RU2517588C2 - Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы - Google Patents

Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2517588C2
RU2517588C2 RU2010133246/14A RU2010133246A RU2517588C2 RU 2517588 C2 RU2517588 C2 RU 2517588C2 RU 2010133246/14 A RU2010133246/14 A RU 2010133246/14A RU 2010133246 A RU2010133246 A RU 2010133246A RU 2517588 C2 RU2517588 C2 RU 2517588C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
porous material
central nervous
nervous system
tissue
subatmospheric pressure
Prior art date
Application number
RU2010133246/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010133246A (ru
Inventor
С. АРДЖЕНТА Луис
Л. КЭРРОЛЛ Дейвид
Х. ЛИВАЙ Никоул
ЛЮ Цзи
Дж. МОРИКУАС Майкл
ТАТТЕР Стивен
Д. УОГНЕР Уилльям
Original Assignee
Уэйк Форест Юниверсити Хелс Сайенсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уэйк Форест Юниверсити Хелс Сайенсиз filed Critical Уэйк Форест Юниверсити Хелс Сайенсиз
Publication of RU2010133246A publication Critical patent/RU2010133246A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2517588C2 publication Critical patent/RU2517588C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H7/00—Devices for suction-kneading massage; Devices for massaging the skin by rubbing or brushing not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/90—Negative pressure wound therapy devices, i.e. devices for applying suction to a wound to promote healing, e.g. including a vacuum dressing
    • A61M1/91—Suction aspects of the dressing
    • A61M1/916—Suction aspects of the dressing specially adapted for deep wounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/14—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the particular extruding conditions, e.g. in a modified atmosphere or by using vibration
    • B29C48/142—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the particular extruding conditions, e.g. in a modified atmosphere or by using vibration using force fields, e.g. gravity or electrical fields
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C64/00—Additive manufacturing, i.e. manufacturing of three-dimensional [3D] objects by additive deposition, additive agglomeration or additive layering, e.g. by 3D printing, stereolithography or selective laser sintering
    • B29C64/10—Processes of additive manufacturing
    • B29C64/106—Processes of additive manufacturing using only liquids or viscous materials, e.g. depositing a continuous bead of viscous material
    • B29C64/112—Processes of additive manufacturing using only liquids or viscous materials, e.g. depositing a continuous bead of viscous material using individual droplets, e.g. from jetting heads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C67/00—Shaping techniques not covered by groups B29C39/00 - B29C65/00, B29C70/00 or B29C73/00
    • B29C67/20—Shaping techniques not covered by groups B29C39/00 - B29C65/00, B29C70/00 or B29C73/00 for porous or cellular articles, e.g. of foam plastics, coarse-pored
    • B29C67/202—Shaping techniques not covered by groups B29C39/00 - B29C65/00, B29C70/00 or B29C73/00 for porous or cellular articles, e.g. of foam plastics, coarse-pored comprising elimination of a solid or a liquid ingredient
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/90—Negative pressure wound therapy devices, i.e. devices for applying suction to a wound to promote healing, e.g. including a vacuum dressing
    • A61M1/96—Suction control thereof
    • A61M1/962—Suction control thereof having pumping means on the suction site, e.g. miniature pump on dressing or dressing capable of exerting suction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0693—Brain, cerebrum
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2089/00—Use of proteins, e.g. casein, gelatine or derivatives thereof, as moulding material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/0059—Degradable
    • B29K2995/006—Bio-degradable, e.g. bioabsorbable, bioresorbable or bioerodible
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2031/00—Other particular articles
    • B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины и медицинской техники, а именно к нейрохирургии. При лечении используют субатмосферное давление. Размещают пористый материал вблизи поврежденной ткани ЦНС так, чтобы обеспечить прохождение газа между порами материала и тканями поврежденной ЦНС. В качестве пористого материала используют электроспряденный материал, содержащий полидиолцитрат, или материал, полученный путем технологии печати, или литой материал.
Функционально соединяют пористый материал с вакуумной системой и создают в поврежденной ткани субатмосферное давленияе. Уплотняют пористый материал вблизи поврежденной ткани ЦНС так, чтобы сохранить в поврежденной ткани ЦНС субатмосферное давление.
Устройство содержит пористый материал, подвергающийся биологическому рассасыванию, включающий электроспряденный материал, содержащий полидиолцитрат, и имеющий пористую структуру, которая позволяет газам проникать между порами. Пористый материал на поверхности, которая находится вблизи от поврежденной ткани ЦНС, имеет достаточно мелкие поры для предотвращения прорастания в них ткани. Источник разрежения, создающий субатмосферное давление, для подвода субатмосферного давления к подвергаемой лечению ткани ЦНС. Группа изобретений позволяет снизить количество осложнений за счет снижения избыточного накопления воды в ткани. 6 н. и 65 з.п.ф-лы, 5 табл., 18 ил., 2 пр.

Description

Родственные заявки
Приоритет настоящей заявки основан на предварительных заявках US 61/019,968, поданной 9 января 2008 г., и US 61/019,997, поданной 18 июля 2008 г., содержание которых во всей полноте в порядке ссылки включено в настоящую заявку.
Область техники
Настоящее изобретение относится к устройству и способу лечения тканей центральной нервной системы с использованием пониженного давления (субатмосферного), в частности, но не исключительно, к устройству и способу лечения ткани головного мозга с использованием субатмосферного давления.
Уровень техники
Анатомия, физиология, патологические процессы с участием центральной нервной системы (ЦНС) отличают ЦНС от всех остальных тканей. Для выживания и сохранения функционирования тканей центральной нервной системы крайне важны как сохранение трехмерной структурной анатомии и микроанатомических взаимосвязей нейронов (функция которых зависит от специфичных пространственных взаимоотношений с другими нейронами и другими поддерживающими клетками), так и поддержание кровотока с достаточно высоким содержанием кислорода и однородность основного вещества матрикса, в котором существуют нейроны. Кроме того, неспособность клеток центральной нервной системы к регенерации также подчеркивает необходимость максимально сохранять жизнеспособность как можно большего числа нейронов. По указанным причинам лечение и открытых, и закрытых поражений центральной нервной системы представляет особенные трудности.
Среди клинических состояний, которые могут ухудшить выживаемость ткани ЦНС, центральное место занимают контроль выраженности отека центральной нервной системы, инфекции, сохранение кровотока. При травме и повреждении головного мозга в нем развивается выраженный интерстициальный отек. Поскольку головной мозг расположен в закрытом пространстве (твердая мозговая оболочка и череп), отек приводит к сдавлению ЦНС, нарушению кровотока в ней и ухудшению поступления в нее питательных веществ, что значительно ухудшает условия физиологического восстановления центральной нервной системы и нередко само по себе вызывает прогрессирование нарушений и гибель паренхимы ЦНС. Существующие в настоящее время методы лечения, направленные на уменьшение отека, включают лекарственную терапию препаратами, снижающими сосудистую проницаемость (глюкокортикоидами: дексаметазоном, преднизоном, метилпреднизолоном), диуретиками, механическое дренирование желудочков мозга, обширную хирургическую декомпрессию полости черепа. Однако недостатками этих методов становятся низкая эффективность, развитие осложнений лекарственной терапии, нестабильность результата.
Потребность в быстродействующей и эффективной терапии также крайне важна вследствие инвалидизирующих последствий и высокого риска быстрого распространения по ЦНС инфекций и отека. В настоящее время эффективных методов лечения патологических процессов, поражающих внутричерепное и внутриспинальное пространство, паренхиму ЦНС и окружающие ее структуры, немного. Если в других частях тела ткани можно лечить сменными повязками, для ЦНС, учитывая трудность доступа, непрочность ее структуры, склонность к инфицированию, риск прогрессирования повреждений, этот метод лечения непригоден. Получены данные, что воспаление и иммунологические реакции на травму и другие виды поражений центральной нервной системы сопровождаются, по сравнению с первичной травмой или поражением, не меньшими либо даже более выраженными отдаленными осложнениями. Реакция ЦНС на снижение кровотока вследствие отека приводит к развитию гипоксии и ишемически-реперфузионного повреждения. Эти повреждения способствуют развитию нейропатологических осложнений, вносящих значительный вклад в неблагоприятный исход черепно-мозговых повреждений.
Кроме того, головному мозгу для сохранения функции и жизнеспособности требуется постоянное поступление оксигенированной крови. После полного прекращения притока крови к головному мозгу в течение трех минут развивается его необратимое повреждение. Однако жизнеспособность головного мозга и его способность к восстановлению после снижения притока крови могут сохраняться более длительно. Показано, что участки головного мозга могут находиться в состоянии ишемии и относительной утраты функциональных способностей в течение нескольких дней и восстанавливаться после этого. Эти данные привели к разработке концепции ишемической зоны, называемой пенумброй ("ишемической полутенью", зоной гало), которая окружает область необратимого повреждения. В ишемической зоне развиваются вторичные поражения: местное выделение эксцитотоксинов из поврежденных нейронов, нарушение местного кровотока, отек.
Поражение сосудов головного мозга может быть обусловлено недостаточным кровоснабжением клеток мозга вследствие снижения перфузионного давления, разрывом кровеносных сосудов в результате непосредственного повреждения участка головного мозга, сдавлением окружающих тканей. Эндогенные поражения кровеносных сосудов головного мозга, например атеросклероз, аневризмы, воспаление и т.д., или отложение в кровеносных сосудах головного мозга тромбов, образовавшихся в других участках организма, например в сердце, могут вызвать развитие цереброваскулярных заболеваний. Неврологическое повреждение, развивающееся в результате некоторых из этих патологических процессов, называют инсультом. От цереброваскулярных заболеваний страдают пять процентов населения старше 65 лет; эти заболевания в развитых странах мира являются третьей по значимости причиной смерти. Кроме того, они часто осложняются пожизненной инвалидизацией, утратой трудоспособности, нарушением социальных и семейных функций, необходимостью обеспечивать пациенту амбулаторный уход. После инсульта у пациентов, как правило, на всю оставшуюся жизнь сохраняются значительные нарушения.
Развивающимся, или прогрессирующим, инсультом называют неврологическое дефицитарное состояние, после исходного события прогрессирующее или протекающее нестабильно. Причиной развития инсульта считают прогрессирующие спазм или сужение пораженной артерии, развитие отека мозга вокруг исходного участка повреждения, распространение тромба в результате снижения кровотока или выделения цитокинов в участке повреждения клеток мозга. К счастью, сосуды мозга между собой соединены - так называемое коллатеральное кровообращение. Поступление крови из этих коллатеральных сосудов может предотвратить смерть клеток мозга в зоне ишемии.
Внутримозговое кровоизлияние обычно вначале выглядит как небольшое объемное образование, под действием артериального давления увеличивающееся и приводящее к смещению и сдавлению прилежащей ткани головного мозга. Отек в прилежащей к участку кровоизлияния сдавленной ткани может приводить к массивному поражению и ухудшению клинического состояния с поражением более значительной области ткани головного мозга. Отек в прилежащих отделах головного мозга может вызывать прогрессирующее ухудшение состояния, обычно выявляемое в течение 12-72 часов. Развитие отека в течение нескольких недель после внутримозгового кровоизлияния нередко ухудшает прогноз, особенно у пожилых больных. Ткань, окружающая область кровоизлияния, смещается и сдавливается, но ее поражение не всегда фатальное. При рассасывании кровоизлияния отек прилежащей ткани спадает и функция пораженной ткани восстанавливается.
Результаты лечения при этом состоянии разочаровывают. Хирургическая декомпрессия области кровоизлияния в ряде случаев позволяет предотвратить развитие необратимого сдавления. Ряд лекарственных препаратов, например маннитол и другие осмотически действующие препараты, могут уменьшить внутримозговое давление, повышающееся при отеке. Эффективность стероидов в этих случаях неизвестна; недавно предложено применять гипербарическую оксигенацию.
Таким образом, хотя в поврежденной кожной и подкожной тканях применение отрицательного (или субатмосферного) давления обеспечило более высокую частоту заживления по сравнению с традиционными методами лечения (как показано в патентах US 5645081, 5636643, 7198046, 7216651, а также в опубликованных заявках US 2003/0225347, 2004/0039391, 2004/0122434, содержание которых включено в настоящую заявку путем ссылки), потребность в устройствах и способах, предназначенных для применения при лечении специализированных тканей центральной нервной системы, сохраняется.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к устройству и способу лечения тканей центральной нервной системы с использованием пониженного давления (субатмосферного), в частности, но не исключительно, к устройству и способу лечения ткани головного мозга с использованием субатмосферного давления. Согласно одному из аспектов настоящее изобретение представляет способ лечения повреждений ткани центральной нервной системы с помощью субатмосферного давления, в котором пористый материал размещают в непосредственной близости (проксимальнее) от поврежденной ткани центральной нервной системы, чтобы обеспечить между одной или несколькими порами пористого материала и поврежденной тканью центральной нервной системы сообщение с возможностью прохождения газа. В некоторых случаях пористый материал может быть расположен непосредственно над поврежденной тканью центральной нервной системы. Пористый материал можно размещать по месту вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы, чтобы обеспечить сохранение в (у) поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления. Пористый материал можно функционально соединить с источником разрежения (также называемым далее "вакуумной системой") для формирования в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления, и активировать эту систему для его формирования. Субатмосферное давление может сохраняться в поврежденной ткани в течение срока, достаточного для снижения выраженности отека в центральной нервной системе.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предлагается устройство для лечения поврежденной ткани центральной нервной системы. Устройство может содержать пористый материал, подвергающийся биологическому рассасыванию (биоабсорбции), например воздухопроницаемый (с открытыми порами) коллаген, имеющий пористую структуру, обеспечивающую возможность перемещения газов между одной или несколькими порами пористого материала и тканью центральной нервной системы, лечение которой производится. Свойство материала, подвергающегося биологическому рассасыванию, встраиваться в биологические среды может избавить от необходимости проводить второе вмешательство для удаления пористого материала. Устройство также содержит источник разрежения (вакуумную систему) для создания субатмосферного давления, который может быть размещен с обеспечением газового сообщения с пористым материалом для подвода к ткани центральной нервной системы субатмосферного давления. Пористый материал может иметь, по крайней мере на выбранной определенной поверхности, поры, достаточно мелкие для предотвращения прорастания в них ткани. Кроме того, пористый материал может иметь, по крайней мере на определенной поверхности, поры размером меньше размера фибробластов и клеток центральной нервной системы и может иметь поры, расположенные в других, помимо указанной определенной поверхности, участках, размером, превышающим размер фибробластов и клеток центральной нервной системы. Размер пор пористого материала может быть достаточно крупным, чтобы обеспечить движение через них белков, размером соответствующих молекуле альбумина. Кроме того, пористый материал, подвергающийся биологическому рассасыванию, может содержать по крайней мере одну поверхность, уплотненную (герметизированную) для предотвращения распространения через нее субатмосферного давления. Устройство может также содержать покрытие, приспособленное для закрытия поврежденной ткани центральной нервной системы для поддержания под покрытием над поврежденной тканью центральной нервной системы субатмосферного давления.
При использовании данное изобретение может создавать градиент давления, позволяющий обеспечивать устранение отека центральной нервной системы, таким образом сохраняя неврологические функции для повышения вероятности восстановления ткани и ее выживания в более физиологически сохранном состоянии. Снижение выраженности отека ткани центральной нервной системы может, в свою очередь, снижать интраспинальное давление, минимизируя риск образования грыжи и сдавления ткани центральной нервной системы. Кроме устранения отека, данное изобретение может обеспечить выведение медиаторов, продуктов разрушения ткани и токсинов, усиливающих вызываемые повреждением в тканях центральной нервной системы воспалительные и нейропатологические процессы.
Настоящее изобретение может защитить центральную нервную систему от экзогенной инфекции и загрязнения, а также облегчает и увеличивает степень заживления внутричерепных и прилежащих структур при абсцессах в центральной нервной системе, менингите, вентрикулите, инфекциях в мозговой ткани. Ткань центральной нервной системы может также быть защищена от прилежащих очагов инфекции, например, субклинических придаточных пазух носа, полости рта, других потенциально инфицированных в физиологических условиях областей, путем либо увеличения притока крови, либо непосредственного снижения бактериальной обсемененности. Кроме того, устройство и способ по настоящему изобретению может способствовать достижению тканью центральной нервной системы стадии заживления и уменьшению числа бактерий, благодаря чему может быть повышена вероятность эффективного проведения вторичных методов лечения (например, наложения кожного лоскута, пересадки кожи).
Данное изобретение также может способствовать закрытию патологических отверстий, соединяющих центральную нервную систему с экстрадуральным пространством, например, между экстрадуральным пространством и субдуральным/эпидуральным и/или субарахноидальным пространствами. Кроме того, могут быть сведены к минимуму прогрессирование патологических процессов, нарушение физиологической целостности центральной нервной системы, изменение кровообращения и питания центральной нервной системы.
Устройства и способы, описываемые в данном изобретении, могут быть использованы для следующих видов лечения: коррекции поражения центральной нервной системе вследствие травмы, операций, инфекций или любых других патологических процессов, лечебного воздействия на любые из пространств и тканей, окружающих центральную нервную систему, в том числе субдуральное/эпидуральное и внутрижелудочковое пространства; лечения отека паренхимы центральной нервной системы, развившегося по любым причинам, в том числе вследствие кровоизлияния, травмы, опухоли, инфекции или любого другого патологического состояния, лечения повышенного внутричерепного и интраспинального давления в связи с любой из вышеупомянутых причин; лечения патологических изменений ликвора, связанных с патологическим сообщением ликвора с любыми анатомически и физиологически измененными пространствами организма. Кроме того, изобретение может быть использовано для содействия формированию грануляционной ткани в областях поражения центральной нервной системы и для устранения утечки ликвора. Кроме того, модифицированный представляемый материал может быть использован для контроля или закрытия патологических анатомических соотношений между центральной нервной системой, кожными покровами, интраназальным пространством и пространством пазух носа.
Краткое описание чертежей
Вышеприведенное краткое и приводимое ниже подробное описание предпочтительных вариантов осуществления данного изобретения наиболее полно можно понять, рассматривая их в сочетании с прилагаемыми фигурами, на которых:
фиг.1 схематически иллюстрирует перспективное изображение с поперечным разрезом примера конфигурации представляемого в данном изобретении устройства, расположенного по месту при проведении лечения повреждения головного мозга;
фиг.2 и 3 иллюстрируют МРТ-изображения, полученные у контрольного животного с черепно-мозговой травмой, которому не проводили лечения с созданием субатмосферного давления;
фиг.4 иллюстрирует МРТ-изображения, полученные у животного с черепно-мозговой травмой, в течение 8 часов получавшего лечение с созданием субатмосферного давления;
фиг.5 иллюстрирует МРТ-изображения, полученные у контрольного животного с черепно-мозговой травмой, которому не проводили лечения с созданием субатмосферного давления;
фиг.6 и 7 иллюстрируют МРТ-изображения, полученные у животного с черепно-мозговой травмой, которых в течение 24 часов лечили с созданием субатмосферного давления;
фиг.8 иллюстрирует МРТ-изображения у контрольного животного с черепно-мозговой травмой, которому не проводили лечения с созданием субатмосферного давления;
фиг.9 схематически иллюстрирует нормальную анатомию черепа крысы в частичном поперечном разрезе, включая головной мозг и расположенные вокруг него мышцы, кости и другие ткани;
фиг.10 схематически иллюстрирует в частичном поперечном разрезе срез 12/26 у животного с фиг.2; показана область повреждения и накопления крови или ликвора;
фиг.11 схематически иллюстрирует в частичном поперечном разрезе срез 12/24 у животного с фиг.4; показана область повреждения с размещенными по месту пористым материалом и салфеткой;
фиг.12 схематически иллюстрирует в частичном поперечном разрезе срез 12/24 у животного с фиг.5; показана область повреждения с размещенным по месту пористым материалом;
фиг.13 схематически иллюстрирует в частичном поперечном разрезе срез 12/24 у животного с фиг.6; показана область повреждения с размещенными по месту пористым материалом и салфеткой;
фиг.14 схематически иллюстрирует многослойный пористый материал в рамках данного изобретения;
фиг.15А и 15Б иллюстрируют правую нижнюю панели МРТ-изображений с фиг.5 и 6 соответственно, увеличенных, чтобы показать относительно большее содержание воды в мозге животных после повреждения в отсутствие лечения;
фиг.16 иллюстрирует Т2-взвешенные МРТ-изображения в осевых плоскостях, иллюстрирующие локализацию вокселов МР-спектров, полученных при визуализации мозга крысы в естественных условиях;
фиг.17 иллюстрирует одновоксельные МР-спектры, полученные при визуализации мозга после имитации хирургического вмешательства, при повреждении головного мозга и при леченом повреждении головного мозга. Метаболиты помечены как Ins (миоинозитол), Таи (таурин), Cho (холин-содержащие соединения), Сr+РСr (креатин и фосфокреатин), Glu+Gln (глутамат и глутамин), NAA (N-ацетиласпартат), GABA (γ-аминомасляная кислота), Lac (лактат);
фиг.18А и 18Б иллюстрируют результаты иммуногистохимического анализа разрушения и гибели нейронов при окрашивании на нитротирозин образцов головного мозга, полученных через 72 часов после повреждения в группе лечения, подвергнутой действию субатмосферного давления в течение всех 72 часов; темно-коричневые пятна обозначают погибшие и отмирающие клетки.
Осуществление изобретения
Рассмотрим фигуры, на которых сходные элементы пронумерованы одинаково на всех иллюстрациях. Данное изобретение относится к устройствам и способам применения субатмосферного (отрицательного) давления для лечения поврежденной ткани центральной нервной системы. Здесь "поврежденная" ткань определяется как травмированная, с нарушением функции, либо иным образом деградировавшая, например поврежденная вследствие травмы, заболевания, инфекции, осложнения хирургического вмешательства, другого патологического процесса. На фиг.1 представлен пример конфигурации устройства 100 для лечения поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферным давлением в данном изобретении. Устройство 100 для лечения субатмосферным давлением центральной нервной системы может включать пористый материал 10, размещенный вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы, например, такой как ткань головного мозга 9, для подачи и распределения субатмосферного давления на поврежденные ткани мозга 9. Устройство 100 для лечения поврежденной ткани центральной нервной системы может также включать источник разрежения (вакуумную систему) 30, сообщающийся по газу с пористым материалом 10 через трубку 20 для обеспечения воздействия субатмосферного давления на поврежденные ткани головного мозга 9.
Рассматривая фиг.1 более подробно, пример конфигурации устройства 100 для лечения поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферным давлением, предлагаемого в настоящем изобретении, проиллюстрирован частичным поперечным разрезом окружающих тканей на месте. Проиллюстрированные ткани включают кожу 2, мышечную ткань 4, кости черепа 5, поврежденные ткани головного мозга 9, выше которого часть кости черепа 5 отсутствует, чтобы обеспечить доступ для лечения поврежденной ткани мозга 9. Пористый материал 10 может быть размещен в пространстве вблизи ткани головного мозга 9, чтобы обеспечить лечение субатмосферным давлением поврежденной ткани головного мозга 9. Лечение может включать снижение внутричерепного давления, уменьшение отека, удаление патологически действующих жидкостей или нежелательных веществ и так далее, например.
Пористый материал 10 может иметь поры достаточно крупные, чтобы обеспечить прохождение нежелательных веществ, которые нужно удалить из ткани головного мозга 9 и окружающего пространства/ткани(ей), и достаточно мелкие, чтобы сдержать или предотвратить врастание ткани головного мозга в пористый материал 10. В связи с этим размер пор может быть достаточно крупным, чтобы обеспечить перенос таких материалов, как цитокины, токсичные вещества или другие медиаторы, от ткани головного мозга 9, чтобы снизить содержание таких материалов до клинически желаемого уровня. Например, размер пор может быть достаточно крупным, чтобы обеспечить прохождение через пористый материал 10 альбумина. Кроме того, поры могут быть достаточно небольшими (по крайней мере в области, где пористый материал 10 контактирует с тканью головного мозга 9) для сдерживания или предотвращения роста тканей в пористый материал 10, чтобы при удалении пористый материал 10 не прикреплялся и не вызывал повреждения ткани головного мозга 9. Например, чтобы свести к минимуму врастание и избежать избыточного образования грануляционной ткани, которая может препятствовать физиологическому функционированию головного мозга, размер пор может быть меньше, чем размер фибробластов и клеток мозга.
Пористый материал 10 может быть однородным по составу и/или морфологии, однако внутри пористого материала 10 или в любом другом участке пористого материала 10, который не находится в контакте с тканью головного мозга 9, размер соответствующих пор может быть больше. Например, пористый материал 110 может включать в себя не врастающий в ткань слой 112 с размером пор, достаточно небольшим, чтобы предотвратить врастание в них ткани, в области размещения материала над головным мозгом, и может иметь дополнительный слой 114, изготовленный из другого материала, имеющего относительно крупные размеры пор (например, превышающие размер фибробластов и клеток мозга), который будет контактировать с не врастающим слоем 112, но не с головным мозгом, фиг.14. Например, пористый материал 10 может иметь размер пор, достаточно крупный, чтобы способствовать формированию грануляционной ткани в других тканях в пространствах, окружающих поврежденные ткани головного мозга 9. Кроме того, одна или более сторон или поверхностей пористого материала 10 могут быть герметичны, чтобы предотвратить передачу через них субатмосферного давления, в то же время по меньшей мере одна поверхность будет обеспечивать возможность передачи субатмосферного давления. Такая конфигурация пористого материала 10 может обеспечить преимущественное воздействие на ткань на одной стороне пористого материала 10, но отсутствие такого воздействия на герметичной стороне. Например, такой пористый материал 10 может быть использован с размещением в паренхиме головного мозга на границе с желудочками мозга. На паренхиму можно воздействовать через поверхность на одной стороне пористого материала 10, в то же время герметичная поверхность(и) пористого материала 10 не будет дренировать внутрижелудочковое пространство, поэтому жидкость из внутрижелудочкового пространства удаляться не будет. Аналогичным образом, пористый материал 10, проницаемость которого по длине изменяется, позволит применять субатмосферное давление к паренхиме головного мозга, в то же время не вызывая развития субатмосферного давления в пространствах, заполненных спинномозговой жидкостью (СМЖ), таких как борозды, желудочки, субарахноидальное пространство, и, следовательно, не будет стимулировать выделение СМЖ из этих пространств.
Пористый материал 10 может включать материал, подвергающийся биологическому рассасыванию или безвредному разрушению в течение некоторого времени, такого как коллаген, и может включать материал, который после формирования субатмосферного давления должен быть удален. Пористый материал 10 может четко соответствовать поверхности головного мозга или стенок полости, без чрезмерного упаковывания, и не требовать избыточных обрезки и придания формы. Например, пористый материал 10 может быть представлен в виде ленты или полоски, которые могут быть размещены на поверхности или внутри головного мозга/черепа. Ленты или полоска может иметь достаточную прочность, так что она может быть извлечена из полости черепа, не разрушаясь и не оставляя фрагментов. Например, лента или полоска из пористого материала 10 может быть постепенно и поступательно извлечена из полости, которую заполнила при размещении. Таким образом, пористый материал 10 может быть изготовлен в виде ленты, или пленки, или полоски (например, 5×5×200 мм) с достаточной устойчивостью, позволяющей вытягивать материал через небольшое отверстие в черепе 5 после лечения без необходимости проводить повторную операцию. Пористый материал 10 может быть изготовлен в виде гибкого листа, который можно сложить и разместить в конкретных участках центральной нервной системы, например непосредственно в паренхиме головного мозга или системе желудочков мозга, после травмы.
Кроме того, пористый материал 10 может быть достаточно мягким (податливым), чтобы не давить на поврежденную ткань головного мозга с силой, нарушающей функционирование мозга. Тем не менее, пористый материал 10 может быть достаточно жестким, чтобы не деформироваться настолько, чтобы потянуть или деформировать ткань головного мозга до степени, которая может нарушать функционирование головного мозга. Примеры материалов, которые могут быть использованы в составе пористого материала 10, могут включать коллаген с открытыми порами, материал из полигликоля и/или полимолочной кислоты, синтетический полимер, гибкую листовую сетку, полимерную пену с открытыми порами, пенистый сегмент, пористый лист, пену из поливинилового спирта, материал из полиэтилена и/или полиэстера, эластин, гиалуроновую кислоту, альгинаты, полидиолцитраты, полигидроксибутират, полигидроксифумарат, политриметиленкарбонат, полиглицеролсебацинат, алифатические/ароматические полиангидриды или другие подходящие материалы, а также комбинации из вышеизложенного, любые из которых могут быть изготовлены, например, методами электропрядения, литья, печати. Такие материалы включают в себя раствор хитозана (1,33 маc./объем.% в 2% уксусной кислоте, общим объемом 20 мл), который может быть залит в соответствующего размера форму. Затем раствор замораживают в течение 2 часов при температуре -70°С, после чего переносят в лиофилизатор и обеспечивают разрежение в течение 24 часов. В материале могут быть сформированы поперечные сшивки путем обработки парами 2,5-5% глутаральдегида в течение 12-24 часов (или под воздействием ультрафиолетового излучения в течение 8 часов), чтобы сформировать литой пористый материал 10.
Кроме того, пористый материал 10 может быть изготовлен путем литья из поликапролактона (PCL). Поликапролактон может быть смешан с хлоридом натрия (1 часть капролактона на 10 частей натрия хлорида) и для растворения компонентов помещен в достаточный объем хлороформа. Например, можно загрузить 8 мл раствора в емкость соответствующего размера и формы и высушить в течение двенадцати часов. Хлорид натрия может быть затем вымыт водой в течение 24 часов.
Кроме того, для получения пористого материала 10 можно использовать электроспряденные материалы. Один из примеров формы и способа получения электроспряденного пористого материала 10 включал его изготовление с использованием сочетания коллагена I типа: хондроитин-6-сульфата (CS): 1,8-полиоктандиолцитрата (РОС) в соотношении 76%:4%:20% по весу. Коллаген/CS/POC растворяли в двух растворителях. CS растворяли в воде, а коллаген и РОС растворяли в 2,2,2-трифторэтаноле (ТФЭ). Затем использовали раствор 20% воды/80% ТФЭ (по объему). Для электропрядения раствор, содержащий смесь коллаген:CS:РОС, помещали в шприц емкостью 3 мл с установленной иглой 18 калибра (Ga). Для введения раствора в кончик иглы со скоростью 2,0 мл/час был использован шприцевой насос (производства New Era Pump Systems, Wantaugh, Нью-Йорк, США). С помощью источника высокого напряжения (HV Power Supply, Gamma High Voltage Research, Ormond Beach, Флорида, США) создавалось напряжение 10-20 кВ, прикладываемое между иглой (анод) и заземленным коллектором (катод) с расстояния 15-25 см.
Дополнительным методом создания пористых материалов 10 является использование технологий струйной термопечати. Печати можно подвергать материалы, подвергающиеся биологическому рассасыванию, такие как коллаген, эластин, гиалуроновая кислота, альгинаты, сополимеры полимолочной/полигликолевой кислоты. В качестве примера, коллаген I типа (Elastin Products Co., Owensville, Миссури, США) растворяли в 0,05% уксусной кислоте, затем разводили в воде до 1 мг/мл, что позволяло подвергать его печати, как и альгинат натрия (Dharma Trading Co., San Raphael, Калифорния, США) в концентрации 1 мг/мл в воде. Также возможно подвергать печати смеси коллагена I типа (2,86 мг/мл в 0,05% уксусной кислоты) и полимолочной/полигликолевой кислоты (PURAC America, Blair, Небраска, США) (14,29 мг/мл в тетрагликоле (Sigma Aldrich, St. Louis, Миссури, США)). Необходимое оборудование - принтер производства компании Hewlett Packard 660 с, в том числе шаговые двигатели и каретка для картриджей - может быть установлено на платформе. Затем можно скорректировать высоту платформы с оборудованием для послойной печати. Пористый материал 10 может включать МРТ-совместимый материал, позволяющий проводить МРТ без извлечения пористого материала 10.
Для передачи субатмосферного давления к пористому материалу 10, чтобы оно могло распространиться в поврежденной ткани головного мозга 9, с помощью трубки 20 может быть обеспечен прямой или косвенный контакт газа с пористым материалом 10 в области дистального конца 22 трубки 20. Например, дистальный конец 22 трубки 20 может быть вложен в пористый материал 10 или может быть размещен над пористым материалом 10. Дистальный конец 22 трубки 20 может также иметь одно или несколько отверстий, способствующих передаче субатмосферного давления к пористому материалу 10 и поврежденной ткани головного мозга 10. Трубка 20 может проходить через отверстие в коже и подкожной ткани 2, к которой может быть фиксирована швом, чтобы способствовать герметизации трубки 20. Проксимальный конец 24 трубки 20 может быть функционально связан с источником 30 разрежения, таким как вакуумный насос, чтобы обеспечить формирование субатмосферного давления, которое посредством трубки 20 передается до пористого материала 9 и поврежденной ткани головного мозга 7.
Источник 30 разрежения может содержать контроллер 32 для регулирования величины субатмосферного давления. Например, источник 30 разрежения может быть настроен для получения субатмосферного давления непрерывно или с перерывами, например, чтобы чередованием включения и выключения обеспечить периодическую генерацию субатмосферного давления. Рабочий цикл периодического формирования субатмосферного давления может составлять от 1 до 10 (вкл/выкл) до 10 к 1 (вкл/выкл). Кроме того, периодическое формирование субатмосферного давления может иметь форму периодической или циклической волны, такой как синусоида. После первичного воздействия источник 30 разрежения может работать циклически, чтобы точнее имитировать физиологическое состояние, например, несколько раз в минуту. Субатмосферное давление может формироваться циклически путем включения-выключения по мере необходимости, определяемой на основе мониторинга давления в головном мозге 9. В целом, источник 30 разрежения может быть настроен для обеспечения величин субатмосферного давления, лежащих между атмосферным давлением и величиной на 75 мм рт.ст. ниже атмосферного давления (например, около примерно 20 мм рт.ст.), чтобы минимизировать риск иных вредных воздействий субатмосферного давления на паренхиму головного мозга. (Избыточное отрицательное давление может вызвать кровоизлияние в паренхиму). Формирование такого субатмосферного давления может обеспечивать устранение отека ткани головного мозга 9, таким образом сохраняя неврологические функции для повышения вероятности восстановления ткани и ее выживания в более физиологически сохранном состоянии. Кроме того, приложение субатмосферного давления может нормализовать внутричерепное давление до клинически желательного уровня, нормализовать объем и плотность ткани до клинически желаемого уровня и/или нормализовать по крайней мере один из показателей, таких как артериальное давление и частоту пульса, до клинически желаемого уровня. Например, приложение субатмосферного давления может нормализовать внутричерепное давление до физиологического состояния, аналогичного существовавшему до повреждения, нормализовать объем и плотность ткани до физиологического состояния, аналогичного существовавшему до повреждения, и/или нормализовать по крайней мере артериальное давление или частоту пульса до физиологического состояния, аналогичного существовавшему до повреждения.
Чтобы облегчить поддержание субатмосферного давления в (у) поврежденной ткани головного мозга 9, рядом с поврежденной тканью головного мозга 9 могут быть установлены гибкое покрытие/лист 50 или жесткое (или полужесткое) покрытие, чтобы в этой области сохранялось субатмосферное давление. В частности, в отношении фиг.1, 11, 13, над поврежденной тканью головного мозга 9 и пористым материалом 10 может быть размещено покрытие 50, прикрепленное к тканям, например коже 2, 202, 502, вблизи поврежденной ткани головного мозга 9 с образованием герметичной области вокруг поврежденной ткани головного мозга 9 и пористого материала 10. Например, покрытие 50 может быть приклеено к коже 2, 202, 502 и/или другим соответствующим тканям с использованием клея, такого как фибриновый клей. Клей может состоять из самополимеризующегося клея и/или, что желательно, может содержать наполнитель, обеспечивающий клею достаточный объем, чтобы обеспечить соответствие формы области, заполненной клеем, тем потенциально неровным поверхностям, с которыми он контактирует. Клей может быть предоставлен отдельно или в составе покрытия 50, которое в этом случае будет самоклеящимся. Например, покрытие 50 может включать гибкий самоклеящийся лист, содержащий на одной или нескольких поверхностях соответствующий клей.
Субатмосферное давление может быть сформировано под покрытием 50 путем обеспечения связи между покрытием 50 и трубкой 20. В частности, покрытие 50 может иметь отверстие для вакуумирования, к которому подведен дистальный конец 22 трубки 20 для обеспечения контакта газа между трубкой 20 и пространством под покрытием 40 выше поврежденной ткани головного мозга 9. С другой стороны, покрытие 50 может содержать сквозное отверстие 52, через которое проходит трубка 20 так, что дистальный конец 22 трубки 20 расположен внутри пространства под покрытием 50 над поврежденной тканью головного мозга 9, и обеспечивает газовое сообщение между ними, фиг.1. Кроме того, покрытие 50 может дополнительно защищать поврежденную ткань головного мозга 9 от экзогенной инфекции и загрязнения, помимо защиты, уже обеспечиваемой пористым материалом 10 и кожным швом 2. Кроме того, покрытие 50 может дополнительно защищать окружающие ткани от распространения инфекции от поврежденной ткани головного мозга 9, например от абсцессов мозга, менингита, инфекций ткани спинного мозга. В качестве альтернативы, покрытие 50 использовать не требуется, и кожу 2 и/или твердую мозговую оболочку можно ушить, соединить скрепками, или клипировать для формирования области вокруг поврежденной ткани головного мозга 9, в которой может быть сформировано субатмосферное давление.
В другом аспекте данного изобретения представлен способ лечения повреждений ткани головного мозга с помощью субатмосферного давления. В частности, способ может предусматривать размещение пористого материала 10 вблизи поврежденной ткани головного мозга 9 с обеспечением газового сообщения между одной или несколькими порами материала 10 и областью повреждения ткани головного мозга 9. Пористый материал 10 может быть герметизирован в месте вблизи поврежденной ткани головного мозга 9, чтобы обеспечить поддержание в области вблизи поврежденной ткани головного мозга 9 субатмосферного давления. Трубка 20 может быть подключена к пористому материалу 10 на дистальном конце 22 трубки 20, и пористый материал 10 может быть подшит на месте швами 7 к коже 2 и подкожной ткани, чтобы обеспечить поддержание субатмосферного давления в области поврежденной ткани головного мозга 9. Затем над областью шва для обеспечения герметичности уплотнения опционально может быть наложена герметичная повязка. Шаг герметизации покрытия может включать адгезивную герметизацию и адгезивное прикрепление покрытия 50 к ткани, например к коже 2, окружающей поврежденную ткань головного мозга 9. Покрытие 50 может быть представлено в форме адгезивной пленки 50, которая может быть размещена поверх поврежденной ткани головного мозга 9. В таком случае шаг герметизации покрытия 50 может включать адгезивную герметизацию и прикрепление адгезивной пленки 50 к ткани, окружающей поврежденную ткань головного мозга 9, с образованием между пленкой и этой тканью герметичного соединения. Кроме того, шаг функционального подключения вакуумной системы 30 с формированием газового сообщения с пористым материалом 10 может предусматривать подключение вакуумной системы 30 к отверстию для вакуумирования в покрытии 40.
Проксимальный конец 24 трубки 20 может быть подключен к вакуумной системе 30, чтобы обеспечить в поврежденной ткани головного мозга 9 субатмосферное давление путем активации вакуумной системы 30. Например, субатмосферное давление может поддерживаться на уровне примерно на 20-75 мм рт.ст. ниже атмосферного. Субатмосферное давление может быть сохранено в поврежденной ткани головного мозга 9 в течение достаточного времени, чтобы: 1) нормализовать внутричерепное давление до практически нормального, существовавшего в нормальном физиологическом состоянии до повреждения; 2) нормализовать объем и плотность ткани до практически нормальных, существовавших в физиологическом состоянии до повреждения; 3) нормализовать по крайней мере артериальное давление или сердечный ритм до практически нормального, существовавшего в физиологическом состоянии до повреждения; 4) снизить уровень цитокинов, токсичных веществ, других медиаторов до клинически желаемого уровня и/или 5) улучшить познавательную способность, сознание, двигательные или сенсорные функции организма пациента, что может быть указано по шкале Глазго. Кроме того, субатмосферное давление может поддерживаться в поврежденной ткани головного мозга 9 в течение времени, достаточного для достижения тканью головного мозга 9 стадии заживления и уменьшения числа бактерий, благодаря чему может быть повышена вероятность эффективного проведения вторичных методов лечения (например, наложения кожного лоскута).
Метод может применяться в течение по крайней мере трех часов или в течение многих дней. В конце периода наложения субатмосферного давления швы 7 могут быть удалены и разрез кожи 2 открыт повторно. Пористый материал 10 может быть удален, и разрез кожи 2 закрыт повторным ушиванием.
Примеры
Экспериментальные повреждения головного мозга и воздействие субатмосферного давления у крыс
Эксперимент 1
Был проведен эксперимент по разработке модели ушиба головного мозга и применения к контуженной ткани головного мозга субатмосферного давления. Заранее были закуплены двенадцать крупных (300 грамм) крыс линии Sprague Dawley, которым обеспечили возможность акклиматизироваться к условиям содержания. Двум животным до проведения каких-либо процедур проводили МРТ головного мозга (Сканер для мелких животных Bruker BioSpin с горизонтальным внутренним пространством магнита мощностью 7 Тесла, Эттлинген, Германия). Животным проводили седацию изофлураном (2% в ингаляции) и проводили сканирования головного мозга. Далее, животным обеспечивали восстановление после анестезии и возвращали их в клетки. Перед формированием повреждения в день операции животным проводили седацию изофлураном (2-2,5% в ингаляции). Верхнюю часть головы выбривали и удаляли волосы с помощью депиляционного препарата. По средней линии проводили разрез 1 до кости 5, фиг.1. Правую сторону черепа удаляли, открывая правую половину головного мозга; твердая мозговая оболочка оставалась нетронутой. Животных помещали в стереотаксической держатель ударного устройства (пневматическое (корковое) ударное устройство; компания AmScien Instruments, Ричмонд, США). Затем воздействовали на правую половину переднего мозга каждого животного. У первого животного наносили удар стержнем диаметром 3 мм на глубину 2,0 мм. (Табл. 1, крыса №1). Это повреждение было признано недостаточно существенным. У животного 2 была предпринята попытка увеличить тяжесть повреждения. Второму животному наносили удар стержнем диаметром 6 мм на глубину до 2,5 мм в ткань головного мозга. (Табл. 1, крыса №2). Это повреждение было признано слишком тяжелым. У остальных животных наносили удар стержнем диаметром 3 мм в правую половину переднего мозга на глубину 2,0 мм. (Табл. 1, крысы №№3-12). Из двух животных, которым до операции проводили МРТ, оба умерли в течение 5 минут после воздействия. (Табл. 1, крысы №№3 и 8).
Двум нелеченым контрольным животным эффективно провели воздействие, разместили их в отапливаемой клетке и дожидались, пока они восстановятся после анестезии. (Табл. 1, крысы №№4 и 5). Восемь часов спустя животным вновь проводили наркоз и МРТ для визуализации выраженности отека и наличия воды (Т2-взвешенные МРТ изображения). Двум животным после приложения субатмосферного давления успешно нанесли повреждение и наложили над головным мозгом небольшую повязку для создания разрежения с поливиниловым спиртом (VersaFoam, Kinetic Concepts, Inc., San Antonio, Техас, США), размером соответствующую удаленному фрагменту кости (Табл. 1, крысы №№6 и 7). В верхней части повязки под кожей вывели дренажную трубку небольшого диаметра. Конец трубки был обрезан под углом и расположен так, что устье на конце трубки упиралось в повязку. Также сбоку дренажной трубки вырезали боковое отверстие, обеспечивая его контакт с повязкой, содержавшей пену из поливинилового спирта. Трубку выводили через разрез и закрывали разрез ушиванием. Над областью разреза для обеспечения герметичного уплотнения размещали повязку из тонкой пленки (loban, 3M, St. Paul, Миннесота, США). Животных разместили в отапливаемой клетке и дожидались, пока они восстановятся после анестезии. Дренажная трубка небольшого диаметра была связана с вакуумной системой. У этих двух животных в поврежденной области в течение 8 часов накладывали небольшой уровень субатмосферного давления, на 25 мм ртутного столба ниже атмосферного давления. Затем животным повторно проводили наркоз изофлураном (2% в ингаляции), а затем МРТ. У одного животного при его размещении в МРТ-сканер область повреждения сдавливали, вызывая дополнительное, но не оцениваемое количественно, повреждение мозга. (Табл. 1, крыса №6). Сканирование у этого животного показало, что ткань головного мозга сдавливалась вокруг одного края повязки для создания разрежения.
Еще двум контрольным животным успешно нанесли повреждение и наложили над удаленной костью небольшую повязку для создания разрежения с поливиниловым спиртом. (Табл.1, крысы №№9 и 12). Площадь повязки для создания разрежения была больше, чем удаленной кости, и немного (на 1-2 мм) выходила за периферию отверстия, созданного для обнажения мозга. Кожу затем закрыли швами, и животных разместили в отапливаемой клетке, и дожидались, пока они восстановятся после анестезии. Через 24 часа животных повторно наркотизировали и проводили МРТ. Дополнительно двум животным, подвергнутым воздействию субатмосферного давления, успешно нанесли повреждение и наложили более крупную повязку для создания разрежения, немного (на 1-2 мм) выведя ее за периферию отверстия, созданного для обнажения мозга. Через разрез вывели дренажную трубку небольшого диаметра и ушили разрез. Дренажную трубки вывели через разрез параллельно неповрежденной коже в хвостовом направлении. На кожу 2 шеи наложили шов 7 и прикрепили к коже 2 дренажную трубку 20 этим швом 7, чтобы предотвратить смещение дренажной трубки 20 при активизации животного. (Табл. 1, крысы №№10 и 11). Вновь накладывали повязку из небольшого куска тонкой пленки 50 для обеспечения герметичного уплотнения. На 24 часа накладывали небольшой уровень субатмосферного давления, на 25 мм ртутного столба ниже атмосферного давления. Затем животных повторно наркотизировали и проводили МРТ. В это время было обнаружено, что у одного из этих животных дренажная трубка забилась сгустком крови, и было неясно, воздействовало ли субатмосферное давление на поврежденную область на самом деле. (Табл. 1, крыса №11). Фиг.2-8 иллюстрируют МРТ-изображения у крыс, указанных в колонке 5 таблицы 1, а на фиг.10-13 схематически проиллюстрирован частичный поперечный разрез выбранного фрагмента МРТ-изображений, где ссылочные цифры, заканчивающиеся на "2" (т.е. 102, 202, 302, 502), относятся к коже, цифры, заканчивающиеся на "3" (например, 203), относятся к воздушному карману, цифры, заканчивающиеся на "4", относятся к мышцам, цифры, заканчивающиеся на "5", относятся к костям черепа, цифры, заканчивающиеся на "б", относятся к головному мозгу, цифры, заканчивающиеся на "8", относятся к крови или другим биологическим жидкостям, цифры, заканчивающиеся на "9", относятся к области ударного повреждения головного мозга. На фиг.9 схематически показан частичный поперечный разрез с той же точки, как на фиг.10-13, с использованием той же нумерации (например, кожа 402, мышцы 404, кости черепа 405, головной мозг 406), но у животного до проведения любых процедур, применяемых в этих экспериментах.
Результаты исследования на животных показали, что у контрольных животных развивались выраженные отеки с избыточным содержанием воды в пораженной ткани 109, 309 как через 8, так и через 24 часа после ударного повреждения. (Табл. 1, крысы №№4, 5, 9, 12, фиг.2, 10, 3, 5, 12, 8). У животных, подвергнутых воздействию субатмосферного давления, выявлена значительно меньшая выраженность отека и значительно меньшее избыточное накопление воды в поврежденной области 209, 509 как через 8, так и через 24 часа после ударного повреждения (через 8 часов и 24 часа после воздействия субатмосферного давления). (Табл. 1, крысы №№7 и 10, фиг.4, 11, 6, 13. Также крыса №9, фиг.15, по сравнению с крысой 10, фиг.15Б). На основании этих результатов был сделан вывод, что ударное повреждение головного мозга крыс стержнем диаметром 6 мм на глубину до 2,0 мм вызывало набухание значительной степени, более выраженное через 24 часа, чем через 8 часов. Применение субатмосферного давления на 25 мм рт.ст. ниже атмосферного в области повреждения головного мозга значительно уменьшило его отек, особенно резко - через 24 часа после повреждения при применении субатмосферного давления в течение 24 часов.
* МРТ-изображения проведены в Т2-взвешенном режиме, в котором жидкость имеет белый цвет.
Таблица 1
№ КРЫСЫ Диаметр стержня (мм) Глубина (мм) Группа № фигуры Осложнения МРТ*
1 3 2,0 Контроль   Нет Нет
2 6 2,5 Контроль   Нет Через 8 часов после повреждения
3 6 2,0     Гибель в течение 5 минут после повреждения До повреждения
4 6 2,0 Контроль 2, 10 Нет Через 8 часов после повреждения
5 6 2,0 Контроль 3 Нет Через 8 часов после повреждения
6 6 2,0 Разрежение - небольшая губка   Кровотечение в области повреждения вследствие сдавливания при укладке в МРТ-сканер Через 8 часов после повреждения
7 6 2 Разрежение - небольшая губка 4,11 Нет Через 8 часов после повреждения
8 6 2,0     Гибель в течение 5 минут после повреждения До повреждения
9 6 2 Контроль - большая губка 5, 12 Нет Через 24 часа после повреждения
10 6 2,0 Разрежение - большая губка 6,13 Нет Через 24 часа после повреждения
№ КРЫСЫ Диаметр стержня (мм) Глубина (мм) Группа № фигуры Осложнения МРТ*
11 6 2,0 Разрежение - большая губка 7 Трубка вакуумной системы забита кровяным сгустком Через 24 часа после повреждения
12 6 2 Контроль - большая губка 8 Нет Через 24 часа после повреждения
Комментарии:
Крыса 1 - животное, использованное для разработки модели, для ударного повреждения использован стержень малого диаметра (3 мм) - данные не включены в результаты.
Крыса 2 - животное, использованное для разработки модели, значительное повреждение обеспечивали повреждением поршнем диаметром 6 мм на глубину 2,5 мм, у остальных животных глубину снизили до 2 мм - данные не включены в результаты.
Крыса 3 - перед повреждением проводили МРТ для сравнения с результатами сканирования после повреждения, но животное умерло в течение нескольких минут после повреждения.
Крыса 4 - контрольное животное, которому МРТ проводили через 8 часов после повреждения; выявлены отек и выбухание головного мозга в области повреждения.
Крыса 5 - контрольное животное, которому МРТ проводили через 8 часов после повреждения; выявлены отек и выбухание головного мозга в области повреждения.
Крыса 6 - воздействие субатмосферным давлением на животное, у которого до этого отмечалось постоянное кровотечение. Небольшую повязку для создания разрежения с поливиниловым спиртом, закрепленную в отверстии в черепе. Через 8 часов после повреждения/лечения провели МРТ. Лаборант, проводивший МРТ, при размещении животного в МРТ-сканере нажимал/сжимал ткань мозга, причинив головному мозгу дополнительное повреждение, не включенное в результаты, поскольку вызвано ошибкой исполнителя.
Крыса 7 - животное, получавшее лечение субатмосферным давлением с помощью небольшой повязки для создания разрежения с поливиниловым спиртом, закрепленной в отверстии в черепе. МРТ проводили через 8 часов после повреждения/лечения.
Крыса 8 - перед повреждением проводили МРТ для сравнения с результатами сканирования после воздействия, но животное умерло в течение нескольких минут после повреждения.
Крыса 9 - контрольное животное, которому над дефектом костей черепа разместили губку большого диаметра, выходившую за края дефекта. Кожу ушили над губкой. Губку устанавливали, чтобы определить, не станет ли губка под ушитой кожей механическим препятствием для набухания ткани. МРТ провели через 24 часа после повреждения.
Крыса 10 - животное, леченое субатмосферным давлением, с расположением над дефектом черепа губки большого диаметра, выходившей за края дефекта. Кожу ушили над губкой. Субатмосферное давление прикладывали немедленно после повреждения в течение 24 часов, затем проводили МРТ.
Крыса 11 - животное, леченое субатмосферным давлением, с расположением над дефектом черепа губки большого диаметра, выходившей за края дефекта. Кожу ушили над губкой. Субатмосферное давление прикладывали немедленно после повреждения в течение 24 часов, затем проводили МРТ. Трубка оказалась закупорена сгустком крови, и было неясно, воздействовало ли субатмосферное давление на поврежденную область на самом деле. Данные не были включены в результаты.
Крыса 12 - контрольное животное, которому над дефектом костей черепа разместили губку большого диаметра, выходившую за края дефекта. Кожу ушили над губкой. Губку устанавливали, чтобы определить, не станет ли губка под ушитой кожей механическим препятствием для набухания ткани. МРТ провели через 24 часа после повреждения.
Эксперимент 2
Гибель клеток после черепно-мозговой травмы происходит двухфазно, вначале вследствие самого по себе повреждения, а затем, длительно - вследствие выделения возбуждающих аминокислот, накопления лактата и т.д. Выделение возбуждающих аминокислот (глутамата, аспартата) вызывает нарушение ионного гомеостаза путем открытия каналов под действием агонистов, что приводит к увеличению энергетических потребностей и повышению выработки лактата. Показано, что с повышенными уровнями лактата коррелируют повышенные уровни глутамата. Это увеличение уровней лактата отражает увеличение энергетических потребностей в периоды нарушения питания (ишемии) и обратно пропорционально с клиническими исходами. Выработка лактата приводит к апоптозу - гибели нейронов.
В этом предварительном исследовании наркотизированным крысам проводили удаление фрагментов костей черепа диаметром 8 мм между точками брегмой и лямбдой, на 1 мм латеральнее средней линии. Контролируемое ударное повреждение коры при неповрежденной твердой мозговой оболочке проводили с использованием аппарата из Примера 1. Использовали ударный наконечник диаметром 6 мм, глубина воздействия составляла 2 мм. В группе с имитацией вмешательства проводили только удаление фрагментов костей черепа; нелеченому контролю наносили повреждение; в группе наносили повреждение и применяли субатмосферное давление, сниженное на 25 мм ртутного столба, в течение 48 или 72 часов.
Через двадцать четыре часа после повреждения головного мозга крысам проводили наркоз изофлураном и размещали их внутри объемной катушки (38 мм в диаметре) в клетке Litz. Все эксперименты с МРТ и МРС проводили с использованием горизонтального магнита на 7Т (аппарат Bruker BioSpin из Примера 1). Т2-взвешенные изображения получали с помощью импульсной последовательности с быстрым получением сигнала, усиленного при релаксации (Rapid Acquisition with Relaxation Enhancement - RARE) при коэффициенте RARE, равном 8. Время повторения (Repetition Time - TR) было принято равным 1500 мс, время эхо (Echo Time - ТЕ) составило 41 мс, число возбуждений (Number of Excitations - NEX) 1, поле зрения (FOV) было равно 4, а размер матрицы 128×128.
Была использована спектроскопическая последовательность с точечным разрешением (Point Resolved Spectroscopy Sequence - PRESS) с временем повторения (TR) 2500 мс, временем эхо (ТЕ) 20 мс, числом возбуждений (NEX) 256 и кубическими вокселами с длиной стороны 4 мм. Во время получения спектра метаболитов была использована методика подавления сигнала от воды с переменной радиочастотной мощностью и с оптимизированной задержкой релаксации (Variable Power Radio frequency with Optimized Relaxation Delays - VAPOR).
По данным МРТ через 24 часа после повреждения были рассчитаны объем ткани и комплексный показатель плотности поврежденных (ударом) областей столкновения, причем в качестве эталона для измерения использован дорсальный третий желудочек. Результаты представлены в таблице 2, причем объем ткани и комплексный показатель плотности поврежденных областей определены по Т2-взвешенной МРТ. Объем и плотность ткани в нелеченых поврежденных областях головного мозга оказались значительно большими (Р<0,01), чем в соответствующих участках головного мозга при имитации вмешательства и при лечении. Объем тканей и комплексный показатель плотности в участках головного мозга при имитации вмешательства и при лечении существенно не различались. Дополнительным показателем отека служит содержание воды. В таблице 3 показано содержание воды (сырой вес -сухой вес/сырой вес в %) в тканях головного мозга с/без выжидания 48 часов после операции/повреждения. Содержание воды в леченых участках значительно ниже, чем у нелеченых животных, р<0,05.
Таблица 2
Объем ткани и комплексный показатель плотности
Номер животного Объем (мм3) Объем -противолежащая область Плотность Плотность - противолежащая область
Имитация вмешательства
18 122,21 121,405 1143068 1151479
21 103,237 101,916 1074570 1047381
22 108,095 108,003 987301 1010355
31 90,507 90,51 904097 851562
30 100,637 100,881 903032 887497
34 111,872 111,536 1085521 1068646
49 94,021 93,423 866348 876732
Среднее ± SD 104,37±10,8 103,96±10,67 994848±107843 984807±114222
Повреждение - без лечения
27 129,981 104,6 1320469 953856
23 126,563 94,97 1183706 595285
20 119,852 101,367 1366772 957840
16 130,564 110,152 1359632 1062747
14 115,909 85,272 1380052 819699
12 127,77 103,124 1273593 851296
9 137,219 105,834 1470416 952034
29 137,872 111,114 1450040 990626
33 132,602 95,105 1511471 801290
37 141,124 93,779 1658429 871572
40 127,162 93,535 1338592 866975
41 127,162 95,367 1365380 873275
42 138,04 103,255 1342099 841890
Среднее ± SD 130,14±7,3 99,80±7,48 1386203±117167 879875±113947
Повреждение - лечение
10 129,389 122,974 1196508 1065277
11 135,218 130,77 1393198 1207696
13 128,34 119,66 1295263 1098217
19 117,629 114,788 1246274 1079762
26 104,581 97,797 1039937 853611
28 1 19,836 119,221 1290085 1209136
35 116,039 111,61 1197579 986314
39 99,535 95,815 971668 881767
45 93,255 83,329 884885 767881
48 86,414 84,189 1005306 780081
Среднее ± SD 113,02±16,4 108,01±16,64 1152070±166219 992974±164820
Таблица 3
Содержание воды % (№ животного приведен в скобках)
  Имитация вмешательства Повреждение - без лечения Повреждение - лечение
  78,90 (51 справа) 83,36 (9) 80,07 (10)
  79,79 (51 слева) 83,97(14) 80,02 (52)
  78,91 (53 справа) 83,72 (55) 80,20 (54)
  79,06 (53 слева)    
Среднее ± SD 79,17±0,42 83,68±0,31 80,10±0,09
Т2-взвешенные МРТ изображения в осевых плоскостях, иллюстрирующие локализацию МР-спектральных векселей, показаны на фиг.16, где спектральные вокселы выделены белой рамкой. На фиг.17 показаны примеры одновоксельных МР спектров, полученных у животных с имитацией вмешательства (слева), нелеченых (в центре) и леченых (справа) животных. Спектры свидетельствуют о низком уровне лактата в группе животных с имитацией вмешательства (стрелка), высоком у нелеченых животных и низком - у леченых животных. Все показатели для метаболитов приведены в таблице 4. Уровень лактата в областях имитации вмешательства были значительно ниже, чем у других нелеченых животных. Уровни лактата между животными с имитацией вмешательства и лечеными существенно не различались. У леченых животных выявлена тенденция к более низким уровням лактата по сравнению с нелечеными. Остальные метаболиты, уровни которых существенно различались (по значениям р), указаны в таблице 5, где значимых отличий для леченых животных от животных с имитацией вмешательства не выявлено.
Таблица 4
Номер животного GABA Gin Glu Ins Дас NAA Таu Cr+PCr
Имитация вмешательства
18 6,384 11,224 21,531 13,061 0 16,224 8,553 14,286
21 5,065 9764 18,673 10,918 5,875 11,837 8,763 13,776
22 - 8,721 12,143 10,306 - 9,238 5,174 10,112
30 - 9,962 17,449 10,612 - 10,816 5,08 11,122
31 - 9,846 15,612 10,612 - 9,864 4,835 11,633
34 4,67 9,798 17,55 10,612 - 11,122 7,416 12,551
49 8,581 9,938 21,939 14,184 1,939 15,816 8,105 14,184
47 4,69 6,691 17,755 11,122 0,516 11,838 5,817 12,449
Среднее±SD 5,88±1,67 9,49±1,32 17,83±3,13 11,42±1,41 2,08±2,66 12,09±2,58 6,72±1,66 12,51±1,51
Повреждение - лечение
14 - 5,712 11,122 6,042 8,481 6,498 2,885 9,686
16 - 7,244 12,653 7,699 5,49 8,828 7,909 11,735
27 - 7,401 10,034 7,984 - 6,094 4,416 8,159
29 - 10,918 14,082 9,408 4,997 7,879 7,26 10,408
20 3,515 10,408 12,041 9,467 - 8,264 5,933 10,019
23 2,654 9,405 11,224 7,18 8,702 6,811 5,359 8,686
33 - 9,551 12,857 10,408 6,916 8,354 8,832 11,633
37 - 7,053 13,776 7,673 10,306 8,714 7,45 10,51
40 6,426 10,188 17,755 11,531 6,761 12,653 8,866 13,571
41 4,58 7,846 13,878 9,179 3,193 9727 6,208 10,141
42 - 9,17 15,816 11,112 10,204 10,51 8,925 13,163
Среднее±SD 4,84±1,47 8,63±1,66 13,20±2,22 8,89±1,74 7,23±2,41 8,58±1,89 6,73±1,97 10,70±1,69
Повреждение - лечение
13 - 4,863 12,143 8,045 2,848 7,989 5,753 10,155
15 4,635 9,331 16,837 9,862 6,743 10,51 8,244 11,939
17 5,198 10,918 18,163 12,959 2,859 12,959 10,061 15,408
26 6,481 9,124 18,367 11,735 - 11,327 7,186 11,735
28 3,615 8,346 10,714 8,404 - 6,425 5,859 9,199
19 4,266 8,612 14,082 10,816 - 9,328 8,201 11,837
35 5,976 9,278 14,184 11,633 5,961 12,245 8,263 13,163
36 4,743 9,458 14,694 10,063 8,833 9,594 8,42 11,429
39 5,447 8,855 15,714 12,245 2,687 11,531 8,563 12,755
45 5,809 10,204 21,429 16,224 2,394 14,796 9,993 15,204
48 4,271 9,515 20, 12,041 2,542 12,041 8,13 13,571
Среднее±SD 5,04±0,89 8,95±1,53 16,03±3,29 11,28±2,27 4,36±2,47 10,79±2,36 8,06±1,38 12,39±1,90
Таблица 5
Группы Glu Inos NAA Всего Cr
Нелеченые против имитации 0,002 0,006 0,002 0,029
Нелеченые против леченых 0,030 0,007 0,03 0,033
Имитация против леченых 0,191 0,862 0,228 0,888
Нитротирозин - маркер деградации и гибели клеток. Анализ деградации и гибели нейронов проводили с помощью иммуногистохимического окрашивания на нитрозин образцов ткани мозга, полученных через 72 часа после операции/повреждения. Подопытных животных подвергали воздействию субатмосферного давления в течение всех 72 часов. На фиг.18А показаны гистологические срезы нелеченых отделов головного мозга, а на фиг.18В - срез леченых отделов головного мозга. Черные точки представляют собой клетки, подвергающиеся деградации и гибели. В нелеченом отделе количество деградирующих и погибающих клеток выше, чем в леченом, что свидетельствует об эффективности лечения.
Эти и другие преимущества настоящего изобретения будут понятны из вышеизложенного описания для специалистов в данной области. Соответственно, специалисты в данной области поймут, что в описанные выше варианты осуществления данного изобретения могут быть внесены изменения и модификации, не нарушающие его изобретательской концепции. Поэтому следует понимать, что это изобретение не ограничивается описанными здесь конкретными вариантами, но может включать все изменения и модификации, не противоречащие изложенным в формуле объему и смыслу изобретения.

Claims (71)

1. Способ лечения повреждений ткани центральной нервной системы больных с использованием субатмосферного давления, при осуществлении которого:
размещают пористый материал вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы так, чтобы обеспечить прохождение газа между одной или несколькими порами пористого материала и поврежденной тканью центральной нервной системы, причем используют пористый материал, включающий электроспряденный материал, содержащий полидиолцитрат;
уплотняют пористый материал по месту вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы так, чтобы обеспечить сохранение в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления;
функционально соединяют пористый материал с вакуумной системой для формирования в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления; и
активируют вакуумную систему, чтобы обеспечить формирование в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления.
2. Способ по п.1, в котором пористый материал размещают вблизи от поврежденной ткани головного мозга.
3. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для нормализации внутричерепного давления до практически нормального, существовавшего в нормальном физиологическом состоянии до повреждения.
4. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для нормализации объема и плотности ткани до практически нормального, существовавшего в нормальном физиологическом состоянии до повреждения.
5. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для нормализации по меньшей мере артериального давления или частоты сердечных сокращений до практически нормальных, существовавших в нормальном физиологическом состоянии до повреждения.
6. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для нормализации внутричерепного давления до клинически желаемого уровня.
7. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для нормализации объема и плотности ткани до клинически желаемого уровня.
8. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для нормализации по меньшей мере артериального давления или частоты сердечных сокращений до клинически желаемого уровня.
9. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного, чтобы снизить уровень цитокинов, токсичных веществ, других медиаторов до клинически желаемого уровня.
10. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного, чтобы достичь клинического улучшения сознания пациента.
11. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления в поврежденной ткани центральной нервной системы в течение времени, достаточного для улучшения клинического показателя по шкале Глазго.
12. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления на уровне примерно на 25 мм рт.ст. ниже атмосферного.
13. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором размещение пористого материала по месту вблизи поврежденной ткани предусматривает размещение над поврежденной тканью покрытия и уплотнение этого покрытия к ткани, расположенной вблизи от поврежденной ткани, для поддержания в ней субатмосферного давления.
14. Способ по п.13, в котором над поврежденной тканью размещают гибкий клеящийся лист.
15. Способ по п.13, в котором на шаге уплотнения покрытия к ткани осуществляют его герметичное приклеивание к ткани, окружающей поврежденную ткань.
16. Способ по п.13, в котором на шаге размещения покрытия накладывают на поврежденную ткань самоклеящийся лист, а на шаге уплотнения покрытия герметично приклеивают самоклеящийся лист к ткани, окружающей поврежденную ткань, с образованием между этим листом и тканью герметичного соединения.
17. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором указанный пористый материал размещают над поврежденной тканью.
18. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором указанный пористый материал размещают внутри поврежденной ткани.
19. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют пористый коллагеновый материал с открытыми порами.
20. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют материал, включающий полигликоль и/или полимолочную кислоту.
21. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют синтетический полимер.
22. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют гибкую листовую сетку.
23. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют полимерную пену с открытыми порами.
24. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют пенистый сегмент.
25. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют пористый лист.
26. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют пену из поливинилового спирта.
27. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют материал из полиэтилена и/или полиэстера.
28. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором размещают пористый материал над поврежденными участками центральной нервной системы.
29. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором на шаге функционального соединения вакуумной системы присоединяют трубку к источнику разрежения на проксимальном конце трубки, а дистальный конец трубки размещают над пористым материалом.
30. Способ по п.29, в котором трубка имеет по меньшей мере одно отверстие на дистальном конце и на шаге соединения трубку размещают так, чтобы это по меньшей мере одно отверстие обеспечивало сообщение пористого материала с газом.
31. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором на шаге функционального соединения вакуумной системы подключают трубку к источнику разрежения проксимальным концом, а дистальный конец трубки погружают в пористый материал.
32. Способ по п.31, в котором трубка имеет по меньшей мере одно отверстие на дистальном конце и на шаге соединения трубку размещают так, чтобы это по меньшей мере одно отверстие было погружено в пористый материал.
33. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором обеспечивают поддержание субатмосферного давления на уровне не более чем на 75 мм рт.ст. ниже атмосферного.
34. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором пористый материал размещают по месту путем ушивания, соединения скрепками или клипирования ткани по месту над верхней частью пористого материала.
35. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, в котором на шаге активации вакуумной системы для формирования субатмосферного давления чередуют периоды генерации и приостановки генерации субатмосферного давления.
36. Способ по п.1 или 2, в котором полидиолцитрат представляет собой 1,8-полиоктандиолцитрат.
37. Способ лечения повреждений ткани центральной нервной системы больных с использованием субатмосферного давления, при осуществлении которого:
размещают пористый материал вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы так, чтобы обеспечить прохождение газа между одной или несколькими порами пористого материала и поврежденной тканью центральной нервной системы, причем используют пористый материал, включающий литой материал;
уплотняют пористый материал по месту вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы так, чтобы обеспечить сохранение в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления;
функционально соединяют пористый материал с вакуумной системой для формирования в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления; и
активируют вакуумную систему, чтобы обеспечить формирование в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления.
38. Способ лечения повреждений ткани центральной нервной системы больных с использованием субатмосферного давления, при осуществлении которого:
размещают пористый материал вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы так, чтобы обеспечить прохождение газа между одной или несколькими порами пористого материала и поврежденной тканью центральной нервной системы, причем используют пористый материал, включающий материал, полученный путем технологии печати;
уплотняют пористый материал по месту вблизи поврежденной ткани центральной нервной системы так, чтобы обеспечить сохранение в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления;
функционально соединяют пористый материал с вакуумной системой для формирования в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления; и
активируют вакуумную систему, чтобы обеспечить формирование в поврежденной ткани центральной нервной системы субатмосферного давления.
39. Способ по п.37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют материал, включающий полидиолцитрат.
40. Способ по п.37 или 38, в котором в качестве указанного пористого материала используют материал, включающий полидиолцитрат и коллаген.
41. Способ по любому из пп.1, 2, 37 или 38, при котором используют пористый материал, содержащий эластин, гиалуроновую кислоту, альгинаты или их сочетание.
42. Устройство для лечения повреждений ткани центральной нервной системы, содержащее:
пористый материал, подвергающийся биологическому рассасыванию, включающий электроспряденный материал, содержащий полидиолцитрат, и имеющий пористую структуру, позволяющую газам проникать между одной или несколькими порами этого материала и подвергаемой лечению тканью центральной нервной системы, причем указанный пористый материал имеет по меньшей мере на определенной поверхности, размещаемой вблизи от поврежденной ткани центральной нервной системы, поры, достаточно мелкие для предотвращения прорастания в них ткани; и
источник разрежения для создания субатмосферного давления, размещаемый с обеспечением газового сообщения с указанным пористым материалом для подвода субатмосферного давления к подвергаемой лечению ткани центральной нервной системы.
43. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает коллаген с открытыми порами.
44. Устройство по п.42, в котором полидиолцитрат представляет собой 1,8-полиоктандиолцитрат.
45. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает полигликоль и/или полимолочную кислоту.
46. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал изготовлен в виде ленты.
47. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает пену с открытыми порами.
48. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает один или несколько синтетических полимеров, гибкую листовую сетку и пористый лист.
49. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает 1,8-полиоктандиолцитрат и коллаген.
50. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает эластин, гиалуроновую кислоту или альгинаты, или их сочетания.
51. Устройство по п.42, в котором указанный пористый материал включает хондроитин сульфат.
52. Устройство для лечения повреждений ткани центральной нервной системы, содержащее:
пористый материал, подвергающийся биологическому рассасыванию, включающий литой материал и имеющий пористую структуру, позволяющую газам проникать между одной или несколькими порами этого материала и подвергаемой лечению тканью центральной нервной системы, причем указанный пористый материал имеет по меньшей мере на определенной поверхности, размещаемой вблизи от поврежденной ткани центральной нервной системы, поры, достаточно мелкие для предотвращения прорастания в них ткани; и
источник разрежения для создания субатмосферного давления, размещаемый с обеспечением газового сообщения с указанным пористым материалом для подвода субатмосферного давления к подвергаемой лечению ткани центральной нервной системы.
53. Устройство для лечения повреждений ткани центральной нервной системы, содержащее:
пористый материал, подвергающийся биологическому рассасыванию, включающий материал, подвергнутый технологии печати, и имеющий пористую структуру, позволяющую газам проникать между одной или несколькими порами этого материала и подвергаемой лечению тканью центральной нервной системы, причем указанный пористый материал имеет по меньшей мере на определенной поверхности, размещаемой вблизи от поврежденной ткани центральной нервной системы, поры, достаточно мелкие для предотвращения прорастания в них ткани; и
источник разрежения для создания субатмосферного давления, размещаемый с обеспечением газового сообщения с указанным пористым материалом для подвода субатмосферного давления к подвергаемой лечению ткани центральной нервной системы.
54. Устройство по любому из пп.42-53, в котором указанный пористый материал имеет по крайней мере на упомянутой определенной поверхности, размещаемой вблизи от поврежденной ткани центральной нервной системы, поры, размером превышающие размер фибробластов и клеток центральной нервной системы.
55. Устройство по любому из пп.42-53, в котором указанный пористый материал имеет на внутренней стороне поры, размером превышающие размер фибробластов и клеток центральной нервной системы.
56. Устройство по любому из пп.42-53, в котором указанный пористый материал имеет на поверхностях, отличающихся от упомянутой определенной поверхности, поры, размером превышающие размер фибробластов и клеток центральной нервной системы.
57. Устройство по любому из пп.42-53, в котором размер пор указанного пористого материала достаточно крупен, чтобы обеспечить движение через них белков, размером соответствующих молекуле альбумина.
58. Устройство по любому из пп.42-53, в котором указанный пористый материал имеет по крайней мере одну поверхность, уплотненную для предотвращения распространения через нее субатмосферного давления.
59. Устройство по любому из пп.42-53, в котором указанный пористый материал имеет размер пор, достаточно крупный, чтобы способствовать формированию грануляционной ткани на других, помимо указанной определенной, поверхностях пористого материала.
60. Устройство по п.42, в котором источник разрежения включает вакуумный насос.
61. Устройство по любому из пп.42-53, в котором имеется покрытие, приспособленное для закрытия поврежденной ткани центральной нервной системы для поддержания под покрытием над этой поврежденной тканью субатмосферного давления.
62. Устройство по п.59, в котором указанное покрытие представляет собой самоклеящийся лист.
63. Устройство по любому из пп.42-53, в котором источник разрежения позволяет обеспечить субатмосферное давление на уровне примерно на 25 мм рт.ст. ниже атмосферного.
64. Устройство по любому из пп.42-53, в котором источник разрежения позволяет обеспечить субатмосферное давление на уровне примерно до 75 мм рт.ст. ниже атмосферного.
65. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает коллаген с открытыми порами.
66. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает полидиолцитрат.
67. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает полигликоль и/или полимолочную кислоту.
68. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает пену с открытыми порами.
69. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает один или несколько синтетических полимеров, гибкую листовую сетку и пористый лист.
70. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает полидиолцитрат и коллаген.
71. Устройство по п.52 или 53, в котором указанный пористый материал включает эластин, гиалуроновую кислоту или альгинаты, или их сочетания.
RU2010133246/14A 2008-01-09 2009-01-09 Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы RU2517588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1996808P 2008-01-09 2008-01-09
US61/019,968 2008-01-09
US8199708P 2008-07-18 2008-07-18
US61/081,997 2008-07-18
PCT/US2009/030581 WO2009089435A1 (en) 2008-01-09 2009-01-09 Device and method for treating central nervous system pathology

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010133246A RU2010133246A (ru) 2012-02-20
RU2517588C2 true RU2517588C2 (ru) 2014-05-27

Family

ID=40853470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133246/14A RU2517588C2 (ru) 2008-01-09 2009-01-09 Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы

Country Status (13)

Country Link
US (3) US8267960B2 (ru)
EP (1) EP2237812A4 (ru)
JP (1) JP5925990B2 (ru)
KR (1) KR101597699B1 (ru)
CN (2) CN102014980B (ru)
AU (1) AU2009204094B2 (ru)
BR (1) BRPI0906939A2 (ru)
CA (1) CA2710880C (ru)
HK (1) HK1201210A1 (ru)
IL (2) IL206899A (ru)
RU (1) RU2517588C2 (ru)
WO (1) WO2009089435A1 (ru)
ZA (1) ZA201004517B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080109070A1 (en) * 2006-08-10 2008-05-08 Wagner William R Biodegradable elastomeric scaffolds containing microintegrated cells
US8377016B2 (en) 2007-01-10 2013-02-19 Wake Forest University Health Sciences Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure
EP2205189B1 (en) * 2007-10-10 2017-12-06 Wake Forest University Health Sciences Devices for treating spinal cord tissue
US8267960B2 (en) 2008-01-09 2012-09-18 Wake Forest University Health Sciences Device and method for treating central nervous system pathology
ES2633142T3 (es) 2008-07-18 2017-09-19 Wake Forest University Health Sciences Aparato para la modulación de tejido cardiaco mediante la aplicación tópica de vacío para minimizar la muerte y el daño celular
WO2011150328A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Wet-electrospun biodegradable scaffold and uses therefor
US9421307B2 (en) 2010-08-17 2016-08-23 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Biohybrid composite scaffold
CN103619366B (zh) * 2011-04-15 2018-02-16 马萨诸塞州大学 外科腔引流和闭合系统
CN105228688B (zh) 2013-03-15 2019-02-19 伊瑟拉医疗公司 脉管治疗装置和方法
US20160193106A1 (en) * 2013-08-20 2016-07-07 Wake Forest University Health Sciences Tissue repair devices utilizing self-assembled materials
JP2019508201A (ja) 2016-02-16 2019-03-28 インセラ セラピューティクス，インク． 吸引装置および固定された血流迂回装置
USD847864S1 (en) 2018-01-22 2019-05-07 Insera Therapeutics, Inc. Pump
CN109123867B (zh) * 2018-08-29 2021-10-22 广州迈普再生医学科技股份有限公司 一种颅脑安全帽及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2186541C2 (ru) * 2000-05-03 2002-08-10 Самарский государственный медицинский университет Способ стабилизации подвижного позвоночного сегмента при хирургической коррекции спондилолистеза
US20070207179A1 (en) * 2003-10-14 2007-09-06 Erik Andersen Medical Device

Family Cites Families (450)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB114754A (ru) 1918-04-18
US469880A (en) * 1892-03-01 Fruit-gatherer
DE372727C (de) 1923-03-31 Ernst Moyat Einrichtung fuer pneumatische Saug- und Druckmassage
DE561757C (de) 1932-10-18 Georg Heuchemer Glockenfoermiges Scheidenpessar
GB190203090A (en) 1902-02-07 1902-06-25 William Hugh Alexander Improvements in Shields for Protecting Corns, Bunions, or Vaccination Spots.
US765746A (en) 1904-02-06 1904-07-26 A D Gustin Massage apparatus.
US774529A (en) 1904-08-29 1904-11-08 Charles C F Nieschang Electrothermic and vacuum appliance.
US843674A (en) * 1906-06-20 1907-02-12 Edgar M Funk Massaging apparatus.
US843574A (en) 1906-09-22 1907-02-12 George Bodsworth Heating and annealing furnace.
US1000001A (en) 1908-11-09 1911-08-08 Robert A C Holz Vacuum apparatus for hyperemic treatments.
FR500253A (fr) 1919-05-30 1920-03-06 Maurice Leger Dispositif de ventouse
US1385346A (en) 1919-06-27 1921-07-19 Taylor Walter Herbert Surgical wound-dam
US1355846A (en) 1920-02-06 1920-10-19 David A Rannells Medical appliance
US1355679A (en) 1920-04-28 1920-10-12 Mcconnell Thomas Vacuum apparatus
SE84485C1 (ru) 1931-04-08 1935-10-01
US1936129A (en) 1931-12-01 1933-11-21 Andrew J Fisk Method of treating the skin and device therefor
US2025492A (en) 1934-11-09 1935-12-24 Aird Andrew Wound drainage device
US2232254A (en) 1936-05-26 1941-02-18 Samuel Schadel Massage device
US2122121A (en) 1937-02-02 1938-06-28 Tillotson Joseph Elmer Surgical aspirated drainage cup
US2221758A (en) 1937-05-12 1940-11-19 Elmquist Francis Surgical dressing
US2195771A (en) 1937-11-09 1940-04-02 Estler Louis Edmond Surgical suction drainage cup
US2338339A (en) 1940-11-08 1944-01-04 Mere Massaging vibrator
US2280915A (en) 1941-04-03 1942-04-28 John H Johnson Device for irrigating and treating wounds
US2443481A (en) 1942-10-19 1948-06-15 Sene Leon Paul Device for the treatment of wounds and the like lesions
DK64055C (da) 1943-02-22 1945-10-29 Joergen Adolph Smith Klokke til Behandling af Muskler og andre dybere liggende Væv i det menneskelige eller dyriske Legeme.
DE847475C (de) 1944-08-22 1952-08-25 Heinrich C Ulrich Vorrichtung zur Drainage von Wunden
US2573791A (en) 1947-04-19 1951-11-06 John N M Howells Heat applying bandage
GB641061A (en) 1947-09-06 1950-08-02 James Donald Maclaurin Improvements in method of treating wounds
US2577945A (en) 1947-12-06 1951-12-11 Atherton Harold Starr Plaster or bandage for skin application
US2547758A (en) 1949-01-05 1951-04-03 Wilmer B Keeling Instrument for treating the male urethra
US2632443A (en) 1949-04-18 1953-03-24 Eleanor P Lesher Surgical dressing
US2682873A (en) 1952-07-30 1954-07-06 Johnson & Johnson General purpose protective dressing
NL189176B (nl) 1956-07-13 1900-01-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Pleister op basis van een synthetische rubber.
US2969057A (en) 1957-11-04 1961-01-24 Brady Co W H Nematodic swab
US3026874A (en) 1959-11-06 1962-03-27 Robert C Stevens Wound shield
US3042041A (en) 1960-03-09 1962-07-03 Mario E Jascalevich Device for draining wounds
US3115138A (en) 1960-07-14 1963-12-24 Mcelvenny Evacuator
FR1303238A (fr) 1961-09-07 1962-09-07 Pansement
US3315665A (en) 1963-10-11 1967-04-25 Norman A Macleod Method and apparatus for therapy of skin tissue
US3324855A (en) 1965-01-12 1967-06-13 Henry J Heimlich Surgical sponge stick
US3382867A (en) 1965-03-22 1968-05-14 Ruby L. Reaves Body portion developing device with combined vacuum and vibrating means
US3367332A (en) 1965-08-27 1968-02-06 Gen Electric Product and process for establishing a sterile area of skin
US3429313A (en) 1966-02-01 1969-02-25 Ram Domestic Products Co Medical drainage pump
US3520300A (en) 1967-03-15 1970-07-14 Amp Inc Surgical sponge and suction device
US3528416A (en) 1967-11-06 1970-09-15 Lawrence J Chamberlain Protective bandage
US3486504A (en) 1967-11-20 1969-12-30 Lawthan M Austin Jr Device for applying dressing,medication and suction
US3572340A (en) 1968-01-11 1971-03-23 Kendall & Co Suction drainage device
GB1273342A (en) 1968-01-31 1972-05-10 Nat Res Dev Improvements relating to fluid mattresses
NO134790C (no) 1968-07-09 1984-03-22 Smith & Nephew Klebende,; trykkfoelsomt, vanndamp-permeabelt produkt for bruk paa hud hos mennesker.
US3568675A (en) 1968-08-30 1971-03-09 Clyde B Harvey Fistula and penetrating wound dressing
DE1963258C3 (de) 1969-12-17 1974-09-05 Atmos Fritzsching & Co, Gmbh, 7825 Lenzkirch Drainagevorrichtung
US3610238A (en) 1970-04-28 1971-10-05 Us Health Education & Welfare Wound infection prevention device
US3682180A (en) 1970-06-08 1972-08-08 Coilform Co Inc Drain clip for surgical drain
BE789293Q (fr) 1970-12-07 1973-01-15 Parke Davis & Co Pansement medico-chirugical pour brulures et lesions analogues
US3713622A (en) 1971-02-26 1973-01-30 Amp Inc Closure device for flexible tubing
US3753439A (en) 1971-08-24 1973-08-21 Elias & Brugarolas General purpose surgical drain
US3782377A (en) 1971-09-07 1974-01-01 Illinois Tool Works Sterile plastic shield
BE789739A (fr) 1971-10-05 1973-04-05 Lock Peter M Pansement chirurgical
US3938540A (en) 1971-10-07 1976-02-17 Medical Development Corporation Vacuum-operated fluid bottle for tandem systems
US3782387A (en) 1972-02-29 1974-01-01 R Falabella Apparatus and methods for obtaining and making skin grafts
US3814095A (en) 1972-03-24 1974-06-04 H Lubens Occlusively applied anesthetic patch
US3812972A (en) 1972-05-02 1974-05-28 J Rosenblum Liquid filter and method for fabricating same
US3874387A (en) 1972-07-05 1975-04-01 Pasquale P Barbieri Valved hemostatic pressure cap
JPS5238680B2 (ru) 1972-12-27 1977-09-30
US3826254A (en) 1973-02-26 1974-07-30 Verco Ind Needle or catheter retaining appliance
CA1031647A (en) 1973-10-01 1978-05-23 Hollister Incorporated Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal
US3954105A (en) 1973-10-01 1976-05-04 Hollister Incorporated Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal
US3992725A (en) 1973-11-16 1976-11-23 Homsy Charles A Implantable material and appliances and method of stabilizing body implants
US3908664A (en) 1974-03-01 1975-09-30 Herbert S Loseff Wound suction tube and retrograde flushing
US3993080A (en) 1974-03-01 1976-11-23 Loseff Herbert S Suction tube and retrograde flushing for wounds, body cavities and the like
US3903882A (en) 1974-04-19 1975-09-09 American Cyanamid Co Composite dressing
US3935863A (en) 1974-07-19 1976-02-03 Kliger Herbert L Surgical sponge
US3998227A (en) 1974-09-13 1976-12-21 Medical Development Corporation Regulator structure and system
US3978855A (en) 1975-01-17 1976-09-07 Ionics Lyo Products Company Polyurethane foam surgical dressing
USRE29319E (en) 1975-04-07 1977-07-26 Hollister Incorporated Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal
US4191204A (en) 1975-04-14 1980-03-04 International Paper Company Pressure responsive fluid collection system
US4058123A (en) 1975-10-01 1977-11-15 International Paper Company Combined irrigator and evacuator for closed wounds
SU587941A1 (ru) 1976-06-01 1978-01-15 Предприятие П/Я А-3959 Устройство дл обработки инфицированных ран и полостей
US4187852A (en) 1976-07-09 1980-02-12 The University Of Alabama Synthetic elastomeric insoluble cross-linked polypentapeptide
US4080970A (en) 1976-11-17 1978-03-28 Miller Thomas J Post-operative combination dressing and internal drain tube with external shield and tube connector
US4139004A (en) 1977-02-17 1979-02-13 Gonzalez Jr Harry Bandage apparatus for treating burns
GB1549756A (en) 1977-03-10 1979-08-08 Everett W Wound irrigating device
US4184510A (en) 1977-03-15 1980-01-22 Fibra-Sonics, Inc. Valued device for controlling vacuum in surgery
US4156066A (en) 1977-06-23 1979-05-22 Tyndale Plains - Hunter Ltd. Polyurethane polymers characterized by lactone groups and hydroxyl groups in the polymer backbone
US4149541A (en) 1977-10-06 1979-04-17 Moore-Perk Corporation Fluid circulating pad
CH623546A5 (ru) 1977-11-09 1981-06-15 Schweiter Ag Maschf
US4245637A (en) 1978-07-10 1981-01-20 Nichols Robert L Shutoff valve sleeve
US4224945A (en) 1978-08-30 1980-09-30 Jonathan Cohen Inflatable expansible surgical pressure dressing
US4224941A (en) 1978-11-15 1980-09-30 Stivala Oscar G Hyperbaric treatment apparatus
SE414994B (sv) 1978-11-28 1980-09-01 Landstingens Inkopscentral Venkateterforband
US4382441A (en) 1978-12-06 1983-05-10 Svedman Paul Device for treating tissues, for example skin
US4250882A (en) 1979-01-26 1981-02-17 Medical Dynamics, Inc. Wound drainage device
US4221215A (en) 1979-04-19 1980-09-09 Isidore Mandelbaum Anchoring and occluding surgical dressing
US4261363A (en) 1979-11-09 1981-04-14 C. R. Bard, Inc. Retention clips for body fluid drains
EP0035583B1 (de) 1980-03-11 1985-08-14 Schmid, Eduard, Dr.Dr.med. Hauttransplantations-Druckverband
US4399816A (en) 1980-03-17 1983-08-23 Spangler George M Wound protector with transparent cover
US5445604A (en) 1980-05-22 1995-08-29 Smith & Nephew Associated Companies, Ltd. Wound dressing with conformable elastomeric wound contact layer
US4297995A (en) 1980-06-03 1981-11-03 Key Pharmaceuticals, Inc. Bandage containing attachment post
IE51473B1 (en) 1980-08-13 1986-12-24 Smith & Nephew Ass Polymer blend films,their preparation and use
US4341209A (en) 1981-01-12 1982-07-27 The Kendall Company Adhesive bandage with foam backing
DE3102674A1 (de) 1981-01-28 1982-09-02 Walter Dr.-Ing. 5100 Aachen Jürgens Verbandmaterial
US4753231A (en) 1981-02-13 1988-06-28 Smith & Nephew Associated Companies P.L.C. Adhesive wound dressing
US4860737A (en) 1981-02-13 1989-08-29 Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. Wound dressing, manufacture and use
NZ199684A (en) 1981-02-13 1985-03-20 Smith & Nephew Ass Wound dressing;wound facing layer a conformable elastomeric integral net
US4465485A (en) 1981-03-06 1984-08-14 Becton, Dickinson And Company Suction canister with unitary shut-off valve and filter features
US4392853A (en) 1981-03-16 1983-07-12 Rudolph Muto Sterile assembly for protecting and fastening an indwelling device
US4457755A (en) 1981-04-02 1984-07-03 Wilson John D Surgical `in-line` evacuator
US4373519A (en) 1981-06-26 1983-02-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite wound dressing
US4419097A (en) 1981-07-31 1983-12-06 Rexar Industries, Inc. Attachment for catheter tube
US4459139A (en) 1981-09-14 1984-07-10 Gelman Sciences Inc. Disposable filter device and liquid aspirating system incorporating same
SE429197B (sv) 1981-10-14 1983-08-22 Frese Nielsen Anordning for behandling av sar
DE3146266A1 (de) 1981-11-21 1983-06-01 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Kombinierte vorrichtung fuer eine medizinische saugdrainage
US4499896A (en) 1982-03-30 1985-02-19 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Reservoir wound dressing
US4475909A (en) 1982-05-06 1984-10-09 Eisenberg Melvin I Male urinary device and method for applying the device
US4465062A (en) 1982-05-14 1984-08-14 Gina Versaggi Noninvasive seal for a sucking chest wound
US4569674A (en) 1982-08-03 1986-02-11 Stryker Corporation Continuous vacuum wound drainage system
IT211654Z2 (it) 1985-07-17 1989-04-07 Abbate Mariarosa Apparecchio per trattamento tricologico a depressione variabile per localizzazione, ampiezza e frequenza a comando e controllo elettronico.
NZ206837A (en) 1983-01-27 1986-08-08 Johnson & Johnson Prod Inc Thin film adhesive dressing:backing material in three sections
US4533352A (en) 1983-03-07 1985-08-06 Pmt Inc. Microsurgical flexible suction mat
SU1251912A1 (ru) 1983-04-27 1986-08-23 Горьковский государственный медицинский институт им.С.М.Кирова Способ лечени несформированных свищей
DE3321151C2 (de) 1983-06-11 1986-09-18 Walter Küsnacht Beck Vorrichtung zum Absaugen von Sekreten
US4778446A (en) 1983-07-14 1988-10-18 Squibb & Sons Inc Wound irrigation and/or drainage device
US4540412A (en) 1983-07-14 1985-09-10 The Kendall Company Device for moist heat therapy
US4624656A (en) 1983-07-25 1986-11-25 Hospitak, Inc. Hyperbaric gas treatment device
US4553967A (en) 1983-10-14 1985-11-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Wound care and drainage system having hand access port
US4543100A (en) 1983-11-01 1985-09-24 Brodsky Stuart A Catheter and drain tube retainer
US4579555A (en) 1983-12-05 1986-04-01 Sil-Fab Corporation Surgical gravity drain having aligned longitudinally extending capillary drainage channels
US4573965A (en) 1984-02-13 1986-03-04 Superior Plastic Products Corp. Device for draining wounds
SU1268175A1 (ru) 1984-03-27 1986-11-07 Deneka Evgenij R Устройство дл вакуум-массажа
US4837285A (en) 1984-03-27 1989-06-06 Medimatrix Collagen matrix beads for soft tissue repair
GB2157958A (en) 1984-05-03 1985-11-06 Ernest Edward Austen Bedding Ball game net support
US4897081A (en) 1984-05-25 1990-01-30 Thermedics Inc. Percutaneous access device
GB8419745D0 (en) 1984-08-02 1984-09-05 Smith & Nephew Ass Wound dressing
US4872450A (en) 1984-08-17 1989-10-10 Austad Eric D Wound dressing and method of forming same
US4679590A (en) 1984-08-31 1987-07-14 Hergenroeder Patrick T Receptacle for collecting fluids
US4627427A (en) 1984-10-17 1986-12-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Universal medical cover sheet and process for draping
US4655754A (en) 1984-11-09 1987-04-07 Stryker Corporation Vacuum wound drainage system and lipids baffle therefor
DE3441893A1 (de) 1984-11-16 1986-05-28 Walter Küsnacht Beck Verfahren und vorrichtung zum absaugen von sekretfluessigkeit aus einer wunde
US4605399A (en) 1984-12-04 1986-08-12 Complex, Inc. Transdermal infusion device
US4773409A (en) 1985-09-20 1988-09-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Wound dressing
US4664652A (en) 1985-02-07 1987-05-12 Snyder Laboratories, Inc. Wound evacuator
US4717382A (en) 1985-04-18 1988-01-05 Emergency Management Products, Inc. Noninvasive apparatus for treating a sucking chest wound
US4637819A (en) 1985-05-31 1987-01-20 The Procter & Gamble Company Macroscopically expanded three-dimensional polymeric web for transmitting both dynamically deposited and statically contacted fluids from one surface to the other
GB2176402B (en) 1985-06-20 1989-04-19 Craig Med Prod Ltd Wound management appliance for use on the human skin
SU1416108A1 (ru) 1985-07-24 1988-08-15 Харьковский Научно-Исследовательский Институт Ортопедии И Травматологии Им.Проф.М.И.Ситенко Способ лечени открытых ран
US4640688A (en) 1985-08-23 1987-02-03 Mentor Corporation Urine collection catheter
US4710165A (en) 1985-09-16 1987-12-01 Mcneil Charles B Wearable, variable rate suction/collection device
US4633863A (en) 1985-09-27 1987-01-06 Filips Chester P Arterial anchor bandage
DE3539533A1 (de) 1985-11-07 1987-05-14 Liedtke Pharmed Gmbh Kunststoffpflaster
US4733659A (en) 1986-01-17 1988-03-29 Seton Company Foam bandage
US4838883A (en) 1986-03-07 1989-06-13 Nissho Corporation Urine-collecting device
US4875473A (en) 1986-04-03 1989-10-24 Bioderm, Inc. Multi-layer wound dressing having oxygen permeable and oxygen impermeable layers
US4667666A (en) 1986-04-18 1987-05-26 Alice Fryslie Protective bandaging device
CH670049A5 (ru) 1986-04-24 1989-05-12 Vebo
US4641643A (en) 1986-04-28 1987-02-10 Greer Leland H Resealing skin bandage
JPS62281965A (ja) 1986-05-29 1987-12-07 テルモ株式会社 カテ−テルおよびカテ−テル用固定部材
GB8620227D0 (en) 1986-08-20 1986-10-01 Smith & Nephew Ass Wound dressing
GB8621884D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Bard Ltd Catheter applicator
GB2195255B (en) 1986-09-30 1991-05-01 Vacutec Uk Limited Apparatus for vacuum treatment of an epidermal surface
US4743232A (en) 1986-10-06 1988-05-10 The Clinipad Corporation Package assembly for plastic film bandage
DE3634569A1 (de) 1986-10-10 1988-04-21 Sachse Hans E Kondomkatheter, ein harnroehrenkatheter zur verhinderung von aufsteigenden infektionen
DE3751254D1 (de) 1986-10-31 1995-05-24 Nippon Zeon Co Wundverband.
US5736372A (en) 1986-11-20 1998-04-07 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure
US4759354A (en) 1986-11-26 1988-07-26 The Kendall Company Wound dressing
JPS63135179A (ja) 1986-11-26 1988-06-07 立花　俊郎 薬物の経皮投与具
US4820265A (en) 1986-12-16 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Tubing set
DE3644588C1 (de) 1986-12-27 1988-03-10 Ethicon Gmbh Implantat und Verfahren zu seiner Herstellung
US4764167A (en) 1987-01-14 1988-08-16 Tu Ho C Safety newborn mucous suction device
ATE168016T1 (de) 1987-01-20 1998-07-15 Medinorm Ag Anschlusseinrichtung für eine saugflasche zum absaugen von wundflüssigkeiten
JP2935708B2 (ja) 1987-02-20 1999-08-16 ドレナート，クラウス 骨ネジ
GB8706116D0 (en) 1987-03-14 1987-04-15 Smith & Nephew Ass Adhesive dressings
US4778456A (en) 1987-04-03 1988-10-18 Oddvin Lokken Method of sterilizing an operating field and sterilized cassette therefor
US4747166A (en) 1987-05-15 1988-05-31 Kuntz David H Fluid aspiration system for the management of urinary incontinence
US4931519A (en) 1987-06-02 1990-06-05 Warner-Lambert Company Copolymers from n-alkyl-3-alkenylene-2-pyrrolidone
US4851545A (en) 1987-06-02 1989-07-25 Warner-Lambert Company N-substituted-3-alkylene-2-pyrrolidone compounds
US5035884A (en) 1987-06-02 1991-07-30 Warner-Lambert Company Methylene pyrrolidone copolymers for contact lens and pharmaceutical preparations
EP0300621B1 (en) 1987-06-22 1990-12-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Suction equipment for medical operation
US4863449A (en) 1987-07-06 1989-09-05 Hollister Incorporated Adhesive-lined elastic condom cathether
US5002529A (en) 1987-07-10 1991-03-26 Solco Basle, Inc. Postoperative wound drainage
FI77569C (fi) 1987-07-13 1989-04-10 Huhtamaeki Oy Anordning foer bestaemning av saorlaekningsfoermaogan i ett operationssaor eller en vaevnad.
FR2618337B1 (fr) 1987-07-22 1989-12-15 Dow Corning Sa Pansement chirurgical et procede pour le fabriquer
US4822278A (en) 1987-10-16 1989-04-18 The Wilkinson Dental Manufacturing Company, Inc. Dental veneer instrument
US5176663A (en) 1987-12-02 1993-01-05 Pal Svedman Dressing having pad with compressibility limiting elements
US4834110A (en) 1988-02-01 1989-05-30 Richard Patricia A Suction clamped treatment cup saliva sampler
US4906240A (en) 1988-02-01 1990-03-06 Matrix Medica, Inc. Adhesive-faced porous absorbent sheet and method of making same
US4921492A (en) 1988-05-31 1990-05-01 Laser Technologies Group, Inc. End effector for surgical plume evacuator
US4925447A (en) 1988-06-22 1990-05-15 Rosenblatt/Ima Invention Enterprises Aspirator without partition wall for collection of bodily fluids including improved safety and efficiency elements
US5024841A (en) 1988-06-30 1991-06-18 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
US4917112A (en) 1988-08-22 1990-04-17 Kalt Medical Corp. Universal bandage with transparent dressing
US5003971A (en) 1988-09-02 1991-04-02 Buckley John T Expansion system for a medical and surgical dressing
US5215539A (en) 1988-10-12 1993-06-01 Schoolman Scientific Corporation Vacuum strip apparatus for surgery
US5100396A (en) 1989-04-03 1992-03-31 Zamierowski David S Fluidic connection system and method
US4969880A (en) 1989-04-03 1990-11-13 Zamierowski David S Wound dressing and treatment method
US5527293A (en) 1989-04-03 1996-06-18 Kinetic Concepts, Inc. Fastening system and method
US5261893A (en) 1989-04-03 1993-11-16 Zamierowski David S Fastening system and method
US5106362A (en) 1989-04-13 1992-04-21 The Kendall Company Vented absorbent dressing
US5086764A (en) 1989-04-13 1992-02-11 Thomas Gilman Absorbent dressing
JP2719671B2 (ja) 1989-07-11 1998-02-25 日本ゼオン株式会社 創傷被覆材
US5358494A (en) 1989-07-11 1994-10-25 Svedman Paul Irrigation dressing
US5042978A (en) 1989-08-08 1991-08-27 Eastman Kodak Company Container using a mass of porous material for liquid retention
JPH0336640U (ru) 1989-08-23 1991-04-10
US5019086A (en) 1989-09-12 1991-05-28 Neward Theodore C Manipulable vacuum extractor for childbirth and method of using the same
US4988336A (en) 1989-09-22 1991-01-29 Allied Healthcare Products, Inc. Electronic suction regulator
US5106629A (en) 1989-10-20 1992-04-21 Ndm Acquisition Corp. Transparent hydrogel wound dressing
DE4111122A1 (de) 1989-10-27 1993-04-29 Wolfgang Dr Neher Wundreinigungs- und therapiegeraet
US4969881A (en) 1989-11-06 1990-11-13 Connecticut Artcraft Corp. Disposable hyperbaric oxygen dressing
US5071403A (en) 1989-11-14 1991-12-10 Isg/Ag Method and apparatus for protecting the pump of a breast pump from fouling by milk
US5014389A (en) 1989-11-15 1991-05-14 Concept Inc. Foot manipulated suction head and method for employing same
US5152757A (en) 1989-12-14 1992-10-06 Brigham And Women's Hospital System for diagnosis and treatment of wounds
US5002528A (en) 1989-12-15 1991-03-26 Aubrey Palestrant Percutaneous irrigation and drainage system
NL9000356A (nl) 1990-02-14 1991-09-02 Cordis Europ Drainage-catheter.
SE470347B (sv) 1990-05-10 1994-01-31 Pharmacia Lkb Biotech Mikrostruktur för vätskeflödessystem och förfarande för tillverkning av ett sådant system
US5060662A (en) 1990-07-06 1991-10-29 Farnswoth Iii Kenneth F Open air bandage
US5086763A (en) 1990-08-06 1992-02-11 Hathman Johnnie L Protective reclosable wound dressing
US5135518A (en) 1990-08-28 1992-08-04 Barbara Vera Heat-retentive wet compress
US5451215A (en) 1990-09-17 1995-09-19 Wolter; Dietmar Suction drain for the aspiration of discharges
EP0485657A1 (en) 1990-11-15 1992-05-20 Catalina Biomedical Corporation Modifiable, semi permeable wound dressing
DE4037931A1 (de) 1990-11-23 1992-05-27 Detlef Dr Ing Behrend Tamponade
WO1992012741A1 (en) 1991-01-18 1992-08-06 Delamar Gibbons Body vacuum
US5697920A (en) 1991-01-18 1997-12-16 Gibbons; De Lamar Body vacuum
US5160322A (en) 1991-02-28 1992-11-03 Brunswick Biomedical Technologies, Inc. Occlusive chest sealing valve
US5419768A (en) 1991-03-07 1995-05-30 Aeros Instruments, Inc. Electrical medical vacuum regulator
US5149331A (en) 1991-05-03 1992-09-22 Ariel Ferdman Method and device for wound closure
US5230350A (en) 1991-05-29 1993-07-27 Tabex Industries, Inc. Moisture barrier for indwelling catheters and the like
GB9113448D0 (en) 1991-06-21 1991-08-07 Smith & Nephew Adhesive compositions and products
US5263922A (en) 1991-08-26 1993-11-23 Plasco, Inc. Valved bandage
US5224947A (en) 1991-10-21 1993-07-06 Cooper Richard N Soft, readily expandable vacuum bell assembly
US7198046B1 (en) 1991-11-14 2007-04-03 Wake Forest University Health Sciences Wound treatment employing reduced pressure
US5636643A (en) 1991-11-14 1997-06-10 Wake Forest University Wound treatment employing reduced pressure
US5645081A (en) 1991-11-14 1997-07-08 Wake Forest University Method of treating tissue damage and apparatus for same
US5170781A (en) 1991-11-15 1992-12-15 Loomis Dawn L Protective bandage having improved impact protection
CA2070590C (en) 1991-12-16 2002-10-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Surgical fluid evacuation system
CA2128209C (en) 1992-01-17 2001-04-10 David W. Talbot A heat conserving bandage
US5431662A (en) 1992-02-12 1995-07-11 United States Surgical Corporation Manipulator apparatus
US5484399A (en) 1992-02-27 1996-01-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Process and device to reduce interstitial fluid pressure in tissue
US5167613A (en) 1992-03-23 1992-12-01 The Kendall Company Composite vented wound dressing
DK168420B1 (da) 1992-03-27 1994-03-28 Coloplast As Varmebandage
US5176667A (en) 1992-04-27 1993-01-05 Debring Donald L Liquid collection apparatus
AU678764B2 (en) 1992-06-03 1997-06-12 Case Western Reserve University Bandage for continuous application of biologicals
US5964723A (en) 1992-06-19 1999-10-12 Augustine Medical, Inc. Normothermic tissue heating wound covering
US5947914A (en) 1995-02-21 1999-09-07 Augustine Medical, Inc. Wound covering
US5986163A (en) 1992-06-19 1999-11-16 Augustine Medical, Inc. Normothermic heater wound covering
US5954680A (en) 1992-06-19 1999-09-21 Augustine Medical, Inc. Near hyperthermic heater wound covering
DE4221006C2 (de) 1992-06-26 1994-06-30 S & G Implants Gmbh Implantat zum Ersatz eines rückwärtigen Patellateils
US5678564A (en) 1992-08-07 1997-10-21 Bristol Myers Squibb Liquid removal system
US5354268A (en) 1992-11-04 1994-10-11 Medical Instrument Development Laboratories, Inc. Methods and apparatus for control of vacuum and pressure for surgical procedures
DE4310968C2 (de) 1993-04-03 1995-08-10 Kubein Meesenburg Dietmar Künstliches Gelenk als Endoprothese für das menschliche Kniescheiben-Gelenk
US5330452A (en) 1993-06-01 1994-07-19 Zook Gerald P Topical medicating device
US5478333A (en) 1994-03-04 1995-12-26 Asherman, Jr.; Richard E. Medical dressing for treating open chest injuries
US5344415A (en) 1993-06-15 1994-09-06 Deroyal Industries, Inc. Sterile system for dressing vascular access site
PT707468E (pt) 1993-07-08 2003-10-31 Aircast Inc Aparelho para proporcionar compressao intermitente terapeutica para reduzir os riscos de trombose venosa profunda (dvt)
AU7676894A (en) 1993-08-27 1995-03-21 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Convection-enhanced drug delivery
US5437651A (en) 1993-09-01 1995-08-01 Research Medical, Inc. Medical suction apparatus
US5490962A (en) * 1993-10-18 1996-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of medical devices by solid free-form fabrication methods
US5599330A (en) 1993-11-23 1997-02-04 Rainin; Edgar A. Surgical wicking device
US5447492A (en) 1993-12-20 1995-09-05 New Dimensions In Medicine, Inc. External fixation dressing for accommodating a retaining pin
US5496262A (en) 1994-01-06 1996-03-05 Aircast, Inc. Therapeutic intermittent compression system with inflatable compartments of differing pressure from a single source
DE4403509A1 (de) 1994-02-04 1995-08-10 Draenert Klaus Werkstoff und Verfahren zu seiner Herstellung
US5549584A (en) 1994-02-14 1996-08-27 The Kendall Company Apparatus for removing fluid from a wound
US5456267A (en) 1994-03-18 1995-10-10 Stark; John G. Bone marrow harvesting systems and methods and bone biopsy systems and methods
US5626861A (en) 1994-04-01 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Polymeric-hydroxyapatite bone composite
US6786879B1 (en) 1994-04-05 2004-09-07 Kci Licensing, Inc. Gradient sequential compression system for preventing deep vein thrombosis
CA2187355C (en) 1994-04-08 2009-10-13 Richard L. Dunn An adjunctive polymer system for use with medical device
US6159246A (en) 1994-04-19 2000-12-12 Mendes; David Surgical method and tool for repairing a patella of the knee joint
IL109344A (en) 1994-04-19 1998-02-22 Mendes David Prosthetic patella implant of the knee joint
GB9409281D0 (en) 1994-05-10 1994-06-29 Svedman Paul Transdermal device
US5607388A (en) 1994-06-16 1997-03-04 Hercules Incorporated Multi-purpose wound dressing
US5556375A (en) 1994-06-16 1996-09-17 Hercules Incorporated Wound dressing having a fenestrated base layer
ATE270561T1 (de) 1994-08-22 2004-07-15 Kinetic Concepts Inc Kanister
DE4433450A1 (de) 1994-09-20 1996-03-21 Wim Dr Med Fleischmann Vorrichtung zum Versiegeln eines Wundgebietes
US5876359A (en) 1994-11-14 1999-03-02 Bock; Malcolm G. Sequential compression device controller
US6110197A (en) 1994-11-21 2000-08-29 Augustine Medical, Inc. Flexible non-contact wound treatment device with a single joint
US5817145A (en) 1994-11-21 1998-10-06 Augustine Medical, Inc. Wound treatment device
US6093160A (en) 1994-11-21 2000-07-25 Augustine Medical, Inc. Flexible non-contact wound treatment device
US5542918A (en) 1995-01-06 1996-08-06 Zimmer, Inc. Vacuum driven fluid pump for an aspiration/irrigation instrument
DE29504378U1 (de) 1995-03-15 1995-09-14 Mtg Medizinisch Tech Geraeteba Elektronisch geregelte Niedervakuumpumpe für die Thorax- und Wunddrainage
US5578022A (en) 1995-04-12 1996-11-26 Scherson; Daniel A. Oxygen producing bandage and method
GB9508606D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Svedman Paul Suction blister sampling
DE19517699C2 (de) 1995-05-13 1999-11-04 Wilhelm Fleischmann Vorrichtung zur Vakuumversiegelung einer Wunde
GB2301362B (en) 1995-05-30 1999-01-06 Johnson & Johnson Medical Absorbable implant materials having controlled porosity
JP2636799B2 (ja) 1995-05-31 1997-07-30 日本電気株式会社 浸出液吸引装置
US5656027A (en) 1995-06-06 1997-08-12 Cobe Laboratories, Inc. Surgical fluid suction accumulator and volume measurement device
US5716360A (en) 1995-06-30 1998-02-10 U.S. Medical Products Patella recession instrument and method for anatomically-shaped patellar prostheses
US8282596B2 (en) 1999-12-10 2012-10-09 Medela Holding Ag Breastpump with letdown feature
FR2737968B1 (fr) 1995-08-23 1997-12-05 Biomat Implant pour osteosynthese d'epiphyse femorale superieure
WO1997009286A1 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Millenium Biologix, Inc. An artificial stabilized composition of calcium phosphate phases particularly adapted for supporting bone cell activity
US5836311A (en) 1995-09-20 1998-11-17 Medtronic, Inc. Method and apparatus for temporarily immobilizing a local area of tissue
US5776193A (en) 1995-10-16 1998-07-07 Orquest, Inc. Bone grafting matrix
US6095148A (en) 1995-11-03 2000-08-01 Children's Medical Center Corporation Neuronal stimulation using electrically conducting polymers
US5733884A (en) 1995-11-07 1998-03-31 Nestec Ltd. Enteral formulation designed for optimized wound healing
GB9523253D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Mediscus Prod Ltd Portable wound treatment apparatus
DE19546664C2 (de) 1995-12-14 1999-02-11 Laabs Walter Absaugvorrichtung für medizinische Zwecke
US5628735A (en) 1996-01-11 1997-05-13 Skow; Joseph I. Surgical device for wicking and removing fluid
US5951295A (en) 1996-02-08 1999-09-14 Materials Evolution And Development Usa, Inc. Ceramic fused fiber enhanced dental materials
US6087553A (en) 1996-02-26 2000-07-11 Implex Corporation Implantable metallic open-celled lattice/polyethylene composite material and devices
US5827246A (en) 1996-02-28 1998-10-27 Tecnol Medical Products, Inc. Vacuum pad for collecting potentially hazardous fluids
JP2964942B2 (ja) 1996-02-28 1999-10-18 日本電気株式会社 吸引浸出液採取装置
US5655258A (en) 1996-03-12 1997-08-12 Heintz; J. Aaron Device for aspirating fluids from hospital operating room floor
US5868749A (en) 1996-04-05 1999-02-09 Reed; Thomas M. Fixation devices
US5662625A (en) 1996-05-06 1997-09-02 Gwr Medical, L.L.P. Pressure controllable hyperbaric device
US6143948A (en) 1996-05-10 2000-11-07 Isotis B.V. Device for incorporation and release of biologically active agents
SE9601853L (sv) 1996-05-14 1997-06-09 Moelnlycke Ab Sårförband samt tillverkningsförfarande därför
US6332871B1 (en) 1996-05-17 2001-12-25 Amira Medical Blood and interstitial fluid sampling device
US5662598A (en) 1996-06-27 1997-09-02 Tobin; Joshua M. Silicone occlusive dressing for penetrating thoracic trauma
US6673028B1 (en) 1996-09-26 2004-01-06 Wake Forest University Health Sciences Passive joint movement device and method for using the same
US5735833A (en) 1996-12-11 1998-04-07 Bristol-Myers Squibb Co. Lavage tip
US5810840A (en) 1997-01-14 1998-09-22 Lindsay; Richard G. Vacuum extractor
JP2985816B2 (ja) 1997-02-04 1999-12-06 日本電気株式会社 液体採取装置
US5941859A (en) 1997-03-17 1999-08-24 Lerman; Benjamin S. Wound irrigation shield with fluid scavenging
US5935136A (en) 1997-05-09 1999-08-10 Pristech, Inc. Obstetrical vacuum extractor cup with soft molded lip
EP0880953B1 (de) 1997-05-27 2003-10-01 Fleischmann, Wilhelm, Dr. med. Vorrichtung zur Applikation von Wirkstoffen an einer Wundoberfläche
DE19722075C1 (de) 1997-05-27 1998-10-01 Wilhelm Dr Med Fleischmann Vorrichtung zur Applikation von Wirkstoffen an einer Wundoberfläche
US7759538B2 (en) 1997-05-27 2010-07-20 Wilhelm Fleischmann Process and device for application of active substances to a wound surface
US6484716B1 (en) 1997-07-22 2002-11-26 Kci Licensing, Inc. Hyperbaric oxygen patient treatment system with therapeutic surface
US7214202B1 (en) 1997-07-28 2007-05-08 Kci Licensing, Inc. Therapeutic apparatus for treating ulcers
US6135116A (en) 1997-07-28 2000-10-24 Kci Licensing, Inc. Therapeutic method for treating ulcers
US6080243A (en) 1998-06-18 2000-06-27 3M Innovative Properties Company Fluid guide device having an open structure surface for attachement to a fluid transport source
US6290685B1 (en) 1998-06-18 2001-09-18 3M Innovative Properties Company Microchanneled active fluid transport devices
GB9719520D0 (en) 1997-09-12 1997-11-19 Kci Medical Ltd Surgical drape and suction heads for wound treatment
US7273054B2 (en) 1997-09-12 2007-09-25 Kci Licensing, Inc. Surgical drape and head for wound treatment
US5919476A (en) 1997-09-29 1999-07-06 Pmt Corporation Reinforced gel sheeting for scar treatment
US6106913A (en) * 1997-10-10 2000-08-22 Quantum Group, Inc Fibrous structures containing nanofibrils and other textile fibers
US6053416A (en) 1997-10-29 2000-04-25 Kci Industries, Inc. Automatic hydronic zone valve and electric controls therefor
US5928174A (en) 1997-11-14 1999-07-27 Acrymed Wound dressing device
US6712851B1 (en) 1998-01-23 2004-03-30 Macropore Biosurgery, Inc. Resorbable, macro-porous non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration
US6071267A (en) 1998-02-06 2000-06-06 Kinetic Concepts, Inc. Medical patient fluid management interface system and method
US6213965B1 (en) 1998-04-06 2001-04-10 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus with infrared absorptive wound cover
US6071304A (en) 1998-04-06 2000-06-06 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus with a heater adhesively joined to a bandage
US6143945A (en) 1998-04-06 2000-11-07 Augustine Medical, Inc. Bandage for autolytic wound debridement
US6235047B1 (en) 1998-04-06 2001-05-22 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus with a heater, a heat conductive bandage, and heat-spreading means acting between the heater and bandage
US6080189A (en) 1998-04-06 2000-06-27 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus including a heater and an IR-Transparent or IR-Transmissive bandage
US6095992A (en) 1998-04-06 2000-08-01 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus for normothermic treatment of wounds
US6086587A (en) 1998-07-10 2000-07-11 Hawk; Rodney Multi-head suction assembly for use in surgical procedures
US6458109B1 (en) 1998-08-07 2002-10-01 Hill-Rom Services, Inc. Wound treatment apparatus
US6325788B1 (en) 1998-09-16 2001-12-04 Mckay Douglas William Treatment of wound or joint for relief of pain and promotion of healing
US6488643B1 (en) 1998-10-08 2002-12-03 Kci Licensing, Inc. Wound healing foot wrap
GB9822341D0 (en) 1998-10-13 1998-12-09 Kci Medical Ltd Negative pressure therapy using wall suction
US6767334B1 (en) 1998-12-23 2004-07-27 Kci Licensing, Inc. Method and apparatus for wound treatment
DE29924318U1 (de) 1999-01-14 2002-09-19 Fleischmann Wilhelm Verbandsmaterial
US6146423A (en) 1999-01-28 2000-11-14 Implex Corporation Patella replacement apparatus
US6430427B1 (en) 1999-02-25 2002-08-06 Electronics And Telecommunications Research Institute Method for obtaining trabecular index using trabecular pattern and method for estimating bone mineral density using trabecular indices
US6284941B1 (en) 1999-03-09 2001-09-04 Craig M. Cox Bandage having a scar treatment pad for scar management and scar repair
US6355215B1 (en) 1999-03-10 2002-03-12 Implex Corp. Wear-resistant olefinic medical implant and thermal treatment container therefor
US6395007B1 (en) 1999-03-16 2002-05-28 American Osteomedix, Inc. Apparatus and method for fixation of osteoporotic bone
US6051016A (en) 1999-03-29 2000-04-18 Instrumed, Inc. System and method of controlling pressure in a surgical tourniquet
US20070021697A1 (en) 2004-07-26 2007-01-25 Kci Licensing, Inc. System and method for use of agent in combination with subatmospheric tissue treatment
EP1726276B2 (en) 1999-04-02 2015-10-21 KCI Licensing, Inc. Vacuum assisted closure system with heating and cooling provision
US20060029675A1 (en) 2004-07-26 2006-02-09 Kci Licensing, Inc. Method for coating substrate with antimicrobial agent and product formed thereby
US20070014837A1 (en) 1999-04-02 2007-01-18 Kci Licensing, Inc. System and method for use of agent in combination with subatmospheric pressure tissue treatment
US7947033B2 (en) 1999-04-06 2011-05-24 Kci Licensing Inc. Systems and methods for detection of wound fluid blood and application of phototherapy in conjunction with reduced pressure wound treatment system
US6856821B2 (en) 2000-05-26 2005-02-15 Kci Licensing, Inc. System for combined transcutaneous blood gas monitoring and vacuum assisted wound closure
US7799004B2 (en) 2001-03-05 2010-09-21 Kci Licensing, Inc. Negative pressure wound treatment apparatus and infection identification system and method
US6994702B1 (en) 1999-04-06 2006-02-07 Kci Licensing, Inc. Vacuum assisted closure pad with adaptation for phototherapy
CA2367460C (en) * 1999-04-09 2009-07-14 Kci Licensing, Inc. Wound therapy device
US6695823B1 (en) 1999-04-09 2004-02-24 Kci Licensing, Inc. Wound therapy device
GB9909301D0 (en) 1999-04-22 1999-06-16 Kci Medical Ltd Wound treatment apparatus employing reduced pressure
US6203563B1 (en) 1999-05-26 2001-03-20 Ernesto Ramos Fernandez Healing device applied to persistent wounds, fistulas, pancreatitis, varicose ulcers, and other medical or veterinary pathologies of a patient
US6447491B1 (en) 1999-06-18 2002-09-10 Genzyme Corporation Rolling seal suction pressure regulator, apparatus and system for draining a body cavity and methods related thereto
US6306424B1 (en) 1999-06-30 2001-10-23 Ethicon, Inc. Foam composite for the repair or regeneration of tissue
AU782297B2 (en) 1999-06-30 2005-07-14 Ethicon Inc. Porous tissue scaffoldings for the repair or regeneration of tissue
US6190391B1 (en) 1999-10-01 2001-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Method of preparing a resected posterior surface of a patella to receive a prosthetic element
US6764462B2 (en) 2000-11-29 2004-07-20 Hill-Rom Services Inc. Wound treatment apparatus
PL366290A1 (en) 1999-11-29 2005-01-24 Hill-Rom Services, Inc. Wound treatment apparatus
US6824533B2 (en) 2000-11-29 2004-11-30 Hill-Rom Services, Inc. Wound treatment apparatus
US6491693B1 (en) 1999-12-07 2002-12-10 Michael Lytinas Method of promoting osteogenesis by application of a vacuum to affected bone areas, and device for same
KR100343777B1 (ko) 1999-12-10 2002-07-20 한국전자통신연구원 톱니 모양의 래크를 이용한 골소주 지표 보정방법
US6682491B2 (en) 2000-02-11 2004-01-27 Kci Licensing, Inc. Method for artifact reduction in intracranial pressure measurements
US6641604B1 (en) 2000-02-11 2003-11-04 Iotek, Inc. Devices and method for manipulation of organ tissue
GB0011202D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Kci Licensing Inc Abdominal wound dressing
US6485503B2 (en) 2000-05-19 2002-11-26 Coapt Systems, Inc. Multi-point tissue tension distribution device, a brow and face lift variation, and a method of tissue approximation using the device
CA2409907A1 (en) 2000-05-22 2001-11-29 Arthur C. Coffey Combination sis and vacuum bandage and method
EP1294301B1 (en) 2000-06-07 2011-08-17 Aircast, Inc. Method and apparatus for facilitating the healing of bone fractures
US6520982B1 (en) 2000-06-08 2003-02-18 Kci Licensing, Inc. Localized liquid therapy and thermotherapy device
US6685681B2 (en) 2000-11-29 2004-02-03 Hill-Rom Services, Inc. Vacuum therapy and cleansing dressing for wounds
US6855135B2 (en) 2000-11-29 2005-02-15 Hill-Rom Services, Inc. Vacuum therapy and cleansing dressing for wounds
ATE487504T1 (de) 2001-01-02 2010-11-15 Advanced Ceramics Res Inc Zusammensetzungen und verfahren für biomedizinische anwendungen
DE10102317A1 (de) 2001-01-19 2002-08-14 Hmt Ag Verfahren und Vorrichtung zur Beaufschlagung des Körpers eines Lebeswesens mit Druckwellen
US7763769B2 (en) 2001-02-16 2010-07-27 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US7700819B2 (en) * 2001-02-16 2010-04-20 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US7070584B2 (en) 2001-02-20 2006-07-04 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US6663349B1 (en) 2001-03-02 2003-12-16 Reliance Electric Technologies, Llc System and method for controlling pump cavitation and blockage
US7108683B2 (en) 2001-04-30 2006-09-19 Kci Licensing, Inc Wound therapy and tissue management system and method with fluid differentiation
WO2002092783A2 (en) * 2001-05-15 2002-11-21 Children's Medical Center Corporation Methods and apparatus for application of micro-mechanical forces to tissues
WO2003005943A2 (en) 2001-07-12 2003-01-23 Hill-Rom Services, Inc. Control of vacuum level rate of change
US7004915B2 (en) 2001-08-24 2006-02-28 Kci Licensing, Inc. Negative pressure assisted tissue treatment system
AUPR773901A0 (en) 2001-09-18 2001-10-11 University Of Queensland, The Fracture cuff
SE524111C2 (sv) * 2001-09-28 2004-06-29 Jan Otto Solem En metod och en anordning för organåterställning
US7722894B2 (en) 2001-10-22 2010-05-25 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymer
US6648862B2 (en) 2001-11-20 2003-11-18 Spheric Products, Ltd. Personally portable vacuum desiccator
US20030219469A1 (en) 2002-02-11 2003-11-27 Kci Licensing, Inc. Environmental control device for tissue treatment
US6942633B2 (en) 2002-03-22 2005-09-13 Twin Star Medical, Inc. System for treating tissue swelling
US20040225178A1 (en) 2002-05-21 2004-11-11 Kriewall Timothy J. Apparatus and methods for treating symptoms of disease and conditions of the ear
US20030225347A1 (en) 2002-06-03 2003-12-04 Argenta Louis C. Directed tissue growth employing reduced pressure
US7066960B1 (en) 2002-06-28 2006-06-27 Dickman Curtis A Intervertebral disk replacement
US7413571B2 (en) 2002-08-21 2008-08-19 Kci Licensing, Inc. Flexible medical closure screen and method
US7351250B2 (en) 2002-08-21 2008-04-01 Kci Licensing, Inc. Circumferential medical closure device and method
US7381211B2 (en) 2002-08-21 2008-06-03 Kci Licensing, Inc. Medical closure screen device and method
US7410495B2 (en) 2002-08-21 2008-08-12 Kci Licensing, Inc. Medical closure clip system and method
US7413570B2 (en) 2002-08-21 2008-08-19 Kci Licensing, Inc. Medical closure screen installation systems and methods
US20040122434A1 (en) 2002-08-23 2004-06-24 Argenta Louis C. Bone treatment employing reduced pressure
US20040039391A1 (en) 2002-08-23 2004-02-26 Argenta Louis C. Bone treatment employing reduced pressure
US7846141B2 (en) 2002-09-03 2010-12-07 Bluesky Medical Group Incorporated Reduced pressure treatment system
US7625362B2 (en) 2003-09-16 2009-12-01 Boehringer Technologies, L.P. Apparatus and method for suction-assisted wound healing
US7815616B2 (en) 2002-09-16 2010-10-19 Boehringer Technologies, L.P. Device for treating a wound
US6840960B2 (en) 2002-09-27 2005-01-11 Stephen K. Bubb Porous implant system and treatment method
US20060121080A1 (en) 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
US7175625B2 (en) 2002-11-25 2007-02-13 Triage Medical Soft tissue anchor and method of using same
US7976519B2 (en) 2002-12-31 2011-07-12 Kci Licensing, Inc. Externally-applied patient interface system and method
US6951553B2 (en) 2002-12-31 2005-10-04 Kci Licensing, Inc Tissue closure treatment system and method with externally-applied patient interface
US7169151B1 (en) 2003-04-10 2007-01-30 Kci Licensing, Inc. Bone regeneration device for long bones, and method of use
JP2005034483A (ja) * 2003-07-17 2005-02-10 Unitika Ltd 減圧治療用創傷被覆パッドおよび減圧治療装置
EP1663380B1 (en) 2003-07-22 2012-02-29 KCI Licensing, Inc. Negative pressure wound treatment dressing
US7942866B2 (en) 2003-08-28 2011-05-17 Boehringer Technologies, L.P. Device for treating a wound
DE10342071B4 (de) 2003-09-10 2006-01-19 Fleischmann, Wilhelm, Dr.med. Vorrichtung und Verfahren zur Applikation von Wïrkstoffen an eine Wundoberfläche
US20050065484A1 (en) 2003-09-10 2005-03-24 Watson Richard L. Wound healing apparatus with bioabsorbable material and suction tubes
US20090325859A1 (en) 2003-09-19 2009-12-31 Northwestern University Citric acid polymers
US20050063939A1 (en) 2003-09-19 2005-03-24 Northwestern University Novel biodegradable elastomeric scaffold for tissue engineering and light scattering fingerprinting methods for testing the same
GB0325130D0 (en) 2003-10-28 2003-12-03 Smith & Nephew Apparatus with scaffold
US7887510B2 (en) 2003-12-08 2011-02-15 Boehringer Laboratories, Inc. Suction control apparatus and methods for maintaining fluid flow without compromising sterile lines
US7128735B2 (en) 2004-01-02 2006-10-31 Richard Scott Weston Reduced pressure wound treatment appliance
US7270647B2 (en) 2004-03-04 2007-09-18 Boehringer Technologies, L.P. Apparatus for vacuum-assisted irrigation and drainage of a body cavity
US8100887B2 (en) 2004-03-09 2012-01-24 Bluesky Medical Group Incorporated Enclosure-based reduced pressure treatment system
US7754937B2 (en) 2004-03-18 2010-07-13 Boehringer Technologies, L.P. Wound packing material for use with suction
US7909805B2 (en) 2004-04-05 2011-03-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US8062272B2 (en) 2004-05-21 2011-11-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US7708724B2 (en) 2004-04-05 2010-05-04 Blue Sky Medical Group Incorporated Reduced pressure wound cupping treatment system
US7776028B2 (en) 2004-04-05 2010-08-17 Bluesky Medical Group Incorporated Adjustable overlay reduced pressure wound treatment system
US7884258B2 (en) 2004-04-13 2011-02-08 Boehringer Technologies, L.P. Wound contact device
GB0424046D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Smith & Nephew Apparatus
US7998125B2 (en) 2004-05-21 2011-08-16 Bluesky Medical Group Incorporated Hypobaric chamber treatment system
US8172857B2 (en) 2004-08-27 2012-05-08 Davol, Inc. Endoscopic tissue apposition device and method of use
US7485112B2 (en) 2004-11-08 2009-02-03 Boehringer Technologies, L.P. Tube attachment device for wound treatment
US20060293169A1 (en) 2005-02-09 2006-12-28 General Electric Company Molecular structures for gas sensing and devices and methods therewith
US8048446B2 (en) 2005-05-10 2011-11-01 Drexel University Electrospun blends of natural and synthetic polymer fibers as tissue engineering scaffolds
US20070032754A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Walsh Richard F Method and apparatus for treating a wound
US20070071790A1 (en) 2005-09-28 2007-03-29 Northwestern University Biodegradable nanocomposites with enhance mechanical properties for soft tissue
CA2632185C (en) 2005-12-06 2014-09-23 Jonathan Jaeb Wound exudate removal and isolation system
US20070208420A1 (en) 2006-02-08 2007-09-06 Northwestern University Functionalizing implantable devices with a poly (diol co-citrate) polymer
RU2404822C2 (ru) * 2006-03-14 2010-11-27 КейСиАй Лайсензинг Инк. Система и способ продувки устройства пониженного давления во время лечения путем подачи пониженного давления
US8267918B2 (en) * 2006-03-14 2012-09-18 Kci Licensing, Inc. System and method for percutaneously administering reduced pressure treatment using a flowable manifold
US20080103489A1 (en) 2006-10-26 2008-05-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Vacuum adherent dressings, systems and methods of use for same
US20080112998A1 (en) 2006-11-14 2008-05-15 Hongjun Wang Innovative bottom-up cell assembly approach to three-dimensional tissue formation using nano-or micro-fibers
US7931651B2 (en) 2006-11-17 2011-04-26 Wake Lake University Health Sciences External fixation assembly and method of use
US8377016B2 (en) 2007-01-10 2013-02-19 Wake Forest University Health Sciences Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure
US20080208171A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 Argenta Louis C Device and method for removing edema
RU70627U1 (ru) 2007-09-17 2008-02-10 Вадим Владимирович Белов Устройство для вакуумной терапии гнойных ран
US7923486B2 (en) 2007-10-04 2011-04-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Bio-polymer and scaffold-sheet method for tissue engineering
EP2205189B1 (en) 2007-10-10 2017-12-06 Wake Forest University Health Sciences Devices for treating spinal cord tissue
US8267960B2 (en) 2008-01-09 2012-09-18 Wake Forest University Health Sciences Device and method for treating central nervous system pathology
ES2633142T3 (es) 2008-07-18 2017-09-19 Wake Forest University Health Sciences Aparato para la modulación de tejido cardiaco mediante la aplicación tópica de vacío para minimizar la muerte y el daño celular

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2186541C2 (ru) * 2000-05-03 2002-08-10 Самарский государственный медицинский университет Способ стабилизации подвижного позвоночного сегмента при хирургической коррекции спондилолистеза
US20070207179A1 (en) * 2003-10-14 2007-09-06 Erik Andersen Medical Device

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FRANCIS T.L. et al. A comparative study of the efficacy of topical negative pressure moist dressings and conventional moist dressings in chronic wounds. Indian Journal of Plastic Surgery. 2007, 40, 2, p. 133-140 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2237812A4 (en) 2015-04-01
JP2011509161A (ja) 2011-03-24
JP5925990B2 (ja) 2016-05-25
CN103990184A (zh) 2014-08-20
ZA201004517B (en) 2011-04-28
US20090254120A1 (en) 2009-10-08
US8267960B2 (en) 2012-09-18
AU2009204094B2 (en) 2014-07-24
US8764794B2 (en) 2014-07-01
IL249528B (en) 2021-06-30
US20140350497A1 (en) 2014-11-27
KR101597699B1 (ko) 2016-02-29
CA2710880A1 (en) 2009-07-16
US20130072827A1 (en) 2013-03-21
AU2009204094A1 (en) 2009-07-16
BRPI0906939A2 (pt) 2017-06-13
EP2237812A1 (en) 2010-10-13
HK1201210A1 (en) 2015-08-28
CN102014980B (zh) 2014-04-09
IL206899A0 (en) 2010-12-30
IL249528A0 (en) 2017-02-28
IL206899A (en) 2016-12-29
RU2010133246A (ru) 2012-02-20
CN102014980A (zh) 2011-04-13
CA2710880C (en) 2017-10-31
WO2009089435A1 (en) 2009-07-16
KR20100118108A (ko) 2010-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2517588C2 (ru) Устройство и способ лечения патологий центральной нервной системы
RU2489993C2 (ru) Устройство и способ для лечения ткани спинного мозга
WO2003074100A1 (fr) Systeme de culture cellulaire ferme
Cheyne et al. A manual of surgical treatment
CN111569277B (zh) 放疗靶区隔离体
AU2014253464B2 (en) Device and method for treating central nervous system pathology
RU2195941C2 (ru) Способ лечения травматических повреждений спинного мозга
Adson Operability of brain tumors
Shelton et al. Emergency suboccipital decompression for respiratory arrest during supratentorial surgery: the untold story of a surgeon's courage in times of despair: Historical vignette
RU2203694C2 (ru) Способ лечения пневмоцефалии
SU1757645A1 (ru) Способ пластики дефекта черепа
RU2230577C2 (ru) Способ обезболивания
JP2003325168A (ja) 閉鎖型細胞培養システム
RU2172140C1 (ru) Способ хирургического лечения опухолей основания черепа, распространяющихся в носоглотку и ротоглотку
RU2444302C1 (ru) Способ лечения разрушений стенок лобных пазух
RU2219932C2 (ru) Способ лечения ран
Raimondi Congenital anomalies
UA22588U (en) Method for reconstructive surgery correction of bone cavities in children with lytic phase of dysplastic diseases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160110