RU2302415C2 - Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела - Google Patents
Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2302415C2 RU2302415C2 RU2004130316/04A RU2004130316A RU2302415C2 RU 2302415 C2 RU2302415 C2 RU 2302415C2 RU 2004130316/04 A RU2004130316/04 A RU 2004130316/04A RU 2004130316 A RU2004130316 A RU 2004130316A RU 2302415 C2 RU2302415 C2 RU 2302415C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- nitrobenzenesulfenyl
- range
- acid
- Prior art date
Links
- 0 *C(N(C1c2ccccc2)Sc(cccc2)c2[N+]([O-])=O)O[C@]1C(O)=O Chemical compound *C(N(C1c2ccccc2)Sc(cccc2)c2[N+]([O-])=O)O[C@]1C(O)=O 0.000 description 2
- BKMJCTDEAFSUDQ-FAUPTGKMSA-N CCC(C(CC1O)O)C(CC(C2)(C(C)(C)C(C3OC(C)=O)=C(C)[C@H]2OC(C[C@H](c2ccccc2)N)=O)O)C1(C)C3=O Chemical compound CCC(C(CC1O)O)C(CC(C2)(C(C)(C)C(C3OC(C)=O)=C(C)[C@H]2OC(C[C@H](c2ccccc2)N)=O)O)C1(C)C3=O BKMJCTDEAFSUDQ-FAUPTGKMSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения N-дебензоилпаклитаксела (I) посредством реакции этерификации 7-защищенного баккатина III с реакционноспособными производными карбоновой кислоты общей формулы (II) и одностадийного удаления защитных эфирных групп в кислых условиях. В формуле (II) R1 является арилом или гетероарилом. Соединение формулы (I) может быть пригодно для получения паклитаксела и его аналогов. Технический результат - упрощение процесса. 4 н. и 11 з.п. ф-лы.
Description
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к способам получения N-дебензоилпаклитаксела(I)
который является предшественником, пригодным для получения известных соединений, обладающих противоопухолевой активностью.
В соответствии с настоящим изобретением, производное формулы (I) получают конденсацией оксазолидина общей формулы (II) или его реакционноспособного производного,
в котором R1 является арильной или гетероарильной группой, с производным баккатина общей формулы (III)
в котором R2 является гидроксизащитной группой, которая удаляется кислотно-катализируемым сольволизом, с образованием соединения общей формулы (IV)
в котором R1 и R2 определены выше, указанное соединение подвергают воздействию среды с регулируемой кислотностью с одностадийным получением соединения формулы (I) - полезного промежуточного соединения для получения известных противоопухолевых соединений.
Преимущество настоящего изобретения по сравнению с синтетическими способами известного уровня техники заключается в том, что:
- оксазолидин общей формулы (II) неожиданно обогащен одним из эпимеров по С2;
- все азот- и кислородзащитные группы одновременно удаляют простым сольволизом;
- в условиях проведения реакции минимально образование изомеров и продуктов разложения.
R1 предпочтительно представляет фенил или фенил, замещенный одной и более С1-С3 алкоксигруппой, галогеном, С1-С3алкильной, галоген-С1-С2алкильной группами.
R2 может быть любой гидроксизащитной группой, которая может быть удалена кислотно-катализируемым сольволизом. Примерами подходящих защитных групп являются ацетали (особенно метоксипропил), алкоксикарбонилы (такой как трет-бутоксикарбонил), производные сульфенила (такие как 2-нитробензолсульфенил). Особенно предпочтительной защитной группой является 2-нитробензолсульфенильная группа.
В соответствии с настоящим изобретением, производное баккатина общей формулы (III) этерифицируют кислотой, солью или реакционноспособным производным общей формулы (II) в присутствии конденсирующего агента, например карбодиимида, такого как циклогексилкарбодиимид или 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид, и активирующего агента, такого как 4-диметиламинопиридин или N-метилимидазол, в органических растворителях, выбранных из простых эфиров (в частности, тетрагидрофуран), углеводородов (таких как толуол или гексан), галогенированных углеводородов (особенно дихлорметан), или их смеси при температуре в интервале от 0 до 90°С. Особенно удобно проводить реакцию в толуоле и дихлорметане при температуре около 70°С.
Среди производных кислоты формулы (II) особенно предпочтительно использовать аммонийную соль формулы (V),
где R1 определен выше, и R3, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют С1-С6алкильную группу, в особенности этил, арильную или арилалкильную группу, предпочтительно бензил. Использование аммонийной соли обеспечивает менее жесткие условия проведения реакции и более высокую стабильность продуктов.
В принципе, любое активированное производное (III) карбоновой кислоты, такие как смешанные ангидриды, ацилгалогениды, пентафторфениловый эфир, сложные тиоэфиры, могут быть использованы в способе по изобретению в соответствие с известными методиками.
Кислород- и азотзащитные группы удаляют одностадийным кислотно-катализируемым сольволизом, предпочтительно обработкой метанолом и п-толуолсульфокислотой, при температуре в интервале от -20°С до 50°С.
Кислота формулы (II) может быть получена гидролизом эфира формулы (VI)
с получением соли формулы (VII)
где М представляет металл, имеющий заряд «у» от 1 до 2 и n является целым, всегда равным «у».
Гидролиз обычно проводят в щелочной среде неорганическими основаниями, такими как гидроксиды металлов или карбонаты металлов, в водно-спиртовой среде при температуре в интервале от 0°С до 40°С.
Триэтиламмониевые соли формулы (VIII)
могут быть получены обработкой солей формулы VII метанольным раствором хлорида триэтиламмония в широком диапазоне температур.
Сложный эфир (VI), в котором R1 представляет 2,4-диметоксифенил, может быть получен взаимодействием диметилацеталя 2,4-диметоксибензальдегида (X) с N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерином формулы (IX).
в инертном органическом растворителе или в смесях инертных органических растворителей в присутствии мягких кислотных катализаторов, таких как п-толуолсульфонат пиридиния при температуре в интервале от 0°С до температуры кипения смеси. Пригодными растворителями являются углеводороды.
Соединение формулы IX может быть получено взаимодействием гидрохлорида метилового эфира 3-фенилизосерина с 2-нитробензолсульфенилхлоридом в двухфазной смеси, состоящей из несмешивающегося с водой инертного органического растворителя (предпочтительно этилацетат или дихлорметан) и водного основного буфера (такого как насыщенный раствор натрия бикарбоната), при температуре в интервале от 4°С до 50°С.
7-(2-Нитробензолсульфенил)-баккатин III может быть легко получен реакцией баккатина III с 2-нитробензолсульфенил хлоридом в инертных растворителях, в частности в простых эфирах или галогенированных углеводородах, в присутствии органического или неорганического основания при температуре в интервале от -10°С до 40°С.
Соединения:
7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатин III;
13-[N-(2-нитробензолсульфенил)-N,О-(2,4-диметоксибензилиден)-3-фенилизосериноил]-7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатин III;
2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолиденкарбоновая кислота и ее соли и С1-С3 алкиловые эфиры, в особенности натриевая и триэтиламмонийная соли и метиловый эфир;
N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерин,
являются новыми, полезными промежуточными соединениями и представляют другой объект изобретения.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение более подробно.
ПРИМЕРЫ
Пример I: N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерин
5 г метилового эфира фенилизосерина, растворенного в 100 мл этилацетата, перемешивали со 130 мл насыщенного раствора NaHCO3 в 500-мл круглодонной колбе. Двухфазную систему выдерживали при интенсивном перемешивании и прибавляли к ней 2-нитробензолсульфенилхлорид в течение 30 минут. Смесь оставляли при перемешивании в течение 30 минут, затем отделяли органическую фазу, сушили над сульфатом натрия и выпаривали при пониженном давлении. Оставшееся желтое масло очищали хромотографией (диоксид кремния, гексан-этилацетат, градиент от 25 до 50% этилацетата), что дало ожидаемый продукт с выходом 74%.
Пример II:
Метиловый эфир
2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоновой кислоты
К горячему раствору 6,6 г N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерина в 100 мл безводного бензола прибавляли 0,5 г п-толуолсульфоната пиридиния и 5,3 г диметилацеталя 2,4-диметоксибензальдегида. Раствор нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов, затем оставляли охлаждаться до комнатной температуры. После этого прибавляли 10 мл насыщенного раствора NaHCO3 и разделяли фазы. Водную фазу экстрагировали этилацетатом, объединенные органические фазы сушили над Na2SO4 и упаривали при пониженном давлении. Оставшееся желтое масло очищали хроматографией (диоксид кремния, гексан-этилацетат, 5:1 с 2% триэтиламина), что дало ожидаемый продукт с выходом 74%.
Пример III: 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоксилат натрия
22 мл 2% гидроксида натрия прибавляли к раствору 5 г метилового эфира 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоновой кислоты в 150 мл метанола. Смесь нагревали с обратным холодильником 1 час. Растворитель отгоняли и осадок сушили при 40°С под вакуумом в течение ночи.
Пример IV: 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоксилат триэтиламмония
К раствору 13 ммоль соли, описанной выше, в 20 мл безводного метанола прибавляли 1,83 г хлорида триэтиламмония. Смесь выдерживали при перемешивании 3 часа, затем разбавляли 150 мл толуола. Образовавшуюся суспензию отфильтровывали на вакуум-фильтре и маточный раствор выпаривали, получая ожидаемый продукт с почти количественным выходом. Продукт использовали без дальнейшей очистки.
Пример V: 7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатин III
8,8 г баккатина III и 3,13 г 2-нитробензолсульфенилхлорида растворяли в 100 мл безводного метиленхлорида в 500-мл круглодонной колбе. После охлаждения раствора до 0°С к нему по каплям прибавляли 5 мл пиридина с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ниже 5°С. Смесь затем выдерживали при перемешивании при 0°С в течение 30 минут, затем разбавляли 50 мл метиленхлорида и промывали 5% NaHCO3 и затем рассолом. После сушки сульфатом магния органическую фазу выпаривали при пониженном давлении. Полученный неочищенный продукт очищали хроматографией (диоксид кремния, гексан-этилацетат, 6:4), что дало 5,4 г ожидаемого продукта.
Пример VI: 13-[N-(2-нитробензолсульфенил)-N,О-(2,4-диметоксибензилиден)-3-фенилизосериноил]-7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатин III
К смеси 2,9 г 7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатина III, 2,9 г 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоксилата триэтиаммония в 15 мл метиленхлорида и 30 мл безводного толуола прибавляли 1,5 г дициклогексилкарбодиимида и 0,24 г 4-диметиламинопиридина. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, затем оставляли на ночь при перемешивании при комнатной температуре. Органическую фазу фильтровали на вакуум-фильтре, затем промывали 30 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, затем рассолом и выпаривали при пониженном давлении. Осадок очищали хроматографией (диоксид кремния, гексан-этилацетат, 7:3), что дало ожидаемый продукт с выходом 75%.
Пример VII: N-дебензоилпаклитаксел
4,4 г 13-[N-(2-нитробензолсульфенил)-N,О-(2,4-диметоксибензилиден)-3-фенилизосериноил]-7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатина III и 1,4 г п-толуолсульфокислоты растворяли в 15 мл безводного метанола при 0°С. Раствор оставляли при перемешивании при 0°С в течение 3-8 часов. Протекание реакции контролировали тонкослойной хроматографией (ТСХ). Затем прибавляли 15 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, растворитель выпаривали и осадок растворяли в этилацетате. Органический слой промывали водой и сушили над Na2SO4. Выпаривание растворителя и очистка на колонке (метиленхлорид-метанол 95:5) дали требуемый продукт с выходом 80%.
Claims (15)
1. Способ получения N-дебензоилпаклитаксела (I)
который включает
(а) конденсацию кислоты общей формулы (II) или соли или ее активированного производного
в котором R1 представляет арильную или гетероарильную группу, с производным баккатина общей формулы (III)
в котором R2 представляет гидроксизащитную группу, удаляемую кислотно-катализируемым сольволизом, с образованием соединения формулы (IV)
в котором R1 и R2 определены выше;
b) удаление группы R2 и раскрытие оксазолидинового цикла в соединении формулы (IV) посредством кислотно-катализируемого сольволиза.
2. Способ по п.1, где R1 представляет 2,4-диметоксифенил и R2 представляет 2-нитробензолсульфенил.
3. Способ по п.1, в котором стадию а) выполняют в присутствии конденсирующего агента и активирующего агента в органическом растворителе, выбранном из простых эфиров, углеводородов, галогенированных углеводородов или их смесей при температурах в интервале от 0 до 90°С.
4. Способ по п.2, в котором стадию а) выполняют в присутствии конденсирующего агента и активирующего агента в органическом растворителе, выбранном из простых эфиров, углеводородов, галогенированных углеводородов или их смесей при температурах в интервале от 0 до 90°С.
5. Способ по пп.3, 4, в котором растворитель представляет собой смесь толуола и дихлорметана и температура реакции равна приблизительно 70°С.
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором соединение (III) взаимодействует с аммонийной солью формулы (V)
где R1 определен выше и R3, R4 и R5 являются С1-С6 алкилом, арильной или арилалкильной группами.
7. Способ по п.5, в котором соединение (111) взаимодействует с аммонийной солью формулы (V)
где R1 определен выше и R3, R4 и R5 являются С1-С6 алкилом, арильной или арилалкильной группами.
8. Способ по пп.1-4, 7, в которой кислород- и азотзащитные группы одностадийно удаляют обработкой метанолом и п-толуолсульфокислотой при температуре в интервале от -20 до 50°С.
9. Способ по п.5, в которой кислород- и азотзащитные группы одностадийно удаляют обработкой метанолом и п-толуолсульфокслотой при температуре в интервале от -20 до 50°С.
10. Способ по любому из п.6, в которой кислород- и азотзащитные группы одностадийно удаляют обработкой метанолом и п-толуолсульфокислотой при температуре в интервале от -20 до 50°С.
11. Способ получения соединения формулы (II), включающий:
а) получение метилового эфира N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерина формулы (IX)
b) обработку соединения IX диметилацеталем альдегида с образованием соединения формулы (VI)
в котором R1 определен выше;
с) гидролиз сложного эфира формулы (VI) с образованием соли формулы (VII)
где R1 определен в п.1, М представляет металл с положительным зарядом у в пределах от 1 до 2, n представляет целое число, которое всегда равно у;
d) подкисление соли формулы (VII) с получением соединения формулы (II).
12. Способ по п.11, в котором гидролиз проводят в щелочной среде с помощью гидроксидов металлов или карбонатов металлов в водно-спиртовой среде при температуре в интервале от 0 до 40°С.
13. Способ по п.11, в котором стадию b) выполняют путем нагревания соединения (IX) с диметилацеталем 2,4-диметоксибензальдегида в инертном органическом растворителе или смесях инертных органических растворителей, в присутствии мягких кислотных катализаторов, при температуре в интервале от 0°С до температуры кипения смеси.
14. Способ получения соединения формулы (V), в котором R3, R4 и R5 представляют этил, обработкой соединения формулы (VII) как определено в п.11, в котором М предпочтительно представляет натрий, метанольным раствором хлорида триэтиламмония.
15. Соединение, выбранное из 7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатина III; 13-[N-(2-нитробензолсульфенил)-N,O-(2,4-диметоксибензилиден)-3-фенилизосериноил]-7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатина III; 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоновой кислоты и ее солей и С1-С3 алкиловых эфиров, в особенности натриевой и триэтиламмонийной соли и метилового эфира; N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2002A000782 | 2002-04-12 | ||
| IT2002MI000782A ITMI20020782A1 (it) | 2002-04-12 | 2002-04-12 | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004130316A RU2004130316A (ru) | 2005-06-27 |
| RU2302415C2 true RU2302415C2 (ru) | 2007-07-10 |
Family
ID=11449694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004130316/04A RU2302415C2 (ru) | 2002-04-12 | 2003-03-24 | Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7053222B2 (ru) |
| EP (1) | EP1495011B1 (ru) |
| JP (2) | JP5197908B2 (ru) |
| KR (2) | KR101159837B1 (ru) |
| CN (1) | CN1310897C (ru) |
| AT (1) | ATE314357T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003219094B2 (ru) |
| CA (1) | CA2482131C (ru) |
| DE (1) | DE60303023T2 (ru) |
| DK (1) | DK1495011T3 (ru) |
| ES (1) | ES2254921T3 (ru) |
| HK (1) | HK1075661A1 (ru) |
| IL (2) | IL164486A0 (ru) |
| IT (1) | ITMI20020782A1 (ru) |
| NO (1) | NO328960B1 (ru) |
| PL (1) | PL209650B1 (ru) |
| RU (1) | RU2302415C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003087077A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20020782A1 (it) * | 2002-04-12 | 2003-10-13 | Indena Spa | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
| US7446126B2 (en) | 2004-10-08 | 2008-11-04 | Indena S.P.A. | Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-N-debenzoyl-paclitaxel |
| ITMI20050614A1 (it) * | 2005-04-12 | 2006-10-13 | Indena Spa | Processo per la purificazione della 10-deacetilbaccatina iii dalla 10-deacetil-2-debenzoil-2-pentenoilbaccatina iii |
| WO2008074178A1 (fr) * | 2006-11-23 | 2008-06-26 | Shanghai Bailing Pharmaceutical Technology Co., Ltd | Nouveau procédé de préparation de paclitaxel semi-synthétique |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69433297T2 (de) * | 1993-02-05 | 2004-10-21 | Bryn Mawr College Bryn Mawr | Synthese von taxol, seinen analogen und intermediaten mit variablen a-ring seitenketten |
| KR20000010861A (ko) * | 1996-05-08 | 2000-02-25 | 로렌스 티. 마이젠헬더 | 탁솔의 제조 방법 |
| WO1998008833A1 (en) * | 1996-08-26 | 1998-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfenamide taxane derivatives |
| US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| ITMI20020782A1 (it) * | 2002-04-12 | 2003-10-13 | Indena Spa | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
-
2002
- 2002-04-12 IT IT2002MI000782A patent/ITMI20020782A1/it unknown
-
2003
- 2003-03-24 DE DE60303023T patent/DE60303023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 EP EP03714874A patent/EP1495011B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 CN CNB038081881A patent/CN1310897C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 AU AU2003219094A patent/AU2003219094B2/en not_active Expired
- 2003-03-24 DK DK03714874T patent/DK1495011T3/da active
- 2003-03-24 ES ES03714874T patent/ES2254921T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 JP JP2003584033A patent/JP5197908B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 IL IL16448603A patent/IL164486A0/xx active IP Right Grant
- 2003-03-24 RU RU2004130316/04A patent/RU2302415C2/ru active
- 2003-03-24 WO PCT/EP2003/003017 patent/WO2003087077A1/en active IP Right Grant
- 2003-03-24 KR KR1020047015090A patent/KR101159837B1/ko active IP Right Grant
- 2003-03-24 KR KR1020107006006A patent/KR20100036394A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-03-24 CA CA2482131A patent/CA2482131C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 PL PL371673A patent/PL209650B1/pl unknown
- 2003-03-24 AT AT03714874T patent/ATE314357T1/de active
-
2004
- 2004-10-11 NO NO20044291A patent/NO328960B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-10-11 IL IL164486A patent/IL164486A/en unknown
- 2004-10-12 US US10/961,044 patent/US7053222B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-09-05 HK HK05107780A patent/HK1075661A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-16 JP JP2010137314A patent/JP2010265274A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60303023T2 (de) | 2006-09-28 |
| AU2003219094B2 (en) | 2008-06-26 |
| CN1310897C (zh) | 2007-04-18 |
| IL164486A0 (en) | 2005-12-18 |
| CN1646512A (zh) | 2005-07-27 |
| CA2482131A1 (en) | 2003-10-23 |
| IL164486A (en) | 2008-11-26 |
| EP1495011B1 (en) | 2005-12-28 |
| DE60303023D1 (de) | 2006-02-02 |
| EP1495011A1 (en) | 2005-01-12 |
| KR20100036394A (ko) | 2010-04-07 |
| RU2004130316A (ru) | 2005-06-27 |
| CA2482131C (en) | 2012-07-17 |
| KR101159837B1 (ko) | 2012-06-25 |
| US20050049297A1 (en) | 2005-03-03 |
| WO2003087077A1 (en) | 2003-10-23 |
| ITMI20020782A1 (it) | 2003-10-13 |
| KR20040105795A (ko) | 2004-12-16 |
| DK1495011T3 (da) | 2006-05-15 |
| JP2010265274A (ja) | 2010-11-25 |
| PL371673A1 (en) | 2005-06-27 |
| JP5197908B2 (ja) | 2013-05-15 |
| ES2254921T3 (es) | 2006-06-16 |
| NO328960B1 (no) | 2010-06-28 |
| PL209650B1 (pl) | 2011-09-30 |
| US7053222B2 (en) | 2006-05-30 |
| NO20044291L (no) | 2004-10-11 |
| ITMI20020782A0 (it) | 2002-04-12 |
| HK1075661A1 (en) | 2005-12-23 |
| ATE314357T1 (de) | 2006-01-15 |
| AU2003219094A1 (en) | 2003-10-27 |
| JP2005530729A (ja) | 2005-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5637723A (en) | Process for preparing taxane derivatives | |
| RU2116303C1 (ru) | Способ получения таксана и промежуточные продукты для их получения | |
| LV13319B (en) | Delta 6,7-taxols antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP4971169B2 (ja) | １０−デアセチル−ｎ−デベンゾイルパクリタキセルの製造のための半合成方法 | |
| RU2233276C2 (ru) | Способ получения таксанов и промежуточное соединение для их получения | |
| RU2302415C2 (ru) | Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела | |
| AU712898B2 (en) | Method for the preparation of taxol and its derivatives | |
| SK280576B6 (sk) | Spôsob stereoselektívnej prípravy derivátu beta-fe | |
| KR101096918B1 (ko) | 14번-위치에서 기능화된 탁산유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR100250241B1 (ko) | 파클리탁셀의제조방법 | |
| CZ283525B6 (cs) | Způsob přípravy kyseliny l,3-oxazolidin-5-karboxylové | |
| PL207402B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych taksanu | |
| EP1647552A1 (en) | Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-n-debenzoyl-paclitaxel |