KR20070117534A - 소화관으로부터의 미량 원소 흡수 장애를 예방 및 치료하는데에 사용하기 위한 영양제 및/또는 약제 - Google Patents
소화관으로부터의 미량 원소 흡수 장애를 예방 및 치료하는데에 사용하기 위한 영양제 및/또는 약제 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자가 되는 약제의 문제점을 해결한다. 본 발명의 본질은 본 제제가 α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하고, 경구 투여되어 소화관으로부터 혈액으로 철, 아연. 구리, 망간, 스트론튬, 칼슘, 인 및 기타 미량 원소의 흡수를 촉진하여, 인간 및 동물의 혈액 내에서 이들의 농도를 적절한 생리적 치료 농도로 보장하는 데에 있다.
Description
본 발명의 목적은 소화관으로부터의 미량 원소 흡수 장애를 예방 및 치료하는데 사용하기 위한 영양제 및/또는 약제와, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소들의 흡수를 촉진함으로써, 인간과 동물의 혈액 내에서 이들 화합물의 농도를 적절한 생리적 치료 농도로 보장하는 인자로서의 약제의 용도에 있다.
글루타민 유도체인 α-케토글루타레이트산 (AKG)은 크랩스 사이클의 주요 화합물이다.
주요 대사 사이클에서의 중간 생성물인 AKG는 글루타민 탈수소효소 복합체에 의하여 글루타민산으로 변형된다. 글루타민은 교대로 글루타민 합성 효소의 존재하에 글루타민으로 변형된다.
이조시트레이트의 글루타메이트 탈수 효소에 의한 신속한 산화적 탈탄산 반응 과정에서, 안정하고 비독성인 AKG가 생성된다.
이조시트레이트 + NAD+ → α-케토글루타레이트 + CO2 + NADH
α-케토글루타레이트산 (AKG)은 글루타민, 알기닌, 프롤린 및 히스티딘과 같이 5-탄소 사슬을 가진 기타의 아미노산의 합성에 필요한 글루타메이트산을 통하여, 내인성으로 합성된 글루타민의 적절한 외인성 전구체인 것으로 생각된다. 이들 아미노산은 α-글루타메이트로 변형된 다음, 이어서 글루타메이트 탈수 효소에 의하여 산화적으로 탈아민화한다. AKG는 이들 반응의 결과로 생성된다.
에너지원으로서의 기능 이외에, α-케토글루타레이트산 (AKG)은 또한 단백질들의 이화 작용을 허용하지 않는 보호 역할을 한다. AKG는 암모늄 이온의 "청소기 (sweeper)"로서의 기능을 한다. α-아미노기들 (잔기들)은 글루타메이트 탈수 효소에 의한 글루타메이트의 산화적 탈아민화 과정에서 암모늄 이온으로 변형된다. AKG는 유기체 해독 과정 및 단백질 분해를 방지하는 암모늄 이온의 체류에 중요한 역할을 한다. 유기체에 있어서 AKG의 주요 전구체인 글루타민은 장상피 세포를 위한 주 에너지원이다. 주요 흡수 기능을 유지하기 위하여 필요한 연속된 세포 분할의 속도를 유지하는 데에는 일정량 (농도)의 글루타민이 필요하다.
장세포에 의하여 사용되는 필요한 글루타민의 상당 부분은 장 내에서 직접 유래하지만, 음식과 혈액도 또한 글루타민의 중요한 공급원이다. 소화관 내에 글루타민이 결핍되는 경우, 근육 조직을 분해하여 이를 유지한다.
장기능 장애가 있어 글루타민으로 치료를 받고 있는 동물과 인간에 대한 많은 연구가 수행되었다. 먼저 굶긴 쥐의 정맥 내로 투여한 글루타민은 장벽 구조의 개선에 긍정적인 영향을 미치고, 순환계로의 박테리아 전위를 감소시켰다. 글루타민이 방사능 및 세포 독성 치료로 손상된 인간의 장벽을 재생시키는 성질이 있다는 것도 역시 관찰되었다.
장세균 군의 전위에 의하여 발생하는 세균혈증은 소화관의 기능 장애가 일어나는 경우 수술 후에 종종 관찰된다고 알려져 있다. 이러한 경우에 동물 및 인간에 있어서 경구 또는 정맥 내 투여된 글루타민은 세균 전위를 최소화하는 보호 활성이 있다는 것이 입증되었다. 이러한 관찰 결과, 대사 스트레스 (metabolic stress)에 있어 치료제로서 글루타민을 투여하는 것이 긍정적인 결과를 가져올 수 있다는 결론에 도달한다.
그러나 현실적으로 글루타메이트는 용액 내에서 불안정하고 잘 녹지 않기 때문에 여전히 사용하기 어렵다.
이러한 문제점들을 회피하기 위하여 연구자들의 관심은 글루타민 전구체에 향하고 있다.
본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제는 α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하고, 경구 투여되어 소화관으로부터 혈액으로의 철, 아연. 구리, 망간, 스트론튬, 칼슘, 인 및 기타 미량 원소의 흡수를 촉진하여, 인간 및 동물의 혈액 내에서 이들의 농도를 적절한 생리적 치료 농도로 보장하는 특징이 있다.
만일 영양제 및/또는 약제가 일부의 질병, 특히 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하고, 또한 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 효율성을 증가시키게 된다면, 유익하다.
본 발명에 의한 기타의 영양제 및/또는 약제는 철 (Fe) 또는 소화 미량 원소인 기타의 이가 (二價) 금속 이온을 1일 투여량 0.0001~0.01 g/kg으로 함유하고, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염의 장세포 내에서의 대사와 혈액 내로의 흡수를 증가시켜, 인간과 동물의 혈액 내에서 이들의 농도를 생리적인 치료 농도로 보장하는 특징이 있다.
기타의 영양제 및/또는 약제에 있어서, 이들 영양제 및 약제가 일부의 질병, 특히 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하는 성질이 있고, 또한 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 증가시키게 된다면, 유익하다.
α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제의 용도는 경구 투여되어 소화관으로부터 혈액으로의 철, 아연. 구리, 망간, 스트론튬, 칼슘, 인 및 기타 미량 원소의 흡수를 촉진하는 것이다.
α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제의 제1의 다른 용도는 인간과 동물의 혈액 내에서 이들 물질의 농도를 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하는 데에 적절한 생리적 치료 농도로 보장하는 것이다.
α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제의 제2의 용도는 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 증가시키는 것이다.
α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제의 제3의 용도는 쓸개즙 및 간에 대한 망간의 흡수를 증가시킴으로써 이 제제를 인간과 동물의 간 및 소화관의 기타 조직 내의 종양의 진단 및 검사 중에 경구 대조 요소로 사용하는 것을 가능하게 하는 것이다.
철 또는 소화 미량 원소인 기타의 이가 금속 이온을 1일 투여량 0.0001~0.01 g/kg으로 함유하고, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염의 장세포 내에서의 대사와 혈액 내로의 흡수를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제의 제4의 용도는 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환에 있어 혈액 내에서 이들 물질의 농도를 생리적 치료 농도로 보장하는 것이다.
철 또는 소화 미량 원소인 기타의 이가 금속 이온을 1일 투여량 0.0001~0.01 g/kg으로 함유하고, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염의 장세포 내에서의 대사와 혈액 내로의 흡수를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 영양제 및/또는 약제의 제5의 용도는 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 보호 및 증가시키는 것이다.
본 발명에 따라 철 또는 기타의 미량 원소들의 흡수에 대한 AKG의 영향이 검토되었다. 철 및 아연, 구리, 망간 등의 기타의 미량 원소들은 헤모글로빈, 미오글로빈, 시토크롬 및 다른 효소들의 합성에 필요하다. 철 및 기타 미량 원소들의 흡수가 불량하게 되면, 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 등의 여러 질환의 주요 원인이 된다.
정맥내 영양 성분으로서의 AKG의 영향이 상이한 환자들의 임상 증상에서 집중적으로 검토되었다. 표준 조성이며 곁사슬 아미노산 (BCAA), 글루타민 및 AKG가 첨가되어 있는 정맥내 영양제를 검토하였다. BCAA는 비경구 영양제 내에서 아무런 유의성도 없으나, 비경구 투여된 글루타민 및 α-케토글루타레이트는 근육 내의 기질 글루타민 농도를 높이고 부정적인 질소 균형을 감소시킨다는 것이 밝혀졌다.
AKG는 의료 처치시에 필수적인 암모니아 농도도 역시 감소시킨다. 혈액 중의 고농도의 암모니아 (ammonaemia)는 간경변을 일으킨다. 그러나 이 화합물의 가장 심각한 부정적 활성은 이것이 뇌에 끼치는 영향이다. 암모니아의 농도가 증가하면, 뇌부종 및 혼수 상태를 일으킬 수 있다.
도 1은 돼지의 회장에서의 철의 흡수 증가를 나타내는 그래프이고, 도 2는 인체에 AKG를 경구 투여 후에 혈액내 철의 흡수 증가를 나타내는 그래프이며, 도 3은 인체에 AKG를 경구 투여 후에 혈액 내에 아연의 흡수 증가를 나타내는 그래프이고, 도 4는 쥐에 AKG를 소화관 내에 투여한 후에, 장에서 망간의 흡수 증가 (μmol/체중 kg)를 나타내는 그래프이다.
수행된 검사에 기초하여 본 발명을 실시예들의 상태로 설명한다.
실시예 1
동물
체중 30~35 kg의 스웨덴 란드란스 (Landrace)종 새끼 돼지 3 마리로 연구를 수행하였다. 이들 동물은 대학에서 조달하였다 (Swedish Agricultural University, Dept. of Agricultural Biosystems and Technology, Lund). 새끼 돼지는 매일 2회 일정한 시간 (오전 9:00~10:00 및 오후 3:00~ 4:00)에 표준 사료 (Vaxfor, Lantmanen, Sweden)를 50 g/체중 kg의 양으로 급식시켰다. 필요에 따라 물을 공급하였다. 동물들을 주야 12 시간 자동 통제하여 상자 안에 별도로 가두었다.
외과 수술
실험에 사용된 무균 카테터 (catheter)와 T-누관 (T-fistula)은 의학 표준을 준수하여 실리콘 튜브 (Dow Cornning)로 제작되었다.
새끼 돼지는 수술 전 9~12 시간 굶겼다.
수술 전 동물들에게 안정제인 아조페론 (azoperone)을 투여하였다 (Stresnil, 2 mg/kg 체중). 이어서, 흡입 유도에 의한 일반적인 마취를 행하였다 (플루오탄 (Fluothan) 0.5 ~ 1.5 vol %). 모든 동물에 샘창자와 골반 누관을 만들고 AKG를 점적 주입하였다. 간문맥 혈관과 총경동맥 (common carotid-artery)에 삽입된 카테터를 사용하여 차후의 분석을 위한 혈액 시료를 수집하였다.
2개소에 절개를 행하였다. 오른쪽 부족 우묵 (hunger fossa) 근처 10~15 cm와 윗팔 관절과 아래턱 각 사이에 2~3 cm의 절개를 행하였다. 샘창자 누관은 십이지장 쪽의 췌장관의 입구 뒤쪽으로 위치시켰다. 골반 T-누관 (내경 3.18 mm 및 외경 4.64 mm - 양자 모두 누관)을 맹장 장골 인대 (caeco-iliac ligament)의 말단의 골반장에 도입시켰다. 간문맥 혈관 (내경 0.64 mm 및 외경 1.19 mm)의 카테터는 간을 통하여 도입하고 여러 가지 봉합 재료 (0~2 Catgut, Ethicon, England)를 사용하여 고정시켰다.
간문맥 혈관에 위치시킨 카테터와 양쪽 장 누관들을 절개선을 따라 체외로 꺼내었다. 광대 혈관의 절개 후에 카테터를 심장 방향으로 7 cm 깊이로 도입하였다. 정맥 혈관을 이중 결찰사 (結紮絲) (0~3 실리콘, Ethicon, England)로 봉합하고, 목의 뒷부분에서 외과 바늘을 사용하여 체외로 꺼내었다.
복부와 목의 상처를 2개 층의 봉합 재료로 봉합하였다. 즉, 복막 (복부 상처에 있는 것만)과 근육을 트위스트 봉합 재료 (0~0 Catgut, Ethicon)로 봉합하고, 피부는 불연속형 봉합 재료 (Suturamid 2~0, Ethicon)로 봉합하였다.
수술 후 새끼 돼지를 독립된 상자에 놓았다. 수술 후 5일 동안 하루에 2회 먹이를 주고, 필요에 따라 물을 공급했다. 수술은 외과술에 따라 숙련된 외과 의사에 의하여 수행되었다.
주입/투여량:
용액 1 - 35.1 g AKG / I pH = 5.0 : 0.15 g/체중 kg
용액 2 - 5.64 g FeSO4 / I pH = 2.0 : 10 mg/체중 kg
용액 3 - 35.1 g AKG / 1, FeSO4/ 1 pH = 2.0 : 0.15 g + 10 mg/체중 kg
상기 주입을 2회 반복하여 하루에 2회 "라틴 스퀘어 (Latin square)"의 규칙에 따라 이틀 간격으로 동물에게 투여하였다 (표 1).
[표 1] 실험 계획
| 실험한 날 | 주입 | ||
| AKG | FeSO4 | AKG/FeSO4 | |
| 1 | 5d | 6d | 7d |
| 3 | 5b | 6b | 7b |
| 5 | 7d | 5d | 6d |
| 7 | 7b | 5b | 6b |
| 9 | 6d | 7d | 5d |
| 11 | 6b | 7b | 5b |
d - 십이지장에 주입
b - 골반장에 주입
5, 6, 7 - 동물의 수
주입 전에 동물은 굶긴 상태이었다. 하루 음식량은 오후 3시에 저녁 먹이 시 간에 공급되었다.
모든 주입은 아침 9시에 시작되었다. 혈액 시료는 주입 전 30분, 주입 후 15, 30, 60 및 120분에 채취하였다.
[표 2] 주입 구성 성분
| 검토 | |||
| 용액 1 | 용액 2 | 용액 3 | |
| pH | 5 | 2 | 2 |
| mmol/l | mmol/l | mmol/l | |
| AKG-- | 240 | - | 240 |
| Na+ | 373 | 159 | 88 |
| K+ | 55 | - | 13 |
| Ca++ | - | - | - |
| Mg++ | - | - | - |
| H+ | 0.01 | 10 | 10 |
| Cl- | - | 182.5 | - |
| Fe++ | - | 37 | 37 |
| SO4 -- | - | 37 | 37 |
결과
결과들을 도 1과 표 3 및 4에 나타내었다.
내부 투여된 AKG는 장으로부터 혈액 내에 철의 흡수를 현저하게 증가시키고 (도 1, 표3), FeSO4는 장으로부터 혈액 내에 AKG의 흡수를 증가시킨다 (표 4).
[표 3] 십이지장과 골반장에 FeSO4와 FeSO4/AKG를 주입받은 새끼 돼지의 혈장 중의 철의 농도 (μmol/l) (평균 ±SD, n = 3, 관찰 = 6)
| FeSO4 주입 | ||||
| 십이지장에 주입 | 골반장에 주입 | |||
| 시간(분) | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 |
| -30 | 18.2±1.53a | 16.33±1.04a | 19.67±7.97a | 19.17±8.69a |
| 15 | 29.17±5.51b | 28.5±4.09b | 18.83±6.81a | 18.00±5.41a |
| 30 | 39.50±4.09c | 37.67±5.3cd | 18.83±6.81a | 17.67±6.53a |
| 60 | 43.0±4.82c | 40.17±4.62c | 18.00±7.47a | 16.83±6.81a |
| 120 | 39.5±3.5c | 37.17±4.37c | 15.67±6.43a | 15.33±7.18a |
| FeSO4/AKG 주입 | ||||
| 시간(분) | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 |
| -30 | 20.33±5.62a | 20.50±5.89a | 20.47±7.85a | 20.00±8.05a |
| 15 | 98.83±29.72d | 95.50±29.51d | 36.27±25.54bc | 32.00±24.89bc |
| 30 | 96.00±27.88d | 88.67±23.71d | 36.93±27.49bc | 33.17±27.76bc |
| 60 | 93.17±17.96d | 85.83±15.50d | 34.30±26.01bc | 29.83±22.21bc |
| 120 | 80.50±17.06d | 75.67±15.43d | 27.67±19.06bc | 25.67±18.45bc |
[표 4] 십이지장과 골반장에 FeSO4와 FeSO4/AKG를 주입받은 새끼 돼지의 혈장 중의 AKG의 농도 (μmol/l) (평균 ±SD, n = 3, 관찰 = 6)
| AKG 주입 | ||||
| 십이장에 주입 | 골반장에 주입 | |||
| 시간(분) | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 |
| -30 | 1.87±0.64a | 3.38±0.54b | 1.47±0.65a | 3.80±2.57b |
| 15 | 11.32±6.94d | 28.62±2.84f | 2.96±0.29b | 5.33±2.48b |
| 30 | 13.62±3.91d | 22.86±4.08f | 2.55±1.26b | 4.06±2.55b |
| 60 | 7.72±2.69cb | 13.53±3.04e | 2.58±0.26b | 4.18±0.63b |
| 120 | 4.82±3.39b | 11.11±6.70ce | 2.60±0.73b | 4.05±0.16b |
| FeSO4/AKG 주입 | ||||
| 십이지장에 주입 | 골반장에 주입 | |||
| 시간(분) | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 | 광대 혈관 | 간문맥 혈관 |
| -30 | 3.06±0.93b | 4.78±1.71b | 3.44±1.51b | 4.53±1.40b |
| 15 | 28.53±21.89f | 47.80±23.62g | 13.99±16.35def | 15.96±20.72def |
| 30 | 17.80±8.53c | 27.41±9.80f | 9.67±8.17bce | 9.77±10.60bce |
| 60 | 9.62±4.09c | 16.60±4.86e | 3.43±1.23b | 5.27±4.12bc |
| 120 | 4.89±5.03b | 7.74±1.77cb | 4.89±5.03b | 6.51±5.70bc |
문자는 통계상 유의차 (有義差)를 나타낸다 (p<0.05)
[실시예 2]
4명의 지원자에 대한 연구를 수행하였다.
제1일, 무작위 및 최초 혈액 시료의 채취 후에, 지원자들은 빈 속에 200 ml의 물에 용해된 황산아연- ZnSO4 (Sovezink, Tika Lakemedel AB, Lund) 200 mg을 마셨다. 그리고 200 mg의 1일 투여량으로 포름산철염 Fe(HCOO)2 1정을 섭취하였다 (Erco-Fer, Orion). 약제 소모 후, 즉시 지원자들은 0.9% 염화나트륨 용액 중의 10% 글루코스 용액 1 리터를 마셨다. 글루코스를 마신 후, 30, 60, 120 및 180분에 혈액 시료를 채취하였다. 이틀 후에 이들 지원자들은 동일한 양의 철과 아연을 소비한 다음, 10% AKG 소다염 용액 1 리터를 마셨다.
결과: 결과는 도 2 및 3에 나타나 있다. 경구 투여된 AKG는 인체의 소화관으로부터 혈액 내에 Fe2 + 및 Zn2 +의 흡수량을 증가시킨다.
[실시예 3]
실험 전 밤새 먹이를 주지 않은 24 마리의 쥐를 대상으로 연구를 수행하였다. 케타민 50 mg/kg (Ketalar)을 사용하여 통상의 마취를 행하였다.
동물의 십이지장, 공장 (空腸)의 뒷부분 및 담즙관까지 카테터들을 삽입하였다. 실험은 동시에 6 마리의 동물에 대하여 수행하였다.
수술 후, 30분 안정 후에, 6 마리의 동물의 십이지장에 MnCl2를 투여하고, 다음 6 마리는 공장의 뒤편에 MnCl2를 투여하고, 다음 6 마리는 십이지장에 1일 0.5 g/체중 kg의 투여량으로 AKG 소다염이 첨가된 MnCl2를 투여하였다. 마지막 동물군 6 마리는 장 뒤편에 1일 0.5 g/체중 kg의 투여량으로 AKG 소다염과 함께 MnCl2를 투여 하였다.
주입 2 시간 후에 채취된 답즙에 있는 망간의 양과 담즙 채취가 끝난 후 및 동물의 안락사 후에 곧바로 절개된 간에 있는 망간의 양을 조사하였다.
결과: 결과는 AKG가 공장의 뒷부분에서 망간 (Mn)의 흡수를 증가시킨다는 것을 나타낸다 (도 4).
Claims (10)
- α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하고, 경구 투여되어 소화관으로부터 혈액으로의 철, 아연. 구리, 망간, 스트론튬, 칼슘, 인 및 기타 미량 원소의 흡수를 촉진하여, 인간 및 동물의 혈액 내에서 이들의 적절한 생리적 치료 농도를 유지하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 미량 원소의 흡수 장애를 예방 및 치료하는 데에 사용되는 영양제 및/또는 약제.
- 제1항에 있어서, 일부의 질병, 특히 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하는 성질이 있고, 또한 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 증가시키는 것을 특징으로 하는 영양제 및/또는 약제.
- 철 (Fe) 또는 소화 미량 원소인 기타의 이가 금속 이온을 1일 투여량 0.0001~0.01 g/kg으로 함유하고, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염의 장 세포 내에서의 대사와 혈액 내로의 흡수를 증가시켜, 인간 및 동물의 혈액 내에서 생리적인 치료 농도를 유지하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 미량 원소 흡수 장애의 예방 및 치료에 이용하기 위한 영양제 및/또는 약제.
- 제3항에 있어서, 일부의 질병, 특히 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하는 성질이 있고, 또한 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 증가시키는 것을 특징으로 하는 영양제 및/또는 약제.
- 경구 투여되어 소화관으로부터 혈액으로의 철, 아연, 구리, 망간, 스트론튬, 칼슘, 인 및 기타 미량원소의 흡수 촉진제로 사용되는, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자로서의 상기 약제의 용도.
- 인간과 동물의 혈액 내에서 이들 화합물의 농도를 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하는 데에 적절한 생리적 치료 농도로 보장하는데 사용되는, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자로서의 상기 약제의 용도.
- 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 증가시키는데 사용되는, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자로서의 상기 약제의 용도.
- 쓸개즙 및 간에 대한 망간의 흡수를 증가시킴으로써 이 제제를 인간과 동물의 간 및 소화관의 기타 조직 내의 종양의 진단 및 검사 중에 경구 대조 요소로 사용하는 것을 가능하게 하는, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염을 1일 투여량 0.01~0.5 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자로서의 상기 약제의 용도.
- 인간과 동물의 혈액 내에서 이들 화합물의 농도를 빈혈, 산후 장폐색증, 심장기능 장애, 죽상 동맥 경화증, 경직, 골다공증, 관절염, 장기능 장애, 근기능 장애, 치매, 면역력 감소, 세균성, 바이러스성 및 곰팡이성 감염률의 증가, 종양 사망률의 증가 및 인간과 동물의 기타 질환을 예방 및 치료하는 데에 적절한 생리적 치료 농도로 보장하는데 사용되는, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염의 장 세포 내에서의 대사와 혈액 내로의 흡수를 증가시키고, 철 또는 소화 미량 원소인 기타의 이가 금속 이온을 1일 투여량 0.0001~0.01 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자로서의 상기 약제의 용도.
- 돼지, 가금, 양, 소, 말, 염소 등의 가축의 생산성과 산출량을 증가시키는데 사용되는, α-케토글루타레이트 및/또는 글루타민 및/또는 글루타메이트 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴, 글루타민의 다른 아미노산과의 디펩티드 및/또는 글루타민의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 트리펩티드 및/또는 α-케토글루타레이트의 염 및/또는 글루타민의 염 및/또는 글루타메이트의 염 및/또는 α-케토글루타레이트의 오르니틴의 염, 글루타민 또는 글루타메이트의 다른 아미노산과의 디펩티드의 염의 장세포 내에서의 대사와 혈액 내로의 흡수를 증가시키고, 철 또는 소화 미량 원소인 기타의 이가 금속 이온을 1일 투여량 0.0001~0.01 g/kg으로 함유하는 것을 특징으로 하는, 소화관으로부터 혈액으로의 미량 원소의 흡수를 촉진하는 인자로서의 상기 약제의 용도.
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