RU2393720C2 - Пищевой и/или фармацевтический препарат для применения в профилактике и лечении нарушений абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта - Google Patents

Пищевой и/или фармацевтический препарат для применения в профилактике и лечении нарушений абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта Download PDF

Info

Publication number
RU2393720C2
RU2393720C2 RU2007115542/15A RU2007115542A RU2393720C2 RU 2393720 C2 RU2393720 C2 RU 2393720C2 RU 2007115542/15 A RU2007115542/15 A RU 2007115542/15A RU 2007115542 A RU2007115542 A RU 2007115542A RU 2393720 C2 RU2393720 C2 RU 2393720C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glutamine
alpha
absorption
subject
manganese
Prior art date
Application number
RU2007115542/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007115542A (ru
Inventor
Стефан ПЕРЗИНОВСКИ (SE)
Стефан ПЕРЗИНОВСКИ
Лукаш ПЕРЗИНОВСКИ (PL)
Лукаш ПЕРЗИНОВСКИ
Кацпер ПЕРЗИНОВСКИ (PL)
Кацпер ПЕРЗИНОВСКИ
Original Assignee
СГП энд Санс АБ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СГП энд Санс АБ filed Critical СГП энд Санс АБ
Publication of RU2007115542A publication Critical patent/RU2007115542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2393720C2 publication Critical patent/RU2393720C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармакологии. Способ повышения абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта у субъекта включает введение субъекту (человеку или животному) препарата, включающего альфа-кетоглутарат или его соль, в котором микроэлемент выбран из группы, состоящей из железа, цинка, марганца, стронция, меди или кальция, причем когда микроэлементом является марганец и альфа-кетоглутарат или его соль могут быть введены в качестве компонента перорального контрастного вещества, где поглощение марганца желчью и печенью способствует облегчению диагностики новообразований в тканях пищеварительного тракта. 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 ил.

Description

Объектом изобретения является пищевой и/или фармацевтический препарат для применения в профилактике и лечении нарушений абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта и применение фармацевтического препарата в качестве фактора, стимулирующего абсорбцию микроэлементов из пищеварительного тракта в кровь, обеспечивая надлежащий физиологический - лечебный уровень указанных веществ в крови людей и животных.
Альфа-кето-глутаровая кислота (AKG), производное глутамина, является ключевым соединением в цикле Кребса.
AKG, промежуточный продукт основного метаболического цикла, превращается в глутаминовую кислоту с помощью комплекса глутамин-дегидрогеназы. Последняя, в свою очередь, превращается в глутамин в присутствии глутамин-синтетазы.
В быстром процессе окислительного декарбоксилирования изоцитрата в присутствии глутамат-дегидразы образуется стабильная и нетоксичная AKG:
Изоцитрат + NAD+ → α-кетоглутарат + CO2 + NADH.
Альфа-кето-глутаровая кислота (AKG), как считают, является адекватным экзогенным предшественником эндогенно синтезируемого глутамина и далее - глутаминовой кислоты, которая необходима для синтеза других аминокислот с цепочкой из 5 углеродных атомов, таких как глутамин, аргинин, пролин, гистидин. Указанные аминокислоты превращаются в α-глутамат, который затем подвергается окислительному дезаминированию глутамат-дегидразой. В результате протекания данных реакций образуется AKG.
Помимо выполнения функции энергетического донора альфа-кето-глутаровая кислота (AKG) также играет защитную роль в отношении белков, предотвращая катаболизм последних. Она работает в качестве «уборщика» ионов аммония. Альфа-аминогруппы (остатки) превращаются в ионы аммония в процессе окислительного дезаминирования глутамата глутамат-дегидразой. AKG играет важную роль в процессе детоксикации организма и в удержании ионов аммония, защищая белки от разрушения. Глутамин, основной предшественник AKG в организме, является главным источником энергии для эпителиальных клеток кишечника. Его определенное количество (концентрация) необходимо для поддержания постоянной скорости деления клеток, требуемой для сохранения основных абсорбционных функций.
Самая большая часть необходимого глутамина, используемого энтероцитами, вырабатывается непосредственно в кишечнике, но пища и кровь также являются его важными источниками. В случае нехватки глутамина в пищеварительном тракте его резервы пополняются путем разложения мышечной ткани.
Было выполнено множество исследований с участием животных и людей с нарушением функции кишечника, получающих поддерживающую терапию глутамином. Глутамин, вводимый изначально голодавшим, а затем получавшим внутривенное кормление крысам, оказывал положительный эффект на улучшение структуры стенки кишечника и уменьшал проникновение бактерий в сердечно-сосудистую систему. Также наблюдали, что глутамин обладает регенеративными свойствами в поврежденной стенке кишечника у людей, прошедших радиационное и цитотоксическое лечение.
Известно, что бактериемию, вызываемую проникновением кишечной бактериальной флоры, часто наблюдают после хирургических операций, когда возникает дисфункция пищеварительного тракта. Это было подтверждено тем, что в таких случаях глутамин, вводимый перорально и внутривенно животным и людям, проявляет защитную активность, минимизируя перемещение микробов. Указанные наблюдения позволяют сделать вывод, что введение глутамина в качестве терапевтического агента во время метаболического стресса может приводить к положительным результатам.
Однако на практике применение глутамина до сих пор затруднено, поскольку он плохо растворим и нестабилен в растворе.
Чтобы избежать указанных проблем, авторы сосредоточились на предшественниках глутамина.
Пищевой и/или фармацевтический препарат в соответствии с изобретением отличается тем, что он содержит альфа-кето-глутарат, и/или глутамин, и/или глутамат, и/или орнитин альфа-кето-глутарата, дипептид глутамина и других аминокислот, и/или трипептиды глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или соли альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина или глутамата с другой аминокислотой в дозе 0,01-0,5 г/кг/сутки и, будучи введенным перорально, стимулирует абсорбцию железа, цинка, меди, марганца, стронция, кальция, фосфора и других микроэлементов из пищеварительного тракта в кровь, обеспечивая их надлежащий физиологический - лечебный уровень в крови людей и животных.
Выгодно, если пищевой и/или фармацевтический препарат является лечебным и профилактическим при некоторых заболеваниях, особенно при анемии, послеродовом энтеростазе, нарушении сердечной деятельности, атеросклерозе, тетании, остеопорозе, артрите, дисфункции кишечника, мышечной дисфункции, деменции, снижении иммунитета, повышенной частоте бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, повышенной заболеваемости опухолевыми и другими заболеваниями у людей и животных, и также повышает продуктивность и выход сельскохозяйственных животных, таких как свиньи, птица, овцы, коровы, лошади, козы и другие.
Другой пищевой и/или фармацевтический препарат в соответствии с изобретением отличается тем, что он содержит железо (Fe) или другие ионы двухвалентных металлов, являющихся пищевыми микроэлементами, в дозе 0,0001-0,01 г/кг/сутки и повышает абсорбцию в кровь и метаболизм в энтероцитах альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина и других аминокислот, и/или трипептидов глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или солей альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина или глутамата с другой аминокислотой, обеспечивая их физиологический лечебный - профилактический уровень в крови людей и животных.
Выгодно в случае другого пищевого и/или фармацевтического препарата, если этот пищевой и/или фармацевтический препарат обладает терапевтическими и профилактическими свойствами при некоторых заболеваниях, особенно при анемии, послеродовом энтеростазе, нарушении сердечной деятельности, атеросклерозе, тетании, остеопорозе, артрите, дисфункции кишечника, мышечной дисфункции, деменции, снижении иммунитета, повышенной частоте бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, повышенной заболеваемости опухолевыми и другими заболеваниями у людей и животных, а также повышает продуктивность и выход сельскохозяйственных животных, таких как свиньи, птица, овцы, коровы, лошади, козы и другие.
Применение пищевого и/или фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что препарат, содержащий альфа-кето-глутарат, и/или глутамин, и/или глутамат, и/или орнитин альфа-кето-глутарата, дипептид глутамина и других аминокислот, и/или трипептиды глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или соли альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептиды глутамина или глутамата с другой аминокислотой в дозе 0,01-0,5 г/кг/сутки, вводимый перорально, используют в качестве стимулятора абсорбции железа, цинка, меди, марганца, стронция, кальция, фосфора и других микроэлементов из пищеварительного тракта в кровь.
Первое другое применение пищевого и/или фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что препарат, содержащий альфа-кето-глутарат, и/или глутамин, и/или глутамат, и/или орнитин альфа-кето-глутарата, дипептид глутамина и других аминокислот, и/или трипептиды глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или соли альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептиды глутамина или глутамата с другой аминокислотой в дозе 0,01-0,5 г/кг/сутки, используют для обеспечения надлежащего физиологического - лечебного уровня этих веществ в крови людей и животных, и он проявляет терапевтические и профилактические свойства при следующих заболеваниях: анемия, послеродовый энтеростаз, нарушение сердечной деятельности, атеросклероз, тетания, остеопороз, артрит, дисфункция кишечника, мышечная дисфункция, деменция, снижение иммунитета, повышенная частота бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, повышенная заболеваемость опухолевыми и другими заболеваниями у людей и животных.
Второе другое применение пищевого и/или фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что препарат, содержащий альфа-кето-глутарат, и/или глутамин, и/или глутамат, и/или орнитин альфа-кето-глутарата, дипептид глутамина и других аминокислот, и/или трипептиды глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или соли альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептиды глутамина или глутамата с другой аминокислотой в дозе 0,01-0,5 г/кг/сутки, используют для повышения продуктивности и выхода сельскохозяйственных животных, таких как свиньи, птица, овцы, коровы, лошади, козы и другие.
Третье другое применение пищевого и/или фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что препарат, содержащий альфа-кето-глутарат, и/или глутамин, и/или глутамат, и/или орнитин альфа-кето-глутарата, дипептид глутамина и других аминокислот, и/или трипептиды глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или соли альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептиды глутамина или глутамата с другой аминокислотой в дозе 0,01-0,5 г/кг/день, используют для повышения абсорбции марганца (Mn) в желчь и печень, что делает возможным использование этого препарата в качестве компонента перорального контрастного средства, используемого во время исследования и диагностики новообразований в печени и других тканях пищеварительного тракта у людей и животных.
Четвертое другое применение пищевого и/или фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что препарат, содержащий железо (Fe) или другие ионы двухвалентных металлов, являющихся пищеварительными микроэлементами, в дозе 0,0001-0,01 г/кг/сутки, повышающий абсорбцию в кровь и метаболизм в энтероцитах альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина и других аминокислот, и/или трипептидов глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или солей альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина или глутамата с другой аминокислотой, используют для обеспечения их физиологического - лечебного - профилактического уровня в крови при следующих заболеваниях: анемия, послеродовый энтеростаз, нарушение сердечной деятельности, атеросклероз, тетания, остеопороз, артрит, дисфункция кишечника, мышечная дисфункция, деменция, снижение иммунитета, повышенная частота бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, повышенная заболеваемость опухолевыми и другими заболеваниями у людей и животных.
Пятое другое применение пищевого и/или фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что препарат, содержащий железо (Fe) или другие ионы двухвалентных металлов, являющихся пищеварительными микроэлементами, в дозе 0,0001-0,01 г/кг/сутки и повышающий абсорбцию в кровь и метаболизм в энтероцитах альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина и других аминокислот, и/или трипептидов глутамина и других аминокислот и/или глутамата с другой аминокислотой, и/или солей альфа-кето-глутарата, и/или глутамина, и/или глутамата, и/или орнитина альфа-кето-глутарата, дипептидов глутамина или глутамата с другой аминокислотой, используют для защиты и повышения продуктивности и выхода таких сельскохозяйственных животных, как свиньи, птица, овцы, коровы, лошади, козы и другие.
В соответствии с изобретением исследовали влияние AKG на абсорбцию железа и других микроэлементов. Железо и другие микроэлементы, например цинк, медь, марганец, необходимы для синтеза гемоглобина, миоглобина, цитохромов и других ферментов. Малабсорбция железа и других микроэлементов является основной причиной многих заболеваний, например анемии, послеродового энтеростаза, нарушения сердечной деятельности, атеросклероза, тетании, остеопороза, артрита, дисфункции кишечника, мышечной дисфункции, деменции, снижения иммунитета, повышенной частоты бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, повышенной заболеваемости опухолевыми заболеваниями.
Влияние AKG как компонента парентерального питания интенсивно исследовали у пациентов с различными клиническими состояниями. Исследовали композиции для парентерального питания стандартного состава и с добавлением аминокислот с разветвленной цепью (ВСАА), глутамина и AKG. Было показано, что ВСАА не являются существенными в парентеральном питании, в то время как глутамин и альфа-кетоглутарат, введенные парентерально, повышают уровень конституционального глутамина в мышцах и сокращают отрицательный азотный баланс.
AKG также снижает уровень аммиака, что является жизненно важным при оказании медицинской помощи. Высокая концентрация аммиака в крови (аммониемия) приводит к циррозу печени; однако наиболее серьезным отрицательным видом активности данного соединения является его влияние на мозг. Повышенный уровень аммиака может привести к отеку головного мозга и коме.
Изобретение представлено с помощью примеров на базе выполненных исследований.
На Фиг.1 представлена диаграмма повышенной абсорбции железа (Fe) из подвздошной кишки у свиней.
На Фиг.2 представлена повышенная абсорбция железа (Fe) в кровь после перорального введения AKG у людей.
На Фиг.3 представлена повышенная абсорбция цинка (Zn) в кровь после перорального введения AKG у людей.
На Фиг.4 представлена повышенная абсорбция марганца (Mn) (мкмоль/кг массы тела) из кишечника после энтерального введения AKG у крыс.
Пример I
Животные
Исследования проводили на трех поросятах шведской расы Landrace массой 30-35 кг. Животные происходили из университетского стада (Swedish Agricultural University, Dept. of Agricultural Biosystems and Technology, Lund). Молодых свиней кормили два раза в день в одно и то же время (9:00-10:00 и 15:00-16:00) стандартным фуражом (Vaxfor, Lantmanen, Sweden) в ежедневной дозе 50 г/кг массы тела. Животным обеспечивали свободный доступ к воде. Животных содержали раздельно в камерах с автоматически регулируемыми 12-часовым дневным и ночным периодами.
Хирургическая операция
Стерильные катетеры и Т-фистулы, использованные в эксперименте, были изготовлены из силиконовых трубок, отвечающих установленным медицинским стандартам (Dow Corning).
Поросятам не давали еды в течение 9-12 часов перед операцией.
Перед операцией животные получили седативное лекарственное средство - азоперон (Stresnil, 2 мг/кг массы тела). Затем осуществляли ингаляционно общую анестезию (Fluothan, 0,5-1,5 об.%). Всем животным сделали фистулы в 12-перстной кишке и области таза и осуществили инфузию AKG. С помощью катетеров, вставленных в воротную вену и общую сонную артерию, собирали образцы крови для последующих анализов.
Выполняли два надреза: один в 10-15 см вблизи от правой hunger впадины, другой в 2-3 см между плечевым суставом и углом нижней челюсти. Дуоденальную фистулу помещали позади отверстия панкреатического протока, входящего в 12-перстную кишку. Тазовую Т-фистулу (внутренний диаметр 3,18 мм и внешний диаметр 4,64 мм для обеих фистул) вводили в тазовый кишечник в конце связки слепая - подвздошная кишка.
Катетер (внутренний диаметр 0,64 мм и внешний диаметр 1,19 мм) вводили в воротную вену через печень и закрепляли при помощи нескольких швов (0-2 Catgut, Ethicon, England).
Катетер, помещенный в воротную вену, и обе кишечные фистулы были выведены наружу через надрез. После иссечения скуловой вены катетер вводили в тело животного в направлении сердца на глубину 7 см. Вену закрывали наложением двойной лигатуры (0-3 силикон, Ethicon, England) и выводили наружу при помощи хирургической иглы в спинной части шеи.
Раны в брюшной полости и шейном отделе зашивали при помощи двухслойных швов: брюшину (только в области раны на животе) и мышцы зашили при помощи крученого шва (0-0 Catgut, Ethicon), кожу зашивали посредством узлового шва (Suturamid 2-0, Ethicon).
После операции молодых свиней помещали в отдельные камеры. В течение 5 дней после операции животных кормили дважды в день и обильно поили. Операцию проводил опытный хирург в соответствии с хирургическими методиками.
Инфузии/дозы
Раствор 1 - 35,1 г AKG/л, рН 5,0:0,15 г/кг массы тела.
Раствор 2 - 5,64 г FeSO4/л, рН 2,0:10 мг/кг массы тела.
Раствор 3 - 35,1 г AKG/л, FeSO4/л, рН 2,0:0,15 г + 10 мг/кг массы тела.
Вышеуказанные инфузии вводили животным в двойной повторности с интервалом в два дня в соответствии с правилом «Латинского квадрата» (Таблица 1).
Таблица 1
План эксперимента
День эксперимента Инфузии
AKG FeSO4 AKG/FeSO4
1 5d 6d 7d
3 5b 6b 7b
5 7d 5d 6d
7 7b 5b 6b
9 6d 7d 5d
11 6b 7b 5b
d - инфузия в двенадцатиперстную кишку
b - инфузия в тазовый отдел кишечника
5, 6, 7 - номер животных
Перед инфузией животных не кормили. Дневную дозу корма давали во время вечернего кормления в 15:00.
Все инфузии начинали в 9:00. Образцы крови отбирали за 30 минут до инфузии, а также через 15, 30, 60 и 120 минут после инфузии.
2. Состав инфузий
  Состав
Раствор 1 Раствор 2 Раствор 3
pH 5 2 2
  ммоль/л ммоль/л ммоль/л
AKG-- 240 - 240
Na+ 373 159 88
К+ 55 - 13
Ca++ - - -
Mg++ - - -
H+ 0,01 10 10
Cl- - 182,5 -
Fe++ - 37 37
SO4 -- - 37 37
Результаты представлены на Фиг.1 и в Таблицах 3, 4.
AKG, вводимая энтерально, значительно усиливает абсорбцию железа из кишечника в кровь (Фиг.1, Таблица 3), FeSO4 усиливает абсорбцию AKG из кишечника в кровь (Таблица 4).
Figure 00000001
Figure 00000002
Буквы обозначают статистически значимые различия (p<0,05).
Пример II
Исследование было выполнено на 4 добровольцах.
В первый день, после рандомизации и после отбора исходных образцов крови, добровольцы выпивали на пустой желудок 200 мг сульфата цинка, ZnSO4, растворенного в 200 мл воды (Sovezink, Tika Läkemedel AB, Lund), и таблетку формиата железа, Fe(HCOO)2, с дозой 200 мг (Erco-Fer, Orion). Немедленно после принятия лекарств волонтеры выпивали 1 литр 10%-ного раствора глюкозы в 0,9%-ном растворе NaCl. Последующие образцы крови забирали через 30, 60, 120 и 180 минут после принятия раствора глюкозы. Спустя два дня указанные волонтеры получали идентичные дозы железа и цинка и выпивали после этого 1 литр 10%-ного раствора AKG-натриевая соль.
Результаты: результаты представлены на Фиг.2 и 3. Введенная перорально AKG повышает количественную абсорбцию ионов Fe2+ и Zn2+ из пищеварительного тракта в кровь у людей.
Пример III
Исследования осуществляли на 24 крысах, голодавших перед экспериментом в течение ночи. Общую анестезию проводили при помощи кетамина в дозе 50 мг/кг (Ketalar).
Животным вводили катетеры в двенадцатиперстную кишку, заднюю часть тощей кишки и в желчный проток. Опыты проводили одновременно на 6 животных.
После 30-минутного периода послеоперационной стабилизации 6 животным вводили MnCl2 в двенадцатиперстную кишку, следующим 6 животным вводили MnCl2 в заднюю часть тощей кишки и следующим 6 животным вводили в двенадцатиперстную кишку MnCl2 с добавлением натриевой соли AKG в дозе 0,5 г/кг массы тела. Последняя группа из 6 животных получала MnCl2 с добавлением натриевой соли AKG в дозе 0,5 г/кг массы тела в заднюю часть кишечника.
Исследовали содержание марганца в желчи, собранной через 2 часа после инфузии, и в печени, иссеченной сразу по окончании сбора желчи, после эвтаназии животных.
Результаты
Результаты показывают, что AKG повышает абсорбцию марганца (Mn) из задней части тощей кишки (Фиг.4).

Claims (10)

1. Способ повышения абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта у субъекта, включающий введение субъекту препарата, включающего альфа-кетоглутарат или его соль.
2. Способ по п.1, в котором микроэлемент выбран из группы состоящей из железа, цинка, марганца, стронция, меди или кальция.
3. Способ по п.1 или 2, где субъект страдает заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из анемии, послеродового энтеростаза, нарушения сердечной деятельности, атеросклероза, тетании, остеопороза, артрита, дисфункции кишечника, мышечной дисфункции, деменции, снижения иммунитета, повышенной частоты бактериальных, вирусных или грибковых инфекций, повышенной заболеваемости опухолевыми заболеваниями.
4. Способ по п.1 или 2, где субъект выбран из группы, состоящей из свиньи, птицы, овцы, коровы, лошади, козы.
5. Способ по п.1 или 2, где субъектом является человек.
6. Способ по п.1 или 2, где препарат вводят перорально в дозе 0,01-0,5 г/кг/сутки.
7. Способ по п.1 или 2, где препарат дополнительно включает пищевые микроэлементы в форме ионов двухвалентного металла в дозе 0,0001-0,01 г/кг/сутки.
8. Способ по п.7, где ионы двухвалентного металла включают ионы железа (Fe).
9. Способ по п.1, где микроэлементом является марганец и альфа-кетоглутарат или его соль вводят в качестве компонента перорального контрастного вещества, где поглощение марганца желчью и печенью способствует облегчению диагностики новообразований в тканях пищеварительного тракта.
10. Способ по п.9, где тканью пищеварительного тракта является печень.
RU2007115542/15A 2004-10-29 2005-10-28 Пищевой и/или фармацевтический препарат для применения в профилактике и лечении нарушений абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта RU2393720C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL370937A PL370937A1 (pl) 2004-10-29 2004-10-29 Preparat żywieniowy i/lub farmaceutyczny do stosowania w profilaktyce i leczeniu niedoborów wchłaniania mikroelementów z przewodu pokarmowego oraz zastosowanie preparatu farmaceutycznego jako czynnika stymulującego wchłanianie mikroelementów z przewodu pokarmowego do krwi
PLP370937 2004-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007115542A RU2007115542A (ru) 2008-12-10
RU2393720C2 true RU2393720C2 (ru) 2010-07-10

Family

ID=35601796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007115542/15A RU2393720C2 (ru) 2004-10-29 2005-10-28 Пищевой и/или фармацевтический препарат для применения в профилактике и лечении нарушений абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20090238895A1 (ru)
EP (1) EP1806983B8 (ru)
JP (1) JP4960872B2 (ru)
KR (1) KR20070117534A (ru)
CN (1) CN101048081B (ru)
AT (1) ATE394942T1 (ru)
AU (1) AU2005300125B2 (ru)
CA (1) CA2589324A1 (ru)
DE (1) DE602005006831D1 (ru)
HK (1) HK1109029A1 (ru)
PL (1) PL370937A1 (ru)
RU (1) RU2393720C2 (ru)
WO (1) WO2006046880A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2009013937A (es) * 2007-07-02 2010-04-30 Entress Ab Nuevo uso de compuestos quimicos farmacologicamente activos conocidos.
ITBO20120226A1 (it) 2012-04-24 2013-10-25 Alfa Wassermann Spa Composizioni comprendenti ornitina alfa-chetoglutarato, processi per il loro ottenimento e il loro uso.
KR101699123B1 (ko) * 2013-07-22 2017-01-24 경상대학교산학협력단 코르티코스테론 저하용 조성물
CN104146271A (zh) * 2014-08-27 2014-11-19 何瑞红 调节代谢、保护肝脏的营养补充剂及其制备方法和应用
CN111148525A (zh) * 2017-09-15 2020-05-12 凯恩塞恩斯株式会社 作为自身免疫疾病及骨病治疗剂的肽的用途
CN111820330A (zh) * 2020-07-17 2020-10-27 禹城保立康生物饲料有限公司 一种提高哺乳仔猪发育的母猪饲料

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4830716B1 (en) * 1986-07-03 1999-12-07 Albion Int Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates
EP0607278B1 (en) * 1991-10-07 2002-04-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Method for enhancing gut absorption
JP3232718B2 (ja) * 1992-03-24 2001-11-26 味の素株式会社 易吸収性ミネラル含有組成物及びそれを含有する飲食品
US5292538A (en) * 1992-07-22 1994-03-08 Metagenics, Inc. Improved sustained energy and anabolic composition and method of making
US5270297A (en) * 1992-07-23 1993-12-14 Metagenics, Inc. Endurance and rehydration composition
CN1060336C (zh) * 1995-12-05 2001-01-10 孔彦平 一种防治钙质缺损的药物及其制备方法
GB9619758D0 (en) * 1996-09-23 1996-11-06 Nycomed Imaging As Method
SE0201713D0 (sv) * 2001-11-23 2002-06-06 Gramineer Internat Ab New methods and use III
SE0200256D0 (sv) * 2001-12-21 2002-01-29 Gramineer Internat Ab New composition, methods and use
EP1534305B9 (en) * 2003-05-07 2007-03-07 Osteologix A/S Treating cartilage / bone conditions with water-soluble strontium salts

Also Published As

Publication number Publication date
EP1806983B8 (en) 2009-02-18
EP1806983A1 (en) 2007-07-18
WO2006046880A1 (en) 2006-05-04
JP2008518002A (ja) 2008-05-29
ATE394942T1 (de) 2008-05-15
CA2589324A1 (en) 2006-05-04
AU2005300125A1 (en) 2006-05-04
PL370937A1 (pl) 2006-05-02
DE602005006831D1 (de) 2008-06-26
CN101048081A (zh) 2007-10-03
US20090238895A1 (en) 2009-09-24
RU2007115542A (ru) 2008-12-10
HK1109029A1 (en) 2008-05-30
JP4960872B2 (ja) 2012-06-27
EP1806983B1 (en) 2008-05-14
AU2005300125B2 (en) 2011-07-14
KR20070117534A (ko) 2007-12-12
CN101048081B (zh) 2011-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2393720C2 (ru) Пищевой и/или фармацевтический препарат для применения в профилактике и лечении нарушений абсорбции микроэлементов из пищеварительного тракта
JP6172724B2 (ja) 免疫寛容の誘導促進剤
KR102057555B1 (ko) 신부전 환자를 치료하기 위한 카복실산 혼합물
CN103747784B (zh) 败血症的预防剂和/或治疗剂
EA015078B1 (ru) Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных
RU2404761C1 (ru) Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных
RU2351323C2 (ru) Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных
RU2402320C1 (ru) Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных на его основе
RU2343906C2 (ru) Способ коррекции и профилактики патологических состояний животных
JPH02306914A (ja) 癌用アミノ酸製剤
RU2721605C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
RU2720134C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения
RU2052266C1 (ru) Способ лечения гепатоза коров
RU2791325C1 (ru) Лечебно-профилактическое средство для сельскохозяйственных животных
JPH0710770A (ja) アミノ酸輸液
RU2417782C1 (ru) Способ лечения ацидоза рубца
TW202308626A (zh) 降脂促進劑
JP2022080787A (ja) アルツハイマー病様症状緩和剤
RU2279881C1 (ru) Способ предоперационной эндоскопической подготовки деринатом больных с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки
RU2229883C2 (ru) Способ лечения и профилактики диспепсии телят, поросят
JP2014208637A (ja) 筋肉増強剤
JP2004250383A (ja) 鉄分補給用組成物
UA141863U (uk) Застосування інфузійного препарату реосорбілакт для нормалізації активності амінотрансфераз крові в оперованих хворих на рак кардіального відділу шлунка після проксимальної резекції шлунка
Sahatrakul et al. Successful treatment of sepsis using combined intravenous and oral administration of antibiotics in a Zebra Bullhead Shark (Heterodontus zebra) at the SEA Aquarium, RWS: a case report.
CN109953992A (zh) 血红素在改善小儿腹泻的药物、食品及保健食品中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141029