RU2546661C2 - Кристаллическая форма 13-[(n-трет-бутоксикарбонил)-2'-о-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина iii - Google Patents

Кристаллическая форма 13-[(n-трет-бутоксикарбонил)-2'-о-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина iii Download PDF

Info

Publication number
RU2546661C2
RU2546661C2 RU2013124011/04A RU2013124011A RU2546661C2 RU 2546661 C2 RU2546661 C2 RU 2546661C2 RU 2013124011/04 A RU2013124011/04 A RU 2013124011/04A RU 2013124011 A RU2013124011 A RU 2013124011A RU 2546661 C2 RU2546661 C2 RU 2546661C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
phenylisoserinyl
hexanoyl
butoxycarbonyl
tert
Prior art date
Application number
RU2013124011/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013124011A (ru
Inventor
Даниеле ЧИЧЕРИ
Андреа ГАМБИНИ
Маурицио РИКОТТИ
Никола САРДОНЕ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2013124011A publication Critical patent/RU2013124011A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2546661C2 publication Critical patent/RU2546661C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новой кристаллической форме 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III, характеризующейся следующими пиками: 6,1, 9,1, 10,1, 10,6, 11,7, 13,0, 18,5, 19,8, 22,0 при угле 2-тета ±0,2°, которая обладает способностью ингибировать клеточную пролиферацию, а также к способу получения этой формы. Технический результат - повышение химической и термодинамической стабильности. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 2 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к новой кристаллической форме 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III, далее в настоящем описании обозначаемого как соединение (1). Соединение (1), ранее описанное в US 2009/0130163 и WO 2009/126175, действует, ингибируя клеточную пролиферацию и миграцию. Его можно эффективно вводить в медицинские устройства, такие как стенты, для уменьшения частоты возникновения закрытия сосудов после ангиопластики. Соединение (1) также можно использовать в качестве лекарственного средства против опухолей.
Figure 00000001
Уровень техники, предшествующий изобретению
В US 2009/0130163 и WO 2009/126175 описаны различные возможные применения соединения (1), но не описано ни одно из его физических свойств. Вероятно, вследствие наличия высокоподвижной пентилкарбонильной группы в положении 2'-O соединение (1) невозможно просто кристаллизовать и, таким образом, как правило, его получают в аморфной форме. Однако при исследованиях стабильности согласно стандартам ICH для такой формы выявлены проблемы химической стабильности в основном в отношении примеси, обусловленной окислением положения 10 ядра баккатина. Вследствие того, что кристаллические вещества обладают меньшей свободной энергией Гиббса по сравнению с аморфными формами, для кристаллического вещества предполагают более низкую скорость распада и, таким образом, лучшее поведение при исследовании стабильности. Таким образом, желательно выявить кристаллическую форму соединения (1), которая является химически и термодинамически стабильной. Способ получения такой твердой формы соединения (1) также является неоднократно и постоянно необходимым для разработки надежного способа получения.
Описание изобретения
В настоящее время выявлено, что соединение (1) может существовать в кристаллической форме. Таким образом, по первому аспекту настоящее изобретение относится к кристаллической форме 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III.
Как известно специалисту, существуют способы измерений, пригодные для установления того, что находится твердое вещество в кристаллической форме или нет. Кристалличность можно детектировать, например, дифракционными способами, такими как порошковая рентгеновская дифракция или дифференциальный термический анализ (например, для определения температуры плавления и/или кристаллизации).
В предпочтительном варианте осуществления кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III представляет собой кристаллическую форму A. Таким образом, полиморф, называемый "форма А", является предпочтительным объектом настоящего изобретения наряду со способом его получения.
Предпочтительно кристаллическая форма A 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III имеет дифрактограмму XRPD, характеризующуюся следующими пиками: 6,1, 9,1, 10,1, 10,6, 11,7, 13,0, 18,5, 19,8, 22,0 при угле 2-тета ±0,2°. Более предпочтительно кристаллическая форма A на дифрактограмме XRPD дополнительно имеет следующие пики: 9,8, 14,0, 15,4, 16,4, 17,5, 17,8, 19,2, 20,6, 22,7, 24,1, 25,4, 27,0, 28,0, 30,2, 31,5, 31,7, 34,6 при угле 2-тета ±0,2°.
В предпочтительном варианте осуществления кристаллическая форма A представляет собой гидрат.
Предпочтительно содержание воды гидрата кристаллической формы A составляет до 4,0 мас.%, более предпочтительно от 1,0 мас.% до 2,5 мас.%
В предпочтительном варианте осуществления гидрат кристаллической формы A представляет собой моногидрат.
В предпочтительном варианте осуществления точка плавления кристаллической формы A составляет 130±2°C, которая определена как пиковая температура дифференциальным термическим анализом при скорости нагревания 10°C/мин.
В предпочтительном варианте осуществления форма A представляет собой моногидратную форму, которая содержит приблизительно 2% воды и/или плавится приблизительно при 130°C.
В предпочтительном варианте осуществления форма A представляет собой гидрат, содержащий кристаллизационную воду, которая высвобождается в диапазоне температур 70-120°C, как определено дифференциальным термическим анализом при скорости нагревания 10°C/мин, в количестве приблизительно от 1,0 до 1,5 мас.%
Предпочтительно кристаллическая форма A имеет спектр FTIR-ATR, демонстрирующий частоты линий поглощения при 3444, 3265, 2971, 2940, 1732, 1697, 1367, 1240, 1157, 1063, 973, 756, 704 см-1±2 см-1. Более предпочтительно кристаллическая форма A на спектре FTIR-ATR дополнительно имеет следующие пики: 3063, 2902, 2875, 1641, 1603, 1586, 1538, 1497, 1454, 1316, 1277, 1023, 946, 918, 884, 849, 802, 776, 644, 609, 577 см-1 ±2 см-1.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к кристаллической форме 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III, как описано выше, для применения в качестве лекарственного средства.
Предпочтительно кристаллическую форму, в частности кристаллическую форму A, можно использовать в качестве лекарственного средства для ингибирования клеточной пролиферации и миграции, уменьшая частоту возникновения закрытия сосудов после ангиопластики, и/или лечения опухолей.
В другом дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу получения кристаллической формы 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III, как описано выше, который включает перемешивание 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III в смеси спиртового растворителя с водой.
Предпочтительно время перемешивания составляет по меньшей мере 2 часа, более предпочтительно по меньшей мере 12 часов.
В предпочтительном варианте осуществления 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатин III, который предпочтительно находится в аморфной форме, частично растворяют в спиртовом растворителе с последующим смешиванием спиртового раствора с водой и перемешиванием смеси спиртового растворителя и воды.
Предпочтительно смесь перемешивают при температуре в диапазоне от 0 до 45°C, более предпочтительно при комнатной температуре. Предпочтительно спиртовой растворитель представляет собой метанол, этанол или их смесь.
Предпочтительно объемное соотношение спиртового растворителя к воде находится в диапазоне от 0,3 до 0,6.
Важность кристаллической формы соединения (1), предпочтительно формы A, заключается преимущественно в химической стабильности соединения (1). В этой форме предотвращено окисление положения 10 ядра баккатина. Другим полезным качеством является простота выделения фильтрацией или центрифугированием. Как уже указано выше, в предпочтительном варианте осуществления изобретения получение формы A можно проводить, растворяя неочищенное вещество (1) (например, в его аморфной форме) в подходящем количестве спиртового растворителя, предпочтительно метаноле или этаноле, и добавляя этот раствор к подходящему количеству воды. Перемешивание получаемой смеси при переменной температуре, предпочтительно 0-45°C, наиболее предпочтительно приблизительно при комнатной температуре по меньшей мере в течение 12 часов приведет к форме A. Конкретное объемное соотношение спиртового растворителя и воды составляет 0,3-0,6.
Характеризация
Порошковая рентгеновская дифракция (XRPD), термогравиметрический и дифференциальный термический анализ (TG/DTA) и инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием (FTIR) позволяют отличать форму A от полиморфной фазы соединения (1).
Порошковая рентгеновская дифракция (XRPD)
Картины порошковой рентгеновской дифракции получали на дифрактометре Philips PW1800. Генератор рентгеновского излучения функционировал при 45 кВ и 35 мА, с использованием в качестве источника излучения Kα линию Cu. Образец помещали в подходящую щель, и облучаемая длина составляла 10 мм. Данные собирали от 2 до 65 при угле 2-тета с размером шага 0,02 при угле 2-тета.
Термогравиметрический и дифференциальный термический анализ (TG/DTA)
Анализы проводили с использованием системы для одновременного измерения Seiko TG/DTA6200 с использованием открытых алюминиевых чаш (40 мкл объема). Сигналы TG/DT регистрировали от 30 до 300°C при линейной скорости нагревания (10°C/мин) под потоком азота 200 мл/мин. Для каждого измерения использовали приблизительно 10 мг порошка.
Инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием (FTIR)
Инфракрасные спектры регистрировали способом ATR (нарушенного полного внутреннего отражения) с использованием спектрометра с преобразованием. Спектры являлись результатом сбора данных и трансформации 16 совместно добавленных сканограмм в области спектра 4000-550 см-1 при разрешении 4 см-1.
Аморфная форма
Картина порошковой рентгеновской дифракции аморфной формы (фиг. 1, угловой диапазон 2≤2θ≤40°) демонстрирует отсутствие дифракционных пиков и широкополосный шум, характерный для аморфного образца.
Анализом TG/DT аморфной формы (фиг. 2) показан профиль DT, характеризующийся стеклованием приблизительно при 123°C. В профиле TG после потери массы приблизительно 1,0% от 30 до 120°C, обусловленной высвобождением остаточной влаги, следует значительная потеря массы, которая происходит после 200°C вследствие реакции деградации.
Спектр FTIR-ATR аморфной формы представлен на фиг. 3a (область спектра 4000-2500 см-1) и 3b (область спектра 1900-550 см-1). Он демонстрирует частоты линий поглощения при 3443, 2959, 2935, 1707, 1496, 1453, 1367, 1242, 1159, 1068, 1024, 982, 776, 708 см-1 ±2 см-1.
Форма А
Предпочтительные варианты осуществления кристаллической формы A описаны ниже со ссылкой на измерения XRPD, TG/DT и FTIR-ATR, представленные на фиг. 4-6b.
Картина порошковой рентгеновской дифракции формы A (фиг.4, угловой диапазон 2≤2θ≤40°) демонстрирует кристаллическую структуру с пригодными характерными отражениями приблизительно при 6,1, 9,1, 9,8, 10,1, 10,6, 11,7, 13,0, 14,0, 15,4, 16,4, 17,5, 17,8, 18,5, 19,2, 19,8, 20,6, 22,0, 22,7, 24,1, 25,4, 27,0, 28,0, 30,2, 31,5, 31,7, 34,6 при угле 2-тета.
В предпочтительном варианте осуществления кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III имеет картину порошковой рентгеновской дифракции по существу в соответствии с фиг. 4.
Анализом TG/DT формы A (фиг. 5) показан профиль DT, характеризующийся слабым эндотермическим сигналом ниже 70°C, обусловленным высвобождением остаточной влаги, ассоциированной с потерей массы масса (в профиле TG) приблизительно 2,5%, эндотермическим пиком с максимумом приблизительно при 82°C, обусловленным высвобождением кристаллизационной воды, ассоциированным с потерей массы (в профиле TG) приблизительно 1,2% от 70 до 120°C (согласуется с гидратным продуктом), пиком плавления с началом приблизительно при 123°C и максимумом приблизительно при 130°C. В профиле TG первая прогрессирующая потеря массы сопровождается значительной потерей, которая происходит после 180°C вследствие реакции деградации.
В предпочтительном варианте осуществления кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III обладает профилем дифференциального термического анализа по существу в соответствии с фиг. 5.
Спектр FTIR-ATR формы A представлен на фиг. 6a (область спектра 4000-2500 см-1) и 6b (область спектра 1900-550 см-1). Он демонстрирует частоты линий поглощения при 3444, 3265, 3063, 2971, 2940, 2902, 2875, 1732, 1697, 1641, 1603, 1586, 1538, 1497, 1454, 1367, 1316, 1277, 1240, 1157, 1063, 1023, 973, 946, 918, 884, 849, 802, 776, 756, 704, 644, 609, 577 см-1.
В предпочтительном варианте осуществления кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2'-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III имеет спектр FTIR-ATR по существу в соответствии с фиг. 6a и 6b.
Настоящее изобретение проиллюстрировано следующими ниже примерами, которые не предназначены для ограничения действительного объема формулы изобретения.
Пример 1
Получение кристаллической формы A
Аморфное соединение (1) (10 г) (полученное как описано в WO 2009/126175, пример 2) растворяли в этаноле (70 мл) при комнатной температуре. Раствор добавляли в течение 1 часа к очищенной воде (140 мл) и перемешивали получаемую взвесь при комнатной температуре в течение 16 часов. Белое твердое вещество отфильтровывали, промывали 33% раствором этанола в воде и сушили в вакууме при 40°C в течение 16 часов, получая соединение (1) с характерными XRPD, TG/DTA и IR, представленными на фиг. 4, 5 и 6 соответственно.
Пример 2
Данные стабильности при 25±2°C и относительной влажности 60±5% аморфной формы и формы A соединения (1). Упаковка являлась одинаковой для обеих твердых форм (флакон из желтого стекла + полиэтиленовый пакет + запечатанный в вакууме PET/алюминий/PE многослойный пакет).
Figure 00000002

Claims (11)

1. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III, которая представляет собой кристаллическую форму A с порошковой дифрактограммой XRPD, характеризующейся следующими пиками: 6,1, 9,1, 10,1, 10,6, 11,7, 13,0, 18,5, 19,8, 22,0 при угле 2-тета ±0,2°.
2. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по п.1, дополнительно имеющая на дифрактограмме следующие пики: 9,8, 14,0, 15,4, 16,4, 17,5, 17,8, 19,2, 20,6, 22,7, 24,1, 25,4, 27,0, 28,0, 30,2, 31,5, 31,7, 34,6 при угле 2-тета ±0,2°.
3. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по одному из пп. 1 и 2, где кристаллическая форма A представляет собой гидрат.
4. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по п.3, где содержание воды в гидрате кристаллической формы Form A составляет до 4,0 мас.%, более предпочтительно от 1,0 мас.% до 2,5 мас.%.
5. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по п.4 или 5, где гидрат кристаллической формы А представляет собой моногидрат.
6. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O- гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по п.1, где точка плавления кристаллической формы A составляет 130±2°C, которая определена как пиковая температура дифференциальным термическим анализом при скорости нагревания 10°C/мин.
7. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по п.1, где кристаллическая форма A имеет спектр FTIR-ATR, демонстрирующий частоты линий поглощения при 3444, 3265, 2971, 2940, 1732, 1697, 1367 1240, 1157, 1063, 973, 756, 704 см-1 ±2 см-1.
8. Кристаллическая форма 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по п.1 для применения в качестве лекарственного средства для ингибирования клеточной пролиферации и миграции, уменьшая частоту возникновения закрытия сосудов после ангиопластики, и/или лечения опухолей.
9. Способ получения кристаллической формы 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина III по одному из пп.1-8, включающий по меньшей мере частичное растворение 13-[(N-трет-бутоксикарбонил)-2′-O-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатин III, который предпочтительно находится в аморфной форме, в спиртовом растворителе с последующим смешиванием спиртового раствора с водой и перемешивание смеси спиртового растворителя и воды, где время перемешивания составляет по меньшей мере 2 часа.
10. Способ по п.9, где смесь перемешивают при температуре в диапазоне от 0 до 45°C.
11. Способ по одному из пп.9-10, где спиртовой растворитель представляет собой метанол, этанол или их смесь, и/или где объемное отношение спиртового растворителя и воды находится в диапазоне от 0,3 до 0,6.
RU2013124011/04A 2010-10-29 2011-10-27 Кристаллическая форма 13-[(n-трет-бутоксикарбонил)-2'-о-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина iii RU2546661C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10189373A EP2447268A1 (en) 2010-10-29 2010-10-29 Crystalline form of 13-[(N-tert-butoxycarbonyl)-2'-O-hexanoyl-3-phenylisoserinyl]-10-deacetylbaccatin III
EP10189373.3 2010-10-29
PCT/EP2011/068835 WO2012055952A1 (en) 2010-10-29 2011-10-27 Crystalline form of 13-[(n-tert-butoxycarbonyl)-2'-o-hexanoyl-3-phenylisoserinyl]-10-deacetylbaccatin iii

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013124011A RU2013124011A (ru) 2014-12-10
RU2546661C2 true RU2546661C2 (ru) 2015-04-10

Family

ID=43886731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013124011/04A RU2546661C2 (ru) 2010-10-29 2011-10-27 Кристаллическая форма 13-[(n-трет-бутоксикарбонил)-2'-о-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина iii

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9062018B2 (ru)
EP (2) EP2447268A1 (ru)
JP (1) JP5744215B2 (ru)
KR (2) KR20130086618A (ru)
CN (1) CN103209983B (ru)
AR (1) AR083588A1 (ru)
AU (1) AU2011322572B2 (ru)
CA (1) CA2814907C (ru)
DK (1) DK2632926T3 (ru)
ES (1) ES2528374T3 (ru)
MX (1) MX2013004722A (ru)
PL (1) PL2632926T3 (ru)
PT (1) PT2632926E (ru)
RU (1) RU2546661C2 (ru)
SI (1) SI2632926T1 (ru)
WO (1) WO2012055952A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006089207A2 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Abraxis Bioscience, Inc. Drugs with improved hydrophobicity for incorporation in medical devices
RU2284328C2 (ru) * 2001-11-29 2006-09-27 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллы производных таксана и способ их получения
WO2009126175A1 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 Abraxis Bioscience, Llc Compositions of hydrophobic taxane derivatives and uses thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101266549B1 (ko) 2006-10-20 2013-05-24 시노팜 싱가포르 피티이 리미티드 결정형 무수 도세탁셀을 제조하는 방법

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2284328C2 (ru) * 2001-11-29 2006-09-27 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллы производных таксана и способ их получения
WO2006089207A2 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Abraxis Bioscience, Inc. Drugs with improved hydrophobicity for incorporation in medical devices
WO2009126175A1 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 Abraxis Bioscience, Llc Compositions of hydrophobic taxane derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013540798A (ja) 2013-11-07
SI2632926T1 (sl) 2015-03-31
CN103209983A (zh) 2013-07-17
EP2632926B1 (en) 2014-12-10
CA2814907C (en) 2015-02-03
JP5744215B2 (ja) 2015-07-08
CA2814907A1 (en) 2012-05-03
EP2447268A1 (en) 2012-05-02
KR20130086618A (ko) 2013-08-02
AU2011322572A1 (en) 2013-05-02
DK2632926T3 (en) 2015-01-12
MX2013004722A (es) 2013-08-29
US9062018B2 (en) 2015-06-23
EP2632926A1 (en) 2013-09-04
PL2632926T3 (pl) 2015-04-30
WO2012055952A1 (en) 2012-05-03
US20140303240A1 (en) 2014-10-09
AU2011322572B2 (en) 2015-02-19
PT2632926E (pt) 2015-02-09
RU2013124011A (ru) 2014-12-10
KR20150099614A (ko) 2015-08-31
ES2528374T3 (es) 2015-02-09
CN103209983B (zh) 2016-04-13
AR083588A1 (es) 2013-03-06
KR101577177B1 (ko) 2015-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20150042302A (ko) 디메톡시 도세탁셀의 결정질형과 이의 제조 방법
WO2011003992A1 (en) A crystalline form of posaconazole
JP6698803B2 (ja) カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物
RU2546661C2 (ru) Кристаллическая форма 13-[(n-трет-бутоксикарбонил)-2'-о-гексаноил-3-фенилизосеринил]-10-диацетилбаккатина iii
WO2013027227A1 (en) Novel polymorphic form i of rifaximin
EP2516412A1 (en) Processes for the purification of lubiprostone
MX2009001770A (es) Sales de 5-(l(s)-amino-2-hidroxietil)-n-[(2.4-difluorofenil)-metil ]-2-[8-metoxi-2-(trifluorometil)-5-quinolin]-4-oxazolcarboxamida.
US9127018B2 (en) Solid forms of ortataxel
EP2865674A1 (en) Crystalline solvate forms of Cabazitaxel
CN104334561A (zh) 化合物jk12a及其制备
CN1915978B (zh) 氯尼达明的结晶形式、其制备方法和含有所述结晶形式的组合物
CN110452232A (zh) 阿法替尼杂质化合物及其制备方法与应用
RU2481353C1 (ru) Промышленный способ получения фармакопейного диосмина и его кристаллическая форма (варианты)
CN111217781A (zh) 贝前列素-314d晶体和其制备方法
CN118084906A (zh) 去氢吴茱萸碱富马酸盐晶型及其制备方法
CN111217782A (zh) 贝前列素-314d单水合物晶体和其制备方法
US20090062546A1 (en) Dolasetron trifluoroacetate, polymorphs of dolasetron trifluoroacetate and process for preparation thereof
WO2007126889A1 (en) Preparation of tegaserod acetate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201028