RU2431845C2 - Способы модулирования рецепторов клеточных поверхностей для предотвращения или снижения воспаления - Google Patents

Способы модулирования рецепторов клеточных поверхностей для предотвращения или снижения воспаления Download PDF

Info

Publication number
RU2431845C2
RU2431845C2 RU2008132839/15A RU2008132839A RU2431845C2 RU 2431845 C2 RU2431845 C2 RU 2431845C2 RU 2008132839/15 A RU2008132839/15 A RU 2008132839/15A RU 2008132839 A RU2008132839 A RU 2008132839A RU 2431845 C2 RU2431845 C2 RU 2431845C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bacteria
indicator material
bacterium
oral
group
Prior art date
Application number
RU2008132839/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008132839A (ru
Inventor
Прем СРИНИВАСАН (US)
Прем СРИНИВАСАН
Original Assignee
Колгейт-Палмолив Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38017086&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2431845(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Колгейт-Палмолив Компани filed Critical Колгейт-Палмолив Компани
Publication of RU2008132839A publication Critical patent/RU2008132839A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2431845C2 publication Critical patent/RU2431845C2/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • G01N33/56955—Bacteria involved in periodontal diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G01N2021/6439—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/18—Dental and oral disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/26—Infectious diseases, e.g. generalised sepsis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

Изобретение касается способа различения видов бактерий полости рта с целью определения, является ли бактерия вредной для полости рта. Сущность способа заключается в том, что проводят контактирование по крайней мере одной бактерии или части бактерии вида бактерий полости рта с десневой клеткой и проводят выявление присутствия индикаторного материала. При этом индикаторный материал может быть выбран из группы, состоящей из молекул, генерируемых за счет модуляции Толл-подобного рецептора или пути NFk-B. Отсутствие индикаторного материала будет означать, что данный вид бактерий не является вредным. 9 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Данная заявка подтверждает приоритет предварительной патентной заявки США №60/757,751, поданной 10 января 2006 г., содержание которой включено в заявку посредством ссылки.
Уровень техники
Известно, что мягкие ткани полости рта млекопитающего являются наиболее ранними индикаторами воспаления. Это генерализованное незначительное воспаление может привести к гингивиту и/или периодонтиту. Вообще полагается, что подобное воспаление, является результатом, по крайней мере частично, присутствия бактерий в полости рта. Кроме того, воспаление тканей полости рта также может быть вызвано хирургической операцией, локализированным повреждением, травмой, некрозом, неправильной гигиеной полости рта или различными системными происхождениями.
Вообще полагается, что клеточные компоненты, связанные с этими болезнями и состояниями, включают эпителиальную ткань, десневые фибробласты и циркулирующие лейкоциты, которые все вносят вклад в реакцию хозяина на патогенные факторы, проводимые бактериями. Некоторые бактериальные патогенны, вовлеченные в эти инфекции полости рта, известны, хотя многие могут оставаться неизвестными или не характеризованными. Хотя инфекция определенными типами бактерий является чистым этиологическим случаем во многих из этих болезней полости рта, патогенез болезни или состояния опосредует реакцию хозяина. Использование антибактериальных средств сокращает популяцию бактерий в данной полости рта и может привести к ослаблению воспаления. Однако этот подход несовершенен, так как такое уничтожение происходит не избирательно (могут погибнуть как полезные бактерии полости рта, так и вредные бактерии), и он является зависимым от дозы и времени.
Бактериальная инфекция ткани полости рта стимулирует иммунную реакцию хозяина и ослабляет процесс излечения положительно регулирующими воспалительными медиаторами, которые вызывают значительное повреждение ткани. Эти метаболиты были вовлечены как главные медиаторы в случае гингивита, периодонтита, остеомиелита и других воспалительных заболеваний.
Уже сообщалось, что один механизм воспаления опосредуется посредством определенных трансмембранных рецепторов клеток млекопитающего. Например, Толл-подобные рецепторы "TLR" являются гликозилированными трансмембранными белками и, будучи активизированными олигомеризацией, вызванной лигандом, инициируют иммунную реакцию в пределах клетки, в конечном счете заканчивающейся экспрессией цитокинов, интерлeйкинов, и других молекул, которые являются медиаторами при состоянии воспаления.
В уровне техники существует потребность в средствах и методах, полезных в диагностике, лечении, и предотвращении таких воспалительных эффектов.
Краткое описание фигур
Фиг.1 - схематическая диаграмма, показывающая поверхность клетки в контакте с микробом.
Фиг.2 - показывает сигнальные пути Толл-подобных рецепторов (TLR)1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 9, а также различные молекулы, произведенные модуляцией каждого TLR.
Краткая сущность изобретения
Изобретение включает способ различения видов бактерий полости рта с целью определения, является ли вид вредным для полости рта. Такой способ включает контактирование по крайней мере одной бактерии или части бактерии вида бактерий полости рта с клеткой десны и обнаружение присутствия индикаторного соединения. Отсутствие по существу индикаторного материала означает, что данный вид бактерий не является вредным.
К объему изобретения также относятся способы определения противовоспалительного действия агента. Такие способы включают контактирование клетки с агентом в присутствии вредной бактерии или части такой бактерии и обнаружении присутствия индикаторного соединения. Отсутствие по существу индикаторного материала означает, что агент является противовоспалительным.
Подробное описание изобретения
Изобретение обеспечивает способы (1) различения вредных и полезных видов бактерий полости рта и (2) способы определения противовоспалительного действия конкретного агента. Также обеспечиваются способы, предотвращения модуляции Толл-подобного рецептора в клетке с использованием триклозана.
Термин "воспаление", используемый здесь, относится к локализованной защитной реакции, вызываемой повреждением или разрушением тканей, которая служит, чтобы разрушить, ослабить или секвестировать как вредного агента, так и травмированную ткань. В острой форме это может быть характеризовано болью, высокой температурой, краснотой и набуханием. Гистологически, воспаление включает сложный ряд событий, включающих расширение артериол, капилляров и малых вен с увеличением проницаемости и тока крови; эксудиции жидкостей, включая плазменные белки, и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Воспаление соответствует увеличенным уровням провоспалительных клеточных медиаторов или веществ, которые высвобождаются, например, в результате взаимодействия антигена с антителом или при взаимодействии антигена с сенсибилизированным лимфоцитом. Вообще говоря, противовоспалительным агентом является любой, который снижает качество и/или количество этих гистологических эффектов в клетке, по сравнению с подобной клеткой, не подвергавшейся действию агента.
В частности, изобретение обеспечивает способ оценки бактерий или бактериальных штаммов специфического вида для определения того, является ли такой вид или штамм вредным для полости рта.
Термин "вредный" подразумевает патогенные бактерии, присутствие которых приводит к генерации воспалительных медиаторов клетками, подвергнувшимися воздействию. Сообщалось, что некоторые штаммы/виды бактерий были признаны вредными, включая приведенные в Таблице 1 ниже:
Таблица 1:
Бактерии полости рта, признанные вредными: 		 
A. gerencseriae  
A. naeslundii 1  
A. naeslundii 2  
V. parvula  
S. mitis  
S. oralis  
C. gingivalis  
C. sputigena  
F. nucleatum ss nucleatum  
F. nucleatum ss polymorphum  
F. periodonticum  
P. intermedia  
T. forsythia  
L. buccalis  
N. mucosa  
P. acnes  
P. melaninogenica  
S. noxia  
Способ включает контактирования по крайней мере одной бактерии вида или штамма бактерий полости рта, которые будут оценены, с по крайней мере одной десневой клеткой. Альтернативно, десневая клетка может войти в контакт с частью бактерии, клеточной мембраной, компонентами цитоплазмы, конечными или побочными продуктами метаболизма бактерий и/или факторами вирулентности.
Эта стадия может быть выполнена в условиях in vitro, например, путем поддержания культуры бактерий или части бактерий и десневых клеток и комбинирования таких культур. Альтернативно, контактирование может производиться в условиях in vivo путем нанесения бактериальной культуры в соответствующем носителе на полость рта.
После такого контактирования могут быть обнаружены один или более индикаторных материалов. Такие индикаторные материалы включают любые, которые уже являются известными, либо требуют обнаружения, среди тех, которые обычным образом генерируются иммунной реакцией хозяина, включая промежуточные соединения, ферменты, белки, РНК, ДНК и другие молекулы, которые вовлечены в продуцирование клетками цитокинов и других провоспалительных медиаторов. Предпочтительными являются материалы индикатора, которые генерируются модуляцией любого из Толл-подобного рецептора (например, как показано на Фиг.2), включая, например, TLR 2, 3, 4, 5, 7 и 9; молекулы пути NFk-B, цитокины, интерлейкины (например, 1, 6, 8, 12), фактор некроза опухолей (TNF), пептидазы и мРНК, кодирующая интерлейкин или субъединицы TNF и/или интерлейкины, хемокины (например, CCL5, CCL4, CCL3 и CC10) и металопротеиназный матрикс.
Обнаружение выбранного индикаторного материала может быть выполнено способом, который является известным, или разработанным в перспективе и путем относительного или абсолютного измерения. Обнаружение может быть осуществлено непосредственным измерением количества выбранного индикаторного материала(ов). Альтернативно, это может быть достигнуто косвенным измерением с использованием дополнительных систем обнаружения, таких как радиоактивные и/или флуоресцентные маркеры, антитела, изменения в уровне генной экспрессии специфических генов, анализа мРНК, анализа на микроматрицах и/или изменений статуса антиоксиданта. Например, если индикаторный материал фермент, можно поместить образец на подходящий субстрат и измерить конечный продукт ферментной каталитической реакции, чтобы определить наличие или отсутствие ферментного индикаторного материала. В практике этого аспекта изобретения отсутствие по существу выбранного индикаторного материала демонстрирует, что вид/штамм бактерий не является вредным, т.е. не воздействует на клетку таким образом, чтобы инициировать продуцирование любых провоспалительных медиаторов.
Изобретение также включает способ оценки противовоспалительной способности или эффекта действия специфического агента, т.е. способности агента снизить или устранить воспаление в ткани, подвергнутой действию патогенной бактерии. Способ включает выбор агента для проведения оценки. Таким агентом может быть белок, пептид, органическая молекула, неорганическая молекула или конъюгат любого из них.
При некоторых обстоятельствах может быть желательным, чтобы выбранный для оценки агент не оказывал значительного бактерицидного эффекта в полости рта. Например, агент может быть выбран из тех, которые показывают минимальную подавляющую концентрацию (MIK) - равную 0, меньше чем приблизительно 5%, меньше чем приблизительно 10%, меньше чем приблизительно 20% и меньше чем приблизительно 30%.
Исследования по оценке MIK обычно включают подготовку раствора активного агента в подходящем растворителе с дальнейшим последовательным серийным разбавлением солюбилизированного раствора активного агента. Стандартная суспензия выбранных бактерий (это могут быть группы бактерий, каждая из которых требует своего собственного специализированного протокола для роста и обработки) добавляется к каждой концентрации разбавленного активного агента. Бактерии и активный агент выращиваются в соответствующих условиях при 37°C и рост бактерий контролируется обычно после 48 часов инкубации.
Контроль при исследовании по оценке MIK включает контроль роста, в котором контролируется рост бактерий в отсутствие любых добавленных растворителей или эксципиентов. Дополнительно контроль включает оценку стерильности среды, используемой для тестов. Действие растворителя(ей), используемого для растворения активных агентов на бактерии, являются заключительной в серии контролей, применяемых в этих исследованиях.
После инкубации чашки анализируются в спектрофотометре для микропланшет при 610 нм. Результаты интерпретируются как самая низкая концентрация активного агента, которая замедляет бактериальный рост. При высоких концентрациях активного агента бактерии не будут расти (характеризуется низкой величиной измеренной оптической плотности), а на низких концентрациях активного агента бактерии быстро размножаются (характеризуется высокой величиной измеренной оптической плотности). Самая низкая концентрация активного агента, приводящая к остановке роста бактерий, определяется как MIK. В качестве контроля служит следующее:
Стерильность среды - отсутствие роста бактерий.
Контроль роста бактерий - культуры демонстрируют интенсивный рост.
Растворители, используемые для растворения активных агентов, не должны замедлять рост бактерий (поскольку они должны быть по существу безвредными).
Способ оценки противовоспалительной способности или эффекта специфического агента включает стадию контактирования клетки с патогенной или вредной бактерией. Клетка, с которой производится контакт, может находиться в состоянии in vivo или in vitro, быть прокариотической или эукариотической и может быть получена из линии клеточной культуры или клинического образца.
Подходящие патогенные или вредные бактерии для использования в способе по изобретению могут быть любыми из числа уже известных или которые будут обнаружены, которые воздействуют на выбранную клетку таким способом, чтобы вызвать иммунную реакцию. Такими бактериями могут быть, например, бактерии, перечисленные в Таблице 1 выше.
Способ оценки противовоспалительной способности или эффекта специфического агента включает стадию обнаружения наличия или отсутствия одного или более индикаторного соединения. Индикаторные соединения, способы и методы обнаружения и системы обнаружения могут быть любыми из описанных выше.
В изобретение также включены композиции для орального применения, содержащие агенты, которые, как показали упомянутые выше исследования, оказывают противовоспалительный эффект, а также способы предотвращения модуляции Толл-подобных рецепторов в клетках ткани полости рта при их контакте с триклозаном.
Изобретение также обеспечивает способы снижения или предотвращения воспаления ткани полости рта путем нанесения соединения, такого как триклозан, на ткань на уровнях ниже MIK.

Claims (10)

1. Метод различения видов бактерий полости рта, включающий:
(a) контактирование по крайней мере одной бактерии или части бактерии полости рта с десневой клеткой и
(b) обнаружение присутствия индикаторного материала, где индикаторный материал является таким, который генерируется иммунной реакцией хозяина и выбран из группы, состоящей из молекул, генерируемых за счет модуляции Толл-подобного рецептора или пути NFk-B,
причем по существу отсутствие индикаторного материала означает, что данный вид бактерий не является вредным.
2. Способ по п.1, включающий контактирование клетки десны с по крайней мере одной бактерией или частью бактерии полости рта в условиях in vitro.
3. Способ по п.1, включающий контактирование клетки десны с по крайней мере одной бактерией или частью бактерии полости рта в условиях in vivo.
4. Способ по п.1, где индикаторный материал выбран из группы, состоящей из молекул, генерируемых за счет модуляции TLR1, TLR2 и TLR3.
5. Способ по п.1, где индикаторный материал выбран из группы, состоящей из молекул, генерируемых за счет модуляции TLR5, TLR7 и TLR9.
6. Способ по п.1, где индикаторный материал выбран из группы, состоящей из молекул пути NFk-B.
7. Способ по п.1, где индикаторный материал выбран из группы, состоящей из цитокинов и интерлейкинов.
8. Способ по п.1, где индикаторный материал выбран из группы, состоящей из IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNF-α'.
9. Способ по п.1, где индикаторную молекулу обнаруживают непосредственно.
10. Способ по п.1, где индикаторную молекулу обнаруживают косвенно.
RU2008132839/15A 2006-01-10 2007-01-08 Способы модулирования рецепторов клеточных поверхностей для предотвращения или снижения воспаления RU2431845C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75775106P 2006-01-10 2006-01-10
US60/757,751 2006-01-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008132839A RU2008132839A (ru) 2010-02-20
RU2431845C2 true RU2431845C2 (ru) 2011-10-20

Family

ID=38017086

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132839/15A RU2431845C2 (ru) 2006-01-10 2007-01-08 Способы модулирования рецепторов клеточных поверхностей для предотвращения или снижения воспаления

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9157914B2 (ru)
EP (2) EP1971865B1 (ru)
JP (2) JP2009523029A (ru)
CN (1) CN101371141A (ru)
AR (1) AR058959A1 (ru)
AU (1) AU2007204730B2 (ru)
BR (1) BRPI0706505A2 (ru)
CA (2) CA2635605C (ru)
DK (2) DK2177621T3 (ru)
ES (2) ES2431291T3 (ru)
HK (2) HK1121235A1 (ru)
MY (1) MY151118A (ru)
PH (1) PH12014501163A1 (ru)
PL (2) PL1971865T3 (ru)
RU (1) RU2431845C2 (ru)
TW (2) TW201415028A (ru)
WO (1) WO2007082181A2 (ru)
ZA (1) ZA200805730B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2431291T3 (es) * 2006-01-10 2013-11-25 Colgate-Palmolive Company Métodos para modular receptores de superficie celular para prevenir o reducir la inflamación
AR076177A1 (es) 2009-04-01 2011-05-26 Colgate Palmolive Co MÉTODO PARA IDENTIFICAR UN COMPUESTO uTIL PARA TRATAR UNA ENFERMEDAD O CONDICIoN DE LA CAVIDAD ORAL
RU2526912C2 (ru) 2009-04-01 2014-08-27 Колгейт-Палмолив Компани Композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта
TWI481870B (zh) * 2009-04-01 2015-04-21 Colgate Palmolive Co 用於軟組織疾病診斷及作為用於口腔保健干預的標靶之蛋白質生物標記
MY170956A (en) 2009-04-01 2019-09-20 Colgate Palmolive Co Menthol-derivative compounds and use thereof as oral and systemic active agents
CN107636464B (zh) 2015-05-06 2020-08-11 宝洁公司 口腔中微生物毒力因子的解毒
US9964472B2 (en) 2016-06-29 2018-05-08 The Procter & Gamble Company Methods for sampling gingival metabolites
CN115298546A (zh) * 2020-04-02 2022-11-04 高露洁-棕榄公司 用于中和脂多糖毒性的组合物和方法和鉴定脂多糖毒性的方法

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3538230A (en) * 1966-12-05 1970-11-03 Lever Brothers Ltd Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents
US4358437A (en) * 1978-11-29 1982-11-09 Beecham Group Limited Compositions
US5288480A (en) * 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
GB9117140D0 (en) * 1991-08-08 1991-09-25 Unilever Plc Treatment of periodontitis
DE4226043A1 (de) * 1992-08-06 1994-02-10 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischem Kühleffekt und für diese Mittel geeignete wirksame Verbindungen
CA2176237A1 (en) * 1993-11-10 1995-05-18 Richard P. Darveau Treatment of bacterially-induced inflammatory diseases
US5578295A (en) * 1995-04-28 1996-11-26 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising certain substituted diphenyl ethers
AUPN627595A0 (en) 1995-10-30 1995-11-23 University Of Melbourne, The Diagnostics and treatments of periodontal disease
EP0935454B1 (de) 1996-06-12 2001-08-22 Cognis Deutschland GmbH Kosmetische und/oder pharmazeutische zubereitungen
EP0863402B1 (en) 1997-03-03 2005-09-14 Amersham Biosciences UK Limited In-situ cell extraction and assay method
JP2000128900A (ja) 1998-10-26 2000-05-09 Japan Science & Technology Corp 新規トル様（Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ）レセプター及びその遺伝子
FR2794457B1 (fr) 1999-06-01 2001-08-10 Oreal Derives carbonates de retinol, procede de preparation et utilisations
EP2295968B1 (en) 1999-12-03 2012-09-19 Baxter International Inc. Pyrogenicity test for use with automated immunoassay systems
GB0001704D0 (en) * 2000-01-25 2000-03-15 Glaxo Group Ltd Protein
US20020009740A1 (en) * 2000-04-14 2002-01-24 Rima Kaddurah-Daouk Methods for drug discovery, disease treatment, and diagnosis using metabolomics
US7329489B2 (en) * 2000-04-14 2008-02-12 Matabolon, Inc. Methods for drug discovery, disease treatment, and diagnosis using metabolomics
US6500409B1 (en) 2000-05-10 2002-12-31 Colgate Palmolive Company Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
DE10059584A1 (de) 2000-11-30 2002-06-06 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische getränkte Tücher
BR0116606A (pt) 2000-12-29 2006-05-09 Reddy Us Therapeutics Inc métodos e composições para detecção de compostos que modulam as respostas inflamatórias
JP2004534841A (ja) 2001-07-09 2004-11-18 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 炎症疾患の治療のための組合せ
US6893828B2 (en) 2001-09-06 2005-05-17 Decode Genetics Ehf. Methods for producing ex vivo models for inflammatory disease and uses thereof
EP1499898A2 (en) 2002-04-19 2005-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Regulation of tnf-alpha
US7005225B2 (en) * 2002-11-12 2006-02-28 Samsung Electronics Company Organosol including amphipathic copolymeric binder having crystalline material, and use of the organosol to make dry tones for electrographic applications
EP1599212A4 (en) * 2003-02-14 2006-02-08 Combinatorx Inc POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF IMMUNO-INFLAMMATORY DISORDERS
GB2401865A (en) 2003-05-22 2004-11-24 Givaudan Sa Antibacterial and antifungal glycerol monocarbonates
US7202234B2 (en) * 2003-10-24 2007-04-10 Eisai Co., Ltd. Compounds and methods for treating Toll-like receptor 2-related diseases and conditions
PT1701978E (pt) * 2003-12-03 2009-03-03 Whitehead Biomedical Inst Utilização de caderina-t solúvel no tratamento de distúrbios metabólicos
JP2005304365A (ja) 2004-04-20 2005-11-04 Japan Science & Technology Agency Ｔｌｒリガンド及びｉｌ−１応答障害性モデル動物
FI20040572A0 (fi) 2004-04-23 2004-04-23 Ctt Cancer Targeting Tech Oy Matriisi-metalloproteinaasin aktiviteetin inhibiittorit
US20060141421A1 (en) * 2004-12-28 2006-06-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. System and method for detecting substances related to oral health
WO2006074450A2 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and modulating periodontal disorders and periodontal diseases
ES2431291T3 (es) * 2006-01-10 2013-11-25 Colgate-Palmolive Company Métodos para modular receptores de superficie celular para prevenir o reducir la inflamación
US20080161394A1 (en) 2006-11-23 2008-07-03 Jean-Yves Fouron Cosmetic composition comprising at least one volatile carbonic acid ester
WO2008093072A2 (en) 2007-01-29 2008-08-07 Paul Webb Topical composition against contact dermatitis due to water
EP2207546A1 (en) 2007-10-09 2010-07-21 Humco Holding Group, Inc. Antifungal treatment of nails

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKIRA S., Toll-like receptor signalling // J.Biol.Chem., 2003, V.278, No.40, P.38105-38108. ASAI Y. et aL, Bacterial fimbriae and their peptides activate human gingival epithelial cells through Toll-like receptor 2 // Infect. Immun., 2001, V.69, No.12, P.7387-7395. KUSUMOTO Y. et aL, Human gingival epithelial cells produce chemotactic factors interleukin-8 and monocyte chemoattractant protein-1 after stimulation with Porphyromonas gingivalis via toll-like receptor 2.J Periodontol. 2004 Mar; 75(3):370-9 [найдено в Internet: www.joponline.org]. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2635605A1 (en) 2007-07-19
AU2007204730B2 (en) 2011-11-17
DK1971865T3 (da) 2013-07-08
WO2007082181A2 (en) 2007-07-19
HK1141838A1 (en) 2010-11-19
TW200801514A (en) 2008-01-01
CA2849559A1 (en) 2007-07-19
BRPI0706505A2 (pt) 2011-03-29
PL2177621T3 (pl) 2014-03-31
EP2177621B1 (en) 2013-10-09
ES2421595T3 (es) 2013-09-04
PH12014501163A1 (en) 2015-05-18
CA2635605C (en) 2014-07-08
TW201415028A (zh) 2014-04-16
AU2007204730A1 (en) 2007-07-19
EP2177621A2 (en) 2010-04-21
EP2177621A3 (en) 2010-09-08
AR058959A1 (es) 2008-03-05
MY151118A (en) 2014-04-15
PL1971865T3 (pl) 2014-02-28
JP2015051000A (ja) 2015-03-19
CN101371141A (zh) 2009-02-18
EP1971865A2 (en) 2008-09-24
JP2009523029A (ja) 2009-06-18
RU2008132839A (ru) 2010-02-20
HK1121235A1 (en) 2009-04-17
US9157914B2 (en) 2015-10-13
US20070160544A1 (en) 2007-07-12
WO2007082181A3 (en) 2007-09-27
DK2177621T3 (da) 2013-10-28
EP1971865B1 (en) 2013-04-17
ES2431291T3 (es) 2013-11-25
ZA200805730B (en) 2014-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2431845C2 (ru) Способы модулирования рецепторов клеточных поверхностей для предотвращения или снижения воспаления
Esua et al. Novel bioactive maloyl glucans from Aloe vera gel: isolation, structure elucidation and in vitro bioassays
Martinho et al. Signaling pathways activation by primary endodontic infectious contents and production of inflammatory mediators
Golub et al. In vivo crevicular leukocyte response to a chemotactic challenge: inhibition by experimental diabetes
EP2041172B1 (de) Zellulärer pyrogentest mittels toll-like rezeptor
SEAMAN Some aspects of phagotrophy in Tetrahymena
CN111437279B (zh) Huwe1抑制剂bi8626在制备抑制炎症小体激活的药物中的应用
Jenkins et al. A new primary screening test for anthelmintics utilizing the parasitic stages of Nippostrongylus brasiliensis, in vitro
AU2012200945B2 (en) Methods of modulating cell surface receptors to prevent or reduce inflammation
KR102645488B1 (ko) 치주병 원인균의 검출 방법
KR20100134704A (ko) 비통상적 전염성 제제의 시험관내 검출 및/또는 적정을 위한 방법
FR2567269A1 (fr) Procede d'examen immunologique pour la detection qualitative et quantitative de l'interferon epsilon
CN114747535B (zh) 一种急性脓毒症非人灵长类动物模型及其构建方法
Thyagaraju Human Beta Defensin-3 Levels in Gingival Crevicular Fluid in Periodontal Health and Disease with and Without Type 2 Diabetes Mellitus
Sebök et al. Lymphocyte activation in rheumatoid synovial effusion
JP2021533828A (ja) 微小液滴を使用する抗菌薬感受性検査
RU2396352C2 (ru) Способ определения скорости гибели живых микробов
Koshy Furthering knowledge of the pathogenesis of periodontal disease in the evaluation of biomarkers for monitoring disease susceptibility and activity
Liodakis The influence of nicotine and smoking on the gene expression of human beta-defensins and proinflammatory cytokines in human keratinocytes (HaCaT) and in keratinized gingiva from smokers and non-smokers
Nelson Eosinophilic dermatosis implications of skin-commensal bacteria and antimicrobial peptides and proteins at birth
JPWO2020037031A5 (ru)
UA55782A (ru) Способ определения цитоактивных свойств вещества в тестовой пробе in vitro

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180109