смолы Boswellia (BLPRE) отдельно или его композиции(ий) для улучшения показателей одного или более биологических маркеров, включающих, без ограничения, 5-липоксигеназу (5-LOX), 5-липоксигеназа-активирующий белок (FLAP), макрофагальный/адипоцитарный белок, связывающий жирные кислоты (аР2), ИФН-γ, IL-4, ICAM, VCAM, MMPs, ФНОα, NFĸB и IL-1β у нуждающихся в этом теплокровных животных.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается способ применения низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BLPRE) отдельно или его композиции(ий) для улучшения показателей одного или более биологических маркеров, включающих, без ограничения, 5-липоксигеназу (5-LOX), 5-липоксигеназа-активирующий белок (FLAP), макрофагальный/адипоцитарный белок, связывающий жирные кислоты (аР2), ИФН-γ, IL-4, ICAM, VCAM, MMPs, ФНОα, NFĸB и IL-1β у нуждающихся в этом теплокровных животных.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Получение низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE)

Камеде-смолу Boswellia serrata (100 г) диспергировали в 600 мл растворителя метилизобутилкетона (MIBK) и перемешивали при комнатной температуре в течение 60 мин. Нерастворимый материал камеди отделяли фильтрованием. Раствор MIBK неоднократно экстрагировали 2% раствором KOH (3×200 мл) для удаления кислотных соединений. Слой MIBK далее промывали водой (400 мл) и солевым раствором (200 мл). Слой MIBK упаривали в вакууме при 60-70°С и летучие компоненты удаляли из масляного остатка в высоком вакууме при 75-85°С с получением BsLPRE в виде вязкого масла (12 г).

Альтернативно, камеде-смолу (250 г), собранную из Boswellia serrata, экстрагировали метанолом (300 мл × 3), и объединенный метанольный экстракт концентрировали. Остаток (50 г) растворяли в этилацетате (400 мл) и экстрагировали трижды 1N КОН (3×100 мл). Органический слой промывали водой (2×200 мл) и солевым раствором (200 мл) и упаривали до получения маслянистого остатка (масла Boswellia). Летучие соединения упаривали из масла под высоким вакуумом при 75-85°С с получением 22 г BsLPRE.

BsLPRE подвергали колоночной хроматографии на нормальнофазном силикагеле с использованием растворителей в порядке увеличения полярности, начиная с гексана, далее - смеси гексан/этилацетат и далее - этилацетата. Идентичные по ТСХ фракции объединяли и объединенные фракции подвергали индивидуальному разделению на колонке с силикагелем с использованием смеси гексан/этилацетат и гексан/ацетон в качестве элюентов для получения чистых соединений. Некоторые недочищенные фракции дополнительно подвергали препаративной ВЭЖХ с использованием обратнофазной силикагельной C18-колонки для получения чистых соединений. Структуры индивидуальных соединений были получены на основе анализа ¹H ЯМР, ¹³С ЯМР, DEPT, HSQC и HMBC и масс-спектральных данных и дальнейшего сравнения полученных данных с данными по известным соединениям. Девять из выделенных соединений были определены как гвайол (1), нефтенол (2), серратол (3), дитерпен X (4), лупеол (5), олеан-12-ен-3β-ол (6), олеан-12-ен-3α-ол (7), ланоста-8,24-диен-3α-ол (8) и урс-12-ен-3α-ол (9), как проиллюстрировано на Фиг.I. Чистые соединения далее использовали для стандартизации низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BLPRE) с использованием метода ВЭЖХ. Состав BLPRE, исследованный при помощи аналитической ВЭЖХ, вместе с временами выхода (R_t) представлен в Таблице 1. Хроматограмма ВЭЖХ BLPRE изображена на Фиг.II.

Гвайол (1):

¹Н ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 2,57-2,53 (1H, м), 2,46-2,39 (1H, м), 2,33-2,30 (1H, м), 2,28-2,22 (1H, м), 2,09-1,89 (2H, м), 1,84-1,75 (2H, м), 1,67-1,52 (2H, м), 1,48-1,28 (3H, м), 1,18 (6H, с), 1,03 (3H, д, J=7,2 Гц), 0,99 (3H, д, J=6,8 Гц); ¹³C ЯМР (CDCl₃, 100 МГц): δ 140,98, 140,02, 73,80, 49,84, 45,10, 35,27, 33,83, 33,32, 31,28, 29,20, 27,35, 27,11, 26,27, 19,61, 19,26.

Нефтенол (2):

¹Н ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 5,12 (1H, т, J=7,0 Гц), 5,00 (1H, т, J=6,4 Гц), 4,94 (1H, т, J=6,4 Гц), 2,20 (2H, м), 2,14 (2H, м), 2,12 (1H, м), 2,07 (2H, м), 2,03 (2H, м), 2,00 (2H, м), 1,90 (1H, дд, J=14,0, 7,0 Гц), 1,65 (1H, м), 1,57 (6H, с), 1,56 (3H, с), 1,34 (1H, м), 1,28 (1H, м), 1,20 (6H, с); ¹³C ЯМР (CDCl₃, 100 МГц): δ 134,09, 133,39, 133,08, 125,98, 125,80, 125,02, 73,94, 48,59, 39,42, 38,88, 37,81, 31,93, 29,69, 28,54, 28,34, 27,70, 27,57, 27,35, 24,73, 24,07, 15,61, 15,58, 15,33. Масса 290 C₂₀H₃₄O.

Дитерпен X (4)

¹Н ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 6,17 (1H, дд, J=10,8, 15,2 Гц), 5,78 (1H, д, J=7,2 Гц), 5,28 (1H, д, J=15,2 Гц), 4,87 (1H, м), 4,41 (1H, д, J=11,2 Гц), 2,44 (1H, м), 2,26 (1H, дт, J=3,2, 11,6 Гц), 2,11 (1H, м), 2,20 (2H, м), 1,75 (3H, с), 1,75 (6H, с), 1,72 (1H, д), 1,66 (3H, с), 1,60 (2H, м), 1,49 (3H, д, J=0,8 Гц), 1,34 (1H, м), 1,19 (3H, с), 0,94 (1H, м); ¹³C ЯМР (CDCl₃, 100 МГц): δ 12,05, 16,55, 18,22, 20,80, 25,84, 26,00, 26,45, 28,77, 29,66, 30,58, 37,08, 41,15, 121,48, 125,08, 125,12, 129,10, 132,05, 140,50, 141,89.

Ланоста-8,24-диен-3α-ол (8):

¹Н ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 5,10 (1H, т, J=6,8 Гц), 3,43 (1H, т, J=2,4 Гц), 2,12-1,85 (8H, м), 1,71 (2H, м), 1,65 (3H, с), 1,59 (3H, с), 1,65-1,29 (10H, м), 1,26 (3H, с), 1,213-1,16 (1H, м), 0,97 (3H, с), 0,96 (3H, с), 0,92 (3H, д, J=6,4 Гц), 0,87 (6H, с), 0,77 (3H, с); ¹³C ЯМР (CDCl₃, 100 МГц): δ 134,44, 133,42, 130,87, 125,35, 76,02, 50,24, 50,09, 44,92, 44,20, 37,73, 37,27, 36,48, 36,36, 30,92, 29,88, 29,72, 28,09, 27,31, 25,94, 25,70, 25,01, 24,43, 22,30, 21,46, 20,00, 18,90, 18,75, 17,63, 15,60.

Таблица I
Состав низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BSLPRE)
№	Тестируемое вещество	R_t, мин	Процентное содержание
1	Гвайол (1)	4,5	0,96
2	Нефтенол (2)	7,087	2,01

3	Серратол (3)	8,027	13,32
4	Дитерпен X (4)	15,777	0,12
5	Лупеол (5)	26,901	0,06
6	Олеан-12 -ен-3β-ол (6)	31,460	1,29
7	Олеан-12 -ен-3α-ол (7)	33,718	5,36
8	Ланоста-8,24-диен-3α-ол (8)	35,371	1,34
9	Урс-12-ен-3α-ол (9)	37,207	4,55

Пример 2

Получение низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE)

Камеде-смолу Boswellia carterii (100 г) диспергировали в 600 мл растворителя метилизобутилкетона (MIBK) и перемешивали при комнатной температуре в течение 60 мин. Нерастворимый материал камеди отделяли фильтрованием. Раствор MIBK неоднократно экстрагировали 2% раствором KOH (3×200 мл) для удаления кислотных соединений. Слой MIBK далее промывали водой (400 мл) и солевым раствором (200 мл). Слой MIBK упаривали в вакууме при 60-70°С и летучие компоненты удаляли из масляного остатка в высоком вакууме при 75-85°С с получением BcLPRE в виде вязкого масла (9,5 г).

Альтернативно, камеде-смолу (250 г), собранную из Boswellia carterii, экстрагировали метанолом (300 мл × 3), и объединенный метанольный экстракт концентрировали. Остаток (50 г) растворяли в этилацетате (400 мл) и экстрагировали трижды 1N КОН (3×100 мл). Органический слой промывали водой (2×200 мл) и солевым раствором (200 мл) и упаривали до получения маслянистого остатка. Летучие соединения упаривали из масла под высоким вакуумом при 75-85°С с получением 17,75 г BcLPRE.

Пример 3

Экстракт Boswellia serrata, стандартизированный до общего содержания босвеллиевых кислот 50-100% (титриметрический анализ) или до 30-100% (ВЭЖХ-анализ)

Экстракты Boswellia serrata, стандартизированные до общего содержания босвеллиевых кислот 85% или 65% (титриметрический анализ), являются коммерчески доступными. Альтернативно, эти экстракты могут быть получены при помощи известной процедуры. Например, путем экстракции камеде-смолы Boswellia serrata не смешивающимся с водой органическим растворителем с последующей селективной экстракцией кислых соединений из органического растворителя с использованием водного раствора щелочи при помощи фазового разделения. В завершении проводится подкисление щелочного раствора для осаждения босвеллиевых кислот с последующей фильтрацией и высушиванием полученного твердого вещества в вакууме с получением экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%). Экстракты Boswellia serrata, стандартизированные до общего содержания босвеллиевых кислот, составляющего выбранное значение в диапазоне 50-100% (титриметрический анализ) или 30-100% (ВЭЖХ-анализ), могут быть получены путем очистки камеде-смолы Boswellia serrata или экстрактов Boswellia serrata, или путем разбавления материала более высокой степени очистки.

Пример 4

Экстракт Boswellia carterii, стандартизированный до общего содержания босвеллиевых кислот 50-100% (титриметрический анализ)

Экстракты Boswellia carterii, стандартизированные до общего содержания босвеллиевых кислот 85% или 65% (титриметрический анализ), могут быть получены в соответствии с процедурой, описанной в Примере 3 для Boswellia serrata. Например, путем экстракции камеде-смолы Boswellia carterii не смешивающимся с водой органическим растворителем с последующей селективной экстракцией кислых соединений из органического растворителя с использованием водного раствора щелочи при помощи фазового разделения. В завершении проводится подкисление щелочного раствора для осаждения босвеллиевых кислот с последующей фильтрацией и высушиванием полученного твердого вещества в вакууме с получением экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%). Экстракты Boswellia carterii, до общего содержания босвеллиевых кислот, составляющего выбранное значение в диапазоне 50-100% (титриметрический анализ) или 30-100% (ВЭЖХ-анализ), могут быть получены путем очистки камеде-смолы Boswellia carterii или экстрактов Boswellia carterii, или путем разбавления материала более высокой степени очистки.

Пример 5

Получение композиции-1: Композицию-1 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (1 г).

Пример 6

Получение композиции-2: Композицию-2 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и одной части экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (1 г).

Пример 7

Получение композиции-3A: Композицию-3A получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (2 г).

Получение композиции-3B: Композицию-3B получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (2 г).

Пример 8

Получение композиции-4: Композицию-4 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (2 г).

Пример 9

Получение композиции-5: Композицию-5 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г) и одной части экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (1 г).

Пример 10

Получение композиции-6: Композицию-6 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г) и одной части экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (1 г).

Пример 11

Получение композиции-7А: Композицию-7А получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 65% (BSE 65%) (2 г).

Получение композиции-7B: Композицию-7B получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 65% (BCE 65%) (2 г).

Пример 12

Получение композиции-8: Композицию-8 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 65% (BCE 65%) (2 г).

Пример 13

Получение композиции-9: Композицию-9 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 65% (BSE 65%) (1 г).

Пример 14

Получение композиции-10: Композицию-10 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и одной части экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 65% (BCE 65%) (1 г).

Пример 15

Композиция-11: Композицию-11 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г), двух частей экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 16

Композиция-12: Композицию-12 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г), двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 17

Композиция-13: Композицию-13 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г), двух частей экстракта Boswellia serrata, обогащенного 95% 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевой кислотой (4 г).

Пример 18

Композиция-14: Композицию-14 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г), двух частей экстракта Boswellia carterii, обогащенного 95% 3-O-ацетил-11-кето-β-босвеллиевой кислотой (4 г).

Пример 19

Композиция-15: Композицию-15 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г), двух частей экстракта Boswellia serrata, обогащенного 40% 3-O-ацетил-β-босвеллиевой кислотой (4 г).

Пример 20

Композиция-16: Композицию-16 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г), двух частей экстракта Boswellia carterii, обогащенного 40% 3-O-ацетил-β-босвеллиевой кислотой (4 г).

Пример 21

Получение композиции-17: Композицию-17 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и одной части экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (1 г).

Пример 22

Получение композиции-18: Композицию-18 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (2 г).

Пример 23

Получение композиции-19: Композицию-19 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г), двух частей экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 24

Получение композиции-20: Композицию-20 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г) и одной части экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BSE 85%) (1 г).

Пример 25

Получение композиции-21: Композицию-21 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (1 г).

Пример 26

Получение композиции-22A: Композицию-22A получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (2 г).

Получение композиции-22B: Композицию-22B получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г) и одной части экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (1 г).

Пример 27

Получение композиции-23: Композицию-23 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г), двух частей экстракта Boswellia carterii, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот 85% (BCE 85%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 28

Получение экстракта Curcuma longa с содержанием куркуминоидов 20-99% (CLE 20-99%) или экстракта Curcuma aromatica с содержанием куркуминоидов 20-99% (CAE 20-99%)

Экстракт Curcuma, стандартизированный до содержания куркуминоидов 95%, является обогащенным продуктом, полученным из видов Curcuma, и содержит куркумин, деметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин. Эти и менее обогащенные экстракты куркумы могут быть получены из коммерчески доступных экстрактов, либо с использованием одной или нескольких нижеследующих процедур. Экстракция корневища Curcuma longa метанолом с последующим упариванием растворителя и промывкой остатка гексаном дает 20-25% общего содержания куркуминоидов (по ВЭЖХ). Преципитация данного продукта с 20-25%-м общим содержанием куркуминоидов н-бутанолом/гексаном приводит к получению остатка, который после вакуумной сушки дает 90-95% общего содержания куркуминоидов (по ВЭЖХ). Необязательно, экстракция корневища Curcuma longa ацетоном или этилацетатом с последующим упариванием растворителя дает экстракт Curcuma longa, общее содержание куркуминоидов в котором составляет 50-60%. Альтернативно, экстракты низкого качества могут быть очищены до необходимых показателей общего содержания куркуминоидов при помощи осаждения, промывки, хроматографических методов, очистки смолы или комбинаций вышеперечисленного. Аналогичные процессы или способы могут быть применены и в отношении других видов Curcuma включая, без ограничения, Curcuma aromatica, Curcuma zedoaria и Curcuma amada для получения необходимых показателей общего содержания куркуминоидов.

Пример 29

Получение композиции-24: Композицию-24 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (1 г).

Пример 30

Получение композиции-25: Композицию-25 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (1 г).

Пример 31

Получение композиции-26: Композицию-26 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (2 г).

Пример 32

Получение композиции-27: Композицию-27 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (2 г).

Пример 33

Получение композиции-28: Композицию-28 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 34

Получение композиции-29: Композицию-29 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 35

Получение композиции-30: Композицию-30 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (1 г).

Пример 36

Получение композиции-31: Композицию-31 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CLE 95%) (1 г).

Пример 37

Получение композиции-32: Композицию-32 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (1 г).

Пример 38

Получение композиции-33: Композицию-33 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (1 г).

Пример 39

Получение композиции-34: Композицию-34 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (2 г).

Пример 40

Получение композиции-35: Композицию-35 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (2 г).

Пример 41

Получение композиции-36: Композицию-36 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 42

Получение композиции-37: Композицию-37 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 43

Получение композиции-38: Композицию-38 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (1 г).

Пример 44

Получение композиции-39: Композицию-39 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 95% (CAE 95%) (1 г).

Пример 45

Получение композиции-40: Композицию-40 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (1 г).

Пример 46

Получение композиции-41: Композицию-41 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (1 г).

Пример 47

Получение композиции-42: Композицию-40 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (2 г).

Пример 48

Получение композиции-43: Композицию-43 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (2 г).

Пример 49

Получение композиции-44: Композицию-44 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 50

Получение композиции-45: Композицию-45 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 51

Получение композиции-46: Композицию-46 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (1 г).

Пример 52

Получение композиции-47: Композицию-47 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma longa, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CLE 20%) (1 г).

Пример 53

Получение композиции-48: Композицию-48 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (1 г).

Пример 54

Получение композиции-49: Композицию-49 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (1 г).

Пример 55

Получение композиции-50: Композицию-50 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (2 г).

Пример 56

Получение композиции-51: Композицию-51 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г) и двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (2 г).

Пример 57

Получение композиции-52: Композицию-52 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 58

Получение композиции-53: Композицию-53 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (1 г), двух частей экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (2 г) и одной части белого декстрина (1 г).

Пример 59

Получение композиции-54: Композицию-54 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (1 г).

Пример 60

Получение композиции-55: Композицию-55 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: двух частей низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia carterii (BcLPRE) (2 г) и одной части экстракта Curcuma aromatica, стандартизированного до общего содержания куркуминоидов 20% (CAE 20%) (1 г).

Пример 61

Получение композиции-56: Композицию-56 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей метанольного экстракта Wuthania somnifera (2 г).

Пример 62

Получение композиции-57: Композицию-57 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей метанольного экстракта Garcinia magnostana (2 г).

Пример 63

Получение композиции-58: Композицию-58 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей этанольного экстракта Annona squamosa (2 г).

Пример 64

Получение композиции-59: Композицию-59 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей этилацетатного экстракта Sphaeranthus indicus (2 г).

Пример 65

Получение композиции-60: Композицию-60 получали путем смешивания стандартных доз следующих компонентов: одной части низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia serrata (BsLPRE) (1 г) и двух частей 90% метанольно-водного экстракта Bacopa monniera (2 г).

Пример 66

Оценка 5-липоксигеназа-ингибирующей активности BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, композиции-3A, композиции-4, композиции-18 и композиции-7A

5-липоксигеназа-ингибирующую активность измеряли при помощи метода Schewe et al. (Adv. Enzymol., vol. 58, 191-272, 1986), модифицированного Reddanna et al. (Methods of Enzymology, vol. 187, 268-277, 1990). Аналитическая смесь содержала 80 мкΜ линолевой кислоты и достаточное количество 5-липоксигеназы картофеля в 50 мМ фосфатном буфере (рН 6,3). Реакцию инициировали добавлением ферментсодержащего буфера к линолевой кислоте, и ферментативную активность отслеживали по увеличению поглощения при 234 нм. За ходом реакции следили в течение 120 сек и ингибирующую способность тестируемых веществ - BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, композиции -3A, композиции-4, композиции-18 и композиции-7A измеряли при помощи инкубации исследуемых веществ в различных концентрациях в течение двух минут до добавления линолевой кислоты. Все анализы выполняли три раза. Процент ингибирования рассчитывался путем сравнения наклона кривой, полученной для исследуемых веществ и в контроле. Проценты ингибирования, демонстрируемые BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, композицией-3A, композицией-4, композицией-18 и композицией-7A, приведены в Таблице 2 и проиллюстрированы на Фиг.III.

Таблица 2
5-липоксигеназа-ингибирующая активность
№	Тестируемое вещество	Ингибирование 5-LOX при 10 мкг/мл
1	BsLPRE	15,13
2	BcLPRE	14,36
3	BSE 85%	21,04
4	BCE 85%	19,26
5	BSE 65%	17,68
6	Композиция-3А	27,12
7	Композиция-4	25,23
8	Композиция-18	24,95
9	Композиция-7А	23,83

Пример 67

In vivo противовоспалительное действие низкополярного экстракта камеде-смолы Boswellia (BsLPRE и BcLPRE), нескольких экстрактов Boswellia, экстрактов Curcuma и их композиций

Противовоспалительную эффективность BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%, композиции-3A, композиции-4, композиции-18, композиции-7A, композиции-42, композиции-26, композиции-51 и композиции-35 оценивали в in vivo исследовании на модели индуцированного полным адъювантом Фрейнда артрита у крыс Sprague Dawley. Преднизолон использовали в качестве положительного контроля. Крыс обоих полов случайным образом выбирали и разделяли на девятнадцать групп по шесть животных в группе. Животные экспериментальных групп ежедневно получали одну из композиций BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%, композицию-3A, композицию-4, композицию-18, композицию-7A, композицию-42, композицию-26, композицию-51 и композицию-35 в количестве 200 мг/кг массы тела (BW) в течение 14 дней. Животным группы положительного контроля ежедневно вводили преднизолон в дозе 10 мг/кг массы тела. Все вещества разводили в 10 мл 1% CMC перед введением. Животные контрольной группы получали идентичный объем 1% СМС. На 14-й день каждому животному подкожно в подошвенную область левой задней лапы вводили полный адъювант Фрейнда (FCA). Эксперимент прекращали на 28-й день. У каждого животного с регулярными интервалами собирали образцы крови и объем лапы измеряли с использованием плетизмографического оборудования в день инъекции FCA и спустя 13 дней после инокуляции FCA. Разница в объеме отека лап рассматривалась как воспалительный ответ. In vivo противовоспалительный ответ BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%, композиции-3A, композиции-4, композиции-18, композиции-7A, композиции-42, композиции-26, композции-51, композиции-35 и преднизолона оценивали путем расчета процента уменьшения отека лапы по сравнению с CMC контролем.

Экспериментальные группы, получавшие 200 мг/кг массы тела низкополярного экстракта смолы Boswellia serrata (BsLPRE) и 200 мг/кг массы тела экстракта Boswellia serrata, стандартизированного до общего содержания босвеллиевых кислот, составляющего 85% (BSE 85%), демонстрировали 23% и 30% уменьшение отека лапы, соответственно. В то же время экспериментальная группа, получавшая композицию-3A в той же дозировке, демонстрировала более выраженное уменьшение отека лапы, которое достигало 42%. Группа положительного контроля, получавшая преднизолон в дозе 10 мг/кг, демонстрировала 46% уменьшение. Аналогично, другие композиции настоящего изобретения - композиция-4, композиция-18, композиция-7A, композиция-42, композиция-26, композиция-51 и композиция-35 также демонстрировали синергетический эффект, в соответствии с проиллюстрированным на Фиг.IV и приведенным в Таблице 3, подтверждая результаты, полученные in vitro.

Таблица 3
Активность в отношении уменьшения объема лап
№	Тестируемое вещество	Уменьшение объема отека	Концентрация, мг/кг массы тела
1	BsLPRE	23	200
2	BcLPRE	19	200
3	BSE 85%	30	200
4	BCE 85%	28	200
5	BSE 65%	24	200
6	CLE 20%	10	200
7	CLE 95%	25	200
8	CAE 20%	8	200
9	CAE 95%	23	200
10	Композиция-3А	42	200
11	Композиция-4	38	200
12	Композиция-18	35	200
13	Композиция-7А	31	200
14	Композиция-42	26	200
15	Композиция-26	35	200
16	Композиция-51	21	200
17	Композиция-35	33	200
18	Преднизолон	46	10

Специалистам в данной области техники будет ясно, что в вышеописанные варианты осуществления могут быть внесены изменения без отступления от широкого замысла авторов изобретения. Поэтому следует понимать, что данное изобретение не ограничивается конкретными вариантами осуществления или раскрытыми примерами, но включает модификации в вариантах осуществления и объеме настоящего изобретения.

Claims

1. Экстракт камеде-смолы Boswellia, обладающий противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, полученный из камеде-смолы, по меньшей мере, одного растения вида Boswellia, где указанный экстракт камеде-смолы Boswellia получают посредством:
а) экстракции камеде-смолы Boswellia органическим растворителем, не смешивающимся с водой, или спиртовым растворителем с получением экстракта Boswellia,
в) распределение экстракта Boswellia между водным раствором щелочи и не смешивающимся с водой органическим растворителем,
с) упаривания водо-несмешивающегося органического
растворителя с получением водо-несмешивающегося органического экстракта Boswellia, и
д) по меньшей мере, частичного выпаривания летучих соединений из водо-несмешивающегося органического экстракта Boswellia в условиях высокого вакуума и повышенных температур.

2. Экстракт камеде-смолы Boswellia по п. 1, в котором, по меньшей мере, одно растение вида Boswellia выбрано из группы, состоящей из Boswellia serrata, Boswellia carterii, Boswellia papyrifera, Boswellia ameero, Boswellia bullata, Boswellia dalzielii, Boswellia dioscorides, Boswellia elongata, Boswellia frereana, Boswellia nana, Boswellia neglecta, Boswellia ogadensis, Boswellia pirottae, Boswellia popoviana, Boswellia rivae, Boswellia sacra и Boswellia socotrana и их смесей.

3. Экстракт камеде-смолы Boswellia по п. 1, в котором, по меньшей мере, одно растение вида Boswellia выбрано из группы, состоящей из Boswellia serrata, Boswellia carterii, Boswellia papyrifera и их смесей.

4. Экстракт камеде-смолы Boswellia по п. 1, в котором, по меньшей мере, одно растение вида Boswellia выбрано из группы, состоящей из Boswellia serrata, причем экстракт камеде-смолы Boswellia включает, по меньшей мере, трих соединения, выбранных из гвайола (1), нефтенола (2), серратола (3), дитерпена X (4), лупеола (5), олеан-12-ен-3β-ола (6), олеан-12-ен-3α-ола (7), ланоста-8,24-диен-3α-ола (8) и ypc-12-ен-3α-ола (9).

5. Экстракт камеде-смолы Boswellia по п. 1, включающий гвайолу (1), нефтенол (2), серратол (3), дитерпен X (4), лупеол (5), олеан-12-ен-3β-ол (6), олеан-12-ен-3α-ол (7), ланоста-8,24-диен-3α-ол (8) и урс-12-ен-3α-ол (9).

6. Композиция, обладающая противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, содержащая экстракт камеде-смолы Boswellia по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.

7. Композиция по п. 6, где экстракт камеде-смолы Boswellia включает гвайолу (1), нефтенол (2), серратол (3), дитерпен X(4), лупеол (5), олеан-12-ен-3β-ол (6), олеан-12-ен-3α-ол (7), ланоста-8,24-диен-3α-ол (8) и урс-12-ен-3α-ол (9).

8. Композиция по п. 6, дополнительно включающая биологически активный ингредиент, причем биологически активный ингредиент, включающий, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из:
i) по меньшей мере, одной босвеллиевой кислоты или ее соли;
ii) содержащего босвеллиевую кислоту экстракта, по меньшей мере, одного растения, выбранного из группы, состоящей из Boswellia serrata, Boswellia carterii и Boswellia papyrifera и их смесей;
iii) по меньшей мере, одного куркуминоида или его соли; и
iv) куркуминоид-содержащего экстракта растения вида Curcuma.

9. Композиция по п. 8, где указанный биологически активный ингредиент представляет собой экстракт, содержащий босвелиевые кислоты, причем общее содержание босвеллиевых кислот в экстракте находится в диапазоне около 30 - около 100%.

10. Композиция по п. 9, где указанная композиция включает около 5%-95% по массе экстракта камеде-смолы Boswellia и около 5%-95% по массе экстракта, содержащего босвеллиевую кислоту.

11. Композиция по п. 9, где указанная композиция включает около 20%-80% по массе экстракта камеде-смолы Boswellia и около 20%-80% по массе экстракта, содержащего босвеллиевую кислоту.

12. Композиция по п. 9, где указанная композиция включает около 33%-67% по массе экстракта камеде-смолы Boswellia и около 33%-67% по массе экстракта, содержащего босвеллиевую кислоту.

13. Композиция по п. 8, где указанный биологически активный ингредиент представляет собой куркуминоид-содержащий экстракт, причем куркуминоид-содержащий экстракт содержит около 20 - около 99% по меньшей мере один куркуминоид.

14. Композиция по п. 13, где куркуминоид-содержащий экстракт представляет собой экстракт растения, выбранного из группы, состоящей из Curcuma longa, Curcuma aromatica и их смесей.

15. Композиция по п. 14, где указанная композиция включает около 5%-95% по массе экстракта камеде-смолы Boswellia и около 5%-95% по массе куркуминоид-содержащего экстракта.

16. Композиция по п. 14, где указанная композиция включает около 20%-80% по массе экстракта камеде-смолы Boswellia и около 20%-80% по массе куркуминоид-содержащего экстракта.

17. Композиция по п. 14, где указанная композиция включает около 33%-67% по массе экстракта камеде-смолы Boswellia и около 33%-67% по массе куркуминоид-содержащего экстракта.

18. Способ лечения воспаления у нуждающихся в этом теплокровных животных, включающий введение экстракта камеде-смолы Boswellia по п. 1 теплокровному животному, причем экстракт камеде-смолы Boswellia необязательно вводится как композиция в комбинации с по меньшей мере одним компонентом, выбранным из группы, состоящей из:
i) по меньшей мере, одной босвеллиевой кислоты или ее соли;
ii) содержащего босвеллиевую кислоту экстракта, по меньшей мере, одного растения, выбранного из группы, состоящей из Boswellia serrata, Boswellia carterii и Boswellia papyrifera и их смесей;
iii) по меньшей мере, одного куркуминоида или его соли; и
iv) куркуминоид-содержащего экстракта растения вида Curcuma.

19. Способ по п. 18, где введение экстракта камеде-смолы Boswellia теплокровному животному проводят пероральным, дермальным, внутривенным, подкожным, внутрибрюшинным, ректальным или внутримышечным путем.

20. Способ получения композиции, содержащей экстракт камеде-смолы Boswellia, обладающей противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, включающий
а) экстракцию камеде-смолы Boswellia органическим растворителем несмешивающимся с водой или спиртовым растворителем с получением экстракта Boswellia,
в) распределение экстракта Boswellia между водным раствором щелочи и несмешивающимся с водой органическим растворителем,
с) упаривание водо-несмешивающегося органического растворителя с получением водо-несмешивающегося органического экстракта Boswellia, и
д) по меньшей мере, частичное выпаривание летучих соединений из водо-несмешивающегося органического экстракта Boswellia в условиях высокого вакуума и повышенных температур; и
объединение полученного экстракта с, по меньшей мере, одним компонентом, выбранным из группы, состоящей из биологически активных ингредиентов, выбранных из, по меньшей мере, одной босвеллиевой кислоты или ее соли;
содержащего босвеллиевую кислоту экстракта, по меньшей мере, одного растения, выбранного из группы, состоящей из Boswellia serrata, Boswellia carterii и Boswellia papyrifera и их смесей; по меньшей мере, одного куркуминоида или его соли; и
куркуминоид-содержащего экстракта растения вида Curcuma; и/или эксципиента, разбавителей, носителей.

21. Способ по п. 20, включающий (е) получение экстракта, содержащего босвеллиевую кислоту, по меньшей мере, из одного растения, выбранного из группы, состоящей из Boswellia serrata, Boswellia carterii и Boswellia papyrifera и их смесей; и
(f) объединение экстракта камеде-смолы Boswellia, полученного на стадиях a)-d) и экстракта, содержащего босвеллиевую кислоту, в отношении 1:1 или 1:2 с получением синергетической композиции,
необязательно объединение синергической композиции с по меньшей мере одним компонентом, выбранным из эксципиента, разбавителей, носителей.

22. Способ по п. 20, включающий (е) получение куркуминоид-содержащего экстракта из, по меньшей мере, одного растения, выбранного из группы, состоящей из вида Curcuma; и
(f) объединение экстракта камеде-смолы Boswellia, полученного на стадиях a)-d) и куркуминоид-содержащего экстракта, в отношении 1:1 или 1:2 с получением синергетической композиции,
необязательно объединение синергической композиции с по меньшей мере одним компонентом, выбранным из эксципиента, разбавителей, носителей.

23. Способ по п. 20, в котором несмешивающийся с водой органический растворитель выбран из группы, состоящей из 1,2-дихлорэтана, гексана, дихлорметана, хлороформа, этилацетата, н-бутанола и метилизобутилкетона (МИБК) и их смесей.

24. Способ по п. 20, в котором щелочной раствор представляет собой водный раствор гидроксида металла, выбранный из группы, состоящей из гидроксида металла группы I, гидроксида металла группы II и их смесей.

25. Способ получения композиции по п. 20, включающей экстракт камеде-смолы Boswellia, где указанная экстракция включает экстракцию камеде-смолы Boswellia спиртовым растворителем или водно-спиртовым растворителем с получением спиртового экстракта, и
указанное распределение включает распределение спиртового экстракта между водным щелочным раствором и водо-несмешивающимся органическим растворителем.

26. Способ получения композиции по п. 20, включающей экстракт камеде-смолы Boswellia, где указанная экстракция включает экстракцию камеде-смолы Boswellia водо-несмешивающимся органическим растворителем с получением экстракта в водо-несмешивающимся органическом растворителе, и последующую экстракцию его водным щелочным раствором.