RU2004130316A - Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела - Google Patents
Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004130316A RU2004130316A RU2004130316/04A RU2004130316A RU2004130316A RU 2004130316 A RU2004130316 A RU 2004130316A RU 2004130316/04 A RU2004130316/04 A RU 2004130316/04A RU 2004130316 A RU2004130316 A RU 2004130316A RU 2004130316 A RU2004130316 A RU 2004130316A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- nitrobenzenesulfenyl
- range
- acid
- Prior art date
Links
- 0 *C(N(C(CC(O)=O)c1ccccc1)Sc(cccc1)c1[N+]([O-])=O)O Chemical compound *C(N(C(CC(O)=O)c1ccccc1)Sc(cccc1)c1[N+]([O-])=O)O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (15)
1. Способ получения N-дебензоилпаклитаксела (I)
который включает
(а) конденсацию кислоты общей формулы (II) или соли или ее активированного производного
в котором R1 представляет арильную или гетероарильную группу, с производным баккатина общей формулы (III)
в котором R2 представляет гидроксизащитную группу, удаляемую кислотно-катализируемым сольволизом, с образованием соединения формулы (IV)
в котором R1 и R2 определены выше;
b) удаление группы R2 и раскрытие оксазолидинового цикла в соединении формулы (IV) посредством кислотно-катализируемого сольволиза.
2. Способ по п.1, где R1 представляет 2,4-диметоксифенил и R2 представляет 2-нитробензолсульфенил.
3. Способ по п.1, в котором стадию а) выполняют в присутствии конденсирующего агента и активирующего агента в органическом растворителе, выбранном из простых эфиров, углеводородов, галогенированных углеводородов или их смесей при температурах в интервале от 0 до 90°С.
4. Способ по п.2, в котором стадию а) выполняют в присутствии конденсирующего агента и активирующего агента в органическом растворителе, выбранном из простых эфиров, углеводородов, галогенированных углеводородов или их смесей при температурах в интервале от 0 до 90°С.
5. Способ по п.3, 4 в котором растворитель представляет собой смесь толуола и дихлорметана и температура реакции равна приблизительно 70°С.
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором соединение (III) взаимодействует с аммонийной солью формулы (V)
где R1 определен выше и R3, R4 и R5 являются С1-С6 алкилом, арильной или арилалкильной группами.
7. Способ по любому из п.5, в котором соединение (III) взаимодействует с аммонийной солью формулы (V)
где R1 определен выше и R3, R4 и R5 являются С1-С6 алкилом, арильной или арилалкильной группами.
8. Способ по любому из пп.1-4 и 7, в котором кислород- и азотзащитные группы одностадийно удаляют обработкой метанолом и п-толуолсульфокислотой, при температуре в интервале от -20 до 50°С.
9. Способ по любому из п.5, в котором кислород- и азотзащитные группы одностадийно удаляют обработкой метанолом и п-толуолсульфокислотой, при температуре в интервале от -20 до 50°С.
10. Способ по любому из п.6, в котором кислород- и азотзащитные группы одностадийно удаляют обработкой метанолом и п-толуолсульфокислотой, при температуре в интервале от -20 до 50°С.
11. Способ получения соединения формулы (II), включающий
a) получение метилового эфира N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерина формулы (IX)
b) обработку соединения IX диметилацеталем альдегида с образованием соединения формулы (VI)
в котором R1 определен выше;
c) гидролиз сложного эфира формулы (VI) с образованием соли формулы (VII)
где R1 определен в п.1, М представляет металл с положительным зарядом у в пределах от 1 до 2, и n представляет целое число, которое всегда равно у;
d) подкисление соли формулы (VII) с получением соединения формулы (II).
12. Способ по п.11, в котором гидролиз проводят в щелочной среде с помощью гидроксидов металлов или карбонатов металлов в водно-спиртовой среде при температуре в интервале от 0 до 40°С.
13. Способ по п.11, в котором стадию b) выполняют путем нагревания соединения (IX) с диметилацеталем 2,4-диметоксибензальдегида в инертном органическом растворителе или смесях инертных органических растворителей, в присутствии мягких кислотных катализаторов, при температуре в интервале от 0°С до температуры кипения смеси.
14. Способ получения соединения формулы (V), в котором R3, R4 и R5 представляют этил, обработкой соединения формулы (VII) как определено в п.7, в котором М предпочтительно представляет натрий, метанольным раствором хлорида триэтиламмония.
15. Соединение выбранное из
- 7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатина III;
- 13-[N-(2-нитробензолсульфенил)-N,O-(2,4-диметоксибензилиден)-3-фенилизосериноил]-7-(2-нитробензолсульфенил)-баккатина III;
- 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4-фенил-5-оксазолидинкарбоновой кислоты и ее солей и С1-С3 алкиловых эфиров, в особенности натриевой и триэтиламмонийной соли и метилового эфира;
- N-(2-нитробензолсульфенил)-3-фенилизосерина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2002A000782 | 2002-04-12 | ||
| IT2002MI000782A ITMI20020782A1 (it) | 2002-04-12 | 2002-04-12 | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004130316A true RU2004130316A (ru) | 2005-06-27 |
| RU2302415C2 RU2302415C2 (ru) | 2007-07-10 |
Family
ID=11449694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004130316/04A RU2302415C2 (ru) | 2002-04-12 | 2003-03-24 | Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7053222B2 (ru) |
| EP (1) | EP1495011B1 (ru) |
| JP (2) | JP5197908B2 (ru) |
| KR (2) | KR101159837B1 (ru) |
| CN (1) | CN1310897C (ru) |
| AT (1) | ATE314357T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003219094B2 (ru) |
| CA (1) | CA2482131C (ru) |
| DE (1) | DE60303023T2 (ru) |
| DK (1) | DK1495011T3 (ru) |
| ES (1) | ES2254921T3 (ru) |
| HK (1) | HK1075661A1 (ru) |
| IL (2) | IL164486A0 (ru) |
| IT (1) | ITMI20020782A1 (ru) |
| NO (1) | NO328960B1 (ru) |
| PL (1) | PL209650B1 (ru) |
| RU (1) | RU2302415C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003087077A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20020782A1 (it) * | 2002-04-12 | 2003-10-13 | Indena Spa | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
| US7446126B2 (en) | 2004-10-08 | 2008-11-04 | Indena S.P.A. | Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-N-debenzoyl-paclitaxel |
| ITMI20050614A1 (it) * | 2005-04-12 | 2006-10-13 | Indena Spa | Processo per la purificazione della 10-deacetilbaccatina iii dalla 10-deacetil-2-debenzoil-2-pentenoilbaccatina iii |
| WO2008074178A1 (fr) * | 2006-11-23 | 2008-06-26 | Shanghai Bailing Pharmaceutical Technology Co., Ltd | Nouveau procédé de préparation de paclitaxel semi-synthétique |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69433297T2 (de) * | 1993-02-05 | 2004-10-21 | Bryn Mawr College Bryn Mawr | Synthese von taxol, seinen analogen und intermediaten mit variablen a-ring seitenketten |
| KR20000010861A (ko) * | 1996-05-08 | 2000-02-25 | 로렌스 티. 마이젠헬더 | 탁솔의 제조 방법 |
| WO1998008833A1 (en) * | 1996-08-26 | 1998-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfenamide taxane derivatives |
| US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| ITMI20020782A1 (it) * | 2002-04-12 | 2003-10-13 | Indena Spa | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
-
2002
- 2002-04-12 IT IT2002MI000782A patent/ITMI20020782A1/it unknown
-
2003
- 2003-03-24 DE DE60303023T patent/DE60303023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 EP EP03714874A patent/EP1495011B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 CN CNB038081881A patent/CN1310897C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 AU AU2003219094A patent/AU2003219094B2/en not_active Expired
- 2003-03-24 DK DK03714874T patent/DK1495011T3/da active
- 2003-03-24 ES ES03714874T patent/ES2254921T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 JP JP2003584033A patent/JP5197908B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 IL IL16448603A patent/IL164486A0/xx active IP Right Grant
- 2003-03-24 RU RU2004130316/04A patent/RU2302415C2/ru active
- 2003-03-24 WO PCT/EP2003/003017 patent/WO2003087077A1/en active IP Right Grant
- 2003-03-24 KR KR1020047015090A patent/KR101159837B1/ko active IP Right Grant
- 2003-03-24 KR KR1020107006006A patent/KR20100036394A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-03-24 CA CA2482131A patent/CA2482131C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-24 PL PL371673A patent/PL209650B1/pl unknown
- 2003-03-24 AT AT03714874T patent/ATE314357T1/de active
-
2004
- 2004-10-11 NO NO20044291A patent/NO328960B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-10-11 IL IL164486A patent/IL164486A/en unknown
- 2004-10-12 US US10/961,044 patent/US7053222B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-09-05 HK HK05107780A patent/HK1075661A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-16 JP JP2010137314A patent/JP2010265274A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60303023T2 (de) | 2006-09-28 |
| AU2003219094B2 (en) | 2008-06-26 |
| CN1310897C (zh) | 2007-04-18 |
| IL164486A0 (en) | 2005-12-18 |
| CN1646512A (zh) | 2005-07-27 |
| CA2482131A1 (en) | 2003-10-23 |
| IL164486A (en) | 2008-11-26 |
| EP1495011B1 (en) | 2005-12-28 |
| DE60303023D1 (de) | 2006-02-02 |
| EP1495011A1 (en) | 2005-01-12 |
| RU2302415C2 (ru) | 2007-07-10 |
| KR20100036394A (ko) | 2010-04-07 |
| CA2482131C (en) | 2012-07-17 |
| KR101159837B1 (ko) | 2012-06-25 |
| US20050049297A1 (en) | 2005-03-03 |
| WO2003087077A1 (en) | 2003-10-23 |
| ITMI20020782A1 (it) | 2003-10-13 |
| KR20040105795A (ko) | 2004-12-16 |
| DK1495011T3 (da) | 2006-05-15 |
| JP2010265274A (ja) | 2010-11-25 |
| PL371673A1 (en) | 2005-06-27 |
| JP5197908B2 (ja) | 2013-05-15 |
| ES2254921T3 (es) | 2006-06-16 |
| NO328960B1 (no) | 2010-06-28 |
| PL209650B1 (pl) | 2011-09-30 |
| US7053222B2 (en) | 2006-05-30 |
| NO20044291L (no) | 2004-10-11 |
| ITMI20020782A0 (it) | 2002-04-12 |
| HK1075661A1 (en) | 2005-12-23 |
| ATE314357T1 (de) | 2006-01-15 |
| AU2003219094A1 (en) | 2003-10-27 |
| JP2005530729A (ja) | 2005-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2123493C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров баккатина-iii и 10-дезацетил-баккатина-iii, активированные кислоты и их производные | |
| JP3014762B2 (ja) | タキサン誘導体の製造法 | |
| KR100297197B1 (ko) | 탁산유도체의제조방법 | |
| RU2116303C1 (ru) | Способ получения таксана и промежуточные продукты для их получения | |
| JP2500198B2 (ja) | 新規β−ラクタム | |
| RU98110071A (ru) | Промежуточные продукты для полусинтеза таксанов и способы их получения | |
| RU2001124274A (ru) | Способ получения таксанов из 10-деацетилбаккатина iii | |
| RU2004130316A (ru) | Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела | |
| JP2005530729A5 (ru) | ||
| RU2104274C1 (ru) | Ангидриды кислот, способ их получения, способы получения таксола или таксотера | |
| KR100225535B1 (ko) | 파클리탁셀의 제조방법 | |
| EP1383754B1 (en) | Process for making taxane derivatives |