JP2009523755A - 治療食品の製造へのヒト又は家畜使用用ポリアミン欠乏食品組成物の新規使用 - Google Patents
治療食品の製造へのヒト又は家畜使用用ポリアミン欠乏食品組成物の新規使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
更に具体的には、本発明は、ヒト又は動物を目的とする、治療効果を有し得る食品の製造への、ポリアミン欠乏食品組成物の新規使用に関する。
本発明の他の目的は、特定の疾病で生じる異常と戦うのに使用されるような治療剤を提案することである。
本発明の1つの目的は、(例えば手術等の)ストレスの後、又は嗜癖の場合におこるような異常を制御するのに使用される治療剤を提案することでもある。
これらの目的は、1600ピコモル未満のポリアミンを有する、ヒト又は家畜使用用食品組成物を、病因に関係なく、どのような心拍数異常も予防又は治療することを目的とする治療食品の製造へ使用することに関わる本発明により達成される。
WO−9500041の範囲内で、これらの組成物は、免疫系を刺激する(特に前立腺癌のための)抗癌剤として使用され、鎮痛剤及び食欲減退を目的とする薬剤のように、NK細胞活性を刺激し、内因性インターロイキン−2の製造を刺激する。
そのような食品組成物は、経口投与できるが、例えばカテーテルを使用して、経腸投与もできる。
+NH3−(CH2)4−NH3 + (I)
+NH3−(CH2)3−NH−(CH2)4−NH3 + (II)
+NH3−(CH2)3−NH−(CH2)4−NH−(CH2)3−NH3 + (III)
― 生理学的増殖(身体構成細胞の成長及び/又は再生)及び腫瘍細胞増殖、
― 食品
― 腸内細菌。
さらに、種々の著作が示すように、動物において、
― ポリアミン不含食品と、
― α−DFMOと、
― スペルミジン及びスペルミンのプトレッシンへの酸化による逆変換を抑圧するポリアミンオキシダーゼ(PAO)阻害剤と、
― ネオマイシン及びメトロニダゾールと
の併用は、3LL ルイス肺癌腫瘍性進行(Seiler N.et al,Cancer Research,1990,No.50,pp.5077〜5083)、U251ヒトグリア芽腫(Moulinoux J−Ph.et al,Anticancer Research,1991,No.11,pp.175〜180)、MAT−LyLu Dunning 前立腺癌(Moulinoux J−Ph.et al,Journal of Urology,1991,No.146,pp.1408,1412)及びヒト神経芽細胞腫neuro 2a(Quemener et al,“Polyamines in the gastro−intestinal tract”,Dowling R.H.,Foelsch I.R. and Loeser C Ed.,Kluwer Academic Publishers Boston,1992,pp.375〜385)のほぼ完全な阻害を引き起こす。
― 不整脈(頻脈、徐脈)、
― 狭心症、
― 心筋梗塞、
― 外傷、
― 手術、
― 不安、
― ストレス、
― 嗜癖、即ち種々の常習性を持つと考えられる物質(アルコール、タバコ、薬物等々)への依存状態及びこの依存状態から生じる強迫行動、
― 過剰な肉体的又は精神的活動
がある。
具体的には、手術中起こりうるなんらかの心拍数異常を予防するために、手術前に、患者又は動物に、当該食品組成物を投与することができる。
好ましくは、本発明により使用される組成物は、約400ピコモル/g未満、好ましくは約200ピコモル/g未満のポリアミンを有する。
本発明により使用される組成物を調製するために使用される水の量は、組成物が、おおよそ液体であり、かつ患者に容易に摂取され得るように決定される。
好ましくは、本発明により使用される組成物は、100ピコモル/g未満のプトレッシン、100ピコモル/g未満のスペルミジン、100ピコモル/gのスペルミン及び100ピコモル/g未満のカダベリンを含有する。
そのような組成物は、細胞内ポリアミン合成阻害剤少なくとも1つと併用することができる。
ピリドキサルリン酸アンタゴニスト
・ L−カナリン
・ N−(5’−ホスホピリドキシル)オルニチン
競合阻害剤
・ α−ヒドラジノ−オルニチン
・ DK−α−ヒドラジノ−δ−アミノ吉草酸
・ α−メチルオルニチン
・ トランス−3−デヒドロ−DL−オルニチン
・ 1,4−ジアミノ−トランス−2−ブテン
・ 1,4−ジアミノブタノン
・ レチノール、レチノイド、b−カロテン
・ ポリフェノール
・ ゲラニオール
・ テルペン
・ フラボノイド
・ プロシアニジン
・ レスベラトロール
ジアミン阻害剤
・ 1,3−ジアミノプロパン
・ 1,3−ジアミノ−2−プロパノール
・ ビス(エチル)スペルミン
・ グアニジノブチルアミン
自殺及び不可逆阻害剤
・ 2−ジフルオロメチルオルニチン(DFMO)
・ モノフルオロメチルオルニチン
・ 2−モノフルオロメチルデヒドロ−オルニチン
・ 2−モノフルオロメチルデヒドロ−オルニチンメチルエステル
・ 5−ヘキシン−1,4−ジアミン
・ トランス−ヘキセ−2−エン−5−イン−1,4−ジアミン
・ モノフルオロメチルプトレッシン
・ ジフルオロメチルプトレッシン
・ α−アレニルプトレッシン
・ (2R,5R)−6−ヘプチン−2,5−ジアミン。
α−メチルオルニチンは、本明細書に提示された使用の範囲内で、多数の利点を示す。事実、α−MOは、容易に合成でき、高い阻害定数を有する天然化合物だという利点がある。
― 最終的には、50g未満、好ましくは1〜10gの割合の、前記細胞内ポリアミン合成阻害剤、
― 炭水化物75g〜500g、
― 脂肪20g〜185g、
― タンパク質20g〜225g、
― 人の1日の栄養必要量を満たすのに十分な量のビタミン、ミネラル及び電解質
を含む。
― 最終的には、50/Xg未満、好ましくは1/X〜10/Xgの割合で、前記細胞内ポリアミン合成阻害剤、
― 炭水化物75/Xg〜500/Xg、
― 脂肪20/Xg〜185/Xg、
― タンパク質20/Xg〜225/Xg、
― 人の1日の栄養必要量を部分的に満たすのに十分な量のビタミン、ミネラル及び電解質。
Xは、2から8の間の整数であり、1日の栄養必要量を満たすために、患者に摂取されるべき摂取回数に相当する。
この場合、食品組成物は、食品サプリメントとして使用されよう。
本研究は、国際疼痛学会(International Association for the Study of Pain)により公布された指針に従い、ヘルシンキ宣言の範囲内で行われた。
― 通常のポリアミン含分を有する食品、即ち54mg/kgのプトレッシン、27mg/kgのスペルミジン、27mg/kgのスペルミン及び37mg/kgのカダベリンを含有する食品を用いる。この群は、「対照群」と呼ばれる。
― 又は食品kg当たりポリアミン10μg未満を含有する、非常に低いポリアミン含分の食品を用いる。これは、Cheauveau et al.(Arch.Sci.Physiol.,1951,5,305〜322)による推奨に従い、先に既述された(Kergozien et al.,Life Sci.1996,58,2209〜15)ようにして合成され、かつげっ歯類の1日の栄養必要量を満たす。
次いで、両群の動物に、心電計に接続された外部電極を埋め込んだ。
心電図(ECG)を、電極の埋め込み後の最初の3時間実施して、ラット達の基本心拍数を定めた。
心臓電極埋め込みの3時間後に、各動物は、生理食塩水中の2%カラギーナン溶液0.2mlの注射を、右後足の足裏に受けた。カラギーナンは、炎症性疼痛を引き起こす分子である。
前記注射の直後に、ECGを全工程各ラットに、5分間実行した。
主要な結果は、図1に記録した。
同じようにカラギーナンの注射を受けた処置動物においては、全身麻酔下でも、その心拍数の加速は記録されなかった。
動物へのカラギーナンの注射は、文献に広範囲に記述され、かつ広く使用される実験モデルである。
Claims (28)
- 病因に関係なく、どのような心拍数異常でも予防又は治療するための治療食品の製造における、1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の使用。
- 心不整脈を予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 狭心症を予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 心筋梗塞を予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 外傷により誘発された、どのような心拍数異常でも予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 嗜癖により誘発された、どのような心拍数異常でも予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 不安により誘発された、どのような心拍数異常でも予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 過剰な精神及び/又は肉体活動により誘発された、どのような心拍数異常でも予防又は治療するための1600ピコモル未満のポリアミンを有するヒト又は家畜使用用食品組成物の請求項1に記載の使用。
- 前記組成物が、約400ピコモル/g未満のプトレッシン、約400ピコモル/g未満のスペルミジン、約400ピコモル/g未満のスペルミン及び約400ピコモル/g未満のカダベリンを含有することを特徴とする請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、約400ピコモル/g未満、好ましくは約200ピコモル/g未満のポリアミンを含有することを特徴とする請求項9に記載の使用。
- 前記組成物が、約100ピコモル/g未満、好ましくは約50ピコモル/g未満のプトレッシン、約100ピコモル/g未満、好ましくは約50ピコモル/g未満のスペルミジン、約100ピコモル/g未満、好ましくは約50ピコモル/g未満のスペルミン及び約100ピコモル/g未満、好ましくは約50ピコモル/g未満のカダベリンを含有することを特徴とする請求項10に記載の使用。
- 前記組成物が、全乾燥重量に対する乾燥重量の百分率として、脂肪10〜35%、蛋白質8〜30%、炭水化物35〜80%、ビタミン、ミネラル及び電解質からなる混合物10%までを含有することを特徴とする請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、前記組成物の全乾燥重量に対して15重量%以内の割合で、少なくとも1つの細胞内ポリアミン合成阻害剤で強化されていることを特徴とする請求項12に記載の使用。
- 前記組成物が、前記組成物の全乾燥重量に対して0.2〜7重量%の割合で、前記阻害剤で強化されていることを特徴とする請求項13に記載の使用。
- 前記組成物の前記阻害剤が、オルニチンデカルボキシラーゼ競合阻害剤であることを特徴とする請求項14に記載の使用。
- 前記組成物の前記競合阻害剤が、α−メチルオルニチンであることを特徴とする請求項15に記載の使用。
- 前記組成物が、少なくとも1つの抗生物質を含有することを特徴とする請求項1〜16のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、ビタミンで強化されていることを特徴とする請求項1〜17のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物の前記炭水化物が、グルコースポリマー、マルトデキストリン、サッカロース、加工でんぷん、グルコース1水和物、脱水グルコースシロップ、グリセロールモノステアレート及びこれらの混合物を含む群に属することを特徴とする請求項12〜18のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物の前記タンパク質が、可溶性乳タンパク質、大豆タンパク質、血清ペプチド、粉末卵黄、カゼイン酸カリウム、非リン酸化ペプチド、カゼインペプチド、混合カゼイン塩、大豆タンパク質単離物及びこれらの混合物を含む群に属することを特徴とする請求項12〜19のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物の前記脂肪が、バターオイル、落花生油、中鎖トリグリセリド、グレープシードオイル、大豆油、イブニングプリムローズオイル及びこれらの混合物を含む群に属することを特徴とする請求項12〜20のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物の前記脂肪が、動物由来の油少なくとも1つと、植物由来の油少なくとも1つと、グリセロールステアレートとの混合物からなることを特徴とする請求項12〜21のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、ヒトの1日の栄養摂取を表し、かつ
― 炭水化物75g〜500g、
― 脂肪20g〜185g、
― タンパク質20g〜225g、
― 人の1日の栄養必要量を満たすのに十分な量のビタミン、ミネラル及び電解質
を含むことを特徴とする請求項1〜22のいずれか1項に記載の使用。 - 前記組成物が、ヒトの1日の栄養摂取を表し、かつ
― 前記細胞内ポリアミン合成阻害剤50g未満、好ましくは1〜10g、
― 炭水化物75g〜500g、
― 脂肪20g〜185g、
― タンパク質20g〜225g、
― 人の1日の栄養必要量を満たすのに十分な量のビタミン、ミネラル及び電解質
を含むことを特徴とする請求項1〜23のいずれか1項に記載の使用。 - 前記組成物が、ヒトの1日の栄養摂取量の分割分であり、かつ
― 炭水化物75/Xg〜500/Xg、
― 脂肪20/Xg〜185/Xg、
― タンパク質20/Xg〜225/Xg、
― 人の1日の栄養必要量を部分的に満たすのに十分な量のビタミン、ミネラル及び電解質
を含み、但し、Xは、2から8の間の整数であり、1日の栄養必要量を満たすために、患者が摂取すべき摂取回数に相当することを特徴とする請求項1〜24のいずれか1項に記載の使用。 - 前記組成物が、ヒトの1日の栄養摂取量の分割分であり、かつ
― 前記細胞内ポリアミン合成阻害剤50/Xg未満、好ましくは1/X〜10/Xg、
― 炭水化物75/Xg〜500/Xg、
― 脂肪20/Xg〜185/Xg、
― タンパク質20/Xg〜225/Xg、
― 人の1日の栄養必要量を部分的に満たすのに十分な量のビタミン、ミネラル及び電解質
を含み、但し、Xは、2から8の間の整数であり、1日の栄養必要量を満たすために、患者が摂取すべき摂取回数に相当することを特徴とする請求項1〜25のいずれか1項に記載の使用。 - 前記組成物が、即座に中性賦形剤に溶解される乾燥状で提供されることを特徴とする請求項1〜26のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、使用を容易にする中性賦形剤を含むことを特徴とする請求項1〜27のいずれか1項に記載の使用。
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