RU2556999C2 - 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения - Google Patents
16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2556999C2 RU2556999C2 RU2013125804/04A RU2013125804A RU2556999C2 RU 2556999 C2 RU2556999 C2 RU 2556999C2 RU 2013125804/04 A RU2013125804/04 A RU 2013125804/04A RU 2013125804 A RU2013125804 A RU 2013125804A RU 2556999 C2 RU2556999 C2 RU 2556999C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diazatetracyclo
- heptadeca
- oxa
- triones
- alkoxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло-[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов, отличающемуся тем, что 3-ароилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы подвергают взаимодействию с алкилвиниловыми эфирами в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Технический результат: разработка простого способа синтеза 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло-[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 15-окса-3,10-диазатетрацикло[8.7.0.01,13.04,9]гептадекана и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известен структурный аналог заявленных соединений - этил 4,5-диметокси-11,12-диоксо-10-азатетрацикло[8.7.0.01,13.02,7]гептадека-2,4,6,15-тетраен-13-карбоксилат, получаемый при взаимодействии этил 7,8-диметокси-2,3-диоксо-4,5-дигидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбоксилата с бутадиеном, проводимом путем выдерживания реагентов в толуоле при температуре 170°С в течение 30 часов (T. Sano, J. Toda, N. Kashiwaba et al., Heterocycles, 1981, v.l6, №7, p.1151-1156).
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (Ia-в) с алкилвиниловыми эфирами в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:
I: Ar=Ph (а), С6Н4Сl-4 (б), C6H4OMe-4 (в);
II: Alk=Bu (а-в), Ar=Ph (а), С6Н4Сl-4 (б), C6H4OMe-4 (в).
Процесс ведут при температуре 100°С, а в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло[8.7.0.01,13.04,9]-гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 14-Фенил-16-этокси-15-окса-3,10-диазатетрацикло-[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трион (IIa).
К раствору 3.0 ммоль 3-бензоилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ia) в 10 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 2.0 ммоль бутилвинилового эфира в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 1 час, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 85%, т.пл. 241-242°С. (разл., 1,4-диоксан). Соединение (IIa) C24H22N2O5.
Найдено, %: С 68.78; Н 5.34; N 6.65.
Вычислено, %: С 68.89; Н 5.30; N 6.69.
Соединение (IIa) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH в области 3193 см-1, лактамной карбонильной группы С11=О в области 1730 см-1, кетонной группы C12=O в области 1694 см-1 и лактамной карбонильной группы С2=О в области 1680 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет NH группы при 10.93 м.д., мультиплет метиновой группы С16Н при 5.72 м.д., мультиплет метиленовой группы C17H2 при 2.30 м.д.
Пример 2. 14-(4-Хлорфенил)-16-этокси-15-диокса-3,10-диазатетрацикло-[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трион (IIб).
К раствору 3.0 ммоль 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) в 10 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 2.0 ммоль бутилвинилового эфира в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 1,5 часа, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 83%, т.пл. 249-251°С.(разл., 1,4-диоксан). Соединение (IIб) C24H21ClN2O5.
Найдено, %: С 63.68; Н 5.58; N 6.11; Cl 7.88.
Вычислено, %: С 63.65; Н 4.67; N 6.19; Cl 7.83.
Соединение (IIб) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH в области 3190 см-1, лактамной карбонильной группы С11=О в области 1730 см-1, кетонной группы C12=O в области 1698 см-1 и лактамной карбонильной группы C2=O в области 1675 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет NH группы при 10.94 м.д., мультиплет метиновой группы С16Н при 5.72 м.д., мультиплет метиленовой группы С17Н2 при 2.30 м.д.
Пример 3. 14-(4-Метоксифенил)-16-этокси-15-окса-3,10-диазатетрацикло[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трион (IIв).
К раствору 3.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iв) в 10 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 2.0 ммоль бутилвинилового эфира в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 50 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 89%, т.пл. 256-258°С.(разл., 1,4-диоксан). Соединение (IIв) C25H24N2O6.
Найдено, %: С 67.06; Н 5.47; N 6.35.
Вычислено, %: С 66.95; Н 5.39; N 6.25.
Соединение (IIв) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH в области 3170 см-1, лактамной карбонильной группы С11=O в области 1732 см-1, кетонной группы С12=O в области 1699 см-1 и лактамной карбонильной группы С2=O в области 1677 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIв), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет NH группы при 10.91 м.д., мультиплет метиновой группы С16Н при 5.68 м.д., мультиплет метиленовой группы С17Н2 при 2.28 м.д.
Пример 4. Фармакологическое исследование 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов (IIa, в) на наличие анальгетической активности.
Анальгетическую активность соединени (IIa, в) по отношению к анальгину определяли методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах на беспородных мышах массой 18-22 грамм (Eddy N.B., Leimbarh D.J. - Pharmacol and Exper. Gher. 1953., 385-393). Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - с.152). Эффект считали достоверным при p<0,05.
Проведенные исследования показали (табл.), что соединения (IIa, в) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
| Таблица | |||
| Анальгетическая активность соединений (IIa, в) | |||
| № соединения | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса через | |
| 2 часа | 2,5 часа | ||
| IIa | 50, в/б | 19,40±2,38 | |
| IIв | 50, в/б | 19,34±2,78 | |
| Контроль 2% крахм. слизь | 50, в/б | 8,95±0,78 | 10,75±1,63 |
| Метамизол натрия | 93 (ЕД50) [2] | 16,33±3,02 | |
Claims (2)
1. Способ получения 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло-[8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов, отличающийся тем, что 3-ароилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов подвергают взаимодействию с алкилвиниловыми эфирами в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
2. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125804/04A RU2556999C2 (ru) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125804/04A RU2556999C2 (ru) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013125804A RU2013125804A (ru) | 2014-12-10 |
| RU2556999C2 true RU2556999C2 (ru) | 2015-07-20 |
Family
ID=53381438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013125804/04A RU2556999C2 (ru) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2556999C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151280A (en) * | 1977-04-13 | 1979-04-24 | Roussel Uclaf | Pyrroloquinoxalines |
-
2013
- 2013-06-04 RU RU2013125804/04A patent/RU2556999C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151280A (en) * | 1977-04-13 | 1979-04-24 | Roussel Uclaf | Pyrroloquinoxalines |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| И.В. Машевская и др. "Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 3-ацил-1,2,4,5-тетрагидро[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов" ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, Т.35, N4, 2001, с.20-21. Takehiro Sano et al. "Regio- and stereo-controlled diels-alder reaction of dioxopyrrolines with activated butadienes: facile of ring D functionalized erythrinans" HETEROCYCLES, Vol. 16, N7, 1981, с.1151-1156. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013125804A (ru) | 2014-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019200372B2 (en) | Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) | |
| EP2485589A1 (en) | Heteroaryl btk inhibitors | |
| RU2707197C1 (ru) | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения | |
| US20220259222A1 (en) | Mk2 inhibitors, the synthesis thereof, and intermediates thereto | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2537999C1 (ru) | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2556999C2 (ru) | 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2421455C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ | |
| Mercalli et al. | N–N bond formation in Ugi processes: from nitric acid to libraries of nitramines | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| RU2581268C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2564440C1 (ru) | 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2н)-дионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2577528C2 (ru) | МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2676682C1 (ru) | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов | |
| RU2627275C1 (ru) | Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| AU2018337138B2 (en) | 2-substituted pyrazole amino-4-substituted amino-5-pyrimidine formamide compound, composition, and application thereof | |
| RU2581271C1 (ru) | Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло [11.8.0.01,10.02,7014,19генэйкоза-9, 14, 16, 18-тетраен-11, 12, 21-трионов | |
| RU2569899C1 (ru) | Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150705 |