RU2450828C2 - Композиции в виде сухого порошка и системы для вакцинации домашней птицы - Google Patents
Композиции в виде сухого порошка и системы для вакцинации домашней птицы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2450828C2 RU2450828C2 RU2008140745/15A RU2008140745A RU2450828C2 RU 2450828 C2 RU2450828 C2 RU 2450828C2 RU 2008140745/15 A RU2008140745/15 A RU 2008140745/15A RU 2008140745 A RU2008140745 A RU 2008140745A RU 2450828 C2 RU2450828 C2 RU 2450828C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- dry powder
- poultry
- vaccination
- powder composition
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 119
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title claims abstract description 103
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 101
- 244000144977 poultry Species 0.000 title claims abstract description 73
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 98
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 84
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 69
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 23
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 9
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 7
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 6
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 claims description 5
- 241000403254 Turkey hepatitis virus Species 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 claims description 4
- 241000702628 Birnaviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000711902 Pneumovirus Species 0.000 claims description 4
- 241000702247 Reoviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 4
- 241000711508 Turkey coronavirus Species 0.000 claims description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 4
- 241001533362 Astroviridae Species 0.000 claims description 3
- 241001533399 Circoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000701063 Gallid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 3
- 241000701047 Gallid alphaherpesvirus 2 Species 0.000 claims description 3
- 241001246431 Goose hemorrhagic polyomavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000700739 Hepadnaviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 claims description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N 0.000 claims description 2
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000701945 Parvoviridae Species 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 241001223089 Tremovirus A Species 0.000 claims description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940074409 trehalose dihydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 claims 3
- 241000701242 Adenoviridae Species 0.000 claims 2
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 claims 2
- 241000712892 Arenaviridae Species 0.000 claims 2
- 241001292006 Arteriviridae Species 0.000 claims 2
- 241000714230 Avian leukemia virus Species 0.000 claims 2
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 claims 2
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 claims 2
- 241000150350 Peribunyaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000711931 Rhabdoviridae Species 0.000 claims 2
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000711517 Torovirus Species 0.000 claims 2
- 241001517118 Goose parvovirus Species 0.000 claims 1
- 241001385463 Hepatica <moth> Species 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 claims 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 108700010877 adenoviridae proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 claims 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 55
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 17
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 17
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 15
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 12
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 3
- -1 but not limited to Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 2
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 206010037151 Psittacosis Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711955 Turkey rhinotracheitis virus Species 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 2
- 201000000901 ornithosis Diseases 0.000 description 2
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700606 Acanthocephala Species 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000588851 Bordetella avium Species 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 241000316880 Cochlosoma anatis Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101100243959 Drosophila melanogaster Piezo gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061126 Escherichia infection Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000702626 Infectious bursal disease virus Species 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 241000341511 Nematodes Species 0.000 description 1
- 241001135620 Ornithobacterium rhinotracheale Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010035673 Pneumonia chlamydial Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000701792 avian adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000011090 bird disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 208000020612 escherichia coli infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000009837 laryngotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 1
- 229920001306 poly(lactide-co-caprolactone) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229940038578 respiratory vaccine Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000036435 stunted growth Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/544—Mucosal route to the airways
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области птицеводства. Композиция включает эффективное количество агента вакцины для домашней птицы, выбранного из группы, состоящей из вирусов, и поддерживающее количество носителя для указанного агента вакцины для домашней птицы. Указанные носители включают комбинацию невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера. Сухая порошковая композиция представлена в форме частиц, имеющих средний размер частиц от 2 до 30 мкм, и полидисперсность размера частиц от 1,1 до 4,0, и где массовое отношение указанного биологически совместимого полимера к указанному невосстанавливающему сахару в указанной комбинации носителей составляет от 1/1 до 1/8. Способ получения сухой порошковой композиции для вакцинации включает распылительную сушку жидкой фазы, включающей смесь агента вакцины, выбранного из группы, состоящей из вирусов, жидкого носителя и поддерживающего количества твердых носителей, включающих комбинацию невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера. Система для выполнения вакцинации домашней птицы путем ингаляции включает камеру, содержащую сухую порошковую композицию, и средство для распыления сухой порошковой композиции для вакцинации над указанной домашней птицей. Группа изобретений позволяет повысить эффективность лечения вирусных заболеваний домашней птицы. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям в виде сухого порошка для ветеринарной вакцинации, которые используются для индукции защитных реакций у домашней птицы против птичьих заболеваний, таких как, но без ограничения указанными, ньюкаслская болезнь (NCD) и птичий грипп. Настоящее изобретение также относится к системам для выполнения вакцинации домашней птицы посредством ингаляции с использованием этих композиций.
Предпосылки изобретения
Хорошо известно, что птичьи заболевания оказывают негативное экономическое воздействие на птицеводство и, возможно, на здоровье других животных (в частности, млекопитающих) и людей, которые могут непосредственно или опосредованно контактировать с инфицированными птицами.
Например, от инфицированной домашней птицы могут распространяться специфические птичьи патогены, такие как, но без ограничения указанными, вирус ньюкаслской болезни (далее сокращенно NDV), вирус инфекционного бронхита (IBV), вирус инфекционного бурсита (IBDV), вирус индюшачьего ринотрахеита (TRTV), вирус инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вирус синдрома «брошенного» яйца (EDS), вирус птичьего энцефаломиелита, вирус ретикулоэндотелиита, птичьи поксвирусы, птичьи аденовирусы, возбудитель инфекционного катара верхних дыхательных путей птиц, возбудитель тифоидной лихорадки домашней птицы, возбудитель холеры домашней птицы, вирус птичьего гриппа, Mycoplasma gallisepticum, Escherichia coli, Salmonella spp. и т.д.
Конкретнее, ньюкаслская болезнь представляет собой вирусную инфекцию домашней птицы с широким географическим распространением, которое может вызвать большие экономические потери промышленного птицеводства. NDV представляет собой этиологический агент указанного заболевания и представляет прототипичный вирус рода Paramyxovirus. Существуют 9 серотипов птичьих парамиксовирусов, обозначаемых от APMV-I до APMV-9. Ньюкаслская болезнь осложняется тем, что различные штаммы NDV могут вызвать очень существенное варьирование тяжести заболевания. Инфицирование может происходить или путем ингаляции, или при попадании патогена в пищеварительную систему, и инфекционная форма вируса затем распространяется от одной птицы к другой.
Птичий грипп представляет собой заразное заболевание животных, вызванное вирусами гриппа А, которые обычно инфицируют только птиц, реже свиней. Вирусы птичьего гриппа имеют тенденцию быть видоспецифичными, но могут переходить через видовой барьер и инфицировать млекопитающих и людей. Вирусы гриппа А имеют 10 подтипов. Известно, что только вирусы подтипов Н5 и Н7 вызывают высокопатогенную форму заболевания. Вирус H5N1, ответственный за текущую всемирную эпидемию птичьего гриппа, оказался особенно устойчивым и в настоящее время вызывает особое беспокойство в отношении воздействия на здоровье людей.
Распылительная и аэрозольная вакцинация соответственно крупными и мелкими капельками жидкости представляют собой обычно используемые методики массовой вакцинации для защиты домашней птицы против респираторных вирусных инфекций. Способы и устройства для распыления при распылительной и аэрозольной вакцинации особенно важны для вакцинации домашней птицы, поскольку она имеет специфические требования, например устройства должны работать от внешнего источника энергии.
Птицы обычно вакцинируются несколько раз в течение их жизни в соответствии со спецификациями производителя или составленными на заказ программами для оптимального предотвращения вспышек заболеваний. Так называемая первичная вакцинация (примирование) обычно выполняется в отношении цыплят в возрасте менее примерно двух или трех недель. За первичной вакцинацией обычно следует одна или более так называемых вторичных вакцинаций (повторных иммунизаций).
Приблизительно через 48 часов после вакцинации домашней птицы, при вакцинации против инфекции некоторыми респираторными вирусами, в частности NDV, могут появиться вакцинальные реакции. У пораженной домашней птицы (например, кур) могут проявляться респираторные симптомы, анорексия, депрессия, задержка роста и увеличенная смертность. Вакцинальная реакция может дополнительно осложняться вторичным колибактериозом (инфекцией Escherichia coli). Для предотвращения этого через 36 часов после вакцинации птицам назначается лечение антибиотиками, которое часто оказывается эффективным. Тем не менее избыточное применение или ненадлежащее применение антибиотиков может вызвать бактериальную устойчивость, которая может препятствовать адекватному лечению, всякий раз, когда штаммы, резистентные к многим антибиотикам, усугубляют вакцинальные реакции.
Живые вирусы с низкой вирулентностью (лентогенные) или с умеренной вирулентностью (мезогенные) обычно используются для вакцинации домашней птицы против ньюкаслской болезни, в зависимости от ситуации, связанной с заболеванием. Однако вакцины против ND из мезогенных вирусов подходят только для повторной вакцинации. Однако в лентогенной группе также имеется существенный диапазон вирулентности. Обычно используемые живые вакцины включают лентогенные штаммы, такие как V4, Hitchner B1, F и La Sota, и мезогенные штаммы, такие как штамм H, Mukteswar, Koinarov и Roakin.
Основное преимущество живых вакцин NDV состоит в том, что их можно вводить, используя недорогие методики для массового применения, такие как применение распылением, аэрозолирования и спаивания питьевой воды. Однако как указано выше, живые вакцины могут вызвать тяжелые вакцинальные реакции, в частности, в нижних дыхательных путях после аэрозольной вакцинации. Для минимизации этого недостатка важно использовать крайне низковирулентный вирус, особенно в качестве агента для первичной вакцинации. Тем не менее даже обычно используемые низковирулентные штаммы живого NDV Hitchner B1 и La Sota все же могут вызвать умеренные респираторные вакцинальные реакции. Поэтому в данной области имеется неотложная потребность в улучшении вакцинации NDV с тем, чтобы избежать вакцинальных реакций у привитых животных, но, тем не менее, вызвать надежный иммунитет против данного заболевания.
Известно, что для обеспечения эффективности аэрозольных частиц вдыхаемые частицы должны осаждаться в определенных областях респираторного тракта птиц при учете параметров, таких как, но без ограничения указанными, вид птицы, ее возраст, размер ингалируемых частиц и восприимчивость к поствакцинальным реакциям.
Имеющиеся в настоящее время в продаже распылители, используемые для получения крупных распыленных частиц, генерируют значительную долю частиц, которые осаждаются в глубокорасположенных дыхательных путях, т.е. распределение размера частиц вокруг оптимального размера является слишком широким. Хотя этот эффект желателен для повторных вакцинаций, он может привести к побочным вакцинальным реакциям у более молодых птиц.
Первоначально образованные взвешенные в воздухе капельки будут испаряться, достигая примерно 10% от их первоначального размера. При генерировании имеющимися в настоящее время методиками распыления этот феномен будет препятствовать достижению результатов адекватной вакцинации, поскольку:
- во время первичной вакцинации значительная процентная доля частиц вакцины будет осаждаться в глубокорасположенных дыхательных путях птиц, тогда как это не должно было бы происходить, что объясняет высокую частоту наблюдаемых респираторных поствакцинальных реакций;
- ввиду широкого и неконтролируемого распределения размера частиц, во время второй вакцинации происходит ингалирование в нижние дыхательные пути лишь малой доли частиц после испарения капелек.
Вслед за неадекватным распределением размера капелек потеря вируса вакцины вследствие инактивации во время получения, восстановления растворением и распыления представляет собой вторую по значимости причину низкой эффективности известных распылительных и аэрозольных вакцинаций. Во-первых, вирус вакцины, который в целом размножается в жидкой среде, например в аллантоисной полости лишенных определенных патогенов (SPF) яиц, лиофилизируют для хранения. Хотя вирусы менее восприимчивы к инактивирующим факторам среды в высушенном виде, и хотя перед сушкой можно добавить стабилизирующие эксципиенты, но во время получения и хранения вакцины, тем не менее, происходит потеря концентрации вируса. Перед распылением необходимо растворить сухую вакцину, и концентрация вируса может дополнительно снизиться, когда микроколичества дезинфицирующего агента присутствуют в воде, используемой для восстановления растворением, и ввиду термочувствительности вируса в жидкой среде. Эта инактивация дополнительно увеличивается, когда капельки вакцины испаряются после дисперсии. Значительное снижение концентрации вакцины во время распылительной и аэрозольной вакцинации может нарушить индукцию достаточного иммунного ответа. Кроме того, современные вакцины в жидких суспензиях характеризуются значительной потерей устойчивости.
В документе Allan et al. в Avian Pathology (1980) 9: 153-162 идет речь об использовании растворов вируса ньюкаслской болезни, содержащих сорбит, растворенный в воде, для генерирования с верхней поверхности ротора, вращающегося с очень высокой скоростью, влажных аэрозольных частиц, которым перед направлением в экспозиционную камеру предоставляется возможность сушки путем прохождения через ряд колонок для получения почти монодисперсных аэрозолей, имеющих размеры частиц от 1 до 4 мкм, предназначенных для вакцинации кур.
В документе WO 97/36578 раскрыты микрочастицы, подвергнутые распылительной сушке, по меньшей мере, 90% которых имеют среднеобъемный размер частиц от 1 до 10 мкм, содержащих по существу однородную смесь агента для генной терапии и эксципиент, такой как углеводород. Эти микрочастицы могут комбинироваться с носителем большого размера, и полученный состав можно вводить, используя ингалятор сухого порошка. В документе WO 97/36578 не идет речь о вакцинации, ветеринарных видах применения, а также о полидисперсности размера микрочастиц.
В документе WO 99/52550 раскрыта система доставки вакцины в виде полимерных частиц для включения нерастворимого в воде белкового антигена, причем указанная система получена из эмульсии биологически разлагаемого поли(лактид-со-гликолидного) сополимера, где конечные полимерные частицы имеют средний диаметр от 0,05 до 20 мкм, в соответствии с распределением объемного размера. На фиг.2 показана вариация размера иллюстративных частиц, имеющих средний диаметр 10 мкм. В документе WO 99/52550 не идет речь о птичьем вирусе и распылении, и в нем не идет речь о присутствии сахаров в системе доставки вакцины.
В патенте США № 6651655 раскрыт способ создания иммунного ответа у пациента с использованием ингалятора сухого порошка, лишенного какого-либо газа-вытеснителя, т.е. запускаемого дыханием. Состав вакцины, загружаемый в указанный ингалятор сухого порошка, включает частицы вакцины в виде сухого порошка, имеющие аэродинамический размер частиц менее чем 50 мкм, и на фиг.1 показано распределение размера частиц иллюстративного молотого порошка вакцины. После того как мелкие частицы получены для осаждения в глубоких отделах легких, микронизированное вещество смешивается с крупными частицами лактозы, т.е. размером 100 мкм или примерно в 50 раз большими, чем молотые частицы вакцины. Из-за принципов своей конструкции ингалятор сухого порошка по патенту США № 6651655 очевидно не подходит для вакцинации домашней птицы.
В документе WO 2005/123131 раскрыты составы для распылительной сушки антитела или вакцины, включающие от 4% до 10% масс. антитела или вакцины, от 0,1 мМ до 50 мМ одной или более аминокислот, от 0,5 до 4% масс. сахара и воду. В зависимости от используемого оборудования для распыления под высоким давлением, капельки будут образовывать частицы сухого порошка в диапазоне размера от 0,5 до 100 мкм. В документе WO 2005/123131 не идет речь о полидисперсности размера микрочастиц и не рассматриваются составы, отличные от комбинации аминокислот и сахаров.
Meszaros et al. в Acta Veterinaria Hungaria (1992) 40:121-127 описывают иммунизацию 1-10-дневных цыплят против ньюкаслской болезни аэрозольной вакцинацией с использованием аппарата Masterdrop MD-2500, обеспечивающего капельки размером менее чем 10 мкм. В этой публикации добавлен стабилизатор капелек для предотвращения испарения капелек до сухих частиц. И поэтому в ней не идет речь о среднем размере и полидисперсности капелек.
Целью настоящего изобретения является преодоление этих недостатков.
Краткое описание сущности изобретения
Представленное в настоящем документе изобретение позволяет простым и недорогим образом преодолеть недостатки современной технологии вакцинации домашней птицы путем предоставления для ветеринарной вакцинации, в частности для вакцинации домашней птицы, эффективных сухих твердых порошковых композиций, которые можно использовать и для первичной, и для повторной вакцинации.
Во-первых, настоящее изобретение относится к порошковой композиции для ветеринарной вакцинации, в частности к сухой порошковой композиции для вакцинации домашней птицы посредством ингаляции, причем указанная композиция включает эффективное количество ветеринарной вакцины, в частности вакцины для домашней птицы, содержащей один или несколько микроорганизмов или их частей, и один или более носителей для указанной ветеринарной (особенно для домашней птицы) вакцины, где указанный порошок представлен в форме частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 2 до 30 мкм, и/или полидисперсность размера частиц от 1,1 до 4,0. Преимущественно, указанный набор носителей включает комбинацию восстанавливающего или невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера, и, необязательно, других носителей. Во-вторых, настоящее изобретение относится к способу и системе для выполнения вакцинации домашней птицы, причем указанный способ включает распыление сухой порошковой композиции для вакцинации над указанной домашней птицей, в частности, где указанная сухая порошковая композиция для вакцинации представлена в форме частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 2 до 30 мкм, и/или полидисперсность размера частиц от 1,1 до 4,0. В-третьих, настоящее изобретение относится к способам и технологическим процессам получения описанных выше сухих порошковых композиций для вакцинации домашней птицы удобным и недорогим образом, используя стандартное производственное оборудование, применяемое при изготовлении сухих порошковых лекарственных форм.
В одном аспекте, изобретение предоставляет сухие порошковые композиции для вакцинации домашней птицы, подходящие для прямого распыления над домашней птицей без восстановления раствора вакцины, вследствие этого, исключая потерю концентрации вакцины, присущую любой стадии восстановления растворением, и исключая существенный риск неконтролируемого высыхания капелек, которые связаны с применяемым в современной практике птицеводства на промышленной основе восстановления композиции для вакцинации растворением перед распылением над домашней птицей. В этом аспекте настоящего изобретения, распыление сухой порошковой композиции для вакцинации без предварительного восстановления раствора вакцины обеспечивает возможность легкого и эффективного распределения и позволяет избежать значительного риска агломерации частиц, которая может сделать размер частиц неподходящим для ингаляции.
Краткое описание фигур
На фиг.1 показано распределение размера частиц (в мкм) иллюстративной сухой порошковой композиции для ветеринарной вакцинации в соответствии с настоящим изобретением, в объемных процентных долях как для каждой фракции (левая шкала), так и для кумулятивных фракций (правая шкала).
На фиг.2 показано кумулятивное распределение размера частиц распыленных сухих порошковых вакцин в соответствии с изобретением, по сравнению с кумулятивным распределением размера капелек распыленной жидкой вакцины уровня техники, по данным измерения методикой лазерной дифракции.
На фиг.3 показана концентрация вируса, выраженная в виде EID50 на м3 воздуха для распыленной мелкой порошковой сухой вакцины в соответствии с изобретением, по сравнению с распыленными жидкими вакцинами в виде мелких капелек уровня техники.
На фиг.4 показаны сывороточные титры среднего ингибирования гемагглютинации (HI), полученные через 2 и 4 недели после вакцинации распыленными сухими порошковыми вакцинами. Размахи ошибок отражают стандартные отклонения.
Детальное описание изобретения
Наиболее релевантными признаками первого аспекта настоящего изобретения являются:
- присутствие подходящего количества, предпочтительно поддерживающего количества, одного или более носителей для ветеринарной вакцины в порошковой композиции для ветеринарной вакцинации, предпочтительно сухой порошковой композиции для вакцинации домашней птицы посредством ингаляции, причем один или более носителей предпочтительно включают комбинацию восстанавливающего или невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера, и, необязательно, других носителей; и/или
- порошок для вакцинации представлен в форме частиц, предпочтительно по существу высушенных частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 2 до 30 мкм, и/или
- порошок для вакцинации имеет относительно узкую полидисперсность размера частиц, например, от примерно 1,1 до 4,0.
Когда используемый в настоящем документе термин «полидисперсность» относится к размеру частиц сухого порошка для вакцинации, то, пока нет других указаний, он относится к соотношению d (84%) / d (50%), т.е. диаметр, соответствующий 84% на кумулятивной кривой основанного на объеме распределения размера частиц, деленный на диаметр, соответствующий 50% на кумулятивной кривой основанного на объеме распределения размера частиц.
Для соответствия целям настоящего изобретения пригодные к использованию композиции для вакцинации могут быть подходящим образом выбраны объединением определенных субдиапазонов указанных выше важных параметров, в зависимости от типа (вида) и возраста домашней птицы, подлежащей вакцинации. В этом отношении, тип (вид) домашней птицы не является решающим параметром изобретения и может включать не только кур, но также поголовье таких птиц, как индейки, гуси, фазаны, утята и им подобные, и комнатные птицы. Например, порошковая композиция со средним размером частиц от примерно 10 до 30 мкм, предпочтительно, от примерно 15 до 25 мкм, а еще лучше около 20 мкм, особенно желательна для первой вакцинации цыплят в возрасте от одного дня до примерно трех недель. С другой стороны, порошковая композиция для вакцинации со средним размером частиц от примерно 3 до 9 мкм, например от примерно 3 до 6 мкм или около 5 мкм, предпочтительна для вторичной (повторной) вакцинации домашней птицы.
Как можно более низкая полидисперсность размера частиц представляет собой важный параметр точного контроля сухих порошковых композиций для вакцинации и устройств по данному изобретению, и является определяющим параметром в конечном успехе соответствующих способов вакцинации. Подходящую эффективность вакцинации можно уже получить при использовании сухой порошковой композиции по изобретению, где полидисперсность размера частиц составляет менее 3,0, предпочтительно, менее 2,5, а еще предпочтительнее, менее 2,0. Поскольку регуляцию полидисперсности труднее достичь, когда размер частиц меньше, и поскольку должен быть соответствующий баланс между эффективностью вакцинации и затратами на регуляцию полидисперсности, то во многих случаях может быть достаточно, чтобы полидисперсность размера частиц порошковых композиций для вакцинации составляла, по меньшей мере, 1,3 или, по меньшей мере, 1,5, и даже, по меньшей мере, 1,7, принимая во внимание противоречивые требования воспроизводимости изготовления и затрат и эффективности вакцинации. Поэтому подходящие рабочие диапазоны полидисперсности размера частиц порошковой композиции по настоящему изобретению составляют от примерно 1,3 до примерно 3,0, предпочтительно, от 1,5 до 2,5.
Доля одного или более носителей, присутствующих в сухой порошковой композиции, не является ограничивающим признаком настоящего изобретения и обычно не влияет на возможность изготовления композиции. Эту долю специалист в данной области может выбрать, используя известные в данной области стандарты, в зависимости от различных параметров, таких как, но без ограничения указанными, техническая функция (функции) и количество носителей, их взаимная совместимость, тип и концентрация агента ветеринарной (в частности, предназначенной для домашней птицы) вакцины, т.е. тип микроорганизмов (или их частей) и, необязательно, целевой средний размер частиц, который предстоит достичь (например, в зависимости от типа и возраста подлежащей вакцинации домашней птицы). Доля указанного одного или более носителей может варьироваться в широком диапазоне от 0,1% до 99,999%, например от 0,1% до 99,9%, таких как от 0,5% до 99,5% масс. указанной порошковой композиции, или от 1% до 99%, или от 2% до 98%, например от 90% до 99,999% масс. Доля агента вакцинации может, следовательно, находиться в диапазоне от 0,001% до 99,9% масс., например, от 0,001% до 10% масс. указанной сухой порошковой композиции.
Вид и природа указанного одного или более носителей, присутствующих в сухой порошковой композиции, не является ограничивающим признаком настоящего изобретения, при условии, что они вносят вклад в устойчивость вакцины и легкость прямого распыления порошковой формы, и могут быть выбраны специалистом в данной области с использованием стандарта, известного в данной области, в зависимости от различных параметров, таких как, но без ограничения указанными, техническая функция, выполняемая каждым отдельным носителем, его совместимость с другим носителем (носителями) (в случае множественных носителей) и учет затрат. Указанный один или более носителей предпочтительно относятся к ветеринарно-приемлемому типу и могут быть подходящим образом выбраны, но без ограничения, из группы, состоящей из:
- восстанавливающих сахаров, таких как, но без ограничения, глюкоза, фруктоза, манноза, галактоза, сорбоза, ксилоза, рибоза, лактоза, мальтоза, целлобиоза и им подобные,
- полиолы, такие как, но без ограничения, манит, сорбит, мальтит, ксилит, эритрит, инозит и им подобные,
- биологически совместимые полимеры, такие как, но без ограничения, поливинилпирролидон, поливинилацетат, сложные алифатические полиэфиры, поли(лактид), поли(гликолид), поли(лактид-со-гликолид), поликапролактон, поли(лактид-со-капролактон), полиакриловая кислота, каррагенан, хитозан, производные целлюлозы, декстран, химически модифицированный декстран, инулин, мальтодекстрин, полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, полиметакрилаты, поливиниловый спирт, крахмал и им подобные,
- белки, такие как, но без ограничения, альбумин, высушенная молочная сыворотка, казеин и им подобные, и
- липиды, такие как, но без ограничения, DPPC, DSPC и им подобные.
Однако к удивлению было обнаружено, что комбинация восстанавливающего или невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера оказывает более выраженные эффекты с точки зрения устойчивости вакцины и легкости прямого распыления порошковой формы, по сравнению с другими типами ветеринарно приемлемых носителей, известных в области вакцинации домашней птицы. Поэтому предпочтительно, чтобы такая комбинация составляла существенную долю носителей, присутствующих в сухих порошковых композициях по настоящему изобретению. В определенных обстоятельствах, может быть желательным дополнение этой определенной комбинации носителей другими типами носителей, определенных выше в настоящем документе, таких как, но без ограничения, полиолы, липиды, белки и им подобные.
Использование невосстанавливающего сахара в качестве носителя в сухих порошковых композициях по настоящему изобретению обычно предпочтительнее, чем восстанавливающих сахаров. Это предпочтение можно также достичь использованием их смеси, где доля невосстанавливающих сахаров в смеси является преобладающей.
Эти один или более предпочтительных ветеринарно-приемлемых носителей можно использовать отдельно или, предпочтительно, в комбинации в любых подходящих пропорциях для оптимизации свойств порошка. Например, подходящие стабилизирующие носители имеют тенденцию становиться аморфными после высыхания, и/или действовать в качестве замещающих воду материалов и/или экранировать материал инкапсуляцией, и это поведение может помочь сохранению первоначальной структуры микроорганизма (например, вируса), содержащегося в сухой порошковой композиции, и вносит вклад в устойчивость порошка в течение времени.
Обычные живые, ослабленные и инактивированные вакцины, а также рекомбинантные, субъединичные, пептидные и ДНК-вакцины можно подходящим образом использовать в качестве активного агента для ветеринарной вакцинации в порошковых композициях для ветеринарной вакцинации (предпочтительно, вакцинации домашней птицы) по изобретению.
Агенты вакцины, такие как ослабленные вирусы, которые можно подходящим образом включить в порошковую композицию для ветеринарной вакцинации, в частности в сухую порошковую композицию для вакцинации домашней птицы посредством ингаляции в соответствии с настоящим изобретением, можно получить любыми известными обычными способами. Вкратце, восприимчивый субстрат может заражаться релевантным вирусом, и вирус может размножаться до тех пор, пока не произойдет репликация вируса до желаемой концентрации, после чего собирают содержащий вирус материал. Любой субстрат, способный выдержать репликацию вируса, можно подходящим образом использовать для выполнения настоящего изобретения, включая первичные культуры (птичьих) клеток, таких как фибробласты куриных эмбрионов (CEF) или куриные почечные клетки (CK), или линии клеток млекопитающих, таких как линия клеток VERO или линию почечных клеток детенышей хомячков (BHK). Предпочтительно, вирус размножается в лишенных специфических патогенов (SPF) куриных эмбрионах.
Конкретнее, подходящий субстрат, на котором может размножаться релевантный вирус, представляет собой яйца SPF, содержащие эмбрион. Яйца, содержащие эмбрион, можно заражать, например, 0,2 мл NDV, содержащими аллантоисную жидкость, включающую, по меньшей мере, 102 эмбриональной инфекционной дозы 50 (в настоящем документе сокращенно EID50) на яйцо. Предпочтительно, 9-12-дневные яйца, содержащие эмбрион, заражают примерно 105 EID50 и в последующем помещают в инкубатор при 37°С на 2-4 дня, после чего можно собрать продукт вируса ND, предпочтительно, путем сбора аллантоисной жидкости. Затем жидкость можно центрифугировать в течение примерно 10 минут при 2500 g с последующей фильтрацией надосадочной жидкости через фильтр (100 мкм).
Настоящее изобретение также относится к способу получения описанной выше порошковой композиции для ветеринарной вакцинации, в частности сухой порошковой композиции для вакцинации домашней птицы посредством ингаляции, причем способ включает лиофилизацию водного состава, включающего смесь эффективного количества активного агента для ветеринарной вакцинации (предпочтительно, для вакцинации домашней птицы), и подходящее количество, предпочтительно поддерживающее количество, одного или более носителей для указанного активного агента вакцинации (предпочтительно, комбинации восстанавливающего или невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера), и затем помол прямого продукта указанной стадии лиофилизации с тем, чтобы предоставить указанную порошковую композицию в форме сухих частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 2 до примерно 30 мкм и, необязательно, полидисперсность размера частиц от примерно 1,1 до 4,0. Субдиапазоны последних указанных параметров являются вышеописанными в настоящем документе.
В еще одном аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения описанной выше сухой порошковой композиции для ветеринарной вакцинации, в частности сухой порошковой композиции для вакцинации домашней птицы посредством ингаляции, причем указанный способ включает лиофилизацию жидкой фазы, включающей смесь эффективного количества ветеринарной вакцины и поддерживающее количество одного или более носителей для указанной ветеринарной вакцины (предпочтительно, комбинации восстанавливающего или невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера) с тем, чтобы предоставить указанную порошковую композицию в форме сухих частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 2 мкм до примерно 30 мкм и, необязательно, полидисперсность размера частиц от примерно 1,1 до 4,0. Способ получения по изобретению, предпочтительно лиофилизация, может осуществляться при температуре, т.е. температуре на впуске, как объясняется ниже, в диапазоне от примерно 30°С до примерно 170°С или даже достигающей 190°С. Специалист в данной области понимает, что в зависимости от типа оборудования для лиофилизации и используемой скорости подачи, температура лиофилизации может быть совершенно различной на впуске и выпуске из устройства для лиофилизации. Температура лиофилизации не является ограничивающим признаком данного аспекта изобретения, и обычные диапазоны температуры находятся в диапазоне от примерно 40°С до примерно 160°С. Оборудование для лиофилизации, используемое в данном аспекте изобретения, не является ограничивающим признаком изобретения и может относиться к любому типу, имеющемуся в продаже, или являющемуся стандартным в данной области.
Порошковая композиция для ветеринарной вакцинации по настоящему изобретению является, ввиду характеристик среднего размера частиц и/или полидисперсности размера частиц, вдыхаемой птицами и поэтому может эффективно использоваться или для профилактической, или терапевтической иммунизации домашней птицы, например любого типа домашней птицы, относящейся к виду куриных, и подходящий путь введения включает, но без ограничения, распыление сухой порошковой композиции для вакцинации над указанной домашней птицей.
В другом аспекте, изобретение предоставляет сухие порошковые композиции для вакцинации домашней птицы, подходящие для включения в устройство для прямого распыления над домашней птицей без восстановления раствора вакцины, избегая потерю концентрации вакцины, и избегая агломерации частиц. Этот аспект изобретения не ограничивается сухой порошковой композицией предыдущих аспектов изобретения, но может также использоваться для любой сухой порошковой композиции для вакцинации домашней птицы с таким же благоприятным действием на исключение потери концентрации вакцины и исключение агломерации частиц.
Еще один аспект изобретения относится к системе для вакцинации, такому как распылительное оборудование, включающее сухую порошковую композицию для ветеринарной вакцинации, предпочтительно, вакцинации домашней птицы, в соответствии с приведенным выше описанием. Конкретнее, настоящее изобретение относится к системе для выполнения вакцинации домашней птицы посредством ингаляции, включающей:
- камеру, содержащую сухую порошковую композицию для вакцинации, включающую эффективное количество вакцины для домашней птицы, включающей одну или более вакцин для домашней птицы и поддерживающее количество одного или более носителей для указанной вакцины для домашней птицы, причем указанная сухая порошковая композиция представлена в форме частиц, имеющих средний размер частиц от 2 до 30 мкм, и полидисперсность размера частиц от 1,1 до 4,0, и
- средство для распыления сухой порошковой композиции для вакцинации над указанной домашней птицей.
Предпочтительно, это оборудование включает средство для пульсирующей подачи указанной сухой порошковой композиции вместе с газом в направлении домашней птицы. Предпочтительно, указанный газ представляет собой воздух. Для эффективного выполнения изобретения нет необходимости в использовании специальных газов-вытеснителей, которые могут вдыхать птицы, и которые могут вызывать проблемы, связанные с дыхательными путями.
Еще один аспект изобретения относится к способу выполнения вакцинации у домашней птицы, причем указанный способ включает распыление сухой порошковой композиции, такой как описанная выше, над указанной домашней птицей. Когда эта стадия вакцинации представляет собой первичную вакцинацию (примирование) домашней птицы в возрасте от двух до трех недель, то указанная сухая порошковая композиция предпочтительно представлена в форме частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 10 до 30 мкм, предпочтительнее, от примерно 15 до 25 мкм, или еще лучше, примерно 20 мкм. Когда эта вакцинация представляет собой вторичную вакцинацию (ревакцинацию) домашней птицы в возрасте старше 23 недель, то указанная сухая порошковая композиция представлена предпочтительно в форме частиц, имеющих средний размер частиц от примерно 3 до 9 мкм, предпочтительнее, примерно 5 мкм.
Используемый в настоящем документе термин «композиция для вакцинации в ветеринарии (в частности, домашней птицы)» относится к композиции, включающей, по меньшей мере, один белок или его фрагмент, который провоцирует иммунный ответ, который защищает животное, в частности птицу, от заболевания, при введении в эффективных количествах указанному животному. Для использования в композиции для вакцинации в соответствии с настоящим изобретением ветеринарный активный агент может подходящим образом включать живой ослабленный, инактивированный или рекомбинантный микроорганизм, такой как, но без ограничения, вирусы, бактерии, микоплазма или хламидофила.
Особенно подходящие вакцины представляют собой такие, как живые, ослабленные или инактивированные микроорганизмы, и рекомбинантные, субъединичные, пептидные и ДНК-вакцины из:
- вирусов, таких как, но без ограничения, Paramyxoviridae (например, вирус ньюкаслской болезни, пневмовирусы), Orthomyxoviridae (например, вирус гриппа), Coronaviridae (например, вирус инфекционного бронхита, коронавирус индюшек, торовирус индюшек), Picornaviridae (например, вирус птичьего энцефаломиелита, вирус утиного гепатита, вирус индюшачьего гепатита), Reoviridae (например, ротавирус), Birnaviridae (например, вирус инфекционного бурсита), Retroviridae (например, вирус птичьего лейкоза/саркомы), Astroviridae, Parvoviridae (например, гусиный парвовирус), Adenoviridae, Herpesviridae (например, вирус инфекционного ларинготрахеита, вирус болезни Марека), Pox viridae, Hepadnaviridae (например, вирус утиного гепатита, вирус индюшачьего гепатита), Circoviridae, Papovaviridae (например, вирус гусиной геморрагической полиомы), Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae, Arenaviridae,
- бактерий, таких как, но без ограничения, Salmonella, Campylobacter, Escherichia Coli, Pasteurella (холера домашней птицы), Rimerella anatipestifer, Ornithobacterium rhinotracheale, Hemophilus paragallinarum, Bordetella avium (катара верхних дыхательных путей индюшек), Mycoplasma (в частности, Mycoplasma gallisepticum), клостридии, стафилококки, энтерококки, спирохеты, микобактерии и хламидии (пситтакоз, орнитоз),
- грибов, таких как, но без ограничения, Aspergillus и им подобных, и
- паразитов, таких как, но без ограничения: Nematodes, Acanthocephalans, Coccidia, Cryptosporidium и Cochlosoma anatis.
В качестве иллюстрации особенно полезного варианта осуществления настоящего изобретения можно использовать следующие штаммы вируса ньюкаслской болезни:
- лентогенные вакцины, такие как, но без ограничения, Hitchner-B1, La Sota, клон 30, V4, NDW, 12 и F, и
- мезогенные вакцины, такие как, но без ограничения, Roakin, Lukteswar и Komarov.
В качестве другой иллюстрации особенно полезного варианта осуществления данного изобретения можно использовать следующий штамм вируса птичьего гриппа: штамм H5N1 Asia.
В соответствии с настоящим изобретением, иммунизацию выполняют ингалированием сухой порошковой композиции по изобретению домашней птице. Например, цыплята подвергаются воздействию облака сухой порошковой композиции, имеющей выбранный средний размер частиц и/или выбранную комбинацию носителей, и/или, необязательно, выбранную полидисперсность размера частиц. Длительность иммунитета может зависеть от выбранной программы вакцинации. Одним из самых важных факторов, воздействующих на программы вакцинации, является уровень материнского иммунитета у молодых цыплят, который может значительно варьироваться от фермы к ферме, от партии к партии и среди отдельных цыплят. По этой причине можно использовать одну или более из нескольких следующих стратегий. Или птицы не вакцинируются до возраста 2-4 недель, когда большинство из них будет восприимчиво, или однодневные птицы вакцинируются применением распыляемых вакцин с большим размером частиц. Затем через 3-4 недели проводится ревакцинация.
Распылительная сушка способна непосредственно обеспечить диспергируемые частицы сухого порошка подходящего среднего размера частиц и/или подходящей полидисперсности размера частиц без необходимости их измельчения после стадии распылительной сушки. При этом способе жидкая суспензия вируса быстро трансформируется в высушенную форму в виде частиц подходящего среднего размера частиц и подходящего распределения размера частиц путем распыления в горячей сушащей газообразной среде, такой как, но без ограничения, воздух. Создается большая площадь поверхности раздела между воздухом и водой. Вода быстро испаряется, и сушка завершается в пределах нескольких секунд. В течение ранней стадии сушки, когда поверхность капелек остается на уровне 100% относительной влажности, поверхностная температура поддерживается на уровне температуры мокрого термометра, которая значительно ниже, чем температура горячего воздуха. Сам вирус не будет подвержен воздействию высоких температур, таким образом, содействуя желаемой устойчивости полученного порошкового состава. Когда вода испаряется, воздух вокруг твердой частицы, содержащей вирус, уже охладился вследствие захвата влаги. Денатурации вируса можно также избежать посредством использования носителей, обычно используемых для стабилизации лабильных материалов, таких как предпочтительно комбинация восстанавливающих сахаров или невосстанавливающих сахаров и биологически совместимых полимеров, и, необязательно, полиолов, белков или липидов или их смесей в любых подходящих пропорциях, как указано выше в настоящем документе.
Специалисту в данной области хорошо известно, что полной сухости порошковой композиции нельзя легко достичь или поддерживать в течение времени, пока не обеспечиваются специальные и обычно дорогие условия производства и/или хранения. Поэтому используемый в настоящем документе термин «сухой» не относится к жесткому условию полного отсутствия влаги. При соответствующем выполнении со всеми стандартными промышленными предосторожностями и с использованием имеющегося в продаже оборудования, описанные выше в настоящем документе производственные способы распылительной сушки и лиофилизации способны воспроизводимо достичь во время изготовления получения порошковых композиций с содержанием воды не выше примерно 4% масс., предпочтительно, не выше примерно 3% масс., а предпочтительнее, не выше примерно 2% масс. Такие уровни содержания остаточной влаги порошковой композиции для вакцинации вполне приемлемы для включения указанного порошка в систему для вакцинации по изобретению, и для выполнения способа вакцинации по настоящему изобретению. При соответствующем хранении перед практическим использованием (т.е. избегая избыточной температуры хранения и/или избыточной влажности в помещении для хранения), содержание воды в таких сухих порошковых композициях для вакцинации значительно не увеличивается со временем, в частности, оно не превышает примерно 6% масс. после 12 недель хранения.
Обычно порошковую композицию ветеринарной вакцины в соответствии с изобретением можно вводить в дозе от примерно 103 до 108 EID50 на животное, предпочтительно, в дозе в диапазоне от примерно 105 до 107 EID50.
Настоящее изобретение будет описано в следующих примерах в отношении определенного рабочего варианта осуществления, но изобретение не ограничивается им, а только формулой изобретения.
Пример 1 - Получение сухой порошковой композиции для вакцинации распылительной сушкой
Водный раствор, содержащий 5% масс. трегалозы и 1% масс. поливинилпирролидона в качестве носителей и вируса ньюкаслской болезни (2,1012 EID50 на грамм твердых веществ), сушили распылением, используя распылительную сушку Mobile Minor. Двухканальное сопло размером 1 мм для двух жидкостей приводили в действие при давлении распыляющего воздуха 1 бар. Температуру на впуске устанавливали на 160°С, что привело вместе со скоростью подачи 26 мл/минуту, к температуре на выпуске 70°С.
Полученный порошок оценивали для определения:
- содержания воды и поглощения воды с использованием титратора Karl Fischer,
- термодинамических свойств дифференциальной сканирующей калориметрией, и
- распределения размера частиц с использованием лазерного рассеивания (см. фиг.1), причем используемое оборудование представляло собой длинную настольную лабораторную версию устройства Mastersizer S (от компании Malvern).
Сразу после получения содержание воды в полученном порошке составляло 3,1% масс. и увеличивалось до 5,9% масс. после одной недели хранения в стеклянных флакончиках с содержащими диоксид кремния колпачками при 22°С и относительной влажности 42%. Полученный материал был полностью аморфным с температурой стеклования 65°С. Полидисперсность размера частиц (определенная, как описано выше в настоящем документе) сухого порошка составила 1,8, а средний размер частиц составил 6 мкм, как показано на фиг.1.
Сразу после сушки аликвотным количеством порошка заражали яйца SPF, и после инкубации содержание вируса в аллантоисных жидкостях определяли тестом гемагглютинации. Он показал, что 2,1011 EID50 могло сохраниться на грамм высушенного распылением порошка.
Пример 2 - Сравнительная оценка концентрации вируса в воздухе после распыления измельченной сухой порошковой вакцины и жидкой вакцины
Измельченный сухой порошок для вакцинации, имеющий содержание воды 3,8% масс. и размер частиц, подходящий для вторичной вакцинации домашней птицы (т.е. для осаждения в нижних дыхательных путях), получали в соответствии с изобретением из водного раствора путем использования пилотной растительной сушилки Mobile Minor с двухканальным соплом размером 1 мм (температура на впуске 160°С, температура на выпуске 70°С, скорость подачи 25 мл/минуту, скорость сушащего газа 80 кг/час, давление распыляющего воздуха 2 бара). Подаваемый раствор, направляемый в распылительную сушку, содержал 3% (масс/масс) дигидрата трегалозы, 1% (масс/масс) поливинилпирролидона (PVP), 1% (масс/масс) бычьего сывороточного альбумина (BSA) в дистиллированной воде, в который добавляли 107 EID50 вируса вакцины Clone 30 на 1 мл подаваемого раствора.
В целях сравнения, имеющуюся в продаже вакцину Clone 30 восстанавливали растворением в 5 мл дистиллированной воды и дополнительно разбавляли до 5 мл для распыления распылительной головкой Walter Pilot I, которую часто используют для экспериментального применения вторичных аэрозольных вакцин.
Распределение размеров частиц сухой порошковой вакцины по изобретению и распределение размеров капелек (на уровне сопла) распыленной сравнительной жидкой вакцины измеряли лазерной дифракцией. Результаты представлены на фиг.2, где кривая (1) относится к измельченной, содержащей трегалозу-PVP-BSA сухой порошковой вакцине по настоящему изобретению, а кривая (2) относится к сравнительному аэрозолю из мелких капелек жидкости. Полидисперсность размера частиц сухой порошковой композиции для вакцинации по настоящему изобретению составляла 2,0, а средний размер ее частиц был 7 мкм. Средний размер капелек сравнительного аэрозоля из мелких капелек жидкости составил 24 мкм.
1 г порошковой вакцины и 5 мл разбавленной жидкой вакцины распыляли в изоляторах объемом 1,3 м3 (28°С и относительная влажность 40%) и сразу после распыления, пробы воздуха брали на желатиновые фильтры для оценки концентрации вируса в воздухе (инкубация в 10-дневных возвращенных к зародышевому состоянию яйцах и последующий анализ гемагглютинации).
Результаты показаны на фиг.3, где термин «Распыленная доза вируса» представляет теоретическую дозу вируса, которая должна присутствовать в воздухе, если не произошло исчезновение вируса из воздуха осаждением, или он был инактивирован процессом распыления, и где столбик (1) относится к измельченной, содержащей трегалозу-PVP-BSA сухой порошковой вакцине, а столбик (2) относится к сравнительной распыленной вакцине из мелких капелек жидкости. Эти результаты показывают, что высокие концентрации вируса в воздухе были получены при использовании порошковой вакцины сразу после распыления, и что концентрация была лишь несколько ниже, чем теоретическая распыленная концентрация (снижение с 106,5 до 106,1). Однако большое снижение титра вируса произошло после распыления вакцины из мелких капелек жидкости (с 107,4 до менее чем 103,4), связанное с испарением капелек вакцины в указанных выше климатических условиях.
Пример 3 - Иммунизация цыплят сухой порошковой композиции для вакцинации, имеющей средний размер частиц 7 мкм
Измельченный сухой порошок для вакцинации, полученный и охарактеризованный в примере 2, вводили 4-недельным лишенным специфических патогенов бройлерным цыплятам (т.е. без антител NCD), которых содержали в изоляторах объемом 1,3 м3. Одна группа получала измельченную сухую порошковую вакцину, и одна группа служила в качестве не вакцинированного «пустого» контроля.
Через 2 и 4 недели после вакцинации брали образцы крови и оценивали их на наличие антител против вируса NCD анализом ингибирования гемагглютинации (HI). Результаты представлены на фиг.4, где столбик (1) относится к измельченному, содержащему трегалозу-PVP-BSA порошку. Сухая порошковая композиция по изобретению привела к достаточному иммунному ответу через 2 недели после вакцинации при титрах HI, которые выше, чем регулярно получаемые титры HI от 24 до 26 после однократного применения лентогенной вакцины против NCD. Статистический анализ повторности показателей ANOVA (вариационного анализа) показал значимое увеличение титра со 2 по 4 неделю после вакцинации.
Пример 4 - Иммунизация цыплят не измельченной сухой порошковой композицией для вакцинации
Неизмельченный сухой порошок для вакцинации, имеющий содержание воды 3,3% по массе и с размером частиц, подходящим для первичной вакцинации (т.е. для осаждения в верхних дыхательных путях), получали из того же подаваемого водного раствора, как в примере 2, но с использованием распылительной сушки с пьезо-активируемым соплом 30 мкм (температура на впуске 90°С, температура на выпуске 70°С, скорость подачи 30 мл/мин, скорость потока сушащего газа 25 кг/час, частота генерирования капелек 50 кГц).
Распределение размера частиц оценивали тем же способом и оборудованием, как в примере 2 (лазерной дифракцией), и результаты представлены на фиг.2, где кривая (3) относится к неизмельченной, содержащей трегалозу-PVP-BSA сухой порошковой вакцине. Полидисперсность размера частиц составила 1,2, а средний размер частиц был 29 мкм.
Вакцину вводили 4-недельным лишенным специфических патогенов бройлерным цыплятам (т.е., без антител NCD), которых содержали в изоляторах объемом 1,3 м3. Одна группа получала неизмельченную сухую порошковую вакцину, и одна группа служила в качестве не вакцинированного «пустого» контроля.
Через 2 и 4 недели после вакцинации брали образцы крови и оценивали их на наличие антител против вируса NCD анализом ингибирования гемагглютинации (HI). Результаты представлены на фиг.4, где столбик (3) относится к неизмельченному, содержащему трегалозу-PVP-BSA порошку. Сухая порошковая композиция по изобретению привела к достаточному иммунному ответу через 2 недели после вакцинации при титрах HI, которые находятся в пределах диапазона, регулярно получаемых титров HI от 24 до 26 после однократного применения лентогенной вакцины против NCD. Статистический анализ повторности показателей ANOVA показал значимое увеличение титра со 2 по 4 неделю после вакцинации. Значимо более низкий иммунный ответ, по сравнению с измельченным, содержащим трегалозу-PVP-BSA порошком примера 3, связан с различными участками осаждения вакцины (т.е. верхние дыхательные пути для неизмельченного порошка, нижние дыхательные пути для измельченного порошка).
Claims (12)
1. Сухая порошковая композиция для вакцинации домашней птицы посредством ингаляции, включающая эффективное количество агента вакцины для домашней птицы, выбранного из группы, состоящей из вирусов, и поддерживающее количество носителя для указанного агента вакцины для домашней птицы, причем указанные носители включают комбинацию невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера, где указанная сухая порошковая композиция представлена в форме частиц, имеющих средний размер частиц от 2 до 30 мкм, и полидисперсность размера частиц от 1,1 до 4,0, и где массовое отношение указанного биологически совместимого полимера к указанному невосстанавливающему сахару в указанной комбинации носителей составляет от 1/1 до 1/8.
2. Сухая порошковая композиция для вакцинации домашней птицы по п.1, где вирус выбран из группы, состоящей из Paramyxoviridae, вируса ньюкаслской болезни, пневмовирусов, Orthomyxoviridae, вируса гриппа, Coronaviridae, вируса инфекционного бронхита, коронавируса индюшек, торовируса индюшек, Picornaviridae, вируса птичьего энцефаломиелита, вируса утиного гепатита, вируса индюшачьего гепатита, Reoviridae, ротавируса, Birnaviridae, вируса инфекционного бурсита, Retroviridae, вируса птичьего лейкоза/саркомы, Astroviridae, Parvoviridae, гусиного парвовируса, Adenoviridae, Herpesviridae, вируса инфекционного ларинготрахеита, вируса болезни Марека, Pox viridae, Hepadnaviridae, Circoviridae, Papovaviridae, вируса гусиной геморрагической полиомы, Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae и Arenaviridae.
3. Сухая порошковая композиция для вакцинации домашней птицы по п.1 или 2, где указанный сухой порошок представлен в форме частиц, имеющих средний размер частиц от 10 до 30 мкм.
4. Сухая порошковая композиция для вакцинации домашней птицы по п.1 или 2, где указанный сухой порошок представлен в форме частиц, имеющих средний размер частиц от 3 до 9 мкм.
5. Сухая порошковая композиция для вакцинации домашней птицы по п.1 или 2, где указанный сахар представляет собой трегалозу или дигидрат трегалозы.
6. Сухая порошковая композиция для вакцинации домашней птицы по п.1 или 2, где указанный биологически совместимый полимер представляет собой поливинилпирролидон.
7. Способ получения сухой порошковой композиции для вакцинации, где указанный способ включает распылительную сушку жидкой фазы, включающей смесь агента вакцины, выбранного из группы, состоящей из вирусов, жидкого носителя и поддерживающего количества твердых носителей, включающих комбинацию невосстанавливающего сахара и биологически совместимого полимера, для предоставления указанной сухой порошковой композиции для вакцинации в форме частиц, имеющих средний размер частиц от 2 до 30 мкм.
8. Способ по п.7, где вирус выбран из группы, состоящей из Paramyxoviridae, вируса ньюкаслской болезни, пневмовирусов, Orthomyxoviridae, вируса гриппа, Coronaviridae, вируса инфекционного бронхита, коронавируса индюшек, торовируса индюшек, Picornaviridae, вируса птичьего энцефаломиелита, вируса утиного гепатита, вируса индюшачьего гепатита, Reoviridae, ротавируса, Birnaviridae, вируса инфекционного бурсита, Retroviridae, вируса птичьего лейкоза/саркомы, Astroviridae, Parvoviridae, гусиного парвовируса, Adenoviridae, Herpesviridae, вируса инфекционного ларинготрахеита, вируса болезни Марека, Pox viridae, Hepadnaviridae, Circoviridae, Papovaviridae, вируса гусиной геморрагической полиомы, Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae и Arenaviridae.
9. Способ по п.7 или 8, где указанную распылительную сушку осуществляют при температуре от 160 до 190°С.
10. Система для выполнения вакцинации домашней птицы путем ингаляции, включающая:
- камеру, содержащую сухую порошковую композицию по п.1, и
- средство для распыления сухой порошковой композиции для вакцинации над указанной домашней птицей.
- камеру, содержащую сухую порошковую композицию по п.1, и
- средство для распыления сухой порошковой композиции для вакцинации над указанной домашней птицей.
11. Система для выполнения вакцинации домашней птицы по п.10, где камера содержит сухую порошковую композицию для вакцинации, в которой вирус выбран из группы, состоящей из Paramyxoviridae, вируса ньюкаслской болезни, пневмовирусов, Orthomyxoviridae, вируса гриппа, Coronaviridae, вируса инфекционного бронхита, коронавируса индюшек, торовируса индюшек, Picornaviridae, вируса птичьего энцефаломиелита, вируса утиного гепатита, вируса индюшачьего гепатита, Reoviridae, ротавируса, Birnaviridae, вируса инфекционного бурсита, Retroviridae, вируса птичьего лейкоза/саркомы, Astroviridae, Parvoviridae, гусиного парвовируса, Adenoviridae, Herpesviridae, вируса инфекционного ларинготрахеита, вируса болезни Марека, Pox viridae, Hepadnaviridae, Circoviridae, Papovaviridae, вируса гусиной геморрагической полиомы, Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae и Arenaviridae.
12. Система для выполнения вакцинации домашней птицы по п.10 или 11, где содержание воды в указанной сухой порошковой композиции составляет не более 4% по массе.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06005245.3 | 2006-03-15 | ||
| EP06005245A EP1834651A1 (en) | 2006-03-15 | 2006-03-15 | Compositions and methods for veterinary vaccination |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008140745A RU2008140745A (ru) | 2010-04-20 |
| RU2450828C2 true RU2450828C2 (ru) | 2012-05-20 |
Family
ID=37564170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008140745/15A RU2450828C2 (ru) | 2006-03-15 | 2007-03-15 | Композиции в виде сухого порошка и системы для вакцинации домашней птицы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090041852A1 (ru) |
| EP (2) | EP1834651A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009529558A (ru) |
| CN (1) | CN101415437A (ru) |
| BR (1) | BRPI0708983A2 (ru) |
| DK (1) | DK1993605T3 (ru) |
| ES (1) | ES2389864T3 (ru) |
| MX (1) | MX2008011701A (ru) |
| PL (1) | PL1993605T3 (ru) |
| PT (1) | PT1993605E (ru) |
| RU (1) | RU2450828C2 (ru) |
| SI (1) | SI1993605T1 (ru) |
| UA (1) | UA96754C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007104562A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2826263C2 (ru) * | 2013-09-27 | 2024-09-09 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Сухие композиции вакцин, стабильные при комнатной температуре |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1834651A1 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-19 | Universiteit Gent | Compositions and methods for veterinary vaccination |
| US8778384B2 (en) | 2008-03-24 | 2014-07-15 | Advanced Bionutrition Corporation | Compositions and methods for encapsulating vaccines for the oral vaccination and boostering of fish and other animals |
| EP2105129B1 (en) * | 2008-03-24 | 2018-01-17 | Intervet International B.V. | Encapsulated Vaccines for the Oral Vaccination and Boostering of Fish and Other Animals |
| JP2012504140A (ja) * | 2008-09-26 | 2012-02-16 | オーバーン・ユニバーシティ | 非複製性ベクターワクチンの粘膜投与による鳥類の免疫処置 |
| PL2432502T3 (pl) | 2009-05-20 | 2018-05-30 | Aeras | Trwałe, suszone rozpyłowo, immunogenne kompozycje wirusowe |
| JP5550277B2 (ja) * | 2009-07-23 | 2014-07-16 | 長谷川香料株式会社 | 保存安定性に優れた粉末組成物 |
| PT3210622T (pt) * | 2009-08-21 | 2021-03-03 | Univ Georgia | Vacina recombinante contra o paramixovírus aviário e método de preparação e utilização da mesma |
| US20130071421A1 (en) * | 2009-10-02 | 2013-03-21 | W. Ian Lipkin | Turkey viral hepatitis virus and uses thereof |
| CN102772799A (zh) * | 2012-05-31 | 2012-11-14 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种鸭病毒性肝炎、鸭瘟二联卵黄抗体冻干粉及其制备方法 |
| CN103083659B (zh) * | 2013-01-18 | 2015-05-13 | 北京华夏兴洋生物科技有限公司 | 新型无油佐剂制备方法及用途 |
| CN109952372A (zh) * | 2016-09-16 | 2019-06-28 | 白血球保健股份有限公司 | 获得有效用于疫苗接种或基因治疗的基于病毒载体的组合物的新方法 |
| US11510871B2 (en) | 2016-09-16 | 2022-11-29 | Leukocare Ag | Method for producing low viscous and highly concentrated biopharmaceutical drug products in liquid formulation |
| CN107019707A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-08-08 | 杨凌绿方生物工程有限公司 | 一种鸡胚成纤维细胞产品冻干工艺方法 |
| TR201718859A2 (tr) * | 2017-11-27 | 2017-12-21 | Bilge Kaan Tekelioglu | Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇ |
| CN109260467B (zh) * | 2018-08-17 | 2021-08-20 | 山东信得科技股份有限公司 | 一种预防雏鹅痛风症状的疫苗 |
| EP3698773A1 (en) | 2019-02-21 | 2020-08-26 | Università degli Studi di Parma | Composition and manufacturing of powders containing nanoadjuvants for mucosal vaccination |
| CN113599513A (zh) * | 2020-10-23 | 2021-11-05 | 青岛大学 | 一种适用于咽喉部接种的新型冠状病毒疫苗的制备方法及接种方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035909C1 (ru) * | 1993-06-02 | 1995-05-27 | Виноходов Владимир Олегович | Препарат для профилактики и лечения заболеваний птиц |
| RU97112459A (ru) * | 1994-12-22 | 1999-05-27 | Астра Актиеболаг | Аэрозольные формы лекарственных композиций |
| US6651655B1 (en) * | 2000-01-18 | 2003-11-25 | Quadrant Technologies Limited | Inhaled vaccines |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58105310U (ja) * | 1982-01-11 | 1983-07-18 | 貝原 睦衛 | ひよこ用ワクチン点眼装置 |
| JPS5924019U (ja) * | 1982-08-05 | 1984-02-15 | イカリ消毒株式会社 | 動物用ワクチン投与装置 |
| GB9607035D0 (en) * | 1996-04-03 | 1996-06-05 | Andaris Ltd | Spray-dried microparticles as therapeutic vehicles |
| SE9801288D0 (sv) * | 1998-04-14 | 1998-04-14 | Astra Ab | Vaccine delivery system and metod of production |
| WO2005123131A2 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | Medimmune Vaccines, Inc. | High pressure spray-dry of bioactive materials |
| KR20050011741A (ko) * | 2002-04-11 | 2005-01-29 | 메드이뮨 백신즈 인코포레이티드 | 분무 건조에 의한 생물학적 활성 물질의 보존 |
| AU2002951692A0 (en) * | 2002-09-23 | 2002-10-17 | Vital Biotech (Hong Kong) Limited | Improvements in or relating to vaccines |
| EP1581639A4 (en) * | 2002-12-17 | 2006-03-08 | Medimmune Vaccines Inc | HIGH PRESSURE PULVISATION OF BIOACTIVE MATERIALS |
| US20050207983A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Pulmatrix, Inc. | Formulations decreasing particle exhalation |
| EP1834651A1 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-19 | Universiteit Gent | Compositions and methods for veterinary vaccination |
-
2006
- 2006-03-15 EP EP06005245A patent/EP1834651A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-03-15 CN CNA2007800089704A patent/CN101415437A/zh active Pending
- 2007-03-15 DK DK07711957.6T patent/DK1993605T3/da active
- 2007-03-15 PL PL07711957T patent/PL1993605T3/pl unknown
- 2007-03-15 SI SI200731007T patent/SI1993605T1/sl unknown
- 2007-03-15 PT PT07711957T patent/PT1993605E/pt unknown
- 2007-03-15 WO PCT/EP2007/002284 patent/WO2007104562A1/en active Application Filing
- 2007-03-15 MX MX2008011701A patent/MX2008011701A/es active IP Right Grant
- 2007-03-15 US US12/293,019 patent/US20090041852A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-15 UA UAA200812168A patent/UA96754C2/ru unknown
- 2007-03-15 BR BRPI0708983-0A patent/BRPI0708983A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-15 EP EP07711957A patent/EP1993605B1/en not_active Not-in-force
- 2007-03-15 ES ES07711957T patent/ES2389864T3/es active Active
- 2007-03-15 JP JP2008558721A patent/JP2009529558A/ja active Pending
- 2007-03-15 RU RU2008140745/15A patent/RU2450828C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-16 US US12/970,225 patent/US20110150940A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035909C1 (ru) * | 1993-06-02 | 1995-05-27 | Виноходов Владимир Олегович | Препарат для профилактики и лечения заболеваний птиц |
| RU97112459A (ru) * | 1994-12-22 | 1999-05-27 | Астра Актиеболаг | Аэрозольные формы лекарственных композиций |
| US6651655B1 (en) * | 2000-01-18 | 2003-11-25 | Quadrant Technologies Limited | Inhaled vaccines |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2826263C2 (ru) * | 2013-09-27 | 2024-09-09 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Сухие композиции вакцин, стабильные при комнатной температуре |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2008011701A (es) | 2008-11-27 |
| EP1993605A1 (en) | 2008-11-26 |
| ES2389864T3 (es) | 2012-11-02 |
| UA96754C2 (ru) | 2011-12-12 |
| WO2007104562A1 (en) | 2007-09-20 |
| US20110150940A1 (en) | 2011-06-23 |
| RU2008140745A (ru) | 2010-04-20 |
| JP2009529558A (ja) | 2009-08-20 |
| PL1993605T3 (pl) | 2012-12-31 |
| SI1993605T1 (sl) | 2012-11-30 |
| PT1993605E (pt) | 2012-09-17 |
| EP1993605B1 (en) | 2012-06-27 |
| EP1834651A1 (en) | 2007-09-19 |
| US20090041852A1 (en) | 2009-02-12 |
| CN101415437A (zh) | 2009-04-22 |
| DK1993605T3 (da) | 2012-09-10 |
| BRPI0708983A2 (pt) | 2011-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2450828C2 (ru) | Композиции в виде сухого порошка и системы для вакцинации домашней птицы | |
| RU2339400C2 (ru) | Стабилизированная вакцинная композиция для стимулирования иммунного ответа и способ ее получения | |
| Audouy et al. | Development of a dried influenza whole inactivated virus vaccine for pulmonary immunization | |
| US10159644B2 (en) | Inhalable vaccine compositions and methods | |
| Calderon-Nieva et al. | Veterinary vaccine nanotechnology: pulmonary and nasal delivery in livestock animals | |
| JP2009106790A (ja) | 乾燥粉末を調整するための噴霧乾燥法 | |
| Tomar et al. | Passive inhalation of dry powder influenza vaccine formulations completely protects chickens against H5N1 lethal viral challenge | |
| JP5105524B2 (ja) | 多価鳥インフルエンザウイルス | |
| EA031229B1 (ru) | Способ витрификации биологического материала | |
| JP2006518748A (ja) | 改良されたワクチン接種のための大気圧噴霧凍結乾燥によって作製される組換えブドウ球菌エンテロトキシンｂ（＜ｓｂ＞ｒ＜／ｓｂ＞ｓｅｂ）の粉末処方物 | |
| Corbanie et al. | Vaccination of broiler chickens with dispersed dry powder vaccines as an alternative for liquid spray and aerosol vaccination | |
| Garmise et al. | Dry powder nasal vaccines as an alternative to needle-based delivery | |
| CN109045291B (zh) | 一种猪支原体肺炎气溶胶活疫苗及其制备方法 | |
| JPWO2019021957A1 (ja) | 点鼻用乾燥粉末医薬組成物 | |
| JP2006515354A (ja) | 医薬エアロゾル組成物 | |
| Searles et al. | Spray drying of biopharmaceuticals and vaccines | |
| Huyge | Dry powder vaccines for mass vaccination of poultry: new formulations, comparison with liquid vaccines and feasibility to decrease adverse vaccinal reactions | |
| Corbanie | Development of a dry powder vaccine for mass vaccination of poultry | |
| Shawky et al. | Comparative Protective Efficiency of Different Stabilizers for Live Newcastle Disease Virus Vaccine Production | |
| Bajrovic | Development and Characterization of Thermostable Thin Films as a Novel Vaccine Dosage Form | |
| Corbanie et al. | VACCINATION OF CHICKENS WITH DRY POWDER VACCINES AS AN ALTERNATIVE TO LIQUID SPRAY AND AEROSOL VACCINATION | |
| WO2012176582A1 (ja) | 鳥インフルエンザに対する点眼ワクチン | |
| AU2003264166A1 (en) | Improvements in or relating to vaccines | |
| Tomar | Paving the way for pulmonary influenza vaccines: Exploring formulations, models and site of deposition | |
| Saluja | Novel perspectives for influenza vaccine formulation and administration: L. lactis cell wall derived adjuvant, stable dry powder vaccines and mucosal vaccine delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140316 |