RU2379313C2 - Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину - Google Patents
Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину Download PDFInfo
- Publication number
- RU2379313C2 RU2379313C2 RU2007147636/04A RU2007147636A RU2379313C2 RU 2379313 C2 RU2379313 C2 RU 2379313C2 RU 2007147636/04 A RU2007147636/04 A RU 2007147636/04A RU 2007147636 A RU2007147636 A RU 2007147636A RU 2379313 C2 RU2379313 C2 RU 2379313C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin resistance
- compound
- present
- insulin
- extract
- Prior art date
Links
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 143
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 129
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 107
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 claims abstract description 16
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 51
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 45
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 37
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 31
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 31
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- LMYZQUNLYGJIHI-SPONXPENSA-N 4alpha-methyl-5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 LMYZQUNLYGJIHI-SPONXPENSA-N 0.000 claims description 17
- LMYZQUNLYGJIHI-UHFFFAOYSA-N Methostenol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 LMYZQUNLYGJIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N (9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5s)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N 0.000 claims description 11
- AOQRDALGACAKHI-UHFFFAOYSA-N 4-methylergost-7-en-3-ol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IYIFZADLIMVECH-QYQNSBOUSA-N (9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5r)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 IYIFZADLIMVECH-QYQNSBOUSA-N 0.000 claims description 10
- IYIFZADLIMVECH-UHFFFAOYSA-N 4-methylstigmast-7-en-3-ol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 IYIFZADLIMVECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 31
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 abstract description 22
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 20
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 2
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 38
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 20
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 19
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 14
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 13
- 102000000018 Chemokine CCL2 Human genes 0.000 description 13
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 12
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 10
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 9
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 8
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 8
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- -1 skeletal muscles Chemical compound 0.000 description 7
- 238000011640 AKR mouse Methods 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 5
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 5
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 4
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 4
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 description 3
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)guanidine Chemical compound NC(N)=NNC(N)=N ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N Aloin Natural products O=C1c2c(O)cc(CO)cc2[C@H]([C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)c2c1c(O)ccc2 AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 241000499316 Asphodelaceae Species 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 2
- 102100034159 Beta-3 adrenergic receptor Human genes 0.000 description 2
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010034219 Insulin Receptor Substrate Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100025087 Insulin receptor substrate 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000043296 Lipoprotein lipases Human genes 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000012132 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091006300 SLC2A4 Proteins 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N aloin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-WEZNYRQKSA-N aloin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@H]1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-WEZNYRQKSA-N 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 2
- 108010014502 beta-3 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 2
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N isobarbaloin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N (4ar,9as)-n-ethyl-1,4,9,9a-tetrahydrofluoren-4a-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]2(NCC)[C@H]1CC=CC2 DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 3beta-29-Norcycloart-24-en-3-ol Natural products C1CC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC2(C)C2CCC3C(C)C(O)CCC33C21C3 XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyoctyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCCCO YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 241001073152 Aloe africana Species 0.000 description 1
- 240000007474 Aloe arborescens Species 0.000 description 1
- 235000004509 Aloe arborescens Nutrition 0.000 description 1
- 244000101643 Aloe ferox Species 0.000 description 1
- 235000015858 Aloe ferox Nutrition 0.000 description 1
- 241000782139 Aloe spicata Species 0.000 description 1
- 241000013298 Alpinia <beetle> Species 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 244000274847 Betula papyrifera Species 0.000 description 1
- 235000009113 Betula papyrifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000009109 Betula pendula Nutrition 0.000 description 1
- 235000010928 Betula populifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000002992 Betula pubescens Nutrition 0.000 description 1
- 108010073466 Bombesin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100028628 Bombesin receptor subtype-3 Human genes 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100346189 Caenorhabditis elegans mpc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N Cycloartanol Natural products C12CCC(C(C(O)CC3)(C)C)C3C2(CC)CCC2(C)C1(C)CCC2C(C)CCCC(C)C RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000058061 Glucose Transporter Type 4 Human genes 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 101001008429 Homo sapiens Nucleobindin-2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068961 Hypo HDL cholesterolaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020961 Hypocholesterolaemia Diseases 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N Isocycloartenol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(CCCC(C)=C)C)CCC3(C)C1CC2 HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014962 Monocyte Chemoattractant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064136 Monocyte Chemoattractant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100027441 Nucleobindin-2 Human genes 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 1
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 1
- HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N Pollinastanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@]3([C@]4([C@H]([C@@]5(C)[C@@](C)([C@H]([C@H](CCCC(C)C)C)CC5)CC4)CC2)C3)CC1 HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- 235000014104 aloe vera supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 108010063504 bombesin receptor subtype 3 Proteins 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N cholestenone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N cycloartenol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N 0.000 description 1
- YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N cycloartenol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C1(C)CCC34CC35CCC(O)C(C)(C)C5CCC24C YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N cycloartenol trans-ferulate Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)OC2C(C3CCC4C5(C)CCC(C5(C)CCC54CC53CC2)C(C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-APGDWVJJSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-APGDWVJJSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000002196 fr. b Anatomy 0.000 description 1
- 210000000540 fraction c Anatomy 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000023185 monocyte chemotactic protein-1 production Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
Abstract
Описано фармацевтическое средство или напиток/пищевой продукт, которые могут ингибировать продукцию адипоцитокина, в особенности адипоцитокина, который может индуцировать резистентность к инсулину, что в результате предупреждает или облегчает случаи болезненного состояния, связанного с резистентностью к инсулину. Фармацевтическое средство или напиток/пищевой продукт содержит в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или экстракта растения, принадлежащего к семейству Liliaceae, органическим растворителем или горячей водой, содержащее по меньшей мере 0,001 мас.% соединения. 5 н. и 2 з.п.ф-лы, 3 табл., 1 ил.
Description
Область техники
Изобретение относится к средству для улучшения состояния при резистентности к инсулину, которое содержит в качестве активного ингредиента соединение, имеющее структуру лофенола, и к пищевому продукту или напитку, содержащему это средство. В частности, настоящее изобретение относится к средству для улучшения состояния при резистентности к инсулину, которое обладает эффектом регуляции продукции адипоцитокинов, которые являются факторами, участвующими в возникновении и тяжести патологического процесса, где имеет значение резистентность к инсулину, таких как свободная жирная кислота, ингибитор активатора плазминогена, фактор некроза опухоли, хемоаттрактант моноцитов протеина-1 и резистин, и относится к пищевому продукту или напитку, содержащему это средство.
Уровень техники
Инсулин представляет собой вид гормонов, которые продуцируются β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин действует на метаболизм липидов и метаболизм белков, а также на метаболизм сахаров через инсулиновые рецепторы, которые присутствуют в тканях-мишенях инсулина, таких как скелетные мышцы, печень и жиры, и играют важную роль при сохранении гомеостаза живых организмов. Примерами влияний инсулина на ткани-мишени являются стимуляция введения глюкозы из крови в мышечные клетки и адипоциты, стимуляция продукции гликогена в печени и мышечных тканях, ингибирование гликонеогенеза в печени, стимуляция потребления глюкозы и синтеза жирных кислот в адипоцитах и ингибирование разложения липидов.
Резистентность к инсулину означает состояние, где клеткам, органам или индивидуумам необходимы более высокие количества инсулина, чем количества, обычно требующиеся для получения соответствующих эффектов инсулина, то есть, состояние ослабленного эффекта инсулина, где чувствительность к инсулину понижена. Из данных последних эпидемиологических исследований гипертензия, диабет, гиперлипидемия (гипертриглицеридемия и гипо-HDL-холестеринемия), ожирение и т.д., считаются патологическими состояниями, вызванными резистентностью к инсулину. Резистентность к инсулину вызывает недостаточное воздействие инсулина на метаболизм сахаров, что приводит к компенсационной гиперинсулинемии с целью поддержания уровня сахара в крови, в результате чего возникает гипергликемия и непереносимость глюкозы и развивается диабет из-за истощения панкреатических β-клеток. Кроме того, гиперинсулинемия усиливает активацию симпатических нервов и ускоряет абсорбцию натрия почками, вызывая гипертензию, а также индуцирует гиперлипидемию и гиперурикурию после приема пищи, усиление ингибитора-1 активатора плазминогена (PAI-1) и т.д.
Между тем, резистентность к инсулину индуцирует аномальный липидный метаболизм, вызванный недостаточными эффектами инсулина, и свободная жирная кислота (FFA), высвобожденная из адипоцитов, повышается в печени, ускоряя в ней синтез триглицерида (TG), что приводит к гипертриглицеридемии. Кроме того, активность липопротеидлипазы (LPL), обычно имеющей высокую чувствительность к инсулину, снижается в состоянии резистентности к инсулину, так что разложение TG снижается и гипертриглицеридемия усугубляется дополнительно. Кроме того, развитие диабета вызывает проявление симптомов осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия и гангрена, обусловленная ангиопатией, так что развиваются инфаркт миокарда и ишемический инсульт, которые являются артериосклеротическими заболеваниями, а гипертензия вызывает сердечно-сосудистые заболевания. Как описано выше, резистентность к инсулину, как считают, сильно вовлечена в обострение осложнений патологического состояния (не патентный документ 1).
В последние годы проведен анализ экспрессии орган-специфических генов. В результате установили, что различные физиологически активные вещества выделяются из жировых тканей и что жировые ткани, таким образом, должны рассматриваться не только тканями, запасающими энергию, но также самым большим эндокринным органом в живом организме. Эндокринные факторы, берущие начало из жировых тканей, имеют родовое название «адипоцитокины» и играют важную роль при поддержании гомеостаза при метаболизме. Считается, что избыточное или слишком маленькое количество адипоцитокинов продуцируется и выделяется при ожирении, то есть, при состоянии, когда жиры накапливаются, и баланс адипоцитокинов нарушается, приводя к резистентности к инсулину.
Адипоцитокины классифицированы по двум группам: одна группа повышает чувствительность к инсулину; а другая группа вызывает резистентность к инсулину. Типичными примерами первой группы являются адипонектин, лептин и АМФ-зависимая протеинкиназа (AMPK) и т.д. В частности, адипонектин, как сообщается, обладает эффектом снимать резистентность к инсулину и эффектом ингибирования глюконеогенеза в печени (не патентный документ 2).
Между тем, примерами адипоцитокинов, которые вызывают резистентность к инсулину, являются, помимо упомянутых выше FFA и PAI-1, фактор некроза опухоли (TNF-α), хемоаттрактант моноцитов протеина-1 (МСР-1), который представляет собой вид воспалительного хемокина, и резистин. В частности, TNF-α, как сообщается, обладает эффектом ингибирования фосфорилирования тирозина инсулинового рецептора и IRS1 (субстрата инсулинового рецептора 1) в механизме трансдукции инсулинового сигнала так, что влияние инсулина снижается, в результате чего возникает устойчивость к инсулину. Кроме того, сообщается, что в состоянии резистентности к инсулину уровень МСР-1 в живых организмах повышается, уровень мРНК GLUT4 (транспортер глюкозы 4), который является транспортирующим глюкозу носителем, уровень PPARγ (активированный пролифератором пероксисомы рецептор γ), который является внутриядерным рецептором), уровень β3AR (β3-адренергический рецептор), который является разновидностью β-катехоламинного рецептора адипоцита, и уровень аР2 (протеин 2, связывающий жирную кислоту адипоцита), который является белком, связывающим жирную кислоту, понижается. Следовательно, считается, что МСР-1 является причинным фактором, который снижает чувствительность к инсулину (не патентные документы 3, 4 и 5).
В качестве средств улучшения состояния при резистентности к инсулину разработаны бигуанидиновые агенты, которые ингибируют глюконеогенез главным образом в печени, и тиазолидиновые производные для улучшения чувствительности к инсулину мышц и жировых тканей. Такие средства уже получили одобрение в качестве диабетических медикаментов и, кроме того, используются для лечения артериосклеротического заболевания. Типичными представителями тиазолидиновых производных являются троглитазон и пиоглитазон, каждый из которых, как считается, действует в качестве лиганда для рецептора, активированного пролифератом пероксисомы (PPAR), который представляет собой фактор транскрипции внутриядерного рецепторного типа, стимулируя дифференциацию адипоцитов, что в результате улучшает состояние при резистентности к инсулину.
Кроме того, средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину, содержащее адипонектин или его гены в качестве активного ингредиента (Патентный документ 1); профилактическое и/или терапевтическое средство для заболеваний, обусловленных диабетом, которое содержит в качестве активного ингредиента вещество, обладающее сродством к рецептору бомбезина подтипа 3 (BRS-3) (патентный документ 2); средство, снижающее количество свободной жирной кислоты (FFA), содержащее в качестве активного ингредиента производное пиррола (патентный документ 3) и т.д., описаны в качестве средств улучшения состояния при резистентности к инсулину. Кроме того, композиция для улучшения состояния при резистентности к инсулину, содержащая в качестве активного ингредиента уксусную кислоту и ее ион или соль (патентный документ 4); средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину, содержащее жирное масло, которое включает конкретный диглицерид и/или моноглицерид (патентный документ 5) и т.д., описаны как средства, содержащие в качестве активного ингредиента вещество, полученное из пищевого продукта или напитка.
Растительные стерины, такие как β-ситостерол, кампестерол, стигмастерол, как известно, обладают понижающим действием на холестерин крови за счет ингибирования абсорбции холестерина, и были сделаны попытки практического их применения путем их добавления в качестве жировой композиции к съедобному маслу. Кроме того, раскрыто средство против ожирения и средство, налаживающее липидный метаболизм, содержащее в качестве активного ингредиента холестеноновое соединение, которое синтезировано за счет использования в качестве исходного материала растительных стеринов, таких как β-ситостерол и кампестерол (патентные документы 6-8 и не патентный документ 6).
Кроме того, раскрыто средство для стимуляции выделения адипонектина, содержащее экстракт, полученный по меньшей мере из рисовых отрубей, грибов shimeji, хризантемы, ржи, березы белой и жасмина крупноцветного (Alpinia zerumber), и тритерпен циклоартанового типа или циклоартенол и/или (24S)-24,25-дигидроксициклоартанол, которые являются его производными (патентный документ 9).
Растения, принадлежащие к семейству Aloe of Liliaceae, представляют собой группу растений, включающую Aloe vera (Aloe barbadensis Miller), Aloe arboresens (Aloe arboresens Miller var. Natalensis Berger) и т.д., как известно из опыта, обладают различными эффектами. Например, раскрыт улучшающий иммунодепрессивное состояние агент, содержащий бутанольную фракцию экстракта алоэ или алоин (патентный документ 10); агенты, относящиеся к средствам, улучшающим уровень глюкозы в крови (патентные документы 11-14); и профилактический и улучшающий агент для ожирения (патентный документ 15) и т.д.; но о налаживающем резистентность к инсулину эффекте растений, принадлежащих к семейству Aloe, не сообщается.
[Патентный документ 1] - Международная публикация № WO 2003/63894.
[Патентный документ 2] - Опубликованный патент Японии № 10-298100.
[Патентный документ 3] - Опубликованный патент Японии № 08-12573.
[Патентный документ 4] - Опубликованный патент Японии
№ 2002-193797.
[Патентный документ 5] - Опубликованный патент Японии
№ 2001-247473.
[Патентный документ 6] - Опубликованный патент Японии № 07-165587.
[Патентный документ 7] - Опубликованный патент Японии № 11-193296.
[Патентный документ 8] - Опубликованный патент Японии
№ 2001-240544.
[Патентный документ 9] - Опубликованный патент Японии
№ 2005-68132.
[Патентный документ 10] - Опубликованный патент Японии
№ 08-208495.
[Патентный документ 11] - Опубликованный патент Японии
№ 59-214741.
[Патентный документ 12] - Опубликованный патент Японии
№ 2003-286185.
[Патентный документ 13] - Патент США № 4598069.
[Патентный документ 14] - Патентная заявка США
№ 2003/0207818.
[Патентный документ 15] - Опубликованный патент Японии
№ 2000-319190.
[Не патентный документ 1] - Insulin resistance and lifestyle-related diseases, Ed., Kazuaki Shimamoto, Shindan to Chiryo Company, 2003, pp. 1-5.
[Не патентный документ 2] - Adiposcience, 1(3), 2004, pp. 247-257.
[Не патентный документ 3] - Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 100, 2003, pp. 7265-7270.
[Не патентный документ 4] - Nature, vol. 389, 1997, pp. 610-614.
[Не патентный документ 5] - The Netherlands Journal of Medicine, 6(6), 2003, pp. 194-212.
[Не патентный документ 6] - Hormone Metabolism Research, vol. 37, 2005, pp. 79-83.
Описание изобретения
При использовании бигуанидинового агента, который является обычным агентом для улучшения состояния при резистентности к инсулину, иногда может иметь место желудочно-кишечная дисфункция или реже лактоцидоз. Кроме того, производное тиазолидина, которое представляет собой тот же тип агента, иногда может вызывать сильные побочные эффекты, такие как удерживание жидкости, повышение массы тела и нарушение функции печени, поэтому его применение требует дополнительного внимания. Более того, в случае резистентности к инсулину в состояниях, отличных от диабета или гипергликемии, особенно трудно применять противодиабетические средства. Для таких ситуаций желательна разработка функционального материала, который имеет прекрасную безопасность, может приниматься внутрь изо дня в день и может эффективно улучшать резистентность к инсулину с насколько это возможно незначительным болевым эффектом.
С учетом упомянутых выше проблем, в настоящем изобретении исследован механизм резистентности к инсулину, вовлеченный в заболевания, связанные с образом жизни, такие как гипертензия, диабет, гиперлипидемия, в том числе гипертриглицеридемия и гипохолестеринемия липопротеинов высокой плотности, а также ожирение, и изучено средство, связанное с профилактикой, смягчением и т.д. заболеваний, то есть, средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину. В настоящем изобретении уделено внимание адипоцитокинам, которые представляют собой факторы, вовлеченные в проявление симптомов и обострение резистентности к инсулину, и проведены широкие исследования нового функционального материала, способного налаживать резистентность к инсулину путем регулирования упомянутых выше факторов. В результате авторы настоящего изобретения установили, что соединение, имеющее структуру лофенола, обладает регулирующим действием на продукцию адипоцитокинов, таких как свободная жирная кислота, TNF-α и МСР-1, в особенности, эффективным понижающим действием на продукцию адипоцитокина, который вызывает резистентность к инсулину, и в результате резистентность к инсулину улучшается.
Если сравнивать с упомянутыми выше эффектами настоящего изобретения, то патентный документ 9 описывает только профилактический эффект растительного экстракта на дифференцировку культивируемых адипоцитов, и стимулирующий эффект провитамина Д2 на секрецию адипонектина, и отсутствует описание или предположение о наличии налаживающего действия активного ингредиента настоящего изобретения на резистентность к инсулину.
Кроме того, за счет исследования с использованием теста на переносимость инсулина помимо теста с фиксированным уровнем глюкозы, теста на уровень глюкозы в плазме в устойчивом состоянии (SSPG) и метода моделирования минимума, которые представляют собой обычные методы оценки резистентности к инсулину, в настоящем изобретении установлено, что соединения, имеющие структуру лофенола, более направленно налаживают резистентность к инсулину, не вмешиваясь в свойство секреции инсулина и др.
Тест на переносимость инсулина не проводился в упомянутых выше патентных документах 1-5. Авторы настоящего изобретения выявили более благоприятный эффект соединения, имеющего структуру лофенола, который улучшает резистентность к инсулину без воздействия на свойство секреции инсулина и т.д. и который чрезвычайно полезен по сравнению с обычным улучшающим действием на резистентность к инсулину, и, таким образом, реализуется настоящее изобретение.
Цель настоящего изобретения состоит в разработке средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину, которое в качестве активного ингредиента содержит соединение, имеющее структуру лофенола. Кроме того, другая цель настоящего изобретения состоит в разработке физиологически функционального пищевого продукта или напитка, такого как пищевой продукт для применения при конкретном состоянии здоровья, который содержит средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину.
Первое изобретение для решения упомянутых выше проблем представляет собой средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину, содержащее соединение, представленное следующей общей формулой (1) в качестве активного ингредиента.
(В формуле R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую 1 или 2 двойные связи, или замещенную алкильную или алкенильную группу, содержащую гидроксильную группу и/или карбонильную группу, которая является линейной или разветвленной и содержит от 5 до 16 атомов углерода; R2 и R3, каждый, независимо друг от друга, представляет собой атом водорода, алкильную группу или замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, и R4 образует группу С=О с атомом углерода, образующим цикл, или представляет собой -ОН или -ОСОСН3).
Кроме того, приведенные ниже пункты 1-4 составляют предпочтительные варианты осуществления изобретения.
1. В упомянутом выше соединении один из заместителей R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу и заместитель R4 представляет собой гидроксильную группу.
2. В упомянутом выше пункте 1 заместитель R1 представлен любой из следующих формул:
-СН2-СН2-СН(-СН2-СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-СН=С(СН3)2
-СН2-СН=С(СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-С(=СН-СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-СН(Ra)=С(СН3)Rb
(где Ra и Rb представляет собой любую из групп -Н, -ОН или -СН3)
-СН2-СН2-СН(Rc)-СH(СН3)Rd
(где Rc и Rd представляет собой любую из групп -Н, -ОН или -СН3).
3. Упомянутое выше соединение, описанное в пункте 2, выбрано из группы, включающей 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол.
4. Упомянутое выше соединение, описанное в пунктах 1-3, содержится в количестве по меньшей мере 0,001 мас.%.
Второе изобретение для решения упомянутых выше проблем представляет собой средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину, содержащее экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения Liliaceae или его части, который содержит соединение, представленное следующей общей формулой (1), и в котором экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения Liliaceae или его части содержит в качестве активного ингредиента композицию, содержащую по меньшей мере 0,001% сухой массы соединения, представленного следующей общей формулой (1).
(В формуле R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую 1 или 2 двойные связи, или замещенную алкильную или алкенильную группу, содержащую гидроксильную группу и/или карбонильную группу, которая является линейной или разветвленной и содержит от 5 до 16 атомов углерода; R2 и R3, каждый, независимо друг от друга, представляет собой атом водорода, алкильную группу или замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, и R4 образует группу С=О с атомом углерода, образующим цикл, или представляет собой -ОН или -ОСОСН3).
Кроме того, приведенные ниже пункты 5-7 являются предпочтительными вариантами осуществления изобретения.
5. В упомянутом выше соединении один из заместителей R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу и заместитель R4 представляет собой гидроксильную группу.
6. В упомянутом выше пункте 5 заместитель R1 представлен любой из следующих формул:
-СН2-СН2-СН(-СН2-СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-СН=С(СН3)2
-СН2-СН=С(СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-С(=СН-СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-СН(Ra)=С(СН3)Rb
(где Ra и Rb представляет собой любую из групп -Н, -ОН или -СН3)
-СН2-СН2-СН(Rc)-СH(СН3)Rd
(где Rc и Rd представляет собой любую из групп -Н, -ОН или -СН3).
7. Упомянутое выше соединение, описанное в пункте 6, выбрано из группы, включающей 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол.
Третье изобретение для решения упомянутых выше проблем представляет собой пищевой продукт или напиток, содержащий упомянутое выше средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину в соответствии с первым или вторым изобретением.
Кроме того, приведенный ниже пункт 8 представляет собой предпочтительный вариант осуществления изобретения.
8. Пищевой продукт или напиток содержит соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1) в количестве 0,0001 мас.% или более.
Четвертое изобретение для решения упомянутых выше проблем представляет собой применение соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), или экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения Liliaceae или его части, который содержит по меньшей мере 0,001% из расчета на массу сухого вещества соединения, для получения средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину.
Пятое изобретение для решения упомянутых выше проблем представляет собой способ улучшения состояния при резистентности к инсулину, включающий введение соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), или экстракта органическим растворителем, экстракта горячей водой или отжатого раствора растения Liliaceae или его части, которые содержат по меньшей мере 0,001% соединения из расчета на массу сухого вещества, пациенту, резистентность к инсулину которого необходимо уменьшить.
В упомянутом выше применении и в способе согласно настоящему изобретению предпочтительные варианты осуществления соединения, обозначенного общей формулой (1), представляют собой те же варианты, что и во втором изобретении.
Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину и пищевой продукт или напиток, содержащий средство согласно настоящему изобретению, могут быть введены или приняты внутрь безопасно и проявляют профилактическое действие на заболевания, связанные с образом жизни, которые, как считается, вызваны резистентностью к инсулину. Кроме того, активный ингредиент средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению на основании опыта может быть принят внутрь безопасно и может быть легко получен из доступных растений Liliaceae, таких как Aloe vera (Aloe barbadensis Miller)
Краткое описание чертежа
На чертеже представлен график, показывающий изменение уровня глюкозы в крови при проведении теста на переносимость инсулина.
Наилучший способ осуществления изобретения
Далее предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут рассмотрены более подробно. Однако настоящее изобретение не ограничено следующими предпочтительными вариантами изобретения и свободно могут быть выполнены модификации в пределах объема настоящего изобретения. Кроме того, используемые в описании проценты являются массовыми процентами, если не указано иное.
В настоящем изобретении эффект улучшения состояния при резистентности к инсулину (эффект повышения чувствительности к инсулину) означает эффект предупреждения или уменьшения различных отрицательных воздействий на здоровье, вызванных понижением чувствительности к инсулину, таких как заболевания, связанные с образом жизни. Конкретно, средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению эффективно ингибирует увеличение или продукцию адипоцитокинов, которые вызывают резистентность к инсулину, таких как ингибитор активатора плазминогена (PAI-1), свободная жирная кислота (FFA), фактор некроза опухоли (TNF-α), МСР-1 и резистин, и имеет эффект в отношении снижения рисков, профилактики, ослабления или лечения заболеваний, вовлеченных в резистентность к инсулину, таких как гиперинсулинемия, гиперлипидемия, аномальная толерантность к глюкозе, диабет, гипертензия, ожирение, артериосклеротическое заболевание и т.д. Таким образом, средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению может быть определено как средство повышения чувствительности к инсулину или средство регуляции продукции адипоцитокинов, которые вызывают резистентность к инсулину.
Существуют способы оценки резистентности к инсулину, такие как тест на переносимость глюкозы, тест на уровень глюкозы в плазме в устойчивом состоянии (SSPG), метод моделирования минимума, метод оценки резистентности к инсулину путем расчета модели оценки гомеостаза резистентности к инсулину (HOMA-IR) из уровней глюкозы в крови и концентрации инсулина в крови на голодный желудок, а также тест на переносимость инсулина. Любой из названных выше способов может быть использован для оценки резистентности к инсулину. Однако в настоящем изобретении предпочтительно использование теста на переносимость инсулина на животных, так как тест не влияет на свойство секреции инсулина или другие, и, следовательно, можно напрямую изучать чувствительность к инсулину.
Соединение, имеющее структуру, представленную приведенной выше формулой (1), обладает эффектом повышения чувствительности к инсулину и, следовательно, может предупреждать или облегчать заболевания, вызванные резистентностью к инсулину. Таким образом, соединение может быть использовано в качестве активного ингредиента средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину или пищевого продукта или напитка, содержащего это средство. Кроме того, чувствительность к инсулину также может быть оценена путем измерения понижения уровня глюкозы в крови после введения инсулина.
Соединение, используемое в качестве активного ингредиента средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению (далее называется «средством согласно настоящему изобретению»), представляет собой соединение, имеющее структуру, представленную приведенной выше формулой (1), и любые его производные и другие соединения включают в качестве активного ингредиента, пока каждое из этих соединений является соединением, проявляющим эффект улучшения состояния при резистентности к инсулину (далее также называются «соединением согласно настоящему изобретению»).
Наиболее предпочтительно, когда чистота соединения согласно настоящему изобретению, которое используется в качестве активного ингредиента средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению, составляет 100%. Однако чистота может быть соответствующим образом установлена в пределах интервала, в котором средство обладает эффектом улучшения состояния при резистентности к инсулину.
Кроме того, композиция, которую используют в качестве активного ингредиента средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению (далее также называется «композицией согласно настоящему изобретению»), представляет собой экстракт растения Liliaceae или его части, который содержит соединение, имеющее структуру, представленную приведенной выше формулой (1), в количестве по меньшей мере 0,001% из расчета на массу сухого вещества, предпочтительно, 0,01% из расчета на массу сухого вещества или более, и более предпочтительно, 0,1% из расчета на массу сухого вещества или более. Верхний предел содержания соединения согласно настоящему изобретению составляет, например, но не ограничивается конкретно им, предпочтительно 10% из расчета на массу сухого вещества, 50% из расчета на массу сухого вещества, 70% из расчета на массу сухого вещества или 90% из расчета на массу сухого вещества.
В настоящем изобретении масса сухого вещества означает массу, измеренную после сушки соединения способом сушки, обозначаемым «Тест на потери при сушке» (Drying Loss Test), который представляет собой метод испытания, описанный в Japanese Pharmacopoeia, Fourteenth Revision (March 30, 2001, the Japan Ministry of Health, Labor and Welfare, Ministerial Notification № 111). Например, масса соединения согласно настоящему изобретению может быть определена способом, в котором отвешивают приблизительно 1 г соединения согласно настоящему изобретению и сушат при 105°С в течение 4 час; полученный остаток охлаждают в десикаторе; и массу соединения определяют с помощью весов.
В приведенной выше формуле (1) R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую 1 или 2 двойные связи, которые являются линейными или разветвленными и содержат от 5 до 16 атомов углерода. Кроме того, указанные алкильная группа и алкенильная группа могут представлять собой замещенную алкильную или алкенильную группу, содержащую гидроксильную группу и/или карбонильную группу, соответственно. Заместители R2 и R3, каждый, независимо друг от друга, представляет собой атом водорода, алкильную группу или замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, и R4 образует группу С=О с атомом углерода, образующим цикл, или представляет собой -ОН или -ОСОСН3. В качестве упомянутой выше алкильной группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, предпочтительными являются метильная группа, этильная группа и т.д., особенно предпочтительной является метильная группа.
Указанный заместитель R1 предпочтительно представляет собой любую группу, представленную следующими формулами:
(i) -СН2-СН2-СН(-СН2-СН3)-СН(СН3)2
(ii) -СН2-СН2-СН=С(СН3)2
(iii) -СН2-СН=С(СН3)-СН(СН3)2
(iv) -СН2-СН2-С(=СН-СН3)-СН(СН3)2
(v) -СН2-СН2-СН(Ra)=С(СН3)Rb
(где Ra и Rb представляет собой любую из групп -Н, -ОН или -СН3)
(vi) -СН2-СН2-СН(Rc)-СH(СН3)Rd
(где Rc и Rd представляет собой любую из групп -Н, -ОН или -СН3).
Кроме того, предпочтительно, когда один из заместителей R2 или R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой метильную группу. Кроме того, предпочтительно, когда R4 представляет собой гидроксильную группу.
Наиболее предпочтительными соединениями в качестве упомянутых выше соединений являются соединения, представленные следующими формулами: 4-метилхолест-7-ен-3-ол (формула (2)), 4-метилэргост-7-ен-3-ол (формула (3)) и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол (формула (4)).
То есть 4-метилхолест-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное приведенной выше формулой (1), где один из заместителей R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу и R1 представляет собой группу, представленную приведенной выше формулой (vi) (Rc представляет собой Н, и Rd представляет собой -СН3). 4-Метилэргост-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное приведенной выше формулой (1), где один из заместителей R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу и R1 представляет собой группу, представленную приведенной выше формулой (vi) (оба Rc и Rd представляют собой -СН3). И 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное приведенной выше формулой (1), где один из заместителей R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу и R1 представляет собой группу, представленную приведенной выше формулой (i).
Средство, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению может содержать один тип, или два, или более произвольных типов упомянутых выше соединений.
Известно, что лофенол содержится в растениях, и соединение согласно настоящему изобретению может быть получено в соответствии с известным способом получения лофенола (Yamada A., “Experimental Methods of Biochemistry”, Vol. 24, Experimental Methods for Fat and Lipid Metabolism, p. 174, Gakkai Shuppan Center, 1989). Соединение согласно настоящему изобретению может быть получено, например, экстракцией соединения из растения, содержащего это соединение, с использованием такого способа, как экстракция органическим растворителем или экстракция горячей водой и очистка полученного экстракта. В настоящем изобретении, хотя соединение согласно настоящему изобретению может быть очищено, композиция, такая как экстракт растения или его части, может быть использована до тех пор, пока она содержит эффективное количество соединения.
Соединение согласно настоящему изобретению или композиция, содержащая это соединение, может быть получена, например, следующим образом: из растения, принадлежащего семейству Liliaceae, его части или измельченного продукта, содержащих соединение согласно настоящему изобретению, экстрагируют органическим растворителем или горячей водой фракцию, содержащую соединение, и концентрируют.
Примерами упомянутого выше растения, принадлежащего семейству Liliaceae, являются растения, принадлежащие семейству Aloe или Allium. Примерами растений семейства Aloe являются Aloe vera (Aloe barbadensis Miller), Aloe Ferox Miller, Aloe africana Miller, Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger, Aloe spicata Baker и т.д. При получении соединения согласно настоящему изобретению или содержащей соединение композиции, хотя может быть использовано все растение, предпочтительно использование его мезофилла (часть чистого геля). Такое растение или его часть измельчают предпочтительно с использованием гомогенизатора или подобного устройства и в результате разжижают, и соединение согласно настоящему изобретению или содержащую его композицию экстрагируют из измельченного продукта с использованием органического растворителя или горячей воды. Примерами органического растворителя являются спирты, такие как метанол, этанол и бутанол; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и петролейный эфир; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол и бензол; галогенированные углеводороды, такие как тетрахлорид углерода, дихлорметан и хлороформ; гетероциклические соединения, такие как пиридин; гликоли, такие как этиленгликоль; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, смеси таких растворителей и т.д. Кроме того, такие растворители могут быть безводными или водными. Среди названных растворителей особенно предпочтительными являются смесь этилацетат/бутанол (3:1) и смесь хлороформ/метанол (2:1).
В качестве способа экстракции может быть использован способ, используемый для обычной экстракции растительного компонента. Обычно используют, например, способ кипячения с обратным холодильником от 1 до 300 массовых частей органического растворителя с 1 массовой частью свежего растения или высушенного растения при нагревании при температуре ниже температуры кипения растворителя и при перемешивании или встряхивании, или способ проведения экстракции с помощью обработки ультразвуком при комнатной температуре. Путем выделения нерастворимых веществ из экстракционной жидкости с использованием подходящего способа, такого как фильтрация или центрифугирование, может быть получен сырой экстракт.
Сырой экстракт может быть очищен с помощью различных видов хроматографии, таких как колоночная хроматография на силикагеле с нормальной или обращенной фазой. Когда в колоночной хроматографии на силикагеле с нормальной фазой в качестве элюирующего растворителя используется градиент смеси хлороформ/метанол, соединение согласно настоящему изобретению элюируют при соотношении смешения хлороформ:метанол приблизительно 25:1. Кроме того, когда в колоночной хроматографии на силикагеле с обращенной фазой в качестве элюирующего растворителя используется смесь гексан/этилацетат (4:1), соединение согласно настоящему изобретению выходит во фракции, элюирующей на ранней стадии. Полученную фракцию можно дополнительно очистить с помощью ВЭЖХ или др.
Кроме того, соединение, используемое для настоящего изобретения, также может быть получено химическими способами синтеза или биологическим или ферментативным способом с использованием микроорганизмов, ферментов и т.д.
Действительно ли соединение или содержащая его композиция, полученная, как описано выше, содержит соединение согласно настоящему изобретению, может быть подтверждено, например, с помощью масс-спектрометрии (МС), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) или др.
Соединение согласно настоящему изобретению может быть использовано в качестве активного ингредиента средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению и пищевого продукта или напитка, содержащего это средство, как оно есть. Кроме того, экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения или его части (далее называется «экстрактом»), содержащий соединение согласно настоящему изобретению, может быть использован в качестве активного ингредиента средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину или пищевого продукта или напитка, содержащего средство согласно настоящему изобретению. Более того, когда Aloe vera, принадлежащее семейству Liliaceae, используется в качестве растения, предпочтительно, чтобы суммарное содержание алоина и алоэ-эмодина, которые содержатся в большом количестве в кожуре листьев Aloe vera, составляло 5 ч./млн или менее.
Упомянутый выше экстракт, который содержится в средстве улучшения состояния при резистентности к инсулину, предпочтительно содержит по меньшей мере 0,001% из расчета на сухую массу, более предпочтительно, от 0,01 до 1% из расчета на сухую массу, особенно предпочтительно, от 0,05 до 1% из расчета на сухую массу соединения согласно настоящему изобретению. Кроме того, упомянутый выше экстракт, который содержится в пищевом продукте или напитке, предпочтительно содержит по меньшей мере 0,0001% из расчета на сухую массу, более предпочтительно, от 0,001 до 1% из расчета на сухую массу, особенно предпочтительно, от 0,005 до 1% из расчета на сухую массу соединения согласно настоящему изобретению. Упомянутый выше экстракт может содержать два или более типов соединения согласно настоящему изобретению. Кроме того, упомянутый выше экстракт может представлять собой раствор или может также быть лиофилизирован или высушен распылительной сушкой обычным образом и может храниться или использоваться в виде порошка.
Как средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению, соединение согласно настоящему изобретению или композиция, содержащая соединение как оно есть, или соединение согласно настоящему изобретению или композиция, содержащая соединение, вместе с фармацевтически приемлемым носителем, могут быть введены перорально или парентерально млекопитающему, включая человека. В средстве для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению соединение согласно настоящему изобретению может представлять собой фармацевтически приемлемую соль. Примерами фармацевтически приемлемой соли являются как металлические соли (неорганические), так и органические соли, в том числе, например, соли, перечисленные в публикации “Remington's Pharmaceutical Sciences”, 17th edition, p. 1418, 1985. Конкретными примерами солей являются, но не ограничиваются ими, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат и гидробромид, и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соль может представлять собой соль с металлом, таким как натрий, калий, кальций, магний и алюминий, или соль с аминокислотой, такой как лизин. Кроме того, сольваты, такие как гидраты, рассмотренного выше соединения или его фармацевтически приемлемой соли, также подпадают под объем настоящего изобретения.
Лекарственная форма средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению особенно не ограничена и может быть соответствующим образом выбрана в зависимости от терапевтических целей. Конкретными примерами являются таблетка, пилюля, порошок, раствор, суспензия, эмульсия, гранулы, капсула, сироп, суппозиторий, инъекция, мазь, пластырь, глазные капли, капли в нос и т.д. В случае препарата могут быть использованы добавки, как правило, используемые в обычных профилактических средствах для улучшения состояния при резистентности к инсулину в качестве фармацевтических носителей, таких как наполнители, связующие вещества, диспергирующие агенты, лубрикаторы, стабилизаторы, корригирующие вкус и запах агенты, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекций и т.д. Кроме того, если при этом эффект настоящего изобретения не ухудшается, соединение согласно настоящему изобретению или экстракт, содержащий это соединение, могут быть использованы с другими средствами, обладающими способностью улучшения состояния при резистентности к инсулину.
Хотя количество соединения согласно настоящему изобретению или экстракта, содержащего это соединение, в средстве для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению особенно не ограничено и может быть соответствующим образом выбрано, это количество может составлять, например, по меньшей мере 0,001 мас.%, предпочтительно, от 0,01 до 1 мас.%, особенно предпочтительно, от 0,05 до 1 мас.%, в значениях количества соединения согласно настоящему изобретению.
Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению может предупреждать, ослаблять или лечить различные заболевания, осложнения и т.д., вызванные резистентностью к инсулину, и снижать риск таких заболеваний, осложнений и т.д. Кроме того, средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению предпочтительно может быть использовано в случае пациента, у которого резистентность к инсулину более обострена, чем резистентность к инсулину здорового человека. Более того, резистентность к инсулину обычно обозначает состояние, когда уровень инсулина в плазме натощак составляет от 10 до 15 мкЕд/мл или более, а показатель НОМА составляет 1,73 или более.
Примерами различных заболеваний, вызванных резистентностью к инсулину, являются гипертензия, гиперлипидемия, диабет и артериосклеротическое заболевание. Примерами осложнений, обусловленных резистентностью к инсулину, являются: (а) мозговой инсульт, склероз почек и почечная недостаточность, вызванная гипертензией; (b) артериосклероз и панкреатит, вызванный гиперлипидемией; (с) диабетическая ретинопатия, нефропатия, нейропатия и диабетическая гангрена, вызванные диабетом; и (d) мозговой инсульт, ишемический инсульт, сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия и инфаркт миокарда, и нейропатия, такая как уремия, склероз почек и почечная недостаточность, обусловленные артериосклеротическим заболеванием. Кроме того, авторы настоящего изобретения установили, что соединение согласно настоящему изобретению проявляет эффект снижения уровня гемоглобина А1с и улучшения гипергликемии (WO 2005/094838). Предпочтительно, чтобы заболевания, при которых применяют средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению, были заболеваниями, которые не ассоциируются с более высокими уровнями гемоглобина А1с, чем уровни у здорового человека.
Кроме того, средство согласно настоящему изобретению, которое проявляет эффект улучшения устойчивости к инсулину, как ожидается, обладает эффектом ингибирования продукции и увеличения количества адипоцитокинов, которые вызывают резистентность к инсулину, таких как TNF-α, МСР-1 и FFA. Таким образом, средство согласно настоящему изобретению обладает эффектом в отношении профилактики и/или ослабления заболеваний, вызванных названными адипоцитокинами, которые включают аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, болезнь Крона, воспалительные заболевания различных органов, такие как нефрит, панкреатит, гепатит и пневмонит, ангиопатия, сепсис, общее истощение при раке. Следовательно, средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению предпочтительно может быть использовано в случае больного, у которого продукция адипоцитокинов повышена, в частности в случае пациента, у которого повышена продукция адипоцитокинов, вызывающих резистентность к инсулину.
Время введения средства согласно настоящему изобретению особенно не ограничено и может быть выбрано приемлемым образом в соответствии со способом лечения реального заболевании. Кроме того, способ введения предпочтительно определяют в зависимости от дозированной лекарственной формы, возраста, пола и других состояний пациентов, серьезности симптомов у больных и т.д. Дозу активного ингредиента в средстве согласно настоящему изобретению выбирают соответствующим образом в зависимости от схемы приема лекарства, возраста и пола пациентов, серьезности заболевания, других состояний у больных и т.д. Количество соединения согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента обычно выбирают из интервала предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг/день, более предпочтительно от 0,01 до 1 мг/кг/день, в качестве пробной дозы. Кроме того, когда используется экстракт, содержащий соединение согласно настоящему изобретению, массу сухих веществ экстракта выбирают из интервала, предпочтительно, от 0,1 до 1000 мг/кг/день, более предпочтительно, от 1 до 100 мг/кг/день, в качестве пробной дозы. В любом случае доза может быть введена один раз в день или несколько раз в день в виде поделенных частей.
Соединение согласно настоящему изобретению или композиция, содержащая соединение, могут быть добавлены к пищевому продукту или напитку (напитку или пищевому продукту) с получением пищевого продукта или напитка, обладающего эффектом улучшения состояния при резистентности к инсулину. Форма и свойства пищевого продукта или напитка особенно не ограничены, пока эффект улучшения состояния при резистентности к инсулину не падает, а пищевой продукт или напиток могут быть легко приняты внутрь и могут быть легко произведены обычным образом с использованием сырьевых материалов, обычно используемых для пищевого продукта или напитка, за исключением того, что добавляется указанный выше активный ингредиент. Количество соединения согласно настоящему изобретению или экстракта, содержащего это соединение, находящееся в пищевом продукте или напитке согласно настоящему изобретению, особенно не ограничено и может быть выбрано соответствующим образом. Например, соединение согласно настоящему изобретению или экстракт, содержащий это соединение, содержится в пищевом продукте или в напитке в количестве по меньшей мере 0,0001 мас.%, предпочтительно, от 0,001 до 1 мас.%, особенно предпочтительно, от 0,005 до 1 мас.%, в значениях количества соединения согласно настоящему изобретению.
Пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению может быть приложен к различным вариантам применения, в которых используется эффект улучшения состояния при резистентности к инсулину. Например, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению может быть использован для снижения и исключения факторов риска заболеваний, связанных со стилем жизни, которые, как считается, обусловлены резистентностью к инсулину. Кроме того, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению может предупреждать заболевания, вызванные резистентностью к инсулину, такие как гипертензия, гиперлипидемия и диабет, и может снижать риск таких заболеваний. Кроме того, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению может предупреждать различные осложнения, вызванные резистентностью к инсулину, такие как мозговой инсульт, склероз почек, почечная недостаточность, вызванная гипертензией, артериосклероз, панкреатит и т.д., обусловленные гиперлипидемией, диабетическая ретинопатия, нефропатия, нейропатия, диабетическая гангрена, вызванная диабетом, мозговой инсульт, ишемический инсульт, сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия и инфаркт миокарда, и нефропатия, такая как уремия, склероз почек и почечная недостаточность, обусловленная артериосклеротическим заболеванием, и может снижать риск таких заболеваний.
Кроме того, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению, как ожидается, проявляет эффект в отношении ингибирования продукции и повышения количества адипоцитокинов, которые вызывают резистентность к инсулину, таких как TNF-α, МСР-1 и FFA. Таким образом, средство согласно настоящему изобретению обладает эффектом в отношении профилактики заболеваний и снижения риска таких заболеваний, вызванных повышением количества названных адипоцитокинов, которые включают аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, болезнь Крона, воспалительные заболевания в различных органах, такие как нефрит, панкреатит, гепатит и пневмонит, ангиопатия, сепсис, общее истощение при раке. Следовательно, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению предпочтительно может быть принят внутрь пациентом, у которого продукция указанных адипоцитокинов повышена, в частности пациентом, у которого повышена продукция адипоцитокинов, вызывающих резистентность к инсулину.
Пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению предпочтительно поставляют в виде пищевого продукта или напитка, снабженного указанием, что пищевой продукт или напиток используется для улучшения состояния при резистентности к инсулину: например, «пищевой продукт или напиток, содержащий соединение, проявляющее эффект улучшения состояния при резистентности к инсулину, обозначенный как «для улучшения состояния при резистентности к инсулину»; «пищевой продукт или напиток, содержащий растительный экстракт, обозначенный как «для улучшения состояния при резистентности к инсулину»; «пищевой продукт или напиток, содержащий экстракт Aloe vera, обозначенный как «для улучшения состояния при резистентности к инсулину» и т.д. Кроме того, так как соединение согласно настоящему изобретению и композиция и т.д., содержащая это соединение, проявляют эффект улучшения состояния при резистентности к инсулину, указание на «улучшение состояния при резистентности к инсулину», таким образом, также рассматривается как обозначающее повышение чувствительности к инсулину. Следовательно, пищевой продукт или напиток согласно настоящему изобретению может быть представлен как «Для повышения чувствительности к инсулину». Другими словами, показание «Для улучшения состояния при резистентности к инсулину» может быть заменено показанием «Для повышения чувствительности к инсулину».
Выражение, используемое для показания по применению, рассмотренного выше, не ограничено выражением «Для улучшения состояния при резистентности к инсулину» или «Для повышения чувствительности к инсулину». Другие выражения также подпадают под объем согласно настоящему изобретению, пока такие выражения уведомляют об эффекте повышения чувствительности к инсулину или об эффекте предупреждения или улучшения резистентности к инсулину. В случае таких выражений показания для применения основаны на различных вариантах применения, которые уведомляют потребителей, что пищевой продукт или напиток обладает эффектом улучшения состояния при резистентности к инсулину или эффектом повышения чувствительности к инсулину. Примерами таких показаний являются следующие выражения: «Подходит для тех, кто склонен к резистентности к инсулину» и «Полезен для снижения или исключения факторов риска (риска) заболеваний, связанных с образом жизни».
Приведенное выше определение «показание для применения» включает все действия по информированию потребителей приведенного выше варианта применения, и любое показание, напоминающее об этом или аналогичное приведенному выше применению, подпадает под объем «показание для применения» согласно настоящему изобретению независимо от цели, содержания, конкретного изделия, средства реализации и т.д. показания. Однако показание к применению предпочтительно реализуется с помощью выражения, которое дает возможность потребителю непосредственно распознать указанное выше применение. Конкретные примеры включают действия по обозначению рассмотренного выше применения на товарах или упаковках товаров, относящихся к пищевым продуктам или напиткам согласно настоящему изобретению; действия по ассигнованию, производству, презентации с целью ассигнования или производства, или импортирования таких товаров или упаковок товаров, указывающих на упомянутые выше варианты применения; презентация или распространение рекламы, прайс-листов или торговых затрат, относящихся к товарам, указывающих на приведенное выше применение; или предоставление информации, включающей эти данные в качестве содержания, указывающей на приведенные выше варианты применения с помощью электромагнитного способа (Интернет и др.) и т.д. С другой стороны, показание для применения предпочтительно представляет собой показание, одобренное правительством и др. (например, показание в форме одобрения, которое отвечает требованиям любой из различных правовых систем, предложенных правительством); и особенно предпочтительно показание для применения на рекламных материалах в местах продаж, таких как упаковки, контейнеры, каталоги, проспекты и протоколы (РОРs), другие документы и т.д.
Примерами показания для применения являются показания для применения в качестве здорового продукта, функционального продукта, энтерального питательного продукта, продукта для специального диетического применения, пищевого продукта с заявленной питательной функцией, квази-лекарства и т.д.; а также показания для применения, одобренные Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения, например, показания к применению, одобренные на основе системы питания для специального применения для здоровья и аналогичных систем. Примерами последних являются показания для применения в качестве продукта для специального потребления для здоровья, показания для применения в качестве продукта для специального потребления для здоровья с уточненными требованиями по состоянию здоровья, указания по влиянию на структуры и функции организма, информация о снижении риска заболеваний и т.д.; и более точно, типичными примерами являются показания для применения в качестве пищевого продукта для специального потребления для здоровья (особенно указание на применение для поддержания здоровья), созданные под давлением предписаний закона, стимулирующего здоровый образ жизни (Health Promotion Low) (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, Ministerial Ordinance № 86, April 30, 2003), и аналогичные указания к применению.
Настоящее изобретение более конкретно будет объяснено со ссылкой на следующие примеры. Однако объем настоящего изобретения не ограничен приведенными ниже примерами.
Во-первых, изобретение рассмотрено с помощью примера получения, в котором соединение или композиция согласно настоящему изобретению могут быть получены из растения, принадлежащего семейству Liliaceae.
Пример получения 1
В количестве 100 кг мезофилл (часть чистого геля) Aloe vera разжижают с использованием гомогенизатора, доводят до объема 100 л смесью этилацетат/бутанол (3:1) и перемешивают.
Смесь оставляют стоять в течение ночи, и затем смесь этилацетат/бутанол и водный слой разделяют с выделением смеси этилацетат/бутанол. Экстракт из смеси этилацетат/бутанол, полученный концентрированием смеси этилацетат/бутанол при пониженном давлении, весит 13,5 г. Раствор 13 г полученного экстракта, растворенного в 1 мл смеси хлороформ/метанол (1:1), загружают на колонку, заполненную 400 г силикагеля (Silica Gel 60, Merck Ltd.), для достижения адсорбции компонентов на колонке; затем компоненты элюируют смесью хлороформ/метанол с помощью метода ступенчатого градиента, в котором концентрацию метанола ступенчато повышают (соотношения смешения хлороформ:метанол = 100:1, 25:1, 10:1, 5:1 и 1:1), и элюат фракционируют для каждого соотношения смешения упомянутой смеси. C помощью тонкослойной хроматографии с нормальной фазой и обращенной фазой (Merck Ltd., Silica Gel 60F254 и RP-18F2543) подтверждено, что из указанных фракций соединение согласно настоящему изобретению присутствует во фракции, элюированной смесью хлороформ:метанол = 25:1.
Полученное сырое очищенное вещество (продукт сырой очистки 1), содержащее соединение согласно настоящему изобретению, имеет массу 3 г. Кроме того, выход продуктов сырой очистки, полученных в приведенной выше операции из фракций, элюированных смесями хлороформ:метанол = 10:1 и 1:1, составляет 1,17 и 2,27 г, соответственно. Растворители из этих фракций удаляют, затем каждый экстракт растворяют в 1 мл смеси хлороформ/метанол (1:1) и загружают на колонку, наполненную 100 г Silica Gel 60, чтобы обеспечить адсорбцию компонентов на колонке; и затем компоненты элюируют с помощью 1100 мл смеси гексан/этилацетат (4:1). Элюированные фракции собирают в виде аликвот объемом 300 мл (фракция А), 300 мл (фракция В) и 500 мл (фракция С) в указанном порядке. Выход, полученный после удаления растворителей из фракций А, В и С, составляет 0,6 г, 1,35 г и 0,15 г соответственно. C помощью тонкослойной хроматографии с нормальной фазой и обращенной фазой подтверждено, что соединение согласно настоящему изобретению сконцентрировано во фракции А (продукт сырой очистки 2). Указанный продукт сырой очистки 2 дополнительно разделяют с помощью ВЭЖХ с использованием COSMOSIL C18 (Nacalai Tesque, Inc.) и смеси хлороформ/гексан (85:15), получают 1,3 мг соединения 3 (4-метилхолест-7-ен-3-ол), 1,2 мг соединения 4 (4-метилэргост-7-ен-3-ол) и 1 мг соединения 5 (4-метилстигмаст-7-ен-3-ол). Структуры этих соединений подтверждены данными МС и ЯМР.
Пример 1
Рассматриваемый пример проведен с использованием мышей AKR, у которых индуцирована резистентность к инсулину путем кормления мышей пищей с высоким содержанием жиров, с целью оценки изменения в уровне свободных жирных кислот (FFA) в сыворотке крови, которое вызывает средство согласно настоящему изобретению для улучшения состояния при резистентности к инсулину.
(1) Приготовление образцов
Соединение 3 (4-метилхолест-7-ен-3-ол), соединение 4 (4-метилэргост-7-ен-3-ол) и соединение 5 (4-метилстигмаст-7-ен-3-ол), которые получены в примере получения 1, каждое растворяют в ДМСО, и раствор доводят с помощью дистиллированной воды так, чтобы каждое соединение имело концентрацию 1 мкг/мл с получением в результате образцов для испытания 1, 2 и 3. В этом случае количество ДМСО подгоняют так, чтобы конечная концентрация составляла 0,2%. Кроме того, готовят раствор без испытуемого образца в качестве отрицательного образца.
(2) Метод испытания
Самцов мышей AKR 6-недельного возраста (приобретенных у фирмы The Jackson Laboratory, US) предварительно кормят высокожирной пищей (Research Diet Inc.) в течение 2 месяцев, чтобы индуцировать резистентность к инсулину. Затем мышей разделяют на группы по 8 мышей в каждой. Каждой группе мышей перорально вводят 1 мл из расчета на 40 г массы тела (25 мкг/кг массы тела) испытуемого образца или отрицательного образца один раз в день с использованием зонда. Через 60 дней от начала введения образцов у мышей натощак отбирают кровь и измеряют уровень свободной жирной кислоты в сыворотке с использованием NEFA C-Test Wako (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
(3) Результаты (уровень свободной жирной кислоты в крови)
В таблице 1 представлен уровень свободной жирной кислоты в сыворотке мышей через 60 дней после начала введения. По сравнению с группой, которой вводится отрицательный образец, видно, что введение испытуемых образцов 1, 2 и 3 имеет тенденцию снижать уровни свободной жирной кислоты в сыворотке до значений 86,4%, 81,6% и 60,8%, соответственно. Следовательно, установлено, что введение средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению снижает систематические концентрации свободной жирной кислоты и оказывает превентивный эффект на ухудшение резистентности к инсулину.
Таблица 1 | ||
Образец | Свободная жирная кислота (mEp/l) | Испытуемый образец/отрицательный образец (%) |
Испытуемый образец 1 | 1,35±0,23 | 84,5 |
Испытуемый образец 2 | 1,21±0,22 | 81,6 |
Испытуемый образец 3 | 0,90±0,15 | 60,8 |
Отрицательный образец | 1,48±0,17 | - |
Пример 2
Этот пример проведен с использованием мышей AKR, у которых индуцирована резистентность к инсулину путем кормления мышей пищей с высоким содержанием жиров, чтобы оценить влияние средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению на продукцию TNF-α и МСР-1 из соответствующих клеток жировых тканей.
(1) Приготовление образцов
В примере 2 используют те же образцы для испытаний и отрицательный образец, что и образцы, приготовленные в примере 1.
(2) Метод испытания
Самцов мышей AKR 6-недельного возраста (приобретенных у фирмы The Jackson Laboratory, US) предварительно кормят высокожирной пищей (Research Diet Inc.) в течение 2 месяцев, чтобы индуцировать резистентность к инсулину. Затем мышей разделяют на группы по 8 мышей в каждой. Каждой группе мышей перорально вводят 1 мл из расчета на 40 г массы тела (25 мкг/кг массы тела) испытуемого образца или отрицательного образца один раз в день с использованием зонда. Через 60 дней от начала введения образцов у мышей натощак собирают эпидидимальные жировые ткани, и 1 г каждого из жиров дополняют 1,5 мл среды D-MEM/F12, содержащей 0,5% бычьего сывороточного альбумина, после чего культивируют при 37°С. Через 1 час культивирования собирают культуральные надосадочные жидкости, и в культуральных надосадочных жидкостях с помощью ELISA (Biosource) измеряют концентрации TNF-α и МСР-1.
(3) Результаты (количества продуцированных TNF-α и МСР-1)
В таблице 2 представлено количество TNF-α, продуцированное жировыми тканями, а в таблице 3 представлено количество МСР-1, продуцированное жировыми тканями. Из полученных результатов видно, что группы, которым вводились испытуемые образцы 1, 2 и 3, соответственно, проявляют значительные ингибирующие эффекты на продукцию как TNF-α, так и МРС-1 по сравнению с группой мышей, которым вводился отрицательный образец. В результате данного примера установлено, что введение средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению снижает продукцию адипоцитокинов, которые вызывают резистентность к инсулину, в жировых тканях и улучшает состояние при резистентности к инсулину, и, таким образом, предупреждает возникновение резистентности к инсулину. Кроме того, величины р в таблице указывают на значительную достоверность по Tukey-Kramer тесту.
Таблица 2 | ||
Образец |
TNF-α
(пг/мл) |
Значение р |
Испытуемый образец 1 | 33,73±1,68* | 0,0450 |
Испытуемый образец 2 | 32,71±1,70* | 0,0170 |
Испытуемый образец 3 | 29,80±3,82* | 0,0157 |
Отрицательный образец | 37,89±2,56 | - |
В этой таблице «*» указывает на то, что имеет место статистически значимый ингибирующий эффект на продуцирование TNF-α. | ||
Таблица 3 | ||
Образец |
МСР-1
(пг/мл) |
Значение р |
Испытуемый образец 1 | 100,86±8,31* | 0,0154 |
Испытуемый образец 2 | 95,56±10,56* | 0,0043 |
Испытуемый образец 3 | 87,80±9,24* | 0,0017 |
Отрицательный образец | 122,92±10,06 | - |
В этой таблице «*» указывает на то, что имеет место статистически значимый ингибирующий эффект на продукцию МСР-1. |
Пример 3
Этот пример проведен с использованием мышей AKR, у которых индуцирована резистентность к инсулину путем кормления мышей пищей с высоким содержанием жиров, чтобы с помощью проведения теста на переносимость инсулина подтвердить усиливающий эффект средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину согласно настоящему изобретению на чувствительность к инсулину.
(1) Приготовление образцов
В примере 3 используют те же образцы для испытаний и отрицательный образец, что и образцы, приготовленные в примерах 1 и 2.
(2) Метод испытания
Самцов мышей AKR 6-недельного возраста (приобретенных у фирмы The Jackson Laboratory, US) предварительно кормят высокожирной пищей (Research Diet Inc.) в течение 2 месяцев, чтобы индуцировать резистентность к инсулину. Затем мышей разделяют на группы по 8 мышей в каждой. Каждой группе мышей перорально вводят 1 мл из расчета на 40 г массы тела (25 мкг/кг массы тела) испытуемого образца или отрицательного образца один раз в день с использованием зонда. Через 45 дней от начала введения образцов проводят тест на переносимость инсулина. Тест на переносимость инсулина в этом примере проводят таким образом: мышей не кормят в течение 4 часов и затем внутрибрюшинно вводят 0,75 Ед/кг массы тела человеческого инсулина (Eli Lily and Company); изменения во времени в уровне глюкозы в крови измеряют от начала введения инсулина до 60 минут после введения.
Пример 4
Для получения напитка 56 кг экстракта Алоэ, содержащего 0,0001 мас.% 4-метилэргост-7-ен-3-ола, помещали в смесительную емкость с предварительной фильтрацией через сито 20 меш. Далее, 43,9 кг воды, 80 г лимонной кислоты, 3 г сукралозы и 5 г ацесульфата калия (Sunett) добавляли в смесительную емкость и смешивали. Затем, 60 г ароматизатора добавляли к смеси и термически стерилизовали при 97°С в течение 30 секунд. Стерилизованную смесь помещали в цилиндрический контейнер из картона объемом 125 мл и герметизировали.
Claims (7)
1. Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину, которое в качестве активного ингредиента включает соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
2. Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину по п.1, которое содержит по меньшей мере 0,001 мас.% указанного выше соединения.
3. Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину, включающее экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения Liliaceae или его части, который содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола, где экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения Liliaceae или его части содержит в качестве активного ингредиента композицию, содержащую по меньшей мере 0,001 мас.% соединения.
4. Пищевой продукт или напиток, содержащий средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину по любому из пп.1-3.
5. Пищевой продукт или напиток по п.4, который содержит по меньшей мере 0,0001 мас.% соединения.
6. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения Liliaceae или его части, который содержит по меньшей мере 0,001 мас.% соединения, для получения средства для улучшения состояния при резистентности к инсулину.
7. Способ улучшения состояния при резистентности к инсулину, включающий введение соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения Liliaceae или его части, который содержит по меньшей мере 0,001 мас.% соединения, пациенту, резистентность к инсулину которого необходимо уменьшить.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005287886 | 2005-09-30 | ||
JP2005-287886 | 2005-09-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007147636A RU2007147636A (ru) | 2009-06-27 |
RU2379313C2 true RU2379313C2 (ru) | 2010-01-20 |
Family
ID=37942557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007147636/04A RU2379313C2 (ru) | 2005-09-30 | 2006-09-22 | Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8575142B2 (ru) |
EP (1) | EP1930341B1 (ru) |
JP (1) | JP4165658B2 (ru) |
KR (1) | KR100967313B1 (ru) |
CN (1) | CN101233145B (ru) |
AU (1) | AU2006300541B8 (ru) |
CA (1) | CA2616544C (ru) |
ES (1) | ES2584189T3 (ru) |
HK (1) | HK1120806A1 (ru) |
RU (1) | RU2379313C2 (ru) |
WO (1) | WO2007043306A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100773261B1 (ko) * | 2004-03-31 | 2007-11-05 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 고혈당 개선용 의약 |
CN102216317B (zh) * | 2008-11-19 | 2015-07-22 | 森永乳业株式会社 | 抗氧化剂 |
RU2465909C1 (ru) * | 2008-11-19 | 2012-11-10 | Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. | Антиоксидант |
CN104327147B (zh) * | 2014-06-04 | 2016-11-23 | 正源堂(天津滨海新区)生物科技有限公司 | 一种麦角甾醇类化合物及其制备方法与应用 |
WO2016084957A1 (ja) * | 2014-11-28 | 2016-06-02 | 森永乳業株式会社 | マトリックスメタロプロテアーゼ産生阻害剤 |
WO2019188491A1 (ja) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | 森永乳業株式会社 | 抗老化用組成物 |
CN113759127B (zh) * | 2021-08-18 | 2024-03-26 | 同济大学 | Gmfb作为胰岛素抵抗的生物标记物的应用 |
WO2023054477A1 (ja) * | 2021-09-28 | 2023-04-06 | 森永乳業株式会社 | アロエ抽出物の製造方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60214741A (ja) * | 1984-04-05 | 1985-10-28 | Toyo Yakushiyoku Kogyo Kk | 血糖降下剤 |
JP3685833B2 (ja) | 1995-02-06 | 2005-08-24 | 日本メナード化粧品株式会社 | 免疫抑制改善剤 |
JP3966922B2 (ja) * | 1996-07-18 | 2007-08-29 | 一丸ファルコス株式会社 | 線維芽細胞増殖促進剤 |
JP4499209B2 (ja) | 1999-05-10 | 2010-07-07 | 日本メナード化粧品株式会社 | 肥満の予防改善剤 |
AU2002335689B2 (en) | 2001-08-31 | 2008-08-07 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Methods for treating disorders using plant extracts |
JP2003286185A (ja) * | 2002-03-29 | 2003-10-07 | Daily Foods Kk | アロエベラ圧搾液及び該圧搾液を有効成分とする血糖値降下剤 |
CN1791419A (zh) * | 2003-05-19 | 2006-06-21 | 宝生物工程株式会社 | 治疗药物 |
JP4846990B2 (ja) | 2003-08-06 | 2011-12-28 | 株式会社テラ・ブレインズ | アディポネクチン分泌促進剤 |
CN1557324A (zh) | 2004-01-13 | 2004-12-29 | 秋 陈 | 蜕皮甾酮在制备治疗胰岛素抵抗药物中的应用 |
RU2315770C1 (ru) | 2004-03-31 | 2008-01-27 | Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. | Гликозидное производное, способ его получения, композиция, средство для коррекции гипергликемии, лекарственное средство, пищевые продукты, способ коррекции гипергликемии |
RU2315601C1 (ru) * | 2004-03-31 | 2008-01-27 | Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для снижения гипергликемии |
KR100773261B1 (ko) * | 2004-03-31 | 2007-11-05 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 고혈당 개선용 의약 |
US7674784B2 (en) * | 2004-09-29 | 2010-03-09 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Drug and food or drink for improving hyperglycemia |
-
2006
- 2006-09-22 RU RU2007147636/04A patent/RU2379313C2/ru active
- 2006-09-22 US US11/917,870 patent/US8575142B2/en active Active
- 2006-09-22 AU AU2006300541A patent/AU2006300541B8/en active Active
- 2006-09-22 WO PCT/JP2006/318815 patent/WO2007043306A1/ja active Application Filing
- 2006-09-22 ES ES06810428.0T patent/ES2584189T3/es active Active
- 2006-09-22 JP JP2007539849A patent/JP4165658B2/ja active Active
- 2006-09-22 CN CN2006800276621A patent/CN101233145B/zh active Active
- 2006-09-22 CA CA2616544A patent/CA2616544C/en active Active
- 2006-09-22 EP EP06810428.0A patent/EP1930341B1/en active Active
- 2006-09-22 KR KR1020077030136A patent/KR100967313B1/ko active IP Right Grant
-
2008
- 2008-11-17 HK HK08112568.9A patent/HK1120806A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Phytother. Res. 2001, v.15, №2, р.157-161. J. of Medicinal Food. 2004, v.7, №1, p.61-66. Phytomedicine. 1996, v.3, №3, p.241-243. Diabets Care. 2003, v.26, №4, p.1277-1294. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1930341A1 (en) | 2008-06-11 |
JP4165658B2 (ja) | 2008-10-15 |
AU2006300541A1 (en) | 2007-04-19 |
JPWO2007043306A1 (ja) | 2009-04-16 |
EP1930341B1 (en) | 2016-04-27 |
HK1120806A1 (en) | 2009-04-09 |
US8575142B2 (en) | 2013-11-05 |
ES2584189T3 (es) | 2016-09-26 |
AU2006300541B8 (en) | 2010-07-08 |
KR20080015872A (ko) | 2008-02-20 |
EP1930341A4 (en) | 2011-08-31 |
AU2006300541B2 (en) | 2010-04-22 |
WO2007043306A1 (ja) | 2007-04-19 |
RU2007147636A (ru) | 2009-06-27 |
CN101233145B (zh) | 2013-01-02 |
CA2616544C (en) | 2011-04-26 |
US20090131388A1 (en) | 2009-05-21 |
CA2616544A1 (en) | 2007-04-19 |
CN101233145A (zh) | 2008-07-30 |
KR100967313B1 (ko) | 2010-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2380103C2 (ru) | Агент для снижения инсулинорезистентности | |
RU2379313C2 (ru) | Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину | |
CA2548811C (en) | Drug and food or drink for improving hyperglycemia | |
US8236769B2 (en) | Agent for improving insulin resistance | |
RU2419438C2 (ru) | Средство для ингибирования накопления висцеральной жировой ткани |