RU2425035C2 - Способ получения 4,5-дихлоримидазолов - Google Patents
Способ получения 4,5-дихлоримидазолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425035C2 RU2425035C2 RU2009138200/04A RU2009138200A RU2425035C2 RU 2425035 C2 RU2425035 C2 RU 2425035C2 RU 2009138200/04 A RU2009138200/04 A RU 2009138200/04A RU 2009138200 A RU2009138200 A RU 2009138200A RU 2425035 C2 RU2425035 C2 RU 2425035C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- yield
- dichloroimidazoles
- unsubstituted
- temperature
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- QAJJXHRQPLATMK-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-1h-imidazole Chemical class ClC=1N=CNC=1Cl QAJJXHRQPLATMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims abstract description 7
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000012264 purified product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- ZWRYWVBALYOSPQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC(Cl)=C(Cl)N1 ZWRYWVBALYOSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения N-незамещенных 4,5-дихлоримидазолов формулы I, где R представляет собой Н, алкил, включающий обработку N-незамещенных имидазолов гипохлоритом натрия при температуре от -10°С до +10°С. Технический результат: разработан новый способ получения N-незамещенных 4,5-дихлоримидазолов, обеспечивающий высокий выход очищенных продуктов.
Description
Изобретение относится к органической и фармацевтической химии, поскольку производные 4,5-дихлоримидазолов находят применение, в частности, для изготовления инсектицидных препаратов (WO 94/06765 А1 (Nippon Soda Co., LTD), 31.03.1994 (стр.12, табл.1, соединения 1-42).
Известен способ синтеза дихлоримидазолов обработкой N-незамещенных имидазолов гипохлоритом натрия с выходом 50,8% (A.W.Lutr and S.DeLorenzo, J.Heterocyclic Chem., 4, 399 (1967).
Известен способ синтеза дихлоримидазолов, выбранный в качестве прототипа, путем обработки имидазолов гипохлоритом натрия с выходом 47% (Пожарский А.Ф., Комиссаров И.В., Филиппов И.Т. и др., Хим. - Фарм. журнал, №5, с.87, 1977).
Недостатком известных методов является низкий выход из-за протекающих побочных процессов, в частности смолообразования, чем объясняются большие потери вещества при их очистке.
Целью изобретения является создание способа синтеза 4,5-дихлоримидазолов, обеспечивающего высокий выход очищенных продуктов.
Поставленная цель достигается тем, что нами разработаны оптимальные температурные условия при синтезе 4,5-дихлоримидазолов, общей формулы I
где R=H, алкил, обработкой N - незамещенных имидазолов раствором гипохлорита натрия.
В известных способах синтеза температура реакционной смеси достигала 40°С. Нами установлено, что поддержание температуры в пределах от -10°С до +10°С обеспечивает высокий выход 4,5-дихлоримидазолов. Оптимальной является температура реакционной смеси около 0°С.
Примеры синтезов.
4,5-Дихлоримидазол. Растворяют 288 г NaOH (7,2 моль) в 700 мл воды, охлаждают до 20-25°С, смешивают с 3 кг колотого льда в колбе объемом 5 литров.
В полученную смесь пропускают хлор, полученный из 270 г КМnO4 и 1,2 л концентрированной соляной кислоты, в течение 40-60 минут. Затем в реакционную смесь добавляют раствор 72 г NaOH (1,8 моль) в 200 мл воды и 1,5 кг мелкораздробленного льда.
Перемешивают 1 минуту и добавляют в один прием 122,4 г (1,8 моль) имидазола и интенсивно перемешивают 5 минут. Температура реакционной смеси не превышает 0°С. Затем реакционную смесь оставляют без перемешивания на 30 минут. Подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 4,5, отфильтровывают, осадок промывают водой.
Выход 205-215 г (83-87%).
Перекристаллизовывают из воды с углем. Выход белоснежных кристаллов чистого 4,5 - дихлоримидазола составляет 167-185 г (68-75%).
Опыт сравнения.
Применяют те же загрузки, что и в вышеописанном опыте с единственным отличием: в реакционную колбу, содержащую гипохлорит натрия, не добавляют 1,5 кг льда, а сразу добавляют имидазол. Температура реакционной смеси поднимается до 40°С самопроизвольно.
Выход очищенного 4,5-дихлоримидазола, полученного по этой методике, составляет 49%.
4,5-Дихлор-2-метилимидазол.
Растворяют 288 г NaOH (7,2 моль) в 700 мл воды, охлаждают до 20-25°С, смешивают с 3 кг колотого льда в колбе емкостью 5 литров. В приготовленную смесь пропускают хлор, полученный из 270 г КМnO4 и 1,2 л концентрированной соляной кислоты в течение 40-60 минут. Затем в реакционную смесь добавляют раствор 72 г NaOH (1,8 моль) в 200 мл воды и 2 кг мелкораздробленного льда. Перемешивают 1 минуту и добавляют в один прием 147,6 г (1,8 моль) 2-метилимидазола. Интенсивно перемешивают в течение 5 минут, затем оставляют без перемешивания на 30 минут. Подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 5,0, отфильтровывают осадок, промывают водой.
Выход 130-150 г (47,8-55,2%).
Опыт сравнения.
Проводят по описанной выше методике за исключением того, что в полученный раствор гипохлорита натрия не добавляют 2 кг льда. Температура реакционной смеси после добавления 2-метилимидазола поднимается до 45-50°С. Выход продукта составляет 80-90 г (29,4-33,1%).
Обоснование температурного режима.
При проведении реакции ниже -10°С скорость процесса сильно замедляется, что приводит к необходимости длительного выдерживания реакционной смеси при низких температурах и, как следствие, к излишним затратам энергии. При этом выход продукта не увеличивается.
При проведении реакции выше +10°С смесь сильно темнеет из-за побочных процессов, выход продукта уменьшается.
Оптимальной является температура около 0°С.
Технический результат, проявляющийся при осуществлении способа, заключается:
1) в повышении выхода продукта на 30-38% по сравнению с известными способами;
2) в снижении смолообразования и, как следствие, в экономии исходных реагентов и снижении энергетических затрат.
Claims (1)
- Способ синтеза N-незамещенных 4,5-дихлоримидазолов общей формулы I:
где R=H, алкил, включающий обработку N-незамещенных имидазолов раствором гипохлорита натрия, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, обработку проводят при температуре от -10°С до +10°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009138200/04A RU2425035C2 (ru) | 2009-10-15 | 2009-10-15 | Способ получения 4,5-дихлоримидазолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009138200/04A RU2425035C2 (ru) | 2009-10-15 | 2009-10-15 | Способ получения 4,5-дихлоримидазолов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009138200A RU2009138200A (ru) | 2011-04-20 |
| RU2425035C2 true RU2425035C2 (ru) | 2011-07-27 |
Family
ID=44051047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009138200/04A RU2425035C2 (ru) | 2009-10-15 | 2009-10-15 | Способ получения 4,5-дихлоримидазолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2425035C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU232270A1 (ru) * | П. М. Кочергин , А. Клыков | Способ получения 2-алкил-4,5-дихлоримидазолов |
-
2009
- 2009-10-15 RU RU2009138200/04A patent/RU2425035C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU232270A1 (ru) * | П. М. Кочергин , А. Клыков | Способ получения 2-алкил-4,5-дихлоримидазолов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Lutz, Albert W. et al: "Novel halogenated imidazoles. Chloroimidazoles", Journal of Heterocyclic Chemistry, 4(3), pp.399-402, 1967. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009138200A (ru) | 2011-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2616608C2 (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
| CA2863994A1 (en) | Methods of producing sulfilimine compounds | |
| US10259789B2 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-acetoxypicolinic acids | |
| CN1125048C (zh) | 生产异脲的方法 | |
| RU2425035C2 (ru) | Способ получения 4,5-дихлоримидазолов | |
| IL207431A (en) | A process for preparing a derivative of cyclohexanecarboxylic acid and their intermediate | |
| EP3303300B1 (en) | Process for the preparation of enzalutamide | |
| CN106518840A (zh) | 一种2‑氯噻吩‑5‑甲酸的合成方法 | |
| EP3405034B1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| CN110981769B (zh) | 一种制备泰秒菌素的方法 | |
| ES2549061T3 (es) | Derivados de 1H-pirrolidina-2,4-diona espirocíclicos cis-alcoxi-sustituidos | |
| RU2264384C2 (ru) | Способ получения 2- и 4-алкиламино-3-амино-5-нитробензойных кислот | |
| RU2445307C1 (ru) | Способ получения транс-урокановой кислоты | |
| ES2283781T3 (es) | Procedimiento para producir un compuesto de 1,2,3-triazol. | |
| RU2483055C1 (ru) | Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата | |
| EP3609877B1 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| TW201429936A (zh) | 製備硫二乙醇酸二烷酯之方法 | |
| CA2662525A1 (en) | Process for preparing alkali metal or alkaline earth metal tricyanomethanides | |
| US6207837B1 (en) | Process for producing dibenzo[b,f]thiepine derivatives | |
| KR101213467B1 (ko) | 로자탄 대사체 이엑스피-3174 이수화물의 신규한 제조 방법 | |
| JP2002302485A (ja) | ジスルフィド型サイアミン誘導体の製造法 | |
| RU2455004C1 (ru) | Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов | |
| KR100615428B1 (ko) | 세팔로스포린 제조에 유용한4-카복시-3-하이드록시-5-머캅토-이소티아졸 또는 이들의염 제조방법 및 이 방법에 의하여 수득되는 이들의 염 | |
| KR100898099B1 (ko) | 잘토프로펜의 제조방법 | |
| AU2018273904A1 (en) | Pyrazole amine reactive crystallization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121016 |