TR201718859A2 - Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇ - Google Patents

Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇ Download PDF

Info

Publication number
TR201718859A2
TR201718859A2 TR2017/18859A TR201718859A TR201718859A2 TR 201718859 A2 TR201718859 A2 TR 201718859A2 TR 2017/18859 A TR2017/18859 A TR 2017/18859A TR 201718859 A TR201718859 A TR 201718859A TR 201718859 A2 TR201718859 A2 TR 201718859A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
ethanol
vaccine
vortex
virus
minutes
Prior art date
Application number
TR2017/18859A
Other languages
English (en)
Inventor
Kaan Tekeli̇oğlu Bi̇lge
Original Assignee
Bilge Kaan Tekelioglu
Mehmet Celik
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bilge Kaan Tekelioglu, Mehmet Celik filed Critical Bilge Kaan Tekelioglu
Priority to TR2017/18859A priority Critical patent/TR201718859A2/tr
Publication of TR201718859A2 publication Critical patent/TR201718859A2/tr
Priority to PCT/TR2018/050597 priority patent/WO2019103715A2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5252Virus inactivated (killed)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541Mucosal route
    • A61K2039/542Mucosal route oral/gastrointestinal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541Mucosal route
    • A61K2039/543Mucosal route intranasal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55583Polysaccharides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16034Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Buluş, sığırların gangrenli nezlesi virüsü enfeksiyonuna (MCF, Malignant Catarrhal Fever, Coryza Gangrenosa Bovum) karşı tedavisini sağlayan ve koruyucu bağışıklık oluşturan autolog ve homolog pulverize mukozal aşı ve bu aşının üretim yöntemi ile ilgilidir.

Description

TEKNIK ALAN Bulus, sigirlarin gangrenli nezlesi virüsü enfeksiyonuna (MCF, Malignant Catarrhal Fever, Coryza Gangrenosa Bovum) karsi tedavisini saglayan ve koruyucu bagisiklik olusturan autolog ve homolog pulverize mukozal asi ve bu asinin üretim yöntemi ile ilgilidir. ÖNCEKI TEKNIK Sigirlarin gangrenli nezlesi virüsü (MCF, Malignant Catarrhal Fever, Coryza Gangrenosa Bovum), ruminantlarin herpes virüsler tarafindan meydana getirilen, agiz ve üst solunum yolu mukozasinin yangilanmasi, ülserasyonu, eksudasyonu bazen göz lezyonlari, ishal ve sinir sistemi bozukluklari ile karakterize çogunlukla ölümle son bulan bir enfeksiyonudur. Malignant catarrhal fever hastaliginda tedavinin yapilamadigi ve asisinin günümüze kadar üretilemedigi literatüssrlerde sabittir. MCF virüsleri, Herpesviridae ailesinin Gammaherpesvirinae alt ailesinin Rhadinovirus sinifinda yer almaktadir. Iki yüz yildir bilinen bir hastaliktir. Ilk olarak 1700'Ierde tanimlanmistir.
MCFinin iki önemli epidemiyolojik formu tanimlanmistir. Bunlar Afrika formu olarak tanimlanan degisik antilop türleri tarafindan bulastirilan wildebeest-associated MCF (WA-MCF), ve evcil koyunlarda yaygin olarak bulunan sheep-associated MCF (SA- MCFV) yada Ovine herpesvirus-2 OvHV-2 olarak isimlendirilen formudur (Mushi ve ark, 1981, Russell ve ark, 2007).
Hastaligin inkubasyon süresi oldukça degiskendir. Deneysel çalismalarda bu sürenin 7-70 gün arasinda degistigi düsünülmektedir (Li ve ark, 2006; Berezowski ve ark, 2005). MCF'nin her iki formu da burun ve göz sekresyonlari yoluyla saçilmaktadir.
Hastaliga sebep olan viruslar dogada tasiyici konumunda olan koyun ve keçi gibi ruminant türlerinde subklinik infeksiyon olarak bulunmakta ve ayni ortamda bulunan sigirlara bulasmaktadir. Fakat son yillarda yapilan arastirmalar, koyun ya da antilop türleri gibi herhangi bir tasiyicinin yoklugunda da klinik vakalarin ortaya çiktigini göstermektedir. Çogu tartisma bu konu çevresinde yogunlasmis olup, duyarli türler arasindaki bulasma sekillerinin (insektlerden horizontal bulasmaya kadar) çesitliligini akla getirmektedir (Berezowski ve ark, 2005).
MCF'nin klinik belirtileri, perakuttan kronige kadar çok degisken olup, hastalik süreci uzadikça semptomlar daha belirgin olarak görülmektedir. MCF'nin klinik tablosu Gotze ve Lies (1929) tarafindan 1) perakut, 2) bas ve göz, 3) intestinal ve 4) ilimli ya da hafif semptomlarla karakterize (mild) olmak üzere 4 degisik form içerisinde incelenmistir.
Hastalik baslangiç semptomlari ile birlikte aniden ortaya çikar. Sigirlardaki tipik semptomlar 41-420C'ye ulasan ani ates, süt veriminin düsmesi, durgunluk, göz ve burunda seröz akinti, dil, sert damak, diseti ve yanak papillarinin uç kisimlarinda erozyonlar ile birlikte hiperemiye bagli salivasyon erken klinik belirti olarak görülebilmektedir. Baslangiç semptomlarinin ilk bir-iki gününde çevreden merkeze dogru ilerleyen bir korneal ödem sekillenmekte olup episkleral damarlasma, göz kapaklarinda siskinlik ve isiga duyarlilik yaygindir. Generalize enfeksiyon olgularinda eklemler de etkilenir. Sigirlarda siklikla preskapuler ya da inguinal nodüller olmak üzere tüm lenf yumrularinda sislik görülebilir. Ishal sigirlarda yaygin degildir fakat bizon ve geyiklerde çok sik ve genellikle kanli ishal seklinde görülür. Hemorajik sistitis yaygin oldugundan idrar kanli olabilir (OIE, 2008).
BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bulus, sigirlarin gangrenli nezlesi virüsü enfeksiyonuna (MCF, Malignant Catarrhal Fever, Coryza Gangrenosa Bovum) karsi tedavisini saglayan ve koruyucu bagisiklik olusturan enfekte olmus hayvanlarin burun, göz korneasi ve konjuktiva akintisi desarjlarindan alinan numunelerin etanol kullanimi ile inaktivasyonunun saglanarak elde edilen autolog ve homolog pulverize mukozal asi ve bu asinin üretim yöntemi ile ilgilidir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bulusa konu sigirlarin gangrenli nezlesinin tedavisi amaçli asi üretim yönteminin ilk adimi, enfekte olmus hayvanlarin burun, göz korneasi ve konjuktiva akintisi desarjlarindan steril pamuk çubuklari ile alinan numunenin, virüsün inaktivasyonu için 5 ml %96 etanol içeren bir cam tüp içerisine konulmasidir. Daha sonra cam tüp içerisindeki örnekler 3000 devir/dakika vorteks mikseri ile 10 dakika boyunca kesintisiz çalkalanmaktadir. Bahsedilen karisim, +4°C' de muhafaza edilir ve virüsün inaktivasyonu devam prosedüründe oldugu gibi gün içinde her bir saatte bir defa 5 dakika vortex ile çalkalanir. Bir gece boyunca ayni sicaklikta muhafaza edilir. %96 etanol ve inaktive edilmis virüs içeren sivi (stok solüsyon) MCF virüsü enfeksiyonunu tedavi ve hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturulmasi için mukozal pulverize autolog ve homolog asi hazirlanmasi için kullanilir. Ilk adimda 1/10 seyreltik solüsyon elde edilebilmesi amaciyla 1 ml stok solüsyon 9 ml %96 etanol içeren bir cam tüp içine aktarilir. 3000 d/dk hizinda, 5 dakika vortex ile iyice karistirilip homojenize edilir. Ayni islem, toplamda 9 defa seyreltme elde etmek amaciyla, ilk sefer haricinde 8 kez daha tekrarlanir. Son dilüsyondan 1 ml alinir ve üzerine 9 ml % 96 etanol eklenir ve 3000 d/dk hizinda 5 dakika vortex ile karistirilir. Bu preparattan 7,5 ml solüsyon kahverengi renkli pulverizasyon aparatli cam siseye aktarilir ve 42,5 ml distile su ile 25 mg (0,5 mg/ml) kitosan çözeltisi karisima ilave edilir. Inaktive virüs, 7,5 ml etanol (%15 hacmen), 25 mg kitosan ve 42,5 ml distile su içeren nihai çözelti tam homojenizasyon saglanmasi için 3000 d/dk hizinda vortex ile 5 dakika daha karistirilir. Asi kullanildigi sürece +4°C' de muhafaza edilir. Yöntemi anlatilan ürünün içerigi; nihai çözeltide, inaktive virüs, %15 etanol (hacmen), 25 mg kitosan ve distile su seklindedir.
Yukarida yöntemi ve içerigi verilen ürün, hasta hayvanlarda autolog tedavi ve hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturmak amaciyla ayni ahirda bulunan diger hayvanlarda homolog pulverize mukozal asi olarak sabah aksam kullanilmistir. Doz orani; eriskinlerde 1 ml, buzagilarda ise 0,6 ml olarak 4-12 hafta boyunca pulverize edilerek kullanilir. Tedavi edici dozda hastalik belirtileri 7-10 gün içinde gerilemekle beraber, en az 4 hafta daha kullanilmasi gereklidir. 12 hafta kullaniminda daha uzun süreli bir koruyuculuk saglamaktadir.
Asinin üretimi için kullanilan inaktivasyon parametreleri daha önceki yillarda arastiricilar tarafindan rapor edilmistir. Virüsün % konsantrasyonu ile inaktivasyonu 18-24 saat boyunca 4 ° C'de ayarlanir, süreler arasindaki farklilik patojenlerin farkliligindan kaynaklanmaktadir. (Lawrence 2000). Elde edilen son ürün ise bütün olarak inaktive edilen virüs asisi olarak tarif edilir ve virosome asi olarak adlandirilirlar (Whole lnactiavated Virus-WlV). (Herzog et al. 2009). Çogu bulasici ajan, mukozal yüzeylerde vücuda girer ve bu nedenle mukozal immün tepkiler ilk savunma hatti olarak islev görür. Koruyucu mukozal immün yanitlar agiz, burun, rektum veya vajinal yollarla mukozal immünizasyon ile en etkili sekilde indüklenir, ancak bugün kullanilan asilarin büyük çogunlugu enjeksiyon yoluyla verilir.
Bizim inovasyonumuz olan mukozal pulverize asi yöntemi mukoza dokularinin fonksiyonu ve mukozal yüzeylerde bagisiklik korunmasi ile sonuçlanan dogal ve uyarlanabilir immün yanitlarin etkilesimi hakkinda yeni bilgiler saglamaktadir.
Autolog ve homolog tedavinin ve hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturma yollari virüsün temel yapisal birimleri olan nükleokapsid kompleksine dayanir. % 96 etanol, proteinler ve Iipidlere nüfus ederek nükleokapsid kompleksini etkiler.
Nükleokapsid kompleksinin yikimi ile virülens azalir. Etanol ile virüsün inaktivasyonu daha önce farkli arastirmacilar tarafindan bildirilmistir. Inaktivasyon için etanol kullanimi uygun bir yöntemdir, hayvanlar tarafindan hekimlik amaciyla yenilebilir, tolere edilebilir ve güvenlidir. % 15 etanol (hacmen) içeren nihai seyrelti elde edildiginde hayvana verilen terapötik günlük doz maksimum 1 ml' ye ulasir ve bu miktar hayvanlar için güvenlidir. Seyreltilmis pulverize mukozal asi solusyonu, inaktive edilmis viral nükleokapsid kompleksi içererek nazal ve oral mukozadan pulverizasyon asilama sonrasi epitelyum hücrelerinde ilk immün yanit olusumunu uyarir. Salgisal immünoglobülin A (S-lgA) üretiminin uyarilmasi sigirlarin gangrenli nezlesine yol açan virüsün epitel doku hücrelerine yapismasini önleyebilmek amaciyla temel hedeflerden birisidir. Sigirlarin gangrenli nezlesi virüsü enfeksiyonuna karsi koruyucu bagisikligin olusturulmasi için mukozal immün yanit olusumu uyarilarak hücresel Th1 (sitotoksik ve yardimci T hücreleri) yanitinin gelisimi saglanir. Pulverize inaktif virüs içeren mukozal asi ile sigirlarin gangrenli nezlesi virüsü enfeksiyonuna karsi CD8, sitotoksik ve yardimci T hücreleri salgilari uyarilarak sigirlarin hücresel immün yanitinin arttirilmasi ve sonunda artmis T hücresi aktivitesinin olusumu saglanir. Sigirlarin gangrenli nezlesi virüsü enfeksiyonuna karsi autolog ve homolog tedavi edici asilama ile uyarilmis ve gelisen hücresel immün yanitin devaminda, B hücreleri ve plazma hücresi aktivitesini içeren gelismis bir humoral yanit ve antikor üretiminde artis saglanmaktadir.
Bütün olarak inaktive edilen virüs (WIV) asilarinin immünolojik açidan bireylerin bagisiklik tepkilerini bölünmüs virüs veya viral alt birim asilarindan daha güçlü indükledigi bildirilmistir, (Beyer ve digerleri 1998; Nicholson ve ark.1979).

Claims (2)

ISTEMLER
1. Sigirlarin gangrenli nezlesi için asi üretim yöntemi olup, özelligi; Enfekte olmus hayvanlarin burun, göz korneasi ve konjuktiva akintisi desarjlarindan steril pamuk çubuklari ile numune alinmasi, Virüsün inaktivasyonu için 5 ml %96 etanol içeren bir cam tüp içerisine konulmasi, Cam tüp içerisindeki örneklerin 3000 devir/dakika hizinda vorteks mikseri ile 10 dakika boyunca kesintisiz olarak çalkalanmasi, Çalkalanan karisimin, +4°C' de muhafaza edilerek virüsün inaktivasyonunun devami amaciyla gün içinde her bir saatte bir defa 5 dakika vortex ile çalkalanmasi, Bir gece boyunca ayni sicaklikta muhafaza edilmesi, 1 ml %96 etanol ve inaktive edilmis virüs içeren sivinin (stok solüsyonun) 1/10 seyreltik solüsyon elde edilebilmesi amaciyla 9 ml etanol içeren bir cam tüp içine aktarilmasi, 3000 d/dk hizinda, 5 dakika vortex ile iyice karistirilip homojenize edilmesi, Ayni islemin, toplamda 9 defa seyreltme elde etmek amaciyla, ilk sefer haricinde için 8 kez daha tekrarlanmasi, Son dilüsyondan 1 ml alinmasi ve üzerine 9 ml % 96 etanol eklenip 3000 d/dk hizinda 5 dakika vortex ile karistirilmasi, Karistirilan preparattan 7,5 ml solüsyonun, kahverengi renkli pulverizasyon aparatli cam siseye aktarilmasi, 42,5 ml distile su ile 25 mg kitosan çözeltisinin karisima ilave edilmesi, Nihai çözeltinin, 3000 d/dk hizinda vortex ile 5 dakika daha karistirilmasi asamalariyla karakterizedir.
2. Sigirlarin gangrenli nezlesi için asi olup, özelligi; içeriginde etanol ile inaktive edilmis virüs, hacmen %15 etanol, hacmen %4 ve 25 mg/total (0,5 mg/ml) olacak sekilde kitosan, hacmen %1 ve 15 ug/ml antijen olacak sekilde (inaktive virüs WIV) ve %80 distile su içermesiyle karakterizedir.
TR2017/18859A 2017-11-27 2017-11-27 Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇ TR201718859A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/18859A TR201718859A2 (tr) 2017-11-27 2017-11-27 Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇
PCT/TR2018/050597 WO2019103715A2 (en) 2017-11-27 2018-10-17 Bovine malignant catarrhal fever (bmcf) immunization and the production method of the vaccine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/18859A TR201718859A2 (tr) 2017-11-27 2017-11-27 Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201718859A2 true TR201718859A2 (tr) 2017-12-21

Family

ID=66630783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2017/18859A TR201718859A2 (tr) 2017-11-27 2017-11-27 Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR201718859A2 (tr)
WO (1) WO2019103715A2 (tr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110967483B (zh) * 2019-12-27 2023-10-27 霸州市砚创科技有限公司 恶性卡他热病毒的检测试剂盒、制备方法及其用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030133829A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-17 Baxter Healthcare Corporation Process for inactivating pathogens in a biological material
EP1834651A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-19 Universiteit Gent Compositions and methods for veterinary vaccination
US20090117213A1 (en) * 2007-11-06 2009-05-07 Clermont Beaulieu Stable solutions having antiviral, antibacterial and hemostatic properties and methods of making thereof
JP5683476B2 (ja) * 2008-11-03 2015-03-11 タケダ ヴァクシーンズ, インコーポレイテッド 感染因子を含まないエンベロープウイルスベースvlpを単離するための改良法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019103715A3 (en) 2019-06-27
WO2019103715A2 (en) 2019-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kumar et al. Contagious pustular dermatitis (orf disease)–epidemiology, diagnosis, control and public health concerns
Bahmanyar et al. Successful protection of humans exposed to rabies infection: postexposure treatment with the new human diploid cell rabies vaccine and antirabies serum
US7052701B2 (en) Inactivated influenza virus vaccine for nasal or oral application
DK141835B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et praeparat til anvendelse ved behandling af interferonfoelsomme infektionssygdomme
Yang et al. Effects of intranasal administration with Bacillus subtilis on immune cells in the nasal mucosa and tonsils of piglets
Kornuta et al. A plasmid encoding the extracellular domain of CD40 ligand and Montanide™ GEL01 as adjuvants enhance the immunogenicity and the protection induced by a DNA vaccine against BoHV-1
CN104258389A (zh) 一种疫苗组合物及其制备方法和应用
TR201718859A2 (tr) Siğirlarin gangrenli̇ nezlesi̇ i̇çi̇n aşi ve aşinin üreti̇m yöntemi̇
FUKUMI et al. Studies on Sendai virus infection in laboratory mice
Plotkin et al. Prevention of rabies in man
Edington et al. One way protection between equid herpesvirus 1 and 4 in vivo
Shelke et al. Equine rabies immunoglobulin: A review
Abouel-Nour et al. The efficacy of three medicinal plants: garlic, ginger and mirazid and a chemical drug metronidazole against Cryptosporidium parvum. I-Immunological response
Pennings et al. Feline herpesvirus infection in four captive cheetahs (Acinonyx jubatus) postvaccination
Yagyu et al. Contact infection of mink with influenza A viruses of avian and mammalian origin
Chubb et al. The induction and control of delayed type hypersensitivity reactions induced in chickens by infectious bronchitis virus
Howitt Relationship between nasal and humoral antipoliomyelitic substances
CN108703952B (zh) 一种猪瘟口服弱毒冻干疫苗用冻干保护剂及应用
US11491197B2 (en) Multiple viral antigen COVID vaccine and therapeutic
Golahdooz et al. Comparison of immune responses following intradermal and intramuscular rabies vaccination methods
Duca et al. HEALTH IMPACTS AND CONTROL MEASURES IN INFECTIOUS BOVINE RHINOTRACHEITIS–A REVIEW.
RU2145876C1 (ru) Способ стимулирования иммунного ответа против паразитических гельминтов животных
Hobson et al. The efficacy of live and inactivated vaccines of Hong Kong influenza virus in an industrial community: A report to the Medical Research Council Committee on Influenza and other respiratory virus vaccines
Intizor et al. USE OF NATURAL RESOURCES IN COMBINATION WITH CHEMICAL TREATMENTS FOR INFLUENZA
Heath Immunization of neonatal lambs against the larvae of Taenia hydatigena, using viable eggs followed by chemotherapy