RU2429235C2 - Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов - Google Patents
Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429235C2 RU2429235C2 RU2009102442/04A RU2009102442A RU2429235C2 RU 2429235 C2 RU2429235 C2 RU 2429235C2 RU 2009102442/04 A RU2009102442/04 A RU 2009102442/04A RU 2009102442 A RU2009102442 A RU 2009102442A RU 2429235 C2 RU2429235 C2 RU 2429235C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- dicarbonitriles
- benzofuran
- bromo
- synthesis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения новых замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов общей формулы 1:
где 1. R=R1=CH3; 2.R=OC2H5, R1=CH3; 3.R=OC2H5, R1=C6H5; 4.R=4-C6H4-CH3, R1=СН3; 5. R=4-С6Н4-ОСН3, R1=CH3; 6. R=4-С6Н4-Сl, R1=CH3; 7. R=2-Tiof, R1=СН3; заключающемуся в том, что 4-бром-5-нитрофталонирил подвергается взаимодействию с натриевыми солями замещенных 1,3-дикарбонильных соединений (натриевые соли замещенных 1,3-дикетонов) при температуре 30-40°С в течение 2-12 ч и мольном соотношении 4-бром-5-нитрофталонитрил:натриевая соль замещенного 1,3-дикетона=1:2, с последующим выливанием реакционной массы в 10 мл холодного раствора 1% соляной кислоты, выделившийся смолистый осадок экстрагируется хлористым метиленом, тщательно промывается водой и хроматографируется на силикагеле, элюент (растворитель) упаривается. Эти соединения могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ. Целью изобретения является новый способ синтеза бензофуран-5,6-дикарбонитрилов. 1 табл.
Description
Изобретение относится к способу синтеза кислородсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов общей формулы
где l. R=R1=СН3;
2. R=ОС2Н5, R1=СН3;
3. R=OC2H5, R1=C6H5;
4. R=4-С6Н4- СН3, R1=СН3;
5. R=4-С6Н4-ОСН3, R1=СН3;
6. R=4-С6Н4-Сl, R,=СН3;
7. R=2-Tiof, R1=СН3;
которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ.
К заявляемым соединениям относятся:
3-ацетил-2-метил-бензофуран-5,6-дикарбонитрил (1)
этиловый эфир 5,6-дициано-2-метил-бензофуран-3-карбоновой кислоты (2)
этиловый эфир 5,6-дициано-2-фенил-бензофуран-3-карбоновой кислоты (3)
2-метил-3-(4-метилбензоил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрил (4)
2-метил-3-(4-метоксибензоил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрил (5)
2-метил-3-(4-хлорбензоил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрил (6)
2-метил-3-(4-тиофен-2-карбонил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрил (7)
Известен способ получения замещенных бензофурандинитрилов, основанный на замещении атома брома (Br) цианидом меди (CuCN) при кипячении в растворе хинолина в атмосфере азота (R.R.Tidwell, J.D.Geratz, О.Dann, G.Volz, D.Zeh, Hoechst AG Diarylamidine Derivatives with One or Both of the Aryl Moieties Consisting of anIndole or Indole-like Ring, Inhibitors of Arginine-Specific Esteroproteases // J. Med. Chem., 1978, Vol.21, No, 7, p.613-623).
Недостатками известного способа синтеза замещенных бензофурандинитрилов является то, что используемый в качестве реагента цианид меди является токсичным соединением и может загрязнять целевой продукт ионами металла, что не допустимо при использовании бензофурандинитрилов для синтеза фталоцианинов и гексазоцикланов. Также недостатками известного способа синтеза замещенных бензофурандинитрилов является высокая температура реакции (260-270°С), необходимость поддерживать атмосферу инертного газа (азота) и невысокие выходы продуктов реакции.
Также известны способы получения замещенных бензофуранов с другими акцепторными заместителями, основанные, во-первых, на взаимодействии 4-R1-2,6-динитрохлорбензолов с карбанионами β-дикарбонильных соединений (Онысько П.П., Проклина Н.В., Прокопенко В.П., Гололобов Ю.Г. Внутримолекулярное замещение о-нитрогруппы в производных 2,6-динитробензола. // ЖОХ, 1987, Т. 23, вып.3, с.606-610), во-вторых, на основе взаимодействия Х-1-бром-2-йодбензол с β-кетоэфирами с последующим внутримолекулярным формированием связи C-O (Biao Lu, Bao Wang, Yihua Zhang, and Dawei Ma CuI-Catalyzed Domino Process to 2,3-Disubstituted Benzofurans from 1-Bromo-2-Iodobenzenes and β-Keto Esters // J. Org. Chem. 2007, 72, 5337-5341).
Цель изобретения - разработка нового способа синтеза бензофуран-5,6-дикарбонитрилов.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходных реагентов использовали высокоактивный субстрат 4-бром-5-нитрофталонитрил (БНФН) и натриевые соли 1,3-дикетонов, полученных конденсацией Кляйзена. Взаимодействие указанных реагентов проводят при температуре 30-40°С и мольном соотношении БНФН:натриевая соль 1,3-дикетона=1:2 в течение 2-12 часов в растворе ДМФА и не требует дополнительного использования катализаторов. Затем реакционную массу выливают в 10 мл холодного раствора 1% соляной кислоты. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) - хлористый метилен - упаривают, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.
Особенностью данного метода является то, что натриевые соли 1,3-дикетонов использовались не только в качестве реагентов, но и как депротонирующих агентов, поэтому необходим их двукратный мольный избыток. Попытки заменить натриевые соли 1,3-дикетонов другими основаниями (N(C2H5)3, К2СО3, NaOH, CH3ONa) приводили к значительному снижению выхода целевых бензофуранов. В качестве растворителей для проведения данной реакции были использованы ДМСО, ДМФА, ацетонитрил, спирт, однако наилучшие результаты были получены в ДМФА. Необходимо отметить, что при циклизации интермедианта за счет таутомерии двойной связи возможно образование двух изомеров 2-Me или 3-Ac-бензофуранов (4-7), однако реакция протекает стереоселективно и во всех случаях образуется только один изомер. Спектроскопией ЯМР13С было доказано, что метальный заместитель находится в положении 2 (сигнал метильного углерода в области 14-15 м.д.).
где 1. R=R1=CH3;
2. R=ОС2Н5, R1=СН3;
3. R=OC2H5, R1=C6H5;
4. R=4-C6H4- CH3, R1=CH3;
5. R=4-C6H4-OCH3, R1=CH3;
6. R=4-C6H4-Cl, R1=CH3;
7. R=2-Tiof, R1=CH3.
Строение целевых бензофуран-5,6-дикарбонитрилов подтверждено методом ИК-ЯМР Н1, ЯМР С13 спектроскопией и масс-спектрометрией, а чистота продуктов -определением температуры плавления и элементным анализом.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-Ацетил-2-метил-бензофуран-5,6-дикарбонитрил
К раствору 0,002 моль 4-бром-5-нитрофталонитрила в 3 мл ДМФА прибавляют 0,004 моль натриевой соли 1,3-дикетона и перемешивают при температуре 40°С в течение 2 часов, затем выливают в 10 мл холодного раствора 1% соляной кислоты. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) - хлористый метилен - упаривают, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0,27 г (61% от теории) 3-ацетил-2-метил-бензофуран-5,6-дикарбонитрила - белый порошок, Тпл. 205-207°С.
Примеры 2-7. Другие бензофуран-5,6-дикарбонитрилы получают аналогично примеру 1. Физико-химические характеристики замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов приведены в таблице.
| Пример | R | R1 | Тпл., °С | Выход, % | ЯМР Н1-спектр, δ, м.д., J, Гц | ЯМР С13-спектр, δ, м.д., J, Гц | Масс-спектр m/z | Элементный анализ |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 1 | СН3 | СН3 | 205-207 | 61 | 2.66(s., 3Н, Me), 2.87(s., 3H, 2-Me), 8.56(s., 1H, 7-Н), 8.57(s, 1H, 4-Н) | 15.27 (2-Me), 30.75 (3-Ac), 109.67 (C-6), 110.13, 115.99, 116.11 (C≡N), 116.87 (C≡N), 117.72 (4-C), 127.74 (7-C), 130.19 (C-3'), 152.86 (С-7'), 168.09 (C-2), 192 (C=O) | Найдено, % С 69.46; H 3.65;N 12.46. Вычислено, % С 69.64%; Н 3.60; N 12 C13H8N202 | |
| 2 | ОС2Н5 | СН3 | 129-132 | 56 | 1.39 (t., 3H, J=7.0, Et), 2.83 (s., 3H, 2-Me), 4.40 (q, 2H, J=7.0, -CH2-)8.45 (s., 1H, 7-H), 8.62 (s, 1H,4-H). | 13.96 (Et), 14.22 (2-Me), 60.88 (CH2), 108.71 (C-3), 109.73, 110.11, 115.89 (C≡N), 115.97 (C≡N), 117.85, 127.15, 129.83 (C-3'), 152.98 (C-7'), 161.78 (C=O), 168.97 (C-2) | 254, 226, 209, 181, 152, 126, 105, 99, 75, 43 | Найдено, % С 66.05; Н 4.01, N 10.96. Вычислено, % С 66.14; Н 3.96; N 11.02 C14H10N2O3 |
| 3 | 4-С6Н4-ОСН3 | СН3 | 163-166 | 65 | 2.55 (s., 3H, Me), 3.89 (s., 3H, OMe), 7.07 (d, 2H, J=8.8. H5',H3'), 7.80 (d, 2H, J=8.8, H2' H6'), 8.10 (s, 1H, 7-H), 8.56 (s, 1H, 4-H) | 14,84 (2-Me), 55.70 (OMe), 109.66 (C-5), 109.83 (C-6), 114.21 (C-5', C-3'), 116.25 (C≡N), 116.61 (C≡N), 117.95 (C-7), 127.24 (C-4), 130.16 (C-3a), 131.80 (С-2',С-6'), 131.52 (С-1'), 153.43 (C-7a), 163.69 (C-4'), 165.62 (C-2), 187.80 (C=O) | 316, 301, 285, 273, 209, 135, 126, 107, 92, 77, 64, 50. 43 | Найдено, % С 71.95, Н 3.91, N 8.74, Вычислено, % С 72.15, Н 3.82, N 8.86 C19H12N203 |
| 4 | 4-C6H4-СН3 | CH3 | 195-198 | 60 | 2.47(s., 3H, Me'), 2.54 (s., 3Н, 2-Ме), 7.37 (d, 2Н, J=8.0. Н5', Н3'), 7.70 (d, 2Н, J=8.0, Н2', Н6'), 8.09 (s, 1H, 7-Н), 8.54 (s, 1Н, 4-Н) | Найдено, % С 75.87, H 4.08, N 9.25 Вычислено, % С 75.99, Н 4.03, N 9.33, C19H12N202 | ||
| 5 | 4-С6Н4-Cl | СН3 | 208-210 | 59 | 2.55 (s., 3Н, Me), 7.60 (d, 2H,J=8.1. Н5', Н3'), 7.83 d, 2H, J=8.1, H2', Н6'), 8.16 (s, 1Н, 7-Н), 8.56 (s, 1Н, 4-Н) | Найдено, % С 67.36, Н 2.90, N 8.69, Вычислено, % С 67.41, Н 2.83, N 8.73, C18H9ClN2O2 | ||
| 6 | 2-Tiof | СН3 | 170-174 | 53 | 2.68 (s., 3Н, 2-Ме), 7.26 (t, 1 Н, J=3.6, J=4.8, Н-4'), 7.78 (d, 1Н, J=3.6.,H3'), 8.11 (d, 1H, J=4.8, H5'), 8.20 (s, 1H, 7-H), 8.55 (s, 1H, 4-H) | 292, 276, 263, 259, 247, 231, 209, 180, 152, 126, 121, 101, 91, 83, 75,45 | Найдено, % С 65.57, Н 2.89, N 9.44 Вычислено, % С 65.74, Н 2.76, N 9.58. C16H8N2O2S | |
| 7 | ОС2Н5 | С6Н5 | 187-190 | 69 | 1.34(t., 3Н, J=7.0, Et), 2.83(s., 3H, 2-Ме), 4.38(q, 2Н, J=7.0, -CH2), 7,58(t, 2H, J=7.7, Ph), 7.64(t, 1Н, J=7.7, Ph), 8.00(d, 2H, J=7.7, Ph), 8.52(s., 1H, 7-H), 8.66(s, 1H, 4-H) | 13.76(Et), 61.23 (CH2), 108.56, 110.28, 110.42, 115.90 (C≡N), 116.03 (C≡N), 118.31, 127.02, 128.34, 128.44, 129.56, 130.78, 131.78, 153.16, 161.39(C=O), 164.21 (C-2) | 244(M+-COOC2H5), 215, 188, 136, 107, 105,94, 88, 77, 63, 51,43 | Найдено, % С 71.93, H 4.04, N 8.62 Вычислено, % С 72.15, H 3.82, N 8.86 C19H12N2O3 |
Claims (7)
- Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов общей формулы
где 1.R=R1=СН3; - 2. R=OC2H5, R1=СН3;
- 3. R=ОС2Н5, R1=С6Н5
- 4. R=4-С6Н4-СH3, R1=СН3;
- 5. R=4-С6Н4-ОСН3, R1=СН3;
- 6. R=4-С6Н4-Сl, R1=СН3;
- 7. R=2-Tiof, R1=СН3;
заключающийся в том, что 4-бром-5-нитрофталонирил подвергается взаимодействию с натриевыми солями замещенных 1,3-дикарбонильных соединений (натриевые соли замещенных 1,3-дикетонов) при температуре 30-40°С в течение 2-12 ч и мольном соотношении 4-бром-5-нитрофталонитрил: натриевая соль замещенного 1,3-дикетона=1:2, с последующим выливанием реакционной массы в 10 мл холодного раствора 1%-ной соляной кислоты, выделившийся смолистый осадок экстрагируется хлористым метиленом, тщательно промывается водой и хроматографируется на силикагеле, элюент (растворитель) упаривается, выпавший осадок отфильтровывается и перекристаллизовывается из спирта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102442/04A RU2429235C2 (ru) | 2009-01-26 | 2009-01-26 | Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102442/04A RU2429235C2 (ru) | 2009-01-26 | 2009-01-26 | Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009102442A RU2009102442A (ru) | 2010-08-10 |
| RU2429235C2 true RU2429235C2 (ru) | 2011-09-20 |
Family
ID=42698433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009102442/04A RU2429235C2 (ru) | 2009-01-26 | 2009-01-26 | Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2429235C2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2633998C1 (ru) * | 2016-12-14 | 2017-10-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения производных (е)-2-(2-ацилвинил)бензофурана |
| CN112341473B (zh) * | 2020-10-23 | 2023-03-14 | 先尼科化工（上海）有限公司 | 一种新型绿色酞菁衍生物及其制备方法 |
-
2009
- 2009-01-26 RU RU2009102442/04A patent/RU2429235C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| R.R.Nidwell et al, J.Med.Chem., 1978, v.21, no.7, p.613-623. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009102442A (ru) | 2010-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2397981C2 (ru) | Способ получения 5-(4-[4-(5-циано-3-индолил)бутил]-1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамида | |
| RU2743561C2 (ru) | Промежуточные продукты для получения пиридазиноновых гербицидов и способ их получения | |
| US20100179319A1 (en) | Process for production of optically active mirtazapine | |
| US7781598B2 (en) | Process for the preparation of substituted indoles | |
| JPH1045733A (ja) | ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法 | |
| RU2621725C2 (ru) | Способ получения 1-([1,3]диоксолан-4-илметил)-1н-пиразол-3-иламина | |
| RU2429235C2 (ru) | Способ получения замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов | |
| EP2118058B1 (en) | Method for the preparation of 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxphenyl)-3-methyl-1h-indole | |
| Al-Haiza et al. | Preparation of some new coumarin derivatives with biological activity | |
| Basavarajaiah et al. | Synthesis and anti-microbial activity of some new5-substituted-n1-[(1e)-(2-hydroxyquinolin-3-yl) methylene]-3-phenyl-1h-indole-2-carbohydrzide derivatives | |
| Sarma et al. | A facial synthesis and antimicrobial activity of some pyrazole derivatives carrying indole | |
| Gao et al. | Synthesis and Cyclization of 8‐Formyl‐2‐(phenoxymethyl) quinoline‐3‐carboxylic Acids | |
| RU2403248C2 (ru) | Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения | |
| RU2428413C1 (ru) | Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| KR101620158B1 (ko) | 1-알킬-2-페닐-4-퀴놀론의 제조방법 | |
| RU2310653C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕТИЛ-5-(5-МЕТИЛ-2-ФУРИЛ)-4,10-ДИГИДРО-3H-ПИРИДАЗИНО[1,6-b]ИЗОХИНОЛИН-10-ОНА (ВАРИАНТЫ) | |
| FI82448C (fi) | 2-oxindolderivat. | |
| EP2174940A1 (en) | Process for production of optically active mirtazapine | |
| KR100408431B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온 또는 그의 약제학적으로허용가능한 염의 제조 방법 | |
| JP4192526B2 (ja) | クマリン化合物の製法 | |
| RU2446143C2 (ru) | Способ получения эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот | |
| SU434656A3 (ru) | Способ получения 9,10-дигидротиено- | |
| EP2762474B1 (en) | Production methods for 3,4-dihydroisoquinoline derivatives, and production intermediates for same | |
| JP2016510025A (ja) | 置換された（ｒ）−３−（４−メチルカルバモイル−３−フルオロフェニルアミノ）テトラヒドロフラン−３−エンカルボン酸（変種）及びそのエステル、調製のための方法並びに使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130127 |