RU2480474C2 - Смеси полярных липидов, их получение и применение - Google Patents
Смеси полярных липидов, их получение и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2480474C2 RU2480474C2 RU2007144104/04A RU2007144104A RU2480474C2 RU 2480474 C2 RU2480474 C2 RU 2480474C2 RU 2007144104/04 A RU2007144104/04 A RU 2007144104/04A RU 2007144104 A RU2007144104 A RU 2007144104A RU 2480474 C2 RU2480474 C2 RU 2480474C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipid
- lipids
- content
- preparation
- polar
- Prior art date
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 239
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 110
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 109
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims abstract description 107
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 82
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims abstract description 75
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 claims description 31
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 33
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 21
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 21
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 31
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 16
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 16
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 16
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 15
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 15
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 13
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 13
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3r,4e,8e)-3-hydroxy-9-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]heptadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CC\C=C(/C)CCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N 0.000 description 9
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 9
- RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N cerebroside D Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 9
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 7
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 7
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 6
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 5
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 150000002313 glycerolipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 4
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 4
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001784 cerebrosides Chemical class 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- -1 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 3
- 208000036632 Brain mass Diseases 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 3
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 3
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 3
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 2
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 2
- 230000036995 brain health Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N palmitoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N 0.000 description 2
- 150000008106 phosphatidylserines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034689 2-hydroxyacylsphingosine 1-beta-galactosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 101710089546 2-hydroxyacylsphingosine 1-beta-galactosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- SXZWBNWTCVLZJN-NMIJJABPSA-N N-tricosanoylsphing-4-enine-1-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC SXZWBNWTCVLZJN-NMIJJABPSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011420 Phospholipase D Human genes 0.000 description 1
- 108090000553 Phospholipase D Proteins 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022059 Serine palmitoyltransferase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000003084 food emulsifier Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000036546 leukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 108010071421 milk fat globule Proteins 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009703 regulation of cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000021014 regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000011363 regulation of cellular process Effects 0.000 description 1
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 108010048090 soybean lectin Proteins 0.000 description 1
- 230000004137 sphingolipid metabolism Effects 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J7/00—Phosphatide compositions for foodstuffs, e.g. lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Изобретение относится к способу получения препарата липидов, включающего фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (РЕ), фосфатидилсерин (PS) и фосфатидилинозитол (PI) и сфингомиелин (SM), композиции, включающей смесь указанных липидов и ее применению. Способ включает стадии удаления нелипидного материала из коровьего молока путем диспергирования липидов в смеси полярного органического растворителя и неполярного растворителя с последующим отделением фракции липидов и удалением из этой фракции растворителя, стадию обезжиривания полученной фракции липидов для удаления неполярных липидов растворением в ацетоне или сверхкритическом CO2 и стадию фильтрования и высушивания полученных липидов. В полученной вышеуказанным способом композиции липидов отношение фосфолипидов сопоставимо с отношением фосфолипидов в человеческом грудном молоке. Предложено применение композиции, полученной предложенным способом, в качестве источника жира человеческого грудного молока, для изготовления детской смеси. Способ позволяет путем переработки доступного сырья получать заменитель человеческого грудного молока и использовать его для получения детского питания. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение имеет отношение к препаратам полярных липидов, в особенности, к смесям, включающим глицерофосфолипиды, необязательно, вместе со сфингомиелином, к их получению и к их применениям.
Предшествующий уровень техники
Все публикации, упомянутые в описании, полностью включены в него в качестве ссылок, включая и все упомянутые в них ссылки.
Жир женского молока (HMF) состоит из примерно 30-40 г/л липидов. Среди них приблизительно 98% триглицеридов, 0.3-1% фосфолипидов и 0.4% холестерина. Фосфолипиды состоят из четырех основных компонентов: сфингомиелина (SM), фосфатидилхолина (PC), фосфатидилэтаноламина (РЕ), фосфатидилсерина (PS) и фосфатидилинозитола (PI).
Хотя глицерофосфолипиды, сфингомиелин, холестерин и их производные были обнаружены в материнском молоке в относительно небольших количествах, они играют важную роль в питании развивающихся младенцев, и имеют существенные роли во всех физиологических системах и циклах женского организма.
Содержание общего жира возрастает постепенно от молозива (2.0%), через переходное молоко (от 2.5% до 3.0%), до зрелого молока (от 3.5% до 4.5%) [Bitman et al. (1983) Am. J. Clin. Nutr. 38: 300-312].
Роль фосфолипидов и, в особенности, роль углеродного скелета фосфолипидов в материнском женском молоке мало понятна. В большинстве научных исследований фосфолипиды материнского женского молока применяли в качестве теста на поглощение и включение различных жирных кислот в углеродный скелет фосфолипидов.
Фосфолипиды вовлечены в формирование структуры мембраны глобул жира женского молока (HMFGM) и составляют 23% от общей массы мембраны. Интересно, что в противоположность значительным изменениям в составе жирных кислот от женщины к женщине, зависящим главным образом от расы и диеты, состав фосфолипидов остается постоянным и не меняется в зависимости от диеты. Существенно, что уровень фосфолипидов в женском материнском молоке изменяется только с возрастом младенца. Этот факт служит дополнительным подтверждением того, что фосфолипиды представляют собой существенный питательный компонент женского материнского молока.
Было показано, что содержание фосфолипидов снижается от высокого уровня в молозиве (1.1% от общей фракции жира) до низких уровней в зрелом молоке (0.6%). Это снижение в содеражнии фосфолипидов согласуется с увеличением в размере жировой глобулы [Ruegg et al. (1981) Biochim. Biophys. Acta 666, 7-14]. Состав фосфолипидов материнского молока у матерей доношенных и недоношенных детей в период лактации был тщательно исследован в работе Bitman et al. [Bitman et al. (1984) Am. J. din. Nutr. 40, 1103-1119].
He было обнаружено никаких заметных различий в фосфолипидах молока, связанных с продолжительностью беременности после дня 21. Это поразительное постоянство в отношении распределения фосфолипидов указывает на то, что состав мембраны глобулы молочного жира идентичен на всех этапах лактации.
Количество фосфолипидов (сфингомиелина и глицерофосфолипидов) в жире женского молока равно примерно 15-20 мг/дл. Найдено, что сфингомиелина (SM) содержится примерно 37% от общего содержания полярных липидов, фосфатидилхолина (PC) содержится 28% от общего содержания полярных липидов, фосфатидилэтаноламина (РЕ) содержится примерно 19%, фосфатидилсерина (PS) - 9% и фосфатидилинозитола (PI) - 6%. Таким образом, соотношение между полярными липидами в HMF выглядит следующим образом: SM>PC>PE>PS>PI.
Некоторые глицерофосфолипиды, и, в особенности, те, которые были экстрагированы из соевых бобов, применяют в качестве добавки к рациону, и с их поглощением связано множество полезных эффектов, оказываемых на здоровье, включая улучшение когнитивных функций, а также памяти и способности концентрировать внимание, поддержание состава клеточных мембран и вклад в поддержание общего самочувствия. Фосфолипиды и лектины представляют собой источник холина, и они усиливают биодоступность других питательных веществ и терапевтических средств.
Кроме того, глицерофосфолипиды применяли в качестве пищевых эмульгаторов, антиоксидантов, стабилизаторов, а также в других применениях при производстве продуктов питания, в таких как средства против плесени и средства, предотвращающие слеживание. Они придают уникальные физические свойства пищевым продуктам, а также изделиям для персонального ухода, и, следовательно, также их применяют в качестве основ для лекарственных препаратов и в качестве систем доставки лекарства в рецептурах приготовления лекарственных средств.
В патенте WO 03/105609 описана фосфолипидная добавка, которая содержит PS в концентрации, по меньшей мере, 1% от общего содержания фосфолипидов в композиции. Кроме того, указанный PS был произведен из лектина соевых бобов, лектина семян рапса или лектина яичного желтка, и получен энзиматическим способом с помощью фосфолипазы-D.
В патенте US 5709888 представлены жировые смеси, включающие фосфолипиды и LC-PUFA, такие как олеиновая кислота, линолевая кислота и альфа-линоленовая кислота, обладающие достаточным уровнем LC-PUFA как в серии n6, так и в серии n3.
В патенте ЕР 484266 описана смесь фосфолипидов, полученных из такого источника, как мозг домашних животных, в дополнении, по меньшей мере, к одному растительному маслу, животному жиру, рыбьему жиру и/или триглицеридам с цепью средней длины, у которых отношение между LC-PUFA и фосфолипидами было таким же, как отношение этих соединений в женском молоке и в средиземноморской диете.
Большая часть сфингомиелина в жире молока представляет собой строительный блок мембраны глобулы молочного жира. Сфингомиелин также представляет собой важный строительный блок, необходимый младенцу для развития мозга и других тканей, а также важен для протекания некоторых биохимических путей.
Миелин представляет собой белое вещество, покрывающее нервные клетки, придавая им способность проводить импульсы от мозга к другим частям тела. Он состоит из слоя белков, упакованных между двумя слоями липидов. Миелин производится специализированными клетками: олигодентроцитами в центральной нервной системе и шванновскими клетками периферической нервной системы. Миелиновые оболочки обертываются вокруг аксонов, нитевидных выростов нейронов, которые образуют нервные волокна. Каждый олигодендроцит может образовать миелиновую оболочку у нескольких аксонов. Миелин состоит на 80 процентов из липидов и на 20 процентов из белков. Сфингомиелин представляет собой основной липид этой важной ткани. Эта жирная субстанция защищает нитевидные аксоны и ускоряет проведение электрических сигналов в тот момент, когда они перемещаются вдоль нервных путей, выполняя такую жизненную функцию, как движение.
Различные заболевания и синдромы связаны с нарушениями при повреждении миелина. Рассеянный склероз, например, приводит к распадению миелина, что приводит к затруднению в передаче сигналов, что постепенно приводит к потере двигательной координации и других функций.
Развитие миелиновых оболочек и нейрональной сети у младенцев является, таким образом, ключевым моментом и зависит от доступности подходящих липидных строительных блоков, а также от собственного биосинтеза или от источников питательных веществ, т.е. от женского материнского молока.
Сфингомиелин (SM) состоит из фосфохолина, представляющего собой полярную группу головки, и сфингозина, представляющего собой углеродный скелет молекулы, и поэтому это соединение классифицирют как сфинголипид. Эти молекулы вовлечены в регуляцию клеточного роста, клеточную дифференциацию и множество других функций, включая взаимодействие клетка-субстрат и передачу сигнала внутри клетки. Несмотря на то, что многие пищевые продукты содержат небольшое количество SM, его роли в питании и в физиологии изучены недостаточно полно.
Миелин центральной нервной системы (CNS-миелин) имеет более высокое содержание липидов (65-80%) по сравнению с содержанием липидов в обычных клеточных мембранах. Метаболиты SM и сфинголипида, такие как цереброзиды и сульфатиды, представляют собой существенные компоненты миелиновой оболочки. Эта оболочка действует как изолятор для нервных импульсов и контролирует скачкообразный (сальтаторный) способ проведения импульса через перехваты Ранвье. Миелинизация в CNS человека начинается в спинном мозге с 12-ой по 14-ую неделю беременности и продолжается во внутрикорковых волокнах коры головного мозга в третьей декаде жизни плода, но наиболее быстрые и существенные изменения происходят между серединой беременности и концом второго постнатального года [Brody BA et al. (1987) J. Neuropathol. Exp. Neurol. 46: 283-301; Kinney НС et al. (1988) J. Neuropathol. Exp. Neurol. 47: 217-234]. Трехкратное увеличение массы мозга, которое происходит в этот период, обусловлено, по большей части, миелинизацией.
Путь метаболизма сфинголипидов описан в следующей работе [Luberto С.and Hannun YA (1999) Lipids 34 (suppi): S5-S11]. SPT (EC 2.3.1.50) представляет собой первый этап в биосинтезе сфинголипида и скорость-лимитирующий фермент, катализирующий синтез 3-кетосфинганина из L-серина и пальмитоил-СоА. Этот фермент локализован в эндоплазматическом ретикулуме или в аппарате Гольджи. Недавнее исследование показало, что в гипоталамусе крыс активность SPT постепенно вырастает от третьей пренатальной недели до третьей постнатальной недели. Поскольку у этих животных миелинизация начинается в тот же период, вероятно, что возрастание активности SPT может быть одним из главных факторов, вовлеченных в миелогенез.
Миелин CNS имеет высокое содержание цереброзида по сравнению с его содержанием в других тканях. Цереброзид образуется из церамида с помощью церамид-UDP-галактозилтрансферазы, которая представляет собой ключевой фермент в биосинтезе цереброзидов и катализирует перенос галактозы от UDP-галактозы на церамид. Трудно определить содержание цереброзида в мозге у крыс до 10-го дня после рождения, но содержание цереброзида заметно увеличивается со второй до третьей постнатальной недели, в особенности, между 14 и 23 днями жизни. Поскольку период максимального биосинтеза цереброзида соответствует времени наиболее активной миелинизации, цереброзид, как правило, считается универсальным маркером миелинизации CNS.
Церамиды могут быть образованы из L-серина и пальмитоил-СоА в синтезе de novo с помощью фермента SPT и из SM с помощью сфингомиелиназы. Вследствие этого, Oshida et al. (Pediatric Research 2003, 53: 589-593) предположили, что в период низкой активности SPT, обрзование цереброзида миелина CNS у развивающихся крыс может происходить главным образов из SM, находящегося в питательных веществах, всасываемых с молоком, который превращается в церамид и затем в цереброзид. Oshida et al., показали, что, когда активность SPT ингибируется в результате введения соответствующего ингибитора, приводящего к снижению цереброзидов в миелине CNS крыс, нормальное формирование и масса миелиновой ткани может поддерживаться с помощью SM, вводимого с пищей. Добавление SM в пищу восстанавливает массу мозга и сухой вес миелина, который снижается в результате обработки, приводящей к ингибированию SPT. Более того, методом электронной микроскопии было показано, что диметр аксона в группе, получавшей ингибитор, восстановился после того, как эта группа начала получать SM с пищей. Эти наблюдения позволили предположить, что получаемый перорально SM превращается в кишечнике в церамид или другие метаболиты, которые абсорбируются из пищеварительного тракта и, поступая в кровоток, достигают CNS через гематоэнцефалический барьер.
Хотя считается, что сфингомиелин представляет собой инертный компонент клеточной мембраны, текущие исследования позволили предположить, что метаболиты сфингомиелина вовлечены в пути передачи сигнала. SM играет ключевую роль в регуляции клеточных процессов. Получаемый с пищей SM может вносить вклад в миелинизацию развивающейся CNS и защищать в токсических или ингибирующих условиях. SM также представляет собой строительный блок для других липидов, таких как церамиды.
Кормление грудью, похоже, вносит вклад в быстрый рост массы мозга, который, в основном, происходит в результате миелинизации. В момент рождения миелина очень мало, но к 3-м годам большинство аксонов имеют миелиновые оболочки.
Поскольку в женском молоке мембрана глобул жира напоминает по структуре и/или функции клеточные мембраны, непонятно, почему уровень SM в них так высок, этот факт позволяет предположить, что присутствие SM может быть связано не только с его ролью как строительного блока мембраны, но также как источника SM, поступающего с пищей. Эта роль, очень важная на ранних этапах беременности, состоит в том, чтобы обеспечить SM для наращивания миелина перед завершением биосинтетического пути цереброзидов, как было описано выше. Действительно, более высокое содержание фосфолипидов в целом и SM, в особенности, на ранних стадиях беременности может быть не случайным, а скорее необходимым для пополнения поступающего с пищей SM, с целью скомпенсировать только что сформировавшийся биосинтетический аппарат цереброзидов.
Сфингомиелин обычно не производят в промышленных количествах, его производят только из животных источников, таких как коровье молоко, яйца или мозг животных. Животные источники, в особенности, те, что связаны с тканями мозга, конечно же, исключали из питания младенцев в связи с риском заболевания прионовой болезнью. В большинстве случаев сфингомиелин из животных источников производили на высоком уровне по чистоте, главным образом для аналитических стандартов и для научных исследований. Эти высокоочищенные препараты сфингомиелина чрезвычайно дороги и малодоступны, и, следовательно, также не подходят для общего широкого потребления.
Недавно, молочная промышленность начала применять отходы молочного производства для получения пищевых препаратов, которые содержат молочные белки, углеводы и небольшое количество липидов. Последние включают как нейтральные липиды, так и полярные липиды, включая глицерофосфолипиды, а также сфинголипиды, и среди них сфингомиелин. Эти препараты содержат чрезвычайно низкое количество сфингомиелина и фосфатидилсерина, что не дает возможность использовать их в качестве промышленных источников для этих питательных веществ. Типичный препарат (например, SM3 Powder, производимый S.A. Corman в Бельгии), содержит примерно 4% (мас./мас.) PC, 3.2% (мас./мас.) РЕ, 1.6% (мас./мас.) PS, 0.9% (мас./мас.) PI и примерно 2.6% (мас./мас.) SM. Такие низкие количества влекут за собой применение очень больших количеств таких препаратов для того, чтобы поставить даже маленькое количество PS и сфингомиелина. Более того, такие большие количества приведут к поставке ненужных и нежелательных белков и углеводов, последних в основном в виде лактозы.
Описанные выше коммерческие препараты молочных липидов, хотя и обладают некоторым сходством с полярными липидами HMF, по-прежнему, от них отличаются. Соотношение между полярными липидами в вышеуказанных полученных из молока коммерческих препаратах было следующим PC>PE>SM>PS>PI, тогда как в HMF соотношение между полярными липидами выглядит следующим образом SM>PC>PE>PS>PI. В частности, содержание сфингомиелина в HMF всегда было выше, чем содержание PC, их отношение равно примерно 1.3, тогда как в вышеуказанных полученных из молока коммерческих препаратах это отношение было равно примерно 0.65.
Rombaut и соавторы предоставили фосфолипидную композицию некоторых молочных продуктов [Rombaut et al. (2005) J. Dairy Sci. 482:488]. Ни в одном из протестированных молочных продуктов полярные липиды не давали такое отношение, которое соответствовало бы отношению SM>PC>PE>PS>PI, показанному для HMF.
Как показано в Таблице 1, липидный состав вышеуказанного полученного из молока коммерческого препарата отличается от HMF главным образом содержанием сфингомиелина, которое было ниже, чем содержание PC, и более высоким содержанием РЕ.
Таблица 1 | ||
Класс липидов | Коммерческие молочные липиды (% от суммы полярных липидов) | Липиды HMF (% от суммы полярных липидов) |
SM | 21.1 | 37.5 |
PC | 32.5 | 28 |
РЕ | 26.0 | 19.5 |
PS | 13.0 | 9 |
PI | 7.4 | 6 |
Сумма | 100 | 100 |
В патенте WO 2005/051091 авторы настоящего изобретения описали композицию, которая имитировала фосфолипидный состав женского материнского молока. Настоящее изобретение касается полярных липидов женского материнского молока и важность их пополнения из других источников как в питании детей, так и в питании взрослых. Таким образом, целью настоящего изобретения является обеспечение препаратами липидов, в особенности, экономически эффективных препаратов, с высоким содержанием липидов, похожих на липиды мозга, для усовершенствованного детского питания и для применения в качестве пищевых добавок, функциональных продуктов питания и фармацевтических композиций для стимуляции здоровья мозга.
В патенте WO 2005/051091 описаны препараты липидов, имитирующие состав полярных липидов жира женского материнского молока (HMF), которые включают глицерофосфолипиды, такие как PC, РЕ, PS и PI, а также другие полярные липиды, такие как сфингомиелин. Эти препараты липидов в основном получали из смесей фосфолипидов растительного происхождения, предпочтительно, из соевых бобов, а также из структурированных фосфолипидов, таких как транс-фосфатидилированные лектины. Другие препараты липидов, имитирующие полярные липиды HMF, описанные в указанной публикации, включали бычий сфингомиелин, полученный из молока. В этой ранней заявке изобретатели применили чистый бычий молочный сфингомиелин, доступный как аналитический стандарт или химический реактив для исследовательских целей, который, в частности, не пригоден для применения в детском питании или в пищевых добавках, что связано с его высокой стоимостью и чрезвычайно низкой доступностью, как упоминалось ранее.
Таким образом, целью настоящего изобретения было обеспечить препараты полярных липидов, имитирующие полярные липиды HMF, необязательно включающие SM, где источник указанных полярных липидов представляет собой природный источник липидов, но не мозг.
Другой целью настоящего изобретения было обеспечить пищевую добавку, которая гарантирует достаточное и рекомендуемое потребление фосфолипидов, в особенности, PS и сфингомиелина, в форме заместителя, имитирующего фосфолипиды липида грудного женского молока, предназначенного, в частности, для потребления младенцами и маленькими детьми, а также беременными женщинами. Другие применения и цели изобретения будут прояснены по ходу описания.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение имеет отношение к препарату липидов, который включает смесь полярных липидов, в особенности, глицерофосфолипидов, представлявших собой фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (РЕ), фосфатидилсерин (PS) и фосфатидилинозитол (PI) и, необязательно или обязательно, включающему сфинголипиды или их предшественники или их метаболиты, предпочтительно, сфингомиелин, где уровень каждого из указанных PC, РЕ, PS и PI был равен, по меньшей мере, 1% (мас./мас.), и где указанные полярные липиды были получены из природного источника липидов, животного происхождения, но не из мозга.
Препарат липидов изобретения, где количественное отношение между указанными глицерофосфолипидами было в основном эквивалентно указанному отношению в жире природного женского молока (HMF), на любой желаемой стадии лактации.
В одном из воплощений препарат липидов изобретения включал сфинголипид или его предшественник или его метаболит, предпочтительно, сфингомиелин, где количественное отношение между глицерофосфолипидами и сфинголипидом в указанном препарате было, в основном, эквивалентно соответствующему отношению этих соединений в указанном природном HMF, на любой желаемой стадии лактации.
Таким образом, отношение между полярными липидами в препарате липидов изобретения было следующим PC>PE>PS>PI, или SM>PC>PE>PS>PI, или даже SM=PC>PE>PS>PI.
В другом воплощении указанные полярные липиды были получены из указанного природного источника липидов животного происхождения, но не из мозга, с помощью фракционирования и/или экстракции, или с помощью метода, не включавшего трансфосфатидилирование.
Преимущественно, полярные липиды, включенные в указанную смесь липидов, были получены из указанного природного источника липидов животного происхождения, но не из мозга, с помощью фракционирования и/или экстракции, в особенности, с помощью метода, не включавшего трансфосфатидилирование.
Количественное отношение между указанными глицерофосфолипидами могут существенно имитировать отношение этих соединений в жире природного женского молока (HMF), на любой желаемой стадии лактации. Более того, когда препарат содержал сфингомиелин (SM) или его предшественник или его метаболит, количественное отношение между глицерофосфолипидами и сфингомиелином в указанном препарате могло существенно имитировать соответствующее отношение этих соединений в указанном природном HMF, на любой желаемой стадии лактации.
В особом воплощении изобретение имеет отношение к препарату липидов, обогащенному по PS, содержащему примерно 5-99% (мас./мас.) PS, предпочтительно, примерно 5-90% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 7-60% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 7-25% (мас./мас.), где PS был получен из природного источника липидов, животного происхождения, но не из мозга, с помощью способов, которые не включали трансфосфатидилирование, и где указанный источник липидов представлял собой, предпочтительно, морепродукты, молоко или яйца, более предпочтительно, коровье молоко. Этот препарат мог включать дополнительные полярные липиды, предпочтительно, PC, более предпочтительно, смесь PC, РЕ, PI, наиболее предпочтительно, смесь PC, РЕ, PI и SM. PS может быть охарактеризован по характеристикам профиля жирных кислот источника животного происхождения, из которого он был получен, предпочтительно, по профилю жирных кислот PS коровьего молока.
В другом особом воплощении изобретение имеет отношение к препарату липидов, обогащенному по SM и содержащему примерно 5-99% (мас./мас.) SM, предпочтительно, примерно 5-90% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 10-60% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 10-50% (мас./мас.), где SM получали из природного источника липидов, животного происхождения, но не из мозга. SM может быть охарактеризован по характеристикам профиля жирных кислот указанного источника животного происхождения, предпочтительно, по профилю жирных кислот SM коровьего молока.
Дополнительно изобретение имеет отношение к препарату липидов, обогащенному как по PS, так по SM, и содержащему примерно 5-99% (мас./мас.) PS и SM, предпочтительно, примерно 5-90% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 7-60% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 7-50% (мас./мас.), где PS и SM получали из природного источника липидов, животного происхождения, но не из мозга, с помощью способа, который не включают трансфосфатидилирование, указанный источник липидов был предпочтительно, молоком или яйцами, более предпочтительно, коровьим молоком.
В дополнительном аспекте изобретение имеет отношение к способу получения препарата липидов, который включает смесь полярных липиды, в особенности, глицерофосфолипиды были фосфатидилхолином (PC), фосфатидилэтаноламином (РЕ), фосфатидилсерином (PS) и фосфатидилинозитолом (PI), и необязательно или обязательно, включающему сфинголипид или его предшественник, или его метаболит, предпочтительно, сфингомиелин, из природного источника липидов животного происхождения, но не из мозга, включающему выделение указанной смеси липидов из указанного природного источника липидов животного происхождения, но не из мозга, с помощью методов, не включающих трансфосфатидилирование.
Способ получения препарата липидов изобретения, как описано в этом документе, включает стадии:
(a) обеспечение природного источника липидов животного происхождения, но не мозга, который имеет существенно низкое содержание полярных липидов;
(b) удаление нелипидного материала из указанного источника липидов, диспергирование липидов, предпочтительно, с перемешиванием в подходящем органическом растворителе или смеси органических растворителей;
(c) отделение фракции растворенных липидов, полученной на стадии (b), и удаление из этой фракции органического растворителя для получения фракции липидов;
(d) обезжиривание фракции липидов, полученной на стадии (с), по меньшей мере, для удаления сразу любых неполярных липиды; и
(e) фильтрование и высушивание полярных липидов, полученных на стадии (d).
Дополнительно способ может необязательно, включать стадию обработки источника липидов водной средой как до, так и после указанной стадии (b).
Подходящие органические растворители могут быть смесями полярных органических растворителей, предпочтительно, низших спиртов, в особенности, этанола, и неполярного растворителя, предпочтительно, углеводорода, в особенности, n-гексана. Органический растворитель может необязательно содержать воду.
Способ изобретения можно проводить при температуре 15-100°С, предпочтительно, при 25-80°С, более предпочтительно, при 30-60°С.
Природный источник липидов животного происхождения, но не мозг, включал, по меньшей мере, один источник липидов, полученный предпочтительно, из морепродуктов, более предпочтительно, из источника животного происхождения, наиболее предпочтительно, из жира коровьего молока, или из яиц домашней птицы. Источник липидов мог быть смесью источников липидов.
Природный источник липидов, полученный, предпочтительно, из коровьего молока, мог содержать до 5% (мас./мас.), предпочтительно, 10% (мас./мас.), более предпочтительно, 25% (мас./мас.), даже более предпочтительно, 35% (мас./мас.) от суммарных липидов, в дополнении к другим составляющим, включавшим белки и углеводы, и где полярные липиды составляли примерно 20%, предпочтительно, 30%, более предпочтительно, 50%, наиболее предпочтительно, 70% от указанных суммарных липидов.
В особом воплощении природный источник липидов содержал примерно 0.1-10% (мас./мас.) PC, примерно 0.1-5% (мас./мас.) РЕ, примерно 0.1-5% (мас./мас.) PS, примерно 0.1-5% (мас./мас.) PI и необязательно содержал сфингомиелин, предпочтительно, в количестве примерно 0.1-5% (мас./мас.). Точнее, источник липидов включал примерно 2.6% (мас./мас.) SM, примерно 4% (мас./мас.) PC, примерно 3.2% (мас./мас.) РЕ, примерно 1.6% (мас./мас.) PS и примерно 0.9% (мас./мас.) PI.
Препарат липидов, полученный в результате применения любого из описанных в этом документе способов, характеризовался следующим отношением полярных липидов PC>PE>PS>PI или SM>PC>PE>PS>PI или SM=PC>PE>PS>PI.
Настоящее изобретение дополнительно обеспечивает способ обогащения SM препарата липидов, полученного с помощью любого из способов, описанных в этом документе, указанный способ, включавший дополнительное оценивание указанного препарата на какой-либо одной стадии с помощью щелочного гидролиза, ферментативного гидролиза, препаративной хроматографии или экстракции полярных.
В другом воплощении изобретение имеет отношение к пищевой добавке или питательному веществу, которое включает препарат липидов изобретения. Препарат липидов может содержаться в эмульгированной или диспергированной форме, предпочтительно, в форме существенно обводненной эмульсии или в диспергированной форме или в форме сухого вещества.
Изобретение также имеет отношение к способу получения пищевой добавки изобретения, путем смешивания препарата липидов изобретения, по меньшей мере, с одной из добавок, эмульгаторов или основ. Этот способ может дополнительно включать смешивание препарата липидов с жидкой водной средой, с указанной пищевой добавкой, в основном, находящейся в жидкой водной форме. Способ может дополнительно включать диспергирование, предпочтительно, растворение препарата липидов в среде, состоящей из органических соединений, предпочтительно, в масле, приемлемом для применения в детских смесях, в особенности, в масле, которое имитирует HMF. Также дополнительно способ может включать сушку распыление жидкой пищевой добавки для обеспечения пищевой добавки в форме порошка.
Смеси и препараты липидов изобретения, и питательные добавки, или питательные вещества, включающие их, могут быть применены в качестве ингредиента липидного составляющего детских смесей или в качестве ингредиента детских смесей.
Также дополнительно смеси и препараты липидов настоящего изобретения и пищевые добавки, питательные вещества или пищевых изделий, включающие их, могут быть применены для улучшения развития младенцев и/или детей, в особенности, когнитивного развития, и/или улучшения развития зрения.
Особенный пищевой продукт в соответствии с изобретением представляет собой детскую смесь, включающую препарат липидов, или смесь, или пищевую добавку, включающую такой же препарат липидов.
Изобретение также имеет отношение к процессу получения PS, происходящего из природного источника липидов, животного происхождения, но не из мозга, включающему стадию выделения PS из фракции полярных липидов, полученных с помощью способа изобретения. Указанный природный источник липидов животного происхождения, но не мозг, предпочтительно, включал, по меньшей мере, один источник липидов, предпочтительно, из морепродуктов, более предпочтительно, из источника липидов животного происхождения, наиболее предпочтительно, из коровьего жира или из яиц домашней птицы.
Изобретение дополнительно имеет отношение к методу получения SM, происходящего из природного источника липидов животного происхождения, но не из мозга, включающему стадию выделения SM из фракции полярных липидов, полученных с помощью способа изобретения. Указанный природный источник липидов животного происхождения, но не мозг, предпочтительно, включал, по меньшей мере, один источник липидов предпочтительно, из морепродуктов, более предпочтительно, из источника липидов животного происхождения, наиболее предпочтительно, из коровьего жира или из яиц домашней птицы.
В дополнительном аспекте изобретение имеет отношение к применению указанных обогащенных PS, SM или PS/SM препаратов изобретения для улучшения когнитивной функции, в особенности, памяти, сосредоточенности, внимания и способности к обучению.
Более того, изобретение имеет отношение к применению указанных препаратов изобретения, обогащенных PS, SM или PS/SM, для лечения заболеваний, связанных с нарушением функций мозга, или для лечения расстройств, или для улучшения когнитивной функции, например, нарушений и заболеваний, связанных с ухудшением настроения, памяти, со стрессом или со старением, такими как слабоумие и болезнь Альцгеймера, а также с потерей памяти и с проблемами с состредоточенностью и вниманием, и со способностью к обучению.
В еще одном воплощении изобретение имеет отношение к применению указанных обогащенных SM или PS/SM препаратов изобретения для лечения, профилактики или улучшения миелин-зависимых нарушений и заболеваний, в особенности, нарушений связанных с де-миелинизацией, таких как, например, MS. Эти препараты липидов могут быть применены также для поддержания и усиления у субъекта, в особенности, у младенцев и детей, нормального или улучшенного развития миелиновой оболочки и других сфингомиелин-зависимых тканей.
Подробное описание изобретения
В первую очередь, настоящее изобретение обеспечивает препарат липидов, включавший смесь полярных липидов, в особенности, глицерофосфолипидов, таких как фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (РЕ), фосфатидилсерин (PS) и фосфатидилинозитол (PI), и необязательно, включавший сфинголипид, или его предшественник, или его метаболит, в особенности, сфингомиелин, где содержание каждого из указанных PC, РЕ, PS и PI было равно, по меньшей мере, 1% (мас./мас.), и где указанные полярные липиды получали из природного источника липидов, животного происхождения, но не из мозга.
В указанных препаратах, отношение между полярными липидами было следующим: SM>PC>PE>PS>PI или SM=PC>PE>PS>PI. Таким образом, отношение между SM и PC было равно или >1, или 1:1, предпочтительно, 1.1, более предпочтительно, 1.3. Альтернативно, отношение между SM и PC было равно 1.5, предпочтительно, было равно 2.
Препарат липидов изобретения был получен с помощью обработки, технологического процесса и фракционирования смесей природных экстрагированных полярных липидов, предпочтительно, содержавших глицерофосфолипиды, наиболее предпочтительно, также содержавших сфингомиелина. В предпочтительном воплощении указанные натуральные липиды были из источников животного происхождения, предпочтительно, из молока домашних животных, в особенности, коровьего, и/или из яиц домашних животных. В дополнительном воплощении смесь натуральных липидов может быть получена из источника растительного происхождения, предпочтительно, содержавшего сфингомиелин, или предшественник сфингомиелина, или метаболит сфингомиелина.
В особенно предпочтительном воплощении препарат липидов изобретения может быть получен из препарата коммерческого коровьего молока, содержащего низкие и даже чрезвычайно низкие количества полярных липидов (например, смесь, описанная в Таблице 2), и в котором липиды отличались по их внутреннему отношению от отношения SM>PC>PE>PS>PI, которое было обнаружено в HMF (Таблица 1, выше).
Таблица 2 | ||
Класс липидов | Коммерческие молочные липиды (масса %) |
Коммерческие молочные липиды (% от суммы полярных липидов) |
SM | 2.6 | 21.1 |
PC | 4 | 32.5 |
РЕ | 3.2 | 26.0 |
PS | 1.6 | 13.0 |
PI | 0.9 | 7.4 |
Сумма | 12.3 | 100.00 |
В соответствии с настоящим изобретением, авторы обработали и избирательно экстрагировали полярные липиды из исходной смеси, полученной из сырого коровьего молока, увеличивая, таким образом, содержание индивидуальных липидов и получая препарат, пригодный для применения в качестве пищевой добавки или в качестве дополнения к питанию младенцев. Важно то, что относительное содержание сфингомиелина было увеличено до количества сходного, или даже превышающего, содержание PC, делая, таким образом, препарат липидов изобретения даже более похожим на полярные липиды HMF. Дополнительно содержание РЕ было низким, снова делая его сравнимым с относительным уровнем РЕ, обнаруженным в HMF. В Таблице 3 приведен пример препарата полярных липидов изобретения и подробности, касающиеся относительного содержания полярных липидов, а именно SM, PC, РЕ, PS и PI, по сравнению с липидами HMF. Отношение SM>PC>PE>PS>PI, обнаруженное в HMF, было получено в препарате липидов изобретения (Таблица 3), даже не смотря на то, что исходная смесь, полученная из сырого коровьего молока, имела другое отношение (PC>PE>SM>PS>PI).
Таблица 3 | ||
Класс липидов | Препарат липидов изобретения (% от суммы SM, PC, РЕ, PS, PI) | Липиды HMF (% от суммы SM, PC, РЕ, PS, PI) |
SM | 29.7 | 37.5 |
PC | 27.9 | 28 |
РЕ | 19.6 | 19.5 |
PS | 13.3 | 9 |
PI | 9.5 | 6 |
Сумма | 100 | 100 |
Состав глицерофосфолипидов препарата липидов изобретения был также похож на состав глицерофосфолипидов HMF и имитировал глицерофосфолипиды HMF, как можно видеть из примера, представленного в Таблице 4.
Таблица 4 | ||
Класс липидов | Препарат липидов изобретения (% от суммы PC, РЕ, PS, PI) | Жир материнского молока (% от суммы PC, РЕ, PS, PI) |
PC | 39.7 | 45.4 |
РЕ | 27.8 | 30.8 |
PS | 18.9 | 14.1 |
PI | 13.5 | 9.7 |
Сумма | 100 | 100 |
Состав особого препарата липидов изобретения описан в Таблице 5. Как можно видеть, препарат главным образом содержит большое количество HMF-подобных полярных липидов, в отличие от низкого содержания полярных липидов, обнаруженного в исходной смеси. Таким образом, препарат изобретения достиг такого содержания полярных липидов, которое эквивалентно содержанию, обнаруженному в HMF. Эти высокие количества позволяют применять препараты изобретения в разнообразных продуктах питания младенцев, в пищевых добавках, в функциональных продуктах питания и в фармацевтических композициях.
Важно отметить, что препарат изобретения был искусственным, и его компоненты, даже полученные из природных источников, претерпевали обработку/структурирование перед применением препарата изобретения. Альтернативно, эти компоненты синтезировали с помощью химических или энзиматических способов. Следовательно, эти компоненты, включенные в препарат изобретения, содержали, по меньшей мере, небольшие количества веществ, которые являются эндогенными для источников липидов, из которых они были получены (такие следовые количества годны в пищу и физиологически совместимы). Следовые количества такого рода отсутствуют в женском молоке (и в HMF), что делает препарат изобретения похожим, но не идентичным HMF.
Кроме того, HMF представляет собой состав, применяемый для описания полной фракции липидов женского молока. Он определенно содержит компоненты (фосфолипиды), особенно упомянутые в этом документе, и также содержащие другие липидные компоненты, не присутствующие в препарате липидов изобретения, таких как, например, жирорастворимые витамины. Таким образом, наиболее предпочтительное воплощение препарата липидов настоящего изобретения включает такое сочетание фосфолипидов, чье отношение сравнимо с отношением в HMF (SM>PC>PE>PS>PI или SM=PC>PE>PS>PI), и дополнительно включает следовые количества соединений из источников липидов, из которых указанные фосфолипиды были получены, тогда как другие липидные компоненты, присутствующие в HMF, отсутствовали.
Таблица 5 | |
Класс липидов | Препарат липидов изобретения (% w/w) |
SM | 22.7 |
PC | 21.4 |
РЕ | 15.0 |
PS | 10.2 |
PI | 7.3 |
Сумма | 76.6 |
На препарат липидов изобретения можно дополнительно воздействовать, с целью сделать его еще более похожим на HMF, путем повышения содержания SM по сравнению с содержанием глицерофосфолипидов. Это может быть достигнуто с помощью одного из следующих способов.
1. Учитывая преимущество, которое дает известная стабильность SM к щелочному гидролизу, препарат липидов, например, тот, который представлен в Таблице 5, помещали в водную щелочную среду. Глицерофосфолипиды подвергали гидролизу, что приводило к отщеплению их жирных кислот и образованию свободных жирных кислот и частично или полностью гидролизованных глицерофосфолипидов, которые были хорошо водорастворимыми. Таким образом, негидролизованный, относительно гидрофобный SM мог быть легко отделен и получен с помощью экстракции органической или жирной средой. Полученный SM может быть затем объединен с препаратом, представленным в Таблице 5 (или другими препаратами изобретения), для получения препарата липидов, в котором относительное содержание SM было выше и ближе к содержанию SM в HMF (примерно 38% от общего содержания полярных липидов). Необязательно, щелочной гидролиз проводили частично, гидролизуя только часть глицерофосфолипидов. Таким образом, процесс гидролиза можно было контролировать таким образом, что негидролизованные глицерофосфолипиды и SM давали препарат липидов, который напоминал полярные липиды HMF даже более близко, чем препарат, представленный в Таблице 5.
2. Применение селективного энзиматического гидролиза глицерофосфолипидов, в присутствии селективной глицерофосфолипид-липазы, в смеси полярных липидов изобретения (например, препарат, представленный в Таблице 5). Применяя один или более из следующих ферментов: 1:3 липаза, фосфолипаза Al (PLA1) или фосфолипаза А2 (PLA2), проводили гидролиз глицерофосфолипидов до освобождения одной или двух жирных кислот. Частично или полностью гидролизованные жирные кислоты могут быть отделены от SM, с помощью последующей щелочной обработки. Затем полученный SM может быть объединен с препаратом, представленным в Таблице 5 (или подобным препаратом). Альтернативно, селективный энзиматический гидролиз может быть проведен частично, путем внесения меньшего количества ферментов и/или путем уменьшения времени реакции. Таким образом, оставшиеся глицерофосфолипиды и SM дают препарат липидов, который напоминает полярные липиды HMF даже более близко, чем оригинальный препарат.
3. Применение разницы в полярности различных компонентов препарата изобретения (SM>PC>PS>PI>PE) и проведение очистки с помощью препаративной хроматографии с нормальной фазой. Затем полученный SM мог быть объединен с препаратом, представленным в Таблице 5 (или подобным препаратом), для получения препарата липидов, в котором относительное содержание SM было выше и ближе к содержанию SM в HMF.
4. Проведение экстракции полярных липидов из сырого материала (состоящего из белков/сахаров/липидов) с помощью системы селективных растворителей, которая увеличивала содержание SM как в экстракте, так и во фракции оставшегося и не экстрагировавшегося из сырого материала жира. Примерами растворителей для экстракции могут быть любые спирты или комбинация спирта и воды. Таким образом, SM, представлявший собой наиболее полярный компонент, был обогащен по сравнению с его концентрацией в сыром материале. Как было описано ранее, полученный SM мог быть объединен с исходным препаратом (например, препаратом, представленным в Таблице 5) для получения препарата липидов, обогащенного по SM и более похожего на HMF.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает препарат липидов, который был получен без смешивания нескольких источников липидов, но предпочтительнее с помощью фракционирования и обработки препаратов природных полярных липидов, содержавших глицерофосфолипиды, предпочтительно, PC, РЕ, PS и PI, и необязательно включавших сфингомиелин (или предшественников сфингомиелина и/или метаболиты сфингомиелина). В соответствии с настоящим изобретением, смеси полярных липидов были получены из грубых препаратов липидов, экстрагированных из природных источников, предпочтительно, морепродуктов, более предпочтительно, из источника животного происхождения, и даже более предпочтительно, из коровьего молока или из яиц домашних птиц. Молоко других млекопитающих или яйца других одомашненных или диких птиц могут также быть применены в качестве источника. Более того, могут быть также применены источники растительного происхождения, при условии, что они содержат глицерофосфолипиды в относительном отношении, которое позволяет их применение без дополнительного смешивания с другими источниками липидов, и/или липидами из источников растительного происхождения, включающих PS и/или сфингомиелин (или предшественники, или метаболиты сфингомиелина). Примерами источников растительного происхождения служат соевые бобы, бататы и земляные орехи.
В предпочтительных воплощениях препарат липидов в соответствии с изобретением включал свыше 1% (мас./мас.) каждого из PC, РЕ, PS и PI, и, необязательно, свыше 1% (мас./мас.) сфингомиелина, предпочтительно, свыше 3% (мас./мас.) каждого из PC, РЕ, PS и PI, и, необязательно, свыше 3% (мас./мас.) сфингомиелина, более предпочтительно, свыше 5% (мас./мас.) каждого из PC, РЕ, PS и PI, и, необязательно, свыше 5% (мас./мас.) сфингомиелина, наиболее предпочтительно, свыше 7% (мас./мас.) каждого из PC, РЕ, PS и PI, и необязательно свыше 7% (мас./мас.) сфингомиелина.
В дополнительном предпочтительном воплощении содержание PC было свыше 5% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 10% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, свыше 15% (мас./мас.). Содержание PC было предпочтительно, примерно 5-50% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 8-40% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, 10-35% (мас./мас.).
В предпочтительном воплощении содержание PS было свыше 2% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 4% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, свыше 7% (мас./мас.). Содержание PS было предпочтительно, примерно 2-50% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 4-40% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 5-25% (мас./мас.).
В предпочтительном воплощении содержание РЕ было свыше 4% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 7% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, свыше 10% (мас./мас.). Содержание РЕ было предпочтительно, примерно 3-50% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 5-40% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 7-30% (мас./мас.).
В предпочтительном воплощении содержание PI было примерно 2-50% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 3-40% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 4-20% (мас./мас.).
В предпочтительном воплощении содержание SM было свыше 3% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 5% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 10% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, свыше 15% (мас./мас.). Содержание SM было предпочтительно, примерно 5-50% (мас./мас.), более предпочтительно, примерно 10-40% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, примерно 15-35% (мас./мас.).
В особом предпочтительном воплощении относительные содержания полярных липидов (SM, PC, РЕ, PS, PI) имитировало относительные содержания этих липидов в HMF, в котором SM>PC>PE>PS>PI. Альтернативно, указанные относительные содержания были следующими SM=PC>PE>PS>PI. В более предпочтительных воплощениях относительное содержание SM от общего содержания полярных липидов (SM, PC, РЕ, PS, PI) было между 5-60%, более предпочтительно, 10-50%, даже более предпочтительно, 20-40%, наиболее предпочтительно, 30-35%.
В других, особенно предпочтительных воплощениях относительное содержание PC от общего содержания полярных липидов (SM, PC, РЕ, PS, PI) было между 5-60%, более предпочтительно, 10-50%, более предпочтительно, 20-40%, даже наиболее предпочтительно, 25-35%.
В других, особенно предпочтительных, воплощениях относительное содержание РЕ от общего содержания полярных липидов (SM, PC, РЕ, PS, PI) было между 5-50%, более предпочтительно, 10-40%, наиболее предпочтительно, 23-30%.
В других предпочтительных воплощениях относительное содержание PS от общего содержания полярных липидов (SM, PC, РЕ, PS, PI) было между 3-40%, более предпочтительно, 5-35%, даже более предпочтительно, 7-25%, наиболее предпочтительно, 10-20%.
В других предпочтительных воплощениях относительное содержание PI от общего содержания полярных липидов (SM, PC, РЕ, PS, PI) было между 2-40%, более предпочтительно, 3-35%, наиболее предпочтительно, 5-20%.
В другом предпочтительном воплощении относительные содержания полярных глицеролипидов (PC, РЕ, PS, PI) имитировало относительные содержания этих липидов в HMF, в котором PC>PE>PS>PI. В более предпочтительных воплощениях относительное содержание PC от суммы содержания полярных глицеролипидов (PC, РЕ, PS, PI) было между 5-60%, более предпочтительно, 10-55%, даже более предпочтительно, 20-50%, наиболее предпочтительно, 35-45%.
В других предпочтительных воплощениях относительное содержание РЕ от суммы полярных глицеролипидов (PC, РЕ, PS, PI) было между 5-60%, более предпочтительно, 10-50%, даже более предпочтительно, 15-45%, наиболее предпочтительно, 20-35%.
В другом предпочтительном воплощении относительное содержание PS от суммы полярных глицеролипидов (PC, РЕ, PS, PI) было между 3-50%, более предпочтительно, 5-45%, даже более предпочтительно, 7-35%, наиболее предпочтительно, 15-25%.
В еще одном предпочтительном воплощении относительное содержание PI от суммы полярных глицеролипидов (PC, РЕ, PS, PI) было между 3-50%, более предпочтительно, 5-40%, наиболее предпочтительно, 7-30%.
Препарат изобретения включал высокое количество PS, предпочтительно, свыше 2% (мас./мас.), предпочтительно, свыше 5% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 8% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, свыше 10% (мас./мас.). Указанный PS был из природных источников, но не из мозга, предпочтительно, из молока или из яиц, предпочтительно, из коровьего молока или яиц домашних птиц. Следует отметить, что настоящее изобретение может применять природный источник PS, сравнимый с трансфосфатидилированным PS соевых бобов, но из безопасного природного источника. Препарат изобретения может служить хорошим источником PS, получаемых с помощью экстракции и не с помощью трансфосфатидилирования. Этот PS может быть применен для тех же целей в качестве коммерческого соевого трансфосфатидилированного PS, в особенности, в качестве пищевой добавки, или функциональных продуктов питания, или фармацевтических препаратов, для получения пользы для здоровья, связанных с добавлением PS.
Препарат изобретения также характеризовался включением высоких количеств SM, предпочтительно, свыше 3% (мас./мас.), более предпочтительно, свыше 5% (мас./мас.) более предпочтительно, свыше 10% (мас./мас.), и наиболее предпочтительно, свыше 15% (мас./мас.). SM получали из природных источников, но не из мозга, предпочтительно, из молока или из яиц, более предпочтительно, из коровьего молока или из яиц домашних птиц. Важно то, что, препарат изобретения служил в качестве доступного источника SM, который был не из мозга животных, и его форма, цена и качество были пригодны для пищевых добавок, функциональных продуктов питания и/или фармацевтических композиций, имеющих пользу для здоровья мозга.
Дополнительно изобретение имеет отношение к комбинации PS и SM, для применения в лечении заболеваний или нарушений, связанных с работой мозга или для улучшения когнитивных функций (ухудшенного настроения, депрессии, стресса, нарушения и заболевания, связанного со старением, такого как слабоумие, болезнь Альцгеймера, потеря памяти, проблемы с концентрацией и вниманием, проблемы со способностью к обучению и т.д.).
Дополнительно изобретение имеет отношение к препаратам липидов, включающим PS и SM, необязательно вместе с другими полярными липидами, в которых PS и SM проявляют синергический эффект. Как PS и SM представляют собой структурные компоненты различных тканей или частей человеческого мозга. PS - это важный строительный блок клеточной мембраны серого вещества мозга и нервных клеток, тогда как SM - это основной компонент миелиновых оболочек. Таким образом, пополнение этих двух важных строительных блоков мозга липидной природы имеет повышенный положительный эффект на когнитивные функции, путем лечения и поддержания структурной целостности двух систем мозга одновременно, синергическим, а не просто аддитивным путем. Эти композиции PS и SM могут содержать свыше 1%, предпочтительно, 5-90% (мас./мас.), более предпочтительно, 5-60% (мас./мас.), наиболее предпочтительно, 5-40% (мас./мас.) каждого из PS и SM.
Изобретение, в особенности, имеет отношение к способу получения препарата липидов изобретения. Этот способ включает стадии, обеспечивающие подходящий грубый источник липидов, удаление из грубого источника липидов нелипидного материала с помощью селективного растворения липидов в подходящем органическом растворителе или смеси органических растворителей.
Грубый источник липидов может быть смесью различных источников липидов, например, коровьего молока, скомбинированного с лецитином яиц. Альтернативно, каждый из различных источников может быть обработан независимо с помощью процесса изобретения, и полученные конечные смеси липидов могут быть смешаны для получения препарата липидов, включавшего полярные липиды из различных источников.
В предпочтительном воплощении источник липидов диспергировали в смеси неполярных и полярных органических растворителей или одного полярного растворителя. Предпочтительные полярные органические растворители представляли собой спирты, предпочтительно, низшие спирты, более предпочтительно, этанол, и предпочтительные неполярные растворители представляли собой углеводороды, наиболее предпочтительно, гексан. Растворитель или система растворителей необязательно включала воду, или, альтернативно, обработку органическими растворителями проводили в водной среде или за обработкой органическими растворителями следовала обработка в водной среде. Вышеупомянутые обработки включали диспергирование источника липидов в указанной среде с помощью перемешивания. Обработку проводили при комнатной температуре или, альтернативно, при охлаждении или при нагревании. Предпочтительно, обработку, удаление нелипидного материала проводили при температурах, при которых это удаление было оптимальным, и удалялись минимальные количества липидов. Предпочтительно, способ мог быть проведен при повышенных температурах, предпочтительно, при 15-100°С, более предпочтительно, при 25-80°С, наиболее предпочтительно, при 30-60°С. Нелипидный материал отфильтровывали и затем необязательно обрабатывали указанными системами растворителей для того, чтобы обеспечить удаление минимального количества полярных липидов.
Органические растворители, содержащие липиды, удаляли с помощью традиционных способов, предпочтительно, путем испарения при пониженном давлении. Фракции липидов затем обезжиривали (удаление неполярных липидов, главным образом, триглицериды) с помощью традиционных способов, предпочтительно, с помощью ацетона или сверхкритического CO2. В случае ацетона, например, стадию обезжиривания повторяли несколько раз, и полученные полярные липиды фильтровали и высушивали с помощью традиционных способов, предпочтительно, при пониженном давлении.
Препарат изобретения подходит в качестве дополнения или добавки для детских молочных смесей, в качестве источника HMF-подобных полярных липидов, делая указанные детские молочные смеси более похожими на грудное женское молоко, а также для продуктов питания младенцев или маленьких детей, обогащая их питательное содержимое HMF-подобными полярными липидами.
Термин "детская молочная смесь", так как он применяется в этом документе, охватывает детские молочные смеси (для младенцев от новорожденных до 6 месяцев от роду), последующие молочные смеси (для младенцев 6-12 месяцев) и взрослые молочные смеси (для детей 1-3 лет).
Термин "детская молочная смесь", так как он применяется в этом документе, охватывает детские смеси (для младенцев от новорожденных до 6 месяцев от роду), последующие смеси (для младенцев 6-12 месяцев) и взрослые формулы (для детей 1-3 лет).
Препарат изобретения затем может быть применен для того, чтобы имитировать или создавать глобулы жира, которые имитируют глобулы жира в женском молоке.
Препарат изобретения также подходил для добавления к питанию беременных женщин, либо в качестве дополнения к пище, либо в качестве добавки к функциональным продуктам питания, или в качестве фармацевтического препарата.
Препарат изобретения может быть применен для питания недоношенных младенцев, в качестве добавки к их питанию, или в качестве фармацевтического препарата.
Препарат изобретения затем может быть применен в качестве активного ингредиента в пищевых добавках, в функциональных продуктах питания или в фармацевтических препаратах для улучшения здоровья всех людей, детей, подростков и молодежи, взрослых и, в особенности, пожилых людей.
Особый аспект настоящего изобретения заключается в применении препарата изобретения для улучшения функций мозга любого из указанных выше популяций, в особенности, путем улучшения их когнитивных функций, памяти, смягчения стресса, улучшения настроения, восстановления ослабленной старением памяти, борьбы со слабоумием, профилактики или лечения болезни Альцгеймера и т.д.
Препарат изобретения может также быть применен для лечения, предупреждения или улучшения нарушений или заболеваний, связанных с миелином, в особенности, нарушений связанных с де-миелинизацией, таких как, например, MS, путем введения (или потребления) препарата субъектом, который в этом нуждается.
Препарат изобретения подходит для того, чтобы сделать возможным нормальное мозговое и когнитивное развитие младенцев, маленьких детей и детей дошкольного возраста, путем обеспечения нормального или улучшенного развития миелиновой оболочки и других тканей, связанных с метаболизмом сфингомиелина.
Препарат фармацевтических композиций хорошо известен в этой области техники и был описан во многих статьях и учебниках, см., например, Gennaro A.R. ed. (1990) Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, и, в особенности, с.1521-1712 в этом документе.
В заключении, настоящее изобретение также обеспечивает способы лечения и/или улучшения когнитивных функций, или связанных с работой мозга болезней или нарушений, у нуждающегося в этом субъекта, указанный способ, включавший введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества препаратов липидов, обеспечиваемого в настоящем изобретении. Указанные когнитивные функции - это память, концентрированно, внимание и способности к обучению. Указанные нарушения -это неврологические нарушения, связанные с настроением, памятью, стрессом или старением, и неврологические заболевания, такие как слабоумие, болезнь Альцгеймера, потеря памяти, проблемы с концентрированном и вниманием и со способностью к обучению.
Кроме того, там, где в указанном способе лечения применяли препараты липидов изобретения, включающие SM, указанный способ подходит для субъектов, страдающих от связанных с миелином нарушений или заболеваний, в особенности, от нарушений, связанных с де-миелинизацией, таких как рассеянный склероз (MS) и лейкодистрофия.
Обычно, "терапевтически эффективное количество" определяют по тяжести заболевания в зависимости от профилактических или лечебных целей, способа введения и общего состояния пациента (возраста, пола, веса и других факторов, известных лечащему врачу). Решение относительно индивидуальной дозы для приема (и сколько раз в день следует принимать лекарство) врач свободен принять сам, и для обеспечения желаемого терапевтического эффекта это решение можно менять путем подбора дозы в конкретных условиях изобретения.
Настоящее изобретение дополнительно обеспечивает применение препаратов липидов описанных в изобретении в препарате фармацевтических композиций для применения в лечении описанных выше состояний.
Следует понимать, что это изобретение, раскрытое и описанное, не ограничено отдельными примерами, стадиями получения и материалами, раскрытыми в этом документе, так как такие стадии получения или материалы немного будут отличаться. Следует также понимать, что терминология, используемая в этом документе, применяется только с целью описания отдельных воплощений, а не с целью быть ограничивающей, так как объем настоящего изобретения ограничен только приложенной формулой изобретения и ее эквивалентами.
Необходимо заметить, что примененные в этом описании изобретения и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа "a", "an" и "the" включали множественное число, если содержание не было ясно определено другим способом.
Во всем описании изобретения и в формуле изобретения, которая будет представлена ниже, до тех пор, пока контекст не требует определения другим способом, слово "comprise", и его варианты, такие как "comprises" и "comprising", следует понимать, как включение сформулированного целого или стадии, или групп целого или групп стадий, но не исключение любого другого целого или любой другой стадии, или любых других групп целого или групп стадий.
Следующие Примеры представляют собой примеры методик, примененных авторами изобретения для осуществления подходов настоящего изобретения. Следует оценить по достоинству то, что, так как эти методики являются типичными в предпочтительных воплощениях для осуществления изобретения на практике, специалисты в этой области техники, в свете настоящего раскрытия изобретения, должны осознавать, что многочисленные модификации могут быть сделаны без отклонения от сущности и предлагаемого объема изобретения.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Пример 1 - Получение SM-содержащей смеси полярных липидов
50 г препарата коровьего молока (Таблица 2) добавляли к 400 мл смеси гексан: этанол (80:20) и перемешивали все вместе при температуре 40-45°С. Через 2 часа суспензию фильтровали при пониженном давлении, и осадок ресуспендировали в тех же условиях, и снова фильтровали. Объединенные фракции растворителя испаряли при пониженном давлении (<10 мбар). Затем фракции полученных липидов дважды обезжиривали ацетоном в соотношении of 1:6 (мас./об.), и порошок, полученный в виде осадков, фильтровали и высушивали при пониженном давлении (<10 мбар) в вакуумной сушке. Было получено 7 г сухого порошка, анализ которого показал такое же распределение полярных липидов, какое было показано в Таблице 3, приведенной выше.
Claims (8)
1. Способ получения препарата полярных липидов, который содержит смесь глицерофосфолипидов, представляющих собой фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (РE), фосфатидилсерин (PS), фосфатидилинозитол (PI) и сфингомиелин (SM), для применения в качестве источника жира человеческого грудного молока, включающий стадии:
(a) удаления нелипидного материала из коровьего молока путем диспергирования липидов, предпочтительно с перемешиванием, смеси полярного органического растворителя, предпочтительно первичного спирта, более предпочтительно этанола, и неполярного растворителя, предпочтительно углеводорода, более предпочтительно n-гексана, при необходимости содержащей воду;
(b) отделения фракции липидов, полученной на стадии (а), и удаления из этой фракции органического растворителя для получения фракции липидов;
(c) по меньшей мере, однократного обезжиривания фракции липидов, полученной на стадии (b), для удаления любых неполярных липидов путем растворения смеси в ацетоне или сверхкритическом СО2; и
(d) фильтрования и высушивания указанных полярных липидов, полученных на стадии (с).
(a) удаления нелипидного материала из коровьего молока путем диспергирования липидов, предпочтительно с перемешиванием, смеси полярного органического растворителя, предпочтительно первичного спирта, более предпочтительно этанола, и неполярного растворителя, предпочтительно углеводорода, более предпочтительно n-гексана, при необходимости содержащей воду;
(b) отделения фракции липидов, полученной на стадии (а), и удаления из этой фракции органического растворителя для получения фракции липидов;
(c) по меньшей мере, однократного обезжиривания фракции липидов, полученной на стадии (b), для удаления любых неполярных липидов путем растворения смеси в ацетоне или сверхкритическом СО2; и
(d) фильтрования и высушивания указанных полярных липидов, полученных на стадии (с).
2. Способ по п.1, который дополнительно включает стадию обработки указанного источника липидов водной средой либо до, либо после стадии (а).
3. Способ по п.1, в котором указанную стадию (а) проводят при температуре 15-100°С, предпочтительно при 25-80°С, более предпочтительно 30-60°С.
4. Способ по п.1, в котором в стадии (b) указанный органический растворитель удаляют выпариванием, предпочтительно в условиях пониженного давления.
5. Композиция полярных липидов для применения в качестве источника жира человеческого грудного молока, полученная согласно способу по п.1, содержащая смесь глицерофосфолипидов, представляющих собой фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (РЕ), фосфатидилсерин (PS), фосфатидилинозитол (PI) и сфингомиелин (SM), в которой содержание PC равно, по меньшей мере, 5% (мас./мас.), содержание PS равно, по меньшей мере, 2% (мас./мас.), содержание РЕ равно, по меньшей мере, 4% (мас./мас.), содержание PI равно, по меньшей мере, 2% (мас./мас.).
6. Применение композиции полярных липидов по п.5 для изготовления детской смеси.
7. Применение по п.6, где указанная липидная композиция находится в эмульгированной или диспергированной форме, предпочтительно в форме преимущественно водной эмульсии или дисперсии.
8. Применение по п.6, где указанная композиция находится в сухой форме.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL168294 | 2005-04-28 | ||
IL16829405 | 2005-04-28 | ||
PCT/IL2006/000510 WO2006114790A2 (en) | 2005-04-28 | 2006-04-27 | Polar lipid mixtures, their preparation and uses |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007144104A RU2007144104A (ru) | 2009-06-10 |
RU2480474C2 true RU2480474C2 (ru) | 2013-04-27 |
Family
ID=36645701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007144104/04A RU2480474C2 (ru) | 2005-04-28 | 2006-04-27 | Смеси полярных липидов, их получение и применение |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090011075A1 (ru) |
EP (2) | EP1898722B1 (ru) |
CN (1) | CN101316521B (ru) |
BR (1) | BRPI0607666A2 (ru) |
IL (2) | IL186928A (ru) |
RU (1) | RU2480474C2 (ru) |
WO (1) | WO2006114790A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2786656C1 (ru) * | 2022-04-26 | 2022-12-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северный (Арктический) федеральный университет имени М. В. Ломоносова" | Способ получения твердого фосфолипидного концентрата |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL158139A0 (en) * | 2003-09-25 | 2004-09-27 | Enzymotec Ltd | Stabilized formulations of phosphatidyl serine |
US8877239B2 (en) * | 2010-08-12 | 2014-11-04 | Nutritional Therapeutics, Inc. | Lipid supplements for maintaining health and treatment of acute and chronic disorders |
US9468668B2 (en) | 2011-08-11 | 2016-10-18 | Allergy Research Group, Llc | Flavored chewable lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders |
US9095507B2 (en) | 2011-08-11 | 2015-08-04 | Allergy Research Group, Llc | Chewable wafers containing lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders |
AU2008288677A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Murray Goulburn Co-Operative Co. Limited | Compositions comprising phospholipids |
EP2211629B1 (en) * | 2007-10-19 | 2020-07-08 | Fonterra Co-Operative Group Limited | Methods of maintaining or increasing growth or cognitive development |
US20100267611A1 (en) * | 2007-10-31 | 2010-10-21 | The University Of Sydney | Treatment of metabolic disease |
US20090264520A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Asha Lipid Sciences, Inc. | Lipid-containing compositions and methods of use thereof |
MY159212A (en) * | 2008-09-02 | 2016-12-30 | Nutricia Nv | Nutritional compositions with coated lipid globules |
WO2010068086A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with large lipid globule size |
WO2010107325A1 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Macgibbon Alastair Kenneth Hugh | Satiety product |
WO2011115476A1 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
US11253531B2 (en) | 2011-08-11 | 2022-02-22 | Nutritional Therapeutics, Inc. | Lipid supplements for reducing nerve action potentials |
US10117885B2 (en) | 2011-08-11 | 2018-11-06 | Allergy Research Group, Llc | Chewable lipid supplements for treating pain and fibromyalgia |
JP5701371B2 (ja) * | 2012-12-28 | 2015-04-15 | 花王株式会社 | スフィンゴミエリン含有サプリメント |
US9661874B2 (en) * | 2013-03-11 | 2017-05-30 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
US9980506B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-05-29 | Mead Johnson Nutrition Co. | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
US10455854B2 (en) | 2013-03-11 | 2019-10-29 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
US20140255537A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional Compositions Containing an Enriched Lipid Fraction and Uses Thereof |
CN103262893B (zh) * | 2013-06-13 | 2014-11-05 | 俞祖勋 | 一种改善智力的配方奶粉 |
US9609888B2 (en) | 2013-07-31 | 2017-04-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof |
US10709770B2 (en) | 2013-07-31 | 2020-07-14 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a prebiotic and lactoferrin and uses thereof |
TR201816481T4 (tr) | 2013-11-01 | 2018-11-21 | Nutricia Nv | Yakalama büyümesi sırasında vücut bileşimini geliştirmek için lipit bileşimler. |
AU2014361224A1 (en) | 2013-12-12 | 2016-05-19 | Nestec S.A. | Synthetic milk compositions for optimal growth and development and prevention of obesity in male and female infant and children |
CN105848498A (zh) * | 2013-12-12 | 2016-08-10 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 以确保最佳生长和预防肥胖为目的,用于三个月以下婴儿及三个月以上婴儿和儿童的合成乳组合物 |
EP3179868B1 (en) | 2014-08-15 | 2018-10-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving behaviour |
CN105746729B (zh) * | 2014-12-17 | 2021-11-30 | 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 | 乳化剂组合物及其用途 |
ES2750308T3 (es) | 2015-05-22 | 2020-03-25 | Bioiberica | Proceso para preparar un extracto de cerebro de un animal |
US10582714B2 (en) | 2015-07-10 | 2020-03-10 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development |
EP4190174A1 (en) | 2015-10-15 | 2023-06-07 | N.V. Nutricia | Infant formula with special lipid architecture for promoting healthy growth |
MX2018006292A (es) * | 2015-12-14 | 2018-08-16 | Nestec Sa | Composiciones nutritivas y formula infantil para promover la mielinizacion de novo. |
US20180360090A1 (en) * | 2015-12-14 | 2018-12-20 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas to promote myelination in the brain |
WO2017102720A1 (en) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas to promote myelination in the brain |
US11478011B2 (en) * | 2015-12-14 | 2022-10-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional compositions and infant formula for promoting de novo myealination |
US20180360790A1 (en) * | 2015-12-14 | 2018-12-20 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas to promote myelination in the brain |
CN108367013A (zh) * | 2016-03-30 | 2018-08-03 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 包含磷脂的组合物及其用途 |
MX2018008520A (es) * | 2016-03-30 | 2018-08-16 | Nestec Sa | Composiciones que comprenden acidos grasos y su uso. |
MX2018008518A (es) * | 2016-03-30 | 2018-08-16 | Nestec Sa | Composiciones que comprenden colina y su uso. |
ES2866349T3 (es) | 2016-12-09 | 2021-10-19 | Nutricia Nv | Composición nutricional para mejorar las membranas celulares |
CN110294774A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-10-01 | 宁波大学 | 一种富含鞘磷脂的脂质的制备方法 |
CN112385845A (zh) * | 2019-08-12 | 2021-02-23 | 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 | 一种富含opo的结构化乳液 |
CN113115841A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 | 含磷脂的婴儿配方乳 |
CN114680198A (zh) * | 2020-12-29 | 2022-07-01 | 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 | 配方乳用油脂组合物及应用 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62179351A (ja) * | 1986-01-31 | 1987-08-06 | Showa Sangyo Kk | レシチンの製造法 |
JP2805522B2 (ja) * | 1989-04-25 | 1998-09-30 | 雪印乳業株式会社 | 乳または乳製品由来のリン脂質画分を分画精製する方法 |
ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
SE501697C2 (sv) * | 1993-02-11 | 1995-04-24 | Svenska Mejeriernas Riksforeni | Förfarande för utvinning av sfingomyelin |
JPH07173182A (ja) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Meiji Milk Prod Co Ltd | リン脂質を主成分とする乳由来の極性脂質の抽出方法及び濃縮方法 |
DE4420295C1 (de) | 1994-06-10 | 1995-10-26 | Riedhammer Gmbh Co Kg | Durchlaufofen |
JP3497355B2 (ja) | 1997-10-06 | 2004-02-16 | 信越フィルム株式会社 | シリコンの精製方法 |
US6949528B1 (en) * | 1998-03-18 | 2005-09-27 | Goddard John G | Compositions containing lysophosphatidic acids which inhibit apoptosis and uses thereof |
IL150240A (en) | 2002-06-16 | 2005-07-25 | Lipogen Ltd | Infant formula supplemented with phospholipids |
IL158554A0 (en) * | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Mimetic lipids as dietary supplements |
-
2006
- 2006-04-27 RU RU2007144104/04A patent/RU2480474C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-04-27 US US11/912,925 patent/US20090011075A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-27 EP EP06728307.7A patent/EP1898722B1/en not_active Not-in-force
- 2006-04-27 BR BRPI0607666-1A patent/BRPI0607666A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-27 CN CN200680021603.3A patent/CN101316521B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-27 WO PCT/IL2006/000510 patent/WO2006114790A2/en active Application Filing
- 2006-04-27 EP EP20100185915 patent/EP2382872A1/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-10-25 IL IL186928A patent/IL186928A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-08-08 US US13/205,071 patent/US9814252B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-07 IL IL243998A patent/IL243998A0/en unknown
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
A.SALA VILA ET AL., Journal of chromatography A, 2003, 1008, 73-80. * |
ЛОБАНОВ А.А. и др. Химия и компьютерное моделирование. - Бутлеровские сообщения, 2001, №5. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2786656C1 (ru) * | 2022-04-26 | 2022-12-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северный (Арктический) федеральный университет имени М. В. Ломоносова" | Способ получения твердого фосфолипидного концентрата |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007144104A (ru) | 2009-06-10 |
BRPI0607666A2 (pt) | 2009-09-22 |
US9814252B2 (en) | 2017-11-14 |
US20110294757A1 (en) | 2011-12-01 |
IL243998A0 (en) | 2016-04-21 |
EP2382872A1 (en) | 2011-11-02 |
US20090011075A1 (en) | 2009-01-08 |
EP1898722B1 (en) | 2013-04-10 |
WO2006114790A3 (en) | 2007-05-31 |
IL186928A (en) | 2016-02-29 |
WO2006114790A2 (en) | 2006-11-02 |
IL186928A0 (en) | 2008-02-09 |
EP1898722A2 (en) | 2008-03-19 |
CN101316521B (zh) | 2014-06-25 |
CN101316521A (zh) | 2008-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2480474C2 (ru) | Смеси полярных липидов, их получение и применение | |
Zou et al. | Current knowledge of lipids in human milk and recent innovations in infant formulas | |
CA2542504C (en) | Lipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids | |
RU2539844C2 (ru) | Пищевая композиция для поддержания развития и функционирования мозга у маленьких детей | |
RU2611808C2 (ru) | Липидная смесь для детского питания | |
US20210338697A1 (en) | Lysophosphatidylcholine compositions | |
Schneider | Phospholipids | |
US20060241080A1 (en) | Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids and their use in the treatment and improvement of cognitive functions | |
US20050130937A1 (en) | Lipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids | |
RU2731641C2 (ru) | Детская смесь cо специальной структурой липида для стимулирования здорового роста | |
WO2016092878A1 (ja) | エーテルリン脂質およびその製造方法 | |
JP2001128642A (ja) | 乳由来のリン脂質を配合した食品組成物。 | |
Burling et al. | Milk–A new source for bioactive phospholipids for use in food formulations | |
Abeyrathne et al. | Egg yolk lipids: separation, characterization, and utilization | |
Kidd | Phospholipids: versatile nutraceuticals for functional foods | |
JPH10101568A (ja) | 脳機能改善剤及び栄養組成物 | |
AU2022204529B2 (en) | Nutritional composition for improving cell membranes | |
WO2008081989A1 (ja) | 神経再生剤 | |
US20230091294A1 (en) | Enzymatically synthesized omega-3 structured phospholipids | |
EP1181870A1 (en) | Manufactured lipid emulsion having an improved balanced dietary source of vitamin F | |
Liu et al. | Phosphatidylserine: biology, technologies, and applications | |
Phosphatidylcholine et al. | Michael Schneider | |
Wadhwa et al. | Technological and Nutritional Aspects of Milk Phospholipids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20121126 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20121207 |