RU2257379C2 - Производные n-деацетилтиоколхицина и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Производные n-деацетилтиоколхицина и содержащие их фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2257379C2 RU2257379C2 RU2002124524/04A RU2002124524A RU2257379C2 RU 2257379 C2 RU2257379 C2 RU 2257379C2 RU 2002124524/04 A RU2002124524/04 A RU 2002124524/04A RU 2002124524 A RU2002124524 A RU 2002124524A RU 2257379 C2 RU2257379 C2 RU 2257379C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- mol
- derivatives
- mmol
- desacetylthiocolchicine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к производным N-деацетилтиоколхицина формулы I
где n представляет целое число от 0 до 8; Y представляет СН2 группу или, если n равно 1, может также быть группой NH, которые обладают антипролиферативной активностью. Описаны также фармацевтические композиции на основе соединений формулы I. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Данное изобретение относится к производным N-деацетилтиоколхицина или их изостерам формулы (I)
где:
n представляет целое число от 0 до 8;
Y представляет СH2 группу или, если n равно 1, может также быть группой NH.
Колхицины и тиоколхицины являются известными препятствующими росту соединениями, способными дестабилизировать микроканалы благодаря взаимодействию с тубулином.
Колхицин в настоящее время применяют в терапии подагры и родственных воспалительных заболеваний, но его применение ограничено острыми фазами из-за его высокой желудочно-кишечной токсичности.
Изучено большое число производных колхицина и тиоколхицина с точки зрения их возможного использования в качестве противоопухолевых медикаментов, но попытки исследований до сих пор были безуспешными вследствие очень ограниченных терапевтических показателей таких соединений.
Только одно производное колхицина, демеколцин, применяли в прошлом в клинике для лечения лейкемии, но со слабым успехом.
Обнаружено, что соединения формулы (I) оказывают антипролиферативное действие, в частности, на клетки, экспрессирующие фенотип MRD (резистентность ко многим лекарствам), с приблизительным отношением активности чувствительных клеток к активности резистентных клеток равном 1:1.
Соединения изобретения фактически обладают сильной антимитотической активностью и характеризуются благоприятным терапевтическим показателем, что делает их подходящими для терапевтического лечения различных форм опухолей, также как и дегенеративного ревматоидного артрита, заболевания, характеризующегося избыточной пролиферацией и аномальной миграцией лейкоцитов.
Соединения (I) имеют цитотоксичность, сравнимую с таковой наиболее эффективных противоопухолевых лекарственных средств, в то же время имея заметно более широкий спектр действия, в частности, против клеток, резистентных к известным лекарствам.
Соединения (I), где Y представляет СН2, получают реакцией N-деацетилтиоколхицина с реакционноспособными производными дикарбоновых кислот в сухих растворителях. Примерами подходящих реакционноспособных производных дикарбоновых кислот являются хлорангидриды, реакционноспособные ангидриды или сложные эфиры, в частности диэфиры N-гидроксиянтарной кислоты, получаемые реакцией указанной кислоты с N-гидроксисукцинимидом. Реакцию предпочтительно проводят в растворителях, таких как этиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, в присутствии основания, например триэтиламина.
С другой стороны, соединения (I), где Y представляет NH и n равно 1, могут быть получены реакцией N-деацетилтиоколхицина с N-гидроксисукцинимидом в присутствии аминов и конденсирующих агентов, таких как дициклогексилкарбодиимид (ДЦГК), в подходящем апротонном растворителе, предпочтительно хлорированном углеводороде (метиленхлорид, хлороформ). Указанные соединения могут также быть получены в качестве побочных продуктов по реакции между N-гидроксисукциниловыми диэфирами дикарбоновых кислот и N-деацетилтиоколхицином.
Активность указанных соединений оценивали на широком спектре резистентных опухолевых клеток, экспрессирующих фенотип MRD; указанные соединения, в частности, показали активность на различных чувствительных (клеточных) линиях кишечника, экспрессирующих MRD.
Следующая таблица включает примеры активности этих двух соединений, по сравнению с биологической активностью тиоколхицина и таксола, взятых в качестве сравнительных соединений.
Соединения | IC50 нМ | ||
MCF7 | MCF7-ADRr | MCF7-ADRr/MCF7 | |
Тиокол 39 (пример 1) | 12 | 43 | 3, 58 |
Тиокол 43 (пример 4) | 21 | 36 | 1,71 |
Тиокол 54 (пример 2) | 2,6 | 2,8 | 1,07 |
Тиоколхицин | 0,02 | 400 | 20000 |
Цитотоксическую активность оценивали согласно М.С.Alley и др., Cfncer Research, 48, 589-601, 1998.
Вышеприведенные данные свидетельствуют о высокой цитотоксической активности соединений изобретения по отношению к обеим клеточным линиям и о различной резистентности клеточных линий к различным противоопухолевым лекарствам.
Таким образом, соединения изобретения применимы для лечения пролиферативных патологий и, в частности, опухолей различных органов, ревматоидного артрита или других дегенеративных патологий, где показаны антипролиферативное и противовоспалительное действия.
Для указанной цели соединения (I) вводят в форме фармацевтических композиций, пригодных для перорального, парентерального, подкожного или чрезкожного введения. Дозы соединений (I) находятся в интервале от 1 до 100 мг/м2 площади тела, в зависимости от пути введения. Соединения предпочтительно вводят перорально.
Примерами композиций являются капсулы, таблетки, ампулы, кремы, растворы, грануляты.
Следующие примеры более детально иллюстрируют изобретение.
ПРИМЕР 1
Получение соединений (I), где Y представляет СН2 и n равно 2 (тиокол 39)
100 мг N-деацетилтиоколхицина (мол.вес=373 г/моль, 0,27 ммоля) растворяют в 6 мл диоксана при комнатной температуре в атмосфере азота. Прибавляют 46 мг активированной адипиновой кислоты в виде N-гидроксисукцинилового диэфира (мол.вес=340 г/моль, 0,135 ммоля) и 40 мкл сухого триэтиламина (мол.вес=101 г/моль, d=0,726 г/мл, 0,27 ммоля). Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота 48 часов (контроль ТСХ: СНСl3:МеОН=95:5). Растворитель упаривают и продукт выделяют флэш-хроматографией на диоксиде кремния (элюент: СНСl3:МеОН=75:1).
Выход: 85%
ПРИМЕР 2
Получение соединения (I), где Y представляет NH и n равен 1 (тиокол 54)
Раствор 1 г деацетилтиоколхицина в 40 мл сухого СН2Сl2 объединяют с 154 мг N-гидроксисукцинимида, 276 мг ДЦГК и 476 мкл диизопропилэтиламина. Смесь кипятят с обратным холодильником под азотом по меньшей мере 2 дня. Ход реакции контролируют ТСХ (CH2Cl2-EtOH=95/5). Смесь концентрируют до небольшого объема и остаток извлекают этилацетатом. Продукт оставляют кристаллизоваться, затем очищают флэш-хроматографией (элюент AcOEt-гексан 7/3 или CH2Cl2-EtOH=95/5). Получают 500 мг продукта.
1Н-ЯМР (ДМСО-d6-300 МГц): 8,80 д; 7,82 шир.с; 7,75-7,60 с; 7,37; 7,18; 6,59% 4,66 м; 4,52 дд; 3,96 с ч.н.м.
13С-ЯМР (CDCl3): 182,5; 181,9; 172,2; 158,0; 175,5; 157,1; 153,8; 153,7; 153; 152,3; 151,3; 151,2; 141,6; 141,5; 139,4; 139,3; 135,5; 135,5 д, 134,8; 134,7; 129,0; 128,4 (д).
Масс-спектр (m/z) 866,4 [(M+Na)+]
ПРИМЕР 3
Получение соединения (1), где Y означает СH2 и n равно 6 (тиокол 33)
200 мг N-деацетилтиоколхицина (мол. вес 373 г/моль, 0,54 ммоля) растворяют в 12 мл сухого диоксана при комнатной температуре в атмосфере азота. Прибавляют 91,8 мг активированной себациновой кислоты в виде N-гидроксисукцинилового диэфира (мол.вес=396 г/моль, 0,27 ммоля) и 75 мкл сухого триэтиламина (мол.вес=101 г/моль, d=0,726 г/мл, 0,54 ммоля). Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота 48 часов (контроль ТСХ: СНСl3:МеОН=95:5), затем через 20 часов нагревают до 50°С и растворитель упаривают. Сырой продукт реакции очищают флэш-хроматографией на диоксиде кремния (элюент: СНСl3:МеОН=40:1), получая 30 мг смеси целевого соединения (с Rf:=0,3) и соединения примера 2.
ПРИМЕР 4
Получение соединения (I), где Y представляет СН2 и n равно 0 (тиокол 43)
Способ А
190 мг N-деацетилтиоколхицина (мол.вес=373 г/моль, 0,512 ммоля) растворяют в 6 мл сухого диоксана при комнатной температуре в атмосфере азота. Прибавляют 80 мг активированной янтарной кислоты в виде N-гидроксисукцинилового диэфира (мол.вес=312 г/моль, 0,256 ммоля) и 70 мкл сухого триэтиламина (мол.вес=101 г/моль, d=0,726 г/мл, 0,512 ммоля). Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота 48 часов (контроль ТСХ: СНСl3:МеОН=95:5). Растворитель упаривают, остаток извлекают AcOEt для удаления остатков N-деацетилтиоколхицина и триэтиламина (продукт нерастворим).
Выход 45%
Способ В
100 мг N-деацетил-N-сукцинил-тиоколхицина (мол.вес=473 г/моль, 0,21 ммоля) растворяют в 8 мл сухого СН2Сl2 при комнатной температуре в атмосфере азота. Прибавляют 93 мг ВОР [гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис(диметиламино)-фосфония (мол.вес=442,3 г/моль, 0,21 ммоля) и 60 мкл сухого триэтиламина (мол.вес=101 г/моль, d=0,726 г/мл, 0,42 ммоля). Через 10 минут 80 мг N-деацетилтиоколхицина (мол.вес=101 г/моль, d=0,726 г/мл, 0,42 ммоля) прибавляют к смеси, которую перемешивают при комнатной температуре 48 часов (контроль ТСХ: CHCl3:MeOH=95:5), растворитель упаривают и остаток извлекают AcOEt для удаления остатков N-деацетилтиоколхицина и триэтиламина (продукт нерастворим).
Выход: 45%
Claims (4)
2. Соединения по п.1, где Y представляет СН2.
3. Соединения по п.1, где Y представляет NH.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, содержащая соединение по пп.1-3.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2000MI000554A IT1318401B1 (it) | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Derivati di n-desacetiltiocolchicina e composizioni farmaceutiche cheli contengono. |
ITMI2000A000554 | 2000-03-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002124524A RU2002124524A (ru) | 2004-03-20 |
RU2257379C2 true RU2257379C2 (ru) | 2005-07-27 |
Family
ID=11444502
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002124524/04A RU2257379C2 (ru) | 2000-03-17 | 2001-03-12 | Производные n-деацетилтиоколхицина и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6627774B2 (ru) |
EP (1) | EP1263719B1 (ru) |
JP (1) | JP4614608B2 (ru) |
KR (1) | KR100761577B1 (ru) |
CN (1) | CN1169788C (ru) |
AU (2) | AU4834101A (ru) |
CA (1) | CA2403110C (ru) |
CZ (1) | CZ303386B6 (ru) |
DE (1) | DE60139306D1 (ru) |
DK (1) | DK1263719T3 (ru) |
ES (1) | ES2327386T3 (ru) |
HK (1) | HK1052168A1 (ru) |
HU (1) | HU228790B1 (ru) |
IL (2) | IL151715A0 (ru) |
IT (1) | IT1318401B1 (ru) |
NO (1) | NO329428B1 (ru) |
PL (1) | PL201575B1 (ru) |
PT (1) | PT1263719E (ru) |
RU (1) | RU2257379C2 (ru) |
SI (1) | SI1263719T1 (ru) |
SK (1) | SK287108B6 (ru) |
WO (1) | WO2001068597A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2684925C2 (ru) * | 2014-03-27 | 2019-04-16 | Индена С.П.А. | Аморфная форма производного тиоколхицина |
RU2809516C1 (ru) * | 2022-11-23 | 2023-12-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Производное (S)-4-оксо-N-(1,2,3,10-тетраметокси-9-оксо-5,6,7,9-тетрагидробензо[a]гептален-7-ил)пентанамида и его применение |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6825236B2 (en) * | 2003-04-14 | 2004-11-30 | California Pacific Medical Center | Colchicine derivatives |
ITMI20040164A1 (it) | 2004-02-03 | 2004-05-03 | Indena Spa | Derivati di n.deacetiltiocolchicina loro uso e formulazioni farmaceutiche che li contengono |
LT3248600T (lt) * | 2005-02-18 | 2020-07-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Terapinių agentų deriniai bei įvedimo būdai ir kombinuotas gydymas |
EP3345632A1 (en) * | 2005-02-18 | 2018-07-11 | Abraxis BioScience, LLC | Drugs with improved hydrophobicity for incorporation in medical devices |
CN101568332A (zh) * | 2006-08-31 | 2009-10-28 | 阿布拉科斯生物科学公司 | 抑制血管生成及治疗血管生成相关疾病的方法 |
US20080280987A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-11-13 | Desai Neil P | Methods of inhibiting angiogenesis and treating angiogenesis-associated diseases |
US20120189701A1 (en) * | 2009-03-13 | 2012-07-26 | Desai Neil P | Combination therapy with thiocolchicine derivatives |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1359637A (fr) * | 1962-10-29 | 1964-04-30 | Roussel Uclaf | Dérivés de la cochicine et de la thiocolchicine et procédé de préparation |
US4533675A (en) | 1984-04-17 | 1985-08-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Carbamates of colchicine for treatment of gout |
WO1989010758A1 (en) * | 1988-05-02 | 1989-11-16 | Zynaxis Technologies, Inc. | Compounds, compositions and method for binding bio-affecting substances to surface membranes of bio-particles |
US5433675A (en) * | 1993-11-29 | 1995-07-18 | Excelermatic Inc. | Traction roller transmission |
IT1276996B1 (it) * | 1995-06-27 | 1997-11-04 | Indena Spa | Derivati della colchicina, loro uso e formulazioni che li contengono |
IT1283110B1 (it) * | 1996-06-07 | 1998-04-07 | Indena Spa | Composti a scheletro colchicinico,loro uso come farmaci e composizioni che li contengono |
-
2000
- 2000-03-17 IT IT2000MI000554A patent/IT1318401B1/it active
-
2001
- 2001-03-12 RU RU2002124524/04A patent/RU2257379C2/ru active
- 2001-03-12 CA CA002403110A patent/CA2403110C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-12 PT PT01921326T patent/PT1263719E/pt unknown
- 2001-03-12 EP EP01921326A patent/EP1263719B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-12 CZ CZ20023083A patent/CZ303386B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-12 DE DE60139306T patent/DE60139306D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-12 AU AU4834101A patent/AU4834101A/xx active Pending
- 2001-03-12 DK DK01921326T patent/DK1263719T3/da active
- 2001-03-12 CN CNB018064833A patent/CN1169788C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-12 IL IL15171501A patent/IL151715A0/xx active IP Right Grant
- 2001-03-12 WO PCT/EP2001/002739 patent/WO2001068597A1/en active IP Right Grant
- 2001-03-12 HU HU0300557A patent/HU228790B1/hu unknown
- 2001-03-12 KR KR1020027011947A patent/KR100761577B1/ko active IP Right Grant
- 2001-03-12 PL PL357375A patent/PL201575B1/pl unknown
- 2001-03-12 SK SK1310-2002A patent/SK287108B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-03-12 AU AU2001248341A patent/AU2001248341B2/en not_active Expired
- 2001-03-12 JP JP2001567693A patent/JP4614608B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-12 SI SI200130931T patent/SI1263719T1/sl unknown
- 2001-03-12 ES ES01921326T patent/ES2327386T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-02 US US10/210,035 patent/US6627774B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-12 IL IL151715A patent/IL151715A/en unknown
- 2002-09-12 NO NO20024354A patent/NO329428B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-16 HK HK03104265A patent/HK1052168A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2684925C2 (ru) * | 2014-03-27 | 2019-04-16 | Индена С.П.А. | Аморфная форма производного тиоколхицина |
RU2809516C1 (ru) * | 2022-11-23 | 2023-12-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Производное (S)-4-оксо-N-(1,2,3,10-тетраметокси-9-оксо-5,6,7,9-тетрагидробензо[a]гептален-7-ил)пентанамида и его применение |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO1989008453A1 (en) | New, water soluble, antineoplastic derivatives of taxol | |
RU2257379C2 (ru) | Производные n-деацетилтиоколхицина и содержащие их фармацевтические композиции | |
KR920002141B1 (ko) | 이합체 에피포도필로톡신 글루코사이드 유도체 | |
AU2001248341A1 (en) | N-deacetylthiocolchicine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
US6683109B2 (en) | Condensation derivatives of thiocolchicine and baccatin as antitumor agents | |
KR101163794B1 (ko) | N-데아세틸치오콜키신 유도체, 그의 용도 및 그를 함유한약제학적 제제 | |
AU611111B2 (en) | Urea derivatives of desferrioxamine B (and O-acylate and O-carbamoyl derivatives thereof) | |
AU2001250377A1 (en) | Condensation derivatives of thiocolchicine and baccatin as antitumor agents | |
CN117105895B (zh) | 火把花烷二倍半萜colquhounoid D衍生物及其制备方法和应用 | |
CN116102608A (zh) | 一种豆甾醇三氮唑衍生物及其制备方法与应用 | |
JPH07101976A (ja) | 制癌剤 |