RU2439063C1 - Способ получения лекарственного средства - Google Patents
Способ получения лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2439063C1 RU2439063C1 RU2010126624/15A RU2010126624A RU2439063C1 RU 2439063 C1 RU2439063 C1 RU 2439063C1 RU 2010126624/15 A RU2010126624/15 A RU 2010126624/15A RU 2010126624 A RU2010126624 A RU 2010126624A RU 2439063 C1 RU2439063 C1 RU 2439063C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- dihydro
- phthalazinedione
- sodium salt
- acid
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, медицины и ветеринарии, конкретно к способу получения лекарственного средства натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в щелочной среде в присутствии никелевого катализатора, взаимодействием полученной 3-аминофталевой кислоты с гидразингидратом в среде уксусной кислоты с последующей обработкой металлическим цинком в щелочной среде при нагревании и гидроксидом натрия в среде этилового спирта при нагревании. Способ позволяет увеличить выход и качество натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, упростить процесс получения и снизить себестоимость целевого продукта. 4 ил.
Description
Изобретение относится к области органической химии, медицине и ветеринарии, конкретно к способу получения лекарственного средства натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и использования указанного средства в медицине для лечения и профилактики различных заболеваний; в ветеринарии для лечения, профилактики и повышения продуктивности сельскохозяйственных животных.
Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и антиоксидантным действием (Патент РФ №2163122, МПК A61K 31/502, опубл. 20.02.2001). Лекарственное действие натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазин-диона не ограничено вышеуказанными свойствами. Известно использование этой соли в качестве антигипоксидного препарата (Патент США №5512573, МПК A61K 31/50, C07D 237/32, опубл. 30.04.1996).
Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, известная под названием Тамерит, разрешена к применению в соответствии с регистрационным удостоверением Министерства здравоохранения РФ от 03.04.2000 за №2000/113/5, Временная фармакопейная статья (ВФС) 42-3624-00 Фармакопейного государственного комитета (Патент РФ №2163122, МПК A61K 31/502, опубл. 20.02.2001; Патент РФ №2194494, МПК A61K 9/06, A61K 31/502, опубл. 20.12.2002).
Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона не вызывает аллергических реакций и других побочных действий. Натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона предложено использовать для лечения инфекционных заболеваний риккетсиоза, острого бруцеллеза, хронического бруцеллеза; для лечения кожных заболеваний псориаза и рожистых воспалений; для комплексного лечения язв роговицы; для лечения стоматологического заболевания пародонтита; для лечения хирургических раневых поверхностей (Патент РФ №2171676, МПК A61K 31/502, опубл. 10.08.2001; Патент РФ №2364391, МПК A61K 31/165, A61K 31/502, опубл. 20.08.2009; Патент РФ №2367490, МПК A61P 31/00, A61K 31/165, A61K 31/502, опубл. 20.09.2009; Патент РФ №2194494, МПК A61K 9/06, A61K 31/502, опубл. 20.12.2002; Патент РФ №2258510, МПК A61K 31/502, опубл. 20.08.2005; Патент РФ №2332998, МПК A61K 31/502, опубл. 10.09.2008; Патент РФ №2360678, МПК A61K 31/502, опубл. 10.07.2009).
Известен водный раствор лекарственного препарата иммуномодулирующего действия в виде или калиевой, или натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или их смеси в равном соотношении для ингаляций при лечении туберкулеза (Патент РФ №2266119, МПК A61K 6131/502, опубл. 20.12.2005).
Известны литиевая и калиевая соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, обладающие противоопухолевым и антиоксидантным действием (Патент РФ №2302863, МПК A61K 31/502, опубл. 20.07.2007).
Известны щелочные соли (натрий, калий, кальций) или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4, обладающие лекарственными свойствами широкого спектра воздействия и обеспечивающие возможность регулируемой стимуляции метаболических процессов в организме без побочных явлений (Патент РФ №2238730, МПК A61K 31/502, опубл. 27.10.2004).
Известен лекарственный препарат в виде глазных капель или глазной мази на основе щелочных солей (натрий, калий, литий, кальций) или смеси щелочных солей 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 для лечения глазных заболеваний (Патент РФ №2245138, МПК A61K 31/04, опубл. 27.01.2003).
Известна мазь для лечения аутоиммунных заболеваний, включающая в качестве лекарственного средства щелочную соль (натрий, калий) или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 (Патент РФ №2266118, МПК A61K 31/502, опубл. 20.12.2005).
Данный обзор использования щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в качестве лекарственного средства приведен с той целью, чтобы было понятно, насколько необходимо производство солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. На текущий момент времени их производство в нашей стране отсутствует. Отечественное промышленное производство солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона может иметь значение и при учете экономической стороны лечения, поскольку стоимость лекарственного средства напрямую зависит от сложности процедуры его получения.
В ветеринарной практике натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона под названием Гала-вет находит применение для комплексной профилактики и лечения заболеваний всех видов животных. Ниже приводится Инструкция к применению ветеринарного препарата Гала-вет.
Гала-вет в качестве действующего вещества содержит 98,5% натриевой соли аминофталгидразида. По внешнему виду она представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, легко растворимый в воде.
Гала-вет оказывает иммуномодулирующее действие, направленное на активацию В-системы иммунитета. Препарат регулирует биосинтез активных веществ, контролирующих иммунные реакции, активирует фагоцитарную активность лейкоцитов, повышает устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов. Механизм действия Гала-вета обусловлен его способностью воздействовать на функциональное состояние макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов, восстанавливать пролиферативные функции Т-лимфоцитов. При парентеральном введении препарат быстро поступает в кровяное русло, органы и ткани животного. Фармакологические эффекты отмечаются на протяжении 72 часов после однократного введения. Применение Гала-вета приводит к исчезновению метастазов, локализации и обратному развитию первичного очага опухоли. Гала-вет профилактирует появление метастазов в послеоперационный период. Эффективен для применения в посттравматической терапии, так как способствует быстрому заживлению ран. Усиливает действие противопаразитарных препаратов. Способствует быстрому излечению от пироплазмоза и демодекоза.
Гала-вет назначают всем видам животных для коррекции иммунодефицитных состояний, комплексной профилактики и лечения инфекционных заболеваний различной этиологии (острые и хронические болезни желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и мочеполовой системы, дерматиты, фурункулезы, свищи, конъюнктивиты, артриты, остеомиелиты, менингиты, рожа, сальмонеллез, колибактериоз, чума плотоядных, калицивироз, ринотрахеит, микоплазмоз), а также с целью иммунокоррекции при онкологических заболеваниях, в до- и послеоперационный период для профилактики послеоперационных осложнений.
Гала-вет по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам. Не обладает местнораздражающими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Не обладает кумулятивным эффектом.
При использовании в ветеринарии препарат повышает продуктивность животных.
Противопоказаний, побочных явлений и осложнений при применении препарата не установлено. Продукцию от животных, которым применяли препарат, используют без ограничений (Сайт:http://www.vetlek.ru).
Известен способ получения 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в водной среде в присутствии скелетного никелевого катализатора при температуре 80°C
с последующим упариванием раствора и его нагреванием при 120°C в присутствии гидразингидрата и уксусной кислоты в течение 5 часов.
Выход 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 составляет около 80% от теоретического, считая на 3-нитрофталевую кислоту (Патент РФ №130903, МПК C07D 237/32, опубл. 01.01.1960).
5-Амино-2,3-дигидрофталазиндион-1,4 обладает хорошими люминесцентными свойствами, но его применение в качестве лекарственного средства неэффективно, так как он практически не растворим ни в воде, ни в физиологических растворах разных типов, ни в обычных органических растворителях.
Известен способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при температуре 75-80° в безводной спиртовой среде.
В качестве алкоголятов используют низшие алкоголяты (предпочтительно, этилаты, изопропилаты) натрия, калия, лития, кальция, бария (Патент РФ №2169139, МПК C07C 237/32, опубл. 20.06.2001).
Выход натриевой соли составляет 92,4%, считая на загруженный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион.
Недостатками способа являются:
Исходное сырье 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион является дефицитным продуктом. Соли бария и кальция мало растворимы в воде, что ограничивает их использование.
Известен способ получения лекарственного препарата взаимодействием исходного продукта 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с водным раствором гидроксида щелочного металла (литий, калий), промежуточный продукт выделяют соответственно в виде технической или химически чистой соответствующей соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, после чего полученный продукт растворяют в воде или в соответствующем гидрокарбонатном буферном растворе и обрабатывают, очищая от примесей, до получения целевого продукта соответственно в виде химически чистой или особой чистоты соли, которую после получения высушивают
В качестве исходного сырья в синтезе щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона используют коммерческий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, содержащий до 97% основного вещества (Патент РФ №2302863, МПК A61K 6131/502, опубл. 20.07.2007).
Известен способ получения лекарственного препарата взаимодействием исходного продукта 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с гидроксидом щелочного металла (литий, калий, натрий) или двойной смеси этих металлов с последующим выделением целевого продукта кристаллизацией из насыщенного раствора реакционной смеси
Сущность этого способа заключается в том, что на исходный продукт в твердом состоянии воздействуют водным раствором гидроксида щелочного металла, или на исходный продукт в виде водной суспензии воздействуют твердым (кристаллы, гранулы, плав) гидроксидом щелочного металла, или на исходный продукт в виде водной суспензии воздействуют водным раствором гидроксида щелочного металла и получают водный раствор целевого продукта, который нагревают, фильтруют и проводят последовательно этапную обработку для создания насыщенного раствора целевого продукта. Насыщенный раствор охлаждают, выделяют из него кристаллизацией в виде осадка целевой продукт, который отфильтровывают и сушат.
В результате получают или литиевую, или калиевую, или натриевую, или литиевую и калиевую, или литиевую и натриевую, или калиевую и натриевую соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
Исходное сырье 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион является коммерческим продуктом, продаваемым, например, для использования в качестве люминофора (Патент №2222327, МПК A61K 31/502, C07D 237/32, опубл. 27.01.2004).
Недостатки двух последних способов.
Исходное сырье - коммерческий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион - является дефицитным продуктом, его производство в нашей стране отсутствует.
В качестве прототипа выбран способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, описанный в патенте №2155043 (МПК A61K 31/502, опубл. 27.08.2000).
Согласно патенту №2155043 натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают по следующей схеме.
Взаимодействием 3-нитрофталевого ангидрида с гидразингидратом в уксусной кислоте при температуре 90-120°C получают 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион
после восстановления которого гидразингидратом в водно-щелочной среде в присутствии скелетного никелевого катализатора при температуре 85-95°C выделяют 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион
который затем при температуре 20-80°C обрабатывают гидроксидом натрия с добавлением низшего спирта или кетона
и выделяют натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
Выход 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 80-85% в пересчете на массу взятого 3-нитрофталевого ангидрида. Выход 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 82-84% в пересчете на массу взятого 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Выход натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 85-90% в пересчете на массу взятого 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
Недостатками прототипа являются:
1) Исходное сырье 3-нитрофталевый ангидрид является дефицитным продуктом.
2) Промежуточный продукт - 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион и целевой продукт - натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают с недостаточно высоким выходом (82-84% и 85-90% соответственно) и поскольку целевой и промежуточный (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион) продукты никак не очищаются, то лекарственный препарат содержит примеси, что не дает возможности его хранения в водных растворах и он не отвечает качеству, предъявляемому к медицинским препаратам.
3) Для получения 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона при добавлении к 5-нитро-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиону гидразингидрата и никелевого катализатора происходит бурная реакция с саморазогревом и выделением азота и водорода. В связи с этим катализатор в реакционную массу добавляют поэтапно, охлаждая реакционную массу и не допуская чрезмерного бурного протекания реакции, что существенно усложняет технологический процесс.
Целью изобретения является получение лекарственного средства с повышенным выходом и качеством медицинского уровня, упрощение технологического процесса.
Для достижения поставленной цели в качестве исходного реагента используют 3-нитрофталевую кислоту, которая может быть получена нитрованием фталевого ангидрида азотной кислотой в присутствии серной кислоты при температуре 90-95°C:
3-Нитрофталевую кислоту восстанавливают гидразингидратом в присутствии никелевого катализатора при температуре 85-90°C для получения 3-аминофталевой кислоты:
Полученную 3-аминофталевую кислоту подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде ледяной уксусной кислоты при температуре 105-108°C для получения 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона:
На полученный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион воздействуют металлическим цинком в щелочной среде при температуре 95-102°C и подвергают взаимодействию с гидроксидом натрия в среде этилового спирта при температуре 75-78°C для получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона
Отличительными признаками изобретения являются новый режим в сочетании с новой последовательностью технологических приемов и операций, то есть химизм получения 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и его взаимодействие с металлическим цинком в щелочной среде при температуре 95-102°C.
Предлагаемый способ обладает тем преимуществом, что исходным сырьем является 3-нитрофталевая кислота, которая может быть легко получена из доступного фталевого ангидрида, производство которого в стране осуществляется в крупнотоннажных масштабах.
Технический результат изобретения заключается в увеличении выхода промежуточного продукта 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона на 10-12%, в увеличении выхода и качества целевого продукта натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона на 5-10% с содержанием основного вещества не менее 99%.
Упрощение процесса заключается в том, что при восстановлении 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом не происходит бурного саморазогрева реакционной массы и нет необходимости в поэтапном и порционном добавлении катализатора.
Выделяют 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион из охлажденной реакционной массы фильтрацией, промывкой осадка на фильтре охлажденной водой. По прототипу раствор реакционной массы декантируют с осадка катализатора, фильтруют, подкисляют реакционную массу водным раствором соляной кислоты либо смесью соляной и уксусной кислот, осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой.
Практическое осуществление изобретения иллюстрируется следующим примером.
Получение 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона
Процесс восстановления нитрогруппы проводят в аппарате, снабженным мешалкой, обратным холодильником и системой нагрева с регулированием температуры. В аппарат загружают 2800 мл воды, 230 г 3-нитрофталевой кислоты, 115 мл водного аммиака (25%), 20 г никелевого катализатора и включают нагрев. При достижении температуры 85°C начинают дозировку восстанавливающего реагента - гидразингидрата - в количестве 240 мл. Дозировку ведут с такой скоростью, чтобы температура в аппарате не превышала 90°C. Обычно время дозирования составляет 1,5-2 часа. Затем в течение 30 минут реакционную массу выдерживают при температуре 90°C и охлаждают до 60-65°C.
Для удаления катализатора реакционную массу подвергают фильтрации. Для увеличения концентрации промежуточного продукта - 3-аминофталевой кислоты - из реакционной массы удаляют легколетучие компоненты (вода, аммиак) в количестве около 75-80% от загрузки.
Затем в аппарат, снабженный перемешивающим устройством и системой отгонки легких компонентов, загружают 75 мл гидразингидрата, добавляют концентрат 3-аминофталевой кислоты и нагревают до начала отгонки легких компонентов. Время процесса отгонки составляет 2,0-2,5 часа. Затем в охлажденную массу добавляют 700 мл ледяной уксусной кислоты и снова проводят нагрев аппарата для отгонки легких компонентов. Нагрев реакционной массы осуществляют до температуры 105-108°C в течение 2-3 часов.
После охлаждения реакционной массы до 50-60°C ее разбавляют водой, охлаждают до 10°C, после чего отфильтровывают. Осадок на фильтре, представляющий собой 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, промывают охлажденной водой до pH промывных вод ~5-7. Осадок сушат при температуре 60-70°C. Выход 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона составляет 92-96%, считая на 3-нитрофталевую кислоту.
Для получения препарата, пригодного для использования в медицинских целях, 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион в количестве 33,10 г загружают в аппарат, добавляют 7,50 г NaOH, 3,0 г металлического цинка и 200 мл воды. Нагревают реакционную массу до температуры 95-102°C и выдерживают в течение 6-10 часов. Охлаждают, отфильтровывают. Фильтрат подкисляют уксусной кислотой, выделенный продукт сушат при температуре 80-90°C. Получают 21,05 г 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с содержанием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона не менее 99% (по фармакопейной статье предприятия ФСП 42-0490627305 содержание натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона в препарате должно быть не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество).
Получение натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона
При нагревании 500 мл 98-99% этилового спирта растворяют 4,92 г NaOH и при температуре 75-78°C порциями в течение 0,5-1,0 часа дозируют 20,00 г 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. После окончания дозирования реакционную смесь выдерживают при температуре кипения этилового спирта в течение 3-х часов и охлаждают до 0°C. Образовавшуюся суспензию отфильтровывают. Осадок на фильтре промывают охлажденным до 0°C этиловым спиртом (2 раза по 25 мл), сушат до постоянного веса при температуре 50-60°C. Получают 23,35 г натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, что составляет 94,8% в пересчете на 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион.
Полученная натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона представляет собой белый или светло-бежевый, растворимый в воде порошок.
Структура полученного соединения подтверждена данными элементного анализа и ИК-спектраскопии.
Эмпирическая формула натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона C8H6N3NaO2
Найдено, %: C 48,20; H 3,01; N 20,90
Вычислено, %: C 48,24; H 3,04; N 21,10.
Полученный продукт проанализирован на приборе фирмы Bruker Vektor-22 в соответствии с требованиями фармакопейной статьи предприятия ФСП 42-0490627305.
ИК-спектр натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (1 мг препарата на 300 мг калия бромида) снят в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1.
ИК-спектр основания 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (1 мг препарата на 300 мг калия бромида) снят в дисках с калия бромидом в области от 1800 до 400 см-1.
На фиг.1 и 2 представлены ИК-спектры натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и основания 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, приведенные в фармакопейной статье предприятия ФСП 42-0490627305.
Интенсивность и расположение линий полученного продукта на фиг.3 и 4 полностью соответствуют ИК-спектрам, представленным на фиг.1 и 2 в качестве образцовых, по фармакопейной статье предприятия ФСП 42-0490627305.
Лекарственное средство натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона можно использовать в инъекционной форме, в виде таблеток при пероральном приеме, в виде мази, крема.
Claims (1)
- Способ получения лекарственного средства натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, включающий восстановление нитропродукта гидразингидратом в присутствии никелевого катализатора в щелочной среде при температуре 85-90°С, взаимодействие 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с гидроксидом натрия в присутствии низшего спирта, отличающийся тем, что в качестве нитропродукта используют 3-нитрофталевую кислоту, полученную в результате восстановления 3-аминофталевую кислоту подвергают взаимодействию с гидразингидратом в присутствии уксусной кислоты при температуре 105-108°С в течение 2-3 ч, на полученный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион воздействуют металлическим цинком в щелочной среде при температуре 95-102°С, затем порционно дозируют в этанольный раствор гидроксида натрия, после чего реакционную смесь выдерживают при температуре кипения этилового спирта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126624/15A RU2439063C1 (ru) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | Способ получения лекарственного средства |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126624/15A RU2439063C1 (ru) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | Способ получения лекарственного средства |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2439063C1 true RU2439063C1 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=45784003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126624/15A RU2439063C1 (ru) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | Способ получения лекарственного средства |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2439063C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532128C1 (ru) * | 2013-05-22 | 2014-10-27 | Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "Световит" | Способ получения о-люминолятов щелочных металлов |
| CN106810501A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-09 | 武汉德晟生化科技有限公司 | 一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法 |
| WO2018056868A1 (ru) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ получения препарата на основе натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона |
| RU2756568C1 (ru) * | 2021-03-24 | 2021-10-01 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в гидратированной или безводной форме |
-
2010
- 2010-06-30 RU RU2010126624/15A patent/RU2439063C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532128C1 (ru) * | 2013-05-22 | 2014-10-27 | Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "Световит" | Способ получения о-люминолятов щелочных металлов |
| WO2018056868A1 (ru) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ получения препарата на основе натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона |
| EA035278B1 (ru) * | 2016-09-22 | 2020-05-22 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ получения стерильного лиофилизованного лекарственного препарата "тамерит" и/или "галавит" на основе безводной натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (тамерит) и/или на основе двухводной натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (галавит) |
| CN106810501A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-09 | 武汉德晟生化科技有限公司 | 一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法 |
| CN106810501B (zh) * | 2017-01-23 | 2019-09-10 | 湖北新德晟材料科技有限公司 | 一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法 |
| RU2756568C1 (ru) * | 2021-03-24 | 2021-10-01 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в гидратированной или безводной форме |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6206689B2 (ja) | ５−アミノ−２，３−ジヒドロフタラジン−１，４−ジオンナトリウム塩の結晶形ｉまたはｉｉを含有する医薬製剤 | |
| TWI597282B (zh) | ６，７-不飽合-７-胺甲醯基嗎啡喃衍生物之結晶及其製造方法 | |
| RU2738374C1 (ru) | Натриевая соль 5-бром-2-(альфа-гидроксипентил)бензойной кислоты | |
| AU2013330603B2 (en) | Monohydrate crystal of fimasartan potassium salt, method for preparing same, and pharmacological composition comprising same | |
| RU2439063C1 (ru) | Способ получения лекарственного средства | |
| US8946272B2 (en) | Plymorphic forms of deferasirox (ICL670A) | |
| CN101054346A (zh) | 一组新化合物及其组合物的制备方法和用途 | |
| CN113402447A (zh) | 一种sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物及其制备方法和应用 | |
| EP4029863A1 (en) | Maleate of nicotinyl alcohol ether derivative, crystal form thereof, and application thereof | |
| TWI794994B (zh) | 嘧啶甲醯胺類化合物及其應用 | |
| JP7457033B2 (ja) | アルドース還元酵素阻害剤の塩、及びその製造方法と使用 | |
| CN116262118B (zh) | 爱地那非或其盐在制备预防或治疗缺血性脑损伤的药物中的应用 | |
| TWI811901B (zh) | 一種嘧啶甲醯胺類化合物及其應用 | |
| CN1529596A (zh) | 苯并二氢吡喃的应用 | |
| CA3161237A1 (en) | Synthesis and characterization of vanadium complexes | |
| KR20200024145A (ko) | L-오르니틴 페닐아세테이트의 제조방법 | |
| AT512084A1 (de) | Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren | |
| EA041779B1 (ru) | Применение диацетилцистеината цинка (ii) в качестве антимикробного агента | |
| DE10260618A1 (de) | Tumorhemmende annellierte Azepinonderivate | |
| JPH0448777B2 (ru) | ||
| EA022748B1 (ru) | Способы получения двойных солей лоркасерина (варианты), продукты способов, двойные соли, фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики нарушений, связанных с ожирением, их применение и способ лечения и/или профилактики нарушений, связанных с ожирением | |
| EP1979357A1 (en) | Solid forms of a pyrrolopyrimidine derivative and their use as anti-tumor agents | |
| JPH02221257A (ja) | トリプトファン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140701 |