RU2428413C1 - Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила - Google Patents
Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2428413C1 RU2428413C1 RU2009149019/04A RU2009149019A RU2428413C1 RU 2428413 C1 RU2428413 C1 RU 2428413C1 RU 2009149019/04 A RU2009149019/04 A RU 2009149019/04A RU 2009149019 A RU2009149019 A RU 2009149019A RU 2428413 C1 RU2428413 C1 RU 2428413C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- cyano
- phenyl
- methyl
- nitrophthalonitrile
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов общей формулы ,
где R=Н, СН3, ОСН3, Cl, F, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и фталоцианинов. Способ заключается в том, что 4-бром-5-нитрофталонитрил подвергают взаимодействию с натриевыми солями 2-замещенных оксобутеннитрилов при мольном соотношении 1:2 соответственно, при температуре Т=19-25°С в течение 1-2 часов в растворе ДМФА, после чего реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0-25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, а выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Способ позволяет получать новые ранее недоступные соединения указанной выше общей формулы.
Description
Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих соединений, а именно замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов, фталоцианинов.
Из уровня техники нам не известны способы получения данных соединений, поэтому задачей изобретения является разработка способа получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов общей структурной формулы:
Поставленная задача достигается тем, что в качестве исходных реагентов для синтеза замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов (Схема 1) используют высокоактивный субстрат - 4-бром-5-нитрофталонитрил (1) и натриевые соли 2-замещенных оксобутенитрилов (2), полученных конденсацией Кляйзена из коммерчески доступных бензилцианидов и этилацетата.
Взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре T=19…25°C и мольном соотношении (1):(2)=1:2, в течение 1-2 часа в растворе ДМФА и не требует дополнительного использования катализаторов. Затем реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с T=0…25°C. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок (3) отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.
Схема 1:
R=H (a), CH3 (b); OCH3 (c); Cl (d); F(e)
Отличительной особенностью данного способа является то, что натриевые соли 2-замещенных оксобутенитрилов (2) используют одновременно и в качестве реагентов и как основания. Для этого подбирают оптимальное соотношение 4-бром-5-нитрофталонитрил (1) и натриевой соли 2-замещенного оксобутенитрила (2), равное двукратному мольному избытку последнего. Проведение реакции классическим методом С-нуклеофильного замещения по Макошу с использованием в качестве нуклеофилов бензилцианидов (межфазный катализ) (M.Makosza, K.Wojciechowski // Chem. Rev., 2004, 104, 5, 2631-2666) оказалось неприемлемо к 4-бром-5-нитрофталонитрилу (1) из-за высокой подвижности атома брома. Поэтому в настоящем изобретении предлагают проводить реакцию с применением натриевых солей 2-замещенных оксобутенитрилов (2), т.к. в присутствии водного основания предпочтительнее протекает нуклеофильное замещение атома брома на гидроксил, с образованием в качестве основного продукта реакции производных 4-гидрокси-5-нитрофталонитрила.
В качестве растворителей для проведения данной реакции используют ДМСО, ДМФА, ацетонитрил, спирт, однако, наилучшие результаты получают в ДМФА. В апротонных растворителях (ДМСО, ацетонитрил) наблюдается заметное снижение скорости реакции. Использование протонных растворителей (спирт) резко снижает выход продукта.
Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР H1, ЯМР C13, NOESY спектроскопией и масс-спектрометрией.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрил (3a)
К раствору 0,001 моль 4-бром-5-нитрофталонитрила в 3 мл ДМФА прибавляют 0,002 моль натриевой соли 2-замещенного оксобутенитрила (2a) и перемешивают при температуре T=19…25°C в течение 1-2 часов, затем выливают в 30 мл воды с T=0…25°C. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) упаривают, а выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0,16 г (54% от теории) 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрил - белый порошок, Т.пл. 130-132°C.
Примеры 2-5. Другие замещенные 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилы получают аналогично примеру 1. Физико-химические характеристики замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов приведены в Таблице 1.
Таблица 1 | ||||||
Пример | R | Тпл., °C | Выход, % | ЯМР H1-спектр, δ, м.д., J, Гц | ЯМР C13-спектр, δ, м.д., J, Гц | Масс-спектр, m/z |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
1 | H | 130-132 | 54 | 6.32 (s., 1H, -CH-), 7.40 (m, 5H), 8.46 (s, 1H, 3-H), 8.87 (s, 1H, 6-H). | 149.3 (C-5), 136.41 (C-1'), 136.04 (C-3), 131.48 (C-4), 130.30 (C-6), 130.09 (C-2',6'), 129.91 (C-4'), 127.93 (C-3',5'), 120.68 (C-2), 117.60 (C-1), 116.56 (ON), 113.17 (ON), 112.87 (ON), 38.22 (CH). | 287, 271, 254, 240, 231, 217, 199, 188, 169, 156, 141, 127, 100, 89, 77, 63, 51, 43, 39 |
2 | CH3 | 163-165 | 51 | 2.33 (s., 3H, Me), 6.27 (s., 1H, -CH-), 7.21 (d, 2H, J=8.1. H5', H3'), 7.29 (d, 2H, J=8.1, H2', H6'), 8.44 (s, 1GH, 3-H), 8.81 (s, 1H, 6-H). | 302, 285, 268, 258, 240, 230, 213, 301, 190, 176, 141, 127, 100, 91, 77, 63, 51, 39. | |
3 | OCH3 | 193-195 | 48 | 3.80 (s, 1H, OMe), 6.05 (s., 1H, -CH-), 6.92 (d, 2H, J=8.8, H5', H3'), 7.18 (d, 2H, J=8.8, H2', H6'), 8.08 (s, 1H, 3-H), 8.38 (s, 1H, 6-H) | 160.56 (C-4'), 149.23 (C-5), 136.85 (C-1'), 135.84 (C-3), 130.24 (C-6), 129.28 (C-2',6'), 123.14 (C-4), 120.59 (C-2), 117.43 (C-l), 116.75 (C-(C≡N), 115,47 (C-3',5'), 113.20 (C-1(C≡N), 112.88 (C-2(C≡N), 55.44 (OMe), 37.59 (CH). | 318, 301, 284, 275, 232, 228, 204, 123, 100, |
4 | C1 | 189-190 | 55 | 6.12 (s.,1H, -CH-), 7.25 (d, 2H, J=8.5. H5', H3'), 7.44 (d, 2H, J=8.5, H2', H6'), 8.13 (s, 1H, 3-H), 8.44 (s, 1H, 6-H). | 322, 307, 305, 288,279, 251, 240, 233, 216, 202, 188, 139, 123, 111, 99, 87, 75, 63, 50. | |
5 | F | 147-149 | 56 | 6.11 (s., 1H, -CH-), 7.13 (t, 2H, J=8.5. H5', H3'), 7.28 (d, 2H, J=5.1, J=8.5, H2', H6'), 8.13 (s, 1H, 3-H), 8.42 (s, 1H, 6-H) |
Claims (1)
- Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов общей формулы:
где R=Н (а); СН3 (b); ОСН3 (c); Cl (d); F (е), заключающийся в том, что 4-бром-5-нитрофталонитрил подвергают взаимодействию с натриевыми солями 2-замещенных оксобутеннитрилов при мольном соотношении 1:2, соответственно, при температуре Т=19-25°С в течение 1-2 ч в растворе ДМФА, после чего реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0-25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, а выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009149019/04A RU2428413C1 (ru) | 2009-12-28 | 2009-12-28 | Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009149019/04A RU2428413C1 (ru) | 2009-12-28 | 2009-12-28 | Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009149019A RU2009149019A (ru) | 2011-07-10 |
RU2428413C1 true RU2428413C1 (ru) | 2011-09-10 |
Family
ID=44739919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009149019/04A RU2428413C1 (ru) | 2009-12-28 | 2009-12-28 | Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2428413C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2534990C1 (ru) * | 2013-07-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") | Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов |
-
2009
- 2009-12-28 RU RU2009149019/04A patent/RU2428413C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2534990C1 (ru) * | 2013-07-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") | Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009149019A (ru) | 2011-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2397981C2 (ru) | Способ получения 5-(4-[4-(5-циано-3-индолил)бутил]-1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамида | |
Yang et al. | Pd/Cu-catalyzed cascade Sonogashira coupling/cyclization reactions to highly substituted 3-formyl furans | |
EA030018B1 (ru) | Способ получения замещенного 5-фтор-1h-пиразолопиридина | |
Chen et al. | An environmentally benign cascade reaction of chromone-3-carboxaldehydes with ethyl 2-(pyridine-2-yl) acetate derivatives for highly site-selective synthesis of quinolizines and quinolizinium salts in water | |
RU2428413C1 (ru) | Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
RU2443681C2 (ru) | Способ получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов | |
RU2270186C2 (ru) | Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он | |
RU2425031C1 (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
CN111304685B (zh) | 一种电催化制备1,2,4-噻二唑骨架及其稠环的方法 | |
Basavarajaiah et al. | Synthesis and anti-microbial activity of some new5-substituted-n1-[(1e)-(2-hydroxyquinolin-3-yl) methylene]-3-phenyl-1h-indole-2-carbohydrzide derivatives | |
RU2429235C2 (ru) | Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов | |
CN110511197B (zh) | 一种n-呋喃酮基芳基磺酰腙类化合物及其合成方法和应用 | |
Chanda et al. | A facile one‐pot synthesis of novel substituted 1, 2, 3, 4‐tetrahydropyrimidine, part 2: Synthesis of 1‐(aralkyl/aryl)‐3‐(alkyl/aralkyl/aryl)‐5‐aroyl‐1, 2, 3, 4‐tetrahydropyrimidines | |
Jung et al. | Synthesis and Muscarinic Activity of 1, 2, 3, 4‐Tetrahydropyrimidine Derivatives | |
RU2425047C1 (ru) | Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
CN100528884C (zh) | 磷异喹啉酮及其衍生物、合成方法和用途 | |
JP4161367B2 (ja) | 5−置換オキサゾール化合物および5−置換イミダゾール化合物の製造方法 | |
EP2921490A2 (en) | Process for the preparation of lapatinib and salts thereof by means of new intermediates | |
JPWO2012157504A1 (ja) | β−ラクタム化合物およびその製造方法 | |
Naghiyev et al. | Investigation of reaction of various thiophene based Knoevenagel adducts with acetoacetanilide | |
CN110759923B (zh) | 嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途 | |
Frolov et al. | Synthesis and reactions of 1, 2-bis [3-cyano-4-(2-fluorophenyl)-6-oxo-1, 4, 5, 6-tetrahydropyridin-2-yl] diselane | |
RU2575174C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ | |
RU2799639C1 (ru) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | |
RU2471779C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИДОВ 2,3-ДИГИДРО[1,3] СЕЛЕНАЗОЛО[3,2-α]ПИРИМИДИНИЯ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131229 |