BRPI0706607A2 - uso de uma composição alimentar sem poliamina para uso humano ou veterinário, para preparar um produto alimentar terapêutico - Google Patents

uso de uma composição alimentar sem poliamina para uso humano ou veterinário, para preparar um produto alimentar terapêutico Download PDF

Info

Publication number
BRPI0706607A2
BRPI0706607A2 BRPI0706607-4A BRPI0706607A BRPI0706607A2 BR PI0706607 A2 BRPI0706607 A2 BR PI0706607A2 BR PI0706607 A BRPI0706607 A BR PI0706607A BR PI0706607 A2 BRPI0706607 A2 BR PI0706607A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
composition
use according
less
human
picomoles
Prior art date
Application number
BRPI0706607-4A
Other languages
English (en)
Inventor
Jacques Moulinoux
Jean-Pierre Estebe
Original Assignee
Univ Rennes
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Rennes filed Critical Univ Rennes
Publication of BRPI0706607A2 publication Critical patent/BRPI0706607A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

USO DE UMA COMPOSIçãO ALIMENTAR SEM POLIAMINA PARA USO HUMANO OU VETERINARIO, PARA PREPARAR UM PRODUTO ALIMENTAR TERAPEUTICO. A invenção se refere ao novo uso de uma composição alimentar para uso humano ou veterinário tendo menos do que 1600 picomol de poliaminas, para preparar um produto alimentar terapêutico pretendido para prevenir ou tratar qualquer anomalia de freqúência cardíaca, independente da etiologia.

Description

"USO DE UMA COMPOSIÇÃO ALIMENTAR SEM POLIAMINAPARA USO HUMANO OU VETERINÁRIO, PARA PREPARAR UM PRODUTOALIMENTAR TERAPÊUTICO"
A invenção se refere aos campos farmacêuticos eveterinários.
Mais especificamente, a invenção se refere ao novouso de composições alimentares sem poliamina para prepararcomidas, pretendidas para humanos ou animais, sujeito a terefeitos terapêuticos.
Um objetivo da presente invenção é desse modo pro-por um agente terapêutico sujeito a prevenir ou trataranomalias da freqüência cardíaca, independente da etiologia.
Outro objetivo da presente invenção é propor umtal agente terapêutico usado para lutar contra anomalias queocorrem em doenças específicas.
Um objetivo da presente invenção também é proporum tal agente terapêutico usado para controlar tais anomali-as que ocorrem depois de um estresse (tal como por exemplouma operação) ou em casos de vício.
Estes objetivos são alcançados por meio da inven-ção que se refere ao uso de uma composição alimentar parauso humano ou veterinário tendo menos do que 1600 picomolesde poliaminas, para preparar um produto alimentar terapêuti-co pretendido para prevenir ou tratar qualquer anomalia dafreqüência cardíaca, independente da etiologia.
Deveria ser notado que as composições de comidapara uso humano são conhecidas por se e descritas em WO-9500041 e WO-20051020974, no nome do Requerente.Dentro do escopo de W0-9500041, estas composiçõessão empregadas como um agente de anticâncer (particularmentepara câncer prostático), para estimular o sistema imune, es-timular a atividade de célula NK, estimular a produção deinterleucina-2 endógena, como um agente analgésico e como umagente pretendido para reduzir o apetite.
Dentro do escopo de W0-20051020974, estas composi-ções são empregadas como um agente pretendido para lutarcontra as síndromes ou doenças em que a subunidade de NR2-Bdo receptor de N-metil-D-aspartato está envolvida.
0 Requerente demonstrou agora que, surpreendente-mente, tais composições poderiam ser usadas para prevenir outratar anomalias da freqüência cardíaca.
Tais composições alimentares podem ser administra-das pelo modo oral, porém também pelo modo enteral, por e-xemplo, usando um cateter.
É notado que as poliaminas, particularmente pu-trescina (I), espermidina (II) e espermina (III) são encon-tradas em todas as células.
+NH3-(CH2)4-NHs+ (I)+NH3-(CH2) 3-NH-(CH2) 4-NH3+ (II)+NH3- (CH2) 3-NH- (CH2) 4-NH- (CH2) 3-NH3+ (III)
Embora estas moléculas tenham sido consideradaspor muito tempo, serem livres de qualquer papel fisiológicoe somente representando um estágio terminal do catabolismode tecido, numerosos trabalhos científicos demonstraram queas poliaminas obtidas da descarboxilação de ortinina eram narealidade moléculas ativas biológicas capazes de estaremenvolvidas em vários níveis importantes da vida da célula.
Estas moléculas, que não são somente encontradasdentro das próprias células, porém também em um estado cir-culante em fluidos biológicos do corpo, tal como sangue, sãoobtidas de três fontes principais:
proliferação de célula tumoral e fisiológica(crescimento e/ou renovação de células constituintes no cor-po),
- alimento,
- bactérias intestinais.
Além disso, vários trabalhos demonstraram que, emanimais, a co-administração de:
- comida sem poliamina,
- oí-DFMO,
- um inibidor de poliamina-oxidase (PAO) que su-prime a re-conversão oxidativa de espermidina e esperminapara putrescina, e
- neomicina e metronidazol.
induz a inibição quase total da progressão tumoralde carcinoma pulmonar de Lewis 3LL (Seiler N. e outros, Cân-cer Research, 1990, No. 50, pp. 5077-5083), glioblastoma hu-mano U251 (Moulinoux J-PH, e outros, Anticancer Research,1991, No. 11, pp. 175-180), adenocarcinoma de próstata MAT-LyLu Dunning (Moulinoux J-Ph, e outros, Journal of Urology,1991, No. 146, pp. 1408, 1412) e neuroblastoma humano neuro2a (Quemener e outros, "Polyamines in the gastro-intestinaltract", Dowling R.H., Fõlsch I.R. e Lõser C Ed., Kluwer Aca-demic Publishers Boston, 1992, pp. 375-385).Além disso, também foi demonstrado em animais, quea falta de poliamina pode consideravelmente potencializar osefeitos antiproliferativos de fármacos antitumoraisconvencionais (metotrexato, ciclofosfamida, vindesina), aomesmo tempo em que prolongando o tempo de sobrevivência dosanimais e poderia tornar possivel reduzir as quantidades defármacos administrados ao mesmo tempo em que mantendo omesmo efeito antitumoral (Quemener V., e outros, "Polyaminedeprivation enhances antitumoral efficacy of chemotherapy",Anticancer Research No. 12, 1992, pp. 1447-1454).
Portanto, a presente invenção tem em vista abran-ger um novo uso de tais composições alimentares, um uso quenão é evidente com respeito à técnica anterior, isto é, aprevenção ou tratamento de anomalias de freqüência cardíaca.
As síndromes e doenças em que uma anomalia defreqüência cardíaca é observada, incluem:
- arritmia (taquicardia, bradicardia);
- angina de peito;
- infarto miocárdico;
- trauma;
- operações;
- ansiedade;
- estresse;
- vício, isto é, dependência em várias substânciaspotencialmente viciadoras (álcool, tabaco, drogas, etc.) ecomportamento compulsivo que é o resultado desta dependên-cia;
- atividade física ou mental excessiva.Portanto, a presente invenção é provável de serusada para tratar ou, se for necessário, prevenir estas do-enças ou sindromes.
Em particular, as composições alimentares em ques-tão podem ser administradas a um paciente ou um animal, an-tes de uma operação, para prevenir qualquer anomalia da fre-qüência cardíaca durante a referida operação.
Preferencialmente, a composição usada de acordocom a presente invenção contém menos do que aproximadamente400 picomoles/g de putrescina, menos do que 400 picomoles/gde espermidina, menos do que aproximadamente 400 picomoles/gde espermina e menos do que aproximadamente 400 picomoles/gde cadaverina.
Preferencialmente, a composição usada de acordocom a presente invenção contém menos do que aproximadamente400, preferencialmente menos do que aproximadamente 200, pi-comoles/g de poliaminas.
Vantajosamente, a composição usada de acordo com apresente invenção contém menos do que aproximadamente 100,preferencialmente menos do que aproximadamente 50, picomo-les/g de putrescina, menos do que aproximadamente 100, pre-ferencialmente menos do que aproximadamente 50, picomoles/gde espermidina, menos do que aproximadamente 100, preferen-cialmente menos do que aproximadamente 50, picomoles/g deespermina e menos do que aproximadamente 100, preferencial-mente menos do que aproximadamente 50, picomoles/g de cada-verina. Uma tal composição fornece, diariamente, pelo menos17 vezes menos putrescina,40 vezes menos cadaverina, 70 vezes menosespermidina e 220 vezes menos espermina do que a maioria doalimento humano natural sem poliamina, porém que entretantoatende aos requerimentos nutricionais humanos.
De acordo com uma modalidade alternativa, a compo-sição usada de acordo com a presente invenção também compre-ende, como uma porcentagem de peso seco com respeito ao pesoseco total: 10 a 35% de gordura, 8 a 30% de proteína, 35 a80% de carboidratos, até 10% de uma mistura que consiste emvitaminas, minerais e eletrólitos.
Uma tal composição pode ser apresentada na formaseca para ser dissolvida extemporaneamente em um veículoneutro ou em uma forma líquida pronta para uso. Em todo ca-so, a composição está presente na forma estéril.
Uma tal composição é particularmente adequada parahumanos e representa um substituto alimentar que pode serusado para esgotar os pacientes de poliaminas efetivamente.
Na realidade, uma tal composição torna possível alimentar umpaciente de uma maneira satisfatória ao mesmo tempo em queinduzindo uma deficiência de poliamina, por um lado inibindoa síntese de poliaminas intracelulares e por outro lado re-duzindo a ingestão de poliamina exógena.
Uma tal composição torna possível inibir a síntesede poliamina endógena e diminui a ingestão destes compostosmuito significativamente uma vez que os vários ingredientesconstituintes da referida composição estão praticamente li-vres destes. Para também diminuir as ingestões de poliaminapor bactérias intestinais, esta composição pode ser adminis-trada concomitantemente com uma desinfecção do trato gastro-intestinal por meio de antibiótico(s) e/ou antiparasiti-co(s), tal como, por exemplo, neomicina e metronidazol. A-lém disso, será possível considerar incluir tal antibióticoe/ou antiparasitico(s) diretamente na referida composição,sem deixar o escopo da invenção.
Os nutrientes usados na composição alimentar deacordo com a invenção têm um bom valor nutricional até mesmopara indivíduos doentes.
A quantidade de água usada para preparar acomposição de acordo com a presente invenção é determinadade forma que a composição seja mais ou menos líquida e podeser ingerida facilmente pelo paciente.
A porcentagem em peso da mistura que consiste emvitaminas, minerais e eletrólitos, é selecionada para obede-cer as proporções, conhecidas por aqueles versados na técni-ca, exigidas em uma dieta balanceada.
Preferencialmente, a composição usada de acordocom a presente invenção contém menos do que 100 picomoles/gde putrescinae, menos do que 100 picomoles/g de espermidina,menos do que 100 picomoles/g de espermina, menos do que 100picomoles/g de cadaverina.
Uma tal composição pode ser co-administrada compelo menos um inibidor de síntese de poliamina intracelular.
De acordo com uma modalidade alternativa benéficada invenção, a composição usada de acordo com a presente ainvenção é enriquecida com pelo menos um inibidor de síntesede poliamina intracelular a uma taxa de não mais do que 15%em peso com respeito ao peso seco total da composição, e,preferencialmente, a uma taxa de uma quantidade entre 0,2% e7% em peso.
Os inibidores de ODC que podem ser usados são par-ticularmente escolhidos a partir dos seguintes compostos:
Antagonista de fosfato piridoxal. L-canalina
. N-(51-fosfopiridoxil)ornitinaInibidores Competitivos. alfa-hidrazino-ornitina
. ácido DK-Alfa-hidro-delta-amínovalérico. alfa-metilornitina. trans-3-deidro-DL-ornitina1,4-diamino-trans-2-buteno1,4-diaminobutanona
. retinol, retinóides, b-carotenos. polifenóis. geraniol. terpenos. flavonóides
. procianidinas. resveratrolInibidores de diamina. 1,3-diaminopropano. 1,3-diamino-2-propanol
. bis(etil)espermina. guanidinobutilaminaInibidores irreversíveis e suicidas. 2-difluorometilornitina (DMFO). monofluorometilornitina. 2-monofluorometildeidro-ornitina. 2-monofluorometildeidro-ornitina metil éster. 5-hexina-l,4-diamina. trans-hex-2-en-5-ina-l,4-diamina. monofluorometilputrescina. difluorometilputrescina. alfa-alenilputrescina. (2R,5R)-6-heptina-2, 5-diamina.
Entre estes inibidores, inibidores competitivossão particularmente preferidos, em particular alfa-metilornitina (alfa-MO).
Alfa-metilornitina exibe numerosas vantagens noescopo do uso proposto aqui. Na realidade, alfa-MO ofereceo beneficio de ser um composto natural que pode ser sinteti-zado facilmente e tem uma constante de inibição elevada.
Alfa-metilornitina também oferece a vantagem deinibir a síntese de poliamina em Escherichia coli, a bacté-ria mais comum que naturalmente povoa o trato intestinal,que não é o caso de DFMO.
Deste modo, o uso da composição alimentar de acor-do com a invenção que contém alfa-metilornitina como um ini-bidor de síntese de poliamina intracelular é responsável pe-la redução da ingestão de poliamina exógena por bactériasintestinais sem recorrer ao uso de terapia antibiótica co-administrada com esta composição ou, pelo menos, tornando-apossível reduzir a dose antibiótica administrada.Finalmente, alfa-MO oferece a vantagem de ser uminibidor de descarboxilase de ornitina competitivo simples esignificativamente diminuis os riscos de habituação pelocorpo devido a mutação que resulta em resistência de célulaaumentada.
De acordo com uma modalidade alternativa, o uso dacomposição de acordo com a invenção é enriquecido com vita-minas, particularmente aquelas fornecidas, em humanos saudá-veis, através de bactérias intestinais. Na realidade, a te-rapia antibiótica que pode acompanhar a administração de re-ferida composição também pode resultar em uma diminuição naingestão de certas vitaminas. Neste caso, pode ser necessá-rio enriquecer a composição usada com estas vitaminas paranão induzir uma deficiência de vitamina seguinte à adminis-tração a longo prazo da referida composição. Em particular,pode ser útil enriquecer a composição com vitaminas ou deri-vados de vitamina. Alguns derivados de vitamina A (ácidoretinóico) são na realidade inibidores da atividade de ODC.
Preferencialmente, os carboidratos na composiçãousada pertencem ao grupo que compreende polímeros de glico-se, maltodextrinas, sacarose, amidos modificados, monoidratode glicose, xarope de glicose desidratado, monoestearato deglicerol e misturas destes. Tais carboidratos são na reali-dade digeríveis mesmo em casos de doença digestiva.
De acordo com uma modalidade alternativa da inven-ção, as proteínas usadas pertencem ao grupo que compreendeproteínas de leite solúveis, proteínas de soja, peptídeos desoro, gema de ovo em pó, caseinato de potássio, peptídeosnão fosforilados, peptideos de caseina, caseinato misturado,isolado de soja e misturas destes.
Preferencialmente, as gorduras pertencem ao grupoque compreende óleo de manteiga, óleo de amendoim, triglice-rideos de cadeia média, óleo de caroço de uva, óleo de soja,óleo de primula da noite e misturas destes. Vantajosamente,as referidas gorduras consistem em uma mistura de pelo menosum óleo de origem animal, pelo menos um óleo de origem vege-tal e estearato de glicerol.
De acordo com uma modalidade alternativa da inven-ção, a composição usada de acordo com a presente invençãorepresenta uma ingestão nutricional diária para um humano ecompreende:
- eventualmente, o referido inibidor de síntese depoliamina intracelular a uma taxa de menos do que 50 g epreferencialmente a uma taxa de 1 a 10 g,
- entre 75 g e 500 g de carboidrato,
- entre 20 g e 185 g de gordura,
- entre 20 g e 225 g de proteína,
- vitaminas, minerais e eletrólitos em quantidadessuficientes para atender aos requerimentos nutricionais diá-rios de um humano.
As quantidades de vitaminas, minerais e eletróli-tos usadas são conhecidas por aqueles versados na técnica epodem ser achadas facilmente na literatura (veja, por exem-plo, "Apports nutritionnels conseilles", Dupin, Abraham eGiachette, segunda edição 1992, Ed. TEC et DOC Lavoisier).
Uma tal composição, usada sozinha, torna possívelatender aos requerimentos nutricionais diários de um pacien-te ao mesmo tempo em que tornando possível reduzir a sínteseintracelular e ingestão de poliamina externa. Portanto, elarepresenta um alimento sozinho.
Naturalmente, pode ser considerado administrar umatal composição não em uma única dose porém em várias dosesespalhadas durante o mesmo dia. Cada ingestão neste casoserá definida em peso para representar um sub-múltiplo daingestão nutricional diária de um humano e compreenderá:
- eventualmente, o referido inibidor da síntese depoliamina intracelular a uma taxa menor do que 50/X g e pre-ferencialmente a uma taxa de l/X a 10/X g,
- entre 75/X g e 500/X g de carboidrato,
- entre 20/X g e 185/X g de gordura,
- entre 20/X g e 225/X g de proteína,
- vitaminas, minerais e eletrólitos em quantidadessuficientes para parcialmente atender às exigênciasnutricionais diarias de um humano.
X sendo um número inteiro entre 2 e 8 e correspon-dendo ao número de ingestões a serem ingeridas pelo pacientepara atender aos seus requerimentos nutricionais diários.
O número de tais ingestões pode ser escolhido paracompletamente atender às exigências nutricionais diárias dopaciente ou ser escolhido para cobrir somente parte de seusrequerimentos nutricionais, o restante destes requerimentossendo atendidos pelo alimento sem poliamina natural (presun-to e macarrão ou arroz, por exemplo).
Neste caso, a composição alimentar será usada comoum suplemento alimentar.
Os inventores conduziram estudos diferentes, deta-lhados em seguida, tornando possível estabelecer em ratosque o uso de uma dieta sem poliamina tornou possível comba-ter anomalias de freqüência cardíaca.
Vinte ratos Sprague-Dawley machos com um peso mé-dio de 300 g foram distribuídos aleatoriamente em dois gru-pos de 10 animais. Os ratos foram alojados durante 2 sema-nas antes de testar em uma loja de animal de acordo com ospadrões europeus.
Os estudos foram conduzidos dentro do escopo daDeclaração de Helsinki, de acordo com as diretrizes emitidaspela Associação Internacional para o Estudo de Dor.
Estes dois grupos de 10 ratos (5 por gaiola) foramalimentados durante 4 dias (96 horas) antes do teste:
- ou com um alimento com um teor de poliamina nor-mal, isto é, contendo 54 mg. kg-1 de putrescina, 27 mg. kg"1 deespermidina, 27 mg. kg-1 de espermina, 37 mg. kg-1 de cadaveri-na. Este grupo é referido como o "grupo de controle";
- ou com um alimento com um teor muito baixo depoliamina que contém menos do que 10μg de poliaminas por kgde alimento, sintetizado como previamente descrito (Kergozi-en e outros, Life Sei. 1996, 58, 2209-15), de acordo com asrecomendações por Cheauveau e outros (Arco. Sei. Physiol.,1951, 5, 305-322), e atendendo aos requerimentos nutricio-nais diários dos roedores.
Os animais no grupo de controle e no grupo tratadoforam em seguida submetidos a uma anestesia geral por inala-ção de 2% de halotano (gás de anestesia geral diluído a umataxa de 2% com ar).
Os animais em ambos os grupos foram em seguida im-plantados com eletrodos externos conectados a um eletrocar-diógrafo.
Os eletrocardiogramas (ECG) foram realizados du-rante as primeiras 3 horas após a implantação dos eletrodos,para estabelecer sua freqüência cardíaca de parâmetro.
Três horas depois da implantação dos eletrodos docoração, cada animal recebeu uma injeção de 0,2 ml de umasolução de carragenina a 2% em solução salina fisiológica nocoxim plantar de sua pata direita traseira. A carragenina éuma molécula que induz uma dor do tipo inflamatória.
Um ECG foi realizado em cada rato a cada minutos,durante 5 minutos, imediatamente após a referida injeção.
Os animais em seguida receberam uma injeção de 0,5ml de uma solução de bupivacaína a 0,25% em solução salinafisiológica nas trilhas do nervo ciático. Bupivacaína é umaanestesia local. Esta injeção foi realizada como segue: atrilha do nervo ciático direito ficou situado em cada ratopelo uso de um estimulador de nervo externo ( (HNS 111; BraunMelsungen, Alemanha). Bupivacaína foi em seguida injetadona trilha do referido nervo por meio de uma agulha deinsulina (Stimuplex A).
Testes neurológicos foram realizados para verifi-car a anestesia local do nervo ciático. Imediatamente de-pois da injeção, os ECGs foram realizados em cada rato a ca-da minucioso, durante 6 minutos.Os resultados principais são registrados na Figura 1.
Durante as 3 horas antes da injeção de carrageni-na, e sob anestesia geral, a freqüência cardíaca de referên-cia é comparável nos animais de controle e nos animais tra-tados. Nenhuma anomalia eletrocardiográfica (ECG) é detec-tada em qualquer um dos grupos de animais.
Novamente sob anestesia geral, subseqüente àinjeção de carragenina que induz uma dor inflamatória no es-tado alerta, a freqüência cardíaca dos animais de controleaumenta muito significantemente em um estágio precoce: nosanimais de controle, a freqüência cardíaca desse modo muda,menos do que um minuto após a injeção de carragenina, de 350batidas por minuto para 425; isto é, um aumento de 120% dasua freqüência cardíaca (taquicardia).
Nos animais tratados que recebeu a mesma injeçãode carragenina, também sob anestesia geral, nenhuma acelera-ção da sua freqüência cardíaca é registrada.
Novamente sob anestesia geral, a administração lo-cal de bupivacaína que inibe a transmissão do influxo denervo do nervo ciático (nervo motor e sensório) não é acom-panhada por qualquer mudança significante na freqüência car-díaca, tanto nos animais de controle que continuam a exibirtaquicardia, e nos animais tratados que continuam a ter umataxa cardíaca normal, comparável com aquela observada antesda injeção de carragenina.
Nos animais tratados submetidos a uma redução emingestões de poliamina nutricional durante 4 (quatro) diasantes da injeção de carragenina, nenhuma taquicardia é ob-servada, ao contrário dos animais de controle alimentadoscom um alimento com um teor de poliamina normal.
Porém, estes dois grupos de animais de controle etratados receberam uma injeção de carragenina sob anestesiageral.
A injeção de carragenina em animais é descrita ex-tensivamente na literatura e representa um modelo experimen-tal amplamente usado.
Similarmente, a percepção de dor geralmente é a-companhada por um aumento na freqüência cardíaca. Um pro-cesso comparável ocorre em animais anestesiados: sabe-se queum estímulo doloroso pode levar a taquicardia sob anestesiageral. Este é o caso seguinte à administração de carragenina.
Neste estudo, o fato que os animais de controlesob anestesia geral não recebem uma injeção local de bupiva-caína que inibe a neuro-transmissão da informação da "dor"da periferia (injeção de carragenina) para o sistema nervosocentral pelo nervo ciático, que é carregado pela taquicardiamantida, torna-se possível sugerir uma fonte central da con-servação da referida taquicardia.

Claims (28)

1. Uso de uma composição alimentar, para uso huma-no ou veterinário, CARACTERIZADO pelo fato de que tem menosdo que 1600 picomoles de poliaminas, para preparar um produ-to alimentar terapêutico pretendido para prevenir ou tratarqualquer anomalia de freqüência cardíaca, independente daetiologia.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que uma composição alimentar parauso humano ou veterinário tem menos do que 1600 picomoles depoliaminas pretendidos para prevenir ou tratar arritmia car-díaca.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 1, de umacomposição alimentar para uso humano ou veterinário,CARACTERIZADO pelo fato de que tem menos do que 1600picomoles de poliaminas pretendido para prevenir ou tratarangina pectoris.
4. Uso, de acordo com a reivindicação 1, de umacomposição alimentar para uso humano ou veterinário,CARACTERIZADO pelo fato de que tem menos do que 1600 picomo-les de poliaminas pretendido para prevenir ou tratar infartomiocárdico.
5. Uso, de acordo com a reivindicação 1, de umacomposição alimentar para uso humano ou veterinário,CARACTERIZADA pelo fato de que tem menos do que 1600 picomo-les de poliaminas pretendidos para prevenir ou tratar qual-quer anomalia de freqüência cardíaca induzida por trauma.
6. Uso, de acordo com a reivindicação 1, de umacomposição alimentar para uso humano ou veterinário,CARACTERIZADA pelo fato de que tem menos do que 1600 picomo-Ies de poliaminas pretendidos para prevenir ou tratar qual-quer anomalia de freqüência cardíaca induzida por adicção.
7. Uso, de acordo com a reivindicação 1, de umacomposição alimentar para uso humano ou veterinário,CARACTERIZADO pelo fato de que tem menos do que 1600 picomo-Ies de poliaminas pretendidos para prevenir ou tratar qual-quer anomalia de freqüência cardíaca induzida por ansiedade.
8. Uso, de acordo com a reivindicação 1, de umacomposição alimentar para uso humano ou veterinário,CARACTERIZADO pelo fato de que tem menos do que 1600 picomo-Ies de poliaminas pretendidos para prevenir ou tratar qual-quer anomalia de freqüência cardíaca induzida por atividademental e/ou física excessiva.
9. Uso, de acordo com o quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição contém menos do que aproximadamente 4 00 picomo-les/q de putrescina, menos do que aproximadamente 400 pico-moles/g de espermidina, menos do que aproximadamente 400 pi-comoles/g de espermina e menos do que aproximadamente 4 00picomoles/g de cadaverina.
10. Uso, de acordo com a reivindicação 9,CARACTERIZADO pelo fato de que a referida composição contémmenos do que aproximadamente 400, preferencialmente menos doque aproximadamente 200, picomoles/g de poliaminas.
11. Uso, de acordo com a reivindicação 10,CARACTERIZADO pelo fato de que a referida composição contémmenos do que aproximadamente 100, preferencialmente menos doque aproximadamente 50, picomoles/g de putrescine, menos doque aproximadamente 100, preferencialmente menos do que a-proximadamente 50, picomoles/g de espermidina, menos do queaproximadamente 100, preferencialmente menos do que aproxi-madamente 50, picomoles/g de espermina e menos do que apro-ximadamente 100, preferencialmente menos do que aproximada-mente 50, picomoles/g de cadaverina.
12. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição contém, como uma porcentagem de peso seco comrespeito ao peso seco total: 10% a 35% de gordura, 8% a 30%de proteína, 35% a 80% de carboidrato, até 10% de uma mistu-ra que consiste em vitaminas, minerais e eletrólitos.
13. Uso, de acordo com a reivindicação 12,CARACTERIZADO pelo fato de que a referida composição é enri-quecida com pelo menos um inibidor de síntese de poliaminaintracelular a uma taxa de não mais do que 15% em peso comrespeito ao peso seco total da composição.
14. Uso, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADO pelo fato de que a referida composição é enri-quecida com o referido inibidor a uma taxa dentre 0,2% e 7%em peso com respeito ao peso seco total da composição.
15. Uso, de acordo com a reivindicação 14,CARACTERIZADO pelo fato de que o referido inibidor da refe-rida composição é um inibidor de descarboxilase de ornitinacompetitivo.
16. Uso, de acordo com a reivindicação 15,CARACTERIZADO pelo fato de que o referido inibidor competi-tivo da referida composição é α-metilornitina.
17. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição contém pelo menos um antibiótico.
18. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição é enriquecida com vitaminas.
19. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções 12 a 18, CARACTERIZADO pelo fato de que os referidoscarboidratos da composição pertencem ao grupo que compreendeglicose, polímeros, maltodextrinas, sacarose, amidos modifi-cados, monoidrato de glicose, xarope de glicose desidratado,monoestearato de glicerol e misturas destes.
20. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções 12 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que as referidasproteínas da referida composição pertencem ao grupo que com-preende proteínas de leite solúveis, proteínas de soja, pep-tídeos de soro, gema de ovo em pó, caseinato de potássio,peptídeos não fosforilados, peptídeos de caseína, caseinatomisturado, isolado de soja e misturas destes.
21. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções 12 a 20, CARACTERIZADO pelo fato de que as referidasgorduras da referida composição pertencem ao grupo que com-preende óleo de manteiga, óleo de amendoim, triglicerídeosde cadeia média, óleo de caroço de uva, óleo de soja, óleode prímula da noite e misturas destes.
22. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções 12 a 21, CARACTERIZADO pelo fato de que as referidasgorduras da referida composição consistem em uma mistura depelo menos um óleo de origem animal, pelo menos um óleo deorigem vegetal e estearato de glicerol.
23. Uso, de acordo com quaisquer dasreivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que areferida composição representa uma ingestão nutricionaldiária para um humano e pelo fato de que compreende:-entre 75 g e 500 g de carboidrato,-entre 20 g e 185 g de gordura,-entre 20 g e 225 g de proteína,- vitaminas, minerais e eletrólitos em quantidadessuficientes para atender aos requerimentos diários nutricio-nais de um humano.
24. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a composiçãorepresenta uma ingestão nutricional diária para um humano epelo fato de que compreende:- menos do que 50 g e, preferencialmente, entre 1e 10 g do referido inibidor de síntese de poliamina intrace-lular,- entre 75 g e 500 g de carboidrato,- entre 20 g e 185 g de gordura,- entre 20 g e 225 g de proteína,- vitaminas, minerais e eletrólitos em quantidadessuficientes para atender aos requerimentos diários nutricio-nais de um humano.
25. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição é um sub-múltiplo da ingestão nutricional diáriade um humano e pelo fato de que compreende:- entre 75/X g e 500/X g de carboidrato,- entre 20/X g e 185/X g de gordura,- entre 20/X g e 225/X g de proteína,- vitaminas, minerais e eletrólitos em quantidadessuficientes para parcialmente atender aos requerimentos nu-tricionais diários de um humano, eX sendo um número inteiro entre 2 e 8 e correspon-dendo ao número de ingestões a serem ingeridas pelo pacientepara atender aos seus requerimentos nutricionais diários.
26. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição é um sub-múltiplo da ingestão nutricional diáriade um humano e pelo fato de que compreende:-menos do que 50/X g e, preferencialmente, entrel/X e 10/X g do referido inibidor de síntese de poliaminaintracelular,- entre 75/X g e 500/X g de carboidrato,- entre 20/X g e 185/X g de gordura,- entre 20/X g e 225/X g de proteína,- vitaminas, minerais e eletrólitos em quantidadessuficientes para atender parcialmente aos requerimentos nu-tricionais diários de um humano, eX sendo um número inteiro entre 2 e 8 e correspon-dendo ao número de ingestões a serem ingeridas pelo pacientepara atender seus requerimentos nutricionais diários.
27. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a referidacomposição é apresentada em uma forma seca a ser dissolvidaextemporaneamente em um veiculo neutro.
28. Uso, de acordo com quaisquer das reivindica-ções anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a composiçãoinclui um veiculo neutro que a torna pronta para uso.
BRPI0706607-4A 2006-01-17 2007-01-10 uso de uma composição alimentar sem poliamina para uso humano ou veterinário, para preparar um produto alimentar terapêutico BRPI0706607A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0600420 2006-01-17
FR0600420A FR2896127B1 (fr) 2006-01-17 2006-01-17 Utilisation nouvelle d'une composition alimentaire a usage humain ou veterinaire pauvre en polyamines pour la realisation d'un aliment therapeutique
PCT/EP2007/050215 WO2007082822A1 (fr) 2006-01-17 2007-01-10 Utilisation nouvelle d'une composition alimentaire a usage humain ou veterinaire pauvre en polyamines pour la realisation d'un aliment therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0706607A2 true BRPI0706607A2 (pt) 2011-03-29

Family

ID=36940502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0706607-4A BRPI0706607A2 (pt) 2006-01-17 2007-01-10 uso de uma composição alimentar sem poliamina para uso humano ou veterinário, para preparar um produto alimentar terapêutico

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8778911B2 (pt)
EP (1) EP1973425B1 (pt)
JP (1) JP5180841B2 (pt)
AT (1) ATE460089T1 (pt)
BR (1) BRPI0706607A2 (pt)
CA (1) CA2637243C (pt)
DE (1) DE602007005220D1 (pt)
DK (1) DK1973425T3 (pt)
ES (1) ES2343977T3 (pt)
FR (1) FR2896127B1 (pt)
HK (1) HK1120371A1 (pt)
PL (1) PL1973425T3 (pt)
WO (1) WO2007082822A1 (pt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2980709B1 (fr) * 2011-09-29 2013-10-25 Nutrialys Medical Nutrition Sa Compositions contenant de la spermine et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2985427B1 (fr) * 2012-01-10 2016-07-15 Nutrialys Medical Nutrition Sa Compositions contenant de l'agmatine et leurs utilisations dans la preparation de medicaments ou de substances nutraceutiques

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ222664A (en) * 1986-11-29 1990-06-26 Vesta Med Pty Ltd Pharmaceutical compositions containing pyridoxal as a source of vitamin b6
FR2706255B1 (fr) * 1993-06-17 1995-10-27 Univ Rennes Composition à usage alimentaire et/ou pharmaceutique pauvre en polyamines et applications thérapeutiques.
FR2858231B1 (fr) * 2003-07-31 2006-02-10 Univ Rennes Utilisation nouvelle d'une composition alimentaire a usage humain pauvre en polyamines pour la realisation d'un aliment therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
US8778911B2 (en) 2014-07-15
JP2009523755A (ja) 2009-06-25
EP1973425A1 (fr) 2008-10-01
ATE460089T1 (de) 2010-03-15
DE602007005220D1 (de) 2010-04-22
DK1973425T3 (da) 2010-07-05
ES2343977T3 (es) 2010-08-13
EP1973425B1 (fr) 2010-03-10
PL1973425T3 (pl) 2010-10-29
CA2637243C (en) 2014-07-29
WO2007082822A1 (fr) 2007-07-26
FR2896127A1 (fr) 2007-07-20
CA2637243A1 (en) 2007-07-26
US20100286095A1 (en) 2010-11-11
FR2896127B1 (fr) 2008-04-11
HK1120371A1 (en) 2009-04-03
JP5180841B2 (ja) 2013-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR900002027B1 (ko) 메틸슬포닐메탄을 포함하는 음식조성 및 그 이용방법
Tang et al. Ingestion of whey hydrolysate, casein, or soy protein isolate: effects on mixed muscle protein synthesis at rest and following resistance exercise in young men
JP7434155B2 (ja) オートファジーの誘導のためにオートファジー誘導因子と高タンパク質との組み合わせを使用する組成物及び方法
JP2006503105A (ja) ロイシンに富んだ栄養的組成物
KR20100094485A (ko) 아미노산 조성물을 함유하는 피로 방지제
JP5501395B2 (ja) Ｎ−メチル−ｄ−アスパレート受容体のｎｒ２−ｂサブユニットが関与している症候群または病態と闘うための治療薬
WO2011096413A1 (ja) 運動機能改善剤
US20190008814A1 (en) Composition for preventing or improving peripheral neuropathy
JPWO2002076445A1 (ja) 抗ストレス性疾患剤
ES2743955T3 (es) Composiciones que comprenden cinamaldehído y zinc y métodos para utilizar tales composiciones
BRPI0706607A2 (pt) uso de uma composição alimentar sem poliamina para uso humano ou veterinário, para preparar um produto alimentar terapêutico
US5001117A (en) Use of lecithin to restore olfaction and taste
US11730713B2 (en) Composition for preventing or improving nociceptive pain
BR112019025975A2 (pt) composição para uso no tratamento de habilidades motoras prejudicadas em um mamífero que sofre de doença de parkinson, uso de uma composição, método para tratamento de habilidades motoras prejudicadas em um mamífero que sofre de doença de parkinson e kit de partes
RU2335927C2 (ru) Обогащенные лейцином питательные композиции
WO2017159741A1 (ja) 行動体力向上剤
CN113491334B (zh) 营养组合物
EP0703732B1 (fr) Composition a usage alimentaire et/ou pharmaceutique pauvre en polyamines
JP2000302677A (ja) カルニチン自己産生能改善作用を有する医薬および食品・飼料組成物
CN116546981A (zh) 使用至少一种甘氨酸或其衍生物和/或至少一种n-乙酰半胱氨酸或其衍生物以及至少一种百里酚和/或香芹酚的组合物和方法
WO2016019313A1 (en) Composition and method for treating restless legs syndrome and leg cramps
TW202228675A (zh) 抗疲勞用組成物及用於能量產生能之提升、抑制能量產生能之降低或維持之組成物
US20150104425A1 (en) Medical food for high cortisol breast cancer

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2288 DE 11/11/2014.

B15K Others concerning applications: alteration of classification

Ipc: A23L 33/17 (2016.01), A23L 33/10 (2016.01), A23L 3