RU2311419C1 - Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата - Google Patents
Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетатаInfo
- Publication number
- RU2311419C1 RU2311419C1 RU2006121766/04A RU2006121766A RU2311419C1 RU 2311419 C1 RU2311419 C1 RU 2311419C1 RU 2006121766/04 A RU2006121766/04 A RU 2006121766/04A RU 2006121766 A RU2006121766 A RU 2006121766A RU 2311419 C1 RU2311419 C1 RU 2311419C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vinylimidazole
- zinc diacetate
- bis
- zinc
- diacetate
- Prior art date
Links
Abstract
Предложен усовершенствованный способ получения бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата, комплексного соединения цинкдиацетата с 1-винилимидазолом, известного как лекарственный цинкорганический препарат ацизол. Ацизол является эффективным антидотом и антигипоксантом широкого спектра действия. Способ, позволяющий получить металлокомплекс 1-винилимидазола с цинкдиацетатом состава 2:1, отличается тем, что реакцию проводят без растворителя с использованием доступного товарного кристаллогидрата цинкдиацетата (Zn(ОСОСН3)2·2Н2О) при стехиометрическом мольном соотношении 1-винилимидазол: соль в интервале от 2.9:1 до 2:1, при этом чистый продукт выделяют путем отгонки воды или ее азеотропной смеси с 1-винилимидазолом. Способ позволяет исключить из технологического процесса стадию обезвоживания исходной цинковой соли и значительно сократить расход используемого реагента 1-винилимидазола. Технический результат - существенное снижение энергетических и производственных затрат, упрощение и удешевление процесса при сохранении количественного выхода высокочистого фармакопейного препарата ацизола. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области органической химии, в частности к усовершенствованию способа получения металлокомплекса бис-(1-винил-имидазол)цинкдиацетата.
Описывается усовершенствованный способ получения комплексного соединения цинкдиацетата с 1-винилимидазолом - бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата, на основе которого разработан новый лекарственный цинкорганический препарат, являющийся не только эффективным антидотом (регистрационное удостоверение Р №001936/01-2002 от 02.12.2002 г., Патенты РФ №№2070201, 2038079), но и антигипоксантом широкого спектра действия (Патенты РФ №2115653, №2204392, №2247558, №2260427). Способ, позволяющий получить металлокомплекс 1-винилимидазол с цинкдиацетатом состава 2:1, отличается тем, что реакцию проводят с использованием доступного товарного кристаллогидрата цинкдиацетата [Zn(ОСОСН3)2·2Н2O] в растворе незначительного избытка реагента 1-винилимидазола, либо при стехиометрическом мольном соотношении лиганд: соль (интервал от 2.9:1 до 2:1). Преимущество данного способа заключается в том, что он позволяет исключить из технологического процесса стадию обезвоживания исходной цинковой соли и значительно сократить расход используемого реагента 1-винилимидазола. Технический результат - существенное снижение энергетических и производственных затрат, упрощение и удешевление процесса при сохранении количественного выхода высокочистого фармакопейного препарата.
Известен синтез комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата с выходом 90% по реакции 1-винилимидазола с использованием двухводного цинкдиацетата в ацетоно-эфирной смеси (1:3) (Патент РФ №2070201).
Известен также способ его получения взаимодействием безводного цинкдиацетата с 1-винилимидазолом в смеси ацетон: эфир (1:1), при котором цинковый комплекс образуется с выходом 85%. При этом для полного выделения продукта из маточного раствора требуется охлаждение реакционной смеси до 0-5°С (Патент РФ №2115653).
Имеется патент РФ №2118960, в котором предложена технологическая линия получения бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата (выход 89-93%) из обезвоженного цинкдиацетата, снижение затрат на выделение ацизола из маточных растворов достигается путем предварительного растворения 1-винилимидазола в ацетоно-эфирной смеси и установкой специального модуля для обезвоживания цинкдиацетата.
Известен также способ получения с выходом 99,8% высокочистого комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата (Патент РФ №2254337), который основан на использовании в реакции заранее обезвоженной соли цинкдиацетата, процесс идет в отсутствие растворителей и в значительном избытке 1-винилимидазола (мольное соотношение азол: соль в интервале от 10:1 до 3:1). Для очистки образующегося комплекса (отмывка от избытка исходного 1-винилимидазола) используется толуол - органический растворитель II класса токсичности.
Каждый из перечисленных выше методов имеет существенные недостатки: использование в процессе получения металлокомплекса пожаро- и взрывоопасных растворителей, существенного избытка реагента 1-винилимидазола, необходимость предварительного энергозатратного и длительного обезвоживания товарного кристаллогидрата цинкдиацетата [Zn(ОСОСН3)2·2Н2O], трудоемкость выделения препарата с применением растворителя II класса токсичности, что приводит к высоким производственным затратам, а также недостаточно высокий выход готового продукта.
В данном изобретении предлагается усовершенствованный простой способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата с количественным выходом (до 100%).
Технической задачей предлагаемого изобретения является упрощение и удешевление способа получения комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата за счет изменения условий процесса, устранения подготовительных стадий и сложного выделения целевого продукта.
Данное решение достигается тем, что предлагается использовать в процессе без предварительного обезвоживания доступный товарный кристаллогидрат цинкдиацетата [Zn(ОСОСН3)2·2Н2O] и процесс осуществлять как в незначительном избытке реагента - 1-винилимидазола в интервале соотношения исходных соединений - лиганд: Zn(ОСОСН3)2·2Н2O от 2.9: 1 до 2.1:1, так стехиометрическом соотношении исходных реагентов (2:1), без использования каких-либо органических растворителей при температуре 20-25°С и перемешивании. Полное выделение целевого готового комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата обеспечивается отгонкой образующейся воды или азеотропной смеси 1-винилимидазола с водой из реакционной смеси с последующей сушкой продукта.
Этот способ позволяет получить бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат высокой степени чистоты (99,5-99,8%). Физико-химические параметры выделенных образцов комплексного соединения соответствуют данным спецификации по ФСП на субстанцию фармакопейного препарата бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат (№42-0409-2691-02).
Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1. К 100,6 г (1,07 моль) 1-винилимидазола при 20-25°С и перемешивании постепенно прибавляют 81,2 г (0,37 моль) Zn(ОСОСН3)2·2Н2O (соотношение реагентов 2,9:1). По окончании реакции из реакционной колбы отгоняют при уменьшенном давлении (10-20 мм рт.ст.) азеотропную смесь 1-винилимидазола с водой (около 44 г), сушат, получают 137,36 г (99,90%) комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата с т.пл. 104-105°С. Найдено, %: С 45,07; Н 4,68; N 14,87; Zn 17,52. C14H18N4O4Zn. Вычислено, %: С 45,21; Н 4,84; N 15,07; Zn 17,61. УФ λmax 224 нм.
Пример 2. К 150,0 г (1,6 моль) 1-винилимидазола при 20-25°С и перемешивании постепенно прибавляют 140,5 г (0,640 моль) Zn(ОСОСН3)2·2Н2О (соотношение реагентов 2,5:1). По окончании реакции из реакционной колбы отгоняют при уменьшенном давлении (10-20 мм рт.ст.) азеотропную смесь 1-винилимидазола с водой (около 53 г), сушат, получают 237,7 г (99,95%) комплекса бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетата с т.пл. 103 -105°С. Найдено, %: С 45,15; Н 4,73; N 14,91; Zn 17,65. C14H18O4Zn. Вычислено, %: С 45,21; Н 4,84; N 15,07; Zn 17,61. УФ λmax 226 нм.
Пример 3. К 165,0 г (1,76 моль) 1-винилимидазола при 20-25°С и перемешивании постепенно прибавляют 175,6 г (0,80 моль) Zn(ОСОСН3)2·2Н2О (соотношение реагентов 2,2:1). По окончании реакции из реакционной колбы отгоняют при уменьшенном давлении (10-20 мм рт.ст.) азеотропную смесь 1-винилимидазола с водой (около 43 г), сушат, получают 296,8 г (99,87%) комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата с т.пл. 105-106°С. Найдено, %: С 45,13; Н 4,81; N 14,93; Zn 17,56. C14H18O4Zn. Вычислено, %: С 45,21; Н 4,84; N 15,07; Zn 17,61. УФ λmax 224 нм.
Пример 4. К 108,0 г (1,15 моль) 1-винилимидазола при 20-25°С и перемешивании постепенно прибавляют 126,2 г (0,575 моль) Zn(ОСОСН3)2·2Н2О (соотношение реагентов 2:1). По окончании реакции из реакционной колбы отгоняют при уменьшенном давлении (10-20 мм рт.ст.) воду (около 20 г), сушат, получают 213,1 г (99,93%) комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата с т.пл. 104-106°С. Найдено, %: С 45,21; Н 4,97; N 15,01; Zn 17,68. C14H18N4O4Zn. Вычислено, %: С 45,21; Н 4,84; N 15,07; Zn 17,61. УФ λmax 223 нм.
Инфракрасные спектры всех полученных образцов бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата полностью совпадают по положению и интенсивностям полос с полосами поглощения спектра контрольного образца.
Таким образом, установлено, что комплекс бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат может быть получен значительно более простым способом по сравнению с ранее известными методами. Реализация предлагаемого способа в промышленном масштабе позволит устранить из процессса энергозатратную и длительную по времени стадию предварительной сушки от воды доступного товарного кристалллогидрата цинкдиацетата Zn(ОСОСН3)2·2Н2O, существенно сократить расход исходного реагента 1-винилимидазола, а также исключить пожаро-, взрывоопасные и повышенного класса токсичности растворители (ацетон, эфир, толуол). При этом фармакопейная чистота комплекса бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат и его практически количественный выход достигается при существенном снижении времени процесса и энергетических затрат.
Литература
1. Патент РФ №2070201. Бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода. Домнина Е.С., Скворцова Г.Г., Воропаев В.Н., Урюпов О.Ю., Маслов В.В. // БИ, 1996, №34.
2. Патент РФ №2038079. Антидот окиси углерода. Домнина Е.С., Скушникова А.И., Воронков М.Г., Урюпов О.Ю., Тиунов Л.А., Руказенков З.Д., Чумаков В.В., Арутюнян С.И., Соколовская Т.М., Серов В.А., Жилеев В.Т. // БИ, 1995, №18.
3. Патент РФ №2115653. Комплексные соединения имидазолов, проявляющие антидотную и антигипоксантную активность. Скушникова А.И., Домнина Е.С., Тиунов Л.А., Чумаков В.В., Баринов В.А., Бородавке В.К. // БИ, 1998, №20.
4. Патент РФ №2204392. Средство для лечения псориаза. Бабаниязов Х.Х., Бабаниязова З.Х., Трофимов Б.А., Станкевич В.К., Байкалова Л.В., Нечипоренко С.П., Гришак Д.Д., Шилов В.Н., Баринов В.А. // БИ, 2003, №14.
Claims (2)
1. Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)-цинкдиацетата взаимодействием цинкдиацетата с 1-винилимидазолом без растворителя с последующей очисткой целевого продукта, отличающийся тем, что цинкдиацетат используют в виде двухводного кристаллогидрата, и процесс проводят при мольном соотношении 1-винилимидазол:двухводный кристаллогидрат цинкдиацетата в интервале от 2,9:1 до 2,0:1.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что очистку проводят простой отгонкой воды или ее отгонкой в виде азеотропной смеси с 1-винилимидазолом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006121766/04A RU2311419C1 (ru) | 2006-06-21 | 2006-06-21 | Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006121766/04A RU2311419C1 (ru) | 2006-06-21 | 2006-06-21 | Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2311419C1 true RU2311419C1 (ru) | 2007-11-27 |
Family
ID=38960261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006121766/04A RU2311419C1 (ru) | 2006-06-21 | 2006-06-21 | Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2311419C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453300C2 (ru) * | 2010-09-14 | 2012-06-20 | Рустам Хайруллаевич Бабаниязов | Зубные пасты на основе металлокомплекса цинка с производными 1-алкенилимидазола |
| RU2823434C1 (ru) * | 2023-08-10 | 2024-07-23 | Федеральное государственное казённое военное образовательное учреждение высшего образования "Военная академия радиационной, химической и биологической защиты имени Маршала Советского Союза С.К. Тимошенко" Министерства обороны Российской Федерации | Способ получения бис(1-этилимидазол)аскорбата цинка |
-
2006
- 2006-06-21 RU RU2006121766/04A patent/RU2311419C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАЙКАЛОВА Л.В. и др. Металлокомплексы винильных производных имидазолов в качестве лекарственных средств и перспективных физиологически активных соединений. Наука производству, 2003, №6, с.23-26. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453300C2 (ru) * | 2010-09-14 | 2012-06-20 | Рустам Хайруллаевич Бабаниязов | Зубные пасты на основе металлокомплекса цинка с производными 1-алкенилимидазола |
| RU2823434C1 (ru) * | 2023-08-10 | 2024-07-23 | Федеральное государственное казённое военное образовательное учреждение высшего образования "Военная академия радиационной, химической и биологической защиты имени Маршала Советского Союза С.К. Тимошенко" Министерства обороны Российской Федерации | Способ получения бис(1-этилимидазол)аскорбата цинка |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101961897B1 (ko) | 사큐비톨의 제조방법 | |
| PT2206697E (pt) | Sínteses exo- e diastereosselectivas de análogos da himbacina | |
| JP6948419B2 (ja) | クロマノン誘導体の新規な製造方法 | |
| KR101345394B1 (ko) | 5-(3,6-다이하이드로-2,6-다이옥소-4-트리플루오로메틸-1(2ｈ)-피리미디닐)페닐싸이올 화합물의 제조방법 | |
| ES2877583T3 (es) | Procedimiento para producir (4S)-4-[4-ciano-2-(metilsulfonil)fenil]-3,6-dimetil-2-oxo-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-carbonitrilo | |
| WO2008115153A1 (en) | N-heterocyclic carbene (nhc) catalyzed synthesis of hydroxamic acids | |
| RU2311419C1 (ru) | Способ получения фармакопейного бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата | |
| CN107814757B (zh) | 一种合成多取代吡咯衍生物的方法 | |
| JP2011051904A (ja) | 第３級アルコールの製造方法 | |
| CN113372287A (zh) | 1-苯基-5-巯基四氮唑的高效制备方法 | |
| RU2254337C1 (ru) | Способ получения бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетата | |
| JP6199023B2 (ja) | イリジウム錯体のフェイシャル体の製造方法 | |
| RU2473553C1 (ru) | Способ получения тетра(1-винилимидазол)кобальтдихлорида | |
| RU2822485C1 (ru) | Способ получения 5-(1-адамантил)салициловой кислоты | |
| CN110483360B (zh) | 一种阿法前列醇的合成方法 | |
| JP7427242B2 (ja) | 光学活性アジドエステルおよびその製造方法 | |
| TWI551592B (zh) | 以兩步驟來製備３，５－二側氧己酸酯 | |
| JP4495670B2 (ja) | メルカプトアルキルホスホニウム化合物の製造法 | |
| CN116102391A (zh) | 二硫转移试剂及其合成与应用 | |
| JP2007070270A (ja) | ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法 | |
| CN105777592B (zh) | 一种药物中间体硝基取代磺酰类化合物的合成方法 | |
| RU2483026C1 (ru) | Способ получения безводного комплекса тиоцианата иттрия | |
| JP4165110B2 (ja) | ４−オキシピリミジン誘導体の製法 | |
| JP2015131783A (ja) | アリール−１，２，４−トリアゾール誘導体の製造方法 | |
| CN118772026A (zh) | 一种合成（e）-1-苯基-3-（对甲苯硫基）丁-2-烯-1-酮的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120622 |