RU2546006C1 - Противовирусное средство - Google Patents

Противовирусное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2546006C1
RU2546006C1 RU2014109125/15A RU2014109125A RU2546006C1 RU 2546006 C1 RU2546006 C1 RU 2546006C1 RU 2014109125/15 A RU2014109125/15 A RU 2014109125/15A RU 2014109125 A RU2014109125 A RU 2014109125A RU 2546006 C1 RU2546006 C1 RU 2546006C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
viruses
antiviral agent
antiviral
agent
Prior art date
Application number
RU2014109125/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Римма Ильинична Ашкинази
Original Assignee
Римма Ильинична Ашкинази
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Римма Ильинична Ашкинази filed Critical Римма Ильинична Ашкинази
Priority to RU2014109125/15A priority Critical patent/RU2546006C1/ru
Priority to EP14884461.6A priority patent/EP3115394B1/en
Priority to US15/124,289 priority patent/US10299480B2/en
Priority to PCT/RU2014/000917 priority patent/WO2015133928A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2546006C1 publication Critical patent/RU2546006C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/02—Polyamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2310/00—Agricultural use or equipment
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к противовирусным средствам, а именно к синтетическим биологически активным производным, и может быть использовано в фармацевтической промышленности, медицине, растениеводстве и в биотехнологиях. Противовирусное средство на основе поли-N1-гидразино(имино)метил-1,6-гександиамин-поли-N1-амино(имино)метил-1,6-гександиамина общей формулы:
Figure 00000006
где: HX - кислота, n=3-20, m=4-20, обладающее активностью в отношении просто- и сложноустроенных, содержащих PHK или ДHK вирусов человека, животных, растений, бактерий и грибов. Создается противовирусное средство широкого спектра действия, обладающее активностью в отношении вирусов как во внутриклеточном, так и во внеклеточном положении. 9 табл.

Description

Изобретение относится к противовирусным средствам, а именно к синтетическим биологически активным производным, и может быть использовано в фармацевтической промышленности, медицине, растениеводстве и в биотехнологиях.
Заявленное вещество имеет выраженную противовирусную активность, направленную против различных просто- и сложноустроенных вирусов, содержащих РНК или ДHK, и способно инактивировать эти вирусы в свободном внеклеточном положении.
Вирусные инфекции представляют одну из наиболее серьезных проблем современной медицины. Большинство вирусных инфекций или вообще не имеют средств для их лечения, или крайне плохо поддаются лечению. Это связано с недостаточной эффективностью существующих препаратов и изменчивостью возбудителей, приводящей к появлению устойчивых форм. Схожие проблемы актуальны для ветеринарии и сельского хозяйства. Еще меньше существует препаратов, способных действовать на вирусы вне клеток, что объясняется полным отсутствием у вирусов метаболизма, который является основной мишенью противомикробных препаратов.
Вирусы, состоящие из органических молекул, не являются живыми организмами, не имеют клеточного строения, лишены метаболизма, что делает их максимально устойчивыми к различным воздействиям, в том числе химических веществ и лекарственных препаратов.
Число вирусов, вызывающих болезни человека, животных и растений непрерывно увеличивается, в основном за счет совершенствования методов их выявления, а также распространения в связи с экономической деятельностью человека (освоение новых территорий, преимущественно в Африке) и формирования новых вариантов уже известных вирусов (изменчивость вирусов гриппа и др.). Число общедоступных антисептиков для промышленности, медицины, ветеринарии и сельского хозяйства является явно недостаточным. Большая часть существующих препаратов имеет ряд выраженных недостатков и прежде всего токсичность, неприятный запах, малую эффективность. Наблюдается формирование и распространение устойчивых вирусных клонов. Все это повышает актуальность создания новых препаратов, способных действовать на вирусные частицы.
Известно, что инактивировать вирусы могут некоторые дезинфицирующие вещества, которые обладают достаточно высокой токсичностью, в связи с чем их нельзя использовать непосредственно у человека. Известно средство, которое обладает антивирусной активностью при сравнительно низкой токсичности - хлоргексидина биглюконат (ХГ). Имеются неоднозначные данные разных авторов о действии ХГ на разные вирусы как по их спектру, так и времени воздействия. Так указывают, что ХГ активен только против сложноустроенных вирусов, имеющих дополнительную липидно-белковую оболочку, Denton G.W. 1991. Chlorhexidine, p.274-289. In Block S.S..(ed), Disinfection, sterilization and preservation, 4th ed. Lea and Fibiger, Philadelphia, PA. J. clin. Path., 1972, 25, 76-78.
ХГ эффективен против вируса герпеса при 10 минутном действии, снижая количество его частиц на 5-6 порядков, и в этих же условиях практически не действовал на простоустроенные вирусы, лишенные дополнительной оболочки, аденовирусы и поливирусы. Нет надежных данных об активности ХГ против вирусов бактерий - бактериофагов. Несмотря на очевидные недостатки ХГ на сегодня является самым распространенным средством воздействия на вирусные частицы с целью их инактивации.
Известно противовирусное средство на основе меланина, содержащее водорастворимый меланин в концентрации от 0,002 мг/мл до 25 мг/мл, полученный экстракцией из базидиального гриба Inonotus obliquus и обладающий противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, простого герпеса 2-го типа, иммунодефицита (ВИЧ-1) и осповакцины, RU 2480227, опубл. 27.04.2013.
Недостатком данного средства является узкий спектр действия.
Известно противовирусное средство на основе производного фуллерена C60 КВ-517, имеющего структурную формулу:
Figure 00000001
в качестве микробицидного противовирусного средства для ингибирования вирусов простого герпеса и цитомегаловируса, RU 2012130924 A, опубл. 27.01.2014.
Эффективность этого средства весьма мала, предположительно, оно может быть использовано в профилактических целях.
Известно антивирусное средство с общей структурной формулой:
Figure 00000002
где Y выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, замещенного арила и замещенного гетероарила;
НЕТ выбран из группы, состоящей из шестичленного ариленового цикла, шестичленного гетероариленового цикла, содержащего один, два или три гетероатома из N, О или S, WO 2008008912 A1, опубл. 17.01.2008.
Данное средство активно практически только в отношении вирусов семейства Flaviviridae, вызывающих цирроз и рак печени у человека и животных.
Наиболее близким к заявленному средству с точки зрения структуры является противовирусное средство, так же, как и заявленное, содержащее гидразиновые группы и карбонильные фрагменты: противовирусное средство на основе 4-{3,5-Диоксо-4-азатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-4-ил}-4-азатетрацикло [5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-3,5-дион формулы:
Figure 00000003
обладающее активностью в отношении ортопоксвирусов, патогенных для человека и животных, RU 2423359 С1, опубл. 10.07.2011.
Его недостатком, как и приведенных выше аналогов, является узкий спектр действия, невысокая эффективность особенно в отношении вирусов в свободном внеклеточном положении.
Задачей настоящего изобретения является создание противовирусного средства широкого спектра действия, обладающего активностью в отношении вирусов как во внутриклеточном, так и во внеклеточном положении.
Согласно изобретению задача решается противовирусным средством на основе поли-N1-гидразино(имино)метил-1,6-гександиамин-поли-N1-амино(имино)метил-1,6-гександиамина общей формулы:
Figure 00000004
где: HX - кислота, n=3-20, m=4-20, обладающее активностью в отношении просто- и сложноустроенных, содержащих РНК или ДHK вирусов человека, животных, растений, бактерий и грибов.
Заявителем не выявлены какие-либо технические решения, идентичные заявленному, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения условию патентоспособности «Новизна».
При n×m<12 активность препарата недостаточна, при n×m>400 вещество становится малорастворимым в воде и биологических средах и потому малоэффективным.
Примеры получения противовирусного средства.
Пример 1: n=5, m=6.
В трехгорлую колбу вместимостью 1 л, снабженную трубкой для подачи инертного газа, термометром и газоотводной трубкой, загружали 95,5 г (1 моль) иминомочевины гидрохлорида (46,8 масс.%), 103,4 г (0,89 моль) 1,6-диаминогексана (ДГ) (50,7 масс.%) и 5,0 г (0,1 моль) гидразингидрата (2,5 масс.%), после чего колбу продували азотом. Содержимое колбы перемешивали и помещали в воздушный термостат, а газоотводную трубку подсоединяли к приемнику для улавливания аммиака. Затем при продувании азотом со скоростью 30-40 мл/мин нагревали реакционную смесь и в течение 1 ч доводили температуру массы до 200°C с постепенной отгонкой воды и аммиака. Выдерживали 30 мин при 200°C, после чего повышали температуру до 210°C и выдерживали еще 1 ч, продувая систему азотом. После этого охлаждали систему до 160°C и горячую сиропообразную массу выливали на металлический противень, охлаждали и получили 169,9 продукта в виде твердого, практически бесцветного прозрачного стекловидного вещества.
Пример 2. Противовирусное средство получали аналогично примеру 1, при этом n=10, m=10, ДГ=0,50 моль, ГГ=0,1 моль. Температуры и время выдержки приведены в таблице 1 (см. ниже).
Пример 3. Получение вещества осуществляли аналогично примеру 1, n=28, m=20, ДГ=1,8 моль, ГГ=0,1 моль, температуры и время выдержки приведены в таблице 1.
Образующийся полимер является нестереорегулярным, то есть взаимное расположение чередующихся звеньев гидразина и 1,6-диаминогексана в полимерной цепочке может быть любым. Но усредненное количественное соотношение этих звеньев, задаваемое пропорцией исходных реагентов, в каждом примере имеет постоянное значение.
Таблица 1
Пример № Температура реакции, °C Время реакции, ч Средний молекулярный вес продукта (формула) Данные элементного анализа, %
С Н N Сl
1 190 0,5 2544(C95H224Cl15N46) 44,71 8,83 25,48 20,98
2 210 1 13445(C505H1171Cl80N241) 45,0 8,79 25,17 21,08
3 210 4,5 26769(C1010H2339Cl160N481) 45,03 8,77 25,08 20,09
Субстанция противовирусного средства имеет наноструктуру.
Наноструктура определена методами динамического рассеяния света с использованием анализатора размера частиц Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS и с использованием просвечивающего электронного микроскопа FEI Tecnai G212Cryol12 с возможностью охлаждения образцов по температуре кипения жидкого азота.
Методом динамического рассеяния света установлено, что при концентрации препарата 0,05 мг/мл в растворе содержатся глобулы размером 10-15 нм. При электронно-микроскопическом исследовании также были выявлены глобулы 10-15 нм.
Ниже приведены примеры использования заявленного противовирусного средства.
Пример 1
Изучение действия противовирусного средства на простоустроенный РНК-содержащий полиовирус - вирус, вызывающий полиомиелит, относящийся к семейству Picornaviridae, вызывающий заболевания людей.
Противовирусное средство использовали в виде 1,0% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-2,0 минут при температуре 20±2°C.
Вирусы человека выращивали на культуре клеток. Противовирусную активность определяли методом инактивации на поверхности искусственной кожи. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота). Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50 (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Для работы с вирусом полиомиелита использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero.
Таблица 1
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом полиомиелита 1,0% раствором противовирусного средства
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Искусственная кожа 0,5 3,2 Протирание
1,0 4,0
2,0 4,5
2,5×2 раза 4,5
Таким образом, противовирусное средство обладает вирулицидной активностью по отношению к простоустроенному РНК-содержащему вирусу.
Пример 2
Изучение действия противовирусного средства на простоустроенных ДНК-содержащих аденовирусах. Аденовирусы различных серотипов вызывают инфекционные болезни человека и животных (крупного рогатого скота, птиц, овец, собак). Инфекционные болезни животных, вызываемые аденовирусами, характеризуются поражением слизистых оболочек органов дыхания, кишечника, глаз, а также лимфоидной ткани. Для работы с аденовирусом использовали перевиваемую линию клеток человека HeLa. Репродукцию вирусов в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50.
Противовирусное средство использовали в виде 0,5% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-2,0 минут при температуре 20±2°C.
Таблица 2
Исследование вирулицидной активности противовирусного средства при обработке тест-объектов, инфицированных аденовирусами 0,5% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Искусственная кожа 0,5 3,4 Протирание
1,0 4,0
2,0 4,0
1,5×2 раза 4,0
Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к простоустроенным ДНК-содержащим аденовирусам человека и животных.
Пример 3
Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенных ДНК-содержащих вирусах простого герпеса. Вирусы герпеса различных серотипов вызывают инфекционные болезни человека и животных. Инфекции этих вирусов проявляются поражениями слизистых, кожи, злокачественной трансформацией клеток.
Для работы с вирусом герпеса использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50.
Противовирусное средство использовали в виде 1,0% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.
Таблица 3
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом простого герпеса 1,0% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 1,0 1,0 Смешивание вирус:средство (1:9)
Искусственная кожа 0,5 2,0 Протирание
1,0 2,5
2,0 3,0
1,5×2 раза 4,0
Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенным ДНК-содержащим вирусам.
Пример 4
Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенный РНК-содержащий вирус гепатита C, относящийся к семейству Flaviviridae, вызывающий заболевания людей, а также приматов и собак.
Противовирусное средство использовали в виде 0,5% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.
Вирусы гепатита C выращивали на культуре клеток. Противовирусную активность определяли методом инактивации на поверхности искусственной кожи. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота). Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50. Для работы с вирусом гепатита C использовали культуру клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).
Таблица 4
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом гепатита C 0,5% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 0,5 3,5 Смешивание вирус: средство (1:9)
1,0 4,5
Искусственная кожа 1,0 4,2 Протирание
Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенному РНК-содержащему вирусу гепатита C.
Пример 5
Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенные РНК-содержащие вирусы иммунодефицита человека. Вирусы иммунодефицита человека различных серотипов вызывают инфекционные болезни человека и животных (обезьяны).
Для работы с вирусом иммунодефицита использовали лимфобластоидные клетки человека МТ-4. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50.
Противовирусное средство использовали в виде 1,0% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.
Таблица 5
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1,0% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 1,0 3,5 Смешивание вирус:средство (1:9)
Искусственная кожа 0,5 4,0 Протирание
1,0 4,0
2,0 4,5
1,5×2 раза 5,0
Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенному РНК-содержащему вирусу иммунодефицита человека и животных.
Пример 6
Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенный РНК-содержащий вирус гриппа A, вызывающий заболевания людей и животных (птиц, свиней, лошадей).
Противовирусное средство использовали в виде 0,5% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.
Вирусы выращивали на культуре клеток. Противовирусную активность определяли методом инактивации на поверхности искусственной кожи. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота). Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50. Для работы с вирусом гриппа A использовали клетки почки собаки (MDCK).
Таблица 6
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом гриппа A 0,5% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 1,0 4,0 Смешивание вирус:средство (1:9)
Искусственная кожа 1,0 4,2 Протирание
2,0 4,7
1,5×2 раза 5,0
Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенному РНК-содержащему вирусу гриппа, вызывающему заболевания людей и животных.
Пример 7
Действие противовирусного средства на вирусы бактерий (бактериофаги)
Для исследования использовали коммерческий комплекс бактериальных вирусов, используемый для лечения кишечных инфекций, вызванных бактериями родов Shigella, Escherichia, Salmonella Proteus, Pseudomonas Staphylococcus.
Тестирование проводили на штамме Shigella flexneri 2a VT-13-678. P. aeruginosa VT-900, P.vulgaris VT-12-445 S. aureus VT-209. Бактериофаги помещали в 0,5% раствор противовирусного средства на 60 секунд, осаждали на миллипоровых фильтрах, промывали изотоническим раствором хлорида натрия, после чего смывали бактериофаги и определяли их титр методом агаровых слоев.
Таблица 7
Обработка вирусов бактерий противовирусным средством
Тест-микроб Титр вируса до обработки Титр вируса после 30 секунд воздействия Титр вируса после 60 секунд воздействия
Shigella flexneri 2a 105/мл 10 0
Р. aeruginosa VT-900 105/мл 10 0
P. vulgaris VT-12-445 104/мл 0,5 0
S. aureus VT-209 106 мл 40 0
Таким образом, за одну минуту происходит полная инактивация использованной смеси вирусов-бактериофагов.
Пример 8
Подавляющее большинство вирусов растений является РНК-содержащими, простоустроенными вирусами. Таковым является и использованный в исследовании X-вирус картофеля (Potato virus X, PVX).
Вирусы картофеля помещали в 1,0% раствор противовирусного средства на 60 секунд, осаждали на миллипоровых фильтрах, промывали изотоническим раствором хлорида натрия, после чего смывали вирусы, готовили и заражали клетки в условиях микроклонального черенкования in vitro.
При первом черенковании проводили анализ на пораженность вирусами методом иммуноферментного анализа с фиксированием результатов анализов фотометром. Результаты исследования показали, что обработка X-вируса картофеля противовирусным препаратом полностью подавляет вирусную инфекцию.
Результаты испытаний заявленного средства показали, что оно обладает вирулицидным действием на различные, в том числе неродственные просто- и сложноустроенные, ДНК и РНК-содержащие вирусы человека, животных, растений и бактерий.
Таблица 8
Пораженность вирусом
Испытуемое растение Поглощение при 490 нм
7 дней 14 дней
Положительный контроль 0,09 0,850
Отрицательный контроль 0,07 0,09
Противовирусное средство 0,07 0,08
Результаты исследования показали, что обработка X-вируса картофеля противовирусным препаратом полностью подавляет вирусную инфекцию.
Результаты испытаний заявленного средства показали, что оно обладает вирулицидным действием на различные, в том числе неродственные просто- и сложноустроенные, ДНК и РНК-содержащие вирусы человека, животных, растений и бактерий.

Claims (1)

  1. Противовирусное средство на основе поли-N1-гидразино(имино)метил-1,6-гександиамин-поли-N1-амино(имино)метил-1,6-гександиамина общей формулы:
    Figure 00000005

    где: HX - кислота, n=3-20, m=4-20, обладающее активностью в отношении просто- и сложноустроенных, содержащих PHK или ДHK вирусов человека, животных, растений, бактерий и грибов.
RU2014109125/15A 2014-03-07 2014-03-07 Противовирусное средство RU2546006C1 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014109125/15A RU2546006C1 (ru) 2014-03-07 2014-03-07 Противовирусное средство
EP14884461.6A EP3115394B1 (en) 2014-03-07 2014-12-10 Antiviral agent
US15/124,289 US10299480B2 (en) 2014-03-07 2014-12-10 Antiviral agent
PCT/RU2014/000917 WO2015133928A1 (ru) 2014-03-07 2014-12-10 Противовирусное средство

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014109125/15A RU2546006C1 (ru) 2014-03-07 2014-03-07 Противовирусное средство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2546006C1 true RU2546006C1 (ru) 2015-04-10

Family

ID=53295693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014109125/15A RU2546006C1 (ru) 2014-03-07 2014-03-07 Противовирусное средство

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10299480B2 (ru)
EP (1) EP3115394B1 (ru)
RU (1) RU2546006C1 (ru)
WO (1) WO2015133928A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10080728B2 (en) 2015-01-20 2018-09-25 Viktor Veniaminovich Tets Hemostatic agent
US10299480B2 (en) 2014-03-07 2019-05-28 Viktor Veniaminovich Tets Antiviral agent
US11285170B2 (en) 2017-05-24 2022-03-29 Viktor Veniaminovich Tets Fractionated antimicrobial compositions and use thereof

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102266875B1 (ko) * 2019-12-12 2021-06-18 대한민국 감자 바이러스 y 방제용 화합물
AU2022255940A1 (en) * 2021-04-05 2023-11-23 Georgy Tets Bioactive products

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004135533A (ru) * 2002-05-03 2005-07-20 Шеринг Акциенгезельшафт (De) Тиазолидиноны и их применение в качестве ингибиторов polo- подобной киназы
RU2423359C1 (ru) * 2009-12-02 2011-07-10 Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) Противовирусное средство
RU2480227C2 (ru) * 2011-07-01 2013-04-27 Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВИ "Вектор") Противовирусное средство на основе меланина
RU2012130924A (ru) * 2012-07-20 2014-01-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского" Минздравсоцразвития России) Применение поликарбоксильного производного фуллерена в качестве микробицидного противовирусного средства и профилактическая композиция противовирусного действия

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2039735C1 (ru) 1993-04-29 1995-07-20 Петр Александрович Гембицкий Способ получения дезинфицирующего средства
AU5094296A (en) 1995-03-09 1996-10-02 Xechem, Inc. A rapid method of and diagnostic kit for the detection of microorganisms
US6984499B2 (en) 1997-10-02 2006-01-10 Idexx Laboratories, Inc. Method and apparatus for concurrently detecting pathogenic organisms and antimicrobial susceptibility
RU2141452C1 (ru) 1998-05-26 1999-11-20 ООО "Торговый дом "Красный химик" Способ получения кобальт (ii) сульфата
RU2176651C2 (ru) * 1999-11-11 2001-12-10 Институт эколого-технологических проблем Способ получения блоксополимера алкиленгуанидина с полиалкиленамином и блоксополимер
KR20030031480A (ko) 2000-04-28 2003-04-21 프지오메드, 인코포레이티드 폴리산 및 폴리알킬렌 옥사이드의 지혈 조성물 및 이들의이용 방법
RU2176523C1 (ru) 2000-06-16 2001-12-10 Региональная общественная организация - Институт эколого-технологических проблем Дезинфицирующее средство при туберкулезе
US8100872B2 (en) 2002-10-23 2012-01-24 Tyco Healthcare Group Lp Medical dressing containing antimicrobial agent
RU2230734C1 (ru) 2003-06-09 2004-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Производные полигуанидинов
RU2324478C2 (ru) 2006-06-27 2008-05-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
MX2009000513A (es) 2006-07-14 2009-03-09 Genelabs Tech Inc Agentes antivirales.
WO2009108754A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Kadant Web Systems Inc. Positionable doctor blade holders including at least one internal plenum
RU2422137C1 (ru) * 2009-10-08 2011-06-27 Виктор Вениаминович Тец Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
WO2011135577A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-03 Bios Agricorp Pvt. Ltd. Polyhexamethyleneguanidine and its salts based disinfectant.
CN102453315B (zh) 2010-10-22 2014-05-28 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌防霉聚乳酸组合物及其制备方法
CN106390186B (zh) 2011-04-27 2020-07-03 比奥马普公司 止血组合物
CN103998068B (zh) 2011-10-11 2016-05-25 巴克斯特国际公司 止血组合物
US8829053B2 (en) 2011-12-07 2014-09-09 Rochal Industries Llp Biocidal compositions and methods of using the same
CN103705535A (zh) 2013-12-27 2014-04-09 王东宇 壳聚糖妇科凝胶及其制备方法
RU2546006C1 (ru) 2014-03-07 2015-04-10 Римма Ильинична Ашкинази Противовирусное средство
US10080728B2 (en) 2015-01-20 2018-09-25 Viktor Veniaminovich Tets Hemostatic agent

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004135533A (ru) * 2002-05-03 2005-07-20 Шеринг Акциенгезельшафт (De) Тиазолидиноны и их применение в качестве ингибиторов polo- подобной киназы
RU2423359C1 (ru) * 2009-12-02 2011-07-10 Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) Противовирусное средство
RU2480227C2 (ru) * 2011-07-01 2013-04-27 Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВИ "Вектор") Противовирусное средство на основе меланина
RU2012130924A (ru) * 2012-07-20 2014-01-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского" Минздравсоцразвития России) Применение поликарбоксильного производного фуллерена в качестве микробицидного противовирусного средства и профилактическая композиция противовирусного действия

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10299480B2 (en) 2014-03-07 2019-05-28 Viktor Veniaminovich Tets Antiviral agent
US10080728B2 (en) 2015-01-20 2018-09-25 Viktor Veniaminovich Tets Hemostatic agent
US11285170B2 (en) 2017-05-24 2022-03-29 Viktor Veniaminovich Tets Fractionated antimicrobial compositions and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP3115394A4 (en) 2017-08-30
US10299480B2 (en) 2019-05-28
US20170013838A1 (en) 2017-01-19
EP3115394A1 (en) 2017-01-11
EP3115394B1 (en) 2022-03-30
WO2015133928A1 (ru) 2015-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2546006C1 (ru) Противовирусное средство
Dos Santos et al. Silver nanoparticles: therapeutical uses, toxicity, and safety issues
US8993712B2 (en) Method for producing biocidal polyguanidine, and biocidal polyguanidine
Saleh et al. Antiprotozoal effects of metal nanoparticles against Ichthyophthirius multifiliis
Elnosary et al. Synthesis of bee venom loaded chitosan nanoparticles for anti-MERS-COV and multi-drug resistance bacteria
Zeedan et al. Evaluations of potential antiviral effects of green zinc oxide and silver nanoparticles against bovine herpesvirus-1
JP7035206B2 (ja) クロルヘキシジン塩基、生体消毒薬及び非生体消毒薬組成物の可溶化
US20220211034A1 (en) Various uses of the nanoparticulate compound of titanium dioxide functionalized
RU2345794C2 (ru) Дезинфицирующее средство
JP6243482B2 (ja) 病原性微生物の不活性化方法
Abdelkader et al. Green synthesis, characterization and antimicrobial activity of biosynthesized silver nanoparticles using Ziziphus spina-christi leaf extracts
CN113521261B (zh) 一种抗冠状病毒和细菌双重纳米免洗消毒凝胶及其制备方法和应用
RU2443705C1 (ru) Средство, обладающее антибактериальной активностью
Harun et al. The result of modified hydrothermal nanotitania extract to the Escherichia coli growth
Ismail et al. Inhibitory activity of silver nanoparticles and sodium hypochlorite against biofilm produced by Salmonellae isolated from poultry farms
Ngurah et al. Characterization of Cinnamadehyde Compound Isolated from Cinnamon Oil and Its Salmonella Typhy Antibacterial Activity
CN109303065A (zh) 一种去除微生物污染的液体及使用方法
Zubairov et al. Characterization of chlorine-free biocidal agents based on nontoxic or slightly toxic azaadamantane compounds
JP5612314B2 (ja) ウィルス・細菌を破壊しその感染増殖を抑制する薬剤および方法
Pencheva et al. Sporocidic properties of poly (vinyl alcohol)/silver nanoparticles/TEOS thin hybrid films
RU2236854C1 (ru) Обеззараживающее средство
Assylbekov et al. THE EFFECTIVENESS OF THE USE OF IODINE DISINFECTANT IN POULTRY FARMS
RU2801796C1 (ru) Применение антисептического и дезинфицирующего средства
Larson Antiviral polymeric drugs and surface coatings
RU2391821C2 (ru) Терапевтическое средство &#34;фузобаквелт&#34; на основе наносомной субстанции