RU2537556C1 - Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой - Google Patents
Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2537556C1 RU2537556C1 RU2013135880/04A RU2013135880A RU2537556C1 RU 2537556 C1 RU2537556 C1 RU 2537556C1 RU 2013135880/04 A RU2013135880/04 A RU 2013135880/04A RU 2013135880 A RU2013135880 A RU 2013135880A RU 2537556 C1 RU2537556 C1 RU 2537556C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ademethionine
- chondroitin
- salt
- acid
- sulfonic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения стабильной соли S-аденозил-L-метионина с хондроитинсульфокислотой в соотношении 1:4, который может быть применен в фармацевтической промышленности. Предложенный способ отличается тем, что смешивают водно-спиртовые растворы адеметионина и хондроитинсульфокислоты с последующим осаждением соли ацетоном и трехкратным промыванием полученного осадка ацетоном и спиртом этиловым. Предложен новый эффективный способ получения стабильной соли S-аденозил-L-метионина с хондроитинсульфокислотой в соотношении 1:4. 2 пр.
Description
Изобретение относится к созданию новой стабильной соли S-аденозил-L-метионина с хондроитинсульфокислотой.
S-аденозил-L-метионин (SAMe) является природным веществом, производным L-метионина и аденозинтрифосфорной кислоты, которое синтезируется в печени. SAMe широко распространен во всех биологических системах организма и вовлечен в разнообразные метаболические процессы. SAMe участвует в наиболее важных метаболических процессах трансметилировании, транссульфировании и аминопропилировании. Адеметионин также является основным источником метальных групп в головном мозге, участвует в реакциях синтеза биологических полиаминов, играющих важную роль в передаче нейрогуморальных сигналов и регенерации нервов.
В настоящее время адеметионин является достаточно востребованным лекарственным средством.
Сам же S-аденозил-L-метионин является очень нестойким соединением, разрушающийся уже при температуре выше 0°C.
В последние два десятилетия получены ряд соединений S-аденозил-L-метионина, представляющие собой различные соли SAMe.
Известен способ получения солей SAMe с сильными минеральными кислотами. Процесс получения ведут из концентрированного водного раствора технической соли адеметионин, доведенного до нейтральной реакции среды, пропущенного для очистки через слабокислую ионно-обменную смолу. Адеметионин на колонке элюируется сильной минеральной кислотой (патент SU 1433416, заявл. 06.09.1982, опубликован 23.10.1988). Полученные соли обладают высокой гигроскопичностью, поэтому нестабильны во времени.
Описаны способы получения различных солей адеметионина:
- с полианионами: полиэтиленсульфонат, полистирилсульфонат, поливинилсульфонат, полиакрилаты (патент США 4764603, заявлен 09.08.1985, опубликован 16.08.1988);
- с триптофановой, фумаровой кислотами, хитозаном, декстраном, карбоксиметилцеллюлозой (патент США 5073546, заявлен 29.05.1990, опубликован 17.12.1991);
- с производными ацилтаурина (2005 патент США 5073546, заявлен 29.05.1990, опубликован 17.12.1991);
- с сульфокислотами, в частности с 1,4-бутандисульфоновой. Данная соль выпускается промышленностью под торговым названием «Гептрал, лиофилизированный порошок» (патент США 4990606, заявлен 30.05.1990, опубликован 05.02.1991).
За прототип принят способ получения солей адеметионина с сульфокислотами, в т.ч. с хондроитинсульфокислотой (патент США 4057686, заявлен 09.07.1975, опубликован 09.11.1977).
В соответствии с указанным патентом хондроитина сульфат используется на последней стадии для выделения адеметионина из лизата. После культивирования дрожжей, лизирования и очистки лизата проводится осаждение адеметионина метанольным раствором хондроитинсульфокислоты.
Недостатком прототипа является то, что для осаждения адеметионина должен использоваться метанольный раствор хондроитинсульфокислоты. Растворимость хондроитина сульфата в метаноле недостаточна и вместо раствора образуется суспензия. Это приводит к образованию смешанного осадка с нестехиометрическим соотношением компонентов.
Технической задачей изобретения является получение соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой из водно-спиртовых растворов.
Для решения технической задачи адеметионин растворяли в спирто-водной смеси (этанол-вода 1:1). Прибавляли к нему водно-спиртовой раствор хондроитинсульфокислоты, так чтобы соотношение адеметионина и хондроитинсульфокислоты было примерно 1:4. К смеси добавляли двукратное количество ацетона. Образовавшийся осадок отделяли фильтрованием, промывали 3 раза ацетоном, затем 3 раза этанолом и высушивали на воздухе.
Пример 1. 0,6 г субстанции адеметионина растворяют в 20 мл спирто-водной смеси в течение 2 минут. Отдельно готовят спирто-водный раствор хондроитинсульфокислоты, растворяя 2,5 г хондроитинсульфокислоты в 6 мл смеси, состоящей из этанола и воды (1:1). Полученные растворы адеметионина и хондроитинсульфокислоты объединяют и перемешивают в течение 30 мин с помощью магнитной мешалки. Затем добавляют 50 мл ацетона. Образуется плотный осадок соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой, который трижды по 5 мл промывают сначала ацетоном, а затем спиртом этиловым, высушивают при комнатной температуре. Полученная соль представляет собой белый, однородный, негигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде и не растворимый в органических растворителях. Выход составил 80%.
Пример 2. 0,6 г субстанции адеметионина растворяют в 20 мл спирто-водной смеси в течение 2 минут. Отдельно готовят спирто-водный раствор хондроитинсульфокислоты, растворяя 3,0 г хондроитинсульфокислоты в 8 мл смеси, состоящей из этанола и воды (1:1). Полученные растворы адеметионина и хондроитинсульфокислоты объединяют и перемешивают в течение 30 мин с помощью магнитной мешалки. Затем добавляют 60 мл ацетона. Образуется плотный осадок соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой, который трижды по 5 мл промывают сначала ацетоном, а затем спиртом этиловым, высушивают при комнатной температуре. Полученная соль представляет собой белый, однородный, негигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде и нерастворимый в органических растворителях. Выход составил 75%.
Состав полученной соли изучен методом УФ-спектороскопии и установлено соотношение компонентов в соли: адеметионин-хондроитинсульфокислота 1:4.
Таким образом, предложенный способ позволяет получить соль адеметионина с хондроитинсульфокислотой более экономичным и простым способом. Это является преимуществом перед прототипом.
Claims (1)
- Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой в соотношении 1:4, отличающийся тем, что соль получают путем смешивания водно-спиртовых растворов адеметионина и хондроитинсульфокислоты с последующим осаждением соли ацетоном и трехкратным промыванием осадка ацетоном и спиртом этиловым.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013135880/04A RU2537556C1 (ru) | 2013-07-30 | 2013-07-30 | Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013135880/04A RU2537556C1 (ru) | 2013-07-30 | 2013-07-30 | Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2537556C1 true RU2537556C1 (ru) | 2015-01-10 |
Family
ID=53287782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013135880/04A RU2537556C1 (ru) | 2013-07-30 | 2013-07-30 | Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2537556C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4057686A (en) * | 1974-07-12 | 1977-11-08 | Bioresearch Limited | Sulphonic acid salts of S-adenosilmethionine |
| US4764603A (en) * | 1985-02-14 | 1988-08-16 | Gibipharma S.P.A. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine with polyanions |
| SU1433416A3 (ru) * | 1981-09-11 | 1988-10-23 | Биорисерч С.П.А. (Фирма) | Способ получени S-аденозилметиониновых (САМ) солей |
| US4990606A (en) * | 1984-05-16 | 1991-02-05 | Bioresearch S.P.A. | Stable sulpho-adenosyl-L-methionine (SAMe) salts, particularly suitable for parenteral use |
| US5073546A (en) * | 1987-10-09 | 1991-12-17 | Vincenzo Zappia | Lipophilic salts of S-adenosyl-L-methionine (SAM) with acylated taurine derivatives |
-
2013
- 2013-07-30 RU RU2013135880/04A patent/RU2537556C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4057686A (en) * | 1974-07-12 | 1977-11-08 | Bioresearch Limited | Sulphonic acid salts of S-adenosilmethionine |
| SU1433416A3 (ru) * | 1981-09-11 | 1988-10-23 | Биорисерч С.П.А. (Фирма) | Способ получени S-аденозилметиониновых (САМ) солей |
| US4990606A (en) * | 1984-05-16 | 1991-02-05 | Bioresearch S.P.A. | Stable sulpho-adenosyl-L-methionine (SAMe) salts, particularly suitable for parenteral use |
| US4764603A (en) * | 1985-02-14 | 1988-08-16 | Gibipharma S.P.A. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine with polyanions |
| US5073546A (en) * | 1987-10-09 | 1991-12-17 | Vincenzo Zappia | Lipophilic salts of S-adenosyl-L-methionine (SAM) with acylated taurine derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10125262B2 (en) | Method for producing stabilized amorphous calcium carbonate | |
| CN108373541B (zh) | 离子液组合物及使用其来溶解纤维素的方法 | |
| CN109134459B (zh) | 吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法 | |
| JP2018500308A (ja) | 有機鉄化合物を合成するための改良された方法 | |
| CN107207552B (zh) | N-乙酰神经氨酸铵盐无水物的晶体及其制造方法 | |
| WO2012070649A1 (ja) | 溶解性の高いピロロキノリンキノン塩及びその製造方法 | |
| CN104974276A (zh) | 琥珀酸酐环糊精的制备方法 | |
| CS241123B2 (en) | Method of s-adenosylmethionine derivatives production | |
| PL2162456T3 (pl) | Stabilny, krystaliczny kwas (6S)-N(5)-metylo-5,6,7,8-tetrahydrofoliowy, sposób jego wytwarzania i zastosowanie | |
| JP2023001347A (ja) | セルロースを溶解する方法 | |
| AU2005247528A1 (en) | Process for preparing an iron saccharose complex | |
| RU2537556C1 (ru) | Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой | |
| CN103709209B (zh) | 异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备方法 | |
| CN106146560A (zh) | 一种高纯度磷酸特地唑胺的精制方法 | |
| PL199434B1 (pl) | Kryształ wodzianu czterosodowej soli P¹ P⁴-di(urydyno-5'-)czterofosforanu i sposób jego wytwarzania | |
| KR102008279B1 (ko) | 3',5'-사이클릭 디아데닐산의 포접 화합물, 및 그 제조법 | |
| CN103450202B (zh) | L-5-甲基四氢叶酸与有机碱加成盐的方法 | |
| CN104478974B (zh) | 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法 | |
| KR20190051850A (ko) | 무정형 디뉴클레오사이드 폴리포스페이트 화합물의 제조방법 | |
| CA2941353C (en) | Crystalline 3',5'-cyclic diguanylic acid | |
| CN104402881B (zh) | 一种3-醛基-6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法 | |
| RU2013121728A (ru) | Способ получения моно- и билигандных комплексных соединений ионов двухвалентных металлов- цинка, меди (ii) и кальция с дигидрокверцетином, обладающих усиленной антиоксидантной активностью | |
| CN103923143A (zh) | 一种合成双核苷四磷酸以及p2,p3-（双卤代）亚甲基双核苷四磷酸的方法 | |
| CN102260291A (zh) | 一种核黄素磷酸钠晶体化合物、其药物组合物及制备方法 | |
| RU2482123C1 (ru) | Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190731 |