RU2311417C2 - Диазациклоалканы как агонисты окситоцина - Google Patents

Диазациклоалканы как агонисты окситоцина Download PDF

Info

Publication number
RU2311417C2
RU2311417C2 RU2004101060/04A RU2004101060A RU2311417C2 RU 2311417 C2 RU2311417 C2 RU 2311417C2 RU 2004101060/04 A RU2004101060/04 A RU 2004101060/04A RU 2004101060 A RU2004101060 A RU 2004101060A RU 2311417 C2 RU2311417 C2 RU 2311417C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
methyl
compound according
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004101060/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004101060A (ru
Inventor
Питер Джереми ХАДСОН (GB)
Питер Джереми ХАДСОН
Гэри Роберт Уиль м ПИТТ (GB)
Гэри Роберт Уильям Питт
Дейвид Филип РУКЕР (GB)
Дейвид Филип РУКЕР
Анджей Роман БАТТ (GB)
Анджей Роман БАТТ
Селин Маргерит Саймон ХИНИ (GB)
Селин Маргерит Саймон ХИНИ
Майкл Брайан РОУ (GB)
Майкл Брайан РОУ
Original Assignee
Ферринг Бв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Бв filed Critical Ферринг Бв
Publication of RU2004101060A publication Critical patent/RU2004101060A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2311417C2 publication Critical patent/RU2311417C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Настоящее изобретение относится к диазациклоалканам общей формулы 1
Figure 00000001
в которой G1 представляет собой конденсированную полициклическую группу. Соединения являются селективными и сильнодействующими агонистами окситоцина и могут быть полезны при лечении эректильной дисфункции. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений формулы 1 и применение последних в производстве фармацевтической композиции. 3 н. и 28 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в фасимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069

Claims (31)

1. Соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000070
где G1 выбран из группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7;
Figure 00000071
Figure 00000072
А1 выбран из СН2, NH и N-алкила;
А2 выбран из CH2 и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -СН=СН- и -CH=N-;
А4 и А5 каждый выбран из СН и N;
А6 выбран из CH2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 выбраны из С и N;
А8 и А9 выбраны из СН, N, NH, N(CH2)dR7 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N(CH2)dR7 и S;
А12 и А13 выбраны из N и С;
А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;
X1 выбран из О и NH;
R1, R2 и R3 каждый выбран из Н, алкила, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, -(CO)-O-(CH2)eR8, -(СН2)еR8, -СН2-СН=СН-CH2-R8, -CH2-C≡C-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и
Figure 00000073
R7 выбран из Н, алкила и фенила;
R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазола, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкила, O-ацила, S-алкила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацила, N(алкил)-ацила, N3, CO2H, СО2-алкила, CONH3, CONH-алкила, CON(алкил)2, CN и CF3;
а равен 1 или 2, b равен 1, 2 или 3; с равен 1 или 2; d равен 1, 2 или 3; е равен 1, 2, 3 или 4; и g, h, i и j все независимо равны 1 или 2;
при условии, что:
не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
А7 и А11 оба одновременно не представляют собой N;
ни А7, ни А11 не представляют собой N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
если А10 представляет собой -СН=СН-, тогда A8 представляет собой N, А9 представляет собой СН, и оба А7 и А11 представляют собой С;
если А10 не представляет собой -СН=СН-, тогда один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, либо один из А7 и А11 представляет собой N;
не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S;
А12 и А13 оба одновременно не представляют собой N;
если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, тогда А12 и А13 оба представляют собой С; и
один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, либо один из А12 и А13 представляет собой N.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой Н, и по меньшей мере один не представляет собой Н.
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где один из R1, R2 и R3 выбран из алкильной группы, F, Cl и Br, а остальные представляют собой Н.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из метильной группы и Cl, и R2 и R3 представляют собой Н.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой NH.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где а равен 1, и b равен 2.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G1 представляет собой группу общей формулы 3.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где с равен 2.
9. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой СН2, и А2 представляет собой NH.
10. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
11. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
12. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
13. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G1 представляет собой группу общей формулы 6 или 7.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
16. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
17. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
18. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G1 представляет собой группу общей формулы 4 или 6.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где А6 представляет собой NH.
21. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где А8 представляет собой NH или N-(CH2)d-R7.
22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, где А9 представляет собой N, и А10 представляет собой СН.
23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил или Cl, R2 и R3 оба представляют собой H, и Х1 представляет собой NH.
24. Соединение по п.1 или 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил или Cl, R2 и R3 оба представляют собой Н, X1 представляет собой NH, а равен 1, и b равен 2.
25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G' представляет собой группу общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.
26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил или Cl, R2 и R3 оба представляют собой Н, X1 представляет собой NH, а равен 1, b равен 2, G1 представляет собой группу общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.
27. Соединение по п.1, выбранное из
5-(4-(4-циклопропилметилпиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
5-(4-(4-бензилпиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
5-(4-(4-(3-гидроксибензил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
5-(4-(4-(3-гидроксиметилбензил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метилбензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
1-метил-5-(3-метил-4-(4-(4-пиколил)пиперазин-1-карбониламинометил)-бензоил)-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
5-(4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
1-метил-5-(3-метил-4-(4-(3-(метилтио)пропил)пиперазин-1-карбонил-аминометил)бензоил)-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
5-(4-(4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,
5-(4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[4,5-с]пиридо[2,3-b][1,4]диазепина
и их фармацевтически приемлемых солей.
28. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста окситоцина, содержащая соединение или соль по любому из пп.1-27 в качестве активного агента.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, представляющая собой таблетку или капсулу для перорального введения.
30. Применение соединения или соли по любому из пп.1-27 в производстве фармацевтической композиции, обладающей активностью агониста окситоцина.
31. Фармацевтическая композиция по п.28 или 29 или применение по п.30, где фармацевтическая композиция предназначена для лечения мужской эректильной дисфункции и/или другого мужского полового расстройства или женского полового расстройства.
RU2004101060/04A 2001-08-16 2002-08-06 Диазациклоалканы как агонисты окситоцина RU2311417C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0120051.8 2001-08-16
GBGB0120051.8A GB0120051D0 (en) 2001-08-16 2001-08-16 Oxytocin agonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004101060A RU2004101060A (ru) 2005-06-27
RU2311417C2 true RU2311417C2 (ru) 2007-11-27

Family

ID=9920554

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004101060/04A RU2311417C2 (ru) 2001-08-16 2002-08-06 Диазациклоалканы как агонисты окситоцина
RU2007121219/04A RU2007121219A (ru) 2001-08-16 2007-06-07 Диазациклоалканы как агонисты окситоцина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121219/04A RU2007121219A (ru) 2001-08-16 2007-06-07 Диазациклоалканы как агонисты окситоцина

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20050032777A1 (ru)
EP (1) EP1421087A1 (ru)
JP (1) JP2005501858A (ru)
KR (1) KR20040023728A (ru)
CN (1) CN1285594C (ru)
AR (1) AR042591A1 (ru)
CA (1) CA2453962A1 (ru)
GB (1) GB0120051D0 (ru)
HK (1) HK1071132A1 (ru)
IL (1) IL159821A0 (ru)
MX (1) MXPA04001447A (ru)
NO (1) NO20041819L (ru)
NZ (1) NZ530587A (ru)
PL (1) PL367543A1 (ru)
RU (2) RU2311417C2 (ru)
UY (1) UY27413A1 (ru)
WO (1) WO2003016316A1 (ru)
ZA (1) ZA200400272B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0000079D0 (en) 2000-01-05 2000-02-23 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
EP1449844A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-25 Ferring B.V. benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists
AU2004252102A1 (en) 2003-06-23 2005-01-06 Gilead Palo Alto, Inc. Urea derivatives of piperazines and piperidines as fatty acid oxidation inhibitors
EP1512687A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-09 Ferring B.V. Piperazines as oxytocin agonists
EP1632494A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
JP2009512730A (ja) * 2005-10-24 2009-03-26 ワイス オキシトシン受容体作用薬として有用な三環式化合物
GB0903493D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
GB201004677D0 (en) 2010-03-19 2010-05-05 Vantia Ltd New salt
EP2571511B1 (en) 2010-05-18 2014-10-08 Université de Genève New uses of oxytocin-like molecules and related methods
US8853158B2 (en) 2010-05-25 2014-10-07 Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) Methods for the treatment of a feeding disorder with onset during neonate development using an agonist of the oxytocin receptor
CN103159641A (zh) * 2011-12-14 2013-06-19 天津泰普药品科技发展有限公司 托伐普坦中间体2-甲酸-5-(2-甲基苯甲酰氨基)甲苯的制备方法
RU2019120162A (ru) 2016-12-12 2021-01-12 Де Юниверсити Оф Сидней Непептидные агонисты рецепторов окситоцина
CN113429379A (zh) * 2021-06-28 2021-09-24 江苏法安德医药科技有限公司 一种lh-1801中间体及其制备方法和应用
CN116120261B (zh) * 2022-11-30 2024-01-23 浙大宁波理工学院 一种3-[（4-磺胺哌嗪-1-基）甲基]苯甲酸类化合物的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2116334A1 (en) * 1992-07-02 1994-01-20 Hidenori Ogawa Oxytocin antagonist
AR011913A1 (es) * 1997-03-06 2000-09-13 Yamano Masaki Derivados de 4,4-difluoro-2,3,4,5-tetrahidro-1h-1-benzoazepina y composiciones farmaceuticas de los mismos.
JPH111456A (ja) * 1997-06-13 1999-01-06 Otsuka Pharmaceut Co Ltd アミド誘導体
US5968938A (en) * 1997-06-18 1999-10-19 Merck & Co., Inc. Piperazine oxytocin receptor antagonists
GB2326639A (en) * 1997-06-18 1998-12-30 Merck & Co Inc Piperazine Oxytocin Receptor Antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
JP2005501858A (ja) 2005-01-20
US20050032777A1 (en) 2005-02-10
IL159821A0 (en) 2004-06-20
EP1421087A1 (en) 2004-05-26
CA2453962A1 (en) 2003-02-27
NZ530587A (en) 2004-12-24
UY27413A1 (es) 2003-02-28
MXPA04001447A (es) 2004-07-08
CN1543467A (zh) 2004-11-03
RU2004101060A (ru) 2005-06-27
NO20041819L (no) 2004-05-14
AR042591A1 (es) 2005-06-29
HK1071132A1 (en) 2005-07-08
PL367543A1 (en) 2005-02-21
WO2003016316A8 (en) 2003-10-02
ZA200400272B (en) 2004-11-18
WO2003016316A1 (en) 2003-02-27
RU2007121219A (ru) 2008-12-20
KR20040023728A (ko) 2004-03-18
CN1285594C (zh) 2006-11-22
GB0120051D0 (en) 2001-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2311417C2 (ru) Диазациклоалканы как агонисты окситоцина
AU715380B2 (en) Pyrazolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders
JP6181862B2 (ja) ピラゾロピロリジン誘導体および疾患の処置におけるその使用
AU660650B2 (en) Use of 1,3-oxathiolane nucleoside analogues in the treatment of hepatitis B
RU2309156C2 (ru) Агонисты окситоцина, их применение и содержащие их фармацевтические композиции
RU2005109911A (ru) Соединения фенил-аза-бензимидазола для модуляции ige и подавления разрастания клеток
KR101302898B1 (ko) 니코틴성 아세틸콜린 알파 ７ 수용체 아고니스트의 조합물
JP2004527560A5 (ru)
BR112015021027B1 (pt) Compostos terapêuticos, seus usos, e composições farmacêuticas
KR20060110006A (ko) 비전형 항정신병제와 코르티코트로핀 방출 인자 길항제의치료적 조합물
KR970707131A (ko) 티에노피리딘 또는 티에노피리미딘 유도체 및 그의 용도(thienopyridine or thienopyrimidine derivatives and their use)
CN101671336A (zh) 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
CN102869666A (zh) 用于疾病治疗的组胺受体的杂环抑制剂
SI9111010B (sl) 3,5-disubstituirani indolni derivati kot "5-HT1-podobni" receptorski agonisti
JP2009524668A5 (ru)
JP2004518651A5 (ru)
CN108864151A (zh) 杂环胺及其用途
CA2584303A1 (en) Novel heterocycles
Yu et al. Substituted pyrazolopyridines as potent and selective PDE5 inhibitors: potential agents for treatment of erectile dysfunction
KR20010032445A (ko) 티에노피리미딘
ES2689325T3 (es) Derivados de carbamoilo de carbonilamino-pirazoles bicíclicos como pro-fármacos
HRP20120478T1 (hr) Formulacije koje sadrže spojeve srodne jorumicinu renieramicinu safracinu ili saframicinu i disaharid za liječenje proliferativnih oboljenja
RU2002127413A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПИРИДО[3,2-е]-ПИРАЗИНОНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
JP2002539256A (ja) 一定の親和性のあるｎｍｄａアンタゴニストの抗うつ剤としての使用

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 33-2007 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090807