MX2008011701A - Composiciones secas en polvo y sistemas para vacunacion de aves de corral. - Google Patents

Abstract

Esta invención proporciona una composición seca en polvo para vacunación de aves de corral vía inhalación que comprende una cantidad eficaz de un agente de vacuna para aves de corral, y una cantidad de soporte de portadores para el agente de vacuna para aves de corral, los portadores comprenden una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímetro biocompatible, la composición en polvo seco está en forma de partículas que tienen un tamaño de partícula promedio de 2 a 30 (m y una polidispersibilidad de tamaño de partícula de 1.1 a 4.0. Esta invención también se relaciona con un método para producir las composiciones de polvo seco y un sistema para vacunación de aves de corral por inhalación.

Description

COMPOSICIONES SECAS EN POLVO Y SISTEMAS PARA VACUNACIÓN DE AVES DE CORRAL CAMPO DE LA INVENCION La presente invención está relacionada con composiciones en polvo secas para vacunación veterinaria útiles para inducir respuestas protectores en aves de corral contra enfermedades aviares tales como, pero sin limitarse a enfermedad de Newcastle e influenza aviar. La presente invención también se relaciona con sistemas para realizar vacunación en aves de corral por inhalación utilizando estas composiciones de polvo secas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Las enfermedades infecciosas de las aves son bien conocidas por su impacto económico negativo . en la producción de aves de corral y posiblemente en la salud de otros animales (en particular mamíferos) y seres humanos que pueden estar en contacto directo o indirecto con las aves infectadas. Por ejemplo se pueden diseminar de aves de corral infectadas patógenos aviares específicos tales como, pero sin limitarse al virus de la enfermedad de Newcastle (a continuación abreviado como NDV) , virus de bronquitis infecciosa (IBV), virus de enfermedad infecciosa de la bursa (IBDV), virus de rinotraquitis de pavo (TRTV) , virus de laringotraqueitis infecciosa (ILTV), virus del síndrome de caída de huevos (EDS) , virus de encefalomielitis aviar, virus de retículo endoteleisis, virus de viruela aviar, adenovirus aviar, coriza infecciosa, tifoide de aves de domésticas colera de aves domésticas, influenza aviar, infección por Mycoplasma gallisepticum, Escherichia coli, género Salmonella , etc. De manera más específica, la enfermedad de Newcastle es una infección viral de las aves de corral con una distribución geográfica amplia la cual puede generar pérdidas económicas grandes en la industria de las aves de corral. El NDV es el agente etiológico de dicha enfermedad y representa el virus prototipo del género Paramyxovirus . Existen nuevo serotipos de paramixovirus aviares denominados desde APMV-1 hasta APMV-9. La enfermedad de Newcastle es complicada en que diferentes cepas de NDV pueden inducir una variación significativa en la gravedad de la enfermedad. La infección se puede presentar por inhalación o ingestión y la forma infecciosa del virus después se disemina de un ave a otra. La influenza aviar o "gripe de las aves" es una enfermedad contagiosa de los animales causada por virus de influenza A que normalmente solo infecta a aves y, de manera menos común a cerdos. Los virus de la influenza aviar tienden a ser específicos para la especie pero pueden atravesar la barrera entre especies para infectar humanos y seres humanos. Los virus de influenza A tienen 16 subtipos H. Se sabe que únicamente los virus de los subtipos H5 y H7 provocan una forma muy patogénica de la enfermedad. El virus H5N1, responsable de la actual epidemia mundial de la gripe de las aves ha demostrado ser especialmente tenaz y actualmente es una preocupación importante para la salud humana . La vacunación en aspersión y aerosol con gotitas liquidas gruesas y finas, respectivamente, se utilizan comúnmente como técnicas de vacunación en masa para la protección de aves de corral contra las infecciones virales respiratorias. Los métodos y dispositivos para nebulización en vacunación por aspersión y aerosol son particularmente importantes para la vacunación de aves de corral dado que tienen requerimientos específicos, por ejemplo los dispositivos deben ser operados con una fuente de energía externa . Las aves habitualmente se vacunan numerosas veces durante su vida siguiendo las especificaciones del fabricante o programas realizados para dicho propósito con el fin de evitar de manera óptima las presentaciones de la enfermedad. Lo que se denomina como vacunación primaria (cebado) habitualmente se realiza en pollos con edades inferiores a aproximadamente dos a tres semanas. Esta vacunación primaria habitualmente es seguida por una o más denominadas vacunaciones secundarias (refuerzos) . Aproximadamente 48 horas después de la vacunación de las aves de corral, pueden aparecer algunas reacciones de vacunación con algunos virus respiratorios, particularmente con NDV. Las aves de corral (por ejemplo pollos) afectados pueden mostrar síntomas respiratorios, anorexia, depresión, retardo en el crecimiento y mortalidad aumentada. La reacción de vacunación puede complicarse más por colibacilosis (infección por Escherichia coli) secundaria. Para evitar esto, se proporcionan tratamientos con antibióticos a las aves 36 horas después de la vacunación lo cual ha demostrado ser eficaz. No obstante, el uso excesivo o equivocado de antibióticos puede inducir resistencia bacteriana que pueden dañar el tratamiento adecuado dado que las cepas multi-resistentes agravan las reacciones de vacunación. Los virus vivos de poca virulencia (lentogénicos) o de virulencia moderada (mesogénicos) se utilizan habitualmente para la vacunación de aves de corral contra la enfermedad de Newcastle, en base en la situación de la enfermedad. Los virus de vacuna ND mesogénicos no obstante son adecuados únicamente para vacunación de refuerzo. No obstante, también en el grupo lentogénico existe una gama considerable de virulencia. Las vacunas atenuadas utilizadas comúnmente, incluyen cepas .lentogénicas tales como V4, Hitchner Bl, D y La Sota y cepas mesogénicas tales como la cepa H, Mukteswar, Koinarov y Roakin. La ventaja principal de vacunas atenuadas contra NDV es que estas se pueden administrar por técnicas de aplicación en masa baratas tales como aspersión, aerosol y aplicación en el agua* para beber. No obstante, como se ha mencionado previamente, las vacunas atenuadas pueden provocar reacciones de vacunación graves, en particular en las vías respiratorias inferiores después de la vacunación por aerosol. Para minimizar este inconveniente, es importante utilizar un virus muy poco virulento, especialmente como agente para vacunación primaria. No obstante, incluso las cepas vivas de NDV poco virulentas utilizadas comúnmente, Hitchner Bl y La Sota, aún pueden provocar reacciones de vacunación respiratoria moderada. Por lo tanto, hay una necesidad urgente en la técnica por mejorar la vacunación con NDV y evitar las reacciones de vacunación en animales inoculados pero aún asi producir una inmunidad robusta contra la enfermedad. Para partículas de aerosol que son eficaces se sabe que las partículas inhaladas deben depositarse en áreas específicas de las vías respiratorias de las aves al tomar en consideración parámetros tales como, pero sin limitarse a la especie de ave, su edad, el tamaño de las partículas inhaladas y la susceptibilidad a reacciones posteriores a la vacunación. Los nebulizadores disponibles comercialmente en la actualidad para la producción de aspersiones gruesas generan una proporción significativa de partículas que se depositarán en las vías respiratorias más profundas, es decir, las distribuciones de tamaño de partícula alrededor del tamaño óptimo es muy amplia. Aunque este efecto se desea para vacunaciones de refuerzo, puede resultar en reacciones de vacunación adversas en aves más jóvenes. Las gotitas transportadas por el aire recién producidas se evaporarán hasta aproximadamente 10% de su tamaño original. Cuando se generan con técnicas de aspersión disponibles actualmente, este fenómeno impedirá resultados de vacunación adecuados dado que: durante la vacunación primaria un porcentaje significativo de las partículas de vacuna se depositarán en las vías respiratorias más profundas de las aves mientras que otras no, y por lo tanto se explica con esto la elevada influencia de reacciones respiratorias posteriores a la vacunación que se observa; debido a una distribución de tamaño de partícula amplia y sin control, únicamente un porcentaje pequeño de partículas evaporadas de las gotitas se inhalan a las vías respiratorias inferiores durante la segunda vacunación . Después de una distribución inapropiada de tamaño de gotitas, la pérdida de virus de vacuna debido a inactivación durante la elaboración, reconstitución y nebulización es el segundo motivo principal de la baja eficacia de las vacunaciones conocidas en aspersión y aerosol. En primer lugar, el virus de vacuna, el cual generalmente se cria en un ambiente liquido, por ejemplo en la cavidad alantoidea de huevos específicos, libres de patógenos (SPF) se liofilizan después de almacenamiento. Aunque los virus son menos susceptibles de factores de inactivación ambientales en forma seca y aunque se pueden agregar excipientes estabilizantes antes del secado, aún existe cierta pérdida de concentración de virus durante la elaboración y almacenamiento de vacunas atenuadas. Antes de la nebulización, la torta de vacuna necesita diluirse (reconstituirse) y la concentración de virus puede reducirse aún más cuando están presentes trazas de desinfectante en el agua utilizada para reconstitución y debido a la sensibilidad a la temperatura del virus en un ambiente líquido. Esta inactivación se incrementa aún más cuando las gotitas de vacuna se evaporan después de dispersión. La larga reducción en la concentración de vacuna durante la vacunación por aspersión y aerosol puede poner en peligro la inducción de una respuesta inmunitaria suficiente. Además, las vacunas actuales en suspensiones liquidas presentan una falta de estabilidad significativa. Alian et al., en Avian Pathology (1980) 9:153-162 describen el uso de soluciones de virus de enfermedad de Newcastle que contiene sorbitol disuelto en agua para generar, desde la superficie de una centrifuga superior a velocidades muy altas, partículas de aerosol húmedas que se permite que sequen antes de la cámara de exposición al desplazarse a través de una serie de columnas para producir aerosoles casi monodispersos que tienen tamaños de partículas de 1 a 4 pm para vacunación de pollos. El documento WO 97/36578 describe microparticulas secadas por aspersión, de las cuales por lo menos 90% tienen una mediana en volumen de tamaño de partícula de 1 a 10 pm, que comprenden una mezcla sustancialmente uniforme de un agente para genoterapia y un excipiente tal como un carbohidrato. Estas microparticulas se pueden formular con un portador de tamaño grande y resultan en una formulación que se puede administrar utilizando un inhalador de polvo seco. El documento WO 97/36578 no hace mención acerca de la vacunación, aplicaciones veterinarias así como acerca de la polidispersibidad del tamaño de las microparticulas. El documento WO 99/52550 describe un sistema de suministro de vacuna en partículas poliméricas para incorporar un antigeno proteinico insoluble en agua, el sistema se produce a partir de una emulsión de un copolimero biodegradable de poli (lactida-co-glicolida) , en donde las partículas de polímero resultantes tienen un diámetro promedio de 0.05 a 20 µt , de acuerdo con la distribución de tamaño de volumen. La figura 2 muestra la dispersibidad en tamaño de las partículas ejemplares que tienen un diámetro promedio de 10 ym. El documento WO 99/52550 no hace mención acerca de virus aviar y nebulización ni tampoco describe la presencia de azúcares en el sistema de suministro de vacunas. La patente de E.U.A. número 6,651,655 describe un método para crear una respuesta inmunitaria en un paciente utilizando un inhalador de polvo seco libre de cualquier gas propelente, es decir, accionado por la respiración. La formulación de vacuna cargada en el inhalador de polvo seco incluye partículas de vacuna en polvo seco con un tamaño de partícula aerodinámico menor de 50 µp? y la figura 1 muestra la distribución de tamaño de partícula de un polvo de vacuna molido ejemplar. Una vez que dichas partículas pequeñas se han producido para deposición profunda en el pulmón, la sustancia semicronizada se combina con partículas grandes de lactosa, por ejemplo de aproximadamente 100 i o aproximadamente 50 veces mayores que las partículas de vacuna molidas. Debido a sus principios de construcción, el inhalador de polvo seco de la patente de E.U.A. número 6,651,655 evidentemente no es adecuado para vacunación de aves de corral. El documento WO 2005/123131 describe formulaciones para secado por aspersión de un anticuerpo o una vacuna, que comprende 4% a 10% en peso del anticuerpo o un antigeno de vacuna, 0.1 mM a 50 mM de uno o más aminoácidos, 0.5 a 4% en peso de azúcar y agua. En base en el equipo de aspersión de alta presión utilizada, las gotitas producirán partículas de polvo seco que varían en tamaño de 0.5 a 100 ym. El documento WO 2005/123131 no hacen mención acerca de la polidispersibidad de tamaño de micropartículas ni tampoco considera otras formulaciones además de una combinación de aminoácidos y azúcares. eszaros et al., en Acta Veterinaria Hungaria (1992) 40:121-127 describen la inmunización de pollos de 1 a 10 días de edad contra enfermedad de Newcastle mediante vacunación en aerosol utilizando un aparato Masterdrop MD-2500 que genera gotitas menores de 10 µp de tamaño de gotitas. Esta publicación agrega un estabilizante de gotitas para evitar la evaporación de las gotitas en partículas secas y tampoco hace mención acerca del tamaño promedio de las gotitas y la polidispersibidad. El objetivo de la presente invención es corregir todas estas desventajas.

IA INVENCION La invención que aquí se presenta permite corregir los inconvenientes de la tecnología actual de vacunación de aves de corral de una manera sencilla y barata al suministrar composiciones de polvo sólidas secas eficaces para vacunación veterinaria, en particular vacunación de aves de corral las cuales se pueden utilizar como vacunaciones cebadoras y de refuerzo. En primer lugar, la invención se relaciona con una composición en polvo para vacunación veterinaria, de manera particular una composición en polvo seco para vacunación de aves de corral por inhalación, la composición comprende una cantidad eficaz de una vacuna veterinaria, en particular una vacuna para aves de corral que comprende uno o más microorganismos o partes de los mismos y uno o más portadores para una vacuna veterinaria (especialmente para aves de corral) en donde el polvo está en forma de partículas que tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 2 a 30 µt y/o una polidispersibidad de tamaño de partícula de 1.1 a 4.0. Ventajosamente, el conjunto de portadores comprende una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible y opcionalmente otros portadores. En segundo lugar, la presente invención se relaciona con un método y sistema para llevar a cabo la vacunación en aves de corral, el método comprende nebulizar una composición de vacunación de polvo seco sobre las aves de corral, especialmente cuando la composición de vacunación de polvo seco está en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 2 a 30 µta y/o una polidispersibidad de tamaño de partícula de 1.1 a 4.0. En tercer lugar, la presente invención se relaciona con métodos y procedimientos para elaborar las composiciones de vacunación de aves de corral en polvo seco descrito en lo anterior de una manera conveniente y barata que al mismo tiempo utiliza equipo de fabricación convencional en la formulación de forma de dosificación de polvo seco. En un aspecto, la invención proporciona composiciones en polvo seco para vacunación de aves de corral adecuadas para nebulización directa sobre las aves de corral sin reconstitución (dilución) de una solución de vacuna, y de esta manera se evitan las pérdidas en la concentración de vacuna inherentes a cualquier etapa de dilución y se evita el riesgo significativo de secado sin control de las gotas los cuales se asocian con la práctica actual en la industria de aves de corral al disolver una composición de vacunación antes de su nebulización sobre aves de corral. En este aspecto de la presente invención, la nebulización de una composición de vacunación en polvo seco, sin dilución previa de una solución de vacuna permite una distribución fácil y eficaz y evita el riesgo significativo de aglomeración de partículas lo cual puede volver al tamaño de partícula poco adecuado para su inhalación .

DESCRIPCION BREVE DE LAS FIGURAS La figura 1 muestra la distribución de tamaño de partícula (en micrómetros) de una composición ejemplar de polvo seco para vacunación veterinaria de acuerdo con esta invención, en porcentaje en volumen tanto para cada fracción (escala izquierda) como para fracciones acumulativas (escala derecha) . La figura 2 muestra la distribución acumulativa de tamaño de partícula de vacunas de polvo seco en nebulizaciones de acuerdo con la invención, en comparación con la distribución acumulativa de tamaño de gotita de una vacuna líquida en nebulizada de la técnica anterior, medida con técnicas de difracción láser. La figura 3 muestra la concentración de virus, expresada como EID50 por m3 de aire para una vacuna nebulizada de polvo seco fino de acuerdo con la invención en comparación con una vacuna nebulizada líquida fina de la técnica anterior. La figura - 4 muestra los títulos en suero de inhibición de hemaglutinación (HI) promedio que se obtienen a las 2 y 4 semanas después de la vacunación con las vacunas nebulizadas de polvo seco. Las barras de error representan las desviaciones estándar.

DESCRIPCION DETALLA. DE LA INVENCION Los rasgos más relevantes del primer aspecto de la presente invención son: la presencia de una cantidad adecuada, preferiblemente una cantidad de soporte . de uno o más portadores para la vacuna veterinaria en una composición en polvo para vacunación veterinaria, preferiblemente una composición de polvo seco para vacunación de aves de corral vía inhalación, uno o más portadores preferiblemente comprenden una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible y opcionalmente otros tipos de portadores; y/o el polvo de vacunación está en forma de partículas, de manera preferible partículas en esencia secas con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 2 a 30 pm, y/o el polvo de vacunación tiene una polidispercibidad de tamaño de partícula relativamente estrecho, por ejemplo de aproximadamente 1.1 a 4.0. Cuando se relacionan con el tamaño de. partícula de un polvo de vacunación seco, el término "polidispercibidad", como se utiliza en la presente, y a menos que se indique de otra manera, se refiere a la proporción d (84%) /d (50%), es decir, el diámetro que corresponde a 84% en la curva acumulativa de distribución de tamaño de partícula basado en volumen dividido entre el diámetro correspondiente a 50% de la curva acumulativa de la distribución de tamaño de partícula basado en volumen. Aunque se satisfacen los objetivos de la presente invención, las composiciones de vacunación útiles pueden seleccionarse de manera adecuada al combinar subintervalos particulares de los parámetros importantes establecidos en lo anterior, en base en el tipo (especie) y la edad de las aves de corral que se van a vacunar. A este respeto, el tipo (especie) de aves de corral no es un parámetro crítico de la invención y puede incluir no sólo pollos sino también aves de engorda vivas tales como pavos, gansos, faisanes, patos y similares así como aves que son mascotas. POr ejemplo una composición en polvo con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 10 a 30 µ??, de manera preferible de aproximadamente 15 a 25 pm o incluso mejor de aproximadamente 20 µp? se desea especialmente para vacunación por primera vez de pollos con edad de un día a aproximadamente tres semanas. Por otra parte, una composición de vacunación en polvo con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 3 a 9 pm, por ejemplo de aproximadamente 3 a 6 m o aproximadamente 5 pm se prefiere para la vacunación secundaria (de refuerzo) de aves de corral. Una polidispercibidad de tamaño de partícula tan baja como se pueda es un parámetro importante en el control preciso de las composiciones de vacunación en polvo secas y los sistemas de esta invención y es un parámetro determinante en el éxito final de los métodos de vacunación correspondientes. La eficiencia de vacunación adecuada se puede obtener de antemano mientras se utiliza una composición en polvo seco de la invención en donde la polidispercibidad de tamaño de partícula es inferior a 3.0, preferiblemente inferior a 2.5 e incluso de manera preferible inferior a 2.0. Dado que el control de polidispercibidad es más difícil de obtener cuando el tamaño de partícula es menor, y dado que existe un equilibrio claro entre la eficacia de vacunación y los costos de control de polidispercibidad, en muchos casos puede ser suficiente que la polidispercibidad de tamaño de partícula de las composiciones de vacunación de polvo seco sea de por lo menos 1.3 o por lo menos 1.5, e incluso de por lo menos 1.7, considerando los requerimientos opuestos de capacidad de reproducción de fabricación y costos así como la eficacia de vacunación. Los intervalos de trabajo adecuados para polidispercibidad de tamaño de partícula de la composición en polvo de esta invención por lo tanto son de aproximadamente 1.3 a aproximadamente 3.0, de manera preferible de 1.5 a 2.5. La proporción de uno o más de los portadores presentes en la composición de polvo seco no es un rasgo limitante de esta invención y habitualmente no influye en la factibilidad de fabricación de la composición. Esta proporción se puede seleccionar con una persona experta en la técnica utilizando el conocimiento convencional en la técnica, en base en diversos parámetros tales como, pero sin limitarse a una o varias de las funciones técnicas y número de portadores, su compatibilidad mutua, tipo y concentración de agente de vacuna veterinaria (en particular para aves de corral) , es decir, el tipo de microorganismos (o partes de los mismos) y opcionalmente el tamaño de partícula promedio objetivo que se va a obtener (es decir, en base en el tipo y edad de aves de corral que se van a vacunar) . La proporción de uno o más portadores puede variar ampliamente de 0.1% a 99.999%, por ejemplo de 0.1% a 99.9%, tal como 0.5% a 99.5% en peso de la composición de polvo seco o de 1% a 99% o de 2% a 98%, por ejemplo de 90% a 99.999% en peso. La proporción del agente de vacunación en consecuencia puede variar de 0.001% a 99.9% en peso, por ejemplo de 0.001% a .10% en peso de la composición en polvo seco. La clase y naturaleza de uno o más portadores presentes en la composición de polvo seco no es un rasgo limitante de esta invención con la condición de que participen en la estabilidad de la vacuna y la facilidad de nebulización directa en forma de polvo y se pueden seleccionar por una persona experta en la técnica utilizando el conocimiento convencional en la técnica, en base en diversos parámetros tales como, pero sin limitarse a la función técnica que se va a realizar por cada portador individual, su compatibilidad con uno o varios portadores adicionales (en caso de portadores múltiples) y consideraciones de costos. Dado que uno o más portadores preferiblemente son de grado veterinario aceptable y se pueden seleccionar adecuadamente, pero sin limitación, del grupo que consiste de: azúcares reductores tales como, pero sin limitarse a glucosa, fructosa, mañosa, galactosa, sorbosa,. xilosa, ribosa, lactosa, maltosa, celobiosa y similares, - azúcares no reductores tales como, pero sin limitarse a tr.ealosa, sacarosa y similares, polioles tales como, pero sin limitarse a manitol, sorbitol, maltitol, xilitol, eritritol, inositol y similares, - polímeros biocompatibles tales como, pero sin limitarse a polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, poliésteres alifáticos, poli (lactida) , poli (glicolida) , poli (lactida-co-glicolida) , policaprolactona, poli ( lactida-co-caprolactona ) , ácido poliacrilico, carragenina, quitosana, derivados de celulosa, dextrano, dextrano modificado químicamente, inulina, maltodextrina, polietilenglicol , óxido de polietileno, polimetacrilatos , alcohol polivinílico, almidón y similares. proteínas tales como, pero sin limitarse a albúmina, suero de leche seco, caseína y similares y - lípidos tales como, pero sin limitarse a DPPC, DSPC y similares. No obstante, se ha encontrado de manera sorprendente que una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible tiene efectos superiores en términos de estabilidad de vacuna y facilidad de nebulización directa en forma de polvo sobre otros tipos de portadores aceptables veterinarios conocidos en la técnica de vacunación de aves de corral. Por lo tanto, se prefiere que dicha combinación constituya la porción esencial de los portadores presentes en las composiciones de polvo seco de esta invención. En circunstancias particulares, puede ser deseable complementar esta combinación específica de portadores con otros tipos de portadores especificados en lo anterior tales como, pero sin limitarse a polioles, lipidos, proteínas y similares. El uso de un azúcar no reductor como un portador en las composiciones de polvo seco de esta invención habitualmente se prefiere sobre los azúcares reductores. Esta preferencia también se puede obtener mediante el uso de una mezcla de los mismos, en donde la proporción de los azúcares no reductores en la mezcla es predominante. Estos portadores (uno o más) preferiblemente aceptables en el ámbito veterinario pueden utilizarse solos o preferiblemente combinados con cualquier proporción adecuada con el fin de optimizar las propiedades del polvo. Por ejemplo, los portadores estabilizantes adecuados tienden a volverse amorfos cuando se secan y/o actuar como materiales que sustituyen a agua y/o para proteger al material por encapsulación, comportamiento el cual puede ayudar a conservar la estructura original del microorganismo (por ejemplo el virus) contenido en la composición de polvo seco y contribuir a la estabilidad del polvo con el transcurrir del tiempo. Las vacunas convencionales con organismos vivos, atenuadas o con organismos muertos, inactivadas, así como las vacunas recorabinantes, subunidades, peptídicas y con ADN pueden ser utilizadas adecuadamente como un agente activo de vacunación veterinaria en composiciones en polvo para vacunación veterinaria (preferiblemente vacunación de aves de corral) de la invención. Los agentes de vacuna tales como los virus atenuados los cuales adecuadamente se pueden incorporar en una composición en polvo para vacunación veterinaria, en particular una composición de polvo seco para vacunación de aves de corral por medio de inhalación, de acuerdo con la presente invención, se puede obtener por cualquier método convencional conocido. En breve, se puede inocular un sustrato susceptible con el virus relevante y se puede propagar hasta que el virus se replica hasta una concentración deseada, momento en el cual se cosecha el material que contiene el virus. Cualquier sustrato que sea capaz de sostener la replicación de los virus se puede utilizar adecuadamente para llevar a cabo la presente invención, que incluyen cultivos de células primarias (aviares) tales como células de fibroblasto de embrión de pollo (CEF) o células de riñon de pollo (CK) o líneas de células de mamífero tales como la línea de células VERO o la línea de células de riñon de hámster bebé (BHK) . Preferiblemente, el virus se propaga en embriones de pollo específicos libres de patógenos (SPF) . De manera más particular, un sustrato adecuado en el cual se puede propagar el virus relevante es huevos embrionados SPF. Los huevos embrionados se pueden inocular, por ejemplo, con 0.2..mi de_ fluido alantoideo que contiene NDV que comprende por lo menos 102 dosis infecciosas de embrión 50 (en lo siguiente abreviado como EID50) por huevo. Preferiblemente se inoculan huevos embrionados de 9-12 días de edad con aproximadamente 105 EID50 y posteriormente se incuban a 37 °C durante 2 a 4 días, tiempo después del cual el producto de virus ND se puede cosechar, preferiblemente al recolectar el fluido alantoideo. El fluido después se puede centrifugar durante aproximadamente 10 minutos a 2500 g seguido por filtración del sobrenadante a través de un filtro (100 pm) . La presente invención también se relaciona con un método para la elaboración de la composición en polvo descrita en lo anterior para vacunación veterinaria, en particular una composición de polvo seco para vacunación de aves de corra vía inhalación, el método comprende liofilización de una formulación acuosa que comprende una mezcla de una cantidad eficaz de un agente activo de vacunación veterinario (preferiblemente para aves de corral) y una cantidad adecuada, preferiblemente, una cantidad de soporte de uno o más portadores para el agente activo de vacunación veterinario (preferiblemente una combinación de azúcares reductores o no reductores y un polímero biocompatible) y después molido del producto directo de la etapa de liofilizado de modo que se proporcione una composición en polvo en forma de_ partículas secas con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 2 a 30 µp? y, de manera opcional, una polidispercibidad de tamaño de partícula de aproximadamente 1.1 a 4.0. Los intervalos inferiores o secundarios de estos últimos parámetros son como se describe en lo anterior. En otro aspecto adicional, la presente invención se relaciona con un método para producir la composición en polvo seco descrito en lo anterior para vacunación veterinaria, en particular una composición de polvo seco para vacunación de aves de corral por inhalación, el método comprende secar por aspersión una fase líquida que comprende una mezcla de una cantidad eficaz de una vacuna veterinaria y una cantidad de soporte de uno o . más portadores para la vacuna veterinaria (preferiblemente una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible) de manera que se proporcione la composición en polvo en forma de partículas secas que tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 2 µp? a aproximadamente 30 µp? y opcionalmente una polidispercibidad de tamaño de partícula de aproximadamente 1.1 a 4.0. El método de producción de la invención, preferiblemente secado por aspersión, se puede llevar a cabo a una temperatura, es decir, una temperatura de entrada como se explica en lo siguiente que varía de aproximadamente 30 °C a aproximadamente 170 °C o incluso tan alta como 190 °C. Una persona experta en la técnica entiende que, en base en el tipo de equipo de secado por aspersión y la velocidad de alimentación que se utilice, la temperatura del secado por aspersión puede ser muy diferente en la entrada que en la salida del dispositivo de secado por aspersión. La temperatura de secado para aspersión no es un rasgo limitante de este aspecto de la invención y la temperatura convencional varia de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 160 °C. El equipo de secado por aspersión* utilizado en este aspecto de la invención no es un rasgo critico de la invención y puede ser de cualquier tipo disponible comercialmente o convencional (estándar) en la técnica . La composición de polvo seco de vacunación veterinaria de la presente invención, en vista de su tamaño de partícula promedio y/o características de polidispercibidad de tamaño de partícula es inhalable por las aves y por lo tanto puede ser utilizada eficazmente para inmunización profiláctica o terapéutica de aves de corral, por ejemplo de cualquier tipo de aves de corral gallináceas y una vía de administración adecuada incluye, pero no se limita a nebulización de la composición de vacunación de polvo seco sobre las aves de corral. En otro aspecto, la invención proporciona composiciones en polvo seco para vacunaciones de aves de corral adecuadas para inclusión en un sistema para nebulización directa sobre aves de corral sin dilución o reconstitución de una solución de vacuna, con lo que se evita la pérdida de la concentración de vacuna y se evita la aglomeración de partículas. Este aspecto de la invención no se limita a la composición de polvo seco de los aspectos anteriores de la invención sino que también se puede utilizar para cualquier composición en polvo seco para vacunación de aves de corral con el mismo efecto benéfico de evitar la pérdida en la concentración de vacuna y evitar la aglomeración de partícula. Un aspecto adicional de la invención se relaciona con un sistema de vacunación tal como un equipo nebulizante que incluye una composición de polvo seco para vacunación veterinaria, preferiblemente vacunación de aves de corral de acuerdo con la descripción anterior. De manera más específica, esta invención se relaciona con un sistema para realizar vacunación en aves de corral por medio de inhalación, que comprende: - una cámara contiene una composición de vacunación de polvo seco que comprende una cantidad eficaz de vacuna para aves de corral que comprende una o más de vacuna para aves de corral y una cantidad de soporte de uno o más portadores para la vacuna de aves de corral, la composición de polvo seco está en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de 2 a 30 µp? y una polidispersibidad de tamaño de partícula de 1.1 a 4.0 y un medio para nebulizar la composición de vacunación de polvo seco sobre las aves de corral. Preferiblemente, este equipo incluye un medio para impulsar la composición de polvo seco junto con un gas hacia las aves de corral. Preferiblemente el gas es aire. No hay necesidad de un funcionamiento eficaz de la invención para utilizar gases propelentes especiales los cuales pudieran ser inhalados por las aves y provocar problemas en las vías respiratorias. Un aspecto adicional de la invención se relaciona con un método para realizar la vacunación . en aves de corral, el método comprende nebulizar una composición de polvo seco tal como lo descrito en lo anterior sobre las aves de corral. Cuando esta etapa de vacunación es una vacunación primaria (cebado) en aves de corral con edades inferiores a 2 a 3 semanas, la composición en polvo seco preferiblemente está en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 10 a 30 µ??, de manera más preferible de aproximadamente 15 a 25 µp? o incluso mejor, de aproximadamente 20 µp?. Cuando esta vacunación es una vacunación secundaria (refuerzo) en aves de corral con edades superiores a 2 a 3 semanas, la composición en polvo seco preferiblemente está en forma de partículas que tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 3 a 9 µ??, de manera más preferible de aproximadamente 5 µ?a. Una "composición de vacunación veterinaria (en particular para aves de corral)", como se utiliza en la presente, se refiere a una composición que comprende por lo menos una proteína o fragmento de la misma la cual induce una respuesta inmunitaria que protege al animal, en particular a un ave de la enfermedad cuando se administra en cantidades eficaces al animal. Para uso en una composición de vacunación de acuerdo con la presente invención, el agente activo veterinario adecuadamente puede comprender un microorganismo vivo atenuado, inactivado o recombinante, tal como, pero sin limitarse a virus, bacterias micoplasma o clamidofila. Las vacunas particularmente adecuadas son los microorganismos vivos, atenuados o inactivados y las vacunas recombinantes, de subunidades, peptídicas y de ADN de : virus tales como, pero sin limitarse a Paramyxoviridae (por ejemplo el virus de enfermedad de Newcastle, pneumovirus ) , Ortomixoviridae (por ejemplo virus de influenza) , Coronaviridae (por ejemplo virus de bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo), Picornaviridae {por ejemplo virus de encefalomielitis aviar, virus de hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo) , Reoviridae (por ejemplo rotavirus) , Birnaviridae (por ejemplo virus de enfermedad infecciosa de la bursa) , Retroviridae (por ejemplo virus de leucoci/sarcoma aviar) , Astroviridae, Parvoviridae (por ejemplo parvovirus de ganso) , adenoviridae, herpesviridae (por ejemplo virus de laringotraqueitis infecciosa, virus de enfermedad de Marek) , Pox viridae, Hepadnaviridae (por ejemplo virus de hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo), Circoviridae, Papovaviridae (por ejemplo poliomavirus hemorrágico de ganso) , Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae y Arenaviridae, bacterias tales como, pero sin limitar se Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, Pasteurella (cólera de las aves domésticas), Rimerella anatipestifer, Ornithobacterium rhinotracheale, Hemophilus paragallinarum, Bordetella avium (Coriza de pavo) , Mycóplasma (en particular Mycóplasma gallisepticum) , Clostridia, Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Espiroquetas, Micobacterium y Chlamydophila (psittacosis, ornithosis) , Hongos tales como, pero sin limitarse a Aspergillus y similares, y Parásitos tales como, pero sin limitarse a: Nemátodos, Acantocefálanos, Coccidia, Cryptosporidium y Cochlosoma anatis. Como una ilustración de una modalidad útil en particular de esta invención, se pueden utilizar las siguientes cepas de virus de enfermedad de Newcastle: vacunas lentogénicas tales como, pero sin limitarse a Hitchner-Bi, La Sota, Clone 30, V , NDW, 12 y vacunas mesogénicas tales como, pero sin limitarse a Roakin, Lukteswar y Komarov. Como otra ilustración de una modalidad particular útil de esta invención se puede utilizar la siguiente cepa de influenza aviar: cepa H5N1 Asia. De acuerdo con la presente invención, se obtiene la inmunización por inhalación de la composición de polvo seco de la invención por aves de corral. Por ejemplo, se expone a los pollos a una nube de la composición de polvo seco con el tamaño de partícula promedio seleccionado y/o la combinación seleccionada de portadores y/u opcionalmente la polidispersibidad de tamaño de partícula seleccionada. La duración de inmunización puede depender del programa de vacunación que se selecciona. Una de las consideraciones más importantes que afectan los programas de vacunación es el nivel de inmunidad materna en pollos jóvenes el cual puede variar considerablemente de una granja a otra, de un lote a otro y entre pollos individuales. Por esta razón, se pueden utilizar una o más de diversas estrategias, como sigue. Las aves se vacunan hasta 2-4 semanas de edad cuando la mayor parte de ellas son susceptibles o se vacunan aves de un día de edad por aplicación de una aspersión gruesa. La revacunación se lleva a cabo de 3-4 semanas después. El secado por aspersión es capaz de suministrar directamente partículas de polvo seco dispersables de un tamaño de partícula promedio adecuado y/o una polidispersibidad de tamaño de partícula adecuada sin necesidad de molerlas después de la etapa de secado por aspersión . En este procedimiento una suspensión líquida de virus se transforma rápidamente en forma particulada seca de tamaño partícula promedio adecuado y distribución de tamaño de partícula adecuado por atomización en un medio gaseoso de secado caliente tal como, pero sin limitarse a aire. Se genera un área límite aire-agua grande, el agua se evapora rápidamente y se completa el secado en cuestión de algunos segundos. Durante la etapa inicial de secado, cuando la superficie de la gotita permanece a 100% de la huemedad relativa, la temperatura de la superficie se mantiene en la temperatura de bulbo húmedo, la cual es significativamente menor que la temperatura de aire caliente. El virus en sí mismo no estará expuesto a altas temperaturas y esto contribuye a la estabilidad deseada de la formulación de polvo resultante. Cuando se evapora el agua, el aire alrededor de la partícula que contiene el virus sólido ya se ha enfriado debido a la captación de humedad. La desnaturalización del virus también se puede evitar mediante el uso de portadores que son utilizados comúnmente para la estabilización de materiales lábiles tales como preferiblemente una combinación de azúcares reductores o azúcares no reductores y polímeros biocompatibles y opcionalmente polioles, proteínas o lípidos o mezclas de los mismos en cualquier proporción adecuada, como se menciona en lo anterior. Es bien sabido por las personas expertas en la técnica que el secado completo de una composición en polvo no se puede obtener o mantener con facilidad con el transcurrir del tiempo a menos que se proporcionen condiciones de producción y/o almacenamiento habitualmente costosas. El término "seco" como se utiliza en la presente, no se refiere a una condición rigurosa de ausencia total de humedad. Si se realiza adecuadamente con todas las precauciones industriales habituales y se . utiliza equipo disponible comercialmente, los métodos de producción de secado por aspersión en liofilización descritos en lo anterior son capaces de obtener de manera reproducible composiciones en polvo con un contenido de agua superior a aproximadamente 4% en peso, preferiblemente no superior a aproximadamente 3% en peso y de manera más preferible no superior de aproximadamente 2% en peso en el momento de producción. Dichos niveles de contenido de humedad residual en la composición de vacunación en polvo son aceptables para incluir al polvo en el sistema de vacunación de la invención y para realizar el método de vacunación de esta invención. Si se almacena convenientemente antes de su uso real (es decir, si se evita una temperatura de almacenamiento excesiva y/o humedad excesiva en el cuarto de almacenamiento) , el contenido de agua de dichas composiciones de vacunación de polvo seco no incrementa de manera significativa con el tiempo, en particular no excede de aproximadamente 6% en peso después de 12 semanas de almacenamiento . De manera típica, la composición en polvo de vacuna veterinaria de acuerdo con la invención se puede administrar en una dosis de aproximadamente 10 a 10 EID50 por animal, preferiblemente en una dosis que varía de aproximadamente 105 a 107 EID50. La presente invención se describirá en los siguientes ejemplos con respecto a una modalidad de trabajo particular, pero la invención no se limita a esto sino únicamente por las reivindicaciones.

EJEMPLO 1 - preparación de una composición de vacunación de polvo seco por secado por aspersión Una solución acuosa que contiene 4% en peso de trehalosa y 1% en peso de polivinilpirrolidona como portadores y virus de enfermedad Newcastle (2.102 EID50 por gramo de sólidos) se seca por aspersión durante el uso de un secado por aspersión Mobile Minor. Se opera una boquilla de dos fluidos de 1 mm a una presión de aire atomizante de 1 bar. La temperatura de entrada se ajusta a 160°C lo que resulta, junto con una velocidad de alimentación de 26 ml/minuto, en una temperatura de salida de 70°C. Se evalúa el polvo resultante: para determinar contenido de agua y absorción de agua utilizando trituración de Karl Fischer, - para determinar propiedades termodinámicas por calorimetría de exploración diferencial, y para distribución de tamaño de partícula utilizando dispersión láser (véase la figura 1), el equipo utilizado es una versión de gabinete grande Mastersizer S (de Malvern) . Inmediatamente después de la producción el contenido de agua del polvo resultante de 3.1% en peso y se incrementa a 5.9% en peso después de una semana de almacenamiento en frascos de vidrio cerrados con tapones que contienen sílice a 22°C y 42% de humedad relativa. El material que se obtiene es completamente amorfo con una temperatura de transición vitrea de 65°C. La polidispersibidad de tamaño de partícula (como se define en la presente en lo anterior) del polvo seco es de 1.8 y el tamaño de partícula promedio es de 6 pm, como se muestra en la figura 1. Inmediatamente después del secado se inocula una alícuota del polvo en huevos SPF y, después de incubación se determina el contenido de virus en los fluidos alantoideos por la prueba de hemaglutinación . Esto muestra que 2.1011 EID50 se puede retener por gramo de polvo secado por aspersión.

EJEMPLO 2 - evaluación comparativa de concentraciones de virus en el aire después de nebulización de una vacuna de polvo seco fino y una vacuna líquida Un polvo de vacuna seco fino que tiene un contenido de agua de 3.8% en peso y con un tamaño de partícula adecuado para vacunación secundaria de aves de corral (es decir, para deposición en las vías aéreas inferiores) , se prepara de acuerdo con la invención a partir de una solución acuosa haciendo uso de un secador de planta piloto Mobile Minor con una boquilla de dos fluidos y 1 mm (temperatura de entrada de 160°C, temperatura de salida' de 70°C, caudal de 25 ml/minuto, velocidad de gas de secado de 80 kg/hora, presión de aire atomizante, 2 bar) . La solución de alimentación enviada para secado por aspersión contiene 3% de dihidrato de trehalosa (p/p) , polivinilpirrolidona (PVP) 1% (p/p), albúmina sérica bovina (BSA) 1% (p/p) en agua destilada a la cual se le agregan 107 EID5o de virus de vacuna clon 30 por mi de solución de alimentación . Para propósitos de comparación se diluye una vacuna clon 30 comercial en 5 mi de agua destilada, de la cual 30 'µ? se diluyen adicionalmente a 5 mi para nebulización con una cabeza de aspersión Walther Pilot I la cual con frecuencia se utiliza para aplicación experimental de vacunas de aerosol secundarias finas. La distribución de tamaño de partícula de la vacuna de polvo seco de la invención y la distribución de tamaño de gotitas (a nivel de boquilla) de la vacuna liquida comparativa nebulizada se han medido por difracción láser. Los resultados 'se presentan en la figura 2, en donde la curva (1) se relaciona con la vacuna de polvo seca trehalosa-PVP-BSA fina de esta invención y la curva (2) se relaciona con un aerosol liquido comparativo fino. La polidispersibidad de tamaño de partícula de la composición de vacuna de polvo seco de esta invención es de 2.0 y su tamaño de partícula promedio es de 7 pm. El tamaño de gotita promedio del aerosol -líquido comparativo es de 24 µ?t?. Se nebulizan 1 g de la vacuna en polvo y 5 mi de la vacuna liquida diluida en aisladores de 1.3 m3 (28°C y 40% de RH) e inmediatamente después de nebulización las muestras de aire se toman sobre filtros de gelatina para evaluar la concentración de virus en el aire (incubación en huevos embrionados de 10 días de edad y análisis de hemaglutinación) . Los resultados se muestran en la figura 3, en donde el término "dosis nebulizada del virus" representa la dosis teórica del virus que debe estar presente en el aire si no desapareciera virus del aire por sedimentación o si fuera inactivado por un proceso de nebulización, y en donde la columna (1) se relaciona con una vacuna de polvo seco de trehalosa-PVP-BSA fina y la columna (2) se relaciona con vacuna liquida fina nebulizada comparativa. Estos resultados muestran que las concentraciones elevadas de virus en el aire se obtienen con la vacuna de polvo inmediatamente después de nebulización y que la concentración es sólo ligeramente menor que la concentración nebulizada teórica (reducción de 106'5 a 106'1) . No obstante, una reducción grande del titulo de virus se produce después de nebulización de la vacuna liquida fina (de 107'4 a menos de 103"4) , atribuido a evaporación de las gotitas de vacuna en las condiciones climáticas mencionadas en lo anterior.

EJEMPLO 3 - Inmunización de pollos con una composición de vacunación de polvo seco que tiene un tamaño de partícula promedio de 7 µ?t? El polvo de vacunación seco fino producido y caracterizado en el Ejemplo 2 se administra a pollos de engorda libre de patógenos especificados de 4 semanas de edad (es decir, sin anticuerpos NCD) , pollos los cuales albergan en jaulas aisladas con un volumen de 1.3 m3. Un grupo recibe la vacuna de polvo seco fino y un grupo sirve como control blanco sin vacuna. De dos a cuatro semanas después de la vacunación se toman muestras de sangre y se evalúan par determinar anticuerpos contra el virus NCD mediante el análisis de inhibición de hemaglutinación (HI). Los resultados se presentan en la figura 4, en donde la columna (1) se realiza con el polvo de trehalosa-PVP-BSA fino. La composición de polvo seco de la invención genera una respuesta inmunitaria suficiente a las dos semanas posteriores a la vacunación con títulos HI que son superiores a los títulos HI obtenidos regularmente de 24 a 26 después de la aplicación única de una vacuna NCD lentogénica. El análisis estadístico por mediciones repetidas de diseño de ANOVA muestra' un incremento significativo en el titulo de 2 a 4 semanas después de la vacunación .

EJEMPLO 4 - Inmunización de pollos con una composición de vacunación de polvo seco gruesa Se prepara un polvo de vacunación seco grueso que tiene un contenido de agua de 3.3% en peso y con un tamaño de partícula adecuado para vacunación primaria (es decir, para deposición en las vías aéreas superiores) a partir de la misma solución de alimentación acuosa que en el ejemplo 2 pero utilizando un secado por aspersión con una boquilla piezo accionada de 30 pm (temperatura de entrada de 90°C, temperatura de salida de 70°C, causal de 30 ml/minuto, caudal del gas de secado de 25 kg/h, frecuencia de generación de gotitas de 50 kHz) . La distribución de tamaño de partícula se evalúa por el mismo método y equipo que en el ejemplo 2 (difracción láser) y los resultados se presentan en la figura 2 en donde las curvas (3) se relaciona con una vacuna de polvo seco de trehalosa-PVP-BSA gruesa. La polidispersibidad de tamaño de partícula es de 1.2 y el tamaño de partícula promedio es de 29 µp?. La vacuna se administra a pollos de engorda libres de patógenos especificados de 4 semanas de edad (es decir, 'sin anticuerpos NCD) , los cuales se albergan en jaulas aisladas con un volumen de 1.3 m3. Un grupo recibe la vacuna de polvo seco gruesa y un grupo sirve como control blanco sin vacuna. A las · dos a cuatro semanas después de la vacunación se toman muestras de sangre y se evalúan para determinar anticuerpos contra el virus NCD por análisis de inhibición de hemaglutinación (HI). Los resultados se presentan en la figura A, en donde la columna (3) se relaciona con un polvo de trehalosa-PVP-BSA grueso. La composición de polvo seco de la invención genera una respuesta inmunitaria suficiente a las dos semanes después de la vacunación, con títulos HI que están dentro del intervalo de los títulos HI obtenidos regularmente de 24 a 26 después de aplicación única de una vacuna NCD lentogénica. El análisis estadístico por medidas repetidas de diseño ANOVA, muestra un incremento significativo en el título de 2 a 4 semanas después de la vacunación. La respuesta inmunitaria significativamente menor en comparación con el polvo de trehalosa-PVP-BSA fino del ejemplo 3 se relaciona con los diferentes sitios de deposición de la vacuna (es decir, vías aéreas superiores para el polvo grueso, vías aéreas inferiores para el polvo fino) .

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Composición de polvo seco para vacunación de aves de corral vía inhalación, que comprende una cantidad eficaz de un agente de vacuna para aves de corral que se selecciona del grupo que consiste de virus, bacterias, hongos, parásitos y partes de los mismos y una cantidad de soporte de portadores para el agente de vacuna para aves de corral, los portadores comprenden una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible, la composición en polvo seco está en forma de partículas que tienen un tamaño de partícula promedio de 2 a 30 µp? y una polidispersibidad de tamaño de partícula de 1.1 a 4.0, en donde la proporción en peso del polímero biocompatible respecto al azúcar reductor o no reductor en la combinación de portadores es de 1/1 a 1/8.

2. Composición de polvo seco para vacunación de aves de corral como se describe en la reivindicación 1, en donde el virus se selecciona del grupo que consiste de Paramyxoviridae (virus de enfermedad de Newcastle, Pneumovirus) , Orthomyxoviridae (virus de influenza) , Coronaviridae (virus de bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo) , Picornaviridae (virus de encefalomielitis aviar, virus de hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo) , Reoviridae (rotavirus) , Birnaviridae (virus de enfermedad infecciosa de la bursa) , Retroviridae (virus de Leukosis/Sarcoma aviar) , Astroviridae, Parvoviridae (parvovirus de ganso) , Adenoviridae, Herpesviridae (virus de Laryngotraqueitis infecciosa, virus de enfermedad de Marek) , Pox viridae, Hepadnaviridae (virus de hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo) , Circoviridae, Papovaviridae (poliomavirus hemorrágico de ganso) , Caliciviridae, Togaviridae, Arteiviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae , Rhabdoviridae, Filoviridae y Arenaviridae .

3. Composición de polvo seco para vacunación de aves de corral como se describe en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el polvo seco está en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de 10 a 30 uro.

4. Composición de polvo seco para vacunación de aves de corral como se describe en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el polvo seco está en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de 3 a 9 um.

5. Composición de polvo seco para vacunación de aves de corral como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el azúcar reductor se selecciona del grupo que consiste de glucosa, fructosa, mañosa, galactosa, sorbosa, xilosa, ribosa, lactosa, maltosa, celobiosa y mezclas de los mismos.

6. Método para producir una composición de vacunación de polvo seco, el método comprende secar por aspersión una fase liquida que comprende una mezcla de un agente de vacuna que se selecciona del grupo que consiste de virus, bacterias, hongos, parásitos y partes de los mismos, un portador liquido y una cantidad de soporte de los portadores sólidos que comprende una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible para proporcionar la composición de vacunación de polvo seco en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de 2 a 30

7. Método como se describe en la reivindicación 6, en donde el virus se selecciona del grupo que consiste de Paramyxoviridae (virus de enfermedad de Newcastle, Pneumovirus ) , Orthomyxoviridae (virus de influenza), Coronaviridae (virus de bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo) , Picornaviridae (virus de encefalomielitis aviar, virus de hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo), Reoviridae (rotavirus), Birnaviridae (virus de enfermedad infecciosa de la bursa) , Retroviridae (virus de Leukosis/Sarcoma aviar) , Astroviridae, Parvoviridae (parvovirus de ganso) , Adenoviridae, Herpesviridae (virus de Laryngotraqueitis infecciosa, virus de enfermedad de Marek) , Pox viridae, Hepadnaviridae (virus de hepatitis de. pato, virus de hepatitis de pavo) , Circoviridae, Papovaviridae (poliomavirus hemorrágico de ganso) , Caliciviridae, Togaviridae, Arteiviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae y Arenaviridae .

8. Sistema para realizar vacunación en aves de corral vía inhalación, que comprende: una cámara que contiene una composición de vacunación de polvo seco que comprende una cantidad eficaz de una vacuna para aves de corral que comprende un agente de vacuna que se selecciona del grupo que consiste de virus, bacterias, hongo, parásitos y parte de los mismos y una cantidad de soporte de uno o más portadores para la vacuna para aves de corral, la composición de polvo seco está en forma de partículas con un tamaño de partícula promedio de 2 a 30 µp? y una polidispersibidad de tamaño de partícula de 1.1 a 4.0, y un medio para nebulizar la composición de vacunación de polvo seco sobre las aves de corral.

9. Sistema para realizar vacunación en aves de corral como se describe en la reivindicación 8, en donde el virus se selecciona del grupo que consiste de Paramyxoviridae (virus de enfermedad de Newcastle, Pneumovirus ) , Orthomyxoviridae (virus de influenza), Coronaviridae (virus de bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo) , Picornaviridae (virus de encefalomielitis aviar, virus de . hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo) , Reoviridae (rotavirus) , Birnaviridae (virus de enfermedad infecciosa de la bursa) , Retroviridae (virus de Leukosis/Sarcoma aviar) , Astroviridae, Parvoviridae (parvovirus de ganso) , Adenoviridae, Herpesviridae (virus de Laryngotraqueitis infecciosa, virus de enfermedad de Marek) , Pox viridae, Hepadnaviridae (virus de hepatitis de pato, virus de hepatitis de pavo) , Circoviridae, Papovaviridae (poliomavirus hemorrágico de ganso) , Caliciviridae, Togaviridae, Arteiviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae y Arenaviridae .

10. Sistema para realizar vacunación en aves de corral como se describe en la reivindicación 8 o en la reivindicación 9, en donde el contenido de agua de la composición de polvo seco es no mayor de 4% en peso.

11. Sistema para realizar vacunación en aves de corral como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en donde uno o más portadores se seleccionan del grupo que consiste de azúcares reductores, azúcares no reductores, polímeros biocompatibles, proteínas y polioles.

12. Sistema para realizar vacunación en aves de corral como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en donde uno o más portadores comprende en una combinación de un azúcar reductor o no r.eductor y un polímero biocompatible.

13. Sistema para realizar vacunación en aves de corral como se describe en la reivindicación 12, en donde la proporción en peso del polímero biocompatible respecto al azúcar reductor o no reductor en la combinación es de 1/1 a 1/8.